Vinelbin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Vinorelbine (vinca alcaloïde rose, obtenu parvoie olusynthétique) est un agent antitumoral du groupe des alcaloïdes vinca. Perturbe la polymérisation de la tubuline par phases g2 et M du cycle cellulaire. Il bloque la mitose, provoque la destruction cellulaire dans l'interphase (g2) ou avec une mitose subséquente. Agit principalement sur les microtubules mitotiques; lors de l'application haute les doses ont un effet sur les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse du médicament est tracée cinétique en trois phases. La demi-vie moyenne dans la phase finale est de 40 heures (27,7-43,6). La communication avec les protéines plasmatiques est 79,6 - 91,2%. Intensivement communique avec les cellules du sang et particulièrement avec les plaquettes (78%). Il pénètre bien dans les tissus et s'y attarde pendant longtemps. Grandles quantités sont déterminées dans la rate, le foie, les reins, les poumons et le thymus, modérées dans le coeur et les muscles, le minimum - dans le tissu adipeux, la tête et l'os cerveau. Ne pénètre pas le cerveau du sangest une barrière économique. Concentration dans les poumons 300 fois plus concentration dans le plasma. Métabolisé dans le foie, le principal sous l'action de l'isoforme de l'enzyme CYP ZA4, qui appartient au système des cytochromes P₄₅₀. Forme des métabolites; l'un des métabolites, la diacétylvinorelbine, conserve son activité antitumorale. Excrété principalement avec de la bile. Pharmacocinétique de la vinorelbine administrée en dose 20 mg / m² hebdomadaire à les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ne changent pas. La pharmacocinétique de la vinorelbine ne dépend pas de l'âge des patients.

Les indications:

· cancer du poumon non à petites cellules commun inopérable;

· Cancer du sein, réfractaire ou évolutif après un cancer du sein la chimiothérapie, y compris les anthracyclines;

· Cancer de la prostate, résistant à l'hormonothérapie (en association avec de doses de glucocorticostéroïdes oraux).

Contre-indications

- hypersensibilité à la vinorelbine ou d'autres vinaalkaloïdes, ainsi que tout autre composant de la préparation;

- le contenu initial des neutrophiles <1500 cellules / μl de sang et de plaquettes <100 000 cellules / ul de sang;

- les maladies infectieuses graves dans le temps de commencer la thérapie ou transféré au cours des 2 dernières semaines;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- l'âge des enfants (manque de données sur efficacité et sécurité);

- utilisation simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Soigneusement:La prudence devrait être utilisée chez les patients avec cardiopathie ischémique dans l'histoire, avec une insuffisance hépatique modérée et sévère, avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4.

Dosage et administration:

Le médicament Vinelbin est utilisé à la fois sous la forme de monothérapie, et en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

Le médicament Vinelbin est administré strictement par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 6-10 minutes.

Le médicament est dilué dans 0.9 % solution de chlorure de sodium ou une solution à 5% de dextrose à une concentration de 1,5-3,0 mg / ml. Après l'administration du médicament, la veine doit être lavée en ajoutant au moins 250 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'une solution à 5% de dextrose.

Commun, inopérable, ncarcinome pulmonaire et cancer du sein commun, réfractaire ou évolutif après chimiothérapie impliquant des anthracyclines

Dans le régime de monothérapie, la dose standard du médicament est 25-30 mg / m²surface corporelle une fois par semaine.

Pour les patients ayant une surface corporelle ≥ 2 m² une dose unique de la drogue Vinelbin, administrée par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 60 mg.

Avec une chimiothérapie combinée, la dose standard du médicament est de 25 à 30 mg / m² surface corporelle, mais la fréquence d'administration diminue - les jours 1 et 5 toutes les 3 semaines ou les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines - en fonction du protocole de traitement antitumoral.

Cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie

La dose habituelle du médicament est de 30 mg / m² surfaces corporelles aux jours 1 et 8 toutes les 3 semaines, en association avec un apport quotidien de glucocorticostéroïdes par voie orale à faible dose (par exemple, hydrocortisone à la dose de 40 mg / jour).

Correction de la posologie du médicament Vinelbin en toxicité hématologique.

Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles de moins de 1500 cellules / μl et / ou de plaquettes de moins de 100 000 cellules / μl, l'administration suivante du médicament est reportée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles ≥1500 cellules / μl et / ou plaquettes ≥100 000 cellules / ul.

