Priligi - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDapoxétineDapoxétine

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Priligi®

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OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé, pelliculé, 30 mg contient:

substance active: chlorhydrate de dapoxetine 33,6 mg en termes de dapoxetine 30 mg;

Excipients: tablette principale: mélange "MicroceLac 100" (75:25, lactose monohydraté: cellulose microcristalline) 58,5 mg, croscarmellose sodique 4,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,50 mg, stéarate de magnésium 1,40 mg; coque de tablette: opadray gris, mélange 4 (composé de lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer fer noir (E172), pigment d'oxyde de fer jaune (E172)) 5,00 mg.

1 comprimé, pelliculé, avec une dose de 60 mg contient:

substance active: chlorhydrate de dapoxetine 67,2 mg en termes de dapoxetine 60 mg;

substances auxiliaires: Itablette principale: mélange "MicroceLac 100" (75:25, lactose monohydraté: cellulose microcristalline) 117,0 mg, croscarmellose sodique 8,0 mg, dioxyde de silicium colloïdal 5,00 mg, stéarate de magnésium 2,80 mg; coque de tablette: opadray gris, mélange 3 (composé de lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer fer noir (E172), pigment d'oxyde de fer jaune (E172)) 10,00 mg.

La description:

Dosage de 30 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur grise, avec l'inscription «30» pressée à l'intérieur du triangle d'un côté. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Dosage de 60 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur grise, avec une inscription en relief "60" à l'intérieur du triangle d'un côté. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:éjaculation traitement prématuré

ATX: & nbsp

G.04.B.X.14 Dapoxétine

G.04.B.X Autres médicaments pour le traitement des maladies urologiques

Pharmacodynamique:

On suppose que le mécanisme d'action de la dapoxétine dans l'éjaculation précoce est associé à l'inhibition de la recapture de la sérotonine par les neurones, suivie d'une augmentation de l'action du neurotransmetteur sur les récepteurs pré et postsynaptiques.

Le mécanisme de l'éjaculation est régulé principalement par le système nerveux sympathique. Les fibres nerveuses sympathiques postganglionnaires innervent les vésicules séminales, le canal déférent, la prostate, l'urètre et le col de la vessie, provoquant leur contraction coordonnée pour atteindre l'éjaculation. Dapoxétine affecte le réflexe d'éjaculation, augmentant la période de latence et diminuant la durée de l'impulsion réflexe des motoneurones des ganglions périnéaux. Le stimulus, qui commence l'éjaculation, est généré dans le centre du réflexe spinal, qui est contrôlé à travers le tronc cérébral par plusieurs noyaux du cerveau, y compris le préoptique et le paraventriculaire.

Pharmacocinétique

Succion

La dapoxétine est rapidement absorbée et la concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_mOh) est atteint 1-2 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est de 42% (intervalle de 15 à 76%). Après une administration orale unique de dapoxétine à jeun à des doses de 30 mg et de 60 mg, la concentration plasmatique maximale de la substance est de 297 ng / ml (après 1,01 heure) et de 498 ng / ml (après 1,27 heure), respectivement.

La consommation d'aliments gras réduit modérément DE_mOh dapoxetine (de 10%) et augmente de 12% AUC (la zone sous la courbe "concentration-temps") et le temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin. Cependant, le degré d'absorption de la dapoxétine reste inchangé. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs. Le médicament Priligi® peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

Plus de 99% de la dapoxetine se lie aux protéines plasmatiques dans in vitro. Le métabolite actif, la desméthyldapoxétine, se lie aux protéines plasmatiques de 98,5%. Dapoxétine rapidement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution d'équilibre moyen de 162 litres. En cas d'administration intraveineuse chez l'homme, la demi-vie d'élimination moyenne dans les phases d'élimination initiale, intermédiaire et terminale est de 0,10, 2,19 et 19,3 heures, respectivement.

Métabolisme

Recherche dans in vitro Nous pouvons supposer que dapoxétine métabolisé par de nombreuses enzymes du foie et des reins, en particulier CYP2ré6, CYP3UNE4 et un rein de monooxygénase contenant des flavines (FMO1). Dans une étude clinique dans laquelle le métabolisme a été étudié ¹⁴C-dapoxetine, dapoxétine Après administration orale, il était activement métabolisé principalement par N-oxydation, N-détylation, hydroxylation du groupe naphto, glucuronisation et addition du groupe sulfo.Après l'administration orale, des signes d'un métabolisme pré-systémique dans le foie ont été trouvés. Les principaux composants circulant dans le plasma sanguin étaient intacts dapoxétine et dapoxetine-N-oxyde. Dans les études dans in vitro il a été constaté que dapoxetine-NL'oxyde est inactif. De plus, la desméthyldapoxétine et la didéstiméthyldapoxétine ont été détectées dans une quantité inférieure à 3% du nombre total de métabolites circulants de la dapoxétine. Dans l'étude dans in vitro On a constaté que la desméthyldapoxétine est comparable à la dapoxétine et que la didéméthyldapoxétine est environ deux fois moins active que la dapoxétine. dapoxétine. Exposition (AUC et C_mOh) de desméthyldapoxétine non liée était respectivement de 50% et 23% de dapoxetine non liée.

