Le médicament doit être pris uniquement avec un suivi médical.
Les patients avec des formes mixtes de crises d'épilepsie, y compris l'absence et les crises myocloniques
Le médicament est inefficace dans les absences (petit mal) et les crises myocloniques. Chez les patients présentant des formes mixtes de crises d'épilepsie, le médicament doit être utilisé avec précaution et à condition qu'une surveillance médicale régulière soit assurée (en raison d'une augmentation possible des crises épileptiques). En cas d'augmentation des crises, le médicament doit être jeté.
Leucopénie et thrombocytopénie
Au cours de l'application du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de leucocytes.Dans la plupart des cas, ces phénomènes sont transitoires et ne précèdent généralement pas le début de l'anémie aplasique ou agranulocytose.
Avant de commencer le traitement, et périodiquement pendant le traitement, des tests sanguins cliniques doivent être effectués, notamment en comptant le nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la concentration de fer dans le sérum sanguin.
Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de réactions indésirables telles qu'une fièvre, un mal de gorge, une éruption cutanée, des ulcères buccaux, une survenue déraisonnable d'hémorragies, des hémorragies sous forme de pétéchies ou de purpura.
Dans les cas où la faible teneur en leucocytes ou plaquettes (ou la tendance à les diminuer) pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller de près l'état du patient et les paramètres du test sanguin clinique développé. Si des signes de suppression significative de la moelle osseuse sont révélés, le médicament doit être annulé.
Réactions dermatologiques
Avec l'utilisation de la carbamazépine, les réactions dermatologiques très sévères étaient très rares, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Le médicament doit être immédiatement retiré et un traitement alternatif doit être choisi s'il y a des signes et des symptômes indiquant probablement le développement de réactions dermatologiques graves - par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell. Avec le développement de réactions cutanées sévères, parfois mortelles, le patient doit être hospitalisé dans un hôpital. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement par le médicament.
La fréquence des réactions dermatologiques chez les patients qui prennent d'abord le médicament dans les pays à prédominance européenne est de 1 à 6 pour 10 000 cas de ce médicament.
Les données d'analyse rétrospective de patients de nationalité japonaise et nord-européenne ont montré un lien entre lésions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée et éruption cutanée-nodulaire) chez des porteurs de l'allèle HLA-A * 3101 du gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA) et l'utilisation de la carbamazépine.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 peut différer selon les groupes ethniques. La fréquence des allèles est inférieure à 5% dans la population de l'Europe, l'Australie, l'Asie, l'Afrique et l'Amérique du Nord, les exceptions vont de 5% à 12%. La fréquence de plus de 15% se trouve dans certains groupes ethniques d'Amérique du Sud (Argentine et Brésil), les peuples autochtones d'Amérique du Nord (Navajo et Siocs, Sanora Seri au Mexique), Inde du Sud (Tamil Nadu) et 10- 15% parmi les autres peuples autochtones de ces régions.
Lors de la prescription de la carbamazépine, il est recommandé que les porteurs de l'allèle HLA-A * 3101 (par exemple, patients japonais, Caucasiens, Amérindiens, Hispaniques, populations du sud de l'Inde et Arabes) soient génotypés avec cet allèle. Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible.
Les patients recevant déjà un traitement avec le médicament, il n'est pas recommandé d'effectuer le génotypage sur cet allèle, puisque des réactions cutanées sévères ont été notées dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence de HLA-A * 3101).
Selon une analyse rétrospective de l'utilisation du médicament chez des patients chinois, il existe une corrélation entre la fréquence des réactions dermatologiques sévères et la présence du gène HLA-B * 1502 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le génome du patient.
Lorsque la carbamazépine est utilisée dans les pays de la région asiatique (Thaïlande, Malaisie, Philippines), où la prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est notée, une augmentation de l'incidence des réactions dermatologiques sévères (de la gradation «très rare» à "rarement"), y compris le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell.
