Cabecin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition de la coquille de film: Opaprai II bleu clair - alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé, - 40%, dioxyde de titane - 22,41%, macrogol-3350 - 20,2%, talc - 14,8%, vernis aluminium à base de carmin indigo (3-5% pp) - 2,19%, laque d'aluminium à base de carmin d'indigo (30-36% rr) - 0,4%.

500 mg:

substance active: Capécitabine 500,00 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 95,00 mg, amidon 37,0 mg, crospovidone 16,0 mg, stéarate de magnésium 5,0 mg.

Le poids du noyau du comprimé est de 653,0 mg.

Coque de film: pour obtenir un comprimé recouvert d'une pellicule, 680 mg.

Composition de la coquille de film: Opaprai II bleu - alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé, - 40%, dioxyde de titane - 20%, macrogol-3350 - 20,2%, talc - 14,8%, vernis aluminium à base de carmin indigo (11-14% rr) - 5%.

La description:

Dosage de 150 mg: Comprimés oblongs biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur bleu clair avec une gravure «150» d'un côté et un logo stylisé de l'autre côté.

Dosage 500 mg: Comprimés oblongs biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur bleue avec gravure "500" d'un côté et un logo stylisé de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.06 Capécitabine

Pharmacodynamique:

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un agent cytotoxique oral qui s'active dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci.

In vitro capécitabine n'a aucun effet cytotoxique, in vivo il est converti en fluorouracile (FU), qui subit un métabolisme supplémentaire.

La formation de FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action d'un facteur angiogénique de tumeur - thymidine phosphorylase, qui minimise l'effet systémique de FU sur les tissus sains de corps.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine dans la FU crée des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants. Après l'administration orale de capécitabine à des patients atteints de cancer colorectal (N = 8), la concentration de FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois plus élevée que sa concentration dans les tissus sains adjacents (de 0,9 à 8,0).

Le rapport des concentrations de FU dans les tissus tumoraux et plasmatiques est de -21,4 (allant de 3,9 à 59,9), le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9 (allant de 3,0 à 25,8). L'activité de la thymidine phosphorylase dans la tumeur colorectale primaire est également 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Dans les cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac, du cancer colorectal, du col de l'utérus et de l'ovaire, il existe un taux plus élevé de thymidine phosphorylase capable de convertir le 5'-DFUR (5'-désoxy-5-fluorouridine) en FU. des tissus sains.

Les cellules saines et tumorales métabolisent le FU en 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate (FUDF) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTF). Ces métabolites endommagent les cellules à travers deux mécanismes différents. D'abord, FUUM et le cofacteur de folate N^5-10 - le méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidylate synthase (TC) pour former un complexe tertiaire lié par covalence. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de l'uracile. Le thymidylate est un précurseur nécessaire du thymidine triphosphate, qui à son tour est extrêmement important pour la synthèse de l'ADN, de sorte que l'absence de cette substance peut conduire à l'inhibition de la division cellulaire.

Deuxièmement, au cours de la synthèse de l'ARN, les enzymes transcriptionnelles du noyau peuvent inclure à tort le FUTP au lieu de l'uridine triphosphate (UTP). Cette "erreur" métabolique perturbe le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale capécitabine absorbé rapidement et complètement, après quoi il est transformé en métabolites de 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5-DFTST) et 5'-DFUR.La nourriture diminue la vitesse d'absorption de la capécitabine, cependant, l'ampleur de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du 5'-DFUR et le métabolite suivant de la FU n'influence pas significativement. Avec la prise de capécitabine après avoir pris une dose de 1250 mg / m² le 14ème jour, les concentrations maximales dans le plasma (C_max) capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL étaient respectivement de 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 et 5,46 μg / ml. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_max) étaient 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 et 3,34 heures, AUC_0-∞ était de 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 et 36,3 μg h / h, respectivement.

Distribution (liaison avec des protéines)

Une étude in vitro du plasma humain a montré que pour la capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR et le FU, l'association avec les protéines (principalement avec l'albumine) est respectivement de 54%, 10%, 62% et 10%.

Métabolisme

Principalement métabolisé dans le foie sous l'influence de la carboxyl estérase en métabolite 5'-DFTST, qui est ensuite transformé en 5'-DFUR sous l'action de la cytidine désaminase, située principalement dans le foie et les tissus tumoraux. Une transformation plus poussée vers le métabolite cytotoxique actif FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action du facteur angiogénique tumoral - la thymidine phosphorylase.

L'ASC pour le FU dans le plasma est de 6 à 22 fois inférieure à celle obtenue après administration intraveineuse en bolus de FU à une dose de 600 mg / m². Les métabolites de la capécitabine deviennent cytotoxiques seulement après la conversion en FU et en métabolites de FU.

Une autre FU est catabolisée avec la formation de métabolites inactifs: dihydro-5-fluorouracil (FUN₂), L'acide 5-fluorouréidopropionique (FCCC) et l'α-fluoro-β-alanine (FAL); ce processus se produit sous l'influence de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), dont l'activité limite la vitesse de réaction.

Excrétion

Demi-vie du corps (t_1/2) la capécitabine, le 5'-DFCR, le 5'-DFCR, le FU et le FBAL sont respectivement de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 heures. La pharmacocinétique de la capécitabine a été étudiée à des doses variant de 502 à 3514 mg / m² par jour. Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine, du 5'-DFTST et du 5'-DFUR étaient les mêmes au jour 1 et au jour 14. L'AUC FU augmentait de 30 à 30% au 14e jour et n'augmentait pas (jour 22). Dans l'éventail des doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites, à l'exception de la FU, étaient dose-dépendants.

