Winkater - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Vinorelbine (vinca alcaloïde rose, obtenu semi-synthétiquement) - un agent antitumoral du groupe des vinca alcaloïdes. Il perturbe la polymérisation de la tubuline dans les phases G2 et M du cycle cellulaire. Il bloque la mitose, provoque la destruction des cellules dans l'interphase ou la mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; lorsque des doses élevées sont appliquées, elle affecte également les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse de la préparation, la cinétique triphasée peut être tracée. La demi-vie moyenne dans la phase finale est de 40 heures (27,7-43,6). La liaison avec les protéines plasmatiques est de 79,6-91,2%. Se lie intensément aux plaquettes, aux lymphocytes, à l'alpha1-glycoprotéine acide, à l'albumine et aux lipoprotéines. Il pénètre bien dans les tissus et s'y attarde pendant longtemps. De grandes quantités sont présentes dans la rate, le foie, les reins, les poumons et le thymus, modérées dans le cœur et les muscles, minimes dans les tissus adipeux, la tête et la moelle osseuse. La concentration dans les poumons est 300 fois plus élevée que la concentration dans le plasma. Métabolisé dans le foie, principalement sous l'influence de l'isoforme de l'enzyme CYP 3A4, qui appartient au système du cytochrome R₄₅₀. Forme un certain nombre de métabolites; l'un des métabolites, la diacétylvinorelbine, conserve son activité antitumorale. Il est excrété principalement avec de la bile.

Pharmacocinétique de la vinorelbine administrée à la dose de 20 mg / m² hebdomadaire, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, ne change pas. La pharmacocinétique de la vinorelbine ne dépend pas de l'âge des patients.

Les indications:- cancer du poumon non à petites cellules commun inopérable;

- cancer du sein commun, réfractaire ou évoluant après une chimiothérapie, y compris les anthracyclines;

- Cancer de la prostate, résistant à l'hormonothérapie (en association avec de faibles doses de glucocorticoïdes oraux).

Contre-indications- hypersensibilité aux vinaalkaloïdes ou à d'autres constituants du médicament;

- des violations prononcées du foie, non associées au processus tumoral;

- nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / μl de sang et de plaquettes <75 000 cellules / μl de sang;

- Maladies infectieuses graves au début du traitement ou transférées au cours des 2 dernières semaines;

- Grossesse et allaitement;

- L'âge des enfants (manque de données sur la sécurité et l'efficacité).

Soigneusement:Avec insuffisance respiratoire, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris après une chimiothérapie ou une radiothérapie), constipation ou obstruction intestinale dans l'anamnèse, neuropathie dans l'anamnèse, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

Dosage et administration:Winkater est administré strictement par voie intraveineuse sous la forme d'injection de bolus intraveineuse 6-10 ou perfusion de 20-30 minutes.

Winkater est utilisé à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

En régime de monothérapie, la dose habituelle du médicament est de 25 à 30 mg / m² surface corporelle une fois par semaine. Le médicament est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5% jusqu'à une concentration de 1,5 à 3,0 mg / ml. Après l'introduction du médicament, la veine doit être lavée en ajoutant en outre au moins 250 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

Pour les patients ayant une surface corporelle ≥ 2 m² une dose unique de Winkater ne doit pas dépasser 60 mg.

Correction du schéma posologique pour l'insuffisance hépatique:

Correction des schémas posologiques Winkaters en fonction des paramètres hématologiques:

Le nombre de neutrophiles le jour de l'administration du médicament (cellules / μl)	Pourcentage de la dose initiale de préparation de Winkater
≥/=1500	100%
1499-1000	50%
<1000	Le médicament n'est pas administré. Répétez la détermination du nombre de neutrophiles après 1 semaine.Si en raison de la granulocytopénie et a dû s'abstenir de 3 injections hebdomadaires du médicament, l'utilisation de la vinorelbine est recommandé d'arrêter

Chez les patients présentant une hyperthermie et / ou une sepsie avec un fond de neutropénie pendant le traitement ou lorsque 2 injections hebdomadaires du médicament sont données à la suite, en raison du faible nombre de neutrophiles, les doses dans les administrations suivantes doivent être exprimées en pourcentage du précédent. doses:

≥/=1500	75%
1499-1000	37,5%
<1000	le médicament n'est pas administré

Correction du régime posologique du médicament Winkater en cas d'insuffisance hépatique: les patients présentant une insuffisance hépatique Winkater doit être administré avec précaution, avec l'apparition d'une hyperbilirubinémie en arrière plan du traitement par Vincatera, les doses suivantes devant être réduites selon les recommandations suivantes:

Concentration de bilirubine totale (μmol / L)	Pourcentage de la dose initiale de vinorelbine
≤34,2	100%
35,9-51,3	50%
<51,3	25%

Enfants: sécurité et efficacité Winkaters chez les enfants n'ont pas été étudiés.

