Aktive SubstanzRamipril + HydrochlorothiazidRamipril + Hydrochlorothiazid
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    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält Wirkstoffe: 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid oder 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid. Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Crospovidon, mikrokristalline Cellulose, Natriumstearylfumarat.

    Beschreibung:

    Tabletten 2,5 mg + 12,5 mg: Weiße ovale Tabletten mit Abschrägung, mit einer Gefahr auf beiden Seiten, auf einer Seite der Tablette - Gravur "2.5" und "12.5" auf gegenüberliegenden Seiten der Risiken.

    Tabletten 5 mg + 25 mg: Weiße ovale Pillen mit einer Abschrägung, auf beiden Seiten ein Risiko, auf einer Seite der Tablette - Gravur "5" und "25" auf verschiedenen Seiten - von den Risiken.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:blutdrucksenkendes Kombinationsmittel (ACE-Hemmer + Diuretikum)
    ATX: & nbsp;

    C.09.B.A   ACE-Hemmer in Kombination mit Diuretika

    C.09.B.A.05   Ramipril in Kombination mit Diuretika

    Pharmakodynamik:

    Tabletten mit Ramipril / Hydrochlorothiazid wirken blutdrucksenkend und harntreibend. Ramipril und Hydrochlorothiazid werden bei der Behandlung von Bluthochdruck (BP) allein oder zusammen angewendet. Die antihypertensive Wirkung beider Komponenten ist komplementär, fast additiv, und die hypokaliämische Wirkung von Hydrochlorothiazid wird durch Ramipril reduziert.

    Ramipril

    Ramiprilat, ein aktiver Metabolit von Ramipril, hemmt das Enzym Dipeptidylcarboxypeptidase ich- (Synonyme: Angiotensin-Converting-Enzym, Kininase II). Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I durch Gewebe in den aktiven Angiotensin II-Vasokonstriktor sowie den Abbau des aktiven Bradykinin-Vasodilators. Die Verringerung der Menge an Angiotensin II und die Unterdrückung des Abbaus von Bradykinin führt zu einer Vasodilatation.

    Da Angiotensin II auch die Freisetzung von Aldosteron stimuliert, führt Ramiprilat zu einer Verringerung der Freisetzung von Aldosteron.

    Die Verwendung von Ramipril führt zu einer deutlichen Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes. Gewöhnlich gibt es keine signifikanten Veränderungen in der Rate des renalen Blutflusses und der glomerulären Filtration.

    Die Einnahme von Ramipril-Tabletten bei Patienten mit Hypertonie reduziert den Blutdruck im Stehen und Liegen ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz (Herzfrequenz). Bei den meisten Patienten zeigt sich der blutdrucksenkende Effekt nach 1-2 Stunden nach Einnahme einer Dosis. Der Schweregrad der Wirkung erreicht nach 3-6 Stunden ein Maximum. In der Regel wird die blutdrucksenkende Wirkung einer Einzeldosis für 24 Stunden aufrechterhalten. Bei längerer Behandlung mit Ramipril wird die maximale antihypertensive Wirkung in der Regel in 2-4 Wochen erreicht. Es wird gezeigt, dass bei einer Langzeittherapie die blutdrucksenkende Wirkung für 2 Jahre aufrechterhalten werden kann. Ein scharfes Absetzen von Ramipril führt nicht zu einem schnellen und übermäßigen Blutdruckanstieg.

    Hydrochlorothiazid

    Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Unterdrückt die Rückresorption von Natrium- und Chlorionen im distalen Teil des Nephrons. Die verstärkte renale Ausscheidung dieser Ionen wird von einer verstärkten Miktion (durch osmotische Wasserbindung) begleitet. Die Ausscheidung von Kalium- und Magnesiumionen nimmt zu und die Harnsäure verzögert sich. Hohe Dosen führen zu einer erhöhten Elimination von Bicarbonat, und eine langfristige Einnahme verzögert die Ausscheidung von Calciumionen.

    Mögliche Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkung sind: eine Veränderung des Natriumgleichgewichts, eine Abnahme des Volumens der extrazellulären Flüssigkeit und des Plasmas, eine Veränderung der Resistenz der Nierengefäße oder eine Abnahme der Reaktionen auf Noradrenalin und Angiotensin II.

    Die Ausscheidung von Elektrolyten und Wasser beginnt ungefähr 2 Stunden nach der Verabreichung, die maximale Wirkung wird in 3-6 Stunden erreicht und hält 6-12 Stunden an. Antihypertensive Wirkung wird in 3-4 Tagen der Behandlung erreicht und dauert 1 Woche nach Beendigung des Arzneimittels. Bei Langzeitbehandlung wird eine Senkung des Blutdrucks erreicht, indem kleinere Dosen verwendet werden als für eine diuretische Wirkung notwendig sind. Die Abnahme des Blutdrucks wird begleitet von einem leichten Anstieg der Geschwindigkeit der glomerulären Filtration, des vaskulären Widerstands des Nierenbetts und der Aktivität von Renin im Blutplasma.

    Die Verabreichung von einzelnen hohen Dosen von Hydrochlorothiazid führt zu einer Verringerung des Plasmavolumens, der glomerulären Filtrationsrate, des renalen Blutflusses und des durchschnittlichen Blutdrucks. Bei längerer Verabreichung von kleinen Dosen bleibt das Volumen des Blutplasmas reduziert, während das Minutenvolumen und die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration auf das anfängliche Niveau vor Beginn der Behandlung zurückkehren. Der mittlere arterielle Druck und der systemische Gefäßwiderstand bleiben reduziert.

    Thiaziddiuretika können die Produktion von Muttermilch beeinträchtigen.

    Pharmakokinetik:

    Ramipril

    Nach oraler Verabreichung Ramipril schnell absorbiert.Störung durch Radioaktivität im Urin nach der Aufnahme von markierten Ramipril (Ausscheidung von der Niere ist nur eine von mehreren Möglichkeiten), mindestens 56% des Arzneimittels absorbiert wird. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Saugwirkung.

