Velbin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La vinorelbine est un agent antitumoral d'origine végétale du groupe des vinca-alcaloïdes semi-synthétiques isolés des plantes du genre Vinca Pervenche. Viole la polymérisation de la tubuline dans le processus de mitose cellulaire. Il bloque la mitose par phases g2 et M du cycle cellulaire et provoque la destruction cellulaire dans l'interphase ou mitose ultérieure. Agit principalement sur les microtubules mitotiques, lorsque des doses élevées sont appliquées, il affecte également les microtubules axonaux. L'effet de la tubuline spirale, causée par la vinorelbine, est moins prononcé que celui de la vincristine.

Pharmacocinétique

Distribution

Le volume de distribution de la vinorelbine est élevé et atteint en moyenne 21,2 l / kg (fourchette de 7,5 à 39,7 l / kg), ce qui indique une distribution extensive de la vinorelbine dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est insignifiante - 13,5%, vinorelbine en grande quantité se lie aux cellules sanguines, en particulier avec les plaquettes (environ 78%) .Il y a une saisie significative de vinorelbine avec un tissu pulmonaire, où une concentration de 300 fois plus élevée que dans le plasma sanguin est atteinte. Vinorelbine ne se trouve pas dans les tissus du cerveau.

Métabolisme

La vinorelbine est biotransformée dans le foie sous l'action d'une isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. Tous les métabolites sont identifiés et inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Les conjugués sulfo et glucuroniques n'ont pas été détectés.

Excrétion

La demi-vie moyenne dans la phase finale est de 40 heures (27,7-43,6). La clairance systémique de la vinorelbine est élevée et se rapproche du débit sanguin dans le foie et est en moyenne de 0,72 l / h / kg (0,32-1,26 l / h / kg).

La vinorelbine est principalement excrétée dans la bile sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Les reins produisent moins de 20% de la dose intraveineuse administrée, principalement comme matière de départ.

Les indications:

- cancer du poumon non à petites cellules;

- cancer du sein commun;

- cancer de la prostate, résistant à l'hormonothérapie (en association avec de petites doses de glucocorticoïdes oraux).

Contre-indications

- sensibilité accrue à la vinorelbine ou à d'autres vinaalkaloïdes, ainsi qu'à d'autres composants du médicament;

- nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / ul de sang;

- le nombre initial de plaquettes <100 000 cellules / μl de sang;

- maladies infectieuses graves au début du traitement ou transférées au cours des deux dernières semaines;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- application simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune;

- enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants non établies).

Soigneusement:

- Cardiopathie ischémique dans l'histoire;

- insuffisance hépatique de sévérité modérée à sévère;

- la réception simultanée d'inhibiteurs puissants ou inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4.

Grossesse et allaitement:

Pendant le traitement avec Velbin, ainsi qu'au moins 3 mois après la fin, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

En cas de grossesse, vous devez en informer immédiatement le médecin traitant.

Pendant le traitement avec Velbin et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement, les hommes devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables. Il est nécessaire de passer le sperme pour cryoconservation avant le traitement, car il est possible de développer l'infertilité après traitement.

Les patients qui prévoient d'avoir des enfants après le traitement sont recommandés pour le conseil génétique.

Grossesse

Lors de l'admission pendant la grossesse vinorelbine peut causer de graves anomalies du fœtus, donc la prise de VELBIN pendant la grossesse est contre-indiquée.

Allaitement maternel

On ne sait pas si vinorelbine dans le lait humain. L'isolement de la vinorelbine dans le lait maternel des animaux n'a pas été étudié. Il est impossible d'exclure le risque de réactions indésirables lors de l'allaitement, donc avant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Strictement intraveineuse.

L'injection intrathécale est strictement interdite, elle peut entraîner la mort!

Le schéma posologique, la fréquence d'administration et la durée du traitement sont déterminés par le médecin traitant.

Le médicament Velbin est administré en perfusion de 6-10 minutes.

