Substance activeVinorelbineVinorelbine
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    Composition:

    Dans 1 ml du médicament contient:

    substance active: dartrate de vinorelbine - 13,85 mg (correspondant à 10 mg de vinorelbine);

    Excipients: de l'eau pour les injections.

    La bouteille est remplie d'azote (pour créer une atmosphère inerte).

    La description:

    Liquide transparent, incolore ou jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, alcaloïde.
    ATX: & nbsp

    L.01.C.A.04   Vinorelbine

    Pharmacodynamique:
    La vinorelbine est un agent antitumoral d'origine végétale du groupe des vinaalkaloïdes semi-synthétiques isolés à partir d'une plante du genre Vinca (pervenche).
    Vinorelbine perturbe la polymérisation de la tubuline dans le processus de mitose cellulaire. Il bloque la mitose des cellules au stade métaphase G2 + M, provoquant la mort cellulaire lors de l'interphase ou de la mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; Lors de l'utilisation de doses élevées, il a également un effet sur les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.
    Pharmacocinétique

    Distribution

    Le volume de distribution de la vinorelbine est élevé (diale volume de pions de la distribution est de 25,4 - 40,1 l / kg), ce qui indique la distribution extensive de la vinorelbine dans les tissus.

    La liaison aux protéines du plasma sanguin est insignifiante et est de 13,5%; vinorelbine se lie activement aux éléments formés du sang, en particulier avec des plaquettes

    (78%). Il pénètre bien dans le tissu pulmonaire, où sa concentration est 300 fois plus élevée que la concentration de vinorelbine dans le plasma sanguin. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

    Métabolisme

    La vinorelbine est métabolisée dans le foie par l'isoenzyme CYPCytochrome P450. Tous les métabolites sont identifiés et pharmacologiquement inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Les conjugués sulfo et glucuroniques n'ont pas été détectés.

    Excrétion

    La demi-vie moyenne du médicament dans la phase finale d'élimination est habituellement supérieure à 40 h (27,7 - 43,6 h). La clairance systémique de la vinorelbine est élevée et se rapproche du débit sanguin dans le foie, en moyenne de 0,72 l / h / kg (0,32-1,26 l / h / kg).

    La vinorelbine est excrétée principalement avec de la bile sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Les reins montrent moins de 20% des injections dose intraveineuse, principalement inchangéesous la forme.
    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques
    Patients atteints d'insuffisance hépatique
    La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas les patients avec une fonction hépatique insuffisante.
    Cependant, par mesure de précaution Il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m2 de surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
    Patients atteints d'insuffisance rénale
    L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise.
    Patients âgés
    La pharmacocinétique de la vinorelbine chez les patients âgés ne change pas. Cependant, en raison de l'affaiblissement des patients âgés, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de vinorelbine.
    Les indications:

    - cancer du poumon non à petites cellules, stade III et IV;

    - cancer mammaire.


    Contre-indications
    • sensibilité accrue à la vinorelbine ou à d'autres alcaloïdes de la pervenche, ainsi qu'à d'autres composants du médicament;
    • nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / ul de sang;
    • numération plaquettaire <100 000 cellules / ul de sang;
    • les maladies infectieuses sévères au moment du début du traitement, ou transférées au cours des 2 semaines précédentes de traitement;
    • application simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune;
    • la grossesse et la période d'allaitement maternel;
    • Enfants de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité de la vinorelbine chez les enfants n'ont pas été étudiées).
    Soigneusement:
    La prudence devrait être utilisée médicament Vinorelbin medak chez les patients atteints de maladie coronarienne dans l'histoire, une violation de la fonction hépatique de degré modéré et sévère, tout en utilisant avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP ZA4.
    Grossesse et allaitement:

    La vinorelbine est contre-indiquée pendant la grossesse en raison d'effets embryotoxiques. Vinorelbine contre-indiqué pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant de prendre le médicament.

    Dosage et administration:

    Vinorelbine medak est utilisé à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

    Le médicament est administré strictement par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 5-10 minutes, après dilution du médicament avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% à une concentration 1,0-2,0 mg / ml.

    Après l'introduction du médicament, la veine doit être lavée, en introduisant une addition d'au moins 250 ml. Solution à 0,9% de chlorure de sodium.

    Pour les patients ayant une surface corporelle> 2 m2 une dose unique du médicament administré par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 60 mg.

    En régime de monothérapie la dose du médicament est de 25-30 mg / m2 surface corporelle une fois par semaine.

    Avec polychimiothérapie la dose et la fréquence d'administration de vinorelbine dépendent du programme spécifique de thérapie antitumorale.

    Avec une diminution du nombre de neutrophiles <1500 cellules / μl de sang ou de thrombocytopénie, <75 000 cellules / μl de sang, l'injection suivante du médicament est retardée d'une semaine ou jusqu'à la normalisation du sang périphérique. Si en raison de la toxicité hématologique devait s'abstenir de 3 injections hebdomadaires du médicament, l'utilisation de la vinorelbine est recommandée pour être arrêtée.

    Correction du schéma posologique de la préparation en cas d'insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, Vinorelbin medac doit être administré avec précaution, à une dose n'excédant pas 20 mg / m2.

    Enfants: la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été étudiées.

    Personnes âgées: tout mode d'emploi spécial Vinorelbin medak y les personnes âgées sont absentes.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: neutropénie, anémie, thrombocytopénie. Moins le nombre de neutrophiles est observé à 7-14 jours du début thérapie, la récupération des indicateurs normaux se produit généralement dans les 5-7 jours.Cumulation de l'hématotoxicité n'a pas été observée.