    Ramipril ist ein Prodrug, das während der "ersten Passage" durch die Leber metabolisiert wird, was zur Bildung (nur durch Hydrolyse, hauptsächlich in der Leber) des einzigen aktiven Metaboliten Ramiprilat führt. Neben der Umwandlung in einen aktiven Metaboliten, Ramiprilat, Ramipril mit Glucuronsäure konjugiert und in einen Diketopiperazinester von Ramipril umgewandelt. Ramiprilat wird ebenfalls mit Glucuronsäure konjugiert und in Diketopiperazin-Ramiprilat (Säure) umgewandelt. Dank der Aktivierung / Metabolisierung von Ramipril beträgt die Bioverfügbarkeit nach der Einnahme etwa 20%. Nach oraler Verabreichung von 2,5-5 mg Ramipril beträgt die Bioverfügbarkeit von Ramiprilata ungefähr 45% der Bioverfügbarkeit, die nach intravenöser Verabreichung der gleichen Ramipril-Dosis aufgezeichnet wurde.

    Die Konzentration von Ramipril im Blutplasma erreicht seinen maximalen Wert (Stach) innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme.Ein Ramiprilat ram im Blutplasma wird innerhalb von 2-4 Stunden nach der Einnahme von Ramipril erreicht. Die Periode von pblvovedeniya (T1 / 2) Ramipril ist ungefähr 1 Stunde. Nach intravenöser Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Ramipril etwa 90 Liter (1,2 Liter / kg) und Ramiprililat 500 Liter (6,7 Liter / kg). Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen beträgt etwa 73% bzw. 56% für Ramipril und Ramiprilat. Versuche an laktierenden Tieren haben gezeigt, dass Ramipril wird in die Muttermilch ausgeschieden.

    Die Abnahme der Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma ist mehrphasig. Die anfängliche Verteilungs- und Eliminierungsphase ist durch T1 / 2 gekennzeichnet, was ungefähr 3 Stunden beträgt. Dann eine Zwischenphase (T1 / 2 ungefähr 15 Stunden), gefolgt von einer Endphase, während der die Plasmakonzentrationen von Ramiprilat sehr niedrig sind (T1 / 2 - 4-5 Tage). Diese letzte Phase ist auf die langsame Dissoziation von Ramiprilat vom Starken zurückzuführen, aber gesättigt Komplexe mit ACE. Trotz der Dauer der Eliminationsphase ist die Gleichgewichtskonzentration von Ramipril in etwa 4 Tagen bei einer täglichen Aufnahme von 2,5 mg oder mehr Ramipril erreicht. Wirksam T1 / 2 (Parameter in Bezug auf die Wahl der Dosis) ist 13-17 Stunden nach Einnahme mehrerer Dosen.

    Nach Aufnahme von 10 mg markiertem Ramipril werden ca. 40% der Radioaktivität durch den Darm und 60% - durch die Nieren freigesetzt. Nach intravenöser Verabreichung von Ramipril werden ca. 50-60% der Dosis im Urin (in Form von Ramipril und seinen Metaboliten) bestimmt; offenbar werden etwa 50% über die Nieren ausgeschieden. Nach intravenöser Verabreichung von Ramiprilata werden etwa 70% der Substanz und ihrer Metaboliten im Urin nachgewiesen, was bedeutet, dass etwa 30% Ramiprilat unter Umgehung der Nieren ausgeschieden wird. Innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von 5 mg Ramipril durch Patienten mit einem Katheter, der die resultierende entfernt Gallefanden gleiche Mengen der Ausscheidung von Ramipril und seinen Metaboliten durch Niere und Galle. Ungefähr 80-90% der von den Nieren und der Galle freigesetzten Metaboliten wurden durch Ramiprilat und Präparate für seinen weiteren Metabolismus repräsentiert. Der Anteil von Glucuronid und Diketopiperazinderivat von Ramipril betrug etwa 10-20% und nicht metabolisiert Ramipril betrug etwa 2% der Gesamtmenge an Ramipril.

    Die Pharmakokinetik von Ramipril und Ramiprilat bei gesunden Probanden ist wenig altersabhängig (keine Unterschiede zwischen Jugendlichen und 65- bis 75-jährigen).

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die Ausscheidung von Ramiprilata durch die Nieren ab. Die renale Clearance von Ramiprilat ist proportional zur Kreatinin-Clearance (CC) und korreliert damit. Aus diesem Grund ist die Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma höher und seine Elimination wird länger durchgeführt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Ob Ramipril in hohen Dosen (10 mg) verabreicht wird, verlangsamt eine Verletzung der Leberfunktion die Aktivierung von Ramipril (Umwandlung in Ramiprilat) und führt zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma. Die Beseitigung von Ramiprilat verlangsamt sich.

    Bei Erwachsenen mit arterieller Hypertonie und chronischer Herzinsuffizienz tritt nach Einnahme von Ramipril (5 mg einmal täglich über 2 Wochen) keine signifikante Akkumulation von Ramipril und Ramipril auf.

    Hydrochlorothiazid

    Ungefähr 70% Hydrochlorothiazid werden nach der Einnahme resorbiert, und seine Bioverfügbarkeit beträgt ebenfalls 70%. Nach Einnahme von 12,5 mg Hydrochlorothiazid erreicht die Konzentration im Blutplasma 1,5-4 Stunden lang ein Maximum (70 ng / ml); 25 mg Hydrochlorothiazidkonzentration im Blutplasma erreichen nach 2-5 Stunden ein Maximum (142 ng / ml); 50 mg Hydrochlorothiazid-Konzentration im Plasma erreichen nach 2-4 Stunden ein Maximum (260 ng / ml). Etwa 40% Hydrochlorothiazid binden an Blutplasmaproteine. Hydrochlorothiazid in kleinen Mengen wird in die Muttermilch ausgeschieden.

    Fast vollständig (mehr als 95%) wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Innerhalb von 24 Stunden nach einer oralen Einnahme werden 50-70% ausgegeben. Hydrochlorothiazid wird im Urin nach 60 Minuten nach der Einnahme festgestellt. T1 / 2 Hydrochlorothiazid liegt im Bereich von 5 bis 15 Stunden.

    Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, nimmt die Ausscheidung ab und T1 / 2 steigt. Die renale Clearance von Hydrochlorothiazid zeigt eine hohe Korrelation mit der QC.Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 10 ml / min. Nur 10% der Dosis werden im Urin bestimmt. Nach neuesten Forschungen, Hydrochlorothiazid teilweise mit Galle injiziert. Signifikante Änderungen der Pharmakokinetik bei Leberzirrhose werden nicht beobachtet. Patienten mit Herzinsuffizienz unterlagen keiner Pharmakokinetik.