Excrétion

Les métabolites de la dapoxétine sont excrétés principalement avec l'urine sous forme de conjugués. Une substance active inchangée dans l'urine n'est pas détectée. Dapoxétine est rapidement excrété, comme en témoigne une faible concentration de la substance dans le plasma sanguin (moins de 5% du maximum) 24 heures après la dose. Avec l'apport quotidien d'accumulation de matière dans le corps est minime. Lorsqu'elle est prise par voie orale, la demi-vie d'élimination finale est d'environ 19 heures.

Pharmacocinétique dans des catégories de patients spécifiques

Course

Une dose unique de dapoxetine dans une dose de 60 mg n'a pas révélé de différence statistiquement significative dans les indices des Européens, des Nègres, des Hispaniques et des personnes de race asiatique. Une comparaison de la pharmacocinétique de la dapoxétine chez les Européens et les Japonais a montré des valeurs plus élevées De C_max et AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") dans ce dernier (de 10 à 20%) en raison de moins de poids corporel. Un niveau plus élevé d'exposition systémique ne provoque guère de différence significative dans l'effet clinique.

Patients âgés (65 ans et plus)

Une dose unique de dapoxétine à la dose de 60 mg n'a pas révélé de différence significative de pharmacocinétique (C_mOh, AUC_0-∞ (aire sous la courbe "concentration-temps"), T_mOh) chez les hommes âgés en bonne santé et les hommes plus jeunes.

Valeurs moyennes AUC_0-∞ La dapoxétine et la demi-vie finale étaient respectivement supérieures chez les hommes âgés de 12% et de 46% chez les hommes plus jeunes.

Altération de la fonction rénale

Une dose unique de dapoxétine dans une dose de 60 mg n'a pas révélé une relation entre la clairance de la créatinine et C_mOh ou AUC_0-∞ (aire sous la courbe concentration-temps) de la dapoxétine chez les patients présentant une clairance faible (clairance de la créatinine 50-80 ml / ml), modérément exprimés (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min) et sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) altération de la fonction rénale. AUC La dapoxétine chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère était environ 2 fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont limitées. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, la pharmacocinétique de la dapoxétine n'a pas été étudiée.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une faible violation de la fonction hépatique, la pharmacocinétique de la dapoxétine et de la desméthyldapoxétine n'a pas changé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh)_mOh et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) de la dapoxétine non liée a été augmentée de 55% et de 120%, respectivement. DE_mOh fraction active non liée de dapoxetine était inchangée, une AUC (zone sous la courbe "concentration-temps") - augmenté de 2 fois.

Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique C_mOh la dapoxétine non liée n'a pas été modifiée, une AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) de la dapoxétine non liée a été multipliée par plus de 3 fois. AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de la fraction active a également été augmentée plusieurs fois.

Polymorphisme CYP2ré6

La concentration de dapoxétine dans le plasma sanguin après une dose unique de Priligi® à la dose de 60 mg chez des patients à faible activité CYP2ré6 était plus élevé que chez les patients ayant une activité élevée CYP2ré6 (C_max d'environ 31%, AUC_0-∞ (l'aire sous la courbe concentration-temps) est d'environ 36%.) De même, C_mOh desméthyldapoxétine chez les patients à faible activité CYP2ré6 a été augmenté de 98%, et AUC_0-∞ (surface sous la courbe concentration-temps) de 161%. La demi-vie finale moyenne de la dapoxétine a été augmentée de 2,4 heures chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6 par rapport aux patients ayant une forte activité isoenzymatique CYP2ré6. De_mOh La fraction active de dapoxetine a été augmentée de -46%, une AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) - de -90%. Cette augmentation peut s'accompagner d'une augmentation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables liés à la dose. Sécurité de Priligi® chez les patients à faible activité CYP2ré6 peuvent soulever des doutes à la réception simultanée d'autres médicaments, capables de freiner le métabolisme d'une dapoxetine, en particulier, les inhibiteurs actifs et modérément actifs CYP3UNE4.

Il est prévu que chez les patients avec une activité ultra-haute CYP2ré6 concentrations de dapoxetine et de desméthyldapoxetine dans le plasma sanguin seront réduites.

Les indications:

Le médicament Priligi® est conçu pour traiter l'éjaculation précoce chez les hommes âgés de 18 à 64 ans.