Personnes âgées: Il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation chez les personnes âgées.

Effets secondaires:De la part du système hématopoïèse: neutropénie, anémie; rarement - thrombocytopénie.Le plus petit nombre de granulocytes est observé sur le 7-10e jour du début du traitement, la récupération se produit dans les 7-14 prochains jours. Le cumul de l'hématotoxicité n'a pas été observé.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: diminution ou perte des réflexes tendineux profonds, paresthésie, hyperesthésie, faiblesse des jambes, douleur dans la région de la mâchoire, céphalée, parésie intestinale, iléus paralytique rarement.

De la part du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, constipation, diarrhée, dysphagie, mucite, pancréatite, augmentation de la concentration de bilirubine et augmentation de l'activité hépatique des transaminases.

De la part du système respiratoire: difficulté à respirer, essoufflement, bronchospasme, pneumonie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Du système cardiovasculaire: douleur dans la poitrine, augmentation ou diminution de la pression artérielle, tachycardie, bouffées de chaleur au visage; rarement - infarctus du myocarde, œdème pulmonaire.

Les réactions locales: douleur ou rougeur au site d'injection; lors de l'extravasation - inflammation du tissu sous-cutané, phlébite et, éventuellement, nécrose des tissus environnants.

Autre: réactions allergiques; faiblesse, myalgie, arthralgie, éruptions cutanées, augmentation de la concentration en créatinine, hyponatrémie, cystite hémorragique et syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Surdosage:Les principales manifestations de surdosage attendues comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse et des manifestations de neurotoxicité. L'antidote spécifique n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près les fonctions des organes vitaux. Le traitement est symptomatique.

Interaction:Lorsqu'il est combiné avec d'autres cytostatiques, l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, tout d'abord - myélosuppression.

Lorsqu'il est combiné avec la mitomycine C, une insuffisance respiratoire aiguë peut se développer.

Lorsqu'il est associé au paclitaxel, le risque de neurotoxicité augmente. L'application sur le fond de la radiothérapie conduit à la radiosensibilisation. L'utilisation de la vinorelbine après une radiothérapie peut entraîner la réapparition de réactions de rayonnement.

L'application simultanée du médicament avec les inducteurs et les inhibiteurs du cytochrome R₄₅₀ peut entraîner une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Instructions spéciales:Le traitement par Winkater doit être effectué sous la surveillance d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

Le traitement est effectué sous contrôle hématologique strict, déterminant le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et de taux d'hémoglobine avant chaque injection. Si le dysfonctionnement de la dose de foie Vincitors devrait être réduit.

S'il y a une violation des reins, il est nécessaire de surveiller le patient de plus près.

S'il y a des signes de neurotoxicité du second degré ou plus, le traitement avec le médicament doit être annulé.

En cas d'essoufflement, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inexpliquée, le patient doit être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire.

Lors de l'extravasation, la perfusion du médicament doit être arrêtée immédiatement, la dose restante est injectée dans une autre veine.

Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, il est nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Si elles pénètrent dans les yeux, Winkaters devrait être lavé et rincé abondamment avec de l'eau.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / 1 ml et 50 mg / 5 ml.

Emballage:Dans des bouteilles de verre hydrolytique de bromosilicate neutre (classe I), des bouchons ukuporennyh brombutilovymi et des bouchons en aluminium serti avec un couvercle en plastique "flip ofl".

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Liste B.

À une température de 2 à 4 ° C dans l'endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Après dilution supplémentaire, la durée de conservation est de 24 heures (à température ambiante).

Durée de conservation:3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016076 / 01

Date d'enregistrement:23.10.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Professeur de laboratoire SAASIFAAProfesseur de laboratoire SAASIFAA Argentine

Fabricant: & nbsp

Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A. Argentine

Représentation: & nbspCHEF DE MEDICA SACHEF DE MEDICA SASuisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Winkater (Vincatera)