Capécitabine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose 27,33 mg, cellulose microcristalline 27,33 mg, croscarmellose sodique 9,84 mg, hypromellose 0,87 mg, stéarate de magnésium 3,28 mg; Revêtement pelliculaire 6,56 mg (hypromellose (38,46%), talc (30,77%), dioxyde de titane (E 171) (29,41%), oxyde de fer rouge oxyde (E 172) (0,68%), l'oxyde de fer est jaune ( E 172) (0,68%).

500 mg:

substance active: capécitabine 500,00 mg;

Excipients: lactose 91,11 mg, cellulose microcristalline 91,11 mg, croscarmellose sodique 32,80 mg, hypromellose 2,92 mg, stéarate de magnésium 10,93 mg; Revêtement pelliculaire 6,56 mg (hypromellose (38,46%), talc (30,77%), dioxyde de titane (E 171) (29,41%), oxyde de fer rouge (E 172) (0,68%), l'oxyde de fer est jaune ( E 172) (0,68%).

La description:

150 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur pêche claire, portant la gravure «150» d'un côté. Sur la section transversale, les comprimés sont blancs.

500 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur pêche claire, gravée «500» sur un côté. Sur la section transversale, les comprimés sont blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.06 Capécitabine

Pharmacodynamique:

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un agent cytotoxique oral qui s'active dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci.

Dans in vitro la capécitabine n'a pas d'effet cytotoxique, dans vivo se transforme en fluorouracile (FU), qui subit un métabolisme supplémentaire.

La formation de FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action d'un facteur angiogénique de tumeur - thymidine phosphorylase, qui minimise l'effet systémique de FU sur les tissus sains de corps.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine dans la FU crée des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants. Après administration orale de capécitabine à des patients atteints d'un cancer colorectal (N=8) la concentration de FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois plus grande que sa concentration dans les tissus sains adjacents (de 0,9 à 8,0).

Le rapport des concentrations de FU dans le tissu tumoral et le plasma est de -21,4 (allant de 3,9 à 59,9), le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9 (allant de 3,0 à 25,8). L'activité de la thymidine phosphorylase dans la tumeur colorectale primaire est également 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Dans les cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac, du cancer colorectal, du col de l'utérus et de l'ovaire, il existe un taux plus élevé de thymidine phosphorylase capable de convertir le 5'-DFUR (5'-désoxy-5-fluorouridine) en FU. des tissus sains.

Les cellules saines et tumorales métabolisent le FU en 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate (FUDF) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTF). Ces métabolites endommagent les cellules à travers deux mécanismes différents. Tout d'abord, FUUM et le cofacteur de folate N^5-10 - le méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidylate synthase (TC) pour former un complexe tertiaire lié par covalence. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de l'uracile. Le thymidylate est un précurseur nécessaire du thymidine triphosphate, qui à son tour est extrêmement important pour la synthèse de l'ADN, de sorte que l'absence de cette substance peut conduire à l'inhibition de la division cellulaire.

Deuxièmement, au cours de la synthèse de l'ARN, les enzymes transcriptionnelles du noyau peuvent inclure à tort le FUTP au lieu de l'uridine triphosphate (UTP). Cette "erreur" métabolique perturbe le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale capécitabine absorbé rapidement et complètement, après quoi il est transformé en métabolites de 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5-DFTST) et 5'-DFUR. La nourriture diminue la vitesse d'absorption de la capécitabine, cependant, l'ampleur de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du 5'-DFUR et le métabolite suivant de la FU n'influence pas significativement. Avec la prise de capécitabine après avoir pris une dose de 1250 mg / m² le 14ème jour, les concentrations maximales dans le plasma (C_max) capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL étaient respectivement de 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 et 5,46 μg / ml. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_max) étaient 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 et 3,34 heures, AUC_0-∞ était de 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 et 36,3 μg / h, respectivement.

Distribution (liaison avec des protéines)

Étude dans in vitro au plasma sanguin humain a montré que pour la capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR et le FU, l'association avec les protéines (principalement avec l'albumine) est de 54%, 10%, 62% et 10%, respectivement.

Métabolisme

Principalement métabolisé dans le foie sous l'influence de la carboxyl estérase en métabolite 5'-DFTST, qui est ensuite transformé en 5'-DFUR en action la cytidine désaminase, présente principalement dans le foie et les tissus tumoraux. Une transformation plus poussée vers le métabolite cytotoxique actif FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action du facteur angiogénique tumoral - la thymidine phosphorylase.

AUC pour FU dans le plasma est 6-22 fois moins que après l'administration de bolus intraveineux de FU à une dose de 600 mg / m². Les métabolites de la capécitabine deviennent cytotoxiques seulement après la conversion en FU et en métabolites de FU.

Une autre FU est catabolisée avec la formation de métabolites inactifs: dihydro-5-fluorouracil (FUN₂), L'acide 5-fluorouréidopropionique (FCCC) et l'α-fluoro-β-alanine (FAL); ce processus se produit sous l'influence de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), dont l'activité limite la vitesse de réaction.