Contre-indications

- Hypersensibilité au chlorhydrate de dapoxetine ou à tout composant auxiliaire du médicament;

- maladie cardiaque grave (par exemple, insuffisance cardiaque II-IV cours sur NYHAConduction cardiaque (blocage de la conduction auriculo-ventriculaire de 2 à 3 degrés ou faiblesse du syndrome sinusal) en l'absence de stimulateur cardiaque permanent, de maladie coronarienne grave ou d'atteinte de l'appareil valvulaire);

- l'administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO-I) et l'admission dans les 14 jours après l'arrêt de leur utilisation. De même, MAO-I ne peut pas être pris dans les 7 jours suivant l'arrêt de Priligi®;

- administration simultanée de thioridazine et dans les 14 jours après l'arrêt de son utilisation. De même, thioridazine Ne prenez pas dans les 7 jours après l'arrêt de Priligi®;

- la réception simultanée d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et d'antidépresseurs tricycliques) et d'autres médicaments à action sérotoninergique (p. L-tryptophane, triptans, tramadol, linezolid, lithium, préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) et dans les 14 jours suivant l'arrêt de ces médicaments. De même, ces médicaments ne peuvent pas être pris dans les 7 jours suivant l'arrêt de Priligi®;

- administration simultanée avec des inhibiteurs actifs CYP3UNE4, par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, l'atazanavir, etc .;

- troubles de la fonction hépatique modérément sévères et sévères;

- un dysfonctionnement rénal sévère;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- allergique au lait.

Si des antécédents d'hypotension orthostatique avérée ou soupçonnée, ainsi que la présence d'antécédents de manie / hypomanie ou de trouble bipolaire, un traitement médicamenteux doit être évité.

Soigneusement:

- Dysfonctionnement rénal faible ou modérément sévère;

- utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 et inhibiteurs modérés CYP3UNE4 chez les patients ayant une activité isoenzyme génotypiquement faible CYP2ré6 et les patients ayant une forte activité isoenzyme CYP2ré6 (en association avec des inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4);

- l'utilisation simultanée avec des médicaments qui affectent l'agrégation plaquettaire, et avec des anticoagulants en raison du risque de saignement.

Grossesse et allaitement:

Priligi® ne convient pas aux femmes.

Grossesse

Sur la base de la quantité limitée de données obtenues dans les études cliniques, il n'y a aucune raison de supposer que la prise de dapoxetine par un homme peut affecter la grossesse d'un partenaire. Des études bien contrôlées sur la dapoxétine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.

Période de lactation

On ne sait pas si dapoxétine et ses métabolites avec le lait maternel.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec au moins un grand verre d'eau. Le médicament Priligi® peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Hommes adultes de 18 à 64 ans

La dose initiale recommandée pour tous les hommes est de 30 mg; cette dose est prise 1-3 heures avant le rapport sexuel présumé. Avec un effet insuffisant et une bonne tolérance de la dose de 30 mg, il peut être porté à 60 mg. La fréquence de dose maximale recommandée est de 1 fois par 24 heures.

Le médecin prescrivant Priligi® pour le traitement de l'éjaculation précoce doit évaluer le risque et les avantages de l'utilisation du médicament après les 4 premières semaines de traitement ou après 6 doses et doit déterminer le rapport bénéfice / risque pour décider de poursuivre le traitement par Priligi®.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie, mais il est conseillé de faire preuve de prudence. Priligi® n'est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une faible violation de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Prilidz® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh).

Patients avec une faible activité CYP2ré6, administration simultanée avec des inhibiteurs actifs CYP2ré6

Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de Priligi® à 60 mg chez les personnes ayant une faible activité du CYP2D6 ou chez les patients, tout en prenant Prilij® avec des inhibiteurs actifs du CYP2D6.

Patients recevant des inhibiteurs actifs ou modérément actifs CYP3UNE4

Réception simultanée d'inhibiteurs actifs CYP3UNE4 est contre-indiqué. À la réception simultanée de la préparation Priliji avec les inhibiteurs modérément actifs CYP3UNE4 doses de médicament doivent être réduites à 30 mg.

Effets secondaires:

Dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés fréquemment et étaient dose-dépendants: nausées (11,0% et 22,2% avec 30 mg et 60 mg de dapoxétine, respectivement), vertiges (5,8% et 10,9%), céphalées ( 5,6% et 8,8%), la diarrhée (3,5% et 6,9%), l'insomnie (2,1% et 3,9%), la fatigue (2,0% et 4,1%%). Les phénomènes les plus fréquents nécessitant l'arrêt du traitement ont été la nausée (2,2% des patients) et les vertiges (1,2%).