Après avoir pris de la capécitabine, ses métabolites sont excrétés principalement par les reins. La plupart (95%) de la dose acceptée de capécitabine est excrétée par les reins. L'excrétion avec les fèces est minime (2,6%). Le principal métabolite dans l'urine est le FBAL, qui représente 57% de la dose prise. Environ 3% de la dose est excrétée par les reins sans modification.

Thérapie combinée

Aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (C_max et AUC), ainsi que les effets du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR (le principal métabolite de la capécitabine) n'a pas été détecté.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Le sexe, la présence ou l'absence de métastases dans le foie avant le traitement, l'indice général de l'état du patient, la concentration de bilirubine totale, la sérumalbumine, l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT) et l'alanine aminotransférase (ALAT) ne sont pas statistiquement significatives. effet sur les propriétés pharmacocinétiques du 5'-DFUR, FU et FBAL.

Patients présentant une insuffisance hépatique due à des lésions hépatiques métastatiques

Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés causés par des métastases, il n'y a pas de changement cliniquement significatif de la bioactivation et de la pharmacocinétique de la capécitabine. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les résultats de l'étude pharmacocinétique montrent qu'à des degrés variables (de légers à sévères) d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du médicament inchangé et de la FU ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CC) .QA affecte la valeur de l'AUC du 5'-DFUR, le précurseur immédiat de FU (augmentation de 35% de l'ASC avec une diminution de 50% de la CK) et FBAL (augmentation de 114% de l'ASC avec une diminution de 50% de la CK). Métabolite FBAL, ne présentant pas d'activité apte à proliférer; 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU.

Patients âgés

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du FU. L'AUC FBAL augmentait avec l'âge (une augmentation de 20% de l'âge des patients s'accompagnait d'une augmentation de 15% de l'ASC de la FUC), probablement due à des modifications de la fonction rénale.

Course

La pharmacocinétique de la capécitabine chez les patients de la race Negroid ne diffère pas de celle des patients de la race Caucasoid.

Les indications:

Cancer mammaire

- Traitement combiné avec le docétaxel du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec chimiothérapie inefficace, y compris un médicament à base d'anthracycline;

- la monothérapie d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique chimiquement résistant aux taxanes ou aux médicaments à base d'anthracycline ou en présence de contre-indications à ceux-ci.

Cancer colorectal

- Traitement adjuvant pour le cancer du côlon III après traitement chirurgical;

- Thérapie du cancer colorectal métastatique.

Cancer de l'estomac

- Thérapie de la première ligne du cancer de l'estomac commun.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la capécitabine ou à tout autre composant du médicament;

- hypersensibilité au fluorouracil ou lorsqu'il y a des cas signalés de réactions indésirables inattendues ou graves aux dérivés de fluoropyrimidine dans l'histoire;

- carence avérée en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase), ainsi que pour d'autres fluoropyrimidines;

- administration simultanée de sorivudine ou de ses analogues structuraux de type brivudine;

insuffisance hépatique sévère;

- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- leucopénie sévère;

- le contenu initial des neutrophiles <1.5х10⁹/ l et / ou plaquettes <100 x 10⁹/ l;

- en présence de contre-indications à l'un des médicaments de la polythérapie, il ne doit pas être utilisé;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- L'âge des enfants (l'efficacité et la sécurité de l'utilisation ne sont pas établies).

Soigneusement:Avec cardiopathie ischémique, anémie et angine dans l'histoire, insuffisance rénale de sévérité modérée ou insuffisance hépatique, hypo- ou hypercalcémie, maladies du système nerveux central et périphérique, diabète sucré et violations de l'équilibre hydro-électrolytique, âge supérieur à 60 ans, simultané application avec anticoagulants oraux série coumariniques, carence héréditaire en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué dans l'utilisation de capécitabine pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec de l'eau, au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Schéma posologique standard

Monothérapie

Cancer colorectal, cancer du côlon et cancer du sein

À 1250 mg / m² 2 fois par jour - matin et soir (dose quotidienne totale de 2500 mg / m²) pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours.

Thérapie combinée

Cancer mammaire

À 1250 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours, en association avec du docétaxel à la dose de 75 mg / m²une fois tous les 21 jours en perfusion intraveineuse pendant 1 heure.

La prémédication est effectuée avant l'administration du docétaxel conformément aux instructions d'utilisation.

Cancer colorectal et cancer de l'estomac

Dans la thérapie de combinaison, la dose de Cabecin devrait être réduite à 800-1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours ou jusqu'à 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu. L'ajout de bevacizumab au traitement d'association n'affecte pas la dose initiale du médicament Cabecin.

Les antiémétiques et la prémédication pour assurer une hydratation adéquate sont prescrits avant l'administration de cisplatine et d'oxaliplatine conformément aux instructions d'utilisation du cisplatine et de l'oxaliplatine lorsqu'ils sont utilisés en association avec le médicament Cabecine.

En traitement adjuvant pour le cancer du côlon, la durée recommandée du traitement avec le médicament Kabetsin est de 6 mois, c'est-à-dire 8 cycles.

En association avec le cisplatine

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec le cisplatine (80 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 2 heures, la première perfusion est administrée le 1er jour du cycle). La première dose du médicament Cabecin est prescrite le soir du premier jour du cycle de thérapie, la dernière le matin du 15ème jour.

En association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. La première dose du médicament Cabecin est prescrite le soir du 1er jour du cycle thérapeutique, la dernière le matin du 15ème jour. Bevacizumab est administré à la dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle. Après l'introduction du bevacizumab oxaliplatine à une dose de 130 mg / m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures.

