Kétoprofène - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: propylene glycol 400,0 mg; éthanol 95% (en termes de substance 100%) - 100,0 mg; alcool benzylique 20,0 mg; hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 6,0-7,5; eau pour injection - jusqu'à 1,0 ml.

La description:Transparent incolore ou avec un léger liquide jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

ATX: & nbsp

M.02.A.A.10 Kétoprofène

Pharmacodynamique:

Le kétoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien. Kétoprofène a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. Kétoprofène bloque l'action de l'enzyme cyclo-oxygénase-1 et cyclo-oxygénase-2 (COX₁ et COX₂) et, en partie, la lipoxygénase, qui conduit à la suppression de la synthèse des prostaglandines (y compris dans le système nerveux central, très probablement dans l'hypothalamus).

Stabilise dans in vitro et dans vivo membranes liposomales, à des concentrations élevées dans in vitro le kétoprofène inhibe la synthèse de la bradykinine et des leucotriènes.

Le kétoprofène n'affecte pas négativement l'état du cartilage articulaire.

Pharmacocinétique

Succion

Avec l'administration intraveineuse de kétoprofène, la concentration plasmatique moyenne après 5 minutes du début de la perfusion et jusqu'à 4 minutes après sa fin est de 26,4 ± 5,4 μg / ml. La biodisponibilité est de 90%. Avec une seule injection intramusculaire de 100 mg de kétoprofène, le médicament est détecté dans le plasma sanguin 15 minutes après le début de la perfusion, et une concentration maximale (1,3 μg / ml) est atteinte après 2 heures. La biodisponibilité du médicament augmente linéairement avec l'augmentation de la dose.

Distribution

Le kétoprofène est lié à 99% aux protéines plasmatiques, principalement à la fraction albumine. Le volume de distribution dans les tissus est de 0,1-0,2 l / kg. Kétoprofène pénètre dans le liquide synovial, et après une administration intraveineuse de 100 mg après 3 heures, sa concentration atteint 1,5 μg / ml, soit 50% de la concentration dans le plasma sanguin (environ 3 μg / ml). Après 9 heures, la concentration dans le liquide synovial est de 0,8 μg / ml et dans le plasma sanguin de 0,3 μg / ml, ce qui signifie que le kétoprofène plus lent pénètre dans le liquide synovial et en ressort lentement. Les concentrations plasmatiques stationnaires de kétoprofène sont déterminées même après 24 heures après son administration.

Après une seule injection intramusculaire de 100 mg de kétoprofène, le médicament est détecté dans le liquide céphalo-rachidien, comme le sérum sanguin, après 15 minutes.

Métabolisme

Le kétoprofène subit un métabolisme intensif impliquant des enzymes hépatiques microsomales. Il se lie à l'acide glucuronique et est excrété par l'organisme sous forme de glucuronide. Il n'y a pas de métabolites actifs du kétoprofène.

Excrétion

La demi-vie du kétoprofène est de 2 heures. Jusqu'à 80% du kétoprofène est excrété par les reins dans les 24 heures, principalement (> 90%) sous forme de kétoprofène glucuronide et environ 10% dans l'intestin.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Chez les patients avec insuffisance rénale le kétoprofène est affiché plus lentement, sa demi-vie est augmentée d'une heure. Chez les patients avec insuffisance hépatique la demi-vie d'élimination augmente, de sorte que l'accumulation de kétoprofène dans les tissus est possible. Avoir patients âgés Le métabolisme et l'excrétion du kétoprofène se font plus lentement, ce qui n'a d'importance clinique que chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Les indications:

Thérapie symptomatique du syndrome de la douleur, y compris les processus inflammatoires d'origines diverses:

- la polyarthrite rhumatoïde;

- arthrite séronégative: spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), rhumatisme psoriasique, arthrite réactionnelle (syndrome de Reiter);

- goutte, pseudogoutte;

- maladies dégénératives du système musculo-squelettique, incl. l'arthrose;

- syndrome douloureux léger, modéré et sévère avec céphalées, migraines, tendinites, bursites, myalgies, névralgies, radiculites;

- Syndrome de douleur post-traumatique et post-opératoire, incl. accompagné d'inflammation et de fièvre;

- syndrome de la douleur dans le cancer;

- algodismenorea.

Le médicament est destiné à une thérapie symptomatique, réduisant la douleur et l'inflammation au moment de l'utilisation, la progression de la maladie n'est pas affectée.

