Xavbobin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composants	Quantité, mg
Substance active
Capécitabine	150,0	500,0
Excipients
Croscarmellose sodique	7,5	25,0
La cellulose microcristalline	18,0	60,0
Hypromellose 5cR	7,5	25,0
Silice colloïdale	1,8	6,0
Stéarate de magnésium	4,2	14,0
Boîtier de la tablette
Hypromellose 5cR	3,115	9,967
Le dioxyde de titane	1,279	3,987
Talc	0,262	0,839
Macrogol 400	0,328	1,049
Oxyde de fer rouge oxyde de colorant	0,015	0,136
Colorant oxyde de fer jaune	0,002	0,021

La description:

Dosage de 150 mg:

Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur rose pâle avec une teinte jaunâtre avec une inscription en relief «150» d'un côté.

Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Dosage 500 mg:

Comprimés en forme de capsule recouverts d'une pellicule rose avec une teinte jaunâtre avec une inscription en relief "500" sur un côté.

Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.06 Capécitabine

Pharmacodynamique:

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un agent cytotoxique oral qui s'active dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci.

Dans in vitro la capécitabine n'a pas d'effet cytotoxique, dans vivo se transforme en fluorouracile (FU), qui subit un métabolisme supplémentaire. La formation de FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action d'un facteur angiogénique de tumeur - thymidine phosphorylase, qui minimise l'effet systémique de FU sur les tissus sains de corps.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine dans la FU crée des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants.

Après administration orale de capécitabine à des patients atteints d'un cancer colorectal (N= 8) la concentration de FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois plus grande que sa concentration dans les tissus sains adjacents (de 0,9 à 8,0).

Le rapport des concentrations de FU dans les tissus tumoraux et plasmatiques est de 21,4 (allant de 3,9 à 59,9), le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9 (allant de 3 à 25,8).

L'activité de la thymidine phosphorylase dans la tumeur colorectale primaire est également 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Dans les cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac, du cancer colorectal, du col de l'utérus et de l'ovaire, la thymidine phosphorylase est plus susceptible de convertir la 5'-désoxy-5-fluorouridine (5-DFUR) en 5-FU. tissus sains correspondants.

Les cellules saines et tumorales métabolisent la FU en 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate (FUDF) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTF). Ces métabolites endommagent les cellules à travers deux mécanismes différents. Tout d'abord, FUUM et le cofacteur de folate N^5-10-méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidylate synthase (TC) pour former un complexe tertiaire lié par covalence. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de l'uracile.Le thymidylate est un précurseur nécessaire de la thymidine triphosphate, qui à son tour est extrêmement important pour la synthèse de l'ADN, de sorte que l'absence de cette substance peut entraîner une inhibition de la division cellulaire.

Deuxièmement, dans le processus de synthèse de l'ARN, les enzymes transcriptionnelles du noyau peuvent inclure à tort le FUTM à la place de l'uridine-triphosphate (UTP). Cette "erreur" métabolique perturbe le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale capécitabine rapidement et complètement absorbé, après quoi il est transformé en métabolites de 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5'-DFTST) et de 5'-DFUR. La nourriture réduit le taux d'absorption de la capécitabine, mais la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) 5'-DFUR et le prochain métabolite FU affecte légèrement. Lorsque la capécitabine est administrée après un repas à une dose de 1250 mg / m² le 14ème jour, les concentrations maximales dans le plasma (C_mOh) capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL étaient respectivement de 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 et 5,46 μg / ml. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_mOh) étaient de 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 et 3,34 heures. AUC_0-∞ étaient de 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 et 36,3 μg * h / ml, respectivement.

Distribution (liaison avec des protéines)

Étude dans in vitro Dans le plasma sanguin humain, on a montré que pour la capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR et le FU, la liaison aux protéines (principalement l'albumine) est respectivement de 54%, 10%, 62% et 10%.

Métabolisme

Principalement métabolisé dans le foie sous l'influence de la carboxyl estérase en métabolite 5'-DFTST, qui est ensuite transformé en 5'-DFUR sous l'action de la cytidine désaminase, située principalement dans le foie et les tissus tumoraux. Une transformation plus poussée vers le métabolite cytotoxique actif FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action du facteur angiogénique de la tumeur - la thymidine phosphorylase.

AUC pour FU dans le plasma est 6-22 fois moins que après l'administration de bolus intraveineux de FU à une dose de 600 mg / m². Les métabolites de la capécitabine deviennent cytotoxiques seulement après la conversion en FU et en métabolites de FU.

Une autre FU est catabolisée avec la formation de métabolites inactifs du dihydro-5-fluorouracil (FUN₂), L'acide 5-fluorouréidopropionique (FCCC) et l'α-fluoro-β-alanine (FAL); ce processus se produit sous l'influence de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), dont l'activité limite la vitesse de réaction.

Excrétion

Demi-vie du corps (T_1/2La capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR, le FU et le FBAL sont respectivement de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 heures. La pharmacocinétique de la capécitabine a été étudiée à des doses variant de 502 à 3514 mg / m² par jour. Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine, du 5'-DFTST et du 5'-DFUR le 1 er et le 14 e jour étaient les mêmes. AUC FU a augmenté le jour 14 à 30-35% et n'a pas augmenté (jour 22). Dans l'éventail des doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites, à l'exception de la FU, étaient dose-dépendants.

