Navelbin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

La vinorelbine est un agent antitumoral d'origine végétale du groupe des vinca alcaloïdes semi-synthétiques isolés d'une plante du genre Vinca Pervenche.

Viole la polymérisation de la tubuline dans le processus de mitose cellulaire. Il bloque la mitose des cellules au stade de la métaphase g2-M, provoquant la mort cellulaire pendant l'interphase ou la mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; lorsque des doses élevées sont appliquées, elle affecte également les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

Pharmacocinétique

Distribution

Le volume de distribution de la vinorelbine est élevé, avec une moyenne de 21,2 l / kg (intervalle de 7,5 à 39,7 l / kg), ce qui indique une distribution extensive de la vinorelbine dans les tissus.

La liaison aux protéines plasmatiques est insignifiante - 13,5%, vinorelbine en grandes quantités se lie aux cellules sanguines, en particulier avec des plaquettes (environ 78%). Il y a une saisie significative de la vinorelbine avec un tissu pulmonaire, où une concentration de 300 fois plus élevée que dans le plasma sanguin est atteinte. Vinorelbine ne se trouve pas dans les tissus du cerveau.

Métabolisme

La vinorelbine est biotransformée dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Tous les métabolites sont identifiés et inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Les conjugués sulfo et glucuroniques n'ont pas été détectés.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la vinorelbine dans la phase finale d'élimination est d'environ 40 heures (27,7-43,6). La clairance systémique de la vinorelbine est élevée et se rapproche du débit sanguin dans le foie.

0,72 l / h / kg (0,32-1,26 l / h / kg). Vinorelbine principalement excrété dans la bile sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Les reins produisent moins de 20% de la dose administrée par voie intraveineuse, principalement comme produit de départ. Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Néanmoins, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m2 de surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la vinorelbin chez les patients âgés (≥ 70 ans) ne change pas. Cependant, étant donné que les patients âgés peuvent être affaiblis, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de vinorelbine.

Les indications:

- cancer du poumon non à petites cellules;

- cancer du sein commun;

- cancer de la prostate hormonorésistant (en association avec un traitement par glucocorticostéroïdes oraux à petites doses).

Contre-indications

- sensibilité accrue à la vinorelbine ou à d'autres alcaloïdes de la pervenche, ainsi qu'à d'autres composants du médicament;

- nombre absolu initial de neutrophiles <1500 cellules / ul de sang;

- nombre initial de plaquettes <100 000 cellules / μl de sang;

- les maladies infectieuses au jour du début du traitement ou transférées au cours des 2 dernières semaines;

- utilisation simultanée avec un vaccin contre la fièvre jaune;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité de la vinorelbine chez les enfants n'ont pas été étudiées).

Soigneusement:

Soigneusement Navelbin devrait être employé dans les patients avec la maladie de coeur coronaire dans l'histoire, avec l'insuffisance hépatique modérée et sévère, tout en utilisant avec de forts inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4.

Grossesse et allaitement:

La Navelbin est contre-indiquée pendant la grossesse en raison d'effets embryotoxiques.

Le médicament Navelbin est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant de prendre le médicament.

Dosage et administration:

Strictement intraveineuse.

L'injection intrathécale peut entraîner la mort, catégoriquement

interdit!

Posologie, fréquence d'administration et durée du traitement

sont déterminés par le médecin traitant.

Le médicament est administré en perfusion de 6-10 minutes. Pré-concentré

diluer dans 20-50 ml de solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection ou dans une solution à 5% de dextrose pour injection. Immédiatement après l'administration du médicament doit être introduit au moins 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour rincer les veines.

Cancer du poumon non à petites cellules et cancer du sein commun.

Dans le régime de monothérapie, la dose standard du médicament est 25-30 mg / m

surface corporelle une fois par semaine.

Avec la chimiothérapie combinée, la dose standard du médicament est de 25 à 30 mg / m2 de surface corporelle, mais la fréquence d'administration diminue - les jours 1 et 5

toutes les 3 semaines ou les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines - selon le protocole

thérapie antitumorale.

Cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie

La dose habituelle du médicament est de 30 mg / m2 de surface corporelle aux jours 1 et 8 toutes les 3 semaines en association avec l'apport quotidien de glucocorticostéroïdes par voie orale à faible dose (par exemple, hydrocortisone à la dose de 40 mg / jour).

Correction du schéma posologique pour la toxicité hématologique

Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles de moins de 1500 cellules / μl de sang et / ou de thrombocytopénie <100 000 cellules / μl de sang, l'injection suivante de Navelbin est reportée jusqu'à ce que leur quantité initiale soit rétablie.