En association avec l'épirubicine et un médicament à base de platine

À 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu en association avec l'épirubicine (50 mg / m 1 toutes les 3 semaines, bolus iv, à partir du premier jour du cycle) et une préparation à base de platine. Le médicament est à base de platine (cisplatine à la dose de 60 mg / m² ou oxaliplatine à une dose de 130 mg / m²) doit être administré le 1er jour du cycle en perfusion intraveineuse pendant 2 heures, puis 1 fois toutes les 3 semaines.

En association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab

La dose recommandée de Cabecin est de 800 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab.

L'irinotécan est administré à la dose de 200 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30 minutes, la première perfusion le 1er jour du cycle. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle.

Les tableaux suivants montrent des exemples de calcul de la dose standard et réduite de Cabecine pour la dose initiale1250 mg / m² ou 1000 mg / m².

Tableau 1. Doses standard et réduites du médicament Cabecin pour la dose initiale de 1250 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

Surface corporelle (m²)	Dose - à 1250 mg / m² deux fois par jour
	La dose totale 1250 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque rendez-vous deux fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale) 950 mg / m²	Dose réduite (50% de la dose initiale) 625 mg / m²
	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27- 1,38	1650	1	3	1300	800
1,39- 1,52	1800	2	3	1450	950
1,53- 1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67- 1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79- 1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93 -2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Tableau 2. Doses standard et réduites de Cabecine pour une dose initiale de 1000 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

Surface corporelle (m²)	La dose de 1000 mg / m² deux fois par jour
	La dose totale de 1000 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque rendez-vous deux fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale) 750 mg / m²	Dose réduite (50% de la dose initiale) 500 mg / m²
	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27- 1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53 - 1,66	1600	4	2	1200	800
1,67 -1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Correction du régime posologique

Recommandations générales

Les effets toxiques du médicament Cabecin peuvent être éliminés par un traitement symptomatique et / ou un ajustement de la dose (interruption du traitement ou réduction de la dose du médicament). Si la dose devait être réduite, vous ne pouvez pas l'augmenter par la suite.

Si, selon le médecin traitant, l'effet toxique de Cabecin n'est pas un patient grave ou potentiellement mortel, le traitement peut être poursuivi à la dose initiale sans la réduire ou interrompre le traitement.

Avec la toxicité du 1er degré, la dose n'est pas modifiée. Avec la toxicité du 2ème ou 3ème degré, le traitement par Cabecin doit être arrêté.

Avec la disparition des signes de toxicité ou une diminution de ces derniers au 1 er degré, l'administration du traitement par Cabecin peut être reprise à pleine dose ou ajustée selon les recommandations indiquées dans le Tableau 3.

Avec le développement des signes de toxicité du 4ème degré, le traitement devrait être arrêté ou temporairement interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient réduits ou réduits à 1 degré, après quoi l'utilisation du médicament peut être reprise à une dose égale à 50% du niveau. Le patient doit immédiatement informer le médecin des événements indésirables qui se produisent chez lui. Il doit cesser immédiatement de prendre Cabecin en cas de toxicité grave ou modérée. Si en raison d'effets toxiques plusieurs passages du médicament Cabecin ont été manqués, ces doses ne sont pas reconstituées.

Toxicité hématologique

Ne pas administrer de capécitabine chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est inférieur à 1,5 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire initiale <100 x 10⁹/ l. Le traitement par capécitabine doit être interrompu si, au cours d'une évaluation non programmée des paramètres de laboratoire, le nombre de neutrophiles est inférieur à 1,0 × 10.⁹/ l, et le nombre de plaquettes est inférieur à 75 x 10^9/l (toxicité hématologique 3ème ou 4ème degré).

Le tableau ci-dessous présente des recommandations pour une modification de la dose du médicament Cabecin en cas de développement d'effets toxiques associés à son utilisation.

Tableau 3. Schéma d'ajustement de la dose du médicament

Puissance toxicité *	Variation de dose au cours de la thérapie	Correction de la dose au cours du prochain cycle de traitement (% de la dose initiale)
Degré 1	Continuez dans la même dose	Continuez dans la même dose
Degré 2
1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	100
2ème apparition		75
3ème apparition		50
4ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 3
1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	75
Apparence 2-oc		50
3ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 4
1ère apparition	Arrêtez complètement la thérapie OU, si le médecin estime qu'il est dans l'intérêt du patient de poursuivre le traitement, arrêtez le traitement avant la résolution à 0-1	50
2ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable

* Conformément aux critères généraux de toxicité de l'Unité de recherche clinique de l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTG, version 1) ou les critères de terminologie communs pour les phénomènes indésirables du programme d'évaluation thérapie antitumorale de l'Institut National du Cancer des Etats-Unis (STAAE, version 3). Les critères de toxicité du syndrome palmaire plantaire et de l'hyperbilirubinémie sont décrits en détail dans la section «Instructions spéciales».

Recommandations générales pour la thérapie de combinaison

En cas de survenue d'une toxicité en association, les recommandations d'ajustement posologique du médicament Cabecine énumérées ci-dessus doivent être suivies dans le tableau 3, et les recommandations correspondantes dans les instructions pour l'utilisation d'autres médicaments.

Au début du cycle de traitement, si un délai est prévu avec la prise de Cabecin ou d'un autre médicament, tous les médicaments doivent être différés jusqu'à ce que les conditions de reprise du traitement avec tous les médicaments soient atteintes.

Si, au cours d'un cycle de polythérapie, les effets toxiques, selon le médecin, ne sont pas associés à l'utilisation du médicament Kabetsin, le médicament Kabatsin doit être poursuivi, et la dose d'un autre médicament doit être ajustée conformément aux recommandations des instructions pour son utilisation.

