Xeloda - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose - 15,6 mg, cellulose microcristalline - 7,2 mg, croscarmellose sodique 6,0 mg, hypromellose (3 mPa.s) 4,5 mg, stéarate de magnésium 2,7 mg;

gaine: Opaprai rose 03A14309 (hypromellose (6 mPa.s), talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer teinté jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172)) 8,5 mg.

500 mg:

substance active: capécitabine - 500 mg;

Excipients: lactose 52,0 mg, cellulose microcristalline 24,0 mg, croscarmellose sodique 20,0 mg, hypromellose (3 mPa.s) 15,0 mg, stéarate de magnésium 9,0 mg;

gaine: Opaprai rose 03A14380 (hypromellose (6 mPa.s), talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer colorant jaune (E172), oxyde de fer colorant rouge (E172)) 18,0 mg.

La description:

150 mg comprimés: biconcave, comprimés de forme oblongue revêtus d'un film de couleur pêche légère (rose laiteux clair), gravés avec "XELODA" sur un côté de la tablette et "150" sur l'autre côté de la tablette.

Comprimés 500 mg: biconcave, comprimés de forme oblongue revêtus de pellicule de pêche (rose laiteuse), gravés avec "XELODA"d'un côté de la pilule et" 500 "de l'autre côté de la pilule.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.06 Capécitabine

Pharmacodynamique:

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un agent cytotoxique oral qui s'active dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci.

Dans in vitro la capécitabine n'a pas d'effet cytotoxique, dans vivo se transforme en fluorouracile (FU), qui subit un métabolisme supplémentaire.

La formation de FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action d'un facteur angiogénique de tumeur - thymidine phosphorylase, qui minimise l'effet systémique de FU sur les tissus sains de corps.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine dans la FU crée des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants. Après administration orale de capécitabine à des patients atteints d'un cancer colorectal (N= 8) la concentration de FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois plus grande que sa concentration dans les tissus sains adjacents (de 0,9 à 8,0).

Le rapport des concentrations de FU dans le tissu tumoral et le plasma est de 21,4 (allant de 3,9 à 59,9), le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9 (allant de 3,0 à 25.8). L'activité de la thymidine phosphorylase dans la tumeur colorectale primaire est également 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Dans les cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac, du cancer colorectal, du col de l'utérus et de l'ovaire, il existe un taux plus élevé de thymidine phosphorylase capable de convertir le 5'-DFUR (5'-désoxy-5-fluorouridine) en FU. des tissus sains.

Les cellules saines et tumorales métabolisent le FU en 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate (FUDF) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTF). Ces métabolites endommagent les cellules à travers deux mécanismes différents. Tout d'abord, FUUM et le cofacteur de folate N^5-10-méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidylate synthase (TC) pour former un complexe tertiaire lié par covalence. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de l'uracile. Le thymidylate est un précurseur nécessaire du thymidine triphosphate, qui à son tour est extrêmement important pour la synthèse de l'ADN, de sorte que l'absence de cette substance peut conduire à l'inhibition de la division cellulaire.

Deuxièmement, au cours de la synthèse de l'ARN, les enzymes transcriptionnelles du noyau peuvent inclure à tort le FUTP au lieu de l'uridine triphosphate (UTP). Cette "erreur" métabolique perturbe le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale capécitabine absorbé rapidement et complètement, après quoi il est transformé en métabolites de 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5'-DFTST) et 5'-DFUR. La nourriture réduit le taux d'absorption de la capécitabine, mais la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) 5'-DFUR et le prochain métabolite FU affecte légèrement. Lorsque la capécitabine est administrée après un repas à une dose de 1250 mg / m² le 14ème jour, les concentrations maximales dans le plasma (C_maX) capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL étaient respectivement de 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 et 5,46 μg / ml. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_mOh) étaient de 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 et 3,34 heures. AUC_0-∞ étaient de 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 et 36,3 μg h / ml, respectivement.

Distribution (liaison avec des protéines)

Étude dans in vitro dans le plasma sanguin humain a montré que pour la capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR et le FU, l'association avec les protéines (principalement l'albumine) est respectivement de 54%, 10%, 62% et 10%.

Métabolisme

Principalement métabolisé dans le foie sous l'influence de la carboxyl estérase en métabolite 5'-DFTST, qui est ensuite transformé en 5'-DFUR sous l'action de la cytidine désaminase, situé principalement dans le foie et les tissus tumoraux. Une transformation plus poussée vers le métabolite cytotoxique actif FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action du facteur angiogénique tumoral - la thymidine phosphorylase.

AUC pour FU dans le plasma est 6-22 fois moins que après l'administration de bolus intraveineux de FU à une dose de 600 mg / m². Les métabolites de la capécitabine deviennent cytotoxiques seulement après la conversion en FU et en métabolites de FU.

Une autre FU est catabolisée avec la formation de métabolites inactifs: dihydro-5-fluorouracil (FUN2), L'acide 5-fluorouréidopropionique (FCCC) et l'α-fluoro-β-alanine (FAL); ce processus se produit sous l'influence de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), dont l'activité limite la vitesse de réaction.

Excrétion

La période de demi-vie de l'organisme Dsch) capécitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, FU et FBAL est de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 heures, respectivement. La pharmacocinétique de la capécitabine a été étudiée à des doses variant de 502 à 3514 mg / m par jour. Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine, du 5'-DFTST et du 5'-DFUR le 1 er et le 14 e jour étaient les mêmes. AUC FU a augmenté de 14 à 30% au 14e jour et n'a pas augmenté (22e jour). Dans l'éventail des doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites, à l'exception de la FU, étaient dose-dépendants.