Après avoir pris de la capécitabine, ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La plus grande partie (95%) de la dose acceptée de capécitabine est excrétée dans l'urine. L'excrétion avec les fèces est minime (2,6%). Le principal métabolite dans l'urine est le FBAL, qui représente 57% de la dose prise. Environ 3% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Thérapie combinée

Aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (C_mOh et AUC) Et l'impact du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR (un métabolite de la capécitabine) est détecté.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Le sexe, la présence ou l'absence de métastases dans le foie avant le début du traitement, l'indice de l'état général du patient, la concentration de bilirubine totale, la sérumalbumine, l'activité de l'ALT et de l'ACT n'a pas eu d'effet statistiquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du 5'-DFUR, du FU et du FBAL.

Patients présentant une insuffisance hépatique due à des lésions hépatiques métastatiques

Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés causés par des métastases, il n'y a pas de changement cliniquement significatif de la bioactivation et de la pharmacocinétique de la capécitabine. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les résultats de l'étude pharmacocinétique montrent qu'à des degrés variables (de légers à sévères) d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du médicament inchangé et de la FU ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CC). Le CQ affecte l'ampleur AUC 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU (augmentation AUC de 35% avec une diminution de 50% de CK) et FBAL (augmentation de AUC de 114% avec une diminution de QC de 50%). FBAL est un métabolite qui ne possède pas d'activité antiproliférative; 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU.

Patients âgés

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du 5-FU. AUC FBAL augmente avec l'âge (une augmentation de 20% de l'âge du patient s'accompagne d'une augmentation AUC FBAL de 15%), ce qui est probablement dû à des modifications de la fonction rénale.

Les indications:

Cancer mammaire

- traitement combiné avec du docétaxel de cancer du sein localement avancé ou métastatique avec chimiothérapie inefficace, y compris un médicament à base d'anthracycline;

- monothérapie du cancer du sein localement avancé ou métastatique, des taxanes résistants à la chimiothérapie ou des médicaments à base d'anthracycline, ou en présence de contre-indications.

Cancer colorectal

- traitement adjuvant pour le cancer du colon III stade après traitement chirurgical;

- traitement du cancer colorectal métastatique.

Cancer de l'estomac

- traitement de première ligne du cancer avancé de l'estomac.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la capécitabine ou à tout autre composant du médicament;

- hypersensibilité au fluorouracil ou lorsqu'il y a des cas signalés de réactions indésirables inattendues ou sévères aux dérivés de fluoropyrimidine dans l'histoire;

- carence établie en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), ainsi que pour d'autres fluoropyrimidines;

- l'administration simultanée de sorivudine et de ses analogues structuraux du type brivudine;

- insuffisance hépatique sévère;

- la leucopénie;

- insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- nombre initial de neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou plaquettes <100 x 10⁹/ l;

- s'il existe des contre-indications à l'un des médicaments de la polythérapie, il ne doit pas être utilisé;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge des enfants (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Soigneusement:

Avec maladie ischémique (CHD), arythmie et angine dans l'histoire, insuffisance rénale de sévérité modérée ou insuffisance hépatique, hypo- ou hypercalcémie, maladies du système nerveux central et périphérique, diabète sucré et violations de l'équilibre hydro-électrolytique, âge supérieur à 60 ans , application simultanée avec des anticoagulants oraux de la coumarine, carence héréditaire en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué le rendez-vous du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Femmes en âge de procréer pendant la pharmacothérapie Xalvobin et au moins 3 mois après la fin, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées. Si la grossesse survient pendant la période de traitement, le patient doit être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale.Après le lavage avec de l'eau, au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Schéma posologique standard

Monothérapie

Cancer colorectal, cancer du côlon et cancer du sein

À 1250 mg / m² 2 fois par jour - matin et soir (dose quotidienne totale de 2500 mg / m²) pour deux semaines suivies d'une pause de sept jours.

Thérapie combinée

Cancer mammaire

À 1250 mg / m² 2 fois par jour pendant deux semaines suivies d'une pause de sept jours, en association avec du docétaxel à la dose de 75 mg / m² 1 toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse pendant 1 heure.

La prémédication est effectuée avant l'administration du docétaxel conformément aux instructions d'utilisation.

Cancer colorectal et cancer de l'estomac

Dans la thérapie de combinaison (à l'exception de la thérapie avec l'irinotécan) dose de médicament Xalvobin est jusqu'à 800-1000 mg / m² 2 fois par jour pendant deux semaines suivies d'une pause de sept jours ou jusqu'à 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu.

Dans le cadre de la thérapie combinée avec l'irinotécan (mode XELIRI) la dose recommandée du médicament Xalvobin est 800 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours. L'ajout de bevacizumab à un traitement combiné n'affecte pas la dose initiale du médicament Xavolbin.

Antiémétiques et prémédication pour assurer une hydratation adéquate sont prescrits avant l'administration de cisplatine et d'oxaliplatine selon les instructions pour l'utilisation de cisplatine et d'oxaliplatine lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le médicament Xavolbin.

En traitement adjuvant du cancer du côlon, stade III, durée recommandée de la chimiothérapie Xalvobin est de 6 mois, c'est-à-dire 8 cours.

En association avec le cisplatine

Attribuer à 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant deux semaines suivies d'une pause de sept jours en association avec le cisplatine (80 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 2 heures, la première perfusion est administrée le premier jour du cycle). La première dose du médicament Xalvobin est nommé dans la soirée le premier jour du cycle de thérapie, le dernier le matin du 15ème jour.

En combinaison avec okcl'aliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab

Attribuer à 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant deux semaines suivies d'une pause de sept jours en association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. La première dose du médicament Xalvobin est nommé dans la soirée le premier jour du cycle de thérapie, le dernier le matin du 15ème jour. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le premier jour du cycle. Après l'introduction du bevacizumab oxaliplatine à une dose de 130 mg / m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures.