Excrétion

Demi-vie du corps (t_1/2) la capécitabine, le 5'-DFCR, le 5'-DFCR, le FU et le FBAL sont respectivement de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 heures. La pharmacocinétique de la capécitabine a été étudiée à des doses variant de 502 à 3514 mg / m² par jour. Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine, du 5'-DFTST et du 5'-DFUR le 1 er et le 14 e jour étaient les mêmes. AUC FU a augmenté de 14 à 30% au 14e jour et n'a pas augmenté (22e jour). Dans l'éventail des doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites, à l'exception de la FU, étaient dose-dépendants. Après avoir pris de la capécitabine, ses métabolites sont excrétés principalement par les reins. La plupart (95%) de la dose acceptée de capécitabine est excrétée par les reins. L'excrétion avec les fèces est minime (2,6%). Le principal métabolite dans l'urine est le FBAL, qui représente 57% de la dose prise. Environ 3% de la dose est excrétée par les reins sans modification.

Thérapie combinée

Aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (C_max et AUC) Et l'impact du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR (un métabolite de la capécitabine) est détecté.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Sexe, la présence ou l'absence de métastases dans le foie avant le début du traitement, l'indice de l'état général du patient, la concentration de bilirubine totale, sérum albumine, l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) n'ont pas eu d'effet statistiquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du 5'-DFUR, du FU et du FBAL.

Patients présentant une insuffisance hépatique due à des lésions hépatiques métastatiques

Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés causés par des métastases, il n'y a pas de changement cliniquement significatif de la bioactivation et de la pharmacocinétique de la capécitabine. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les résultats de l'étude pharmacocinétique montrent qu'à des degrés variables (de légers à sévères) d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du médicament inchangé et de la FU ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CC). Le CQ affecte l'ampleur AUC 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU (augmentation AUC de 35% avec une diminution de 50% de CK) et FBAL (augmentation de AUC de 114% avec une diminution de QC de 50%). Métabolite FBAL, ne présentant pas d'activité apte à proliférer; 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU.

Patients âgés

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du FU. AUC FBAL augmente avec l'âge (une augmentation de 20% de l'âge du patient s'accompagne d'une augmentation AUC FBAL de 15%), ce qui est probablement dû à des modifications de la fonction rénale.

Course

La pharmacocinétique de la capécitabine chez les patients de la race Negroid ne diffère pas de celle des patients de la race Caucasoid.

Les indications:

Cancer mammaire

- Traitement combiné avec le docétaxel du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec chimiothérapie inefficace, y compris un médicament à base d'anthracycline;

- ml'itothérapie du cancer du sein localement avancé ou métastatique chimiquement résistant aux taxanes ou aux médicaments à base d'anthracycline, ou en présence de contre-indications à ceux-ci.

Cancer colorectal

- Traitement adjuvant pour le cancer du côlon III stade après traitement chirurgical;

- tTraitement du cancer colorectal métastatique.

Cancer de l'estomac

- Thérapie de la première ligne du cancer de l'estomac commun.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la capécitabine ou à tout autre composant du médicament;

- get une hypersensibilité au fluorouracile ou à des cas signalés de développement de réactions indésirables inattendues ou graves au traitement par des dérivés de fluoropyrimidine dans l'anamnèse;

- laDevenir déficit DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase), ainsi que pour d'autres fluoropyrimidine;

- suradministration simultanée de sorivudine ou de ses analogues structuraux de type brivudine;

- tinsuffisance hépatique sévère;

- tinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- tleucopénie sévère;

- etteneur similaire en neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou plaquettes <100 x 10⁹/ l;

- PEn présence de contre-indications à l'un des médicaments de la polythérapie, il ne doit pas être utilisé;

- bGrossesse et période d'allaitement maternel;

- ré(l'efficacité et la sécurité d'utilisation ne sont pas établies).

Soigneusement:

Dans la cardiopathie ischémique, anémie et antécédents d'angor, insuffisance rénale de sévérité modérée ou insuffisance hépatique, hypo- ou hypercalcémie, maladies du système nerveux central et périphérique, diabète et troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique, âge de 60 ans, simultané utilisation d'anticoagulants oraux de la coumarine, carence héréditaire en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Pendant le traitement par la capécitabine et au moins 3 mois après la fin, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées. Si la grossesse est survenue pendant la période de traitement, le patient devrait être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec de l'eau, au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Schéma posologique standard

Monothérapie

Cancer colorectal, cancer du côlon et du sein

À 1250 mg / m² 2 fois par jour - matin et soir (dose quotidienne totale de 2500 mg / m²) pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours.

Thérapie combinée

Cancer mammaire

À 1250 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours, en association avec du docétaxel à la dose de 75 mg / m² une fois tous les 21 jours en perfusion intraveineuse pendant 1 heure.

La prémédication est effectuée avant l'administration du docétaxel conformément aux instructions d'utilisation.

Cancer colorectal et cancer de l'estomac

En association, la dose de capécitabine doit être réduite à 800-1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours ou jusqu'à 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu. L'ajout de bevacizumab à un traitement combiné n'affecte pas la dose initiale de capécitabine.

Les antiémétiques et la prémédication pour assurer une hydratation adéquate sont prescrits avant l'administration de cisplatine et d'oxaliplatine conformément aux instructions d'utilisation du cisplatine et de la xaliplatine en association avec la capécitabine.

En traitement adjuvant du cancer du côlon, la durée recommandée du traitement par la capécitabine est de 6 mois, c'est-à-dire de 8 cycles.

En association avec le cisplatine

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec le cisplatine (80 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 2 heures, la première perfusion est administrée le 1er jour du cycle). La première dose de capécitabine est prescrite le soir du premier jour du cycle thérapeutique, le dernier le matin du quinzième jour.

