Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

ACE-Hemmer

In der Formulierung enthalten
  • Ramazid H
    Pillen nach innen 
       
  • Hartil®-D
    Pillen nach innen 
  • АТХ:

    C.09.B.A   ACE-Hemmer in Kombination mit Diuretika

    C.09.B.A.05   Ramipril in Kombination mit Diuretika

    Pharmakodynamik:

    Tabletten von Ramipril + Hydrochlorothiazid wirken blutdrucksenkend und harntreibend. Ramipril und Hydrochlorothiazid werden bei der Behandlung von erhöhtem Blutdruck allein oder zusammen verwendet. Die antihypertensive Wirkung beider Komponenten ergänzt sich (additive Wirkung) und die hypokaliämische Wirkung von Hydrochlorothiazid wird durch Ramipril reduziert.

    Ramipril

    ACE-Hemmer. Ist ein Prodrug, aus dem im Körper unter der Wirkung von "Leber" Transaminasen einen aktiven Metaboliten Ramiprilat gebildet. Es wird angenommen, dass der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung mit einer kompetitiven Hemmung der ACE-Aktivität verbunden ist, was zu einer Verringerung der Geschwindigkeit der Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II, welches ein potenter Vasokonstriktor ist, führt. Als Folge einer Abnahme der Angiotensin II - Konzentration tritt ein sekundärer Anstieg der Plasma - Reninaktivität aufgrund der Eliminierung der negativen Rückkopplung während der Freisetzung von Renin und einer direkten Abnahme der Aldosteronsekretion auf. Aufgrund der gefäßerweiternden Wirkung verringert sich der gesamte periphere Widerstand der Gefäße (Nachlast), der Klemmdruck in den Lungenkapillaren (Vorlast) und Widerstand in den Lungengefäßen; erhöht das Minutenvolumen des Herzens und die Toleranz gegenüber der Belastung. Wenn ACE-Hemmung auch Bradykinin-Zerfall verhindert wird, akkumuliert es, was zu Vasodilatation und einer Abnahme des Blutdrucks führt.

    Erhöhte Aktivität Kalikrein-Kinin-System in Blut und Gewebe und verursacht endotelioprotektivnoe kardioprotektive Effekte aufgrund der Aktivierung von Ramipril-Prostaglandin-System und entsprechend Prostaglandin-Synthese zu erhöhen, Stimulation der Produktion von Stickstoffmonoxid in Endothelzellen.

    Ramiprilat, der aktive Metabolit von Ramipril, hemmt das Dipeptidilkarboksipeptidazu-Enzym I (Synonyme: ACE kininaza II). Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I durch Gewebe in den aktiven Angiotensin II-Vasokonstriktor sowie den Abbau des aktiven Bradykinin-Vasodilators. Die Verringerung der Menge an Angiotensin II und die Unterdrückung des Abbaus von Bradykinin führt zu einer Vasodilatation.

    Da Angiotensin II auch die Freisetzung von Aldosteron stimuliert, führt Ramiprilat zu einer Abnahme der Aldosteron-Freisetzung und zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts.

    Die Verwendung von Ramipril führt zu einer deutlichen Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes. Gewöhnlich gibt es keine signifikanten Veränderungen in der Rate des renalen Blutflusses und der glomerulären Filtration.

    Ramipril erhöht die Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin und beeinflusst günstig den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil, erhöht die Konzentration von Fibrinogen, reduziert die Plättchenaggregation, stimuliert die Synthese des Gewebeaktivators, die Profibrinolyse (Plasminogen), fördert die Thrombolyse.

    Die Einnahme von Ramipriltabletten bei Patienten mit arterieller Hypertonie senkt den Blutdruck in den "stehenden" und "liegenden" Positionen ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Bei den meisten Patienten zeigt sich der blutdrucksenkende Effekt nach 1-2 Stunden nach Einnahme einer Dosis. Der Schweregrad der Wirkung erreicht nach 3-6 Stunden nach der Verabreichung ein Maximum.

    Typischerweise wird der blutdrucksenkende Effekt nach einer Einzeldosis für 24 Stunden aufrechterhalten. Bei längerer Behandlung mit Ramipril wird der maximale antihypertensive Effekt in der Regel in 2-4 Wochen erreicht. Es wird gezeigt, dass bei Langzeittherapie die antihypertensive Wirkung für 2 Jahre aufrechterhalten werden kann. Ein scharfes Absetzen von Ramipril führt nicht zu einem schnellen und übermäßigen Blutdruckanstieg.

    Hydrochlorothiazid

    Hydrochlorothiazid - Thiaziddiuretikum. Unterdrückt die Rückresorption von Natrium- und Chlorionen im distalen Nephron. Die verstärkte renale Ausscheidung dieser Ionen wird von einer verstärkten Miktion (durch osmotische Wasserbindung) begleitet. Die Ausscheidung von Kalium- und Magnesiumionen nimmt zu und die Harnsäure verzögert sich. Hohe Dosen führen zu einer erhöhten Elimination von Bicarbonat, und eine langfristige Einnahme verzögert die Ausscheidung von Calciumionen.