Après avoir pris de la capécitabine, ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La plupart (95,5%) de la dose acceptée de capécitabine est excrétée dans l'urine. L'excrétion avec les fèces est minime (2,6%). Le principal métabolite dans l'urine est le FBAL, qui représente 57% de la dose prise. Environ 3% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Thérapie combinée

Aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (C_mOh et AUC) Et l'impact du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR (un métabolite de la capécitabine) est détecté.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Sexe, la présence ou l'absence de métastases dans le foie avant le début du traitement, l'indice de l'état général du patient, la concentration de bilirubine totale, sérum albumine, l'activité ACTE et ALT n'a pas eu un effet statistiquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de 5'-DFUR, FU et FBAL.

Patients présentant une insuffisance hépatique due à des lésions hépatiques métastatiques

Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés causés par des métastases, il n'y a pas de changement cliniquement significatif de la bioactivation et de la pharmacocinétique de la capécitabine. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les résultats de l'étude pharmacocinétique montrent qu'à des degrés variables (de légers à sévères) d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du médicament inchangé et de la FU ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CC). Le CQ affecte l'ampleur AUC 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU (augmentation AUC de 35% avec une diminution de 50% de CK) et FBAL (augmentation de AUC de 114% avec une diminution de QC de 50%). FBAL est un métabolite qui ne possède pas d'activité antiproliférative; 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU.

Patients âgés

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du FU. AUC FBAL augmente avec l'âge (une augmentation de 20% de l'âge du patient s'accompagne d'une augmentation AUC FBAL de 15%), ce qui est probablement dû à des modifications de la fonction rénale.

Course

La pharmacocinétique de la capécitabine chez les patients de la race Negroid ne diffère pas de celle des patients de la race Caucasoid.

Les indications:

Cancer mammaire

- Traitement combiné avec le docétaxel du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec chimiothérapie inefficace, y compris un médicament à base d'anthracycline;

- ml'itothérapie du cancer du sein localement avancé ou métastatique chimiquement résistant aux taxanes ou aux médicaments à base d'anthracycline, ou en présence de contre-indications à ceux-ci.

Cancer colorectal

- Traitement adjuvant pour le cancer du colon III stade après traitement chirurgical;

- tTraitement du cancer colorectal métastatique.

Cancer de l'estomac

- Thérapie de la première ligne du cancer de l'estomac commun.

Contre-indications

Hypersensibilité à la capécitabine ou à tout autre composant du médicament.

Hypersensibilité au fluorouracil ou en cas de réactions indésirables inattendues ou sévères au traitement par fluoropyrimidine dans l'anamnèse.

La déficience établie de DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase), comme pour les autres fluoropyrimidines.

La réception simultanée de la sorivudine ou de ses analogues structuraux du type brivudine. Insuffisance hépatique sévère, leucopénie.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

La teneur initiale en neutrophiles est <1,5 x 10⁹/ l et / ou plaquettes <100 x 10⁹/ l.

S'il y a des contre-indications à l'un des médicaments de la polythérapie, il ne devrait pas être utilisé.

Grossesse et allaitement.

Âge des enfants (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Soigneusement:

Avec cardiopathie ischémique (CHD), anémie et angine dans l'histoire, insuffisance rénale de sévérité modérée ou insuffisance hépatique, hypo- ou hypercalcémie, maladies du système nerveux central et périphérique, diabète sucré et violations de l'équilibre hydro-électrolytique, plus de 60 ans d'âge, l'application simultanée avec les anticoagulants coumariniques oraux, la déficience héréditaire de lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption de glucose-galactose.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec de l'eau, au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Schéma posologique standard

Monothérapie

Cancer colorectal, cancer du côlon et cancer du sein

À 1250 mg / m² 2 fois par jour - matin et soir (dose quotidienne totale de 2500 mg / m²) pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours.

Thérapie combinée

Cancer mammaire

À 1250 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours, en combinaison avec du docétaxel à la dose de 75 mg / m² 1 toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse pendant 1 heure.

La prémédication est effectuée avant l'administration du docétaxel conformément aux instructions d'utilisation.

Cancer colorectal et cancer de l'estomac

Dans le traitement combiné (à l'exception du traitement en association avec l'irinotécan), la dose de Xeloda® est de 800-1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours ou jusqu'à 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu.

Dans la composition thérapie combinée avec l'irinotécan (mode XELIRI) la dose recommandée de Xeloda® est de 800 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours. L'ajout de bevacizumab à un traitement combiné n'affecte pas la dose initiale de Xeloda ®.

Une prémédication avec des antiémétiques et pour assurer une hydratation adéquate est assignée avant l'administration de cisplatine et d'oxaliplatine selon les instructions d'utilisation du cisplatine et de l'oxaliplatine lorsqu'il est utilisé en association avec une préparation Kseloda®.

En traitement adjuvant pour le stade III du cancer du côlon, la durée recommandée du traitement par Xeloda® est de 6 mois, c'est-à-dire de 8 cycles.

En association avec le cisplatine

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec le cisplatine (80 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 2 heures, la première perfusion est administrée le premier jour du cycle). La première dose de Xeloda est prescrite le soir du premier jour du cycle thérapeutique, la dernière le matin le jour 15.

En association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. La première dose de Xeloda est prescrite le soir du premier jour du cycle thérapeutique, la dernière le matin le jour 15. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30 à 90 minutes, la première perfusion commence le premier jour du cycle. Après l'introduction du bevacizumab oxaliplatine à une dose de 130 mg / m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures.