Correction de la posologie du médicament Vinelbin dans l'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Néanmoins, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m de surface corporelle et de surveiller attentivement les paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'a pas été étudié. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Enfants: la sécurité et l'efficacité de Vinelbin chez les enfants n'ont pas été étudiées. Personnes âgées: il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de Vinelbin chez les personnes âgées.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables sont classifiées selon les systèmes d'organe et sont énumérées selon la gradation suivante: très fréquent - 1/10 rendez-vous (> 10%); fréquent - 1/100 rendez-vous (> 1% et <10%); rare - 1/1000 rendez-vous (> 0,1% et <1%); rare - 1/10000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%); très rare - 1/10000 rendez-vous (<0,01%); fréquence inconnue - messages post-marketing uniques, la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent: infections bactériennes, virales ou fongiques des voies respiratoires, urinaires et gastro-intestinales d'intensité légère à modérée, habituellement réversibles avec un traitement approprié.

Rarement: septicémie sévère avec défaillance multiviscérale, septicémie.

Rarement: septicémie compliquée, parfois mortelle.

Fréquence inconnue: septicémie neutropénique.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: neutropénie (le plus petit nombre de neutrophiles est observé le 7-10ème jour à partir du début du traitement, la récupération se produit dans les 5 à 7 jours suivants, le cumul de l'hématotoxicité n'est pas observé), l'anémie.

Souvent: thrombocytopénie.

Fréquence inconnue: neutropénie fébrile, pancytopénie.

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue: choc anaphylactique ou angioedème, anaphylaxie, réactions de type anaphylactoïde.

Troubles du système endocrinien

Fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rarement: hyponatrémie sévère.

Fréquence inconnue: anorexie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: diminution ou perte des réflexes tendineux profonds.

Rarement: paresthésie sévère avec symptômes sensoriels et moteurs, habituellement réversibles.

Fréquence inconnue: faiblesse des membres inférieurs avec une chimiothérapie prolongée.

Maladie cardiaque

Rarement: cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde).

Rarement: tachycardie, palpitations et troubles du rythme cardiaque, fibrillation.

Troubles vasculaires

Rarement: augmentation ou diminution de la pression artérielle, "bouffées de chaleur" sur le visage et les extrémités froides.

Rarement: effondrer.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: essoufflement, bronchospasme.

Rarement: pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausées, vomissements, stomatite, constipation, œsophagite.

Souvent: la diarrhée.

Rarement: obstruction intestinale paralytique, pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent: une augmentation transitoire de la concentration de bilirubine et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: alopécie.

Rarement: réactions cutanées généralisées, y compris éruption cutanée, démangeaisons, urticaire. La fréquence est inconnue: érythème sur les paumes et les pieds.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: myalgie, arthralgie, douleur dans la région de la mâchoire.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: augmenter la concentration de créatinine.

Fréquence inconnue: insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: douleur / sensation de brûlure, rougeur au point d'injection, changement de la couleur de la veine, phlébite.

Souvent: asthénie, faiblesse, fièvre, douleur de diverses localisations, y compris la douleur dans la poitrine et dans la zone des formations tumorales.

Rarement: nécrose des tissus environnants.

Surdosage:

Les principales manifestations de surdosage attendues comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse et des manifestations de neurotoxicité. L'antidote spécifique n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près les fonctions des organes vitaux. Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Interaction pharmaceutique

Ne pas utiliser de solutions alcalines pour diluer le concentré (des précipitations peuvent se produire).

Ne pas mélanger la solution finale pour perfusions de Vinelbin avec d'autres médicaments pour l'administration intraveineuse.

Interaction pharmacodynamique

Vaccins en relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections sévères, il n'est pas recommandé pendant la période de chimiothérapie d'effectuer la vaccination avec des vaccins vivants (affaiblis).

Itraconazole: une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration de vinorelbine dans le plasma suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Phénytoïne: éventuellement en réduisant l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne,

diminution de l'efficacité et augmentation de la toxicité de la vinorelbine.

Cisplatine: il n'y a pas d'influence mutuelle

avec l'utilisation combinée de la vinorelbine et du cisplatine pour plusieurs cycles de traitement. Cependant, l'incidence de la granulocytopénie lors de l'utilisation d'une combinaison de vinorelbine avec le cisplatine est plus élevée que dans le cas de la monothérapie avec la vinorelbine.