    Arterielle Hypertonie kann mit einer Verzögerung des Natriumkörpers verbunden sein. Wenn der Gehalt an Na-Ionen zunimmt+ in den glatten Muskeln der Gefäße die Funktion Na+/ Ca2+-Tauscher: Na-Ionen+ Gehe nicht in die Zelle und die Ionen Ca2+ Lass die Zellen nicht stehen. Inhalt von Ca2+ in den glatten Muskeln der Gefäße erhöht; Ca-Komplex2+ -Calmodulin stimuliert die Kinase der leichten Ketten von Myosin; phosphorylierte leichte Ketten von Myosin interagieren mit Aktin; die glatten Muskeln der Gefäße schrumpfen; die Gefäße verengten sich. Dies führt zu einem Blutdruckanstieg. Hydrochlorothiazid, verwendet als blutdrucksenkendes Mittel entfernt einen Überschuß an Na aus dem Körper+; Na Inhalt+ in den glatten Muskeln der Blutgefäße verringert sich. Dies führt zu einer Vasodilatation und einer Blutdrucksenkung.

    Mögliche Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkung sind: eine Veränderung des Natriumgleichgewichts, eine Abnahme des Volumens der extrazellulären Flüssigkeit und des Plasmas, eine Veränderung der Resistenz der Nierengefäße oder eine Abnahme der Reaktionen auf Noradrenalin und Angiotensin II.

    Die Ausscheidung von Elektrolyten und Wasser beginnt ca. 2 Stunden nach der Verabreichung, die maximale Wirkung wird innerhalb von 3-6 Stunden erreicht und hält 6-12 Stunden an. Die antihypertensive Wirkung wird in 3-4 Tagen der Behandlung erreicht und dauert 1 Woche. nach Abschluss der Droge. Bei Langzeitbehandlung wird eine Senkung des Blutdrucks erreicht, indem kleinere Dosen verwendet werden, als für eine diuretische Wirkung notwendig sind. Die Abnahme des Blutdrucks wird begleitet von einem leichten Anstieg der Geschwindigkeit der glomerulären Filtration, des vaskulären Widerstands des Nierenbetts und der Aktivität von Renin im Blutplasma.

    Die Verabreichung von einzelnen hohen Dosen von Hydrochlorothiazid führt zu einer Abnahme des Plasmavolumens, der glomerulären Filtrationsrate, des renalen Blutflusses und des durchschnittlichen Blutdrucks. Bei längerer Verabreichung von kleinen Dosen bleibt das Volumen des Blutplasmas reduziert, während das Minutenvolumen und die Geschwindigkeit reduziert werden der glomerulären Filtration zurück auf das Ausgangsniveau vor dem Beginn der Behandlung. Der mittlere arterielle Druck und der systemische Gefäßwiderstand bleiben reduziert. Thiaziddiuretika können die Produktion von Muttermilch beeinträchtigen.

    Pharmakokinetik:

    Ramipril

    Nach oraler Verabreichung Ramipril schnell absorbiert. Nach Radioaktivität, die im Urin nach der Aufnahme von markiertem Ramipril bestimmt wird (Ausscheidung über die Niere ist nur eine von mehreren Möglichkeiten), werden mindestens 56% des Arzneimittels absorbiert. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Saugwirkung.

    Ramipril ist ein Prodrug, das bei der ersten Passage durch die Leber metabolisiert wird, was zur Bildung (aufgrund von Hydrolyse hauptsächlich in der Leber) des einzigen aktiven Metaboliten Ramiprilat führt. Neben der Umwandlung in einen aktiven Metaboliten, Ramiprilat, Ramipril mit Glucuronsäure konjugiert und in einen Diketopiperazinester von Ramipril umgewandelt. Ramiprilat wird ebenfalls mit Glucuronsäure konjugiert und in Diketopiperazin-Ramiprilat (Säure) umgewandelt. Dank der Aktivierung / Metabolisierung von Ramipril beträgt die Bioverfügbarkeit nach der Einnahme etwa 20%. Nach oraler Verabreichung von 2,5-5 mg Ramipril beträgt die Bioverfügbarkeit von Ramiprilata ungefähr 45% der Bioverfügbarkeit, die nach intravenöser Verabreichung der gleichen Ramipril-Dosis aufgezeichnet wurde.

    Die maximale Konzentration von Ramipril im Blutplasma wird innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme erreicht, Ramiprilata - innerhalb von 2-4 Stunden nach der Einnahme von Ramipril im Inneren. Die Halbwertszeit von Ramipril beträgt ungefähr 1 Stunde. Nach intravenöser Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Ramipril etwa 90 Liter (1,2 Liter / kg) und Ramiprililat 500 Liter (6,7 Liter / kg). Die Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 73% bzw. 56% für Ramipril und Ramiprilat. Versuche an laktierenden Tieren haben gezeigt, dass Ramipril wird in die Muttermilch ausgeschieden.

    Die Abnahme der Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma ist mehrphasig. Die Phase der initialen Verteilung und Ausscheidung ist durch eine Halbwertszeit von ca. 3 Stunden gekennzeichnet. Die Zwischenphase (Halbwertszeit von etwa 15 Stunden) und die letzte Phase, während der die Plasmakonzentrationen von Ramiprilat sehr niedrig sind (die Eliminationshalbwertszeit beträgt 4-5 Tage), folgen. Diese letzte Phase ist auf die langsame Dissoziation von Ramiprilat zurückzuführen aus den stabilen Komplexen mit ACE. Trotz der Dauer der Eliminationsphase ist die Gleichgewichtskonzentration von Ramipril in etwa 4 Tagen bei einer täglichen Aufnahme von 2,5 mg oder mehr Ramipril erreicht. Die effektive Halbwertszeit (ein Parameter, der sich auf die Dosisauswahl bezieht) beträgt 13-17 Stunden nach Einnahme mehrerer Dosen.

