Navelbin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

	Dosage
	20 mg	30 mg
Substance active:
tartrate de vinorelbine en termes de base de vinorelbine	27,70 mg	41,55 mg
tartrate de vinorelbine en termes de base de vinorelbine	20,00 mg	30,00 mg
Excipients:
éthanol anhydre	5,00 mg	7,50 mg
eau purifiée	12,50 mg	18,75 mg
glycérol	2,00 mg	3,00 mg
macrogol 400	sk. demande, jusqu'à 175,00 mg	sk. demande, jusqu'à 262,50 mg
Coquille de capsule:
Gélatine	67,31 mg	101,89 mg
glycérol 85%	37,98 mg	55,63 mg
Anidrizor 85/70 (résorbitol, 1,4-sorbitan, mannitol, polyols supérieurs)	10,54 mg	15,96 mg
Triglycérides à chaîne moyenne	sk. demande.	sk. demande.
PHOSAL 53 MST (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol)	sk. demande.	sk. demande.
oxyde de fer rouge E172	-	0,050 mg
oxyde de fer jaune E172	0,55 mg	-
dioxyde de titane E171	1,16 mg	1,50 mg
Composition d'encre pour l'impression sur produits alimentaires: E120, hypromellose, propylène glycol

La description:

Capsules 20 mg

Capsules de gélatine molle (ovale, taille 3), brun clair, avec l'inscription "N20" en rouge.

Capsules 30 mg

Capsules de gélatine molle (oblongue, taille 4), rose, avec l'inscription "N30" en rouge.

Le contenu des capsules est une solution visqueuse allant du jaune clair au jaune orangé.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, alcaloïde.

ATX: & nbsp

L.01.C.A.04 Vinorelbine

Pharmacodynamique:

La vinorelbine est un agent antitumoral d'origine végétale du groupe des vinca alcaloïdes semi-synthétiques isolés d'une plante du genre Vinca Pervenche. Viole la polymérisation de la tubuline dans le processus de mitose cellulaire. Il bloque la mitose des cellules au stade G2-M de la métaphase, provoquant la mort cellulaire durant l'interphase ou la mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; lorsque des doses élevées sont appliquées, elle affecte également les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale vinorelbine rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal

tract. Le temps d'absorption maximal Tmax est compris entre 1,5 et 3 heures avec une concentration maximale dans le sang (Cmax) d'environ 130 ng / ml après la prise du médicament à une dose de 80 mg / m2. La biodisponibilité absolue moyenne de 40%, la consommation simultanée de nourriture n'affecte pas le degré d'absorption de la vinorelbine.

Distribution

Le volume de distribution de la vinorelbine est élevé, avec une moyenne de 21,2 l / kg (intervalle de 7,5 à 39,7 l / kg), ce qui indique une distribution extensive de la vinorelbine dans les tissus.

La liaison aux protéines plasmatiques est insignifiante - 13,5%, vinorelbine en grandes quantités se lie aux cellules sanguines, en particulier avec des plaquettes (environ 78%). Il y a une saisie significative de la vinorelbine avec un tissu pulmonaire, où une concentration de 300 fois plus élevée que dans le plasma sanguin est atteinte. Vinorelbine ne se trouve pas dans les tissus du cerveau.

Métabolisme

La vinorelbine est biotransformée dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Tous les métabolites sont identifiés et inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Les conjugués sulfo et glucuroniques n'ont pas été détectés.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la vinorelbine dans la phase finale d'élimination est d'environ 40 heures (27,7-43,6). La clairance systémique de la vinorelbine est élevée et se rapproche du débit sanguin dans le foie.

0,72 l / h / kg (0,32-1,26 l / h / kg). Vinorelbine principalement excrété dans la bile sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Les reins produisent moins de 20% de la dose administrée par voie intraveineuse, principalement comme produit de départ. Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Néanmoins, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m2 de surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la vinorelbin chez les patients âgés (≥ 70 ans) ne change pas. Cependant, étant donné que les patients âgés peuvent être affaiblis, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de vinorelbine.

Les indications:

- cancer du poumon non à petites cellules;

- Cancer du sein commun.