Si les autres médicaments doivent être annulés, le traitement médicamenteux Cabecin peut être poursuivi si les exigences pour le renouvellement du médicament Cabecin sont remplies. Ces recommandations sont applicables à toutes les indications et à tous les groupes de patients spéciaux.

Correction de la dose dans des cas particuliers

Violation de la fonction hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant des métastases hépatiques et présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Cependant, ces patients doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il est recommandé que la dose initiale soit réduite à 75% à partir de 1250 mg / m² chez les patients présentant un degré initial moyen d'insuffisance rénale (CK 30-50 ml / min, selon la formule Cockroft- Gault). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Dans le cas où le patient développe un phénomène indésirable de 2ème, 3ème ou 4ème degré de sévérité, une surveillance attentive et une interruption immédiate du traitement doivent être effectuées afin de corriger ultérieurement la dose du médicament conformément aux recommandations indiquées dans le Tableau 3. Si la clairance de la créatinine calculée a diminué au cours de la thérapie à moins de 30 ml / min, le traitement par Cabecin doit être interrompu. Les recommandations pour corriger la dose du médicament avec un degré moyen d'insuffisance rénale font référence à la fois à la monothérapie et à la polythérapie.

Le calcul de la dose est indiqué dans les tableaux 1 et 2.

Enfants

La sécurité et l'efficacité de Cabecin chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Correction de la dose initiale avec monothérapie avec le médicament Cabecin non requis. Cependant, des événements indésirables sévères de 3ème et 4ème degré associés au traitement en cours ont été observés plus fréquemment chez les patients de plus de 80 ans que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation du médicament Cablezin en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques la patients âgés (≥ 65 ans), des réactions indésirables de 3ème et 4ème degré de sévérité, ainsi que des réactions indésirables nécessitant l'arrêt du traitement ont été notées plus souvent que chez les patients plus jeunes. Un suivi attentif de l'état des patients âgés est conseillé.

Dans le traitement en combinaison avec le docétaxel chez les patients âgés de 60 ans et plus, il y avait une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables graves associés à la thérapie. Pour les patients âgés de 60 ans et plus qui recevront une combinaison du médicament Cabecine avec docetaxel, il est recommandé de réduire la dose initiale du médicament Cabecin jusqu'à 75% (950 mg / m² 2 fois par jour). Le calcul de la dose est donné dans le tableau 1. En l'absence de manifestations de toxicité, la dose peut être portée à 1 250 mg / m² 2 fois par jour

Dans le traitement en combinaison avec irinotecan chez les patients âgés de 65 ans et plus, il est recommandé de réduire la dose initiale du médicament Cabecin jusqu'à 800 mg / m² deux fois par jour.

Effets secondaires:

Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des réactions indésirables: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement ( ≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, cas individuels compris). Les réactions indésirables énumérées ci-dessous sont énumérées par ordre de signification clinique.

Les réactions défavorables les plus communes et / ou cliniquement pertinentes pendant le traitement avec le médicament Cabecin étaient des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale, stomatite), syndrome ladonnopodoshvenny, fatigue, somnolence, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, insuffisance rénale, thrombose / embolie.

Monothérapie à la capsicine

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infection virale herpétique, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - la septicité, l'infection des voies urinaires, la cellulite, l'amygdalite, la pharyngite, la candidose de la muqueuse buccale, la grippe, la gastro-entérite, l'infection fongique, l'infection, la dent de l'abcès.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés: rarement - un lipome.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie, anémie; rarement - neutropénie fébrile, pancytopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, augmentation du rapport international normalisé, temps de prothrombine prolongé.

Troubles du système immunitaire: rarement - augmenté sensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - l'anorexie; souvent - la déshydratation, la perte de poids; peu fréquent - perte d'appétit, diabète, hypokaliémie, troubles digestifs, hypertriglycéridémie.

Troubles de la psyché: rarement - attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido.

Les perturbations du système nerveux: souvent - le mal de tête, le vertige (excepté le vertige), la léthargie, la paresthésie, la dysgueusie (la perversion du goût); rarement - l'aphasie, trouble de la mémoire, ataxie, syncope, déséquilibre, perte de sensibilité, neuropathie périphérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - larme accrue, conjonctivite; peu fréquent - acuité visuelle réduite, diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, la douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque: rarement - l'angine de poitrine, y compris instable, l'arythmie, la tachycardie sinusale, les palpitations.

Violations du côté du navireà: souvent - thrombophlébite; rarement - thrombose veineuse profonde, augmentation de la pression artérielle (BP), pétéchies, baisse de la tension artérielle, «bouffées de chaleur», refroidissement des membres distaux.

Perturbation du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent - épistaxis, rhinorrhée; rarement - le pneumothorax, l'hémoptysie, l'asthme bronchique, la dyspnée avec l'effort physique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, stomatite (y compris ulcère), douleur abdominale; souvent - constipation, douleur épigastrique, dyspepsie; peu fréquent - obstruction intestinale, ascite, entérite, gastrite, dysphagie, douleur abdominale, gêne abdominale, reflux gastro-oesophagien, colite, sang dans les selles.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - Hyperbilirubinémie, changements dans les tests hépatiques fonctionnels; rarement, la jaunisse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome de dyspnée palmaire (paresthésie, œdème, bouffées vasomotrices, desquamation cutanée, cloques), dermatite; souvent - hyperpigmentation de la peau, éruption maculaire, trouble de la pigmentation de la peau, éruption cutanée, alopécie, érythème, peau sèche; rarement - ampoules, ulcères de la peau, urticaire, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura; rarement - la peau fissurée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - douleur dans les membres, douleur au dos; rarement - gonflement des articulations, douleur dans les os, douleur faciale, raideur, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - l'hydronéphrose, l'incontinence urinaire, l'hématurie, la nycturie, l'augmentation de la créatinine dans le plasma sanguin.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue, somnolence; souvent - œdème périphérique, malaise, douleur thoracique, fièvre, faiblesse, asthénie; rarement - œdème, frissons, syndrome grippal, tremblements, fièvre.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales: souvent - hyperbilirubinémie.