La fréquence de distribution de l'allèle HLA-B * 1502 est supérieure à 15% aux Philippines, en Thaïlande, à Hong Kong et en Malaisie, 10% à Taïwan, 4% en Chine du Nord, 2-4% en Asie du Sud (Inde comprise) au Japon et en Corée - moins de 1%. La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les Négroïdes, les Latino-Américains et les Amérindiens est négligeable.
Lors de la prescription de la carbamazépine, il est recommandé que les porteurs de l'allèle HLA-B * 1502 (par exemple, les ressortissants chinois) soient génotypés en fonction de cet allèle.
Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible. Chez l'homme des races caucasoïdes, négroïdes, hispaniques et amérindiennes, le génotypage de l'allèle HLA-B * 1502 avant la prescription n'est pas nécessaire.
Les patients qui reçoivent déjà un traitement avec le médicament ne sont pas recommandés pour effectuer le génotypage pour cet allèle, puisque des réactions cutanées sévères ont été notées dans la plupart des cas dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence de HLA-B * 1502.
Il a été démontré que l'identification de patients avec la présence de l'allèle HLA-B * 1502 et le manque de prescription de carbamazépine chez ces patients réduisent l'incidence du syndrome de Stevens-Johnson induit par la carbamazépine ou du syndrome de Lyell.
Cependant, les résultats du génotypage ne devraient pas affecter le degré de contrôle sur l'état du patient et la vigilance du médecin concernant les réactions cutanées sévères. Le développement de lésions cutanées sévères est possible chez les patients qui sont négatifs pour ces allèles. De plus, dans de nombreux cas, les patients ayant des allèles HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 positifs n'ont pas développé de syndrome cutané sévère avec la carbamazépine.
L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence et la prévalence des réactions cutanées sévères n'a pas été établie.
Des réactions cutanées légèrement exprimées, par exemple, un exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé, dans la plupart des cas transitoires et non sévères, surviennent habituellement pendant plusieurs jours ou plusieurs semaines avec un traitement continu ou après une réduction de la dose du médicament.
Néanmoins, comme le diagnostic différentiel entre les manifestations précoces de réactions cutanées sévères et les éruptions cutanées légères peut être difficile, avec le développement de toute réaction cutanée, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin afin d'arrêter rapidement la thérapie avec le médicament. de la détérioration de l'état du patient.
Il existe une corrélation entre la présence de l'allèle HLA-A * 3101 dans le génome et le développement de réactions cutanées moins sévères (telles que le syndrome d'hypersensibilité à l'anticonvulsivant ou l'exanthème muculo-papuleux légèrement dense), pour l'allèle HLA-B * 1502 relation n'est pas établie.
Réactions d'hypersensibilité
Avec le développement de l'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients peuvent être observés comme des lésions distinctes de la peau, du foie (y compris les lésions des canaux intrahépatiques), des systèmes sanguins et lymphatiques ou d'autres organes, et leur combinaison, qui doit être considérée comme une réaction systémique. En cas de développement de symptômes et de symptômes d'hypersensibilité au médicament, il doit être immédiatement annulé.
Les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine doivent être informés de la possibilité que 25 à 30% des cas de réactions d'hypersensibilité oxcarbazépine. Une hypersensibilité à réactivité croisée est également observée entre la carbamazépine et la phénytoïne.
Dysfonctionnement du foie
Avant la nomination du médicament et pendant le traitement, il est nécessaire de mener une étude de la fonction hépatique, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés.En cas de renforcement des violations déjà existantes du foie fonction ou avec l'apparition de la maladie du foie active carbamazépine devrait être immédiatement annulé.
Insuffisance rénale
Avant de commencer le traitement avec le médicament et périodiquement pendant le traitement, il est recommandé d'étudier le test d'urine générale et de déterminer la concentration d'urée dans le sang.
Activité M-holinobloquante
Le médicament a une faible activité de m-cholinoblocage. Dans le cas de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une pression intraoculaire accrue, une surveillance continue de cet indicateur est nécessaire. Il est nécessaire de contrôler la rétention d'urine chez les patients.