Cytotoxique lorsqu'il est combiné avec d'autres cytostatiques, l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, principalement la myélosuppression.

Paclitaxel: Lorsqu'il est associé au paclitaxel, le risque de neurotoxicité augmente.

Anticoagulants oraux: l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, l'INR (relation normalisée internationale) doit être systématiquement surveillée, ainsi qu'un suivi attentif de l'état général du patient.

Cyclosporine, tacrolimus: immunosuppression marquée avec risque de lymphoprolifération.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole): une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine): déclin

l'efficacité et la toxicité accrue de la vinorelbine en raison de l'augmentation du métabolisme dans le foie.

Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450: l'utilisation simultanée du médicament avec les inducteurs et les inhibiteurs du cytochrome R₄₅₀ peut entraîner une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Mitomycine: lorsqu'il est combiné avec la mitomycine, une insuffisance respiratoire aiguë peut se développer.

Inducteurs et inhibiteurs de la P-glycoprotéine: Comme il est connu que les vinca-alcaloïdes sont des substrats de la glycoprotéine-P, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise le médicament Vinelbin en même temps que des préparations qui altèrent la fonction de cette protéine de transport.

Radiothérapie: application sur le fond de la radiothérapie conduit à la radiosensibilisation. L'utilisation de la vinorelbine après une radiothérapie peut entraîner la réapparition de réactions de rayonnement.

Instructions spéciales:

Le traitement par Vinelbin doit être effectué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

Le traitement par Vinelbin est effectué sous contrôle hématologique strict, en déterminant le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et de taux d'hémoglobine avant chaque injection suivante.

S'il y a une violation des reins, il est nécessaire de surveiller le patient de plus près. Avant et pendant le traitement (avant chaque injection), il est nécessaire de déterminer l'activité de l'ALT, ACTE, AP, concentrations de bilirubine.

S'il y a des signes de neurotoxicité du second degré ou plus, le traitement avec le médicament doit être annulé.

En cas d'essoufflement, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inexpliquée, le patient doit être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire.

Lors de l'extravasation, la perfusion du médicament doit être arrêtée immédiatement, la dose restante est injectée dans une autre veine. En cas d'extravasation, pour réduire le risque de phlébite, les glucocorticostéroïdes doivent être injectés par voie intraveineuse.

Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées. Les patients qui prévoient d'avoir des enfants après le traitement sont recommandés pour le conseil génétique. En raison de la possibilité de développer une perte de fertilité irréversible à la suite d'un traitement à la vinorelbine, les patients doivent recevoir une recommandation sur la conservation du sperme avant de commencer le traitement par Vinelbin.

Si Vinelbin pénètre dans les yeux, ils doivent être lavés et rincés abondamment avec de l'eau.

En cas d'obstruction intestinale paralytique, le médicament doit être arrêté. Le traitement peut être poursuivi après la restauration de la motilité intestinale normale.

Le médicament Vinelbin ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec la radiothérapie, en particulier pour exciter la zone du foie.

La vinelbine doit être utilisée avec précaution avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4; l'utilisation simultanée de la préparation avec la phénytoïne, l'itraconazole, les vaccins vivants atténués n'est pas recommandée.

En cas de co-infection suspectée le jour du début du traitement, le patient doit être examiné et le rapport bénéfice / risque doit être évalué lors de la décision d'administrer le médicament.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de cardiopathie ischémique dans l'histoire.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation de la solution pour les infusions 10 mg / ml.

Emballage:1 ml ou 5 ml dans un flacon en verre transparent, type je , (USP), avec une capacité de 2 ml ou 5 ml, respectivement. La bouteille est scellée avec un bouchon en caoutchouc et scellée avec de l'aluminium bouchon avec disque en polypropylène (flip-de). Chaque bouteille est placée dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C dans un endroit protégé de la lumière et inaccessible aux enfants. Ne pas congeler.

Après dilution supplémentaire, la durée de conservation est de 24 heures (à température ambiante).

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001484

Date d'enregistrement:20.10.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

FRESENIUS KABI ONCOLOGY, limitée Inde

Représentation: & nbspFRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vinelbin (Vinelbine)