Correction du schéma posologique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m "de la surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié.

Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la vinorelbine chez les patients âgés ne change pas. Cependant, comme les patients âgés peuvent être affaiblis, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de Navelbin.

Effets secondaires:

Les effets indésirables sont systématisés selon les classes système-organe et sont classés selon la gradation suivante: très fréquent - 1/10 rendez-vous (≥ 10%); fréquent - 1/100 rendez-vous (≥1% mais <10%); peu fréquent - 1/1000 rendez-vous (≥ 0,1% mais <1%); rare - 1/10000 prescriptions (≥ 0,01% mais <0,1%); très rare - moins de 1/10 000 rendez-vous (<0,01%), messages post-commercialisation, la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent: infections bactériennes, virales et fongiques sans neutropénie, localisations variées.

Souvent: les infections bactériennes, virales ou fongiques résultant d'une myélosuppression et / ou d'une immunosuppression (infections neutropéniques) sont habituellement réversibles avec un traitement approprié.

Fréquence inconnue: septicémie neutropénique.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: myélosuppression, conduisant à une neutropénie (le plus petit nombre de neutrophiles est observé au 7-10ème jour depuis le début du traitement, la récupération se produit dans les 5-7 jours suivants, le cumul de l'hématotoxicité n'est pas observé), l'anémie.

Souvent: thrombocytopénie.

Fréquence inconnue: neutropénie fébrile.

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue: réactions allergiques systémiques (anaphylaxie, choc anaphylactique ou réactions de type anaphylactoïde).

Troubles du système endocrinien

Fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rarement: hyponatrémie sévère.

Fréquence inconnue: anorexie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: Troubles neurologiques, y compris une diminution ou une perte des réflexes tendineux.

Rarement: paresthésie sévère avec symptômes sensoriels et moteurs, habituellement réversibles.

Fréquence inconnue: faiblesse des membres inférieurs avec une chimiothérapie prolongée.

Maladie cardiaque

Rarement: cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde).

Rarement: tachycardie, fibrillation, troubles du rythme cardiaque, palpitations.

Troubles vasculaires

Rarement: Hypotension artérielle, hypertension artérielle, sensation de «bouffées de chaleur», extrémités froides.

Rarement: hypotension artérielle sévère, collapsus.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: essoufflement, bronchospasme.

Rarement: pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: stomatite, nausée, vomissement, constipation.

Souvent: diarrhée (gravité généralement modérée ou modérée).

Rarement: obstruction intestinale paralytique, pancréatite.

Perturbations du côté des conduits cuits et biliaires

Souvent: augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques sans symptômes cliniques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: alopécie (habituellement degré modéré).

Rarement: réactions cutanées généralisées.

Fréquence inconnue: érythème sur les paumes et les pieds.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Souvent: arthralgie, douleur dans l'articulation temporomandibulaire, myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: les réactions au site d'administration peuvent comprendre un érythème, une douleur de brûlure, une décoloration veineuse et une phlébite au site d'administration.

Souvent: asthénie, faiblesse, fièvre, douleur de diverses localisations, y compris la douleur dans la poitrine et dans la zone de la tumeur.

Rarement: nécrose des tissus au site d'administration.

Surdosage:

Le principal effet toxique dû au surdosage est la suppression de la fonction de la moelle osseuse, parfois associée à une infection, de la fièvre, une obstruction intestinale dynamique et une altération de la fonction hépatique.

L'antidote spécifique est inconnu.

En cas de surdosage, il est nécessaire d'hospitaliser le patient et de surveiller attentivement les fonctions des organes vitaux. Des mesures appropriées doivent être prises: transfusion sanguine, administration d'antibiotiques, facteurs de croissance. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.

Interaction:

Interaction pharmaceutique

Ne pas utiliser de solutions alcalines pour diluer le concentré (des précipitations peuvent se produire).

Ne pas mélanger la solution prête à l'emploi pour les perfusions de Navelbin avec d'autres médicaments pour l'administration intraveineuse.

Interaction pharmacodynamique

Vaccins en relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections sévères, il n'est pas recommandé pendant la période de chimiothérapie d'effectuer la vaccination avec des vaccins vivants (affaiblis).

Itraconazole: une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration de vinorelbine dans le plasma suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Phénytoïne: il est possible de réduire l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne, diminuer l'efficacité et augmenter la toxicité de la vinorelbine.

Cisplatine: il n'y a pas d'influence mutuelle dans l'utilisation combinée vinorelbine et cisplatine pour plusieurs cycles de traitement. Cependant, l'incidence de la granulocytopénie lors de l'utilisation d'une combinaison de vinorelbine avec le cisplatine est plus élevée que dans le cas de la monothérapie avec la vinorelbine.