En association avec l'épirubicine et un médicament à base de platine

À 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu en association avec l'épirubicine (50 mg / m² 1 toutes les 3 semaines, bolus IV, à partir du premier jour du cycle) et un médicament basé sur platine. Le médicament est à base de platine (cisplatine à une dose de 60 mg /m² ou oxaliplatine à une dose de 130 mg /m²) doit être entré le premier jour du cycle sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2 heures, puis 1 fois toutes les 3 semaines.

En association avec irinotecan shi avec irinotecan et bevacizumab

La dose recommandée de Xeloda® est de 800 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab.

L'irinotécan est administré à la dose de 200 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30 minutes, la première perfusion le premier jour du cycle.

Le bevacizumab est administré à la dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, la perfusion intraveineuse pendant 30 à 90 minutes, la première perfusion débute le premier jour du cycle.

Les tableaux suivants montrent des exemples de calcul de la dose standard et réduite de Xeloda® pour une dose initiale de 1250 mg / m² ou 1000 mg / m².

Tableau 1. Doses standard et réduites de Xeloda® pour la dose initiale de 1250 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

	Dose - à 1250 mg / m² 2 fois par jour
	La dose totale de 1250 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque prise 2 fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale) 950 mg / m²	Dose réduite (50% de dose initiale) 625 mg / m²
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
<1.26	1500	-	3	1150	800
1.27-1.38	1650	1	3	1300	800
1.39-1.52	1800	2	3	1450	950
1.53-1.66	2000	-	4	1500	1000
1.67-1.78	2150	1	4	1650	1000
1.79-1.92	2300	2	4	1800	1150
1.93-2.06	2500	-	5	1950	1300
2.07-2.18	2650	1	5	2000	1300
>2.19	2800	2	5	2150	1450

Tableau 2. Doses standard et réduites de Xeloda® pour la dose initiale de 1000 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

	La dose de 1000 mg / m² 2 fois par jour
	La dose totale de 1000 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque prise 2 fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale) 750 mg / m²	Dose réduite (50% de dose initiale) 500 mg / m²
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
<1.26	1150	1	2	800	600
1.27-1.38	1300	2	2	1000	600
1.39-1.52	1450	3	2	1100	750
1.53-1.66	1600	4	2	1200	800
1.67-1.78	1750	5	2	1300	800
1.79-1.92	1800	2	3	1400	900
1.93-2.06	2000	-	4	1500	1000
2.07-2.18	2150	1	4	1600	1050
>2.19	2300	2	4	1750	1100

Correction de la dose pendant le traitement

Recommandations générales

Les effets toxiques de Xeloda ® peuvent être éliminés par un traitement symptomatique et / ou un ajustement posologique (interruption du traitement ou réduction de la dose du médicament). Si la dose devait être réduite, vous ne pouvez pas l'augmenter plus tard.

Si, selon le médecin traitant, l'effet toxique de Xeloda® n'est pas un patient grave ou potentiellement mortel, le traitement peut être poursuivi à la dose initiale sans la réduire ou interrompre le traitement.

Avec la toxicité du 1er degré, la dose n'est pas modifiée. Avec une toxicité de 2ème ou 3ème degré, Xeloda® doit être arrêté.

Avec la disparition des signes de toxicité ou une diminution de ce dernier à 1 degré, le traitement par Xeloda® peut être repris à pleine dose ou ajusté selon les recommandations du tableau 3.

Avec le développement des signes de toxicité du 4ème degré, le traitement devrait être arrêté ou temporairement interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient réduits ou réduits à 1 degré, après quoi l'utilisation du médicament peut être reprise à une dose égale à 50% du niveau. Le patient doit immédiatement informer le médecin des événements indésirables qui se produisent chez lui. Xeloda doit être arrêté immédiatement en cas de toxicité sévère ou modérée. Si plusieurs événements ont été manqués en raison d'effets toxiques Xeloda®, ces doses ne sont pas reconstituées.

Toxicité hématologique

Ne pas administrer de capécitabine aux patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1,5 x 10⁹ et / ou un taux initial de plaquettes <100 x 10⁹/ l.

Le traitement par capécitabine doit être interrompu si, au cours d'une évaluation non programmée des paramètres de laboratoire, le nombre de neutrophiles diminue en dessous de 1,0 x 10.⁹/ l, et le nombre de plaquettes a diminué en dessous de 75 x 10^9/l (toxicité hématologique 3ème ou 4ème degré).

Le tableau ci-dessous montre des recommandations pour changer la dose du médicament Xeloda® en cas de développement de phénomènes toxiques associés à son utilisation.

Tableau 3. Schéma d'ajustement de dose de Xelod®

Puissance toxicité NCIC *	Variation de dose au cours de la thérapie	Correction de la dose au cours du prochain cycle de traitement (% de la dose initiale)
Degré 1	Continuez dans la même dose	Continuez dans la même dose
Degré 2
1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	100%
2ème apparition		75%
3ème apparition		50%
4ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 3
1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	75%
2ème apparition		50%
3ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 4
l-oe émergence	Arrêtez complètement la thérapie OU, si le médecin estime qu'il est dans l'intérêt du patient de poursuivre le traitement, arrêtez le traitement avant la résolution à 0-1	50%
2ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable

* Conformément aux critères généraux de toxicité clinique de l'équipe de recherche clinique de l'Institut national du cancer du Canada (CTN de l'INCC, version 1) ou aux critères terminologiques communs aux effets indésirables du programme d'évaluation antinéoplasique de l'US Cancer Institute (STAAE, version 3). Les critères de toxicité du syndrome palmaire plantaire et de l'hyperbilirubinémie sont décrits en détail dans la section «Instructions spéciales».

Recommandations générales pour la thérapie de combinaison

En cas de survenue d'une toxicité en association, il convient de suivre les recommandations d'ajustement posologique de Xeloda® figurant dans le tableau 3 ci-dessus et les recommandations correspondantes dans les instructions d'utilisation d'autres médicaments.