    Ramipril und Hydrochlorothiazid

    Die gleichzeitige Verabreichung von Ramipril und Hydrochlorothiazid beeinflusst die Bioverfügbarkeit der einzelnen Komponenten nicht. Wir können davon ausgehen, dass eine fixe Kombination von 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid in Form von Hartil-D-Tabletten der Kombination von 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid biologisch äquivalent ist.

    Indikationen:

    Arterielle Hypertonie (für Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten).

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Ramipril und andere ACE-Hemmer, Thiazide oder Sulfonamidderivate sowie einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels. Angioödeme in der Anamnese, einschließlich derjenigen, die mit vorheriger Therapie mit ACE-Hemmern assoziiert waren.

    Hereditäre / idiopathische Angioödeme.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (CK weniger als 30 ml / 1,73 m2), Anurie.

    Ausgeprägte Verletzungen der Leber und / oder Cholestase.

    Primärer Aldosteronismus.

    Arterielle Hypotonie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Hämodialyse.

    Zustand nach Nierentransplantation (keine Erfahrung der Anwendung).

    Galaktoseintoleranz, hereditärer Mangel an Laktosemalabsorptionssyndrom oder Glukose-Galaktose (wegen des Gehalts an Laktose in der Formulierung).

    Schwangerschaft und Stillzeit (siehe "Schwangerschaft und Stillzeit")

    Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt)

    Vorsichtig:

    schwere Schädigung der Koronar- und Hirnarterien (Risiko einer Verminderung des Blutflusses mit übermäßiger Blutdrucksenkung), instabile Angina, schwere ventrikuläre Arrhythmien, chronische Herzinsuffizienz im Stadium IV, dekompensierte pulmonale Herzkrankheit, Zustände mit einer Abnahme des zirkulierenden Volumens Blut (einschließlich Durchfall, Erbrechen), systemische Bindegewebserkrankungen, Diabetes mellitus, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Alter, Aorten- und Mitralstenose, hypertrophe Obstruktionskardiomyopathie, bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der einzelnen Nierenarterie, Gicht, Hyperkaliämie, Hyponatriämie (einschließlich Diuretika und Diät mit verminderter Salzaufnahme), Hypokaliämie, Hyperkalzämie, ischämische Herzkrankheit, Nieren- und / oder Leberversagen, Leberzirrhose.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Es wird nicht empfohlen, Hartil-D während des ersten Trimesters der Schwangerschaft einzunehmen. Bei geplanter oder bestätigter Schwangerschaft ist so schnell wie möglich auf eine andere Therapie umzustellen. Kontrollierte Studien zur Gabe von ACE-Hemmern während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt.

    Hartil-D ist während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft kontraindiziert. Die Langzeiteinnahme während des zweiten und dritten Trimesters kann das Auftreten von Vergiftungserscheinungen im Fötus (Unterdrückung der Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Ossifikation des Schädels) und Neugeborenen (Nierenversagen von Neugeborenen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie) verursachen.

    Langfristige Einnahme von Hydrochlorothiazid während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kann fetale und Plazenta Ischämie, das Risiko einer Wachstumsverzögerung verursachen. Darüber hinaus kann die Einnahme kurz vor der Geburt in einigen Fällen Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen verursachen. Hydrochlorothiazid kann das Blutplasmavolumen reduzieren und den uteroplazentaren Blutfluss reduzieren.

    Frauen, die während der Schwangerschaft (beginnend im zweiten Trimester) Hartil-D einnahmen, sollten sich einer Ultraschalluntersuchung unterziehen, um den Zustand der Nieren und des Schädels des Fötus zu überprüfen.

    PeStillzeit

    Hartil-D ist während des Stillens kontraindiziert. UND Ramipril und Hydrochlorothiazid werden in die Muttermilch ausgeschieden.Reduktion und Beendigung der Milchallokation ist mit der Verwendung von Thiaziden während des Stillens verbunden. Es kann die Reaktionen der Hypersensibilität auf die Präparate der Gruppe der Sulfonamide, der Hyperkaliämie und nukleär sein Gelbsucht. Wegen des Potentials für schwere Nebenwirkungen bei Säuglingen sollte überlegt werden, das Stillen zu beenden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Hartil-D sollte einmal täglich morgens mit viel Flüssigkeit eingenommen werden; Die Droge kann unabhängig von der Einnahme eingenommen werden PundSuppe Tablets sollen nicht in Teile unterteilt werden.

    Erwachsene:

    Es wird empfohlen, das kombinierte Medikament Hartil-D nur nach individueller Auswahl der Dosen jeder der Komponenten zu verschreiben. Die Dosis kann im Abstand von mindestens 3 Wochen erhöht werden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid oder 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid.

    Ältere Patienten und Patienten mit Beeinträchtigungen Funktionen Nieren

    Für ältere Patienten und Patienten mit QC von 30 bis 60 ml / min. Die einzelnen Dosierungen jeder Komponente (Ramipril und Hydrochlorothiazid) sollten sorgfältig ausgewählt werden, bevor auf das kombinierte Hartil-D-Präparat umgestellt wird.

    Die Dosis von Hartil-D sollte so niedrig wie möglich sein. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid.

    Hartil-D ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, dh wenn die QC weniger als 30 ml / min / 1,73 m beträgt2.

    Funktionsstörung der Leber

    Vor dem Wechsel zu Hartil-D sollten Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung eine Ramipril-Dosis wählen.

    Nehmen Sie die Arzneimittel-Hartil-D-Patienten nicht mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion und / oder Cholestase ein (siehe Abschnitt Gegenindikationen).

    Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

    Hartil-D wird nicht für Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren) empfohlen, da für diese Altersgruppe keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

    Nebenwirkungen:

    Während der Verabreichung von ACE-Hemmern, Ramipril oder Hydrochlorothiazid, wurden eine Reihe von Nebenwirkungen beobachtet.