En association avec l'épirubicine et un médicament à base de platine

Attribuer à 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu en association avec l'épirubicine (50 mg / m² 1 toutes les 3 semaines, bolus iv à partir du premier jour du cycle) et un médicament à base de platine. Le médicament est à base de platine (cisplatine à la dose de 60 mg / m²ou oxaliplatine à une dose de 130 mg / m²) doit être entré le premier jour du cycle sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2 heures, puis 1 fois toutes les 3 semaines.

En association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab

La dose recommandée de la drogue Xalvobin est 800 mg / m² 2 fois par jour pendant deux semaines, suivies d'une pause de sept jours en association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab.

L'irinotécan est administré à la dose de 200 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30 minutes, la première perfusion le premier jour du cycle.

Le bevacizumab est administré à la dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, la perfusion intraveineuse pendant 30 à 90 minutes, la première perfusion débute le premier jour du cycle.

Les tableaux suivants montrent des exemples de calcul de la dose standard et réduite du médicament Xalvobin pour une dose initiale de 1250 mg / m² ou 1000 mg / m².

Tableau 1. Doses standard et réduites de Xabvobin pour une dose initiale de 1250 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps

	Dose - à 1250 mg / m² 2 fois par jour
	La dose totale de 1250 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque prise 2 fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite de 950 mg / m² (75% de la dose initiale)	Dose réduite de 625 mg / m² (50% de la dose initiale)
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Tableau 2. Doses standard et réduites de Xalvobin pour une dose initiale de 1000 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

	La dose de 1000 mg / m² 2 fois par jour
	La dose totale de 1000 mg / m²	Nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg rendez-vous (pour chaque réception 2 fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite de 750 mg / m² (75% de la dose initiale)	Dose réduite de 500 mg / m² (50% de la dose initiale)
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Correction de la dose pendant le traitement

Recommandations générales

Les effets toxiques de la drogue Xalvobin peut être éliminé par une thérapie symptomatique et / ou un ajustement de la dose (interruption du traitement ou réduction de la dose du médicament). Si la dose devait être réduite, vous ne pouvez pas l'augmenter plus tard.

Si l'effet toxique du médicament est estimé par le médecin traitant Xalvobin ne présente pas de caractère grave ou potentiellement mortel, le traitement peut être poursuivi à la dose initiale sans la réduire ou interrompre le traitement.

Avec la toxicité du 1er degré, la dose n'est pas modifiée. Avec la toxicité du 2ème et 3ème degré, la pharmacothérapie Xalvobin devrait être interrompu.

Avec la disparition des signes de toxicité ou une diminution de la dernière à Poi degré, la pharmacothérapie Xalvobin peut être repris dans une dose complète ou ajusté selon les recommandations dans le tableau 3.

Avec le développement des signes de toxicité du 4ème degré, le traitement devrait être arrêté ou temporairement interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient réduits ou réduits à 1 degré, après quoi l'utilisation du médicament peut être reprise à une dose égale à 50% du niveau. Le patient doit immédiatement informer le médecin des événements indésirables qui se produisent chez lui. Arrêtez immédiatement de prendre le médicament Xalvobin si sévère ou modéré à sévère.

Si, en raison d'effets toxiques, plusieurs médicaments ont été manqués Xalvobin, ces doses ne sont pas reconstituées.

Toxicité hématologique

Ne pas administrer de capécitabine aux patients qui présentent un taux initial de neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire initiale <100 x 10⁹/ l.

Pharmacothérapie Xalvobin devrait être interrompu si, au cours d'une évaluation non planifiée des indicateurs de laboratoire, le nombre de neutrophiles a diminué en dessous de 1,0 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes a diminué en dessous de 75 X 10⁹/ l (toxicité hématologique 3ème ou 4ème degré).

Le tableau ci-dessous montre des recommandations pour changer la dose du médicament Xalvobin en cas de développement de phénomènes toxiques associés à son utilisation.

Tableau 3. Schéma d'ajustement de la dose Xalvobin

Toxicité à NCIC *	Variation de dose au cours de la thérapie	Correction de la dose au cours du prochain cycle de traitement (% de la dose initiale)
Degré 1	Continuez dans la même dose	Continuez dans la même dose
Degré 2
1 apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	100%
2 apparence	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	75%
3 apparence	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	50%
4 apparence	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 3
1 apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	75%
2 apparence	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	50%
3 apparence	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 4
1 apparition	Arrêtez complètement la thérapie OU, si le médecin estime qu'il est dans l'intérêt du patient de poursuivre le traitement, arrêtez le traitement jusqu'à la résolution au grade 0-1.	50%
2 apparence	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable

* Conformément aux critères généraux de toxicité de l'Unité de recherche clinique de l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTG, version 1) ou les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du programme d'évaluation antitumorale du National Cancer Institute (USACA, version 3). Les critères de toxicité du syndrome palmaire plantaire et de l'hyperbilirubinémie sont décrits en détail dans la section «Instructions spéciales».

Recommandations générales pour la thérapie de combinaison

En cas de survenue d'une toxicité en association, les recommandations d'ajustement posologique doivent être suivies Xalvobinmentionné dans le tableau 3 ci-dessus, et les recommandations correspondantes dans les instructions pour l'utilisation d'autres médicaments.

Au début du cycle de traitement, si un délai est attendu avec la prise du médicament Xalvobin ou d'autres drogues, tous les médicaments doivent être différés jusqu'à ce que les conditions pour la reprise du traitement avec tous les médicaments aient été atteintes.

Si, au cours du cycle de thérapie de combinaison, les phénomènes de toxicité, selon le médecin, ne sont pas liés à l'utilisation de la drogue Xavolbin, puis la pharmacothérapie Xalvobin devrait être poursuivi, et la dose d'un autre médicament doit être ajustée conformément aux recommandations des instructions pour son utilisation.