    Nach Aufnahme von 10 mg markiertem Ramipril werden ca. 40% der Radioaktivität durch den Darm und 60% - durch die Nieren freigesetzt. Nach intravenöser Verabreichung von Ramipril werden ca. 50-60% der Dosis im Urin (in Form von Ramipril und seinen Metaboliten) bestimmt; offenbar werden etwa 50% über die Nieren ausgeschieden. Nach intravenöser Verabreichung von Ramiprilata werden etwa 70% der Substanz und ihrer Metaboliten im Urin nachgewiesen, was bedeutet, dass etwa 30% Ramiprilat unter Umgehung der Nieren ausgeschieden wird. Innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von 5 mg Ramipril durch Patienten mit einem Katheter, der die resultierende entfernt Gallefanden gleiche Mengen der Ausscheidung von Ramipril und seinen Metaboliten durch Niere und Galle. Ungefähr 80-90% der Metaboliten, die von den Nieren und der Galle freigesetzt wurden, wurden durch Ramiprilat und Präparationen für seinen weiteren Metabolismus repräsentiert. Der Anteil von Glucuronid und Diketopiperazinovogenderivat Ramipril betrug etwa 10-20% und nicht metabolisiert Ramipril betrug etwa 2% der Gesamtmenge an Ramipril.

    Die Pharmakokinetik von Ramipril und Ramiprilat bei gesunden Probanden ist wenig altersabhängig (keine Unterschiede zwischen Jugendlichen und 65- bis 75-jährigen).

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die Ausscheidung von Ramiprilata durch die Nieren ab.

    Die renale Clearance von Ramiprilat ist proportional zur Kreatinin-Clearance und korreliert damit. Aus diesem Grund ist die Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma höher und seine Elimination wird länger durchgeführt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Ob Ramipril in hohen Dosen (10 mg) verabreicht wird, verlangsamt eine Verletzung der Leberfunktion die Aktivierung von Ramipril (Umwandlung in Ramiprilat) und führt zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma. Die Beseitigung von Ramiprilat verlangsamt sich.

    Hydrochlorothiazid

    Ungefähr 70% Hydrochlorothiazid werden nach der Einnahme resorbiert, und seine Bioverfügbarkeit beträgt ebenfalls 70%. Nach Einnahme von 12,5 mg Hydrochlorothiazid wird die Konzentration im Blutplasma 1,5 bis 4 Stunden lang maximal (70 ng / ml) gehemmt; 25 mg Hydrochlorothiazidkonzentration im Blutplasma erreichen nach 2-5 Stunden ein Maximum (142 ng / ml); 50 mg Hydrochlorothiazidkonzentration im Plasma erreichen nach 2-4 Stunden ein Maximum (260 ng / ml). Ungefähr 40% von Hydrochlorothiazid bindet an Blutplasmaproteine. Hydrochlorothiazid in kleinen Mengen wird in die Muttermilch ausgeschieden.

    Fast vollständig (mehr als 95%) wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Innerhalb von 24 Stunden nach einer oralen Einnahme werden 50-70% ausgegeben. Hydrochlorothiazid wird im Urin nach 60 Minuten nach der Einnahme festgestellt. Die Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid liegt im Bereich von 5 bis 15 Stunden.

    Bei eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die Ausscheidung ab und die Eliminationshalbwertzeit steigt. Die renale Clearance von Hydrochlorothiazid zeigt eine hohe Korrelation mit der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 10 ml / min werden nur 10% der Dosis im Urin bestimmt.

    Nach neuesten Forschungen, Hydrochlorothiazid teilweise mit der Galle ausgeschieden. Signifikante Änderungen der Pharmakokinetik bei Leberzirrhose werden nicht beobachtet. Patienten mit Herzinsuffizienz unterlagen keiner Pharmakokinetik.

    Indikationen:Arterielle Hypertonie (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

    IX.I30-I52.I50.9   Herzinsuffizienz, nicht näher bezeichnet

    IX.I10-I15.I10   Essentielle [primäre] Hypertonie

    IX.I10-I15.I15   Sekundäre Hypertonie

    IX.I10-I15.I15.0   Renovaskuläre Hypertonie

    IX.I20-I25.I21.9   Akuter Myokardinfarkt, nicht näher bezeichnet

    Kontraindikationen:

    Ramipril: Überempfindlichkeit, angioneurotisches Ödem (in der Anamnese, einschließlich der mit anderen ACE-Hemmern verbundenen), bilaterale Nierenarterienstenose, Einzelnervenstenose, Zustand nach Nierentransplantation, Hämodialyse, chronisches Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml / min ), hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralstenose (Risiko einer Blutdrucksenkung mit nachfolgender Beeinträchtigung der Nierenfunktion), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, primärer Hyperaldosteronismus, Hämodialyse unter Verwendung von Dialysemembranen AN69, Schwangerschaft, Stillen, Kinderalter (unter 18 Jahren). Extrakorporale Behandlungen, die zu Blutkontakt mit negativ geladenen Oberflächen führen, wie Hämodialyse oder Hämofiltration mit bestimmten hochfließenden Membranen (Polyacrylnitrilmembranen) und Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfat (hohes Risiko für schwere anaphylaktoide Reaktionen).

