Tsitouvin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:La vinorelbine est un agent antitumoral d'origine végétale du groupe des vinca alcaloïdes semi-synthétiques isolés d'une plante du genre Vinca Pervenche. Viole la polymérisation de la tubuline dans le processus de mitose cellulaire. Il bloque la mitose des cellules au stade de la métaphase g2-M, provoquant la mort cellulaire pendant l'interphase ou la mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; Lorsqu'il est utilisé à fortes doses, il affecte les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

Pharmacocinétique

Distribution. La distribution volumique de la vinorelbine est élevée, avec une moyenne de 21,2 l / kg (intervalle de 7,5 à 39,7 l / kg), ce qui indique une distribution extensive de la vinorelbine dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est insignifiante - 13,5%, vinorelbine en grandes quantités se lie aux cellules sanguines, en particulier avec des plaquettes (78%). Il y a une saisie significative de vinorelbine avec le tissu pulmonaire, où une concentration de 300 fois plus haut que dans le plasma est réalisé. Vinorelbine ne se trouve pas dans les tissus du cerveau.

Métabolisme. La vinorelbine est biotransformée dans le foie sous l'action d'une isoenzyme CYP ZA4 cytochrome P450. Tous les métabolites sont identifiés et inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite dans le plasma sanguin. Les conjugués sulfo et glucuroniques n'ont pas été détectés.

Excrétion. La demi-vie moyenne (T1 / 2) de la vinorelbine dans la dernière phase d'élimination est d'environ 40 heures (27,7-43,6). La clairance systémique de la vinorelbine est élevée et se rapproche du débit sanguin dans le foie, en moyenne de 0,72 l / h / kg (0,32 - 1,26 l / h / kg). Vinorelbine principalement excrété dans la bile sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Les reins excrètent moins de 20% de la dose administrée par voie intraveineuse, principalement comme matière de départ

Les indications:

- cancer du poumon non à petites cellules;

- cancer du sein commun;

- cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie (en association avec un traitement par glucocorticostéroïdes oraux à petites doses).

Contre-indications

- hypersensibilité à la vinorelbine ou à d'autres alcaloïdes de la pervenche, ainsi qu'à d'autres composants du médicament;

- nombre absolu initial de neutrophiles inférieur à 1500 cellules / μl de sang;

- nombre initial de plaquettes inférieur à 100000 cellules / ul de sang;

- Maladies infectieuses au jour du début de la thérapie ou transférées au cours de la dernière 2semaines;

- application simultanée avec la phénytoïne, l'itraconazole;

- utilisation simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune, ainsi que d'autres vaccins vivants atténués;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:

- avec la maladie cardiaque ischémique dans l'histoire;

- avec insuffisance hépatique de degré modéré et sévère;

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de vinorelbine est contre-indiquée pendant la période de la grossesse en rapport avec l'action embryotoxic. Vinorelbine contre-indiqué pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant utilisation.

Dosage et administration:

Strictement intraveineuse. L'injection intrathécale peut entraîner la mort, elle est strictement interdite!

Le schéma posologique, la fréquence d'administration et la durée du traitement sont déterminés par le médecin traitant.

Le médicament CITUVIN® est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 6-10 minutes. Le préconcentrat de la préparation CITUVIN est dilué dans 20-50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution à 5% de dextrose pour injection. Immédiatement après l'administration du médicament, il faut injecter au moins 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour laver la veine.

Cancer du poumon non à petites cellules et cancer du sein avancé

En régime de monothérapie, la dose habituelle du médicament est de 25 à 30 mg / m² surface corporelle une fois par semaine. Avec une chimiothérapie combinée, la dose standard du médicament est de 25 à 30 mg / m² surface corporelle, mais la fréquence d'administration diminue - les jours 1 et 5 toutes les 3 semaines ou les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines - en fonction du protocole de traitement antitumoral.

Cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie

La dose habituelle du médicament est de 30 mg / m² surfaces corporelles aux jours 1 et 8 toutes les 3 semaines, en association avec un apport quotidien de glucocorticostéroïdes par voie orale à faible dose (par exemple, hydrocortisone à la dose de 40 mg / jour).

Correction du régime posologique Toxicité hématologique

Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles de moins de 1500 cellules / μl et / ou de plaquettes de moins de 100 000 cellules / μl de sang, l'administration suivante du médicament est reportée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit restauré> 1500 cellules / μl et / ou des plaquettes> 100 000 cellules / μl.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m de surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Patients atteints d'insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la vinorelbine chez les patients âgés ne change pas. Cependant, étant donné que les patients plus âgés peuvent être affaiblis, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose du médicament.