Si les autres médicaments doivent être annulés, le traitement médicamenteux Xalvobin peut être poursuivi en répondant aux exigences pour la reprise de la thérapie avec le médicament Xavolbin.

Ces recommandations sont applicables à toutes les indications et à tous les groupes de patients spéciaux.

Correction de la dose dans des cas particuliers

Violation de la fonction hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant des métastases hépatiques et un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré. Toutefois, ces patients doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il est recommandé que la dose initiale soit réduite à 75% à partir de 1250 mg / m² chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée initiale (KK 30-50 ml / min, selon la formule Cockroft-Gault), ne nécessitent pas d'ajustement de la dose à une dose initiale de 1000 mg / m².

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Dans le cas où le patient développe un phénomène indésirable de 2ème, 3ème ou 4ème degré de gravité, une surveillance attentive et une interruption immédiate du traitement doivent être effectuées en vue de corriger la dose du médicament conformément aux recommandations indiquées dans le Tableau 3. Si le CC calculé a diminué au cours de la thérapie à moins de 30 ml / min, la pharmacothérapie Xalvobin devrait être interrompu. Les recommandations pour corriger la dose du médicament pour l'insuffisance rénale de sévérité modérée s'appliquent à la fois à la monothérapie et à la polythérapie.Le calcul de la dose est indiqué dans les tableaux 1 et 2.

Enfance

Sécurité et efficacité du médicament Xalvobin chez les enfants n'a pas été étudié.

Patients âgés et séniles

Correction de la dose initiale avec monothérapie drogue Xalvobin non requis. Cependant, des événements indésirables sévères de 3ème et 4ème degré associés au traitement en cours ont été observés plus fréquemment chez les patients de plus de 80 ans que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation du médicament Xalvobin en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques chez les patients âgés (≥ 65 ans), des réactions indésirables de 3ème et 4ème degré de sévérité, ainsi que des réactions indésirables nécessitant l'arrêt du traitement, ont été notées plus souvent que chez les patients plus jeunes. Un suivi approfondi de l'état des patients âgés est recommandé.

Dans le traitement en combinaison avec le docétaxel chez les patients âgés de 60 ans et plus, il y avait une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables graves associés à la thérapie. Pour les patients âgés de 60 ans et plus qui recevront une combinaison de la drogue Xalvobin avec le docétaxel, il est recommandé d'abaisser la dose initiale du médicament Xalvobin jusqu'à 75% (950 mg / m² 2 fois par jour). Le calcul de la dose est donné dans le tableau 1. En l'absence de toxicité, la dose peut être portée à 1250 mg / m² 2 fois par jour

Effets secondaires:

La fréquence de développement des réactions indésirables est indiquée selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1 / 100), rarement ≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, cas individuels inclus). Les réactions indésirables énumérées ci-dessous sont énumérées par ordre de signification clinique.

Les effets indésirables les plus fréquents et / ou cliniquement significatifs pendant la pharmacothérapie Xalvobin étaient des troubles du tube digestif (tractus gastro-intestinal) (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatite), syndrome palmaire-plantaire, fatigue, somnolence, anorexie, manifestations cardiotoxiques, insuffisance rénale accrue chez les patients présentant une insuffisance rénale, anamnèse, thrombose / embolie.

Monothérapie avec Xalvobin

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - herpès, infection virale, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - sepsis, infection des voies urinaires, cellulite, amygdalite, pharyngite, cavité buccale, grippe, gastro-entérite, infections fongiques, infections, abcès dentaire.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés: rarement - un lipome.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie, anémie; rarement - neutropénie fébrile, pancytopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, augmentation de la corrélation internationale (INR), prolongation du temps de prothrombine.

Troubles du système immunitaire: peu fréquent - sensibilité accrue.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - déshydratation, diminution de l'appétit, perte de poids; rarement le diabète sucré, l'hypokaliémie, l'indigestion, l'hypertriglycercardie.

Troubles de la psyché: rarement - confusion, attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges (à l'exception du vertige), léthargie, paresthésie, dysgueusie (perversion du goût); rarement - aphasie, trouble de la mémoire, ataxie, syncope, déséquilibre, perte de sensibilité, neuropathie périphérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - larme accrue, conjonctivite; peu fréquent - acuité visuelle réduite, diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, la douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque: rarement - angine de poitrine, y compris instable, arythmie, tachycardie sinusale, palpitations.

Troubles vasculaires: souvent - thrombophlébite, rarement - thrombose veineuse profonde, augmentation de la pression artérielle, pétéchies, baisse de la pression artérielle, "bouffées de chaleur", refroidissement des extrémités distales.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - épistaxis, rhinorrhée; rarement - le pneumothorax, l'hémoptysie, l'asthme bronchique, la dyspnée avec l'effort physique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, stomatite (y compris ulcéreuse), douleur abdominale; souvent - constipation, douleur épigastrique, dyspepsie; peu fréquent - obstruction intestinale, ascite, entérite, gastrite, dysphagie, douleur au bas de l'abdomen, gêne abdominale, reflux gastro-oesophagien, colite, sang dans les selles.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - des violations des tests fonctionnels du foie, l'hyperbilirubinémie; rarement, la jaunisse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome palmaire-plantaire (paresthésie, œdème, bouffées vasomotrices, desquamation, cloques), dermatites; souvent - hyperpigmentation de la peau, éruption maculaire, éruption cutanée, trouble de la pigmentation de la peau, alopécie, érythème, peau sèche; rarement - ampoules, ulcères de la peau, urticaire, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura. Dans moins de 2% des patients, 7 des essais cliniques terminés (N = 949) ont signalé des fissures cutanées, au moins vraisemblablement associées à la capécitabine.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - douleur dans les membres, douleur au dos; rarement - gonflement des articulations, douleur dans les os, douleur dans le visage, raideur, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - hydronéphrose, incontinence urinaire, hématurie, nycturie, augmentation de la créatinine dans le sang.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal.