Contre-indications

hypersensibilité aux alcaloïdes de la pervenche ou à d'autres composants du médicament;
nombre absolu initial de neutrophiles <1500 cellules / ul de sang;
le nombre initial de plaquettes <100 000 cellules / μl de sang;
les maladies et les conditions conduisant à une diminution de l'absorption dans le tractus gastro-intestinal;
résection significative de l'estomac ou du duodénum dans l'anamnèse;
Maladies infectieuses au jour du début du traitement ou transférées au cours des 2 dernières semaines;
insuffisance hépatique sévère, non associée au processus tumoral;
le besoin d'oxygénothérapie continue - chez les patients atteints d'une tumeur pulmonaire;
la grossesse et la période d'allaitement maternel;
Enfants de moins de 18 ans (l'innocuité et l'efficacité de la vinorelbine chez les enfants n'ont pas été étudiées);
application simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Soigneusement:

La prudence devrait être utilisée médicament Navelbin chez les patients avec

cardiopathie ischémique dans l'anamnèse, chez les patients présentant un état général grave, avec une insuffisance hépatique de la moyenne gravité, avec application simultanée avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3A4.

Grossesse et allaitement:La Navelbin est contre-indiquée pendant la grossesse en raison d'effets embryotoxiques. Le médicament Navelbin est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant de prendre le médicament.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale.

Les capsules doivent être prises avec les repas. Les capsules doivent être avalées entières, pressées avec de l'eau, sans mâcher et pas rassasyvaya dans la bouche.

La fréquence d'administration du médicament et la durée du traitement sont déterminées par le médecin traitant.

Les doses recommandées du médicament Navelbin (capsules) en fonction de la surface du corps du patient (BSA)

BSA (m2)	La dose recommandée est de 60 mg / m²	La dose recommandée est de 80 mg / m²
BSA (m2)	dose unique totale (mg)	dose unique totale (mg)
0,95 à 1,0	60	80
De 1,05 à 1,14	70	90
1,15 à 1,24	70	100
1,25 à 1,34	80	100
1,35 à 1,44	80	110
De 1,45 à 1,54	90	120
1,55 à 1,64	100	130
1,65 à 1,74	100	140
1,75 à 1,84	110	140
1,85 à 1,94	110	150
> 1,95	120	160

Pour les patients ayant une surface corporelle ≥ 2m2, la dose unique totale ne doit pas dépasser 120 mg par semaine avec l'administration du médicament à une dose de 60 mg / m2 et 160 mg par semaine à une dose de 80 mg / m2.

Le dosage devrait être déterminé sur la base des paramètres hématologiques.

Lorsque le nombre absolu de neutrophiles est réduit à moins de 1500 cellules / ul de sang et / ou de thrombocytopénie <100 000 cellules / ul de sang, l'administration du médicament est reportée jusqu'à ce que leur nombre soit rétabli.

Mode de monothérapie

- Les trois premières étapes

La dose recommandée est de 60 mg / m2 une fois par semaine.

- Techniques de suivi

Après la troisième dose, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg / m2 une fois par semaine.

Une augmentation de la dose est possible si, dans les trois semaines suivant la prise du médicament à une dose de 60 mg / m2 par semaine, le nombre absolu de neutrophiles (ACH) n'a jamais diminué en dessous de 500 cellules / μl, ou diminué à 500-1000 cellules / μl, pas plus d'une fois.

APN pendant les 3 premiers cycles de prise du médicament à une dose de 60 mg / m² dans la semaine	La dose recommandée pour début de la dose suivante (mg / m²)
>1 000	80
≥500 et <1,000 (1 épisode)	80
≥500 et <1,000 (2 épisodes)	60
<500	60

Si pendant la période d'application du médicament à une dose de 80 mg / m² L'AFN devient inférieure à 500 cellules / μl ou plus d'une fois diminue à un niveau de 500-1000 cellules / μl, l'administration suivante du médicament doit être reportée jusqu'à ce que l'ACN soit rétablie et prendre le médicament à une dose de 60 mg / m² une semaine pour les trois prochaines semaines.

Pour déterminer s'il est possible d'augmenter la dose à partir de 60 mg / m² jusqu'à 80 mg / m²les paramètres hématologiques doivent être évalués.

AFC après avoir pris	La dose recommandée pour
préparation	le début du prochain rendez-vous
à la dose de 80 mg / m² dans la semaine	(mg / m²)
>1 000	80
> 500 et <1 000 (1 épisode)	80
> 500 et <1,000 (2 épisodes)	60
<500	60

Schéma thérapeutique combiné

Les doses et les schémas thérapeutiques doivent être adaptés au protocole de traitement.