Réactions indésirables non désirées observées dans les essais cliniques sont listés dans le tableau ci-dessous:

	Souvent (> 1/10)	Souvent (1>1/100-<1/10)	Rarement (>1/1000-<1/100)	Rarement (>1/10000- <1/1000)
Les troubles mentaux		Anxiété, agitation, agitation, rêves inhabituels, diminution de la libido	Dépression, humeur dépressive, un état d'euphorie, des changements d'humeur, nervosité, indifférence, apathie, confusion, désorientation, pensée pathologique, l'amplification somatosensorielle, les troubles du sommeil, insomnie initiale, trouble de l'intrasomnie, cauchemars, bruxisme, perte de libido, anorgasmie
Du système nerveux central	Vertiges, maux de tête	Somnolence, troubles de la concentration, tremblements, paresthésie	Evanouissement, y compris syncope vasovagale, vertiges posturaux, akathisie, distorsion du goût, hypersomnie, léthargie, sédation, dépression de la conscience	Vertiges pendant l'exercice, s'endormir soudainement
Du côté des organes de la vue		Vision floue	Mydriase, douleurs dans les yeux, troubles de la vision
Des organes de l'ouïe et du labyrinthe		Acouphène	vertige
Du côté du système cardio-vasculaire		"Flushes" de sang	La cessation de l'activité du noeud sinusal, bradycardie sinusale, tachycardie, abaisser la pression artérielle, hypertension systolique,	"Bouffées de chaleur" de chaleur
Du système respiratoire		Congestion nasale, bâillements
Du côté gastro-intestinal tract	la nausée	Diarrhée, vomissement, constipation, douleur abdominale, indigestion, flatulence, gêne gastrique, ballonnement, bouche sèche
De la peau et des tissus sous-cutanés		Hyperhidrose,	Démangeaisons, sueur froide
De la part du système reproducteur:		dysfonction érectile	Manque d'éjaculation, violation de l'orgasme, y compris l'anorgasmie chez les hommes, paresthésie des organes génitaux masculins.
informations générales Etat:		La faiblesse, irritabilité.	Asthénie, un sentiment de chaleur, un sentiment d'anxiété, un sentiment de malaise, un sentiment d'intoxication
Changements laboratoire indicateurs		Augmenter artériel pressions	Une augmentation de la fréquence cardiaque, une augmentation de la pression artérielle diastolique, une augmentation de la pression artérielle orthostatique

Description des effets secondaires individuels

Des évanouissements avec perte de conscience, avec bradycardie ou arrêt du nœud sinusal, ont été observés chez des patients sous surveillance Holter et ont été enregistrés dans des études cliniques. Ces événements indésirables sont considérés comme associés à l'utilisation du médicament. La plupart des cas ont été observés dans les 3 heures suivant la prise du médicament, après avoir pris la première dose ou associé à des procédures médicales (prise de sang, modification de la position du corps, mesure de la tension artérielle). Les symptômes prodromiques ont souvent précédé la syncope.

L'incidence de la syncope et des symptômes prodromiques dépendait de la dose, ce qui a été démontré chez les patients recevant des doses plus élevées du médicament.

Effets de l'annulation du médicament

Avec le renversement soudain des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine à long terme pour le traitement des troubles dépressifs chroniques, les symptômes suivants ont été notés: état dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (p. Ex. Paresthésie), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie. , labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Les résultats de l'étude de sécurité ont montré une incidence plus élevée de symptômes de sevrage sous la forme d'insomnie et de vertiges légers à modérés après l'arrêt du médicament après 62 jours d'utilisation.

Surdosage:

Dans les études cliniques, les cas de surdosage ne sont pas décrits.

L'utilisation de Priligi® jusqu'à une dose de 240 mg (2 doses de 120 mg avec un intervalle de 3 heures) n'a pas provoqué de phénomènes indésirables imprévus. En général, les symptômes d'un surdosage en ISRS comprennent les réactions sérotoninergiques, y compris la somnolence, les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), la tachycardie, les tremblements, l'agitation et les vertiges.

En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement d'entretien standard. En raison de la liaison significative du médicament aux protéines plasmatiques et à un volume important de chlorhydrate de dapoxétine, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion sanguine Sois efficace. L'antidote spécifique est inconnu.

Interaction:

Interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Des réactions graves et parfois fatales, y compris hyperthermie, raideur, myoclonie, instabilité du système autonome avec d'éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, ainsi que des modifications de l'état mental, y compris une hypertension sévère, sont décrites chez les patients recevant un ISRS et un inhibiteur de la monoamine oxydase -I) comprenant simultanément une forte excitation, évoluant vers le délire et le coma. Ces réactions ont également été observées chez des patients qui ont récemment cessé de prendre des ISRS et ont commencé un traitement par MAO-I. Dans certains cas, les symptômes ressemblaient à un syndrome neuroleptique malin. Les données sur l'utilisation combinée des ISRS et de la MAO-I chez les animaux suggèrent que ces médicaments peuvent augmenter de manière synergique la tension artérielle et provoquer une excitation comportementale. Par conséquent, Priligi® ne doit pas être pris en concomitance avec MAO-I et dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'administration. De même, MAO-I ne peut être pris dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligi®.