Troubles généraux et réactions au site d'administration: très souvent - fatigue, somnolence; souvent - œdème périphérique, malaise, douleur thoracique, fièvre, faiblesse, asthénie; rarement - œdème, frissons, syndrome grippal, tremblements, fièvre.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales: souvent - hyperbilirubinémie.

Les réactions indésirables suivantes sont des manifestations de toxicité, connu pour une thérapie avec des fluoropyrimidines; il y a eu au moins un lien indirect entre le développement de telles réactions et l'utilisation de la capécitabine chez moins de 5% des patients participant à 7 essais cliniques achevés (N = 949):

Troubles du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, flatulence, réactions indésirables associées à une inflammation / ulcération des muqueuses, telles que: œsophagite, gastrite, duodénite, colite, saignement gastro-intestinal.

Troubles du système cardiovasculaire: œdème des membres inférieurs, cardialgie, y compris angine de poitrine, cardiomyopathie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, mort subite, tachycardie, arythmies supraventriculaires, y compris fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires.

Les perturbations du système nerveux: une violation du goût, de l'insomnie, de la confusion, de l'encéphalopathie, des symptômes des troubles cérébelleux (ataxie, dysarthrie, déséquilibre et coordination).

Troubles de la psyché: dépression.

Maladies infectieuses et parasitaires: complications infectieuses associées à une myélosuppression, à une immunosuppression et / ou à une mucite, telles que des infections systémiques locales et fatales (étiologie bactérienne, virale ou fongique) et une septicémie.

Violations du système sanguin et lymphatique: anémie, myélosuppression, pancytopénie.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: démangeaisons, peeling cutané focal, hyperpigmentation de la peau, changements d'ongles, réactions de photosensibilisation, dermatite de radiation.

Troubles du côté de l'organe de vision: irritation de l'oeil.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: arthralgie, myalgie, mal de dos.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur dans la poitrine (étiologie non-cardiale), douleur dans les membres.

Xalvobin en thérapie combinée

Le profil de sécurité ne diffère pas avec le rendez-vous pour différentes indications et avec différentes combinaisons, cependant, les réactions indésirables listées en monothérapie peuvent être observées avec une plus grande fréquence lorsque le médicament est utilisé Xalvobin en thérapie de combinaison.

Voici les réactions indésirables, qui ont été observées en plus de ceux avec monothérapie.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la candidose de la muqueuse buccale, le zona, l'infection des voies urinaires, l'infection des voies respiratoires supérieures, la rhinite, la grippe, l'infection, l'herpès de la cavité buccale.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie (y compris neutropénie de grade 3-4, associée à une augmentation de la température corporelle supérieure à 38 ° C), leucopénie, neutropénie fébrile, anémie, thrombocytopénie; souvent - myélosuppression.

Troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminution de l'appétit, perte de poids; souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie.

Troubles de la psyché: souvent - troubles du sommeil, anxiété.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, trouble du goût, paresthésie et dysesthésie, dysgueusie, céphalée; souvent - neurotoxicité, tremblement, névralgie, hypoesthésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - lacrimation; souvent - vision altérée, yeux secs, douleur dans les yeux, vision floue.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent - "sonnerie" dans les oreilles, la surdité.

Maladie cardiaque: souvent - fibrillation auriculaire, ischémie / infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires: très souvent - thrombose / embolie, augmentation de la pression artérielle (BP), gonflement des membres inférieurs; souvent - hyperémie, abaissement de la pression artérielle, crise hypertensive, "bouffées de chaleur", phlébite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - dysesthésies du pharynx, mal de gorge; souvent - saignements de nez, dysphonie, rhinorrhée, hoquet, douleur dans le pharynx et le larynx.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, dyspepsie; souvent - saignement du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères buccaux, gastrite, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, douleurs buccales, dysphagie, saignements rectaux, douleurs au bas-ventre, dysesthésies, paresthésie et hypersthésie buccale, gêne abdominale.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - une violation de la fonction hépatique;

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, changement d'ongle; souvent - hyperhidrose, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - myalgie, arthralgie, douleur dans les membres; souvent - douleur dans la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, protéinurie, diminution de la clairance de la créatinine, dysurie.

Troubles généraux et réactions au site d'administration: très souvent - hypersensibilité aux hautes et basses températures, faiblesse, léthargie; souvent - fièvre, douleur au point d'injection, inflammation des muqueuses, frissons, symptômes pseudo-grippaux, douleur thoracique, ecchymoses.

Dans les études cliniques et dans la période post-commercialisation, des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés. La causalité avec les médicaments capécitabine n'est pas établie.

Lors d'un traitement par des préparations de capécitabine en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, des cas de réactions d'hypersensibilité (2%) et d'ischémie myocardique / infarctus du myocarde (3%) ont été fréquemment rapportés (mais moins de 5% des patients).

Vous trouverez ci-dessous des informations sur les réactions indésirables individuelles.