Effets secondaires:

Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1% et <10%); rarement (> 0,1% et <1%); rarement (> 0,01 et 0,1); très rarement (0,01%), la fréquence est inconnue - messages post-marketing uniques, la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infections bactériennes, virales ou fongiques des voies respiratoires, urinaires et gastro-intestinales de sévérité légère à modérée, habituellement réversibles avec un traitement approprié; rarement - septicémie sévère avec défaillance multiviscérale, septicémie; très rarement - septicémie compliquée, parfois fatale.

Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent -

myélosuppression, conduisant à une neutropénie (le plus petit nombre de neutrophiles est observé le 7-10ème jour depuis le début du traitement, la récupération se produit dans les 5-7 jours suivants, le cumul de la toxicité hématologique n'est pas observé), l'anémie; souvent - thrombocytopénie; fréquence inconnue - neutropénie fébrile.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions allergiques systémiques (anaphylaxie, choc anaphylactique ou réactions de type anaphylactoïde).

Troubles du système endocrinien: la fréquence est inconnue - le syndrome de la sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypnasatrémie rarement sévère; la fréquence est inconnue - l'anorexie.

Système nerveux altéré: très souvent - les troubles neurologiques, y compris une diminution ou la perte des réflexes tendineux; rarement - les paresthésies graves avec les symptômes sensoriels et moteurs, d'habitude réversibles; la fréquence est inconnue - la faiblesse des membres inférieurs avec la chimiothérapie prolongée.

Maladie cardiaque rarement - cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde); très rarement - tachycardie, fibrillation, troubles du rythme cardiaque, palpitations.

Troubles vasculaires rarement - hypotension artérielle, hypertension artérielle, sensation de «bouffées de chaleur», extrémités froides; rarement - hypotension artérielle sévère, collapsus.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - essoufflement, bronchospasme; rarement - pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - la stomatite, la nausée, le vomissement, la constipation; souvent diarrhée (gravité généralement modérée ou modérée); rarement - obstruction intestinale paralytique, pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: très souvent - une augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques sans symptômes cliniques.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie (généralement un degré modéré); rarement - réactions cutanées généralisées; la fréquence est inconnue - érythème sur les paumes et les pieds.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent - l'arthralgie, la douleur dans l'articulation temporomandibulaire, la myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - les réactions sur le site d'administration peuvent inclure un érythème, une sensation de brûlure, une décoloration de la veine et une phlébite au site d'administration; souvent - l'asthénie, la faiblesse, la fièvre, la douleur de la localisation différente, y compris la douleur dans la poitrine et la zone de la tumeur; rarement - nécrose au site d'injection.

Surdosage:

Symptômes: le principal effet toxique dû à un surdosage est la suppression de la fonction de la moelle osseuse, parfois en combinaison avec une infection, de la fièvre, une obstruction intestinale dynamique et une altération de la fonction hépatique.

Traitement: un antidote spécifique n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près les fonctions des organes vitaux. Les mesures suivantes doivent être prises: transfusion sanguine, administration d'antibiotiques, facteurs de croissance. La surveillance de la fonction hépatique est recommandée.

Interaction:

Interaction pharmaceutique

Ne pas utiliser de solutions alcalines pour diluer le concentré (des précipitations peuvent se produire).

Ne pas mélanger la solution prête à l'emploi pour les perfusions de CITUVIN® avec d'autres médicaments pour l'administration intraveineuse.

Interaction pharmacodynamique

Vaccination: en relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections sévères, il n'est pas recommandé pendant la période de chimiothérapie d'effectuer la vaccination avec des vaccins vivants (affaiblis).

Itraconazole: une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation la concentration de vinorelbine dans le plasma sanguin à la suite d'une diminution de son métabolisme dans le foie.

Phénytoïne: il est possible de réduire l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne, diminuer l'efficacité et augmenter la toxicité de la vinorelbine.

Cisplatine: il n'y a pas d'influence mutuelle dans l'utilisation combinée

vinorelbine et cisplatine pour plusieurs cycles de traitement. Cependant, l'incidence de la granulocytopénie lors de l'utilisation d'une combinaison de vinorelbine avec le cisplatine est plus élevée que dans le cas de la monothérapie avec la vinorelbine.

Agents cytotoxiques: tout en utilisant le médicament CITUVIN ® avec d'autres cytostatiques, l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, tout d'abord - la myélosuppression.

Anticoagulants oraux: l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, l'INR (relation normalisée internationale) doit être systématiquement surveillée, ainsi qu'un suivi attentif de l'état général du patient.

Cyclosporine, tacrolimus: immunosuppression marquée avec risque de lymphoprolifération. Inhibiteurs inhibiteurs CYPAP4 (par exemple, kétoconazole): une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Inducteurs d'isoenzyme CYPAP4 (par exemple, rifampicine): diminution de l'efficacité et augmentation de la toxicité de la vinorelbine en raison de l'augmentation du métabolisme dans le foie. Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450. possiblement changer la pharmacocinétique de la vinorelbine;

Mitomycine C: augmentation de la toxicité pulmonaire mitomycine (risque de bronchospasme, insuffisance respiratoire aiguë, rares cas de pneumonie interstitielle).