Le médicament est préalablement dilué dans 20-50 ml de solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection ou dans une solution à 5% de dextrose pour injection. Immédiatement après l'administration du médicament, la veine doit être lavée en ajoutant au moins 250 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

Cancer du poumon non à petites cellules et cancer du sein avancé

Dans le régime de monothérapie, la dose standard du médicament est 25-30 mg / m² surface corporelle une fois par semaine.

Avec une chimiothérapie combinée, la dose standard du médicament est de 25 à 30 mg / m²surface corporelle, mais la fréquence d'administration diminue - les jours 1 et 5 toutes les 3 semaines ou les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines - en fonction du protocole de traitement antitumoral.

Cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie

La dose standard du médicament est de 30 mg / m² surfaces corporelles aux jours 1 et 8 toutes les 3 semaines, en association avec un apport quotidien de glucocorticostéroïdes par voie orale à faible dose (par exemple, hydrocortisone à la dose de 40 mg / jour).

Correction du schéma posologique pour la toxicité hématologique

Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles <1500 cellules / μl et / ou de plaquettes < 100 000 cellules / μL de sang, une autre injection de Velbin est retardée jusqu'à

récupération du nombre de neutrophiles> 1500 cellules / μL et / ou plaquettes> 100 000 cellules / ul.

Correction du schéma posologique dans des groupes de patients spécifiques

Fonction hépatique altérée

La pharmacocinétique de la vinorelbine ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Néanmoins, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20 mg / m² surface corporelle et une surveillance attentive des paramètres hématologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Altération de la fonction rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de la vinorelbine n'est pas a été étudiée. Cependant, en raison du faible niveau d'élimination rénale, une diminution de la dose de vinorelbine en cas de diminution de la fonction rénale n'est pas indiquée.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la vinorelbine chez les patients âgés ne change pas. Cependant, comme les patients plus âgés peuvent être affaiblis, des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose de Velbin.

Enfance

Le médicament est destiné aux patients âgés de 18 ans, car l'innocuité et l'efficacité de la vinorelbine chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables sont systématisées selon les classes de système-organe et sont énumérées selon la gradation suivante:

très souvent (≥10%); souvent (≥ 1%, <10%); rarement (≥ 0,1%, <1%); rarement (≥ 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%), la fréquence est inconnue - messages post-commercialisation uniques, la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent - les infections bactériennes, virales ou fongiques de divers endroits (voies respiratoires, urinaires et gastro-intestinales) de sévérité légère à modérée, généralement réversibles avec un traitement approprié.

Rarement - Sepsis sévère avec défaillance multiviscérale, septicémie.

Rarement - Septicémie compliquée, parfois mortelle.

Fréquence inconnue - Sepsis neutropénique avec un résultat potentiellement mortel.

De la part du système sanguin et lymphatique

Souvent - Myélosuppression conduisant à une neutropénie (le plus petit nombre de neutrophiles est observé au 7-10ème jour depuis le début du traitement, la récupération survient dans les 5-7 jours suivants, le cumul de l'hématotoxicité n'est pas observé), l'anémie.

Souvent - Thrombocytopénie.

Fréquence inconnue - neutropénie fébrile.

Du système immunitaire

Fréquence inconnue - Réactions allergiques systémiques (anaphylaxie, choc anaphylactique ou réactions de type anaphylactoïde).

Du système endocrinien

Fréquence inconnue - Syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Rarement - Hyponatrémie sévère.

Fréquence inconnue anorexie.

Du système nerveux

Souvent - les troubles neurologiques, y compris la réduction ou la perte des réflexes tendineux.

Fréquence inconnue -faiblesse des membres inférieurs avec une chimiothérapie prolongée. Rare - paresthesia sévère avec des symptômes sensoriels et moteurs.

Les données d'effet, en règle générale, sont réversibles.

Du coeur

Rarement - cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde).

Rarement - tachycardie, fibrillation, troubles du rythme cardiaque, palpitations.

Du côté des vaisseaux

Rarement - hypotension artérielle, hypertension artérielle, sensation de «bouffées de chaleur», refroidissement des membres.

Rarement - Hypotension artérielle sévère, collapsus.

De la part de l'appareil respiratoire, des organes médiastinaux, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement - essoufflement, bronchospasme.