    Hydrochlorothiazid: Überempfindlichkeit, Gicht, schwerer Diabetes mellitus, chronisches Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 20-30 ml / min, Anurie), refraktäre Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hyponatriämie; Schwangerschaft (I Trimenon), Stillen.

    Vorsichtig:Schwere Läsionen der Koronar- und zerebralen Arterien (das Risiko einer Abnahme des Blutflusses mit übermäßiger Abnahme des Blutdrucks); instabile Angina; schwere und besonders bösartige Hypertonie; schwere ventrikuläre Arrhythmien; chronische Herzinsuffizienz IV Stadium; dekompensiertdas "Lungenherz"; Bedingungen, begleitet von einer Abnahme der BZK (einschließlich Durchfall, Erbrechen); systemische Bindegewebserkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie); Diabetes; Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; älteres Alter; Aorten- und Mitralstenose; hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere; Gicht; Hyperkaliämie; Hyponatriämie (einschl. vor dem Hintergrund der Einnahme von Diuretika und Diät mit einer Einschränkung der Salzaufnahme); Hypokaliämie; Hyperkalzämie; IHD; Nieren- und / oder Leberversagen; Leberzirrhose.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Empfehlungen für FDA - Kategorie D.

    Kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).

    Das Medikament ist während der II. Und III. Schwangerschaftstrimester kontraindiziert. Langfristige Aufnahme während des II. Und III. Trimesters kann das Auftreten von Intoxikationszeichen im Fötus (Unterdrückung der Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Ossifikation des Schädels) und Neugeborenen (Nierenversagen von Neugeborenen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie) verursachen.

    Längere Einnahme von Hydrochlorothiazid während der III Trimester der Schwangerschaft kann fetale und Plazenta Ischämie, das Risiko einer Wachstumsverzögerung verursachen. Darüber hinaus kann die Einnahme kurz vor der Geburt in einigen Fällen Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen verursachen. Hydrochlorothiazid kann das Blutplasmavolumen reduzieren und den uteroplazentaren Blutfluss reduzieren.

    Das Medikament ist in der Zeit des Stillens kontraindiziert. UND Ramipril und Hydrochlorothiazid werden in die Muttermilch ausgeschieden.Reduktion und Beendigung der Milchallokation ist mit der Verwendung von Thiaziden während des Stillens verbunden. Es kann die Reaktionen der Hypersensibilität auf die Präparate der Gruppe der Sulfonamide, der Hyperkaliämie und der nuklearen Gelbsucht geben. Wegen des Potentials für schwere Nebenwirkungen bei Säuglingen sollte überlegt werden, das Stillen zu beenden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb einmal täglich morgens mit viel Flüssigkeit. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

    Erwachsene

    Es wird empfohlen, ein kombiniertes Präparat nur nach individueller Auswahl der Dosierungen der einzelnen Komponenten zu verschreiben. Die Dosis kann im Abstand von mindestens 3 Wochen erhöht werden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid oder 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid.

    Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei älteren Patienten und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml / min sollten die einzelnen Dosierungen jeder Komponente (Ramipril und Hydrochlorothiazid) sorgfältig ausgewählt werden, bevor sie zu einem Kombinationspräparat wechseln. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 mg Ramipril und 25 mg von Hydrochlorothiazid.

    Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

    Es wird nicht für Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren) empfohlen, da für diese Altersgruppe keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

    Nebenwirkungen:

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Reduktion von Hämoglobin und Hämatokrit, Leukopenie, Thrombozytopenie; Agranulozytose, Panzytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie bei Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase.

    Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokaliämie, erhöhte Harnsäure-, Harnstoff- und Kreatininspiegel im Blut, Hyperglykämie, Gicht; Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hyperkalzämie; Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (insbesondere bei Patienten mit Nierenerkrankungen), Hypochlorämie, metabolische Alkalose; Erhöhung der Serum-Triglyceridspiegel, Hypercholesterinämie, erhöhte Serum-Amylase, Dekompensation von Diabetes mellitus.

    Störungen der Psyche: Apathie, Nervosität; ein Gefühl von Angst, Verwirrung, Schlafstörungen.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwäche; Schläfrigkeit; Angst, gestörter Geruchssinn, Gleichgewicht, Parästhesien.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: Konjunktivitis, Blepharitis; vorübergehende Kurzsichtigkeit, verschwommenes Sehen.

    Schwerhörig: Tinnitus.

    Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: deutliche Abnahme des Blutdrucks; Schwellung der Knöchel; Synkope, thromboembolische Komplikationen; Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmien, Herzklopfen, Tachykardie, Hirndurchblutung, Hirnblutung, Exazerbation der Raynaud-Krankheit, Vaskulitis, Venenkrankheit, Thrombose, Embolie.