    Zu Beginn der Behandlung und nach Erhöhung der Dosis wurde eine ausgeprägte arterielle Hypotonie beobachtet. Dieser Effekt ist besonders charakteristisch für einige Risikogruppen. Symptome wie Schwindel, allgemeine Schwäche, verschwommenes Sehen, manchmal kombiniert mit Bewusstlosigkeit (Ohnmacht) können beobachtet werden. Einzelne Fälle von Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, Angina, Myokardinfarkt, schwerer Hypertonie und Schock, dynamischer zerebraler Durchblutung, Hirnblutung und ischämischem Schlaganfall wurden während der Behandlung mit ACE-Hemmern bei arterieller Hypotonie beobachtet.

    Die Frequenz ist wie folgt definiert: oft (> 1/100 <1/10) selten (> 1/1000 <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000) ), auch in Einzelfällen.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: selten: eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin und Hämatokrit, Leukopenie, Thrombozytopenie, sehr selten: Agranulozytose, Panzytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie bei Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase

    Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: häufig: Hypokaliämie, erhöhter Harnsäuregehalt, Harnstoff und Kreatinin im Blut, Hyperglykämie, Gicht, selten: Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hyperkalzämie, selten: Störungen des Elektrolytgleichgewichts im Wasser (insbesondere bei Patienten mit Nierenerkrankungen), Hypochlorämie, metabolische Alkalose, sehr selten: erhöhte Serumtriglyceridspiegel, Hypercholesterinämie, erhöhte Serumamylase, Dekompensation von Diabetes mellitus.

    Störungen der Psyche: selten: Apathie, Nervosität, selten: ein Gefühl der Angst, Verwirrung, Schlafstörungen.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: oft: Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwäche, selten: Benommenheit, selten: Angst, gestörter Geruchssinn, Unausgeglichenheit, Parästhesien.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: selten: Konjunktivitis, Blepharitis, selten: vorübergehende Kurzsichtigkeit, verschwommenes Sehen.

    Schwerhörig: selten: Klingeln in den Ohren.

    Verletzungen des Herz-Kreislauf-Systems: ausgeprägte BP-Reduktion, selten: Schwellung der Knöchel, selten: Ohnmacht, thromboembolische Komplikationen, sehr selten: Angina, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Tachykardie, zerebrale Durchblutungsstörung, Hirnblutung, Exazerbation der Raynaud-Krankheit, Vaskulitis, Venenleiden, Thrombose , Embolie.

    Störungen aus dem Atmungssystem: trockener Husten, Bronchitis, selten: Dyspnoe, Sinusitis, Rhinitis, Pharyngitis, Glossitis, Bronchospasmus, allergische interstitielle Pneumonie, sehr selten: Angioödem mit letaler Atemwegsobstruktion Wege Lungen aufgrund von Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid

    Störungen seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, selten: epigastrische Krämpfe, Durst, Verstopfung, Durchfall, Appetitlosigkeit, selten: Mundtrockenheit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Entzündung der Schleimhäute von Mund und Zunge, Sialadenitis, Glossitis, sehr selten: Darmverschluss, (hämorrhagische) Pankreatitis

    Störungen aus der Leber: selten: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen und / oder Bilirubin 2) sehr selten: cholestatische Gelbsucht 2), Hepatitis, Cholezystitis (gegen Cholelithiasis), Lebernekrose

    Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes 3)selten: Photosensibilisierung, Hautjucken, Urtikaria, selten: "Hitzewallungen" von Blut auf der Gesichtshaut, verstärktes Schwitzen, periphere Ödeme, sehr selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Hautreaktionen wie Psoriasis oder Pemphigoid, systemischer Lupus erythematodes, Alopezie, Exazerbation der Psoriasis, Onycholus. Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: selten: Muskelkrämpfe, Myalgien, Arthralgien, Muskelschwäche, Arthritis, sehr selten: Lähmungen. Störungen des Harnsystems: selten: Proteinurie, selten: eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhter Reststickstoff und Serumkreatinin, Dehydratation, sehr selten: (akutes) Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, Oligurie

    Verletzungen der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: selten: verminderte Libido, selten: Impotenz

    Häufige Verstöße: sehr selten: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem. Bei Menschen mit dunkler Haut entwickelt sich häufig ein Angioödem. In einer kleinen Gruppe von Patienten ist das Auftreten von Angioödemen und Oropharynx mit der Verabreichung von ACE-Hemmern assoziiert.

    1. Im Falle von Gelbsucht oder erhöhter Aktivität von "hepatischen" Enzymen muss der Patient unter ärztlicher Aufsicht genommen werden.

    2. Wenn Hautreaktionen ausgeprägt sind, ist eine dringende medizinische Beratung erforderlich.

    Es wurde berichtet, dass die Einnahme des Arzneimittels Symptome verursachen kann, die durch mindestens eine der folgenden Komponenten repräsentiert sind: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie / Arthritis, eine positive Reaktion auf antinukleäre Antikörper, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), Eosinophilie, und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit (andere Hautmanifestationen sind ebenfalls möglich).

    Überdosis:

    Symptome

    Abhängig vom Ausmaß der folgenden Symptome können Überdosierung auftreten: Harnverhaltung, Elektrolytstörungen, deutliche Blutdrucksenkung, Bewusstseinsstörungen (einschließlich Koma), Krämpfe, Paresen, Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Schock, Nierenversagen und Darmverschluss (Lähmung).

    Behandlung

    Die Behandlung von Überdosierung oder Vergiftung hängt von der Art und Dauer des Arzneimittels sowie von Art und Schwere der Symptome ab. Zusätzlich zu den üblichen Maßnahmen (Verhinderung der Magenspülung und Saugaufnahme von Aktivkohle, die Beschleunigung der Passage durch den Darm mit Natriumsulfat) sind Überwachung und Wartung (manchmal intensiv) Therapie erforderlich. Ramipril kann durch Dialyse vollständig aus dem Körper entfernt werden (Anmerkung Anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten mit Hämodialyse).

    Die erste Maßnahme mit einem ausgeprägten Blutdruckabfall ist die Wiederherstellung des Flüssigkeitsvolumens mit Kochsalzlösung. In Ermangelung einer adäquaten Reaktion können Katecholamine intravenös verabreicht werden. Sie können die Möglichkeit von Angiotensin II in Betracht ziehen.