Au début du cycle de traitement, si un délai est prévu avec l'utilisation de Xeloda ® ou d'un autre médicament, tous les médicaments doivent être différés jusqu'à ce que les conditions pour la reprise du traitement avec tous les médicaments aient été atteintes.

Si, pendant le cycle de la polythérapie, les effets toxiques, selon le médecin, ne sont pas associés à Xeloda®, le traitement par Xeloda® doit être poursuivi, et la dose d'un autre médicament doit être ajustée conformément aux recommandations des instructions pour Son usage.

Si les autres médicaments doivent être annulés, le traitement par Xeloda® peut être poursuivi si le traitement par Xeloda® est approuvé.

Ces recommandations sont applicables à toutes les indications et à tous les groupes de patients spéciaux.

Correction de la dose dans des cas particuliers

Violation de la fonction hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant des métastases hépatiques et un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré. Cependant, ces patients doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il est recommandé de réduire la dose initiale de 75% à 75%m² chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale d'un degré moyen (KK 30-50 ml / min, selon la formule Cockroft- Gault), ne nécessitent pas d'ajustement de la dose à la dose initiale de 1000 mg /m².

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Dans le cas où le patient développe un phénomène indésirable de 2ème, 3ème ou 4ème degré de sévérité, une surveillance attentive et une interruption immédiate du traitement doivent être effectuées afin de corriger ultérieurement la dose du médicament conformément aux recommandations indiquées dans le Tableau 3. Si la clairance de la créatinine calculée a diminué au cours du traitement à moins de 30 ml / min, le traitement par Xeloda ® doit être interrompu.Les recommandations pour corriger la dose du médicament pour l'insuffisance rénale de sévérité modérée s'appliquent à la fois à la monothérapie et à la polythérapie. Le calcul de la dose est indiqué dans les tableaux 1 et 2.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de Xeloda® chez les enfants n'ont pas été établies.

Patients âgés et séniles

Correction de la dose initiale avec monothérapie Xeloda® n'est pas requis. Cependant, des événements indésirables sévères de 3ème et 4ème degré associés au traitement en cours ont été observés plus fréquemment chez les patients de plus de 80 ans que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation de Xeloda® en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans), les effets indésirables de 3ème et 4ème degré de sévérité, ainsi que les réactions indésirables nécessitant l'arrêt du traitement, ont été plus souvent observés que chez les patients plus jeunes. conseillé.

Dans le traitement à combinaison avec docetaxel chez les patients âgés de 60 ans et plus, il y avait une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables graves associés à la thérapie. Pour les patients âgés de 60 ans et plus qui recevront une combinaison de Xeloda® avec du docétaxel, il est recommandé de réduire la dose initiale de Xeloda® à 75% (950 mg / m² 2 fois par jour). Le calcul de la dose est donné dans le tableau 1. En l'absence de manifestations de toxicité, la dose peut être portée à 1250 mg / h.m² 2 fois par jour

Dans le traitement en combinaison avec irinotecan chez les patients âgés de 65 ans et plus, il est recommandé de réduire la dose initiale de Xeloda ® à 800 mg / m² 2 fois par jour

Effets secondaires:

Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, les catégories suivantes sont utilisées: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (> 1/10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, cas individuels compris). Les réactions indésirables énumérées ci-dessous sont énumérées par ordre de signification clinique.

Les effets indésirables les plus fréquents et / ou cliniquement significatifs pendant le traitement par Xeloda® ont été des anomalies du tractus gastro-intestinal (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatites), un syndrome palmaire plantaire, fatigue, somnolence, anorexie, manifestations cardiotoxiques, augmentation de la fonction rénale. échec dans patients atteints d'insuffisance rénale dans l'anamnèse, thrombose / embolie.

Monothérapie avec Xeloda®

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infection virale herpétique, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - sepsis, infection des voies urinaires, cellulite, amygdalite, pharyngite, candidose de la muqueuse buccale, grippe, gastro-entérite, infections fongiques, infections, abcès dentaire.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés: rarement - un lipome.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie; rarement - neutropénie fébrile, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, augmentation du rapport international normalisé, prolongation du temps de prothrombine.

Troubles du système immunitaire: peu fréquent - sensibilité accrue. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - la déshydratation, la perte de poids; rarement - diabète, hypokaliémie, indigestion, hypertriglycéridémie.

Troubles de la psyché: rarement - attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido.

Les perturbations du système nerveux: souvent - le mal de tête, le vertige (excepté le vertige), la léthargie, la paresthésie, la dysgueusie (la perversion du goût); rarement - aphasie, trouble de la mémoire, syncope, déséquilibre, perte de sensibilité, neuropathie périphérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - larme augmentée, conjonctivite; peu fréquent - acuité visuelle réduite, diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, la douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque rarement - l'angine de poitrine, y compris instable, l'arythmie, la tachycardie sinusale, les palpitations.

Troubles vasculaires: souvent - thrombophlébite; rarement - la thrombose veineuse profonde, l'augmentation de la pression artérielle, les pétéchies, l'abaissement de la pression artérielle, "bouffées de chaleur", le refroidissement des extrémités distales.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - épistaxis, rhinorrhée; rarement - le pneumothorax, l'hémoptysie, l'asthme bronchique, la dyspnée avec l'effort physique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, stomatite (y compris ulcère), douleur abdominale; souvent - constipation, douleur épigastrique, dyspepsie; peu fréquent - obstruction intestinale, ascite, entérite, dysphagie, douleur abdominale, gêne abdominale, reflux gastro-oesophagien, sang dans les selles.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - changer les tests fonctionnels foie; rarement, la jaunisse.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutanéth: très souvent - syndrome palmaire-plantaire (paresthésie, œdème, bouffées vasomotrices, desquamation cutanée, cloques), dermatite; souvent - hyperpigmentation de la peau, éruption maculaire, éruption cutanée, alopécie, érythème, peau sèche; rarement - ampoules, ulcères de la peau, urticaire, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura.