    Störungen aus dem Atmungssystem: trockener Husten, Bronchitis; Dyspnoe, Sinusitis, Rhinitis, Pharyngitis, Glossitis, Bronchospasmus, allergische interstitielle Pneumonie; Angioödem mit einer tödlichen Atemwegsobstruktion, Lungenödem aufgrund einer Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Verdauungsstörungen; Krämpfe in der Magengegend, Durst, Verstopfung, Durchfall, Appetitlosigkeit; trockener Mund, Erbrechen, Geschmacksstörung, Entzündung der Schleimhäute von Mund und Zunge, Sialadenitis, Glossitis; eine Obstruktion des Darms, eine hämorrhagische Pankreatitis.

    Störungen aus der Leber: erhöhte Aktivität von Leberenzymen und / oder Bilirubin; sehr selten - cholestatischer Ikterus, Hepatitis, Cholezystitis (gegen Cholelithiasis), Lebernekrose.

    Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes: Lichtempfindlichkeit, Hautjucken, Urtikaria; Blutungen ins Gesicht, vermehrtes Schwitzen, periphere Ödeme; Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Hautreaktionen wie Psoriasis oder Pemphigoid, systemischer Lupus erythematodes, Alopezie, Exazerbation der Psoriasis, Onycholyse.

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe, Myalgien, Arthralgien, Muskelschwäche, Arthritis; Lähmung.

    Störungen des Harnsystems: Proteinurie; eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhter Reststickstoff und Serumkreatinin, Dehydrierung; akutes Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, Oligurie.

    Verletzungen der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: verringerte Libido; Impotenz.

    Häufige Verstöße: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem

    Angioödem tritt häufiger bei der Negroid-Rasse auf. In einer kleinen Gruppe von Patienten ist das Auftreten von Angioödemen und Oropharynx mit der Verabreichung von ACE-Hemmern assoziiert.

    Bei Gelbsucht oder erhöhter Aktivität von Leberenzymen muss der Patient unter ärztlicher Aufsicht genommen werden.

    Wenn Hautreaktionen ausgeprägt sind, ist eine dringende medizinische Beratung erforderlich.

    Es wurde berichtet, dass die Einnahme des Arzneimittels Symptome verursachen kann, die durch mindestens eine der folgenden Komponenten repräsentiert sind: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie / Arthritis, eine positive Reaktion auf antinukleäre Antikörper, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag , Lichtempfindlichkeit (möglich auch andere Hautmanifestationen).

    Überdosis:

    Symptome: Urinretention, Elektrolytlevelanomalien, ausgeprägter Blutdruckabfall, Bewusstseinsstörungen (einschließlich Koma), Krämpfe, Paresen, Arrhythmien, Bradykardie, Schock, Nierenversagen und Darmverschluss (Lähmung).

    Behandlung: Die Behandlung von Überdosierung oder Vergiftung hängt von der Art und Dauer des Arzneimittels sowie von Art und Schwere der Symptome ab. Neben allgemeinen Maßnahmen (Verhinderung der Resorption durch Magenwäsche und Aktivkohleeinnahme, Beschleunigung der Darmpassage mit Natriumsulfat) sind Beobachtung und unterstützende (teilweise intensive) Therapie erforderlich. Ramipril kann durch Dialyse vollständig aus dem Körper entfernt werden.

    Die erste Maßnahme mit einem ausgeprägten Blutdruckabfall ist die Wiederherstellung des Flüssigkeitsvolumens mit Kochsalzlösung. In Ermangelung einer adäquaten Reaktion können Katecholamine intravenös verabreicht werden. Sie können die Möglichkeit von Angiotensin II in Betracht ziehen. Bei schwerer Bradykardie muss ein künstlicher Herzschrittmacher installiert werden. Es ist notwendig, bcc, Elektrolytstand, Säure-Base-Zustand, Blutzuckerspiegel und Diurese zu überwachen. Wenn Hypokaliämie notwendig ist, um den Kaliumspiegel wiederherzustellen.

    Wenn das Angioödem lebensbedrohlich ist und Zunge, Stimmband und / oder Rachen bedeckt, werden folgende Sofortmaßnahmen empfohlen: sofortige subkutane Injektion von 0,3-0,5 mg Adrenalin (Adrenalin) oder langsame intravenöse Injektion von Adrenalin in Kombination mit EKG und Blutdrucküberwachung; intravenöse oder intramuskuläre Injektion von Glucocorticoiden; Es wird auch empfohlen, Antihistaminika zu verabreichen; zusätzlich zu Adrenalin kann ein C1-Inaktivator eingeführt werden, wenn bekannt ist, dass dem Patienten ein C1-Inaktivator fehlt (ein Protein, das die Bindung der C1-Komponente des Komplements an einen Immunkomplex unterdrückt, dessen Insuffizienz zu einer unkontrollierten Aktivierung führt die frühen Komplementkomponenten und die Bildung eines kininähnlichen Faktors, der eine Erhöhung der vaskulären Permeabilität verursacht und zur Entwicklung von Angioödemen führt.

    Interaktion:

    Ramipril

    Geplanter Termin harntreibend Patient empfängt Ramiprilführt in der Regel zu einer Summierung der blutdrucksenkenden Wirkung.

    Patienten, die bereits einnehmen DiuretikaBesonders diejenigen, denen in letzter Zeit Diuretika verschrieben wurden, kann der Zusatz von Ramipril manchmal eine übermäßige Abnahme des Blutdrucks verursachen. Die Wahrscheinlichkeit von Symptomen einer arteriellen Hypotonie unter dem Einfluss von Ramipril nimmt ab, wenn Sie vor der Behandlung mit Ramipril die Einnahme eines Diuretikums beenden.

