L'acide acétylsalicylique
À l'admission, l'absorption est complète. Pendant l'absorption, il subit une élimination présystémique dans la paroi intestinale et systémique dans le foie (désacétylé). La partie résorbée est rapidement hydrolysée par les cholinestérases et l'albumine estérase, la demi-vie d'élimination n'est donc pas supérieure à 15-20 minutes.
Dans le corps, il circule (75-90% en association avec l'albumine) et est distribué dans les tissus sous la forme d'un anion d'acide salicylique. Temps pour atteindre une concentration maximale de 2 heures. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de 4 métabolites, trouvés dans de nombreux tissus et dans l'urine.
Il est excrété principalement par sécrétion active dans les tubules rénaux sous forme de salicylate (60%) et de ses métabolites. L'élimination du salicylate inchangé dépend du pH de l'urine (avec l'alcalinisation de l'urine, l'ionisation des salicylates augmente, leur réabsorption s'aggrave et l'excrétion augmente de manière significative). Le taux d'excrétion dépend de la dose: lors de la prise de petites doses, la demi-vie est de 2-3 heures, avec une augmentation de la dose pouvant aller jusqu'à 15-30 heures. Chez les nouveau-nés, l'élimination des salicylates est beaucoup plus lente que chez les adultes.
Paracétamol
L'absorption est élevée, le temps pour atteindre la concentration maximale est atteint après 0,5-2 h; la concentration maximale est de 5-20 μg / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques - 15%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Moins de 1% de la dose de paracétamol prise par la mère allaitante pénètre dans le lait maternel. La concentration thérapeutiquement efficace du paracétamol dans le plasma est atteinte lorsqu'il est administré à une dose de 10-15 mg / kg.
Métabolisé dans le foie (90-95%): 80% entre dans la réaction de conjugaison avec l'acide glucuronique et les sulfates avec la formation de métabolites inactifs; 17% subissent une hydroxylation avec la formation de 8 métabolites actifs, qui sont conjugués au glutathion avec la formation de métabolites déjà inactifs. Avec un manque de glutathion, ces métabolites peuvent bloquer les systèmes enzymatiques des hépatocytes et provoquer leur nécrose. Dans le métabolisme de la drogue est également impliqué isoenzyme CYP2E1. T1 / 2 1-4 h. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites, principalement des conjugués, seulement 3% inchangé. Chez les patients âgés, la clairance du médicament diminue et la demi-vie augmente.
Caféine
Quand l'absorption ingérée est bonne, se produit dans tout l'intestin. L'absorption se produit principalement en raison de la lipophilie et non de la solubilité dans l'eau. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 50 à 75 minutes après l'ingestion, la concentration maximale est de 1,58 à 1,76 mg / l. Rapidement distribué dans tous les organes et les tissus du corps; pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique et le placenta. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,4-0,6 l / kg, chez les nouveau-nés de 0,78-0,92 l / kg. La communication avec les protéines sanguines (albumines) est de 25-36%.
Métabolisme dans le foie est de plus de 90%, chez les enfants des premières années de la vie jusqu'à - 10-15%. Chez les adultes, environ 80% de la dose de caféine est métabolisée en paraxanthine, environ 10% en théobromine et environ 4% en théobromine. Théophylline. Ces composés sont ensuite déméthylés en monométhylxanthines, puis en acides uriques méthylés. La demi-vie chez les adultes est de 3,9-5,3 heures (parfois jusqu'à 10 heures), chez les nouveau-nés (jusqu'à 4-7 mois de vie) - 65-130 heures. L'excrétion de la caféine et de ses métabolites est effectuée par les reins (inchangé chez les adultes 1-2%, chez les nouveau-nés - jusqu'à 85%).