Rarement - Pneumonie interstitielle.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent - stomatite, nausée, vomissement, constipation.

Souvent - diarrhée (gravité généralement modérée ou modérée).

Rarement - Obstruction intestinale paralytique, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires

Souvent - augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» sans symptômes cliniques.

De la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent - alopécie (degré généralement modéré).

Rarement réactions cutanées généralisées.

Fréquence inconnue - érythème sur les paumes et les pieds.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif.

Souvent - Arthralgie, douleur dans l'articulation temporomandibulaire, myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent - les réactions au site d'administration peuvent comprendre un érythème, une douleur de brûlure, une décoloration de la veine et une phlébite au site d'administration.

Souvent - l'asthénie, la faiblesse, la fièvre, la douleur de localisation différente, y compris la douleur dans la poitrine et dans la zone de la tumeur.

Rarement - nécrose des tissus au site d'injection.

Surdosage:

Les principales manifestations de surdosage attendues comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse, parfois en combinaison avec une infection, de la fièvre, une obstruction intestinale dynamique et une altération de la fonction hépatique.

L'antidote spécifique n'est pas connu.

En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et les fonctions des organes vitaux doivent être surveillées attentivement. Des mesures appropriées doivent être prises: transfusion sanguine, administration d'antibiotiques, facteurs de croissance. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.

Interaction:

Interaction pharmaceutique

Ne pas utiliser de solutions alcalines pour diluer le concentré (la sédimentation est possible).

Ne pas mélanger solution prête à l'emploi pour les perfusions Velbin avec d'autres médicaments pour l'administration intraveineuse.

Interaction pharmacodynamique

Vaccins en relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections sévères, il n'est pas recommandé pendant la période de chimiothérapie d'effectuer la vaccination avec des vaccins vivants (affaiblis).

Itraconazole: une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Phénytoïne: il est possible de réduire l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne, diminuer l'efficacité et augmenter la toxicité de la vinorelbine.

Cisplatine: Il n'y a pas d'influence mutuelle dans l'utilisation combinée de la vinorelbine et du cisplatine pour plusieurs cycles de traitement. Cependant, la fréquence des cas de granulocytopénie avec l'utilisation d'une combinaison de vinorelbine avec le cisplatine est plus élevée que dans le cas de la monothérapie avec la vinorelbine.

Cytotoxique lorsqu'il est combiné avec d'autres cytostatiques, l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, tout d'abord - myélosuppression.

Anticoagulants oraux: l'aggravation mutuelle des effets secondaires est possible, l'INR (relation normalisée internationale) doit être systématiquement surveillée, ainsi qu'un suivi attentif de l'état général du patient.

Cyclosporine, tacrolimus: immunosuppression marquée avec risque de lymphoprolifération.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (p. kétoconazole): une augmentation de la neurotoxicité de la vinorelbine due à une augmentation de la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin suite à une diminution de son métabolisme dans le foie.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine): diminution de l'efficacité et augmentation de la toxicité de la vinorelbine en raison de l'augmentation du métabolisme dans le foie.

Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450: une modification de la pharmacocinétique de la vinorelbine est possible.

Mitomycine C: augmentation de la toxicité pulmonaire de la mitomycine (risque de bronchospasme, insuffisance respiratoire aiguë, rares cas de pneumonie interstitielle).

Inducteurs et inhibiteurs de la P-glycoprotéine: Comme il est connu que les vinca-alcaloïdes sont des substrats de la glycoprotéine P, il faut faire preuve de prudence lorsque la préparation de Velbin est combinée avec des préparations qui altèrent la fonction de cette protéine de transport.

Instructions spéciales:

- Le médicament est destiné exclusivement à l'administration intraveineuse. L'injection intrathécale est strictement interdite, car cela conduit à la mort!

- Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

- Puisque la suppression hématopoïétique est le principal risque, lors d'un traitement soigneux avec Velbin, une surveillance hématologique rigoureuse doit être effectuée - en déterminant le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et d'hémoglobine le jour de chaque injection.