    Eintritt von einigen Anästhetika, trizyklische Antidepressiva und Antipsychotika auf dem Hintergrund von ACE-Hemmern kann die arterielle Hypotension verstärken.

    Sympathomimetika kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern schwächen, so dass Patienten eine sorgfältige Überwachung benötigen.

    Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und hypoglykämische Mittel (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) kann die Wirkung der letzteren verbessern, bis zur Entwicklung von Hypoglykämie. Die Wahrscheinlichkeit solcher Ereignisse ist besonders in den ersten Wochen der kombinierten Behandlung von Patienten sowie in der Verletzung der Nierenfunktion hoch.

    Ramipril kann vor dem Hintergrund verwendet werden Thrombolytika und Betablocker.

    Gleichzeitiger Empfang Nitroglycerin und andere organische Nitrate oder Vasodilatatoren kann die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril verstärken.

    Ramipril kann vor dem Hintergrund verwendet werden Acetylsalicylsäure (in kleinen Dosen unter der Aufsicht eines Arztes). Langer Empfang NSAIDs kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern schwächen. Auswirkungen NSAIDs und ACE-Hemmer zur Erhöhung der Kaliumspiegel im Serum sind zusammengefasst, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann. Diese Effekte sind in der Regel reversibel. In seltenen Fällen kann ein akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, z. B. bei älteren oder dehydrierten Patienten.

    Allopurinol. Die gleichzeitige Behandlung mit einem ACE-Hemmer und Allopurinol erhöht das Risiko eines Nierenversagens und kann zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie führen.

    Cyclosporin. Die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und Cyclosporin erhöht das Risiko für Nierenversagen und Hyperkaliämie.

    Lovastatin. Die gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern und Lovastatin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

    Procainamid, Zytostatika und Immunsuppressiva. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer Leukopenie erhöhen.

    Hämodialyse. Die Akzeptanz von ACE-Hemmern vor dem Hintergrund der Dialyse unter Verwendung von Membranen, die eine hohe Stromstärke liefern, wird oft von anaphylaktoiden Reaktionen begleitet. Diese Kombination ist inakzeptabel.

    Hydrochlorothiazid

    Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, Kortikosteroide, Corticotropin (ACTH) oder Abführmittel stimulierende Wirkung. Hydrochlorothiazid kann Elektrolytstörungen verursachen, insbesondere Hypokaliämie.

    Salze von Kalzium. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel mit Thiaziddiuretika kann eine Verringerung der Calciumionenausscheidung den Calciumspiegel im Blutserum erhöhen.

    Herzglykoside. Das Risiko einer Vergiftung mit Digitalispräparaten und Thiazid-Hypokaliämie steigt.

    Colestyramin-Harze und Colestipol. Diese Medikamente können die Resorption von Hydrochlorothiazid verringern oder verlangsamen. Daher sollten Sulfonamiddiuretika mindestens 1 Stunde vor oder 4-6 Stunden nach der Einnahme des Harzes eingenommen werden.

    Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien (einschließlich Tubocurarinchlorid). Hydrochlorothiazid kann die Wirkung dieser Medikamente verstärken.

    Medikamente, die Tachykardie wie Pirouette verursachen. Das Risiko einer Hypokaliämie führt zu einer Vorsicht bei der gleichzeitigen Verabreichung von Hydrochlorothiazid und Tachykardie verursachenden Arzneimitteln wie Pirouetten, beispielsweise einigen Antipsychotika und anderen Wirkstoffen.

    Sotalol. Vor dem Hintergrund einer Thiazid-Hypokaliämie steigt das Risiko von Arrhythmien aufgrund der Verabreichung von Sotalol.

    Ramipril + Hydrochlorothiazid

    Kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe. Obwohl die Serumkaliumspiegel in klinischen Studien mit ACE-Hemmern normalerweise innerhalb der normalen Grenzen blieben, entwickelten einige Patienten immer noch Hyperkaliämie.Das Risiko einer Hyperkaliämie ist mit einer Reihe von Faktoren verbunden, darunter Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. SpironolactonTriamteren oder Amilorid) sowie kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe oder Salzersatzstoffe. Die Verwendung kaliumhaltiger Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparender Diuretika oder kaliumhaltiger Ersatzstoffe kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels im Blutserum führen.

    Während der Einnahme von Ramipril auf dem Hintergrund von Kalium freisetzenden Diuretika kann die durch die Einnahme verursachte Hypokaliämie geschwächt sein.

    Lithium. Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium- und ACE-Hemmern wird der Lithiumspiegel im Serum reversibel erhöht und toxische Effekte entstehen. Die Anwendung von Thiaziddiuretika kann das Risiko einer Lithiumintoxikation erhöhen und eine Lithiumintoxikation verstärken, wenn sie bereits durch die gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern verursacht wird. Benutzen Ramipril während Lithium nicht empfohlen wird, aber in Fällen, in denen diese Kombination notwendig ist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Serum-Lithium-Spiegel durchgeführt werden

    Trimethoprim. Der gleichzeitige Einsatz von ACE-Hemmern und Thiaziden mit Trimethoprim erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

    Orale hypoglykämische Mittel (beispielsweise Sulfoharnstoffderivate und Biguanide, wie z Metformin) und Insulin. Könnte sein, Hydrochlorothiazid schwächt die hypoglykämische Wirkung dieser Medikamente, während Ramipril potenziert es.

