Vesicar® (Vesicare®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeSolifénacineSolifénacine
Médicaments similairesDévoiler
  • Vesicar®
    pilules vers l'intérieur 
    Astellas Farma Europe BV     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Chaque comprimé de 5 mg contient:

    composition du noyau de la tablette: succinate de solifénacine 5,0 mg, lactose monohydraté 107,5 mg, amidon de maïs 30,0 mg, hypromellose 3 mPa s 6,0 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg, eau purifiée 54,0 mg;

    composition de pelliculage de la tablette: jaune opale jaune 03F12967 - 4,0 mg (hypromellose 6 mPa avec - 61,83%, talc - 18,54%, macrogol 8000 - 11,6%, dioxyde de titane - 7,88%, oxyde de fer jaune - 0,15%), eau purifiée * - 36,0 mg.

    Chaque comprimé de 10 mg contient:

    composition de base de comprimé: succinate de solifénacine - 10,0 mg, lactose monohydraté - 102,5 mg, amidon de maïs - 30,0 mg, hypromellose 3 mPune c - 6,0 mg, stéarate de magnésium - 1,5 mg, eau purifiée * - 54,0 mg;

    composition de l'enrobage de la tablette: opadrai rose 03F14895 - 4,0 mg (hypromellose 6 mPa avec - 62,0%, talc - 18,59%, macrogol 8000 - 11,63%, dioxyde de titane - 7,75%, oxyde de fer rouge - 0,03%), eau purifiée * - 36,0 mg.

    * - l'eau est éliminée pendant la production.

    La description:

    Vesicar® 5 mg

    Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune clair, portant la mention «150» et le logo de la société sur un côté.

    Vesicar® 10 mg

    Comprimés ronds, biconvexes recouverts d'une pellicule, rose clair, portant l'inscription «151» et le logo de la société sur un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent spasmolytique
    ATX: & nbsp

    G.04.B.D   Spasmolytiques

    G.04.B.D.08   Solifénacine

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs muscariniques. La vessie est innervée par des nerfs cholinergiques parasympathiques. L'acétylcholine affecte les récepteurs muscariniques M3) et provoque une réduction du detrusor. Études pharmacologiques menées dans in vitro et dans vivo, ont montré que solifénacine est un inhibiteur compétitif spécifique des récepteurs muscariniques du sous-type M3. Il a également été constaté que solifénacine a une affinité faible ou nulle pour divers autres récepteurs et canaux ioniques.

    Pharmacodynamique

    L'efficacité de Vesicar® à des doses de 5 mg et de 10 mg, étudiée dans plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle chez des hommes et des femmes atteints du syndrome hyperactif de la vessie, a été observée pendant la première semaine de traitement et stabilisée au cours des 12 semaines suivantes. de traitement. Un essai clinique ouvert à long terme a montré que l'efficacité persiste pendant au moins 12 mois. Après 12 semaines, environ 50% des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ont cessé de souffrir d'incontinence urinaire et 35% des patients ont vu leur fréquence urinaire diminuer de moins de 8 par jour. Le traitement des symptômes de la vessie hyperactive (GMF) a conduit à des améliorations significatives des indicateurs de qualité de vie. L'effet maximal de Vesicare® peut être détecté après 4 semaines.

    Pharmacocinétique

    Caractéristiques générales

    Absorption: La concentration maximale dans le plasma (CmOh) est atteint en 3-8 heures. Temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) ne dépend pas de la dose. DEmOh et la zone sous la courbe (AUC), la concentration dépend du temps en proportion de l'augmentation de la dose de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est de 90%. Manger n'affecte pas CmOh et AUC solifénacine.

    Distribution: Le volume de distribution de solifénacine après administration intraveineuse est d'environ 600 litres. Solifénacine dans une large mesure (environ 98%) est associée aux protéines plasmatiques, principalement1glycoprotéine acide.