Interaction avec la thioridazine

La thioridazine allonge l'intervalle QTc, qui est accompagnée d'une arythmie ventriculaire. Des préparations telles que Priligi®, qui inhibent l'enzyme CYP2ré6, apparemment, inhiber le métabolisme de la thioridazine. On s'attend à ce que l'augmentation du taux de thioridazine qui en résulte augmente l'allongement de l'intervalle QTc. Le médicament Priligi® ne doit pas être pris en concomitance avec la thioridazine et dans les 14 jours suivant l'arrêt de son administration. De même, thioridazine Ne prenez pas dans les 7 jours après l'arrêt de Priligi®.

Les médicaments qui ont un effet sérotoninergique

Comme dans le cas des ISRS, l'utilisation de Priligi® avec des médicaments sérotoninergiques (y compris le MAO-I, L-tryptophane, triptans, tramadol, linezolid, ISRS, inhibiteurs de la saisie de la sérotonine et de la norépinéphrine, du lithium et des préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peut augmenter l'incidence des effets secondaires sérotoninergiques.Priligi® ne doit pas être pris de façon concomitante avec d'autres ISRS, MAO-I et d'autres médicaments sérotoninergiques et dans les 14 jours suivant l'arrêt de ces médicaments. De même, ces médicaments ne peuvent pas être pris dans les 7 jours suivant l'arrêt de Priligi®.

Médicaments agissant sur le système nerveux central

L'utilisation de Priligi® avec des médicaments agissant sur le système nerveux central chez les patients présentant une éjaculation précoce n'a pas été étudiée. Il est recommandé d'être prudent quand il est nécessaire de prendre ces médicaments en même temps.

L'effet d'autres médicaments sur dapoxétine chlorhydrate

Études utilisant des microsomes du foie, des reins et des intestins humains dans in vitro ont montré que dapoxétine est métabolisé principalement CYP2ré6, CYP3UNE4 et monooxygénase 1 contenant des flavines (FMO1). Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes peuvent réduire la clairance de la dapoxétine.

Inhibiteurs CYP3UNE4

Inhibiteurs actifs CYP3UNE4

Admission kétoconazole à une dose de 200 mg 2 fois par jour pendant 7 jours a augmenté C_mOh et AUC_0-∞ (aire sous la courbe concentration-temps) de la dapoxétine (60 mg une fois) de 35% et 99%, respectivement. En tenant compte de la fraction de dapoxétine non liée et de desméthyldapoxétine, C_max fraction active (la somme de la dapoxétine non liée et de la desméthyldapoxétine) en présence d'inhibiteurs actifs CYP3UNE4 peuvent augmenter d'environ 25%, une AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") peut être doublée. Cette augmentation de C_mOh et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) de la fraction active peut être beaucoup plus prononcée dans la sous-population de patients qui n'ont pas d'enzyme fonctionnellement active CYP2ré6, ainsi que l'administration simultanée d'inhibiteurs actifs CYP2ré6.

Priligi® ne doit pas être pris de façon concomitante avec des inhibiteurs actifs CYP3UNE4, par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la néfazodone, le nelfinavir et l'atazanavir.

Inhibiteurs modérément actifs du CYP3A4

La réception simultanée d'inhibiteurs modérément actifs CYP3UNE4, par exemple, l'érythromycine, la clarithromycine, le fluconazole, l'amprénavir, le fosamprénavir, l'aprépitant, le vérapamil ou le diltiazem, peuvent augmenter significativement l'exposition systémique à la dapoxétine et à la desméthyldapoxétine, en particulier chez les patients peu actifs CYP2ré6. La dose maximale de Priligi® pris de façon concomitante avec ces médicaments doit être limitée à 30 mg et prise avec précaution.

Les inhibiteurs actifs du CYP2D6

La prise de fluoxétine à la dose de 60 mg / jour pendant 7 jours a augmenté_mOh et AUC_0-∞ (aire sous la courbe concentration-temps) de la dapoxétine (60 mg une fois) de 50% et 88% respectivement. En tenant compte de la fraction de dapoxétine non liée et de desméthyldapoxétine, C_mOh fraction active (la somme de la dapoxétine non liée et de la desméthyldapoxétine) en présence d'inhibiteurs actifs CYP2ré6 peuvent augmenter d'environ 50%, et AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") peut être doublée. Cette augmentation de C_mOh et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) de la fraction active est proche de celle attendue chez les patients à faible activité CYP2ré6 et peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets indésirables dose-dépendants. Par conséquent, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'augmentation de la dose de Prilij® à 60 mg chez les patients recevant des inhibiteurs actifs. CYP2ré6, et chez les patients à faible activité CYP2D6.

Interactions avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A et CYP 2B6

Basé sur les données comparatives C_max dapoxétine en prenant une dose de 60 mg et la dapoxetine à 50% d'inhibition (IC50) isoenzyme CYP1UNE2 dans in vitro, il a été conclu que l'effet de la dapoxetine sur la concentration de médicaments prescrits de façon concomitante ne devrait pas être métabolisé par cette isoenzyme. L'effet de la dapoxétine sur l'isoenzyme CYP2B6 n'a pas été étudié.