    Bei schwerer Bradykardie muss ein künstlicher Herzschrittmacher installiert werden. Es ist notwendig, das Volumen des zirkulierenden Blutes, das Niveau der Elektrolyte, den Säure-Basen-Zustand, das Niveau der Glukose im Blut und die Diurese zu überwachen. Wenn Hypokaliämie notwendig ist, um den Kaliumspiegel wiederherzustellen.

    Wenn das Angioödem lebensbedrohlich ist und Zunge, Stimmband und / oder Rachen bedeckt, werden folgende dringende Maßnahmen empfohlen:

    • Sofortige subkutane Injektion von 0,3-0,5 mg Adrenalin oder langsame intravenöse Injektion von Adrenalin in Kombination mit EKG und Blutdrucküberwachung.

    • Intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung von Glucocorticoiden.

    • Es wird auch empfohlen, Antihistaminika einzuführen.

    • Zusätzlich zu Adrenalin können Sie C eingeben ich-Inaktivator, wenn bekannt ist, dass der Patient ein Defizit hat Ci-Inaktivator (ein Protein, das die Bindung der C1-Komponente des Komplements an einen Immunkomplex unterdrückt, dessen Insuffizienz zu einer unkontrollierten Aktivierung der frühen Komplementkomponenten und zur Bildung eines kininähnlichen Faktors führt, der eine Erhöhung der vaskulären Permeabilität bewirkt und dazu führt Angioödemödem).

    Interaktion:

    Die Wechselwirkungen der Komponenten von Hartil-D mit anderen ACE-Hemmern und -Präparaten enthalten Hydrochlorothiazid.

    Ramipril
    Diuretika

    Die Ernennung eines Diuretikum zu einem Patienten erhalten Ramiprilführt in der Regel zu einer Summierung der blutdrucksenkenden Wirkung.

    Bei Patienten, die bereits Diuretika einnehmen, insbesondere Diuretika, die kürzlich verschrieben wurden, kann der Zusatz von Ramipril manchmal zu einem übermäßigen Blutdruckabfall führen. Die Wahrscheinlichkeit von Symptomen einer arteriellen Hypotonie unter dem Einfluss von Ramipril nimmt ab, wenn Sie vor Beginn der Behandlung mit Ramipril die Einnahme eines Diuretikums abbrechen (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen). Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika (Antipsychotika) / Anästhetika Die Einnahme bestimmter Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika vor dem Hintergrund von ACE-Hemmern kann die arterielle Hypotension verstärken (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen).

    Sympathomimetika

    Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern schwächen, weshalb Patienten sorgfältig überwacht werden müssen.

    Hypoglykämische Mittel

    Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und hypoglykämischen Mitteln (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) die Wirkung der letzteren bis zur Entwicklung von Hypoglykämie verstärken kann. Die Wahrscheinlichkeit solcher Ereignisse ist besonders in den ersten Wochen der kombinierten Behandlung von Patienten sowie in der Verletzung der Nierenfunktion hoch.

    Thrombolytika und / oder Betablocker

    Ramipril kann gegen thrombotische Betablocker eingesetzt werden.

    Andere blutdrucksenkende Medikamente

    Die gleichzeitige Einnahme von Nitroglycerin und anderen organischen Nitraten oder Vasodilatatoren kann die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril verstärken.

    Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), einschließlich Acetylsalicylsäure (3 g / Tag)

    Ramipril kann vor dem Hintergrund der Einnahme von Acetylsalicylsäure (in kleinen Dosen unter der Aufsicht eines Arztes) verwendet werden. Langfristige Verwendung von NSAIDs kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern schwächen. Die Auswirkungen von NSAIDs und ACE-Hemmern auf steigende Serumkaliumspiegel werden zusammengefasst, was zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. In seltenen Fällen kann ein akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, z. B. bei älteren oder dehydrierten Patienten. Allopurinol

    Die gleichzeitige Behandlung mit einem ACE-Hemmer und Allopurinol erhöht das Risiko eines Nierenversagens und kann zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie führen.

    Cyclosporin

    Die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und Cyclosporin erhöht das Risiko für Nierenversagen und Hyperkaliämie.

    Lovastatin

    Die gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern und Lovastatin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Procainamid, Zytostatika und Immunsuppressiva

    Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer Leukopenie erhöhen. Hämodialyse

    Hartil-D ist bei Patienten, deren Zustand eine Dialyse erfordert, nicht angezeigt, da die Verwendung von ACE-Hemmern vor dem Hintergrund der Dialyse unter Verwendung von Membranen, die eine hohe Stromstärke bereitstellen, oft von anaphylaktoiden Reaktionen begleitet wird. Diese Kombination ist inakzeptabel.

    Hydrochlorothiazid

    Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, Corticosteroide, Corticotropin (ACTH) oder abführende stimulierende Wirkung

    Hydrochlorothiazid kann Elektrolytstörungen verursachen, insbesondere Hypokaliämie.

    Salze von Kalzium

    Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel mit Thiaziddiuretika kann eine Verringerung der Calciumionenausscheidung den Calciumspiegel im Blutserum erhöhen.

    Herzglykoside

    Das Risiko einer Vergiftung mit Digitalispräparaten und Thiazid-Hypokaliämie steigt. Cholestyraminharze und Colestipol

    Diese Medikamente können die Resorption von Hydrochlorothiazid verringern oder verlangsamen. Daher sollten Sulfonamiddiuretika mindestens eine Stunde vor oder 4-6 Stunden nach der Einnahme des Harzes eingenommen werden.

    Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien (d.h. Tubocurarachlorid)

    Hydrochlorothiazid kann die Wirkung dieser Medikamente verstärken.

    Medikamente, die Tachykardie wie "Pirouette" verursachen

    Das Risiko einer Hypokaliämie verursacht Vorsicht bei der gleichzeitigen Verabreichung von Hydrochlorothiazid und Tachykardie verursachenden Arzneimitteln wie Pirouetten, z. B. einigen Antipsychotika und anderen Wirkstoffen.

    Sotalol

    Vor dem Hintergrund einer Thiazid-Hypokaliämie steigt das Risiko für Arrhythmien aufgrund der Einnahme von Kotalol.

    Ramipril / Hydrochlorothiazid

    Kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Ersatzstoffe

    Obwohl die Serumkaliumspiegel in klinischen Studien mit ACE-Hemmern normalerweise innerhalb der normalen Grenzen geblieben sind, hat sich bei einigen Patienten eine Hyperkaliämie entwickelt.