Dans moins de 2% des patients de 7 essais cliniques achevés (N= 949) ont signalé des fissures cutanées, au moins vraisemblablement associées à la thérapie par Xeloda®.

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - douleur dans les membres, douleur au dos; rarement - articulations enflées, douleur dans les os, douleur dans le visage, raideur, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - l'hydronéphrose, l'incontinence urinaire, l'hématurie, la nycturie, l'augmentation de la créatinine dans le plasma sanguin.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue, somnolence; souvent - œdème périphérique, malaise, douleur thoracique, fièvre, faiblesse, asthénie; rarement - œdème, frissons, syndrome grippal, tremblements, fièvre.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales: souvent - hyperbilirubinémie.

Les réactions indésirables suivantes sont des manifestations de toxicité connues pour le traitement des fluoropyrimidines; il existe au moins un lien indirect entre le développement de telles réactions et l'utilisation de Xeloda® chez moins de 5% des patients participant à 7 essais cliniques achevés (N=949):

troubles du tractus gastro-intestinal: sécheresse de la bouche, flatulence, réactions indésirables associées à une inflammation / ulcération des muqueuses, telles que l'oesophagite, la gastrite, la duodénite, la colite, saignement gastro-intestinal;

les troubles du système cardio-vasculaire: œdème des membres inférieurs, cardialgie, y compris l'angine, la cardiomyopathie, l'ischémie myocardique, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, la mort subite, la tachycardie, les arythmies supraventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, les extrasystoles ventriculaires;

troubles du système nerveux: violation du goût, insomnie, confusion, encéphalopathie, symptômes de troubles cérébelleux (ataxie, dysarthrie, déséquilibre et coordination);

les troubles mentaux: dépression;

maladies infectieuses et parasitaires: complications infectieuses associées à la myélosuppression, l'immunosuppression et / ou la mucite, telles que les infections systémiques locales et mortelles (étiologie bactérienne, virale ou fongique) et la septicémie; troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie, myélosuppression / pancytopénie;

troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: démangeaisons, desquamation cutanée focale, hyperpigmentation de la peau, changements d'ongles, réactions de photosensibilisation, dermatite de rayonnement;

les violations de l'organe de la vision: irritation de l'oeil;

troubles du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: essoufflement, toux;

troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie, myalgie, mal de dos;

troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur dans la poitrine (étiologie non-cardiale), douleur dans les membres.

Utilisation de Xeloda® en association

Le profil de sécurité ne diffère pas avec le rendez-vous pour différentes indications et avec différentes combinaisons, cependant, les réactions indésirables énumérées en monothérapie peuvent être observées avec une plus grande fréquence avec l'utilisation de Xeloda¹en thérapie combinée.

Voici les réactions indésirables qui ont été observées en plus de celles avec une monothérapie:

maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose de la muqueuse buccale, le zona, les infections des voies urinaires, les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinite, la grippe, l'infection, l'herpès de la cavité buccale; troubles du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie fébrile; souvent - myélosuppression; les troubles du système immunitaire, souvent - hypersensibilité;

troubles métaboliques et nutritionnels: très souvent - perte de poids, diminution de l'appétit; souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie;

les troubles mentaux: souvent - troubles du sommeil, anxiété; troubles du système nerveux: très souvent - paresthésie, dysgueusie, céphalée, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, dysesthésies; souvent - neurotoxicité, tremblement, névralgie, hypoesthésie;

atteinte de l'organe de vision: très souvent - lacrimation; souvent - les troubles visuels, la sécheresse, la douleur dans les yeux, la vision floue;

troubles de l'appareil auditif et troubles labyrinthiques: souvent - bourdonnement dans les oreilles, perte auditive;

troubles cardiaques: souvent - fibrillation auriculaire;

violations des navires: très souvent - thrombose / embolie, augmentation de la pression artérielle (BP), œdème des membres inférieurs; souvent - hyperémie, abaissement de la pression artérielle, crise hypertensive, «bouffées de chaleur», phlébite;

troubles du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: Souvent - dysesthésies du pharynx, mal de gorge; souvent - saignements de nez, dysphonie, rhinorrhée, hoquet, douleur dans le pharynx et le larynx;

troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, indigestion; souvent saignement du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères dans la cavité buccale, gastrite, ballonnement, reflux gastro-oesophagien, douleur buccale, dysphagie, saignement rectal, douleur abdominale basse, dysesthésies, paresthésie et hypoesthésie dans la bouche, gêne dans l'abdomen;

troubles du foie et des voies biliaires: souvent - une violation de la fonction hépatique;

troubles de la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - alopécie, changement d'ongle; souvent - hyperhidrose, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes; troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les membres; souvent - douleur dans la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire;

troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, protéinurie, diminution de la clairance de la créatinine, dysurie;

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - faiblesse, léthargie, sensibilité accrue aux hautes et basses températures; souvent - fièvre, douleur, inflammation de la membrane muqueuse, frissons, douleur thoracique, syndrome grippal, contusion.

Dans les études cliniques et dans la période post-commercialisation, des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés. La relation causale avec l'utilisation de Xeloda ® n'est pas établie.

Lorsque le traitement par Kseloda® en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques est souvent (mais moins de 5% des patients), des cas de réactions d'hypersensibilité (2%) et d'ischémie / infarctus (3%) ont été rapportés.