    Métabolisme: Solifénacine métabolisé activement par le foie, principalement l'isoenzyme CYP3UNE4. Cependant, il existe des voies métaboliques alternatives à travers lesquelles le métabolisme de la solifénacine peut être réalisé. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 l / h et la demi-vie finale est de 45 à 68 heures. Après avoir pris le médicament dans le plasma, en plus de la solifénacine, les métabolites suivants ont été identifiés: un métaboliquement actif (4R-hydroxoliphénacine) et trois inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-Noxyde de solifénacine).

    Excrétion: Après une seule administration de 10 mg 14Solifénacine marquée au carbone 26 jours plus tard, environ 70% de la radioactivité a été détectée dans l'urine et 23% dans les fèces. Dans l'urine, environ 11% de la radioactivité a été détectée en tant que substance active inchangée, environ 18% sous la forme Nmétabolite oxyde, 9% en tant que métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% dans le formulaire 4Rmétabolite -hydroxy (métabolite actif).

    La pharmacocinétique de la solifénacine est linéaire dans la gamme des doses thérapeutiques.

    Les particularités de la pharmacocinétique dans certaines catégories de patients

    Âge: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge des patients. Des études ont montré que l'exposition à la solifénacine (5 et 10 mg) exprimée en ASC était similaire chez les personnes âgées en bonne santé (65 à 80 ans) et chez les jeunes en bonne santé (<55 ans). Le taux d'absorption moyen, exprimé enmax, était un peu plus faible, et la demi-vie finale est d'environ 20% plus longue chez les personnes âgées. Ces différences mineures ne sont pas cliniquement significatives.

    La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été déterminée chez les enfants et les adolescents.

    Sol: La pharmacocinétique de la solifénacine ne dépend pas du sexe du patient.

    Course: La race n'affecte pas la pharmacocinétique de la solifénacine.

    Insuffisance rénale: AUC et CmOh La solifénacine chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée est légèrement différente de celle des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min) l'exposition de la solifénacine est beaucoup plus élevée - une augmentation de CmOh est d'environ 30%, AUC - plus de 100% et t1/2 - plus de 60%. Il y avait une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique chez les patients sous hémodialyse n'a pas été étudiée.

    Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (stade B selon la classification de Child-Pugh), la valeur de CmOh ne change pas, AUC augmente de 60%, t1/2 doublé. La pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été déterminée.

    Les indications:

    Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire, miction rapide et urgent d'uriner chez les patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.

    Contre-indications

    - Miction retardée;

    - les maladies gastro-intestinales graves (y compris le mégacôlon toxique);

    - Myasthénie grave

    - un glaucome à angle fermé;

    - hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients;

    - Hémodialyse;

    insuffisance hépatique sévère;

    - Insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée avec traitement simultané avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que kétoconazole (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments");

    - Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

    - Les enfants de moins de 18 ans

    Soigneusement:

    Avant de commencer le traitement par Vesicare®, vous devez déterminer s'il existe d'autres causes d'urination (insuffisance cardiaque ou rénale). Si une infection des voies urinaires est détectée, un traitement antibiotique approprié doit être instauré.

    Vesicare® doit être administré avec prudence aux patients:

    - avec une obstruction de la vessie cliniquement significative conduisant à un risque de développer une rétention urinaire;

    - avec des maladies gastro-intestinales avec obstruction;

    - avec le risque de diminution de l'activité motrice du tractus gastro-intestinal;

    - avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL par minute) et insuffisance hépatique modérée (stade B de Child-Pugh); Les doses pour ces patients ne doivent pas dépasser 5 mg;

    - prenant simultanément un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3UNE4, par exemple, kétoconazole;

    - avec une hernie de l'œsophage du diaphragme, un reflux gastro-oesophagien et des patients prenant des médicaments simultanément (par exemple, des bisphosphonates), qui peuvent causer ou intensifier l'œsophagite;

    - avec neuropathie autonome.