Contre-indications

- Hypersensibilité au kétoprofène ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'aux salicylates ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);

- combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, polypose récidivante nez et sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS (y compris l'anamnèse);

- ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum au stade de l'exacerbation;

- la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn;

- l'hémophilie et d'autres troubles hémorragiques;

- l'âge d'enfant (jusqu'à 15 ans);

- insuffisance hépatique sévère;

- insuffisance rénale sévère: insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min), hyperkaliémie confirmée, maladie rénale évolutive;

- Insuffisance cardiaque décompensée;

- Période postopératoire après pontage aorto-coronarien;

- gastro-intestinaux, cérébrovasculaires et autres saignements (ou suspicion de saignement);

- dyspepsie chronique;

- III trimestre de la grossesse;

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

- Un ulcère peptique dans l'anamnèse, la présence d'une infection Helicobacter pylori;

- l'asthme bronchique dans l'histoire;

- les maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires et cliniques des artères périphériques exprimées cliniquement;

- dyslipidémie, insuffisance hépatique, hyperbilirubinémie. cirrhose alcoolique du foie;

- insuffisance rénale chronique (CK 30-60 ml / min);

- insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle;

- les maladies du sang;

- déshydratation;

- Diabète;

- fumeur;

- âge avancé

- l'utilisation à long terme des AINS, l'administration simultanée d'anticoagulants (incl. warfarine), les antiagrégants (y compris le clopidogrel), les glucocorticostéroïdes oraux (y compris la prednisolone), les inhibiteurs sélectifs. le recaptage de la sérotonine (y compris la fluoxétine, la paroxétine, le citalopram, la sertraline) (voir ci-dessous). section "Interaction avec d'autres drogues");

- enfance;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- les patients du groupe à haut risque, y compris ceux qui ont une maladie du foie et l'épilepsie, un traumatisme craniocérébral, des maladies du cerveau.

Grossesse et allaitement:

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet grossesse et / ou développement embryonnaire. Les données reçues pendant la Des études épidémiologiques utilisant des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse confirment le risque accru d'avortement spontané et de formation de malformations cardiaques (jusqu'à 1,5%) et de malformations congénitales de la paroi abdominale antérieure. Le risque augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement.

Prescrire le médicament aux femmes enceintes dans les trimestres I et II de la grossesse n'est possible que si les avantages pour la mère justifient le risque possible pour le fœtus. Dans ce cas, la dose efficace minimale doit être appliquée aussi courte que possible.

Contre-indiqué dans l'utilisation du kétoprofène chez les femmes enceintes au cours du troisième trimestre de la grossesse en raison de l'apparition possible d'une faiblesse du travail utérin, d'une augmentation du temps de saignement, d'un effet antiagrégant (même à petites doses) et d'effets sur le fœtus ( toxicité cardio-pulmonaire, h fermeture prématurée du canal artériel et l'hypertension pulmonaire, dysfonction rénale, qui peut évoluer vers l'insuffisance rénale avec le développement de la malnutrition).

À ce jour, il n'existe pas de données sur l'isolement du kétoprofène dans le lait maternel; par conséquent, s'il est nécessaire de prescrire du kétoprofène à une mère allaitante, la question de l'interruption de l'allaitement devrait être résolue.

Dosage et administration:

Intraveineux, intramusculaire.

Pour réduire l'incidence des effets indésirables, il est recommandé d'utiliser la dose efficace minimale du médicament. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport entre le bénéfice attendu et le risque et l'instauration d'une administration de kétoprofène à la dose de 200 mg / jour.

Administration intramusculaire: sur 100 mg (1 ampoule) 1 - 2 fois par jour.

La perfusion intraveineuse de kétoprofène ne doit être réalisée qu'en milieu hospitalier. La durée de la perfusion devrait être de 0,5 à 1 heure. La voie d'administration intraveineuse ne doit pas être appliquée plus de 48 heures.

Infusion intraveineuse courte: de 100 (à 200) mg (1 - 2 ampoules) de kétoprofène dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, est introduit dans un intervalle de 0,5 -1h.

Infusion intraveineuse continue: de 100 (à 200) mg (1 - 2 ampoules) de kétoprofène dilué dans 500 ml d'une solution pour perfusion (solution à 0,9% de chlorure de sodium, solution de Ringer contenant du lactate, solution de dextrose à 5%), administrée dans les 8 heures; il est possible de réintroduire après 8 heures. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Le kétoprofène peut être combiné avec des analgésiques d'action centrale; il peut être mélangé avec des opioïdes (par exemple, morphine) dans un flacon, est pharmaceutiquement incompatible avec la solution de tramadol en raison de la précipitation.L'administration parentérale du médicament peut être combinée à l'utilisation de formes orales (comprimés, gélules) ou de suppositoires rectaux.

Effets secondaires:

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés selon la classification anatomo-physiologique et la fréquence d'apparition. La fréquence d'apparition est déterminée par l'OMS et a la gradation suivante: Souvent ≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, < 1/10); rarement (≥ 1/1000, < 1/100); rarement (≥ 1/10000, < 1/1000); rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (la fréquence d'occurrence des phénomènes ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).