Inhibiteurs de PDE5

La pharmacocinétique de la dapoxétine, prise à la dose de 60 mg en concomitance avec le tadalafil (20 mg) ou le sildénafil (100 mg), a été étudiée. Tadalafil n'a pas modifié la pharmacocinétique de la dapoxétine. Sildénafil légèrement augmenté AUC_0-∞ (l'aire sous la courbe concentration-temps) et C_mOh dapoxetine (respectivement 22% et 4%), ce qui est considéré cliniquement non significatif. Priligi ® doit être administré avec prudence aux patients prenant des inhibiteurs de la PDE5, en raison de la tolérance éventuellement réduite de ces patients à l'hypotension orthostatique.

Effet du chlorhydrate de dapoxetine sur des médicaments pris simultanément

Tamsulosine

Administration unique et multiple de Priligi® à des doses de 30 mg et de 60 mg chez les patients recevant quotidiennement tamsulosine, n'a pas conduit à un changement de la pharmacocinétique de ce dernier. En outre, la fréquence de l'hypotension orthostatique n'a pas changé, ce qui était le même avec seulement la tamsulosine et dans une combinaison de tamsulosine avec Prilij® 30 mg ou 60 mg. Priligi® doit être administré avec prudence aux patients prenant des alpha-bloquants, en raison de la tolérance éventuellement réduite de ces patients à l'hypotension orthostatique.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6

Prise multiple de Priligi® (60 mg / jour pendant 6 jours)_mOh et AUC_0-∞ (l'aire sous la courbe de concentration-temps) de la désipramine (50 mg une fois) de 11% et 19%, respectivement, par rapport à l'utilisation de la désipramine seule. Dapoxétine peut de même augmenter la concentration dans le plasma sanguin et d'autres médicaments métabolisés CYP2ré6. La signification clinique de ceci est susceptible d'être petite.

Médicaments métabolisés par le CYP3A

L'administration multiple de Priligi® (60 mg / jour pendant 6 jours) a été réduite AUC_0-∞ (aire sous la courbe concentration-temps) du midazolam (8 mg une fois) d'environ 20% (plage de -60% à + 18%). La signification clinique de ce phénomène chez la plupart des patients est susceptible d'être faible. Cependant, une activité accrue CYP3UNE peut être d'importance clinique chez certains patients prenant des médicaments simultanément métabolisés CYP3UNEet ayant une fenêtre thérapeutique étroite.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L'administration multiple de Priligi® (60 mg / jour pendant 6 jours) n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'oméprazole (40 mg une fois). Dapoxétine affecte peu la pharmacocinétique des autres substrats CYP2C19.

Médicaments métabolisés par le CYP2C9

L'administration multiple de Priligi® (60 mg / jour pendant 6 jours) n'a pas modifié la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du glyburide (5 mg une fois). Dapoxétine peu susceptible d'affecter la pharmacocinétique des autres substrats CYP2C9.

Inhibiteurs de PDE5

Par les résultats de l'étude dapoxétine (60 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique du tadalafil (20 mg) et du sildénafil (100 mg).

Warfarine

Les données sur les effets de la prise prolongée de warfarine en même temps que Priligi® ne sont pas disponibles. Il est recommandé d'être prudent lors de la prescription de Priligi® à des patients prenant warfarine. Dans l'étude de la pharmacocinétique, l'administration répétée de dapoxétine (60 mg / jour pendant 6 jours) n'a pas modifié la pharmacocinétique et la pharmacodynamie (PV et INR) de la warfarine (25 mg une fois).

Ethanol

Une dose unique d'éthanol (0,5 g / kg ou environ 2 doses) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la dapoxétine (60 mg une fois) et vice versa. L'utilisation simultanée du médicament Priligi® et de l'éthanol a augmenté la somnolence et réduit significativement le niveau d'éveil lors de l'évaluation par le patient. Seule l'association de l'éthanol et de la préparation de Prilidge® a modifié de manière significative ces paramètres chez les patients traités par Priligi®. comparaison avec seulement de l'éthanol. La réception simultanée d'éthanol et de Prilidz® augmente la fréquence et la sévérité de telles réactions indésirables comme le vertige, la somnolence, le ralentissement des réflexes, le changement des jugements. La combinaison d'alcool avec Priligi® peut également augmenter les effets secondaires neurocardiogènes, en particulier la fréquence de la syncope, ce qui augmente le risque de blessure accidentelle. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de s'abstenir de boire de l'alcool pendant le traitement par Priligi®.

Instructions spéciales:

Sont communs

Le médicament Priligi® est destiné uniquement aux hommes souffrant d'éjaculation précoce. La sécurité de la drogue chez les hommes sans éjaculation précoce n'est pas établie, il n'y a pas de données sur le retard de l'éjaculation.