En association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab

Par 1000 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. La première dose de capécitabine est prescrite le soir du premier jour du cycle thérapeutique, le dernier le matin du quinzième jour. Bevacizumab est administré à la dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle. Après l'introduction du bevacizumab oxaliplatine à une dose de 130 mg / m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures.

En association avec l'épirubicine et un médicament à base de platine

À 625 mg / m² 2 fois par jour en mode continu en association avec l'épirubicine (50 mg / m 1 toutes les 3 semaines, bolus iv, à partir du premier jour du cycle) et une préparation à base de platine. Le médicament est à base de platine (cisplatine à la dose de 60 mg / m² ou oxaliplatine à une dose de 130 mg / m²) doit être administré le 1er jour du cycle en perfusion intraveineuse pendant 2 heures, puis 1 fois toutes les 3 semaines.

En association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab

800 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab. Irynotekan est administré à une dose de 200 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30 minutes, la première perfusion le 1er jour du cycle. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle.

Les tableaux suivants montrent des exemples de calcul de la dose standard et réduite de capécitabine pour une dose initiale de 1250 mg / m² ou 1000 mg / m².

Tableau 1. Doses standard et réduites de capécitabine pour une dose initiale de 1250 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

Surface corporelle (m²)	Dose - à 1250 mg / m² deux fois par jour
	Plein dose 1250 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque rendez-vous deux fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de dose initiale) 950 mg / m²	Dose réduite (50% de la dose initiale) 625 mg / m²
	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
<1,26	1500	-	3	1150	800
1,27- 1,38	1650	1	3	1300	800
1,39- 1,52	1800	2	3	1450	950
1,53- 1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67- 1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79- 1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93 -2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
>2,19	2800	2	5	2150	1450

Table 2. Des doses standard et réduites de capécitabine pour une dose initiale de 1000 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps.

Surface corporelle (m²)	La dose de 1000 mg / m² deux fois par jour
	La dose totale de 1000 mg / m²	Le nombre de comprimés 150 mg et / ou 500 mg par réception (pour chaque rendez-vous deux fois par jour - le matin et le soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale) 750 mg / m²	Dose réduite (50% de la dose initiale) 500 mg / m²
	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
<1,26	1150	1	2	800	600
1,27- 1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53 - 1,66	1600	4	2	1200	800
1,67 -1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
>2,19	2300	2	4	1750	1100

Correction du régime posologique

Recommandations générales

Les effets toxiques de la capécitabine peuvent être éliminés par un traitement symptomatique et / ou un ajustement posologique (interruption du traitement ou réduction de la dose du médicament). Si la dose devait être réduite, vous ne pouvez pas l'augmenter plus tard.

Si, d'après le médecin traitant, l'effet toxique de la capécitabine n'est pas grave ou ne met pas la vie en danger, le traitement peut être poursuivi à la dose initiale sans la réduire ou interrompre le traitement.

Avec la toxicité du 1er degré, la dose n'est pas modifiée. Avec la toxicité du 2ème ou 3ème degré, le traitement par capécitabine doit être arrêté.

Avec la disparition des signes de toxicité ou une diminution du dernier degré jusqu'à 1 degré, l'administration du capécitabine peut être reprise à la dose complète ou ajustée selon les recommandations indiquées dans le tableau 3.

Avec le développement des signes de toxicité du 4ème degré, le traitement devrait être arrêté ou temporairement interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient réduits ou réduits à 1 degré, après quoi l'utilisation du médicament peut être reprise à une dose égale à 50% du niveau. Le patient doit immédiatement informer le médecin des événements indésirables qui se produisent chez lui. Il doit cesser immédiatement de prendre la capécitabine en cas de toxicité sévère ou modérée. Si plusieurs méthodes de capécitabine ont été manquées en raison d'effets toxiques, ces doses ne sont pas reconstituées.

Toxicité hématologique

Ne pas utiliser capécitabine chez les patients dont le nombre de neutrophiles était inférieur à 1,5 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire initiale <100 x 10⁹/ l. Le traitement par la capécitabine doit être interrompu si, au cours des tests d'évaluation non planifiés en laboratoire, les neutrophiles comptent moins de 1,0 h 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes est inférieur à 75 x 10⁹/ l (toxicité hématologique 3ème ou 4ème degré).

Le tableau suivant présente les recommandations mais modifie la dose de capécitabine en cas d'effets toxiques associés à son utilisation.

Tableau 3. Correction de la dose de capécitabine.

Puissance toxicité *	Variation de dose au cours de la thérapie	Correction de la dose au cours du prochain cycle de traitement (% de la dose initiale)
Degré 1	Continuez dans la même dose	Continuez dans la même dose
Degré 2
1apparence	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	100
2ème apparition		75
3ème apparition		50
4ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 3
1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0 - 1	75
Apparence 2-oc		50
3ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 4
1ère apparition	Arrêtez complètement la thérapie OU, si le médecin estime qu'il est dans l'intérêt du patient de poursuivre le traitement, arrêtez le traitement avant la résolution à 0-1	50
2ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable

* Conformément aux critères généraux de toxicité de l'Unité de recherche clinique de l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTG, version 1) ou les critères de terminologie communs pour les phénomènes indésirables du programme d'évaluation thérapie antitumorale du National Cancer Institute des Etats-Unis (STAAE, version 4). Les critères de toxicité du syndrome palmaire plantaire et de l'hyperbilirubinémie sont décrits en détail dans la section «Instructions spéciales».