    Das Risiko einer Hyperkaliämie ist mit einer Reihe von Faktoren verbunden, darunter Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und gleichzeitige Einnahme kaliumsparender Diuretika (z. B. SpironolactonTriamteren oder Amilorid) sowie kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe oder Salzersatzstoffe. Die Verwendung kaliumhaltiger Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparender Diuretika oder kaliumhaltiger Ersatzstoffe kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels im Blutserum führen.

    Während der Einnahme von Ramipril auf dem Hintergrund von Kalium freisetzenden Diuretika kann die durch die Einnahme verursachte Hypokaliämie geschwächt sein.

    Lithium


    Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium- und ACE-Hemmern wird der Lithiumspiegel im Serum reversibel erhöht und toxische Effekte entstehen. Die Anwendung von Thiaziddiuretika kann das Risiko einer Lithiumintoxikation erhöhen und eine Lithiumintoxikation verstärken, wenn sie bereits durch die gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern verursacht wird. Benutzen Ramipril die gleichzeitige Gabe von Lithium wird nicht empfohlen, aber in Fällen, in denen diese Kombination erforderlich ist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Serumlithiumspiegel durchgeführt werden (siehe Besondere Anweisungen).

    . Trimethoprim

    Der gleichzeitige Einsatz von ACE-Hemmern und Thiaziden mit Trimethoprim erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

    Orale hypoglykämische Mittel (zB Sulfoharnstoffderivate und Biguanide wie z Metformin) und Insulin

    Könnte sein, Hydrochlorothiazid schwächt die hypoglykämische Wirkung dieser Medikamente, während Ramipril potenziert es.

    Natriumchlorid

    Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung einer fixen Kombination von Ramipril und Hydrochlorothiazid.

    Behandlung mit hohen Dosen Salicylate (> 3 g / Tag)

    Hydrochlorothiazid kann die toxischen Wirkungen von Salicylaten auf das zentrale Nervensystem verstärken.

    Spezielle Anweisungen:

    Ramipril

    Symptome einer arteriellen Hypotonie

    Bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie sind die Symptome einer arteriellen Hypotonie selten. Bei Patienten mit Hypertonie Ramiprilsteigt die Wahrscheinlichkeit, eine arterielle Hypotonie zu entwickeln, mit einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (z. B. als Folge einer diuretischen Behandlung, Einschränkung der Salzaufnahme, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen) und schweren Formen von reninabhängiger Hypertonie. Symptome einer arteriellen Hypotonie wurden bei Patienten mit Herzinsuffizienz beobachtet, unabhängig davon, ob sie mit einer Niereninsuffizienz kombiniert sind. Dies wird am häufigsten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz beobachtet, die gezwungen sind, hohe Dosen von "Diuretika" mit Hyponatriämie oder funktionellem Nierenversagen zu nehmen.

    Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie müssen in der Anfangsphase der Behandlung und bei der Auswahl einer Dosis engmaschig überwacht werden. Dies gilt auch für Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein signifikanter Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt führen kann oder Hirndurchblutungsstörung.

    Im Falle einer arteriellen Hypotonie sollte der Patient auf den Rücken gelegt, die Beine angehoben und, falls erforderlich, eine intravenöse Infusion von Natriumchloridlösung verabreicht werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für die nachfolgende Verabreichung des Arzneimittels.

    Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz, die einen normalen oder niedrigen Blutdruck haben, Ramipril kann eine zusätzliche Senkung des systolischen Blutdrucks verursachen. Dieser Effekt ist vorhersehbar, daher ist er in der Regel keine Grundlage für die Einstellung der Behandlung. Wenn die Hypotonie symptomatisch ist, kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung zu beenden.

    Aorten- und Mitralstenose / hypertrophe Kardiomyopathie Wie andere ACE-Hemmer, Ramipril erfordert Vorsicht bei Patienten mit Aortenstenose oder Schwierigkeiten beim Ausstoßen aus dem linken Ventrikel (z. B. bei Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie). In einigen Fällen kann es aufgrund des hämodynamischen Bildes unannehmbar sein, eine fixe Kombination von Ramipril und Gydrochlorothiazid einzunehmen.

    Primärer Aldosteronismus (Conn-Krankheit)

    Die Anwendung von fixen Kombinationen von Ramipril und Hydrochlorothiazid ist kontraindiziert, da Patienten mit primärem Aldosteronismus gegenüber Antihypertensiva, deren Wirkung auf der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Systems beruht, nicht empfindlich sind. Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu Beginn der Behandlung mit ACE-Hemmern kann eine eingeschränkte Nierenfunktion beobachtet werden. In solchen Situationen werden Fälle von akutem Nierenversagen, normalerweise vorübergehend, beschrieben.

    Bei einigen Patienten mit Verengung beider Nierenarterien oder mit Stenose der Arterie einer einzelnen Niere erhöhen ACE-Hemmer den Harnstoffspiegel im Blut und Kreatinin im Serum; In der Regel treten diese Veränderungen nach Absetzen der Medikation auf. Die Wahrscheinlichkeit dafür ist besonders hoch bei Nierenversagen. Bei einer renovaskulären Hypertonie ist das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und eines Nierenversagens hoch. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Überwachung mit kleinen Dosen begonnen werden, die genau aufeinander abgestimmt sein müssen. Da Diuretika zu der oben beschriebenen klinischen Dynamik beitragen können, sollte ihre Einnahme während der ersten Wochen der Behandlung mit Ramipril unterbrochen werden und die Nierenfunktion muss sorgfältig überwacht werden.

    Bei einigen Patienten mit arterieller Hypertonie ohne offensichtliche Nierengefäßkrankheit verursacht die Einnahme von Ramipril, insbesondere gegenüber Diuretika, eine Erhöhung des Harnstoffgehalts im Blut und des Kreatinins im Serum; Diese Veränderungen sind eher geringfügig und vorübergehend. Die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens ist höher bei Patienten, die bereits an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden. In solchen Fällen kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren und / oder die Einnahme von Diuretikum und / oder Ramipril zu beenden.

    Zustand nach Nierentransplantation

    In Verbindung mit der fehlenden Erfahrung mit der Anwendung von Ramipril bei Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, Ramipril Es wird nicht empfohlen, solche Patienten zu nehmen.