Les réactions indésirables suivantes sont des manifestations de toxicité connues pour le traitement des fluoropyrimidines; rapporté au moins un lien indirect entre le développement de ces réactions et l'utilisation de la capécitabine chez moins de 5% des patients participant à 7 essais cliniques achevés (N=949):

troubles du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, flatulence, réactions indésirables, associées à une inflammation / ulcération des muqueuses, telles que: œsophagite, gastrite, duodénite, colite, saignement gastro-intestinal;

les troubles du système cardio-vasculaireŒdème des membres inférieurs, cardialgie, y compris angine de poitrine, cardiomyopathie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, mort subite, tachycardie, arythmies supraventriculaires, y compris fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires;

troubles du système nerveux: altération du goût, insomnie, confusion, encéphalopathie, symptômes de troubles cérébelleux (ataxie, dysarthrie, déséquilibre et coordination); troubles de la psyché: dépression;

maladies infectieuses et parasitaires: des complications infectieuses associées à une myélosuppression, une immunosuppression et / ou une mucite, telles que des infections systémiques locales et fatales (étiologie bactérienne, virale ou fongique) et une septicémie;

troubles du système sanguin et lymphatique: anémie, myélosuppression / pancytopénie;

troubles de la peau et du tissu sous-cutané: démangeaisons, desquamation cutanée focale, hyperpigmentation de la peau, changements d'ongles, réaction de photosensibilisation, dermatite de rayonnement;

altération de la vue: irritation de l'oeil;

troubles du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: essoufflement, toux;

troubles des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: myalgie, arthralgie, mal de dos;

Troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur dans la poitrine (étiologie non-cardiale), douleur dans les membres.

Utilisation du médicament Cabecin en association thérapeutique

Le profil de sécurité ne diffère pas avec le rendez-vous pour différentes indications et avec différentes combinaisons, cependant, les réactions indésirables listées avec la monothérapie peuvent être observées avec une plus grande fréquence avec l'utilisation du médicament Cabecin en thérapie combinée.

Voici les réactions indésirables qui ont été observées en plus de celles avec une monothérapie:

maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose de la muqueuse buccale, le zona, les infections des voies urinaires, les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinite, la grippe, l'infection, l'herpès de la cavité buccale;

troubles du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie (y compris une neutropénie de 3-4 degrés, associée à une augmentation de la température corporelle au-dessus de 38 ° C); souvent - myélosuppression, neutropénie fébrile;

troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité; troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - perte de poids, diminution de l'appétit; souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypo / hypercalcémie, hyperglycémie;

les troubles mentaux: souvent - trouble du sommeil, anxiété; troubles du système nerveux: très souvent - la paresthésie, la dysesthésie, la dysgueusie, le mal de tête, la neuropathie périphérique, la neuropathie sensorielle périphérique; souvent - neurotoxicité, tremblement, névralgie, hypoesthésie;

atteinte de l'organe de vision: très souvent - augmentation des larmes; souvent - déficience visuelle, yeux secs, douleur dans les yeux, vision floue; troubles de l'appareil auditif et troubles labyrinthiques: souvent - bourdonnement dans les oreilles, perte auditive;

troubles cardiaques: souvent - la fibrillation auriculaire, l'ischémie / l'infarctus du myocarde;

troubles vasculaires: très souvent - thrombose / embolie, augmentation de la pression artérielle, gonflement des membres inférieurs; souvent - hyperémie, diminution de la pression artérielle, crise hypertensive, «bouffées de chaleur», phlébite;

troubles du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - la dysesthésie du pharynx, le mal de gorge; souvent - saignements de nez, dysphonie, rhinorrhée, douleur dans le pharynx et le larynx;

troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, indigestion; souvent - hoquet, saignement du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères buccaux, gastrite, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, douleurs buccales, dysphagie, saignements rectaux, douleurs abdominales, dysesthésies, paresthésie et hypoesthésie buccale, gêne abdominale;

troubles du foie et des voies biliaires: souvent - une violation de la fonction hépatique;

anomalie de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, changement d'ongle; souvent - hyperhidrose, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes; violation de tissu musculo-squelettique et connectif: très souvent - la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les membres; souvent - douleur dans la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire;

troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, protéinurie, diminution de la clairance de la créatinine, dysurie;

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - l'intolérance à la température, la fièvre, la faiblesse, la léthargie; souvent - douleur, inflammation de la membrane muqueuse, frissons, douleurs thoraciques, syndrome grippal, ecchymoses.

En pratique clinique, des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés. La relation causale avec l'administration de capécitabine n'a pas été établie.

Lorsque la capécitabine était utilisée en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, des cas de réactions d'hypersensibilité (2%) et d'ischémie myocardique / infarctus du myocarde (3%) étaient souvent rapportés (mais moins de 5% des patients).

Vous trouverez ci-dessous des informations sur les réactions indésirables individuelles.