Agents cytotoxiques: aggravation éventuelle des effets secondaires, en premier lieu - myélosuppression.

Anticoagulants oraux: l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, l'INR (relation normalisée internationale) doit être systématiquement surveillée, ainsi qu'un suivi attentif de l'état général du patient.

Cyclosporine, tacrolimus: immunosuppression marquée avec risque de lymphoprolifération.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP AP4 (par exemple, kétoconazole): une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Inducteurs d'isoenzyme CYP AP4 (par exemple, rifampicine): diminution de l'efficacité et augmentation de la toxicité de la vinorelbine en raison de l'augmentation du métabolisme dans le foie.

Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450: une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine est possible.

Mitomycine C: augmentation de la toxicité pulmonaire mitomycine (risque de bronchospasme, insuffisance respiratoire aiguë, rares cas de pneumonie interstitielle).

Inducteurs et inhibiteurs de la P-glycoprotéine: Comme il est connu que les alcaloïdes de la pervenche sont des substrats de la glycoprotéine P, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise le médicament Navelbin en même temps que des préparations qui modifient la fonction de cette protéine de transport.

Instructions spéciales:

- Le médicament est destiné exclusivement à l'administration intraveineuse. L'injection intrathécale entraîne la mort, est strictement interdite!

- Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté

travailler avec des médicaments antitumoraux. Pendant le traitement, une surveillance hématologique complète doit être effectuée pour déterminer le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et d'hémoglobine le jour de chaque injection.

- En cas de suspicion de co-infection le jour du début du traitement, le patient doit être examiné et le rapport bénéfice / risque doit être évalué lors de la décision d'administrer le médicament.

- En cas d'essoufflement, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inexpliquée

devrait être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire.

- En cas d'obstruction intestinale paralytique,

arrêter le médicament. peut être poursuivi après la restauration de la motilité intestinale normale.

- Si le concentré est sur la peau, les muqueuses ou dans les yeux,

conduire à des brûlures. Si cela se produit, les zones concernées doivent être lavées immédiatement et complètement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

- Navelbin ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec la radiothérapie, ce qui est particulièrement excitant pour la région du foie.

- Navelbin doit être utilisé avec précaution avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4; l'utilisation simultanée de la préparation avec la phénytoïne, l'itraconazole, les vaccins vivants atténués n'est pas recommandée.

Instructions pour l'introduction de la gestion des mortiers et des déchets prêts à l'emploi

Préparation pour l'introduction et l'administration du médicament Navelbin devrait

être effectué par un personnel médical formé au travail avec des médicaments chimiothérapeutiques. Le personnel doit porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier.

Le médicament doit être administré strictement par voie intraveineuse: il est très important de s'assurer que l'aiguille ou le cathéter est correctement placé dans la veine, avant que le médicament ne commence.

Lorsque l'extravasation doit arrêter la perfusion, laver la veine avec une solution à 0,9%

chlorure de sodium, le reste de la dose à entrer dans une autre veine. Dans le cas d'extravasation pour

réduire le risque de phlébite doit être administré immédiatement par voie intraveineuse

glucocorticostéroïdes.

Stockage d'une solution prête à l'emploi pour les infusions

D'un point de vue microbiologique, la solution prête à l'emploi pour perfusions suit

utiliser immédiatement. Si le médicament n'a pas été injecté immédiatement, le fournisseur de soins de santé assume la responsabilité des conditions et de la durée du stockage avant l'administration. La durée de ce stockage ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C dans un endroit sombre.

La solution non utilisée ou les déchets doivent être éliminés conformément aux règlements du traitement et de l'établissement prophylactique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées. Cependant, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices si elles subissent des effets indésirables susceptibles d'affecter la performance de cette activité.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / 1 ml.

Emballage:

1 ml (10 mg) ou 5 ml (50 mg) du médicament dans un flacon de verre incolore (type 1). Les bouteilles sont scellées avec un bouchon en caoutchouc butyle ou chlorobutyle (élastomère), roulé avec un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique.

Pour 10 flacons dans un thermo-conteneur en mousse plastique avec mode d'emploi. 1 récipient thermo dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 ° C à 8 ° C,

dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011707 / 01

Date d'enregistrement:04.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pierre Fabre Production de médicamentsPierre Fabre Production de médicaments France

Fabricant: & nbsp

PRODUCTION DE MEDICAMENTS DE PIERRE FABRE France

Représentation: & nbspPIER FABR PIER FABR France

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.15

Instructions illustrées

Instructions

Navelbin (Navelbine)