- Une réaction indésirable limitant la dose de médicament est principalement une neutropénie non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées). Le plus petit nombre de cellules est observé sur les 7-14 jours après l'administration du médicament, ce phénomène est rapidement réversible dans les 5-7 jours. Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles <1500 cellules / μl et / ou de plaquettes <100 000 cellules / μl de sang, l'administration suivante du médicament est reportée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit rétabli ≥ 1500 cellules / μl et / ou plaquettes ≥ 100 000 cellules / μl.

En cas de co-infection suspectée le jour du début du traitement, le patient doit être examiné et le rapport bénéfice / risque doit être évalué lors de la décision d'administrer le médicament.

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une cardiopathie ischémique dans l'histoire de la maladie (voir la section Effet secondaire).

Si une dyspnée, une toux ou une hypoxie d'étiologie inexpliquée apparaissent, le patient doit être examiné pour exclure la toxicité pulmonaire. Les patients en soins ambulatoires doivent informer le médecin traitant du développement de ces symptômes. Afin d'éviter le développement de bronchospasme, en particulier en cas de traitement combiné avec la mitomycine C, il est recommandé de prendre des mesures préventives.

En cas d'obstruction intestinale paralytique, le médicament doit être arrêté. Le traitement peut être poursuivi après la restauration de la motilité intestinale normale.

Le contact du concentré avec l'oeil peut entraîner une irritation sévère et même une ulcération de la cornée si le médicament est entré dans les yeux sous pression. Si le produit pénètre dans les yeux, les laver immédiatement et soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et consulter un ophtalmologiste.

Velbin ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec la radiothérapie si la zone d'irradiation couvre le foie.

Le médicament Velbin est strictement contre-indiqué avec l'administration simultanée avec un vaccin contre la fièvre jaune.

VELBIN doit être utilisé avec prudence avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, car ils affectent la concentration de vinorelbine dans le plasma sanguin. L'administration simultanée de phénytoïne, d'itraconazole et de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée.

Compte tenu de la faible excrétion de la vinorelbine par les reins, il n'y a pas de prérequis pour réduire la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Pour des informations sur l'utilisation pendant la grossesse, le sein l'alimentation et l'impact sur la fertilité, voir la section Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Instructions pour l'introduction du mortier prêt à l'emploi et de l'élimination des déchets

La préparation pour l'introduction et l'administration de Velbin doit être effectuée par un personnel médical formé à la manipulation sûre des médicaments antitumoraux.

Le personnel doit porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier.

Le médicament doit être administré strictement par voie intraveineuse: il est très important de s'assurer que l'aiguille ou le cathéter est fixé avec précision dans la veine avant le début de l'administration du médicament.

Avec extravasation, la perfusion du médicament doit être arrêté immédiatement, la veine lavée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, le reste de la dose doit être injecté dans une autre veine. En cas d'extravasation, pour réduire le risque de phlébite, les glucocorticostéroïdes doivent être injectés par voie intraveineuse.

Stockage d'une solution prête à l'emploi pour les infusions

DE point de vue microbiologique, la solution prête à l'emploi pour les perfusions doit être utilisée immédiatement. Si le médicament n'a pas été injecté immédiatement, le fournisseur de soins de santé assume la responsabilité des conditions et de la durée du stockage avant l'administration. La durée de ce stockage ne doit pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 ° C. lumière.

La solution non utilisée ou les déchets doivent être éliminés conformément à la législation en vigueur.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La capacité de la vinorelbine à influencer la gestion des véhicules et des mécanismes n'a pas été étudiée. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses en cas de développement de réactions indésirables qui affectent la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.

Emballage:1 ml ou 5 ml dans une bouteille en verre scellée avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle avec une charge de silicate et roulée dans un bouchon en aluminium avec un disque de polypropylène. Les flacons peuvent être recouverts d'une couche protectrice transparente de film rétractable. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température de 2 à 8 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002697

Date d'enregistrement:29.12.2011 / 23.10.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AKTAVIS GROUP, AO AKTAVIS GROUP, AO Islande

Fabricant: & nbsp

ACTAVIS ITALIE, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Velbin (Velbin)