La diarrhée

Une diarrhée a été observée chez 50% des patients pendant le traitement par capécitabine. Une méta-analyse de 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients sous capécitabine a révélé des covariables statistiquement associées à un risque accru de diarrhée: augmentation de la dose initiale de capécitabine (en grammes), allongement de la période d'étude de la thérapie (en semaines), une augmentation de l'âge (tous les 10 ans) et du sexe féminin.Caractéristiques statistiquement associées à un risque réduit de diarrhée: augmentation de la dose cumulée de capécitabine (0,1 * kg), augmentation de l'intensité relative de la dose dans les 6 premières semaines de traitement (voir rubrique "Instructions spéciales").

Cardiotoxicité

À la suite de l'analyse du profil de sécurité de sept essais cliniques avec la participation de 949 patients qui ont reçu capécitabine En monothérapie, les réactions indésirables suivantes (fréquence inférieure à 0,1%) ont été détectées: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque soudain et extrasystole ventriculaire (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Encéphalopathie

L'encéphalopathie était également associée à l'administration de capécitabine en monothérapie (fréquence inférieure à 0,1%).

Réactions indésirables dans des groupes cliniques spécifiques

Patients âgés

Dans l'analyse du profil d'innocuité chez les patients âgés de plus de 60 ans capécitabine en association avec le docétaxel, ainsi qu'en monothérapie, une augmentation du nombre de réactions indésirables graves et de réactions indésirables de toxicité de grade 3 et 4 associées au traitement a été observée par rapport aux patients de moins de 60 ans. Patients âgés de 60 ans et plus capécitabine en association avec le docétaxel, ont également été retirés de l'étude en raison du développement de réactions indésirables, par rapport aux patients de moins de 60 ans. À la suite de la méta-analyse, 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients qui ont reçu capécitabine, il a été constaté qu'avec l'augmentation de l'âge du patient (tous les 10 ans), le risque de syndrome palmo-plantaire et de diarrhée augmentait, alors que le risque de neutropénie diminuait au contraire (voir rubrique "Méthodes d'administration et dose") .

Sol

À la suite de la méta-analyse, 14 essais cliniques impliquant plus de 4700 patients qui ont reçu capécitabine, il a été constaté que chez les femmes, le risque de développer le syndrome palmaire plantaire et la diarrhée était plus élevé, tandis que le risque de développer une neutropénie, au contraire, diminuait.

Patients atteints d'insuffisance rénale (voir les sections «Mode d'administration et dose», «Instructions spéciales»)

Dans l'analyse du profil de sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui ont reçu capécitabine en monothérapie (cancer colorectal), une augmentation de la fréquence de développement (36% (n = 268) des patients avec fonction rénale normale, contre 41% (n = 257) des patients avec insuffisance rénale légère et 54% (n = 59) patients avec insuffisance rénale modérée) (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). Parmi les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la fréquence la plus fréquente était une réduction de la dose de capécitabine (44%) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (33%) et des patients présentant une insuffisance rénale légère (32%). Il y avait aussi une augmentation du nombre de patients ayant quitté l'étude à un stade précoce (21% des patients ayant quitté l'étude au cours des deux premiers cycles) comparativement aux patients ayant une fonction rénale normale (5%) et aux patients présentant une insuffisance rénale légère. (8%).

Données de laboratoire et instrumentales

Diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de granulocytes, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de plaquettes, diminution de l'hémoglobine, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ATL), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline, l'hypercreatininémie, l'hyperglycémie, l'hypo- / hypercalcémie, l'hyponatrémie, l'hypokaliémie.

Surveillance post-entreprise

Au cours de l'application postcommercialisation de la capécitabine, les réactions indésirables suivantes ont été détectées:

rarement - insuffisance rénale aiguë à la suite d'une déshydratation, y compris des lésions cornéennes mortelles, y compris une kératite, une fibrillation ventriculaire, un allongement de l'intervalle QT, arythmie tachysystolique ventriculaire de type "pirouette", bradycardie, vasospasme;

très rarement - la forme dermique du lupus érythémateux, des réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, la sténose du canal lacrymal, sans précision, l'atteinte cornéenne, y compris la kératite;

très rarement - des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés dans des essais cliniques et après la commercialisation.

Surdosage:

Symptômes Les surdoses aiguës comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, la mucite, l'irritation du tractus gastro-intestinal et les saignements, ainsi que la suppression de la fonction de la moelle osseuse.

Traitement le surdosage devrait inclure un ensemble standard de mesures thérapeutiques et de soutien visant à corriger les symptômes cliniques et à prévenir d'éventuelles complications.

Interaction:

Anticoagulants de la série coumarine. Chez les patients prenant capécitabine simultanément avec des séries coumariniques anticoagulants (warfarine et fenprokumone), des cas de troubles de la coagulation et / ou de la coagulation ont été rapportés quelques jours ou mois après le début du traitement par capécitabine, et dans plusieurs cas dans le mois suivant son achèvement.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse après une seule administration de warfarine à la dose de 20 mg capécitabine augmenté le AUC S-warfarine de 57%, et la valeur du rapport international normalisé (INR) - de 91%. Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et les anticoagulants de la série de la coumarine, il est nécessaire de surveiller attentivement les indices de coagulation (temps de prothrombine ou INR), la dose d'anticoagulant doit être choisie en fonction de ces indices.

Substrats de l'isoenzyme CYP2C9. Études spéciales de l'interaction médicamenteuse de la capécitabine avec d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 système de cytochrome P450, n'a pas été réalisée.Une prudence doit être exercée lors de l'administration de capécitabine avec ces médicaments.