Pour les régimes combinés dans lesquels l'administration orale du médicament Navelbin capsules alterne avec l'administration intraveineuse du médicament Navelbin concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, il doit être pris en compte que l'administration orale à des doses de 60 mg / m² et 80 mg / m² conduit à une concentration de vinorelbine dans le sang, comparable à la concentration obtenue par voie intraveineuse l'administration du médicament à des doses de 25 mg / m² et 30 mg / m² respectivement.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables sont systématisées selon les classes de système-organe et sont énumérées selon la gradation suivante: très fréquent - 1/10 rendez-vous (, â • 10%); fréquent - 1/100 rendez-vous (, • 1% mais <10%); rare - 1/1000 rendez-vous (, • 0,1% mais < 1%); rare - 1/10000 rendez-vous (, • 0,01% mais <0,1%); très rare - moins de 1/10000 rendez-vous (<0,01%); messages post-marketing, la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent: infections bactériennes, virales et fongiques sans neutropénie, localisations variées.

Souvent: bactérienne, virale ou infections fongiques résultant d'une myélosuppression et / ou d'une immunosuppression (neutropénique infection) sont généralement réversibles avec un traitement approprié.

Fréquence inconnue: neutropénique état septique.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: myélosuppression, conduisant à une neutropénie (le plus petit nombre de neutrophiles est observé au 7-10ème jour depuis le début du traitement, la récupération se produit dans les 5 à 7 jours suivants, pas de cumul d'hématotoxicité), anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Souvent: neutropénie de grade 4, associer de augmenter température corporelle supérieure à 38 ∞∞ C, neutropénie fébrile.

Rarement: septicémie, septicémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

La fréquence inconnu: Lourd hyponatrémie.

Troubles de la psyché

Souvent: insomnie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: troubles neurologiques, y compris la réduction ou la perte

réflexes tendineux.

Souvent: troubles neuromoteurs, maux de tête, vertiges, trouble de la perception gustative.

Rarement: ataxie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: altération de la perception visuelle.

Maladie cardiaque

Rarement: arrêt cardiaque,perturbation du rythme cardiaque.

Fréquence inconnue: infarctus du myocarde les patients atteints de maladie cardiaque chez

antécédents ou facteurs de risque de maladie cardiovasculaire,maladies cardiovasculaires.

Troubles vasculaires

Souvent: hypertension artérielle,hypotension artérielle.

Les violations de la respiration système, les organes de la poitrine et

le médiastin

Souvent: essoufflement, toux.

Les troubles de la gastro-tractus intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée,anorexie, stomatite, douleur abdominale, constipation,

troubles gastriques.

Souvent: oesophagite, dysphagie.

Rarement: paralytique intestinale obstruction.

Fréquence inconnue: gastro-intestinal saignement.

Troubles du foie et voies biliaires

Souvent: fonction hépatique anormale.

Perturbations de la peau et sous-cutanée tissus

Souvent: alopécie (généralement légère degré).

Souvent: réactions cutanées.

Troubles musculo-squelettiques système et tissu conjonctif

Souvent: arthralgie, douleur dans learticulation mandibulaire, myalgie.

Les violations des reins et voies urinaires

Souvent: dysurie, autres organes génito-urinaires violations.

Troubles généraux et troubles en place introduction de

Souvent: faiblesse, mauvaise état de santé, fièvre.

Souvent: Douleur, y compris la douleur dans la région une tumeur, un froid.

Laboratoire et instrumentale Les données

Souvent: diminution du poids corporel.

Souvent: augmentation du poids corporel.

Surdosage:

L'effet toxique principal dû à un surdosage est

suppression de la fonction de la moelle osseuse, parfois associée à une infection, fièvre, obstruction intestinale paralytique et altération de la fonction hépatique.

L'antidote spécifique est inconnu.

En cas de surdosage, il est nécessaire d'hospitaliser le patient et de surveiller attentivement les fonctions des organes vitaux. Des mesures appropriées doivent être prises, telles que la transfusion sanguine, l'administration d'antibiotiques, les facteurs de croissance. La surveillance de la fonction hépatique est recommandée.

Interaction:

Vaccins: en relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections sévères, il n'est pas recommandé pendant la période de chimiothérapie d'effectuer une vaccination avec des vaccins vivants (affaiblis).

Itraconazole: augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine

augmentation de la concentration de vinorelbine dans le plasma en raison de sa diminution

métabolisme dans le foie.