Du système hématopoïétique et du système lymphatique: rarement anémie hémorragique, anémie hémolytique, leucopénie; fréquence inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie, altération de la fonction de la moelle osseuse.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue - Les réactions anaphylactiques (y compris le choc anaphylactique).

Du système nerveux: souvent - Insomnie, dépression, asthénie; rarement - maux de tête, étourdissements, somnolence; rarement - paresthésie, confusion ou perte de conscience, polyneuropathie périphérique; fréquence inconnue - des convulsions, une violation du goût, une labilité émotionnelle.

Des sens: rarement - vision floue, acouphènes, conjonctivite, sécheresse de la muqueuse oculaire, douleur oculaire, perte auditive; fréquence inconnue névrite optique.

Co système cardiovasculaire: rarement - tachycardie; fréquence inconnue - Insuffisance cardiaque, augmentation de la pression artérielle, vasodilatation.

Co du système respiratoire: rarement - exacerbation de l'asthme bronchique, des saignements de nez, de l'œdème laryngé; fréquence inconnue - bronchospasme (en particulier, chez les patients présentant une hypersensibilité aux AINS), rhinite.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs zone abdominale, AINS - gastropathie; rarement - constipation, diarrhée, ballonnement, gastrite; rarement - ulcère peptique, stomatite; rarement - exacerbation de la colite ulcéreuse, de la maladie de Crohn, des saignements gingivaux, gastro-intestinaux, hémorroïdaux, du méléna, de la perforation des organes du tractus gastro-intestinal; fréquence inconnue - Gêne gastro-intestinale, douleur dans l'estomac.

Du foie et des voies biliaires: rarement - Hépatite, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" et de la bilirubine.

Sur la partie de la peau: rarement - éruption cutanée, peau qui démange; fréquence inconnue - Photosensibilité, alopécie, urticaire, exacerbation de l'urticaire chronique, œdème de Quincke, érythème, éruption bulleuse, y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, purpura.

Du système urinaire: rarement - Cystite, urétrite, hématurie; rarement - insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, valeurs anormales de la fonction rénale; fréquence inconnue - la rétention d'eau dans le corps et, par conséquent, le gain de poids, l'hyperkaliémie.

Autre: rarement œdème périphérique, fatigue; rarement - hémoptysie, méno- métrorragie, dyspnée, soif, contractions musculaires.

Surdosage:

En cas de surdosage de kétoprofène, des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des vomissements de sang, du méléna, une altération de la conscience, une dépression respiratoire, des convulsions, une insuffisance rénale et une insuffisance rénale peuvent survenir.

En cas de surdosage, un lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif sont indiqués.Traitement: traitement symptomatique et de soutien; l'effet du kétoprofène sur le tractus gastro-intestinal peut être atténué par la réduction de la sécrétion des glandes gastriques (inhibiteurs de la pompe à protons), des récepteurs H2 histaminiques, des prostaglandines, la surveillance de l'activité respiratoire et cardiovasculaire, l'absence d'antidote spécifique, l'hémodialyse inefficace.

Interaction:

Combinaisons indésirables de médicaments

Il n'est pas recommandé d'utiliser le kétoprofène avec d'autres AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2), les salicylates à fortes doses, en raison de augmenter le risque de saignement gastro-intestinal et l'apparition de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal.

Application simultanée avec anticoagulants (héparine, warfarine), antiagrégants (ticlopidine, clopidogrel) augmente le risque de saignement. Si cette combinaison est inévitable, l'état du patient doit être surveillé attentivement.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec préparations de lithium il est possible d'augmenter la concentration de lithium dans le plasma sanguin jusqu'à des valeurs toxiques.Il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le plasma sanguin et ajuster en temps opportun la dose de médicaments au lithium pendant et après le traitement avec des AINS.

Augmente la toxicité hématologique le méthotrexate, en particulier lorsqu'il est utilisé à fortes doses (plus de 15 mg par semaine). L'intervalle entre l'arrêt ou le début du traitement par le kétoprofène et la prise de méthotrexate doit être d'au moins 12 heures.

Combinaisons à utiliser avec prudence

Dans le contexte du traitement par le kétoprofène, les patients prenant les diurétiques, en particulier dans le développement de la déshydratation, ont un risque plus élevé de développer une insuffisance rénale due à une diminution du flux sanguin rénal provoquée par l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Avant de commencer l'utilisation du kétoprofène chez ces patients devrait être des mesures de réhydratation. Après le début du traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale.