Phénytoïne. L'administration concomitante de capécitabine et de phénytoïne a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du plasma. Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et la phénytoïne n'ont pas été menées, mais on suppose que la base du mécanisme d'interaction est la suppression de l'isoenzyme CYP2C9 sous l'influence de la capécitabine (voir "Anticoagulants coumariniques" ci-dessus), chez les patients recevant de manière concomitante phénytoïne et capécitabine, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Antiacides. Lors de l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine avec administration simultanée d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, une légère augmentation de la concentration de capécitabine et d'un de ses métabolites (5'-DFTST) a été notée. Les trois principaux métabolites de la capécitabine (5'-DFUR, FU et FBAL) n'ont exercé aucune influence sur les agents étudiés.

Allopurinol. Il devrait éviter la réception simultanée de l'allopurinol et de la capécitabine, car il est possible de réduire l'efficacité du fluorouracile en raison de l'interaction du fluorouracile avec l'allopurinol.

Interféron alfa. La dose maximale tolérée de capécitabine en association avec l'interféron 2 alpha (3 millions d'unités internationales / m par jour) a été 2000 mg / m² par jour, alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m² par jour.

Radiothérapie. La dose maximale tolérée de capécitabine associée à la radiothérapie dans le traitement du cancer du rectum était de 2000 mg / m² par jour (avec un régime thérapeutique continu ou en régime de thérapie du lundi au vendredi et un traitement de radiothérapie de 6 jours), alors que la dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie était de 3000 mg / m² par jour (mode intermittent).

Folinate de calcium (Leucovorin). Folinate de calcium n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites. Cependant, il est possible d'augmenter l'effet toxique de la capécitabine en raison de l'influence du folinate de calcium sur la pharmacodynamie de la capécitabine.

Sorivudine et ses analogues. Les sources de la littérature décrivent l'interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la sorivudine et la FU, qui est basée sur l'effet inhibiteur de la sorivudine sur la DPD. Cette interaction peut entraîner une augmentation fatale de la toxicité des fluoropyrimidines. Par conséquent, il ne faut pas nommer capécitabine simultanément avec la sorivudine ou ses analogues structuraux tels que la brivudine. Il faut observer un intervalle d'au moins quatre semaines entre la fin du traitement par la sorivudine ou ses analogues structuraux (y compris la brivudine) et le début du traitement par la capécitabine.

Oxaliplatin. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition de la capécitabine ou des métabolites de l'oxaliplatine (platine libre ou platine total) avec l'utilisation combinée de capécitabine et d'oxaliplatine, indépendamment de la présence de bevacizumab.

Bevacizumab. L'effet cliniquement significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites n'a pas été observé.

Instructions spéciales:

Les réactions défavorables qui limitent la dose du médicament sont la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée, la stomatite et le syndrome palmaire-plantaire.

Il est nécessaire de surveiller attentivement les manifestations de la toxicité chez les patients sous capécitabine.

La plupart des phénomènes indésirables sont réversibles et ne nécessitent pas l'arrêt complet du médicament, bien qu'il puisse être nécessaire d'ajuster la dose ou de retirer temporairement le médicament.

La diarrhée. Le traitement par Cabecin peut causer de la diarrhée, parfois grave.Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent être surveillés attentivement et, avec le développement de la déshydratation, il est nécessaire de réhydrater et de compenser la perte d'électrolytes. Médicaments antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide) devrait être prescrit dès que possible pour des raisons médicales. Selon les critères de l'Institut national du cancer du Canada (INCC, STS, version 2), la diarrhée de grade 2 est définie comme l'augmentation des selles à 4-6 fois par jour ou des selles la nuit; diarrhée 3 degrés - comme une selle jusqu'à 7-9 fois par jour ou l'incontinence et le syndrome de malabsorption; diarrhée 4 degrés - que l'augmentation des selles à 10 fois ou plus par jour, l'apparition de sang visible dans les selles ou la nécessité d'un traitement d'entretien parentéral. Si nécessaire, réduire la dose de capécitabine.

Déshydratation. La déshydratation devrait être évitée ou éliminée dès le début de l'événement. La déshydratation peut se développer rapidement chez les patients souffrant d'anorexie, d'asthénie, de nausées, de vomissements ou de diarrhée.

La déshydratation peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au moment de l'instauration du traitement ou dans le cas d'un patient prenant capécitabine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique.

Avec le développement d'une déshydratation de 2 ème degré ou plus, le traitement par capécitabine doit être immédiatement interrompu et réhydraté. Le traitement ne peut être repris avant la fin de la réhydratation et l'élimination ou la correction des facteurs qui l'ont causé. La dose du médicament doit être modifiée conformément aux recommandations pour les événements indésirables menant à la déshydratation.

Gamme cardiotoxicité lorsqu'il est traité avec la capécitabine est similaire à celle avec d'autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les changements de l'ECG. Ces phénomènes indésirables sont plus typiques chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne dans l'anamnèse. Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'arythmie et d'angine de l'histoire.

Au cours du traitement par capécitabine, on a observé un développement d'hypo- ou d'hypercalcémie. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préalablement diagnostiquée.

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple, en présence de métastases cérébrales et de neuropathies), ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré et de troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. traitement par capécitabine, aggravation possible de ces maladies.

Dans de rares cas, des événements de toxicité sévères inattendus (p. Ex., Stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) associés à la FU sont dus à une activité insuffisante de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Ainsi, il est impossible d'exclure le lien entre la diminution de l'activité de la DPD et la toxicité plus prononcée et potentiellement mortelle de la FU.

Les patients devraient être observés pour des complications oculaires, telles que la kératite ou la pathologie cornéenne, particulièrement s'il y a des antécédents de déficience visuelle. En cas de développement de complications du côté de l'œil, un traitement approprié doit être prescrit.