Inducteurs et inhibiteurs de la P-glycoprotéine: Puisque les vinca-alcaloïdes sont connus pour être un substrat de la glycoprotéine-P, il faut faire preuve de prudence lorsque la préparation de CITUVIN® est utilisée avec des préparations ayant la fonction de cette protéine de transport.

Instructions spéciales:

Le médicament est destiné exclusivement à l'administration intraveineuse. L'injection intrathécale entraîne la mort et est strictement interdite!

Le traitement par CITUVIN® doit être effectué sous la surveillance d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux. Pendant le traitement doit être un suivi hématologique complet - le nombre de leucocytes, neutrophiles, plaquettes et l'hémoglobine le jour de chaque injection.

Si une infection concomitante est suspectée le jour du début du traitement, le patient doit être examiné et le rapport bénéfice / risque est déterminé lors de la décision d'administrer le médicament.

En cas d'essoufflement, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inexpliquée, le patient doit être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire.

En cas d'obstruction intestinale paralytique, le médicament doit être arrêté. Le traitement peut être poursuivi après la restauration du niveau de la motilité intestinale normale.

Le contact du concentré avec la peau, les muqueuses ou dans les yeux peut entraîner des brûlures. Si cela se produit, les zones concernées doivent être lavées immédiatement et complètement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La vinorelbine ne doit pas être utilisée simultanément avec la radiothérapie, ce qui est particulièrement excitant pour la région du foie.

Le médicament doit être utilisé avec prudence avec des inhibiteurs puissants et des inducteurs d'isoenzymes CYPZA4; l'utilisation simultanée avec la phénytoïne, l'itraconazole, les vaccins vivants atténués n'est pas recommandée.

Les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par CITUVIN®, ainsi que dans les 3 mois suivant la fin de la chimiothérapie. Les patients qui prévoient d'avoir des enfants après le traitement sont recommandés pour le conseil génétique.

En raison du développement possible d'une perte de fertilité irréversible résultant du traitement par la vinorelbine, les patients doivent recevoir une recommandation sur la conservation des spermatozoïdes avant le début du traitement par CITUVIN®.

Instructions pour l'introduction d'une solution prête à l'emploi

Préparation pour l'introduction et l'administration du médicament CITUVIN ® doit être effectuée par un personnel médical formé dans le travail avec des médicaments chimiothérapeutiques. Le personnel doit porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier. Le médicament doit être administré strictement par voie intraveineuse: il est très important de s'assurer que l'aiguille ou le cathéter est fixé avec précision dans la veine, avant l'introduction de la drogue CITUVIN. Lorsque l'extravasation doit arrêter immédiatement l'injection, laver la veine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, le reste de la dose pour entrer dans une autre veine. En cas d'extravasation, pour réduire le risque de phlébite, les glucocorticostéroïdes doivent être injectés par voie intraveineuse.

La solution non utilisée ou les déchets doivent être éliminés conformément aux règlements du traitement et de l'établissement prophylactique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées. Cependant, il n'est pas conseillé aux patients de conduire des véhicules et de s'engager activités dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices en cas de développement de réactions indésirables qui pourraient affecter la performance de cette activité.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 10 mg / ml.

Emballage:

1 ml ou 5 ml du médicament dans les bouteilles de verre neutre incolore I de la classe hydrolytique, hermétiquement fermé avec des bouchons en caoutchouc avec le roulement des bouchons en aluminium.

Pour chaque bouteille, collez l'étiquette auto-adhésive.

Pour 1 bouteille (1 ml du médicament) dans l'emballage des cellules de contour du film de polymère. Sur 1 contour acheikova emballage avec les instructions sur l'application dans un paquet à partir d'un carton.

Pour 1 bouteille (5 ml de la drogue), ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

5 bouteilles dans une boîte de cellules de contour à partir d'un film de polymère. 1 ou 2 paquets de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Après dilution supplémentaire du médicament dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de dextrose à des concentrations de 1,0 mg / ml et 2,0 mg / ml de vinorelbine (dans chaque solution, respectivement) dans des flacons en verre ou en polyéthylène pour solutions pour perfusion, la stabilité des solutions de perfusion préparées (physiques, chimiques et biologiques) est maintenue à température ambiante (25 ± 2 ° C) ou dans un réfrigérateur (à une température de 5 ± 3 ° C) pendant 8 jours.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002558

Date d'enregistrement:04.08.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.15

Instructions illustrées

Instructions

Cituvin® (Cytuvin® )