Recommandations générales pour la thérapie de combinaison

En cas de survenue d'une toxicité en association, les recommandations pour l'ajustement posologique de la capécitabine mentionnées ci-dessus doivent être suivies dans le tableau 3, et les recommandations correspondantes dans les instructions pour l'utilisation d'autres médicaments.

Au début du cycle de traitement, si un délai avant la prise de capécitabine ou d'un autre médicament est attendu, tous les médicaments doivent être différés jusqu'à ce que tous les médicaments soient restaurés.

Si, au cours d'un cycle de polythérapie, des effets toxiques, selon le médecin, ne sont pas associés à l'utilisation de capécitabine, le traitement par capécitabine doit être poursuivi et la dose d'un autre médicament doit être ajustée conformément aux recommandations de la instructions pour son utilisation.

Si le ou les autres médicaments doivent être annulés, le traitement par capécitabine peut être poursuivi si les conditions requises pour le renouvellement du traitement par capécitabine sont remplies. Ces recommandations sont applicables à toutes les indications et à tous les groupes de patients spéciaux.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant des métastases hépatiques et présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Cependant, ces patients doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il est recommandé que la dose initiale soit réduite à 75% à partir de 1250 mg / m² chez les patients présentant un degré initial moyen d'insuffisance rénale (CK 30-50 ml / min, selon la formule Cockroft- Gault). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Dans le cas où le patient développe un phénomène indésirable de 2ème, 3ème ou 4ème degré de sévérité, il nécessite une surveillance attentive et une interruption immédiate du traitement pour une correction ultérieure de la dose selon les recommandations présentées dans le tableau 3.Si la clairance de la créatinine calculée a diminué au cours du traitement, à un niveau inférieur à 30 ml / min, le traitement par la capécitabine doit être interrompu. Recommandations pour corriger la dose du médicament à un degré moyen d'insuffisance rénale appliquer à la fois à la monothérapie et à la thérapie combinée.

Le calcul de la dose est indiqué dans les tableaux 1 et 2.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de la capécitabine chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Correction de la dose initiale avec monothérapie La capécitabine n'est pas requise. Cependant, des événements indésirables sévères de 3ème et 4ème degré associés au traitement en cours ont été observés plus fréquemment chez les patients de plus de 80 ans que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation de capécitabine en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques la les patients âgés (âgés de> 65 ans), les effets indésirables de 3ème et 4ème degré de sévérité, ainsi que les réactions indésirables nécessitant l'arrêt du traitement, ont été plus souvent observés que chez les patients plus jeunes.

Dans le traitement en combinaison avec le docétaxel chez les patients âgés de 60 ans et plus, il y avait une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables graves associés à la thérapie. Pour les patients âgés de 60 ans et plus qui recevront une association de capécitabine et de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose initiale de capécitabine à 75% (950 mg / m).² 2 fois par jour). Le calcul de la dose est donné dans le tableau 1. En l'absence de manifestations de toxicité, la dose peut être portée à 1 250 mg / m² 2 fois par jour

Dans le traitement en combinaison avec irinotecan chez les patients âgés de 65 ans et plus, il est recommandé de réduire la dose initiale de capécitabine à 800 mg / m² deux fois par jour.

Effets secondaires:

La fréquence des réactions indésirables est établie conformément aux recommandations de l'OMS: très souvent (> 10%), souvent (> 1% et <10%), rarement (> 0,1% et <1%), rarement (> 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%).

Les effets indésirables les plus fréquemment associés à la prise de capécitabine ont été des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatite), un syndrome palmaire plantaire, une fatigue accrue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, augmentation de l'insuffisance rénale chez les patients des antécédents de dysfonctionnement rénal, ainsi qu'une thrombose / embolie.

Effets secondaires, enregistré chez les patients, qui a pris capécitabine en monothérapie

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infection virale herpétique, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - la septicité, l'infection des voies urinaires, la cellulite, l'amygdalite, la pharyngite, la candidose de la muqueuse buccale, la grippe, la gastro-entérite, l'infection fongique, l'infection, la dent de l'abcès.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés: rarement - un lipome.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie; rarement - neutropénie fébrile, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, augmentation du rapport international normalisé, prolongation du temps de prothrombine.

Troubles du système immunitaire: rarement - hypersensibilité. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - la déshydratation, la perte de poids; rarement - diabète, hypokaliémie, indigestion, hypertriglycéridémie.

Troubles de la psyché: rarement - attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges (à l'exception du vertige), léthargie, paresthésie, dysgueusie (distorsion du goût): rarement - aphasie, trouble de la mémoire, évanouissement, déséquilibre, perte de sensibilité, neuropathie périphérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - larme augmentée, conjonctivite; peu fréquent - acuité visuelle réduite, diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, la douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque: rarement - l'angine de poitrine, y compris instable, l'arythmie, la tachycardie sinusale, les palpitations.