    Du système nerveux: paresthésie, hyperesthésie, diminution ou perte des réflexes tendineux profonds, faiblesse des jambes, douleur dans la région de la mâchoire, paresthésie rarement sévère avec symptômes sensoriels et moteurs, habituellement réversibles. Il a été rapporté sur l'événement après l'utilisation prolongée de la faiblesse dans les jambes. Ces symptômes sont habituellement réversibles.

    Du système cardiovasculaire: augmentation ou diminution de la pression artérielle, des bouffées de chaleur et des extrémités froides, rarement - cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde), hypotension sévère, collapsus; extrêmement rarement - tachycardie, palpitations et troubles du rythme cardiaque.

    De la part du système respiratoire: essoufflement, bronchospasme, rarement - pneumonie interstitielle (surtout en association avec la mitomycine), syndrome de détresse respiratoire aiguë.

    De la part du système digestion: nausée, vomissement, anorexie; parésie de l'intestin, obstruction intestinale paralytique, constipation, dont la fréquence augmente avec la combinaison de la vinorelbine avec d'autres médicaments antitumoraux; stomatite, diarrhée, rarement - pancréatite; une augmentation transitoire du taux de bilirubine et une augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

    De la peau et des annexes cutanées: alopécie; éruptions cutanées, rarement - réactions cutanées généralisées.

    Du système immunitaire: rarement choc anaphylactique ou angioedème.

    Les réactions locales: douleur / sensation de brûlure, rougeur au site d'injection, changement de la couleur de la veine. phlébite; lorsque l'extravasation - la douleur, l'inflammation de la graisse sous-cutanée, est possible. nécrose des tissus environnants.

    Autre: une sensation de fatigue, de faiblesse, de myalgie, d'arthralgie, de fièvre, de douleur de localisation différente, y compris des douleurs thoraciques et dans la localisation de la tumeur, rarement une hypnasatrémie sévère. Très rarement - la cystite hémorragique et le syndrome de la sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique. Il est possible d'attacher les infections secondaires dans le contexte de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, la fièvre (> 38 ° C), la septicémie, la septicémie; extrêmement rare - septicémie compliquée, dans certains cas menant à la mort.

    Surdosage:

    Les principales manifestations de surdosage attendues comprennent des manifestations de neurotoxicité, une suppression de la fonction de la moelle osseuse. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près les fonctions des organes vitaux. L'antidote est inconnu. Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Lorsqu'il est combiné avec d'autres cytostatiques, l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, tout d'abord - myélosuppression.

    La combinaison de vinorelbine avec le cisplatine (la combinaison la plus fréquente) ne conduit pas à changement dans les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine. Cependant, dans ce cas, en comparaison avec le régime en monothérapie, le risque de granulocytopénie augmente.

    Lorsqu'il est combiné avec la mitomycine C, une insuffisance respiratoire aiguë peut se développer.

    Lorsqu'il est associé au paclitaxel, le risque de neurotoxicité augmente.L'application sur le fond de la radiothérapie conduit à la radiosensibilisation. L'utilisation de la vinorelbine après une radiothérapie peut entraîner la réapparition de réactions de rayonnement.

    L'utilisation simultanée du médicament avec les inducteurs et les inhibiteurs du cytochrome P450 peut entraîner une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine.

    Instructions spéciales:

    Traitement vinorelbine doit être menée sous la supervision d'un médecin qui a une expérience avec des médicaments antitumoraux.

    Le risque de vinorelbine est associé, tout d'abord, à son effet dépresseur sur le système hématopoïétique. Par conséquent, le médicament doit être administré sous contrôle hématologique strict, avec détermination du taux d'hémoglobine et du nombre de leucocytes, neutrophiles, plaquettes avant chaque injection. Le principal facteur toxique limitant la dose est la neutropénie. Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 cellules / μl et / ou les plaquettes inférieures à 75 000 cellules / μl, l'administration de la dose suivante doit être différée jusqu'à ce que le niveau normal soit rétabli.

    Les patients atteints de maladie coronarienne dans une histoire devraient être sous surveillance médicale prudente.

    En cas de dysfonctionnement prononcé du foie, les doses de Vinorelbine medac doivent être réduites de 33%; une surveillance attentive du patient est recommandée.

    Si la fonction rénale est altérée, une surveillance intensive du patient est nécessaire; correction, la dose n'est pas nécessaire, car l'excrétion dans l'urine est minime.

    Les patients ayant des antécédents de neuropathie, indépendamment de l'étiologie, doivent être surveillés en raison de la récurrence possible ou de l'aggravation de ces phénomènes. S'il y a des signes de neurotoxicité au 2e degré et plus, la vinorelbine doit être arrêtée.

    En cas d'essoufflement, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inexpliquée, le patient doit être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire.

    Les patients présentant des symptômes d'infection doivent être immédiatement examinés et soigneusement surveillés jusqu'à disparition de ces symptômes.

    Vinorelbine medac ne doit pas être administré en même temps que la radiothérapie si la zone d'irradiation capture le foie.

    Lors de l'extravasation, la perfusion du médicament doit être arrêtée immédiatement, la dose restante est injectée dans une autre veine.

    Pendant le traitement et pendant au moins trois mois après son achèvement, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées.

    Lors de la manipulation de la vinorelbine, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être respectées.

    Classiquement éviter d'obtenir le produit dans les yeux, car cela peut causer une irritation et une ulcération considérables. Si le produit pénètre dans les yeux, rincez-les immédiatement et rincez abondamment à l'eau.
    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.
    Emballage:

    Pour 10 mg / 1 ml ou 50 mg / 5 ml dans des bouteilles en verre.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2-8 ° C dans l'endroit sombre. Ne gèle pas!

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006189/08
    Date d'enregistrement:04.08.2008 / 19.01.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Manufakchuring en cours AS République Tchèque
    Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.10.15
    Instructions illustrées
      Instructions
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