    Erhöhte Empfindlichkeit / Angioödem

    Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmbänder und / oder des Kehlkopfes entwickeln sich selten bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, einschließlich Ramipril. Während der Behandlung können sich jederzeit Angioödeme entwickeln. In diesem Fall sollte die Einnahme von Ramipril sofort gestoppt werden, die entsprechende Behandlung sollte durchgeführt werden und der Patient sollte überwacht werden; Bevor Sie den Patienten entlassen, sollten Sie sicherstellen, dass alle Symptome des Ödems beseitigt sind. Selbst in Fällen, in denen Ödeme auf die Zunge beschränkt sind und keine Anzeichen von Atmung vorhanden sind, können Patienten eine langfristige Nachsorge benötigen, da die Behandlung mit Angstaminen und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist. In seltenen Fällen ist der Tod von Patienten durch Angioödeme des Kehlkopfes oder der Zunge dokumentiert.

    Wenn sich die Schwellung auf die Zunge, die Stimmbänder oder den Kehlkopf ausbreitet, ist es sehr wahrscheinlich, dass die Atemwege blockiert sind, insbesondere bei Patienten, die sich zuvor einer Operation am Atmungssystem unterzogen haben. In solchen Fällen ist eine Notfalltherapie erforderlich (siehe Abschnitt Überdosierung). Es kann die Verabreichung von Adrenalin (Adrenalin) und / oder die Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege umfassen. Der Patient sollte unter sorgfältiger medizinischer Überwachung bleiben, bis die Symptome vollständig und anhaltend verschwinden.

    Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einem ACE-Hemmer assoziiert sind, können als Reaktion auf einen ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.

    Anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten unter Hämodialyse-Behandlung

    Es gibt Berichte über anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten mit Hämodialyse unter Verwendung von Membranen mit hoher hydraulischer Permeabilität (z. B. EIN 69) bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern. In solchen Fällen sollte eine andere Art von Membran oder andere blutdrucksenkende Medikamente in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen in der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL)

    In seltenen Fällen entwickeln sich bei Patienten, die einen ACE-Hemmer gegen den Hintergrund einer LDL-Apherese mit Dextrinsulfat einnehmen, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Solche Reaktionen können vermieden werden, wenn man vor jeder Aphereseprozedur vorübergehend auf die Einnahme eines ACE-Hemmers verzichtet.

    Desensibilisierung

    Bei Patienten, die ACE-Hemmer vor dem Hintergrund einer Desensibilisierungstherapie einnehmen (zum Beispiel das Gift von Hymenoptera), entwickeln sich lange anaphylaktoide Reaktionen. Wenn solche Patienten während der Desensibilisierung keine ACE-Hemmer nahmen, wurden keine Reaktionen beobachtet, sondern eine zufällige Injektion von ACE provozierte eine anaphylaktoide Reaktion.

    Leberversagen

    VON Die Verwendung von ACE-Hemmern ist mit der Entwicklung eines seltenen Syndroms verbunden, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und in eine vorübergehende Lebernekrose übergeht, manchmal mit tödlichem Ausgang. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Syndroms ist nicht klar. Wenn Patienten einnehmen Ramiprilentwickelt sich Gelbsucht oder erhöht sich die Aktivität von "Leber" -Enzymen signifikant, muss das Medikament abgebrochen werden, so dass der Patient unter der Aufsicht eines Arztes bleibt, bis die Symptome verschwinden.

    Neutropenie / Agranulozytose

    Es wurde berichtet, dass Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie entwickeln können. Bei normaler Nierenfunktion und ohne Komplikationen entwickelt sich die Neutropenie selten.Neutropenie und Agranulozytose sind reversibel und gehen nach Absetzen des ACE-Hemmers vorüber. Bei der Ernennung von Ramipril bei Patienten, die an Bindegewebserkrankungen mit vaskulären Manifestationen leiden, die einer Behandlung mit Antidepressiva unterzogen werden, ist Vorsicht geboten Allopurinol oder Procainamidsowie eine Kombination dieser Faktoren, insbesondere vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion. Einige dieser Patienten entwickeln schwere Infektionen, die nicht immer mit einer intensiven Antibiotikatherapie einhergehen. Wenn die Behandlung solcher Patienten verwendet wird RamiprilEs wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu überprüfen, und Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, irgendwelche Anzeichen einer Infektion zu melden.

    Rennen

    ACE-Hemmer verursachen oft Angioödeme bei Patienten der Negroid-Rasse im Vergleich zu Patienten anderer Rassen.

    Wie andere ACE-Hemmer, Ramipril kann bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks sein als bei anderen Rassen, möglicherweise aufgrund einer höheren Inzidenz von niedrigem Renin in einer Population von schwarzen Patienten, die an Bluthochdruck leiden.

    Husten

    Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von ACE-Hemmern von einem Husten begleitet sein kann. Es ist charakteristisch, dass der Husten trocken und anhaltend ist; Es passiert, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Die Tatsache, dass der Husten durch die Einnahme eines ACE-Hemmers verursacht wird, sollte als differentialdiagnostisches Merkmal betrachtet werden.

    Chirurgie / Allgemeinanästhesie

    Bei Patienten, die sich einer Operation oder einer Vollnarkose mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln unterziehen, Ramipril kann die Zunahme der Bildung von Angiotensin II unter dem Einfluss der kompensatorischen Freisetzung von Renin blockieren. Wenn angenommen wird, dass sich durch diesen Mechanismus eine arterielle Hypotonie entwickelt, kann dies durch Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens korrigiert werden. _

    Hyperkaliämie

    Bei einigen Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, einschließlich RamiprilEs gibt einen Anstieg von Kalium im Serum. Die Risikogruppe für Hyperkaliämie umfasst Patienten mit Niereninsuffizienz oder Diabetes mellitus, die kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen, sowie solche, die andere Arzneimittel einnehmen, die den Kaliumspiegel im Serum erhöhen (z. B. Heparin). Wenn der Empfang der obengenannten Präparate vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem ACE-Hemmer für notwendig erachtet wird, wird die regelmäßige Kontrolle der Serumkaliumspiegel empfohlen (siehe die Interaktionen).