La diarrhée

Une diarrhée a été observée chez 50% des patients pendant le traitement par capécitabine. Une méta-analyse de 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients sous capécitabine a révélé des covariables statistiquement associées à un risque accru de diarrhée: augmentation de la dose initiale de capécitabine (en grammes), allongement de la période d'étude de la thérapie (en semaines), augmentation de l'âge tous les 10 ans) et sexe féminin. Les covariables statistiquement associées à un risque réduit de diarrhée: une augmentation de la dose cumulée de capécitabine (0,1 x kg), une augmentation de l'intensité relative de la dose dans les 6 premières semaines de traitement (voir section "Instructions spéciales").

Cardiotoxicité

À la suite de l'analyse du profil de sécurité de sept essais cliniques avec la participation de 949 patients qui ont reçu capécitabine En monothérapie, les réactions indésirables suivantes (fréquence inférieure à 0,1%) ont été détectées: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque soudain et extrasystole ventriculaire (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Encéphalopathie

L'encéphalopathie était également associée à l'administration de capécitabine en monothérapie (fréquence inférieure à 0,1%).

Réactions indésirables dans des groupes cliniques spécifiques

Patients âgés

Dans l'analyse du profil d'innocuité chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu capécitabine En association avec le docétaxel et en monothérapie, une augmentation du nombre de réactions indésirables graves et de réactions indésirables de toxicité de grade 3 et 4 associées au traitement a été observée par rapport aux patients de moins de 60 ans. Les patients âgés de 60 ans et plus qui ont reçu capécitabine en association avec le docétaxel, ont également été retirés de l'étude en raison du développement de réactions indésirables, par rapport aux patients de moins de 60 ans. À la suite d'une méta-analyse de 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients, il a été trouvé qu'avec l'augmentation de l'âge du patient (tous les 10 ans), le risque de syndrome palmaire plantaire et de diarrhée augmentait, alors que le risque de neutropénie diminuait au contraire, voir la section «Mode d'administration et dose»).

Sol

À la suite de la méta-analyse, 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients qui ont reçu capécitabine, il a été constaté que chez les femmes, le risque de développer le syndrome palmaire plantaire et la diarrhée était plus élevé, tandis que le risque de développer une neutropénie, au contraire, diminuait.

Patients atteints d'insuffisance rénale (voir également les rubriques "Méthodes d'administration et doses", "Instructions spéciales")

Dans l'analyse du profil de sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui ont reçu capécitabine en monothérapie (cancer colorectal), une augmentation de l'incidence des événements indésirables de grade 3 et 4 a été plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale (36%n= 268) patients avec fonction rénale normale par rapport à 41% (n= 257) patients avec insuffisance rénale légère et 54% (n= 59) patients présentant une insuffisance rénale modérée) (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). Parmi les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la fréquence la plus fréquente était une réduction de la dose de capécitabine (44%) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (33%) et des patients présentant une insuffisance rénale légère (32%). Il y avait aussi une augmentation du nombre de patients ayant quitté l'étude à un stade précoce (21% des patients ayant quitté l'étude au cours des deux premiers cycles) comparativement aux patients ayant une fonction rénale normale (5%) et aux patients présentant une insuffisance rénale légère. (8%).

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de granulocytes, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de plaquettes, diminution de l'hémoglobine, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline (AF), l'hypercreatininémie, l'hyperglycémie, l'hypo- / hypercalcémie, l'hyponatrémie, l'hypokaliémie.

Observations post-marché

Pendant l'utilisation post-commercialisationje préparations de capécitabine, les réactions indésirables suivantes ont été détectées:

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - l'insuffisance rénale aiguë à la suite de la déshydratation, y compris fatale.

Les perturbations du système nerveux: fréquence inconnue - leucoencéphalopathie toxique.

Perturbations du foie et des voies biliaires: très rarement - insuffisance hépatique, hépatite cholestatique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - forme cutanée du lupus érythémateux, réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: très rarement - sténose du canal lacrymal, sans précision; les dommages cornéens, y compris la kératite; rarement - kératite ponctuelle.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: rarement - fibrillation ventriculaire; allongement d'intervalle QT; arythmie tachysystolique ventriculaire type "pirouette"; bradycardie, vasospasme.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans les instructions, informez-en le médecin.

Surdosage:

Symptômes surdosage aigu inclure la nausée, le vomissement, la diarrhée, la mucosité, l'irritation du tractus gastro-intestinal et le saignement, ainsi que la suppression de la fonction de la moelle osseuse.

Traitement surdosage devrait inclure un ensemble standard de mesures thérapeutiques et de soutien visant à corriger les symptômes cliniques et à prévenir d'éventuelles complications.

Interaction:

Anticoagulants coumarin

Chez les patients prenant capécitabine simultanément avec des séries coumariniques anticoagulants (warfarine et fenprokumone), des cas de troubles de la coagulation et / ou de la coagulation ont été rapportés quelques jours ou mois après le début du traitement par capécitabine, et dans plusieurs cas dans le mois suivant son achèvement.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse après une seule administration de warfarine à la dose de 20 mg capécitabine augmenté le AUC S-warfarine de 57%, et la valeur du rapport international normalisé (INR) - de 91%. Chez les patients prenant le médicament simultanément Xalvobin et les anticoagulants de la série de la coumarine, il est nécessaire de surveiller attentivement les indices de coagulation (temps de prothrombine ou INR), la dose d'anticoagulant doit être choisie en fonction de ces indices.

Substrats du cytochrome P450

Des études spéciales de l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme 2S9 du système du cytochrome P450 n'ont pas été réalisées. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Xalvobin avec ces médicaments.