Pavec des stupéfiants

Les patients doivent être avisés de ne pas prendre Priligi ® avec des stupéfiants. L'administration simultanée de Priligi® avec des médicaments ayant une activité sérotoninergique, par exemple la kétamine, la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) et le diéthylamide d'acide lysergique (LSD), peut entraîner des réactions potentiellement graves, notamment l'arythmie, l'hyperthermie et le syndrome sérotoninergique. Prendre Priligi® avec des sédatifs tels que les opiacés ou les benzodiazépines peut augmenter la somnolence et les vertiges.

Ethanol

La combinaison de Priligi® avec de l'alcool peut augmenter l'effet du médicament sur le système nerveux central et les effets secondaires neuro-cardiogéniques de l'alcool, par exemple, la syncope, ce qui augmente le risque de blessure accidentelle. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de s'abstenir de boire de l'alcool pendant la période de prise de Prilidge®.

Évanouissement

La fréquence des syncopes dans les essais cliniques de Priligi® dépendait de la catégorie de patients et variait de 0,06% (pour une dose de 30 mg) à 0,23% (pour une dose de 60 mg) à 0,64% (pour les deux doses) dans un étude impliquant des volontaires sains.

Les patients recevant Priligi® ont reçu plus de symptômes prodromiques que les patients sous placebo, notamment des nausées, des vertiges / étourdissements et des sueurs. Avec une dose de Priligi® 30 mg, l'incidence des nausées était de 11,0%, l'étourdissement de 5,8% et le taux d'hyperhidrose était de 0,8%. À la dose de 60 mg de Prilidz®, ces chiffres étaient respectivement de 21,2%, 11,7% et 1,5%. La fréquence de la syncope et des symptômes prodromiques possibles était dose-dépendante, comme indiqué par des taux plus élevés chez les patients recevant des doses plus élevées que la dose quotidienne maximale recommandée de 60 mg. Les cas de syncope observés dans les essais cliniques ont été considérés comme ayant une nature vasovagale. La plupart de ces cas sont survenus dans les 3 heures suivant la première dose, ou ont été associés à des procédures de recherche dans un contexte clinique (par exemple, prélèvement d'un échantillon sanguin, augmentation brusque, mesure de la tension artérielle). Des symptômes prodromiques possibles, comme des nausées, des vertiges, des vertiges, des palpitations, de l'asthénie, de la confusion et de la sudation, ont également été observés habituellement dans les 3 heures suivant la prise du médicament et précédaient souvent l'évanouissement. Les patients doivent être informés que pendant la période de traitement par Priligi® à tout moment, une syncope avec ou sans symptômes prodromiques peut se développer. Le médecin doit informer le patient de l'importance d'un stress hydrique suffisant et de la reconnaissance des signes et symptômes prodromiques pour réduire le risque de blessure grave en cas de chute due à une perte de conscience.Lorsqu'il y a des symptômes prodromiques possibles, le patient doit immédiatement s'allonger de sorte que la tête soit sous le tronc, ou s'asseoir, la tête entre les genoux, et rester dans cette position jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. En cas d'évanouissement ou d'autres effets du système nerveux central, le patient doit être averti afin d'éviter les situations potentiellement traumatisantes, y compris la conduite et la gestion de machines dangereuses.

La combinaison de Priligi® avec de l'alcool peut augmenter les effets secondaires neurocardiogènes, y compris la syncope, ce qui augmente le risque de traumatisme accidentel; Il faut donc conseiller aux patients de s'abstenir de boire de l'alcool pendant le traitement par Priligi®.

Patients présentant un risque de maladie cardiovasculaire

Dans les études cliniques du médicament n'a pas participé les patients atteints de maladies cardiovasculaires.Dans les patients atteints de maladies organiques du cœur et des vaisseaux sanguins (par exemple, l'obstruction de l'éjection de sang de ccoeur, maladie valvulaire, sténose de l'artère carotide, athérosclérose de l'artère coronaire) a augmenté le risque de conséquences cardiovasculaires non désirées de syncope d'origine cardiaque et autre. Cependant, à l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour déterminer si ce risque s'étend à la syncope vasovagale chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire.

Hypotension orthostatique

Dans les essais cliniques, des cas d'hypotension orthostatique ont été décrits. Le médecin doit informer le patient à l'avance que s'il y a des symptômes prodromiques possibles, par exemple une sensation de légèreté dans la tête immédiatement après le lever, vous devez immédiatement vous allonger afin que votre tête soit sous votre torse ou vous asseoir avec la tête entre les genoux, et rester dans cette position jusqu'à la disparition des symptômes. En outre, vous devez informer le patient de la nécessité d'éviter une forte augmentation après un allongement prolongé. De plus, Priligi® doit être administré avec prudence aux patients prenant des médicaments vasodilatateurs (par exemple, alpha-adrénobloquants, nitrates, inhibiteurs de la PDE5), en raison de la possible diminution de la tolérance de ces patients à l'effet orthostatique du médicament.