    Grossesse et allaitement:

    Il n'y a pas de données cliniques sur les femmes qui sont devenues enceintes en prenant de la solifénacine. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effet négatif direct sur la fertilité, le développement de l'embryon / fœtus ou l'accouchement. Il faut prendre ce médicament en prescrivant ce médicament aux femmes enceintes seulement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Il n'y a pas de données sur l'excrétion de solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris solifénacine et / ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait maternel et ont provoqué un trouble du développement dose-dépendant chez les souris néonatales. L'utilisation de Vesicare® n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Adultes, y compris les personnes âgées

    5 mg une fois par jour à l'intérieur, entier, avec un liquide, quel que soit le moment du repas. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité de Vesicare® chez les enfants n'ont pas été étudiées. Par conséquent, n'utilisez pas Vesicare® chez les enfants.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine> 30 mL / min). Patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min) solifénacine doit être administré avec prudence et ne doit pas être prescrit plus de 5 mg par jour.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Patients présentant une insuffisance hépatique modérée (stade B selon la classification de Child-Pugh) solifénacine doit être administré avec prudence et ne doit pas être prescrit plus de 5 mg par jour.

    Les patients recevant de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4

    La dose maximale de Vesicare® doit être limitée à 5 mg en association avec le kétoconazole ou une dose thérapeutique d'un autre inhibiteur des isoenzymes. CYP3UNE4 (ritonavir, nelfinavir, itraconazole).

    Effets secondaires:

    Vesicare® peut provoquer des effets secondaires associés à l'effet anticholinergique de la solifénacine, généralement de sévérité légère ou modérée. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet secondaire le plus fréquemment rapporté de Vesicare® est la bouche sèche. Il a été observé chez 11% des patients recevant une dose de 5 mg par jour, chez 22% des patients recevant une dose de 10 mg par jour et chez 4% recevant un placebo. La sévérité de la sécheresse dans la bouche était généralement faible et n'entraînait que rarement une interruption du traitement. En général, l'observance du traitement (compliance) était très élevée. Environ 90% des patients recevant Vesicare® ont complètement terminé le cours de 12 semaines.

    Le tableau ci-dessous montre les effets secondaires restants rapportés dans les essais cliniques Vesicare®:

    Très fréquent >1/10

    Fréquent

    (>1/100,<1/10)

    Rare

    (>1/1000, <1/100)

    Rare

    (>1/10000, <1/1000)

    Très rare

    <1/10000

    Inconnu (la fréquence ne peut pas être définie à partir des données disponibles)

    Troubles du système immunitaire

    réactions anaphylactiques *

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    diminution de l'appétit *, hyperkaliémie

    Violations

    psyché

    hallucinations *, confusion *

    délire *

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    bouche sèche

    constipation, nausée, dyspepsie, douleur abdominale

    reflux gastro-œsophagien, pharynx sec

    obstruction du côlon, coprostase, vomissements *

    iléus *, malaise abdominal *

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    altération de la fonction hépatique *, modification des indicateurs des tests hépatiques fonctionnels *

    Maladies infectieuses et parasitaires

    infection urinaire, cystite

    Les perturbations du système nerveux

    somnolence, dysgueusie (un trouble du goût)

    étourdissements *, maux de tête *

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    vision floue (violation de l'accommodation)

    yeux secs

    glaucome*

    Maladie cardiaque

    tachycardie ventriculaire du type "pirouette" *, allongement de l'intervalle QT (ECG) *, fibrillation auriculaire *, tachycardie *, palpitations *

    Troubles de l'état général

    fatigue, œdème périphérique

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    sécheresse de la cavité nasale

    dysphonie *

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    peau sèche

    éruption cutanée *, démangeaisons *

    érythème polymorphe *, urticaire *, angioedème *

    dermatite exfoliative *

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    faiblesse musculaire *

    Troubles des reins et des voies urinaires

    difficulté à uriner

    rétention d'urine

    insuffisance rénale *

    * observé dans la période post-commercialisation

    Signaler des phénomènes indésirables

    Les rapports d'événements indésirables allégués après l'autorisation du médicament sur le marché sont très importants, car l'entreprise effectue un suivi continu du rapport bénéfice / risque.

    Surdosage:

    Un surdosage en solifénacine peut potentiellement entraîner des effets anticholinergiques graves. La dose la plus élevée de solifénacine, administrée au hasard à un patient, était de 280 mg pendant 5 heures. Cette dose conduit à un changement de l'état mental du patient, mais ne nécessite pas d'hospitalisation. En cas de surdosage, un rendez-vous doit être pris Charbon actif, le lavage gastrique est efficace pendant une heure, mais ne provoque pas de vomissements.