Troubles vasculaires: souvent - thrombophlébite; rarement - la thrombose des profondeurs veines, augmentation de la pression artérielle, pétéchies, baisse de la pression artérielle, "bouffées de chaleur", refroidissement des membres distaux.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - épistaxis, rhinorrhée; rarement - le pneumothorax, l'hémoptysie, l'asthme bronchique, la dyspnée avec l'effort physique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, stomatite (y compris ulcère), douleur abdominale; souvent - constipation, douleur épigastrique, dyspepsie; peu fréquent - obstruction intestinale, ascite, entérite, dysphagie, douleur abdominale basse, gêne abdominale, reflux gastro-oesophagien, sang dans les selles.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - modification des tests fonctionnels du foie; rarement, la jaunisse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome palmaire-plantaire (paresthésie, œdème, bouffées vasomotrices, desquamation, cloques), dermatites; souvent - hyperpigmentation de la peau, éruption maculaire, éruption cutanée, alopécie, érythème, peau sèche; rarement - une cloque, ulcères de la peau, urticaire, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura. Dans moins de 2% des patients, 7 des essais cliniques terminés (N = 949) ont signalé des fissures cutanées, au moins vraisemblablement associées à la capécitabine.

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - douleur dans les membres, douleur au dos; rarement - gonflement des articulations, douleur dans les os, douleur faciale, raideur, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - hydronéphrose, incontinence urinaire, hématurie, nycturie, augmentation de la créatinine dans le plasma sanguin.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue, somnolence; souvent - œdème périphérique, malaise, douleur thoracique, fièvre, faiblesse, asthénie; rarement - l'enflure, les frissons, la grippe pour le syndrome semblable, le tremblement, la fièvre.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: souvent - hyperbilirubinémie.

Les réactions indésirables suivantes sont des manifestations de toxicité connues pour le traitement des fluoropyrimidines; il y a eu au moins un lien indirect entre le développement de telles réactions et l'utilisation de capécitabine chez moins de 5% des patients participant à 7 essais cliniques achevés (N=949):

troubles du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, flatulences, réactions indésirables associées à une inflammation / ulcération des muqueuses, telles que œsophagite, gastrite, duodénite, colite, saignement gastro-intestinal;

les troubles du système cardio-vasculaireŒdème des membres inférieurs, cardialgie, y compris angine de poitrine, cardiomyopathie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, mort subite, tachycardie, arythmies supraventriculaires, y compris fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires;

troubles du système nerveux: violation du goût, insomnie, confusion, encéphalopathie, symptômes de troubles cérébelleux (ataxie, dysarthrie, déséquilibre et coordination);

les troubles mentaux: Dépression;

maladies infectieuses et parasitaires: complications infectieuses associées à myélosuppression, immunosuppression et / ou mucite, telles que les infections systémiques fatales (étiologie bactérienne, virale ou fongique) et septicémie;

troubles du système sanguin et lymphatique: anémie, myélosuppression / pancytopénie;

troubles de la peau et du tissu sous-cutané: démangeaisons, desquamation cutanée focale, hyperpigmentation de la peau, changements d'ongles, réactions de photosensibilisation, dermatite de radiation;

atteinte de l'organe de vision: irritation de l'oeil;

troubles du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux;

troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie, myalgie, mal de dos;

Troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur thoracique (étiologie non cardiale), douleur dans les membres.

L'utilisation de la capécitabine en association

Le profil de tolérance ne diffère pas avec le rendez-vous pour différentes indications et avec différentes combinaisons, cependant, les réactions indésirables listées en monothérapie peuvent être observées avec une fréquence plus élevée avec la capécitabine en association.

Voici les réactions indésirables qui ont été observées en plus de celles avec une monothérapie:

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose de la muqueuse buccale, le zona, les infections des voies urinaires, les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinite, la grippe, l'infection, l'herpès de la cavité buccale;

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie fébrile; souvent - myélosuppression;

Troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité;

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - perte de poids, diminution de l'appétit; souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie;

Troubles de la psyché: souvent - troubles du sommeil, anxiété;

Les perturbations du système nerveux: très souvent - paresthésie, dysgueusie, céphalée, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, dysesthésies; souvent - neurotoxicité, tremblement, névralgie, hypoesthésie;

Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - lacrimation; souvent - déficience visuelle, yeux secs, douleur dans les yeux, vision floue;

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent - bourdonnement dans les oreilles, perte auditive;

Maladie cardiaque: souvent - fibrillation auriculaire;

Troubles vasculaires: très souvent - thrombose / embolie, augmentation de la pression artérielle (BP), gonflement des membres inférieurs; souvent - hyperémie, abaissement de la pression artérielle, crise hypertensive, «bouffées de chaleur», phlébite;

Perturbations du système respiratoire, la poitrine et le médiastin: très souvent - la dysesthésie du pharynx, le mal de gorge; souvent - saignements de nez, dysphonie, rhinorrhée, hoquet, douleur dans le pharynx et le larynx;

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, indigestion; souvent saignement du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères dans la cavité buccale, gastrite, ballonnement, reflux gastro-oesophagien, douleur buccale, dysphagie, saignement rectal, douleur abdominale basse, dysesthésies, paresthésie et hypoesthésie dans la bouche, gêne dans l'abdomen;

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - une violation de la fonction hépatique;

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, changement d'ongle; souvent - hyperhidrose, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes;

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - myalgie, arthralgie, douleur dans les membres; souvent - douleur dans la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire;

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, protéinurie, diminution de la clairance de la créatinine, dysurie;

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - faiblesse, léthargie, hypersensibilité aux hautes et basses températures; souvent - fièvre, douleur, inflammation de la membrane muqueuse, frissons, douleur thoracique, syndrome grippal, contusion.