    Patienten mit Diabetes mellitus

    Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die hypoglykämische Arzneimittel zur Einnahme oder Insulin einnehmen, müssen Sie den Blutzuckerspiegel während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer sorgfältig überwachen (siehe Wechselwirkungen).

    Lithium

    Es wird normalerweise nicht empfohlen, Lithium und Ramipril zu kombinieren (siehe Wechselwirkungen). Kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Ersatzstoffe

    Obwohl die Serumkaliumspiegel in klinischen Studien mit ACE-Hemmern normalerweise innerhalb der normalen Grenzen blieben, entwickelten einige Patienten immer noch Hyperkaliämie. Das Risiko einer Hyperkaliämie ist mit einer Reihe von Faktoren verbunden, darunter Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. SpironolactonTriamteren oder Amilorid) sowie kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe oder Salzersatzstoffe. Die Verwendung kaliumhaltiger Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparender Diuretika oder kaliumhaltiger Ersatzstoffe kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels im Serum führen.

    Während der Einnahme von Ramipril auf dem Hintergrund von Kalium freisetzenden Diuretika kann die durch die Einnahme verursachte Hypokaliämie geschwächt sein.

    Guiduochloroctiazid Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide Azotämie verursachen. Die Einnahme von Arzneimitteln vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion kann zu kumulativen Effekten führen. Wenn sich das Nierenversagen verbessert, das durch einen Anstieg des Nicht-Protein-Stickstoffs gekennzeichnet ist, sollte die Notwendigkeit einer Therapie sorgfältig beurteilt werden und die Möglichkeit, Diuretika zu stoppen, in Betracht gezogen werden.

    Funktionsstörung der Leber

    Patienten mit einer Verletzung oder einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Leberfunktion sollten Thiazide mit Vorsicht einnehmen, da schon geringe Schwankungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts zu einem Leberkoma führen können.

    Metabolische und endokrine Wirkung

    Thiazid-Therapie kann die Glukosetoleranz reduzieren. Bei Diabetes kann es notwendig sein, eine Dosis Insulin oder orale Antidiabetika zu wählen. Thiazid-Therapie kann eine Manifestation von latentem Diabetes mellitus verursachen.

    Thiaziddiuretika sind mit einer Erhöhung des Cholesterol- und Triglyceridspiegels assoziiert. Bei einigen Patienten, die Thiaziddiuretika erhalten, kann es zu einem Anstieg des Harnsäurespiegels oder der Manifestation von Gicht kommen.

    Gicht

    Bei einigen Patienten kann eine Thiazid-Therapie die Harnsäure erhöhen und / oder Gicht verursachen. aber Ramipril kann die Ausscheidung von Harnsäure erhöhen, wodurch der Grad der Erhöhung der Harnsäure unter dem Einfluss von Hydrochlorothiazid geschwächt wird. Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht

    Jeder Patient, der eine Behandlung mit Diuretika erhält, sollte regelmäßig den Gehalt an Elektrolyten im Blutserum bestimmen.

    ThiazidY, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (Gipokalimiyu, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Vorbote Verstöße gegen Wasser- oder Elektrolythaushalt sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Angstzustände, Muskel- oder Muskelkrämpfe, Muskelermüdung, arterielle Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

    Obwohl die Anwendung von Thiazid-Diuretika zur Entstehung einer Hypokaliämie führen kann, kann die gleichzeitige Gabe von Ramitre den Schweregrad der durch Diuretika verursachten Hypokaliämie verringern. Die Wahrscheinlichkeit einer Hypokaliämie ist bei Zirrhose, bei Patienten mit erhöhter Diurese, bei unzureichender oraler Verabreichung am höchsten von Elektrolyten, sowie in der Behandlung von Kortikosteroiden und ACTH (siehe Interaktion). Bei heißem Wetter ist es möglich, bei Patienten mit peripheren Ödemen eine Hyponatriämie zu entwickeln. Der Mangel an Chloriden ist normalerweise gering und benötigt keine Behandlung.

    Thiazide können die Ausscheidung von Kalziumionen im Urin verringern, was zu einem leichten periodischen Anstieg des Kalziumspiegels im Blut führt, auch wenn offensichtlich keine Verstöße gegen den Kalziumstoffwechsel vorliegen. Explizite Hyperkalzämie kann auf einen latenten Hyperparathyreoidismus hinweisen. Die Verabreichung von Thiaziden sollte unterbrochen werden, bis die Ergebnisse der Nebenschilddrüsenfunktion erreicht sind. Es wurde gezeigt, dass Thiazide die renale Ausscheidung von Magnesium erhöhen, was zu einer Abnahme des Magnesiumspiegels im Blut führen kann.

    Neutropenie / Agranulozytose

    Bei Auftreten oder Verdacht auf Neutropenie ist es notwendig, eine Kombination von festgelegten Dosierungen von Ramipril und Hydrochlorothiazid abzusetzen (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 1000 / mm)3).

    Anti-Doping-Tests

    Hydrochlorothiazid, das Teil dieses Medikaments ist, kann eine positive Reaktion in der Anti-Doping-Kontrolle geben.

    Andere

    Unabhängig von der Vorgeschichte von Allergien oder Bronchialasthma können Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln. Die Möglichkeit einer Verschlimmerung von systemischem Lupus erythematodes wurde berichtet.

    Laktoseintoleranz

    Dieses Medikament enthält Lactose-Monohydrat.

    Es sollte nicht bei Patienten mit einer seltenen hereditären Toleranzstörung gegenüber Galaktose, erblichem Laktosemangel oder einem Syndrom der Glukose-Galaktose-Resorptionsstörung verschrieben werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Hartil-D hat einen schwachen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Aufgrund von Unterschieden in den einzelnen Reaktionen können einige Patienten die Fähigkeit haben, Auto zu fahren, mit Mechanismen zu arbeiten und andere Arten von Arbeiten auszuführen, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern. Dies ist besonders zu Beginn der Behandlung und / oder nach einer Dosissteigerung ausgeprägt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten 2,5 mg + 12,5 mg, 5 mg + 25 mg.

    Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PCTFE / al.folga.2 zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel.

    Verpackung:Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PCTFE / al.folga. 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablauf des Verfallsdatums

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-005317/08
    Datum der Registrierung:07.07.2008
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Ungarn
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Ungarn
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16/10/2014
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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