Phénytoïne

L'administration concomitante de capécitabine et de phénytoïne a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du plasma. Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et la phénytoïne n'ont pas été réalisées, mais on suppose que la base du mécanisme d'interaction est la suppression de l'isoenzyme P4502C9 sous l'influence de la capécitabine (voir «Anticoagulants coumariniques» ci-dessus). Les patients recevant concomitamment phénytoïne et de la drogue Xalvobin, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Antiacides

Lors de l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques du médicament Xalvobin tandis que l'administration simultanée avec des antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, il y avait une légère augmentation de la concentration de capécitabine et l'un des métabolites (5'-DFTST) dans le plasma sanguin. Les trois principaux métabolites de la capécitabine (5'-DFUR, FU et FBAL) n'ont exercé aucune influence.

Allopurinol

Il devrait éviter la réception simultanée de l'allopurinol et de la capécitabine, car il est possible de réduire l'efficacité du fluorouracile en raison de l'interaction du fluorouracile avec l'allopurinol.

Interféron alfa

La dose maximale tolérée de capécitabine en association avec l'interféron 2 alpha (3 millions d'unités internationales / m)² par jour) était de 2000 mg / m² par jour, alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m² par jour.

Radiothérapie

La dose maximale tolérée de capécitabine associée à la radiothérapie dans le traitement du cancer du rectum était de 2000 mg / m² par jour (avec un régime thérapeutique continu ou en régime de thérapie du lundi au vendredi et un traitement de radiothérapie de 6 jours), alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m² par jour (mode intermittent).

Folinate de calcium (Leucovorin)

Le folinate de calcium n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites. Cependant, il est possible d'augmenter l'effet toxique de la capécitabine en raison de l'influence du folinate de calcium sur la pharmacodynamie de la capécitabine.

Sorivudine et ses analogues

Les sources littéraires décrivent l'interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la sorivudine et le 5-FU, qui est basée sur l'effet inhibiteur de la sorivudine sur la DPD. Cette interaction peut entraîner une augmentation fatale de la toxicité des fluoropyrimidines. Par conséquent, ne prescrivez pas le médicament Xalvobin simultanément avec la sorivudine ou ses analogues structuraux tels que la brivudine. Il faut observer au moins un intervalle de quatre semaines entre la fin du traitement par la sorivudine ou ses analogues structuraux (y compris la brivudine) et le début du traitement par la drogue. Xavolbin.

Oxaliplatin

Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition de la capécitabine ou des métabolites de l'oxaliplatine (platine libre ou platine total) avec l'utilisation combinée de capécitabine et d'oxaliplatine, indépendamment de la présence de bevacizumab.

Bevacizumab

L'effet cliniquement significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites n'a pas été observé.

Instructions spéciales:

Les réactions défavorables qui limitent la dose du médicament sont la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée, la stomatite et le syndrome palmaire-plantaire.

Il est nécessaire d'effectuer un suivi médical approfondi des manifestations de toxicité chez les patients recevant un traitement médicamenteux Xavolbin.

La plupart des phénomènes indésirables sont réversibles et ne nécessitent pas l'arrêt complet du médicament, bien qu'il puisse être nécessaire d'ajuster la dose ou de retirer temporairement le médicament.

La diarrhée

Traitement avec de la drogue Xalvobin peut causer de la diarrhée, parfois grave. Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent faire l'objet d'une surveillance attentive, et avec le développement de la déshydratation, il est nécessaire de réhydrater ou de compenser la perte d'électrolytes. Médicaments antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide) devrait être prescrit dès que possible pour des raisons médicales. Selon les critères de l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTC, version 2) diarrhée 2 degrés est définie comme l'augmentation des selles à 4-6 fois par jour ou des selles la nuit, la diarrhée 3 degrés - comme une selle jusqu'à 7-9 fois par jour ou l'incontinence et le syndrome de malabsorption, grade 4 diarrhée-comme l'augmentation des selles à 10 ou plusieurs fois par jour, l'apparition de sang visible dans les selles ou la nécessité d'un traitement d'entretien parentéral. Si nécessaire, réduire la dose du médicament Xavolbin.

Déshydratation

La déshydratation devrait être évitée ou éliminée dès le début de l'événement. La déshydratation peut se développer rapidement chez les patients souffrant d'anorexie, d'asthénie, de nausées, de vomissements ou de diarrhée.

La déshydratation peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au moment de l'instauration du traitement ou dans le cas d'un patient prenant capécitabine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique.

Avec le développement de la déshydratation du 2ème degré ou plus, traitement avec le médicament Xalvobin devrait immédiatement être interrompu et réhydraté. Le traitement ne peut être repris avant la fin de la réhydratation et l'élimination ou la correction des facteurs qui l'ont causé. La dose du médicament doit être modifiée conformément aux recommandations pour les événements indésirables menant à la déshydratation.

Le spectre de la cardiotoxicité dans le traitement par capécitabine est similaire à celui des autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les modifications ECG. Ces phénomènes indésirables sont plus fréquents chez les patients coronariens. l'anamnèse. Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'arythmie et d'angine de l'histoire. Au cours du traitement par capécitabine, on a observé un développement d'hypo- ou d'hypercalcémie. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préalablement diagnostiquée.

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple, en présence de métastases dans le cerveau et de neuropathie), ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré et les violations de l'équilibre électrolytique de l'eau, comme de traitement avec capcitabine, aggravation possible de ces maladies.

Dans de rares cas, des événements de toxicité sévère inattendus (p. Ex., Stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) associés à la FU sont dus à une activité inadéquate de la DPD. Ainsi, il est impossible d'exclure le lien entre la diminution de l'activité de la DPD et la toxicité plus prononcée et potentiellement mortelle de la FU.

Les patients devraient être observés pour des complications oculaires, telles que la kératite ou la pathologie cornéenne, en particulier s'il y a des antécédents de lésions oculaires. En cas de développement de complications du côté de l'œil, un traitement approprié doit être prescrit.