Des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholostatique ont été enregistrés tant dans les études cliniques qu'en dehors de leur cadre. La relation causale avec l'administration de capécitabine n'a pas été établie.

Lorsque la capécitabine était utilisée en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, des cas de réactions d'hypersensibilité (2%) et d'ischémie myocardique / infarctus du myocarde (3%) étaient souvent rapportés (mais moins de 5% des patients).

Données de laboratoire et instrumentales:

Voici les changements dans les indicateurs de laboratoire observés dans les essais cliniques chez les patients avec un traitement adjuvant pour le cancer du côlon et la patients atteints de cancer du sein métastatique et de cancer colorectal métastatique, indépendamment de leur association avec la capécitabine: neutropénie, granulocytopénie, lymphocytopénie, thrombocytopénie, anémie, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des ALT, AST, phosphatase alcaline, hypercreatininémie, hyperglycémie, hypo- / hypercalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie.

Expérience post-enregistrement de l'application de la capécitabine

rarement - insuffisance rénale aiguë à la suite d'une déshydratation, y compris mortelle, kératite ponctuelle, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, arythmie tachysystolique ventriculaire de type "pirouette", bradycardie, vasospasme; très rarement - forme cutanée de lupus érythémateux, réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, sténose du canal lacrymal, sans précision, atteinte cornéenne, y compris kératite; très rarement - des études cliniques, et en dehors de leur cadre, des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés.

La diarrhée

Une diarrhée a été observée chez 50% des patients pendant le traitement par capécitabine. Une méta-analyse de 14 essais cliniques impliquant plus de 4 700 patients sous capécitabine a révélé des covariables statistiquement associées à un risque accru de diarrhée: augmentation de la dose initiale de capécitabine (en grammes), augmentation de la période d'étude du traitement (en semaines), une augmentation de l'âge du patient (pour tous les 10 ans), le sexe féminin. Les covariables statistiquement associées à un risque réduit de diarrhée: une augmentation de la dose cumulée de capécitabine (0,1 kg) et une augmentation de l'intensité relative de la dose au cours des 6 premières semaines de traitement.

Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent être surveillés attentivement, en les réhydratant et en rétablissant l'équilibre hydro-électrolytique pendant la déshydratation. Selon les indications dès que possible, il est recommandé de prendre des préparations antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide).

Cardiotoxicité

En plus des effets secondaires, présentés1les événements indésirables suivants ont été observés avec la capécitabine en monothérapie avec une fréquence inférieure à 0,1%: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, mort subite et extrasystoles ventriculaires.

Encéphalopathie

En monothérapie avec la capécitabine, il y a eu un développement d'encéphalopathie avec une fréquence inférieure à 0,1%.

Effets indésirables dans des groupes particuliers de patients

Patients âgés

Chez les patients âgés de plus de 60 ans qui ont reçu capécitabine sous forme de monothérapie ou en association avec le docétaxel, il y a eu une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3 et 4 degrés de gravité et des effets indésirables graves par rapport aux patients de moins de 60 ans. La plupart des patients âgés de plus de 60 ans ayant reçu un traitement combiné avec le docétaxel ont présenté un arrêt prématuré du traitement à la suite d'effets indésirables par rapport aux patients de moins de 60 ans.Une méta-analyse de 14 essais cliniques impliquant plus de 4 700 patients capécitabine, il a été constaté qu'avec l'augmentation de l'âge du patient (tous les 10 ans), le risque de syndrome palmaire plantaire et de diarrhée augmentait, tandis que le risque de développer une neutropénie diminuait au contraire.

Sol

Chez les patientes, une augmentation statistiquement significative du risque de développer le syndrome palmaire-plantaire et la diarrhée, le risque de développer une neutropénie est réduit.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avant l'instauration du traitement ayant reçu la capécitabine en monothérapie, une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 a été notée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (36% chez les patients sans insuffisance rénale). insuffisance et 54% - avec insuffisance rénale d'un degré moyen). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à modérée, le besoin de réduire la dose était plus important (44%) que chez 33 et 32% des patients sans insuffisance rénale avec insuffisance rénale légère, respectivement, et un retrait prématuré du traitement a été plus souvent noté .

Surdosage:

Les symptômes de surdosage aigu incluent la nausée, le vomissement, la diarrhée, la mucosité, l'irritation du tractus gastro-intestinal et le saignement, ainsi que la suppression de la fonction de la moelle osseuse. Le traitement du surdosage devrait inclure un ensemble standard de mesures thérapeutiques et de soutien visant à corriger les symptômes cliniques et à prévenir d'éventuelles complications.

Interaction:

Anticoagulants coumarin

Chez les patients qui ont pris capécitabine simultanément avec des séries coumariniques anticoagulants (warfarine et fenprocumone), des taux de coagulation et / ou des saignements ont été signalés quelques jours ou mois après le début du traitement par capécitabine et, dans plusieurs mois, un mois après l'achèvement du traitement.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse après une seule administration de warfarine à la dose de 20 mg capécitabine augmenté le AUC S-warfarine de 57%, et la valeur du rapport international normalisé (INR) - de 91%. Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et anticoagulants numéro coumarinovogo, vous devez surveiller attentivement les indicateurs de coagulation (prothrombintime ou INR), la dose d'anticoagulant doit être choisi en conformité avec ces indicateurs.

Substrats de l'isoenzyme CYP2C9

Études spéciales de l'interaction médicamenteuse de la capécitabine avec d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 système du cytochrome P450, n'a pas été réalisée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la capécitabine avec ces médicaments.