Inhibiteurs modérément actifs CYP3UNE4

Lorsque vous prenez Priligi® simultanément avec des inhibiteurs modérément actifs CYP3UNE4 (l'érythromycine, clarithromycine, fluconazole, amprenavir, fosamprenavir, aprépitant, vérapamil, diltiazem) la dose doit être réduite à 30 mg, des précautions doivent être prises.

Inhibiteurs actifs CYP2ré6

Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'augmentation de la dose de Prilij® à 60 mg chez les patients recevant des inhibiteurs actifs CYP2ré6, et chez les patients à faible activité CYP2ré6, car cela peut augmenter le niveau des effets systémiques du médicament avec une augmentation correspondante de la fréquence et de la gravité des effets indésirables dose-dépendants.

Suicide / pensées suicidaires

Dans des études à court terme, les antidépresseurs, y compris les ISRS, ont augmenté le risque de suicide et d'idées suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de dépression généralisée et d'autres troubles psychiatriques comparativement au placebo. Chez les adultes plus de 24 ans de cet effet n'est pas trouvé.Dans les études cliniques de la préparation Priligi ® pour le traitement de l'éjaculation prématurée de données claires sur la relation de pensées suicidaires avec le traitement n'est pas reçu.

La manie

Priligi® ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents de manie / hypomanie ou de trouble bipolaire. Lorsque les symptômes de ces maladies apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Convulsions

En raison de la capacité des ISRS à réduire le seuil convulsif, Priligi® doit être évité chez les patients présentant une épilepsie instable, le médicament doit être retiré si des crises se produisent. Les patients atteints d'épilepsie contrôlée nécessitent une surveillance attentive.

Admission chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Prilij® ne doit pas être administré aux patients de moins de 18 ans.

Dépression concomitante et troubles mentaux

Si le patient présente des signes et symptômes de dépression avant l'utilisation de Priligi®, une vérification doit être effectuée pour exclure la présence d'un trouble dépressif non diagnostiqué. Priligi® ne doit pas être pris de façon concomitante avec des antidépresseurs, y compris les ISRS et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Il n'est pas recommandé d'arrêter le traitement de la dépression ou de l'anxiété pour commencer le traitement par Priligi®. Priligi® n'est pas destiné au traitement des troubles mentaux (par exemple, la schizophrénie ou la dépression), il ne devrait pas être pris par les hommes atteints de ces maladies, car les symptômes de la dépression ne peuvent être exclus. Informez immédiatement votre médecin des pensées ou des sentiments gênants, et lorsque des signes et des symptômes de dépression apparaissent pendant le traitement, Prilig® doit être arrêté.

Saignement

Lors de l'utilisation des ISRS, des cas de saignement sont décrits. Il est recommandé de prendre des précautions lors de la prise de Priligi® avec des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple, antipsychotiques atypiques, phénothiazines, acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), anticoagulants), ainsi que chez les patients présentant des saignements ou des antécédents de la coagulation.

Altération de la fonction rénale

Priligi® n'est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, les patients présentant une insuffisance rénale modérée à légère doivent être prudents.

Le syndrome de sevrage

Il existe des preuves que le retrait brutal des ISRS, utilisé depuis longtemps pour le traitement des troubles dépressifs chroniques, entraîne les symptômes suivants: diminution de l'humeur, irritabilité, agitation, vertiges, troubles de la sensibilité (paresthésie sous forme de choc électrique), anxiété , confusion, maux de tête, léthargie, instabilité émotionnelle, insomnie, hypomanie.

Dans une étude clinique menée pour évaluer l'effet de l'arrêt de Priligi® après 62 jours de doses de 60 mg (tous les jours ou à la demande) chez des patients présentant une éjaculation précoce, aucun signe de sevrage n'a été identifié. Après le transfert des patients au placebo après l'administration quotidienne de Priligi®, seuls des symptômes mineurs de sevrage ont été observés sous forme d'insomnie légère ou modérée et de vertiges.Des résultats similaires ont été obtenus dans un autre essai clinique avec un contrôle en double aveugle avec une période d'évaluation hebdomadaire des effets de sevrage après 24 semaines d'utilisation de médicaments à une dose de 30 mg ou 60 mg selon les besoins.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de la prise de dapoxetine, des cas d'étourdissements, de troubles de l'attention, d'évanouissement, de vision floue, de somnolence sont décrits. Le patient doit être averti afin d'éviter les situations dans lesquelles des blessures peuvent survenir, y compris la conduite et la gestion de machines dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 30 mg et 60 mg.

Emballage:

3 ou 6 comprimés par blister.

Pour 1 blister, ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002154

Date d'enregistrement:25.07.2013

Date d'annulation:2018-07-25

Le propriétaire du certificat d'inscription:Berlin-Chemie, AGBerlin-Chemie, AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

JANSSEN ORTHO, LLC Porto Rico

Représentation: & nbspBERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Priligi® (Priligy®)