Le médicament Cabetin peut provoquer le développement de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Lors de l'apparition de réactions cutanées sévères avec la capécitabine, la prise du médicament doit être arrêtée et ne doit pas être reprise.

Manifestation toxicité cutanée la capécitabine est le développement du syndrome palmo-plantaire (synonymes - érythrodysesthésie palmo-plantaire ou acromio-érythème causé par une chimiothérapie). Le délai médian de développement de la toxicité chez les patients recevant la capécitabine en monothérapie est de 79 jours (11 à 360 jours) et sa sévérité varie de la 1e à la 3e année. Le syndrome palmo-plantaire du 1er degré ne perturbe pas l'activité quotidienne. patient et se manifeste par un engourdissement, une dysesthésie / paresthésies, des picotements ou une rougeur des paumes et / ou des plantes, une gêne. Le syndrome palmo-plantaire du 2ème degré est caractérisé par des rougeurs douloureuses et un gonflement des mains et / ou des pieds, et l'inconfort provoqué par ces symptômes perturbe l'activité quotidienne du patient. Le syndrome paladno-plantaire du troisième degré est défini comme une desquamation humide, une ulcération, des cloques et des douleurs aiguës dans les mains et / ou les pieds, ainsi qu'un inconfort sévère, rendant impossible toute activité quotidienne du patient. Si le syndrome palmo-plantaire survient au 2e ou au 3e degré, le traitement par la capécitabine doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou diminuent jusqu'à 1 degré. En cas de syndrome du 3e degré, les doses suivantes de capécitabine doivent être réduites.

Vitamine À₆ (pyridoxine) n'est pas recommandé pour le traitement prophylactique symptomatique ou secondaire du syndrome palmo-plantaire avec l'administration du médicament Cabecin en association avec le cisplatine, car il peut réduire l'efficacité du cisplatine. Il existe des données sur l'efficacité du dexpanthénol dans la prévention du développement du syndrome palmaire-plantaire dans le traitement par le médicament Cabecin.

La capécitabine peut provoquer une hyperbilirubinémie. Si en rapport avec le traitement par Cabecin, une hyperbilirubinémie> 3,0 x VGN (limite supérieure de la norme) ou une augmentation de l'activité des aminotransférases "hépatiques" (ALT, ACTE)> 2,5 x VGN, le traitement doit être interrompu. La thérapie peut être reprise avec une diminution de la concentration de bilirubine et l'activité des aminotransférases "hépatiques" des limites suivantes.

Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et les anticoagulants oraux - les dérivés de la coumarine, les facteurs de coagulation (temps de prothrombine ou INR) doivent être surveillés et, en conséquence, une dose d'anticoagulant doit être choisie.

Application de la drogue la patients d'âge sénile et sénile

L'incidence des effets toxiques du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints d'un cancer colorectal âgés de 60 à 79 ans traités par la capécitabine en monothérapie ne différait pas de celle de la population générale des patients. Chez les patients de 80 ans et plus des événements indésirables réversibles du tractus gastro-intestinal du 3ème et 4ème degré, tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements, se sont développés plus souvent. Chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par capécitabine et d'autres médicaments antitumoraux, l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème sévérité et des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement a été augmentée par rapport aux patients de moins de 65 ans. âge.

Lors de l'analyse des données de sécurité chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu un traitement associant la capécitabine et le docétaxel, on a noté une augmentation de l'incidence des effets indésirables associés au traitement, des effets indésirables graves et de l'arrêt prématuré du traitement. événements indésirables, par rapport à ceux chez les patients de moins de 60 ans.

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de capécitabine à des patients présentant une insuffisance rénale modérée. Comme pour le traitement au fluorouracile, l'incidence des événements indésirables de troisième et de quatrième degré associés au traitement en cours était plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (AQ 30-50 ml / min).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique pendant le traitement par Cabecin doivent être sous étroite surveillance médicale. L'effet d'une violation de la fonction hépatique, non due à une atteinte hépatique métastatique ou à une insuffisance hépatique sévère, sur la distribution du médicament Cabecin est inconnu.

Pendant le traitement par la capécitabine et au moins 3 mois après la fin, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées. Si la grossesse est survenue pendant la période de traitement, le patient devrait être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Manipulation de médicaments inutilisés et périmés

L'ingestion du médicament avec les déchets dans l'environnement doit être minimisée. Ne pas jeter le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Cabetin a une influence légère ou modérée sur la capacité à conduire des véhicules, des mécanismes. Les patients qui ont éprouvé des effets indésirables tels que vertiges, faiblesse ou nausée devraient s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:Pilules, pelliculé, 150 mg et 500 mg.

Emballage:

60 comprimés (150 mg) ou 120 comprimés (500 mg) sont placés dans des flacons de matériaux polymères pour les médicaments scellés avec un couvercle en plastique, avec ou sans une première ouverture. Une bouteille est placée avec les instructions pour une utilisation médicale dans une boîte en carton.

10 comprimés sont placés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille imprimée laquée. Pour 6 (dose de 150 mg) ou 12 (dose de 500 mg) de paquets de cellules contigus sont placés avec l'instruction pour une utilisation médicale dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Le médicament doit être stocké dans un endroit sec, à l'abri de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002755

Date d'enregistrement:11.12.2014 / 28.11.2016

Date d'expiration:11.12.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE AGRICOLE, CJSC SYNTHÈSE AGRICOLE, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

RAFARMA, JSC Russie

Représentation: & nbspFARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Cablezin (Cabecibine)