Phénytoïne

L'administration concomitante de capécitabine et de phénytoïne a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du plasma. Des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse entre la capécitabine et la phénytoïne n'ont pas été menées, mais on suppose que la base du mécanisme d'interaction est la suppression de l'isoenzyme CYP2C9 sous l'influence de la capécitabine (voir ci-dessus "Anticoagulants série coumarine"). Les patients recevant concomitamment phénytoïne et capécitabine, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Antiacides

Lors de l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine avec administration simultanée d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, une légère augmentation de la concentration de capécitabine et d'un de ses métabolites (5'-DFUR) a été notée.Les trois principaux métabolites de la capécitabine (5'-DFUR, FU et FBAL) n'a exercé aucune influence.

Folinate de calcium (Leucovorin)

Le folinate de calcium n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites. Cependant, il est possible d'augmenter l'effet toxique de la capécitabine en raison de l'effet du calcium Folinate sur la pharmacodynamique de la capécitabine.

Sorivudine et ses analogues

Les sources de la littérature décrivent l'interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la sorivudine et la FU, qui est basée sur l'effet inhibiteur de la sorivudine sur la DPD. Cette interaction peut entraîner une augmentation fatale de la toxicité des fluoropyrimidines. Par conséquent, il ne faut pas nommer capécitabine simultanément avec la sorivudine ou ses analogues structuraux tels que la brivudine. Il faut observer un intervalle d'au moins quatre semaines entre la fin du traitement par la sorivudine ou ses analogues structuraux (y compris la brivudine) et le début du traitement par la capécitabine.

Oxaliplatin

Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition de la capécitabine ou des métabolites de l'oxaliplatine (platine libre ou platine total) avec l'utilisation combinée de capécitabine et d'oxaliplatine, indépendamment de la présence de bevacizumab.

Bevacizumab

L'effet cliniquement significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites n'a pas été observé.

Allopurinol

L'interaction entre l'allopurinol et la FU avec une diminution possible de l'efficacité de la FU a été notée. À cet égard, l'utilisation simultanée de capécitabine et d'allopurinol doit être évitée.

Interféron alfa

La dose maximale tolérée de capécitabine est de 2000 mg / m² par jour avec l'administration simultanée d'interféron alpha-2-alpha (3 millions d'UI / m² par jour) par rapport à la dose de capécitabine 3000 mg / m² par jour avec une monothérapie.

Radiothérapie

La dose maximale tolérée de capécitabine en monothérapie avec un schéma posologique standard est de 3000 mg / m², combiné avec la radiothérapie du cancer colorectal (avec un traitement continu ou des cours de 5 jours du lundi au vendredi pendant 6 semaines) - 2000 mg / m² par jour.

Instructions spéciales:

Les réactions défavorables qui limitent la dose de la drogue sont la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée, la stomatite, le syndrome palmar-plantaire.

Il est nécessaire de surveiller attentivement les manifestations de la toxicité chez les patients sous capécitabine.

La plupart des phénomènes indésirables sont réversibles et ne nécessitent pas l'arrêt complet du médicament, bien qu'il puisse être nécessaire d'ajuster la dose ou de retirer temporairement le médicament.

La diarrhée: le traitement par capécitabine peut causer de la diarrhée, parfois grave. Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent faire l'objet d'une surveillance attentive, et avec le développement de la déshydratation, il est nécessaire de réhydrater ou de compenser la perte d'électrolytes. Médicaments antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide) devrait être prescrit dès que possible pour des raisons médicales. Selon les critères de l'Institut national du cancer du Canada (STC NCIC, version 2), la diarrhée de grade 2 est définie comme l'augmentation des selles jusqu'à 4 à 6 fois par jour ou les selles la nuit, la diarrhée de grade 3 jusqu'à 7 -9 fois par jour ou syndrome d'incontinence et de malabsorption des selles, diarrhée de grade 4 jusqu'à 10 fois ou plus par jour, apparition de sang visible dans les selles ou nécessité d'un traitement d'entretien parentéral. Si nécessaire, réduire la dose de capécitabine.

DéshydratationLa déshydratation devrait être évitée ou éliminée dès le début de l'événement. La déshydratation peut se développer rapidement chez les patients souffrant d'anorexie, d'asthénie, de nausées, de vomissements ou de diarrhée.

La déshydratation peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au moment de l'instauration du traitement ou dans le cas d'un patient prenant capécitabine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique.

Avec le développement d'une déshydratation de 2 degrés ou plus, le traitement par capécitabine doit être immédiatement interrompu et réhydraté. Le traitement ne peut être repris avant la fin de la réhydratation et l'élimination ou la correction des facteurs qui l'ont causé. La dose du médicament doit être modifiée conformément aux recommandations pour les événements indésirables menant à la déshydratation.

CardiotoxicitéLe spectre de la cardiotoxicité dans le traitement par capécitabine est similaire à celui des autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les modifications de l'ECG. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de la capécitabine chez les patients ayant des antécédents d'arythmie et d'angor.

Hypo-et hypercalcémie: Au cours du traitement par capécitabine, un développement d'hypo- ou d'hypercalcémie a été noté. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préalablement diagnostiquée.

Maladies du système nerveux central et périphérique: Des soins doivent être pris chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple, en présence de métastases cérébrales et de neuropathies).