    Natriumchlorid. Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung einer fixen Kombination von Ramipril und Hydrochlorothiazid.

    Behandlung mit hohen Dosen Salicylate (> 3 g / Tag). Hydrochlorothiazid kann die toxische Wirkung von Salicylaten auf das zentrale Nervensystem verstärken.

    Spezielle Anweisungen:

    Ramipril

    Symptome einer arteriellen Hypotonie. Bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie sind die Symptome einer arteriellen Hypotonie selten. Bei Patienten mit Hypertonie RamiprilDie Wahrscheinlichkeit, eine arterielle Hypotonie zu entwickeln, steigt mit abnehmendem Basalzellkarzinom (z. B. infolge einer Behandlung mit Diuretika, Einschränkung der Nahrungsaufnahme, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen) sowie schweren Formen von reninabhängiger Hypertonie. Symptome einer arteriellen Hypotonie wurden bei Patienten mit Herzinsuffizienz beobachtet, unabhängig davon, ob sie mit einer Niereninsuffizienz kombiniert sind. Dies wird am häufigsten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz beobachtet, die gezwungen sind, hohe Dosen von "Diuretika" mit Hyponatriämie oder funktionellem Nierenversagen zu nehmen. Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie müssen in der Anfangsphase der Behandlung und bei der Auswahl einer Dosis engmaschig überwacht werden. Dies gilt auch für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein signifikanter Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Unfall führen kann. Im Falle einer arteriellen Hypotonie sollte der Patient auf den Rücken gelegt, die Beine angehoben und, falls erforderlich, eine intravenöse Infusion von Natriumchloridlösung verabreicht werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion stellt keine Kontraindikation für die nachfolgende Verabreichung des Arzneimittels dar. Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz, die einen normalen oder niedrigen Blutdruck haben, Ramipril kann eine zusätzliche Senkung des systolischen Blutdrucks verursachen. Dieser Effekt ist vorhersehbar, daher ist er in der Regel keine Grundlage für die Einstellung der Behandlung. Wenn die Hypotonie symptomatisch ist, kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung zu beenden.

    Aorten- und Mitralstenose / hypertrophe Kardiomyopathie. Wie andere ACE-Hemmer, Ramipril erfordert Vorsicht bei der Ernennung von Patienten mit Aortenstenose oder Schwierigkeiten beim Ausstoßen aus dem linken Ventrikel (z. B. bei Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie). In einigen Fällen kann es aufgrund des hämodynamischen Bildes unannehmbar sein, eine feste Kombination von Ramipril und Hydrochlorothiazid einzunehmen.

    Frauen nehmen die Droge während der Schwangerschaft (beginnend mit dem zweiten Trimester) ist es notwendig, Ultraschall zu unterziehen, um den Zustand der Nieren und des Schädels des Fötus zu überprüfen.

    Primärer Aldosteronismus (Conn-Krankheit). Die Anwendung von fixen Kombinationen von Ramipril und Hydrochlorothiazid ist kontraindiziert, da Patienten mit primärem Aldosteronismus nicht auf blutdrucksenkende Mittel ansprechen, deren Wirkung auf der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Systems beruht.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu Beginn der Behandlung mit ACE-Hemmern kann eine eingeschränkte Nierenfunktion beobachtet werden. In solchen Situationen werden Fälle von akutem Nierenversagen, normalerweise vorübergehend, beschrieben.

    Bei einigen Patienten mit Verengung beider Nierenarterien oder mit Stenose der Arterie einer einzelnen Niere erhöhen ACE-Hemmer den Harnstoff- und Kreatininspiegel im Blut; In der Regel treten diese Veränderungen nach Absetzen der Medikation auf.

    Die Wahrscheinlichkeit dafür ist besonders hoch bei Nierenversagen. Bei einer renovaskulären Hypertonie ist das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und eines Nierenversagens hoch. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung unter enger medizinischer Überwachung mit kleinen Dosen begonnen werden, die genau aufeinander abgestimmt sein müssen. Da Diuretika zu der oben beschriebenen klinischen Dynamik beitragen können, sollte ihre Einnahme während der ersten Wochen der Behandlung mit Ramipril unterbrochen werden und die Nierenfunktion muss sorgfältig überwacht werden.

    Bei einigen Patienten mit arterieller Hypertonie ohne offensichtliche Erkrankung der Nieren der Nieren verursacht die Einnahme von Ramipril, insbesondere vor dem Hintergrund von Diuretika, eine Erhöhung des Harnstoff- und Kreatininspiegels im Blut; Diese Veränderungen sind in der Regel unbedeutend und vorübergehend.

    Die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens ist höher bei Patienten, die bereits an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden. In solchen Fällen kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren und / oder die Einnahme von Diuretikum und / oder Ramipril zu beenden.

    Zustand nach Nierentransplantation. In Verbindung mit der fehlenden Erfahrung mit der Anwendung von Ramipril bei Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, Ramipril Es wird nicht empfohlen, solche Patienten zu nehmen.