L'utilisation conjointe du médicament avec Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients présentant une insuffisance rénale (avec déshydratation, les patients âgés) peut conduire à une aggravation de l'insuffisance rénale, y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

Pendant les premières semaines d'utilisation simultanée du kétoprofène méthotrexate à une dose ne dépassant pas 15 mg / semaine, un test sanguin hebdomadaire doit être surveillé. Chez les patients âgés, ou en cas de signes d'altération de la fonction rénale, l'étude doit être réalisée plus souvent.

Combinaisons à prendre en compte

Le kétoprofène peut affaiblir l'action antihypertenseurs (bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques).

Application simultanée avec inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) augmente le risque de développer un saignement gastro-intestinal. Application simultanée avec thrombolytiques augmente le risque de saignement.

Application simultanée avec sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, AINS, héparines de bas poids moléculaire, cyclosporine, tacrolimus et triméthoprime augmente le risque d'hyperkaliémie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec cyclosporine, tacrolimus il existe un risque de développer une action néphrotoxique additive, en particulier chez les patients âgés.

Application de plusieurs antiplaquettaires (tirofiban, eptifibyrid, abciximab, iloprost) augmente le risque de saignement.

Augmente la concentration dans le plasma sanguin glycosides cardiaques, bloqueurs des canaux calciques «lents», cyclosporine, méthotrexate et digoxine.

Le kétoprofène peut améliorer l'action hypoglycémiants oraux et certains anticonvulsivants (phénytoïne).

Application simultanée avec probénécide réduit significativement la clairance du kétoprofène dans le plasma sanguin.

Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire l'efficacité mifepristone. L'admission des AINS doit être commencée au plus tôt 8-12 jours après le retrait de la mifépristone.

Pharmaceutiquement incompatible avec la solution tramadol à cause des précipitations.

Instructions spéciales:

Avec l'utilisation prolongée d'AINS, il est nécessaire d'évaluer périodiquement l'analyse clinique du sang, ainsi que de surveiller les fonctions rénales et hépatiques, en particulier chez les patients âgés (plus de 65 ans), et d'effectuer des analyses de selles sanguines occultes. Il est nécessaire d'être prudent et plus souvent de contrôler la pression artérielle lors de l'utilisation de kétoprofène pour le traitement de patients souffrant d'hypertension artérielle, de maladies cardiovasculaires, qui conduisent à la rétention d'eau dans le corps. Si des anomalies apparaissent sur la partie des organes visuels, le traitement doit être arrêté immédiatement. Comme les autres AINS, le kétoprofène peut masquer les symptômes de maladies infectieuses et inflammatoires. En cas de détection de signes d'infection ou de détérioration du bien-être sur le fond de l'utilisation du médicament, vous devez immédiatement consulter un médecin. En cas d'antécédents de contre-indications du tractus gastro-intestinal (saignement, perforation, ulcère peptique), de traitement prolongé et de fortes doses de kétoprofène, le patient doit être sous étroite surveillance médicale. En raison du rôle important Les prostaglandines dans le maintien du flux sanguin rénal doivent être particulièrement prudentes dans le choix du kétoprofène chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale, ainsi que dans le traitement des patients âgés prenant des diurétiques et des patients qui, pour une raison quelconque, volume de sang circulant (par exemple, après une intervention chirurgicale). L'utilisation de kétoprofène peut affecter la fertilité des femmes, de sorte que les patients souffrant d'infertilité (y compris en passant l'examen) n'est pas recommandé d'utiliser le médicament.

Dans chaque ampoule de la drogue Kétoprofène contient 100 mg d'éthanol.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement avec le kétoprofène, la vitesse des réactions mentales et motrices peut être réduite, il est donc nécessaire de s'abstenir de conduire et de faire d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 50 mg / ml.

Emballage:

2 ml par ampoule de verre neutre de protection contre la lumière de type I avec un anneau de rupture de couleur ou avec un point coloré et une encoche ou sans anneau de pliage, un point coloré et une entaille. Un, deux ou trois anneaux de couleur et / ou un code à barres bidimensionnel, et / ou un codage alphanumérique ou sans anneaux de couleur supplémentaires, un code à barres bidimensionnel et un codage alphanumérique peuvent en outre être appliqués aux ampoules.

5 ampoules par boîtier de circuit imprimé en film de polyvinylchlorure et feuille d'aluminium ou film polymère ou sans film et sans film. 5 autres ampoules sont placées sous une forme préfabriquée (plateau) en carton avec des cellules pour la pose des ampoules.

1, 2 ou 10 carrés de contour ou des plateaux en carton, ainsi que les instructions d'utilisation et l'ampoule ampoule ou scarificateur, ou sans ampoule ampoule grattoir et ampoule ampoule sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003883

Date d'enregistrement:05.10.2016

Date d'expiration:05.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Kétoprofène (Kétoprofène)