Une drogue Xalvobin peut provoquer le développement de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevenson-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Avec le développement de réactions cutanées sévères sur le fond de la drogue Xalvobin Le médicament doit être arrêté et ne pas être redémarré.

La manifestation de la toxicité cutanée du médicament Xalvobin est le développement du syndrome de la dyspnée palmaire (synonymes: érythrodysesthésie palmo-plantaire ou acrome érythémateux causé par une chimiothérapie). Temps médian au développement des manifestations de la toxicité chez les patients recevant une monothérapie avec le médicament Xalvobin, est de 79 jours (dans la gamme de 11 à 360 jours), et la gravité varie du 1er au 3e degré. Le syndrome palmo-plantaire du 1er degré ne perturbe pas l'activité quotidienne du patient et se manifeste par un engourdissement, une dysesthésie / paresthésie, un picotement ou une rougeur des paumes et / ou des plantes, un inconfort. Le syndrome palmo-plantaire du 2ème degré est caractérisé par des rougeurs douloureuses et un gonflement des mains et / ou des pieds, et l'inconfort causé par ces symptômes perturbe l'activité quotidienne du patient. Le syndrome palmo-plantaire du troisième degré est défini comme humide desquamation, ulcération, cloques et douleurs aiguës dans les mains et / ou les pieds, et également une gêne sévère, rendant impossible pour le patient à toutes sortes d'activités quotidiennes. Lorsqu'un syndrome palmo-plantaire survient au 2ème ou 3ème degré, un traitement médicamenteux Xalvobin devrait être interrompu avant que les symptômes disparaissent ou diminuent au 1 er degré. S'il y a un syndrome du 3ème degré, les doses ultérieures du médicament Xalvobin devrait être réduit.

Vitamine À₆ (pyridoxine) n'est pas recommandé pour le traitement prophylactique symptomatique ou secondaire du syndrome palmaire-plantaire avec l'administration du médicament Xalvobin en combinaison avec le cisplatine, car il peut réduire l'efficacité du cisplatine. Il existe des données sur l'efficacité du dexpanthénol dans la prévention du développement du syndrome palmaire-plantaire dans le traitement par la capécitabine.

Hyperbilirubinémie

Une drogue Xalvobin peut causer une hyperbilirubinémie. Si en relation avec le traitement médicamenteux Xalvobin il y a hyperbilirubinémie> 3 X VGN (limite supérieure de la norme) ou augmentation de l'activité des aminotransférases "hépatiques" (ALT, ACTE)> 2,5 x VGN, le traitement doit être interrompu.

La thérapie peut être reprise avec une diminution du taux de bilirubine et de l'activité des aminotransférases "hépatiques" en deçà de ces limites.

Réception simultanée avec des anticoagulants coumariniques

Chez les patients prenant le médicament simultanément Xalvobin et les anticoagulants oraux - les dérivés de la coumarine, les facteurs de coagulation (temps de prothrombine ou INR) doivent être surveillés et, en conséquence, une dose d'anticoagulant doit être choisie.

L'utilisation du médicament chez les patients âgés et séniles

L'incidence des événements toxiques sur la partie du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de cancer colorectal âgés de 60 à 79 ans qui ont reçu la capécitabine en monothérapie ne différait pas de celle de la population générale des patients. Chez les patients âgés de 80 ans et plus, des événements indésirables réversibles du tractus gastro-intestinal du troisième et du quatrième degré, tels que diarrhée, nausées et vomissements, se sont développés plus souvent. Chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par capécitabine et d'autres médicaments antitumoraux, l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème sévérité et des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement a été augmentée par rapport aux patients de moins de 65 ans. âge.

Lors de l'analyse des données de sécurité chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu un traitement combiné avec le médicament Xalvobin et le docétaxel, il y a eu une augmentation de l'incidence des effets indésirables des troisième et quatrième degrés associés au traitement, des effets indésirables graves et de l'arrêt prématuré du traitement en raison d'événements indésirables comparativement aux patients de moins de 60 ans.

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Xalvobin patients atteints d'insuffisance rénale modérée. Comme pour le traitement au fluorouracile, l'incidence des événements indésirables de troisième et de quatrième degré associés au traitement en cours était plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (AQ 30-50 ml / min).

Insuffisance hépatique

Patients atteints d'insuffisance hépatique pendant la pharmacothérapie Xalvobin devrait être sous étroite surveillance médicale. Influence de la dysfonction hépatique, non causée par une atteinte hépatique métastatique ou une insuffisance hépatique sévère, sur la distribution du médicament Xalvobin est inconnu.

Grossesse et période d'allaitement

Pendant la pharmacothérapie Xalvobin et au moins dans les 3 mois suivant sa fin, des méthodes de contraception fiables devraient être utilisées. Si la grossesse est survenue pendant la période de traitement, le patient devrait être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Information additionnelle

Manipulation d'un produit non utilisé et d'un produit périmé. L'ingestion du médicament avec les déchets dans l'environnement doit être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Une drogue Xalvobin a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes. Les patients qui présentent des effets indésirables tels que vertiges, faiblesse ou nausée devraient s'abstenir de contrôler les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 500 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés, pelliculés dans un blister de Al / PVC / PVDC ou Al / PVC / PE / PVDC.

Pour 6 blisters (pour une dose de 150 mg) ou 12 ampoules (pour une dose de 500 mg) ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003806

Date d'enregistrement:22.08.2016

Date d'expiration:22.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alvogen IPKo S.A.L.Alvogen IPKo S.A.L. Luxembourg

Fabricant: & nbsp

REMEDICA, Ltd. Chypre

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Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2018

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Xalvobin (Xalvobin )