Vous trouverez ci-dessous des informations sur les réactions indésirables individuelles.

La diarrhée

Une diarrhée a été observée chez 50% des patients pendant le traitement par capécitabine. À la suite de la méta-analyse de 14 études cliniques impliquant plus de 4700 patients recevant un traitement par capécitabine, les covariables sont statistiquement associées à un risque accru de diarrhée: augmentation de la dose initiale de capécitabine (en grammes), allongement de la période de traitement (semaines), âge croissant (tous les 10 ans) et sexe féminin.Caractéristiques statistiquement associées à un risque réduit de diarrhée: augmentation de la dose cumulée de capécitabine (0,1 * kg), augmentation de l'intensité relative de la dose en les 6 premières semaines de traitement (voir rubrique "Instructions spéciales").

Cardiotoxicité

À la suite de l'analyse du profil de sécurité de sept essais cliniques avec la participation de 949 patients qui ont reçu capécitabine en monothérapie, les réactions indésirables suivantes ont été détectées (fréquence inférieure à 0,1%): cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque brutal et extrasystole ventriculaire (voir rubrique "Instructions spéciales").

Encéphalopathie

L'encéphalopathie était également associée à la capécitabine en monothérapie (fréquence inférieure à 0,1%).

Réactions indésirables dans des groupes cliniques spécifiques

Patients âgés

Dans l'analyse du profil de tolérance, les patients âgés de plus de 60 ans traités par capécitabine en association au docétaxel et en monothérapie ont présenté une augmentation du nombre d'effets indésirables graves et des effets indésirables liés aux traitements 3 et 4 par rapport aux patients âge <60 ans.Patients âgés de> 60 ans ayant reçu capécitabine en association avec le docétaxel, ont également été retirés de l'étude en raison du développement de réactions indésirables, par rapport aux patients de moins de 60 ans. À la suite de la méta-analyse, 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients qui ont reçu capécitabine, il a été constaté qu'avec l'augmentation de l'âge du patient (tous les 10 ans), le risque de développer le syndrome palmaire plantaire et la diarrhée augmentait, tandis que le risque de neutropénie diminuait au contraire (voir rubrique "Dosage et administration") .

Sol

À la suite de la méta-analyse, 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients qui ont reçu capécitabine, il a été constaté que chez les femmes, le risque de développer le syndrome palmaire plantaire et la diarrhée était plus élevé, tandis que le risque de développer une neutropénie, au contraire, diminuait.

Patients atteints d'insuffisance rénale (voir également les sections "Dosage et administration", "Instructions spéciales")

Dans l'analyse du profil de sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui ont reçu capécitabine en monothérapie (cancer colorectal), une augmentation de l'incidence des événements indésirables de grade 3 et 4 a été plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale (36%n= 268) chez les patients ayant une fonction rénale normale par rapport à 41% (n = 257) patients avec insuffisance rénale légère et 54% (n = 59) patients avec insuffisance rénale modérée) (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). Parmi les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la fréquence la plus fréquente était une réduction de la dose de capécitabine (44%) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (33%) et des patients présentant une insuffisance rénale légère (32%). Il y avait aussi une augmentation du nombre de patients ayant quitté l'étude à un stade précoce (21% des patients ayant quitté l'étude au cours des deux premiers cycles) comparativement aux patients ayant une fonction rénale normale (5%) et aux patients présentant une insuffisance rénale légère. (8%).

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de granulocytes, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de plaquettes, diminution de l'hémoglobine, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline, l'hypercreatininémie, l'hyperglycémie, l'hypo- / hypercalcémie, l'hyponatrémie, l'hypokaliémie.

Surveillance post-entreprise

Au cours de l'application post-commercialisation de Xeloda®, les réactions indésirables suivantes ont été détectées:

System Organ Class	Réaction indésirable	La fréquence
Du côté des reins et des voies urinaires	Insuffisance rénale aiguë à la suite d'une déshydratation, y compris en cas d'issue légale	Rarement
Du système nerveux	Leucoencéphalopathie toxique	Fréquence inconnue
Du foie et des voies biliaires	Insuffisance hépatique; hépatite cholestatique	Rarement
De la peau et des tissus sous-cutanés	Forme cutanée du lupus érythémateux; des réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique	Rarement
Du côté de l'organe de vision	Sténose du tubule lacrymal, sans précision; lésions cornéennes, y compris la kératite	Rarement
Du côté de l'organe de vision	Kératite ponctuée	Rarement
Du côté du coeur et des vaisseaux sanguins	Fibrillation ventriculaire; la prolongation de l'intervalle QT; arythmie tachysystolique ventriculaire de type "pirate"; bradycardie; vasospasme	Rarement

Surdosage:

Symptômes Les surdoses aiguës comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, la mucite, l'irritation du tractus gastro-intestinal et les saignements, ainsi que la suppression de la fonction de la moelle osseuse.

Traitement le surdosage devrait inclure un ensemble standard de mesures thérapeutiques et de soutien visant à corriger les symptômes cliniques et à prévenir d'éventuelles complications.

Interaction:

Anticoagulants coumarin

Chez les patients prenant capécitabine simultanément avec des séries coumariniques anticoagulants (warfarine et fenprokumone), des cas de troubles de la coagulation et / ou de la coagulation ont été rapportés quelques jours ou mois après le début du traitement par capécitabine, et dans plusieurs cas dans le mois suivant son achèvement.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse après une seule administration de warfarine à la dose de 20 mg capécitabine augmenté le AUC S-warfarine de 57%, et la valeur du rapport international normalisé (INR) - de 91%.

Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et anticoagulants de la série coumarine, il est nécessaire de surveiller attentivement les facteurs de coagulation (temps de prothrombine ou INR), la dose anticoagulant doit être choisi en fonction de ces indicateurs.

Substrats du cytochrome P4502S9

Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme 2S9 du système du cytochrome P450 n'ont pas été effectuées. Il faut faire preuve de prudence lorsqu'on administre la capécitabine en même temps que ces médicaments.

Phénytoïne

L'administration concomitante de capécitabine et de phénytoïne a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du plasma. Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et la phénytoïne n'ont pas été menées, mais on suppose que la base du mécanisme d'interaction est la suppression de l'isoenzyme P4502C9 sous l'influence de la capécitabine (voir «Anticoagulants coumariniques» ci-dessus), patients recevant simultanément phénytoïne et capécitabine, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Antiacides

Lors de l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine avec administration simultanée d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, une légère augmentation de la concentration de capécitabine et d'un de ses métabolites (5'-DFTST) a été notée. Les trois principaux métabolites de la capécitabine (5'-DFUR, FU et FBAL) n'ont exercé aucune influence.

Allopurinol

Il devrait éviter la réception simultanée de l'allopurinol et de la capécitabine, car il est possible de réduire l'efficacité du fluorouracile en raison de l'interaction du fluorouracile avec l'allopurinol.

Interféron alfa

La dose maximale tolérée de capécitabine en association avec l'interféron 2 alpha (3 millions d'unités internationales / m)² par jour) était de 2000 mg / m²par jour, alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m² par jour.

Radiothérapie

La dose maximale tolérée de capécitabine associée à la radiothérapie dans le traitement du cancer du rectum était de 2000 mg / m² par jour (avec un régime thérapeutique continu ou en régime de thérapie du lundi au vendredi et un traitement de radiothérapie de 6 jours), alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m²par jour (mode intermittent).

Folinate de calcium (Leucovorin)

Le folinate de calcium n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites. Cependant, il est possible d'augmenter l'effet toxique de la capécitabine en raison de l'influence de folinate de calcium sur la pharmacodynamie de la capécitabine.

Sorivudine et ses analogues

Les sources de la littérature décrivent l'interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la sorivudine et la FU, qui est basée sur l'effet inhibiteur de la sorivudine sur la DPD. Cette interaction peut entraîner une augmentation fatale de la toxicité des fluoropyrimidines. Par conséquent, il ne faut pas nommer capécitabine simultanément avec la sorivudine ou ses analogues structuraux tels que la brivudine. Il faut observer un intervalle d'au moins quatre semaines entre la fin du traitement par la sorivudine ou ses analogues structuraux (y compris la brivudine) et le début du traitement par la capécitabine.

Oxaliplatin

Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition de la capécitabine ou des métabolites de l'oxaliplatine (platine libre ou platine total) avec l'utilisation combinée de capécitabine et d'oxaliplatine, indépendamment de la présence de bevacizumab.

Bevacizumab

L'effet cliniquement significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites n'a pas été observé.

Instructions spéciales:

Les réactions défavorables qui limitent la dose du médicament sont la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée, la stomatite et le syndrome palmaire-plantaire.

Il est nécessaire de surveiller attentivement les manifestations de toxicité chez les patients recevant Xeloda ®.

La plupart des événements indésirables sont réversibles et ne nécessitent pas l'arrêt complet du traitement, bien qu'il puisse être nécessaire d'ajuster la posologie ou de retirer temporairement le médicament.

La diarrhée: traitement avec Xeloda® peut causer de la diarrhée, parfois grave. Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent être surveillés attentivement et, avec le développement de la déshydratation, il est nécessaire de réhydrater et de compenser la perte d'électrolytes. Médicaments antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide) devrait être prescrit dès que possible pour des raisons médicales.Selon les critères de l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTC, version 2), la diarrhée de 2 degrés est définie comme l'augmentation des selles à 4-6 fois par jour ou des selles la nuit; diarrhée 3 degrés - comme une selle jusqu'à 7-9 fois par jour ou l'incontinence et le syndrome de malabsorption; diarrhée 4 degrés - comme une selle jusqu'à 10 fois ou plus par jour, l'apparition de sang visible dans les selles ou la nécessité d'un traitement d'entretien parentéral. Si nécessaire, réduire la dose de Xeloda ®.

Déshydratation: La déshydratation devrait être évitée ou éliminée dès le début de l'événement. La déshydratation peut rapidement se développer chez les patients souffrant d'anorexie, d'asthénie, de nausée, vomissements ou diarrhée.

La déshydratation peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au moment de l'instauration du traitement ou dans le cas d'un patient prenant capécitabine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique.

Avec le développement de la déshydratation de 2 degrés ou plus, le traitement avec Xeloda devrait être immédiatement arrêté et réhydraté. Le traitement ne peut être repris avant la fin de la réhydratation et l'élimination ou la correction des facteurs qui l'ont causé. La dose du médicament doit être modifiée conformément aux recommandations pour les événements indésirables menant à la déshydratation.

Gamme cardiotoxicité lorsqu'il est traité avec la capécitabine est similaire à celle avec d'autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les changements de l'ECG. Ces phénomènes indésirables sont plus typiques chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne dans l'anamnèse. Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'arythmie et d'angine de l'histoire.

Au cours du traitement par capécitabine, on a noté un développement d'hypo- ou d'hypercalcémie. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préalablement diagnostiquée.

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple, en présence de métastases cérébrales et neuropathiques), ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré et de troubles de l'équilibre électro-électrolytique, comme le traitement par capécitabine, l'aggravation de ces maladies est possible.