Les troubles mentaux
Puisque l'utilisation du médicament peut exacerber les troubles mentaux latents, il faut prendre soin de surveiller les patients âgés dans le but d'identifier des symptômes tels que la confusion et l'agitation psychomotrice.
Comportement suicidaire ou intentions
Chez les patients qui ont reçu des anticonvulsivants pour un certain nombre d'indications, il y avait des cas de comportement suicidaire ou d'intentions. Les résultats d'une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés ont montré une légère augmentation du risque de développer un comportement suicidaire chez les patients recevant des médicaments anticonvulsivants. Le mécanisme de renforcement du comportement suicidaire dans cette catégorie de patients n'est pas établi. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement les symptômes du comportement et des intentions suicidaires et de décider du traitement approprié.Il est fortement conseillé aux patients ou aux soignants de demander l'aide d'un médecin en cas de symptômes de comportement ou d'intention suicidaire.
Troubles endocrinologiques
Le médicament peut réduire l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronePar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement par la drogue.
À ce jour, de très rares cas d'altération de la fertilité masculine et / ou de troubles de la spermatogenèse ont été signalés.
Hypothyroïdie
La carbamazépine peut provoquer une diminution des taux d'hormones thyroïdiennes (triiodothyronine et thyroxine) et une augmentation de la concentration de l'hormone thyréotrope, ce qui augmente le risque d'hypothyroïdie. Par conséquent, la détermination des taux d'hormones thyroïdiennes pendant le traitement par la carbamazépine est appropriée. recevoir une thérapie de substitution avec des médicaments hormonaux thyroïdiens, carbamazépine peut augmenter le risque de développer une hypothyroïdie subclinique ou manifeste, de sorte que ces patients doivent être surveillés pour la fonction thyroïdienne dans les premiers stades du traitement à la carbamazépine.
Hyponatrémie
Lorsque la carbamazépine a été utilisée, des cas d'hyponatrémie ont été notés. Dans la plupart des cas, l'hyponatrémie se manifeste de façon asymptomatique. Cependant, chez certains patients, il peut se manifester cliniquement sous la forme de faiblesse, de vertige, de léthargie, de confusion, de distraction, irritabilité. À Les symptômes de l'hyponatrémie peuvent également inclure la somnolence, l'évanouissement et le coma. La sévérité de l'effet hyponatrémique est en corrélation avec la dose administrée, la forte concentration thérapeutique ou toxique de la carbamazépine dans le plasma sanguin et le faible taux de sodium de référence. Il est conseillé de mesurer le taux de sodium dans le plasma avant de commencer le traitement par la carbamazépine. La principale méthode pour le traitement de l'hyponatrémie est de réduire la dose ou d'abolir la carbamazépine. ce qui est généralement suffisant pour normaliser le niveau de sodium.Selon la concentration de sodium, il peut être nécessaire de limiter la prise de liquide ou dans les cas graves - l'introduction de solution hypertonique. Dans ce cas, il est nécessaire de prendre en compte le risque de myélinolyse centrale (nécrose) du pont variolien. En cas de suspicion d'épilepsie nouvellement diagnostiquée, un anticonvulsivant alternatif (valproate de sodium, phénytoïne) doit être prescrit.
Détermination de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin
Bien que la relation entre la dose du médicament, la concentration de carbamazépine dans le plasma et son efficacité clinique ou sa tolérabilité soit très faible, la définition régulière des concentrations de carbamazépine peut être appropriée dans les situations suivantes: une forte augmentation de la fréquence des attaques , afin de vérifier si le patient prend une drogue due façon; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; avec suspicion d'anomalies de l'absorption de la carbamazépine; s'il y a un développement suspecté de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments. La concentration thérapeutique de la carbamazépine dans le plasma sanguin est de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / g).
Consommation d'alcool
Pour la durée du traitement, vous devez vous abstenir de boire de l'alcool. carbamazépine renforce son effet dépresseur sur le système nerveux.