Phénytoïne: éventuellement en réduisant l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne,

diminution de l'efficacité et augmentation de la toxicité de la vinorelbine.

Cystatine: Il n'y a pas d'influence mutuelle dans l'utilisation combinée de la vinorelbine et du cisplatine. Cependant, l'incidence de la granulocytopénie lors de l'utilisation d'une association de vinorelbine et de cisplatine est plus élevée que dans le cas de la

monothérapie à la vinorelbine.

Cytotoxique l'aggravation mutuelle possible des effets secondaires, en premier lieu

tourner - myélosuppression.

Anticoagulants oraux: l'aggravation mutuelle possible des effets secondaires, devrait être systématiquement surveillée par INR (la relation internationale normalisée), aussi bien qu'un suivi soigneux de l'état général du patient.

Cyclosporine, tacrolimus: immunodépression sévère avec risque

lymphoprolifération.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP ZA4 (par exemple, kétoconazole): une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP ZA4 (par exemple, rifampicine): déclin

l'efficacité et la toxicité accrue de la vinorelbine en raison de l'augmentation du métabolisme dans le foie.

Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450: une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine est possible.

Mitomycine C: augmentation de la toxicité pulmonaire de la mitomycine (risque de bronchospasme, insuffisance respiratoire aiguë, rares cas de pneumonie interstitielle).

Inducteurs et inhibiteurs de la P-glycoprotéine: Comme il est connu que les alcaloïdes de la pervenche sont des substrats de la glycoprotéine P, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise le médicament Navelbin en même temps que des préparations qui modifient la fonction de cette protéine de transport.

Les médicaments antiémétiques, tels que les antagonistes 5HTZ (par exemple, ondansetron, granisétron) Ne pas affecter la pharmacocinétique du médicament Navelbin.

Instructions spéciales:

- Le traitement par les capsules de Navelbin doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

- La thérapie est réalisée sous contrôle hématologique strict, déterminant le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes, ainsi que la concentration d'hémoglobine avant chaque dose suivante du médicament.

- En cas de suspicion de co-infection le jour du début du traitement, le patient doit être examiné et le rapport bénéfice / risque doit être évalué lors de la décision d'administrer le médicament.

- Si une dyspnée, une toux ou une hypoxie d'étiologie inexpliquée apparaissent, le patient doit être examiné pour exclure une toxicité pulmonaire.

- Prendre des capsules Navelbin est associé à un risque de développer des nausées / vomissements. La prophylaxie primaire avec l'utilisation d'antiémétiques est recommandée. En cas de vomissements dans les premières heures après la prise du médicament, ne prenez pas une deuxième dose du médicament.

- Le contenu de la capsule est irritant. Si le patient mâchait par erreur ou comprimait la capsule, rincer immédiatement la cavité buccale avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau.

- En cas d'endommagement mécanique de la capsule, le contact avec le liquide peut entraîner des brûlures de la peau, des muqueuses ou des yeux. Si ce

les zones touchées doivent être lavées immédiatement et complètement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau. Capsules endommagées doit être transféré à un établissement médical dans le but de détruire correctement.

- La préparation de capsule de Nabelbin ne doit pas être utilisée en même temps que l'administration de La radiothérapie, en particulier excitant la zone du foie.

- Le médicament Navelbin doit être utilisé avec prudence avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4; l'utilisation simultanée de la préparation avec la phénytoïne, l'itraconazole, les vaccins vivants atténués n'est pas recommandée.

- La composition de la coquille de la capsule est sorbitol. Le médicament ne doit pas être administré à des patients souffrant d'intolérance au fructose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études spéciales sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées. Cependant, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules et d'entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une rapidité accrues de réactions psychomotrices. les réactions qui peuvent affecter la performance de cette activité (par exemple, vertiges, déficience visuelle).

Forme de libération / dosage:Capsules 20 mg, 30 mg.

Emballage:

Une capsule dans un blister de PVC / PVDC et feuille d'aluminium.

Un blister avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A une température de 2 ° C à 8 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 de l'année. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000704

Date d'enregistrement:07.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pierre Fabre Production de médicamentsPierre Fabre Production de médicaments France

Fabricant: & nbsp

PRODUCTION DE MEDICAMENTS DE PIERRE FABRE France

Représentation: & nbspPIER FABR PIER FABR France

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.15

Instructions illustrées

Instructions

Navelbin (Navelbine)