Diabète sucré et violations de l'équilibre hydro-électrolytique: Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un diabète sucré et des violations de l'équilibre hydro-électrolytique, comme lors du traitement par capécitabine, aggravation possible de ces maladies.

Activité insuffisante de DAP: Dans de rares cas, des effets toxiques graves inattendus (p. Ex., Stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) associés à la FU sont dus à une activité insuffisante de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Ainsi, il est impossible d'exclure le lien entre la diminution de l'activité de la DPD et la toxicité plus prononcée et potentiellement mortelle de la FU.

Complications ophtalmologiques: Les patients doivent être observés pour des complications oculaires, telles que la kératite ou la pathologie de la cornée, en particulier s'il y a une anomalie de la part de l'œil dans l'histoire. En cas de développement de complications du côté de l'œil, un traitement approprié doit être prescrit.

Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique: Capécitabine peut provoquer le développement de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Lors de l'apparition de réactions cutanées sévères avec la capécitabine, la prise du médicament doit être arrêtée et ne doit pas être reprise.

Syndrome palmar-plantaire: La manifestation de la toxicité cutanée de la capécitabine est le développement du syndrome palmo-plantaire (synonymes - érythrodysesthésie palmo-plantaire ou acrosérum érythémateux causé par la chimiothérapie). Le délai médian de développement de la toxicité chez les patients recevant la capécitabine en monothérapie est de 79 jours (11 à 360 jours) et sa sévérité varie de la 1e à la 3e année. Le syndrome palmo-plantaire du 1er degré ne perturbe pas l'activité quotidienne. patient et se manifeste par un engourdissement, une dysesthésie / paresthésie, des picotements ou des rougeurs des paumes et / ou des plantes, de l'inconfort.Le syndrome palmo-plantaire du 2ème degré se caractérise par des rougeurs douloureuses et un gonflement des mains et / ou des pieds. causée par ces symptômes perturbe l'activité quotidienne du patient. Le syndrome paladno-plantaire du troisième degré est défini comme une desquamation humide, une ulcération, des cloques et des douleurs aiguës aux mains et / ou aux pieds, ainsi qu'un inconfort sévère, rendant impossible toute activité quotidienne pour le patient. Si le syndrome palmo-plantaire survient au 2e ou au 3e degré, la capécitabine doit être interrompue jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou diminuent jusqu'à 1 degré. S'il y a un syndrome de 3ème degré, les doses suivantes de capécitabine devraient être réduites.

Vitamine B₆ (pyridoxine) n'est pas recommandé pour le traitement prophylactique symptomatique ou secondaire du syndrome palmo-plantaire avec capécitabine en association avec le cisplatine, car il peut réduire l'efficacité du cisplatine. Il existe des données sur l'efficacité du dexpanthénol dans la prévention du développement du syndrome palmaire-plantaire dans le traitement par capécitabine

Hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'ALT, ACT: Capécitabine peut causer une hyperbilirubinémie. En cas de traitement par la capécitabine, d'hyperbilirubinémie> 3,0 x VGN (limite supérieure de la norme) ou d'augmentation de l'activité des aminotransférases «hépatiques» (ALT, ACT)> 2,5 x VGN, le traitement doit être interrompu. La thérapie peut être reprise avec une diminution de la concentration de bilirubine et l'activité des aminotransférases "hépatiques" en dessous de ces limites.

Réception conjointe avec des anticoagulants oraux: Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et les anticoagulants oraux - les dérivés de la coumarine, les facteurs de coagulation (temps de prothrombine ou INR) doivent être surveillés et, en conséquence, une dose d'anticoagulant doit être choisie.

Patients âgés et séniles: L'incidence des effets toxiques du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de cancer colorectal âgés de 60 à 79 ans traités par la capécitabine en monothérapie ne différait pas de celle observée dans la population générale des patients. Chez les patients de 80 ans et plus des événements indésirables réversibles du tractus gastro-intestinal du 3ème et 4ème degré, tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements, se sont développés plus souvent.

Chez les patients âgés de plus de 65 ans ayant reçu une association avec la capécitabine et d'autres médicaments antitumoraux, on a noté une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. .Lors de l'analyse des données de sécurité, les patients âgés de plus de 60 ans traités par capécitabine et docétaxel ont présenté une augmentation de l'incidence des effets indésirables du troisième et du quatrième degré, des effets indésirables graves et de l'arrêt prématuré du traitement. ceux chez les patients de moins de 60 ans.

Insuffisance rénaleDes précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la capécitabine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Comme dans le cas du traitement par fluorouracile, l'incidence des événements indésirables de troisième et de quatrième degré associés à la thérapie était plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (AQ 30-50 ml / min).

Insuffisance hépatique: Les patients présentant une insuffisance hépatique pendant le traitement par capécitabine doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite. L'effet d'une violation de la fonction hépatique, non due à une atteinte hépatique métastatique ou à une insuffisance hépatique sévère, sur la distribution de la capécitabine est inconnu.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certaines réactions indésirables aux médicaments, comme les étourdissements et la somnolence, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui exigent une concentration et une rapidité accrues de réactions psychomotrices. Si les phénomènes indésirables ci-dessus se produisent, vous devriez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 500 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

150 mg: 6 packs de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

500 mg: 12 packs de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002866

Date d'enregistrement:19.02.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.02.2015

Instructions illustrées

Instructions

Capécitabine (Capécitabine)