    Comme dans le cas d'un surdosage d'autres anticholinergiques, les symptômes doivent être traités comme suit:

    - avec des effets anticholinergiques sévères de l'action centrale (hallucinations, excitabilité prononcée) - physostigmine ou carbachole;

    - avec des convulsions ou une excitabilité grave - benzodiazépines;

    - avec insuffisance respiratoire - respiration artificielle;

    - avec tachycardie - bêta-bloquants;

    - avec rétention urinaire aiguë - cathétérisme;

    - avec mydriase - enterrer dans les yeux pilocarpine et / ou placer le patient dans une pièce sombre.

    Comme dans le cas d'un surdosage d'autres médicaments anticholinergiques, une attention particulière doit être accordée aux patients présentant un risque établi d'allongement de l'intervalle QT (c'est-à-dire, hypokaliémie, bradycardie et administration simultanée de médicaments allongeant l'intervalle QT) et les patients avec des maladies cardiaques précédemment identifiées (ischémie myocardique, arythmies, insuffisance cardiaque congestive).

    Interaction:

    Interaction pharmacologique

    Un traitement concomitant avec des médicaments ayant des propriétés anticholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés. Après l'arrêt de la prise de solifénacine, vous devriez prendre environ une semaine avant de commencer le traitement avec un autre médicament anticholinergique.

    L'effet thérapeutique peut être réduit par l'administration simultanée d'agonistes des récepteurs cholinergiques.

    Solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité du tractus gastro-intestinal, par exemple - métoclopramide et cisapride.

    Interaction pharmacocinétique

    Recherche in vitro a montré que dans des concentrations thérapeutiques solifénacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4, isolées du microsome du foie humain. Par conséquent, il est peu probable que solifénacine changera la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes CYP.

    L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine

    La solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4. L'administration simultanée de kétoconazole (200 mg par jour), un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, a multiplié par deux la concentration de la solifénacine en fonction de l'ASC et, à la dose de 400 mg / jour, elle a triplé. . Par conséquent, la dose maximale de Vesicare® ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (tels que ritonavir, nelfinavir, itraconazole). Un traitement simultané avec la solifénacine et un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.

    Les phénomènes d'induction d'enzymes sur la pharmacocinétique de la solifénacine et de ses métabolites, ainsi que l'influence des substrats d'isoenzymes de haute affinité CYP3UNE4 sur l'action de la solifénacine. Parce que le solifénacine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, des interactions pharmacocinétiques avec d'autres substrats isoenzymes sont possibles CYP3UNE4 avec une plus grande affinité (vérapamil, diltiazem) et avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine).

    Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

    Contraceptifs oraux:

    Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et les contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol / lévonorgestrel).

    Warfarine:

    L'utilisation de Vesicare® n'a pas entraîné de modification de la pharmacocinétique R-warfarine ou S-varfarine ou leur influence sur le temps de prothrombine.

    Digoxin:

    L'utilisation de Vesicare® n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.

    Instructions spéciales:

    Chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'intervalle d'allongement existant QT et l'hypokaliémie, l'allongement de l'intervalle a été observé QT et tachycardie ventriculaire de type "pirouette".

    L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un dysfonctionnement vésical neurogène.

    Plusieurs cas d'angiœdème ont été rapportés avec obstruction des voies respiratoires chez des patients solifénacine. Par conséquent, lorsqu'un angioedème se développe, la solifénacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises.

    Plusieurs cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés chez des patients solifénacine. Par conséquent, en cas de réaction anaphylactique, la prise de solifénacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    La solifénacine, comme d'autres médicaments anticholinergiques, peut causer une vision floue, et (rarement) de la somnolence et de la fatigue, ce qui peut nuire à la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 5 et 10 mg.

    Emballage:

    10 comprimés dans une plaquette thermoformée faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

    Pour 1 ou 3 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-000687
    Date d'enregistrement:05.07.2010 / 14.04.2014
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Pays-Bas
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.02.2017
    Instructions illustrées
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