Dans de rares cas, des événements de toxicité sévères inattendus (p. Ex., Stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) associés à la FU sont dus à une activité insuffisante de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Ainsi, il est impossible d'exclure le lien entre la diminution de l'activité de la DPD et la toxicité plus prononcée et potentiellement mortelle de la FU.

Les patients devraient être observés pour des complications oculaires, telles que la kératite ou la pathologie cornéenne, particulièrement s'il y a des antécédents de déficience visuelle. En cas de développement de complications du côté de l'œil, un traitement approprié doit être prescrit.

Le médicament Xeloda® peut provoquer le développement de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Lors de l'apparition de réactions cutanées sévères lors de l'utilisation de Xeloda, la prise du médicament doit être arrêtée et ne doit pas être reprise.

Manifestation toxicité cutanée Xeloda * est le développement du syndrome palmaire-plantaire (synonymes - érythrodysesthésie palmo-plantaire ou acrome érythémateux causé par une chimiothérapie). Le délai médian de développement des manifestations de toxicité chez les patients recevant Xeloda® en monothérapie est de 79 jours (11 à 360 jours) et sa gravité varie de la 1ère à la 3ème année. Le syndrome palmo-plantaire du 1er degré ne perturbe pas l'activité quotidienne du patient et se manifeste par un engourdissement, une dysesthésie / paresthésie, des picotements ou une rougeur des paumes et / ou des plantes, une gêne. Le syndrome palmo-plantaire du 2ème degré se caractérise par des rougeurs douloureuses et un gonflement des mains et / ou des pieds, et l'inconfort causé par ces symptômes perturbe l'activité quotidienne du patient. Le syndrome palmo-plantaire du troisième degré est défini comme desquamation humide , des ulcérations, des cloques et des douleurs aiguës aux mains et / ou aux pieds, ainsi qu'une gêne sévère, rendant impossible pour le patient toute sorte d'activités quotidiennes. Si le syndrome palmo-plantaire survient au 2e ou 3e degré, le traitement par Xeloda doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou diminuent jusqu'à 1 degré. S'il y a un syndrome du 3e degré, les doses suivantes de Xeloda® devraient être réduites.

Vitamine B6 (pyridoxine) n'est pas recommandé pour le traitement prophylactique symptomatique ou secondaire du syndrome palmo-plantaire lors de l'administration de Xeloda® en association avec le cisplatine, car il pourrait réduire l'efficacité du cisplatine. Il existe des données sur l'efficacité du dexpanthénol dans la prévention du développement du syndrome palmaire-plantaire dans le traitement par Xeloda.

Xeloda ® peut causer une hyperbilirubinémie. Si en rapport avec le traitement avec Xeloda, hyperbilirubinémie> 3.0xVGN (limite supérieure de la norme) ou une augmentation de l'activité des aminotransférases "hépatiques" (ALT, ACTE)> 2,5хVGN, le traitement doit être interrompu.

La thérapie peut être reprise avec une diminution de la concentration de bilirubine et l'activité des aminotransférases "hépatiques" des limites suivantes.

Chez les patients prenant simultanément Xeloda® et les anticoagulants oraux-dérivés de la coumarine, les taux de coagulation doivent être surveillés (temps de prothrombine ou INR) et, conformément à cela, sélectionner la dose d'anticoagulant.

L'utilisation du médicament chez les patients âgés et séniles

L'incidence des phénomènes toxiques du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de cancer colorectal âgés de 60 à 79 ans ayant reçu Xeloda® en monothérapie ne différait pas de celle observée dans la population générale des patients. Chez les patients de 80 ans et plus des événements indésirables réversibles du tractus gastro-intestinal du 3ème et 4ème degré, tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements, se sont développés plus souvent. Chez les patients âgés de plus de 65 ans ayant reçu un traitement associant la capécitabine et d'autres médicaments antitumoraux, l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème sévérité et des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement a été augmentée par rapport aux patients de moins de 65 ans. âge.

Lors de l'analyse des données de tolérance chez les patients de plus de 60 ans ayant reçu Xeloda ® et le docétaxel en association, on a observé une augmentation de l'incidence des effets indésirables associés au traitement, des effets indésirables graves et de l'arrêt prématuré du traitement. traitement en raison d'événements indésirables par rapport à ceux chez les patients de moins de 60 ans.

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Xeloda® à des patients présentant une insuffisance rénale modérée. Comme pour le traitement au fluorouracile, l'incidence des événements indésirables de troisième et de quatrième degré associés au traitement en cours était plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (AQ 30-50 ml / min).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique pendant le traitement par Xeloda® doivent être sous étroite surveillance médicale. L'effet d'un dysfonctionnement hépatique, non attribuable à une atteinte hépatique métastatique ou à une insuffisance hépatique grave, sur la distribution de Xeloda® est inconnu.

Pendant le traitement par Xeloda® et au moins 3 mois après la fin, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées. Si la grossesse survient pendant la période de traitement, le patient doit être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Manipulation d'un produit non utilisé et d'un produit périmé

L'ingestion du médicament avec les déchets dans l'environnement doit être minimisée. Ne jetez pas le produit avec de l'eau d'égout ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Xeloda ® a une influence faible ou modérée sur la capacité à conduire des véhicules, des mécanismes. Les patients qui présentent des effets indésirables tels que vertiges, faiblesse ou nausée devraient s'abstenir de contrôler les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 500 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de film PVC / PVDC et feuille d'aluminium.

6 ampoules (150 mg) ou 12 ampoules (500 mg) et les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016022 / 01

Date d'enregistrement:30.09.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

Hoffmann-La Roche, Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.03.2015

Instructions illustrées

Instructions

Xeloda® (Xeloda®)