    Überempfindlichkeit / Angioödem. Angioödeme, Gesichtsödeme, Extremitäten, Lippen, Zunge, Stimmbänder und / oder Kehlkopf entwickeln sich selten bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten. Ramipril. Während der Behandlung können sich jederzeit Angioödeme entwickeln. In diesem Fall sollte die Einnahme von Ramipril sofort gestoppt werden, die entsprechende Behandlung sollte durchgeführt werden und der Patient sollte überwacht werden; Bevor Sie den Patienten entlassen, sollten Sie sicherstellen, dass alle Symptome des Ödems beseitigt sind. Selbst in Fällen, in denen Ödeme auf die Zunge begrenzt sind und keine Anzeichen von Atmung vorhanden sind, können Patienten eine langfristige Nachsorge benötigen, da eine Behandlung mit Angstamine und Kortikosteroide sind möglicherweise nicht ausreichend. In seltenen Fällen ist der Tod von Patienten durch Angioödeme des Kehlkopfes oder der Zunge dokumentiert.

    Wenn sich die Schwellung auf die Zunge, die Stimmbänder oder den Kehlkopf ausbreitet, ist es sehr wahrscheinlich, dass die Atemwege blockiert sind, insbesondere bei Patienten, die sich zuvor einer Operation am Atmungssystem unterzogen haben. In solchen Fällen ist es notwendig, Notfalltherapie zu nehmen. Es kann die Verabreichung von Adrenalin (Adrenalin) und / oder die Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege umfassen. Der Patient sollte unter sorgfältiger medizinischer Überwachung bleiben, bis die Symptome vollständig und anhaltend verschwinden.

    Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit der Verabreichung von ACE-Hemmern assoziiert sind, können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Angioödems als Reaktion auf einen ACE-Hemmer haben.

    Anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten unter Hämodialyse. Es gibt Berichte über anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten unter Hämodialyse unter Verwendung von Membranen mit hoher hydraulischer Permeabilität (z. B. AN69) während der Verwendung von ACE-Hemmern. In solchen Fällen sollte eine andere Art von Membran oder andere blutdrucksenkende Medikamente in Betracht gezogen werden.

    Anaphylaktoide Reaktionen in der Apherese von Low-Density-Lipoproteinen. In seltenen Fällen bei Patienten, die einen ACE-Hemmer gegen Apherese einnehmen Low-Density-Lipoprotein Mit Hilfe von Dextransulfat entwickeln sich lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Solche Reaktionen können vermieden werden, wenn man vor jeder Aphereseprozedur vorübergehend auf die Einnahme eines ACE-Hemmers verzichtet.

    Desensibilisierung. Patienten, die ACE-Hemmer auf dem Hintergrund einer Desensibilisierungstherapie einnehmen (z. B. Vergiftung mit Hymenoptera), entwickeln langanhaltende anaphylaktoide Reaktionen. Wenn solche Patienten von der Einnahme von ACE-Hemmern für die Zeit der Desensibilisierung absehen, wurden keine Reaktionen beobachtet, aber eine zufällige Injektion von ACE provozierte eine anaphylaktoide Reaktion.

    Leberversagen. Bei der Verabreichung von ACE-Hemmern ist die Entwicklung eines seltenen Syndroms, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt, mit einer vorübergehenden Lebernekrose verbunden, die manchmal tödlich verläuft. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Syndroms ist nicht klar. Wenn Patienten einnehmen Ramiprilentwickelt sich Gelbsucht oder nimmt die Aktivität von Leberenzymen signifikant zu, muss das Medikament abgebrochen werden und der Patient unter ärztlicher Aufsicht bleiben, bis die Symptome verschwinden.

    Neutropenie / Agranulozytose. Es wurde berichtet, dass Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie entwickeln können. Bei normaler Nierenfunktion und ohne Komplikationen entwickelt sich die Neutropenie selten. Neutropenie und Agranulozytose sind reversibel und gehen nach Absetzen des ACE-Hemmers vorüber. Bei der Ernennung von Ramipril bei Patienten, die an Bindegewebserkrankungen mit vaskulären Manifestationen leiden, die einer Behandlung mit Antidepressiva unterzogen werden, ist Vorsicht geboten Allopurinol oder Procainamidsowie eine Kombination dieser Faktoren, insbesondere vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion. Einige dieser Patienten entwickeln schwere Infektionen, die nicht immer zu einer intensiven Antibiotika-Therapie zugänglich sind. Wenn die Behandlung solcher Patienten verwendet wird RamiprilEs wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu überprüfen, und Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, irgendwelche Anzeichen einer Infektion zu melden.

    Rassenzugehörigkeit. ACE-Hemmer verursachen oft Angioödeme bei Patienten der Negroid-Rasse im Vergleich zu Patienten anderer Rassen.

    Wie andere ACE-Hemmer, Ramipril kann bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks sein als bei anderen Rassen, möglicherweise aufgrund einer höheren Inzidenz von niedrigem Renin in einer Population von schwarzen Patienten, die an Bluthochdruck leiden.

    Husten. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von ACE-Hemmern von einem Husten begleitet sein kann. Es ist charakteristisch, dass der Husten trocken und anhaltend ist; Es passiert, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Die Tatsache, dass der Husten durch die Einnahme eines ACE-Hemmers verursacht wird, sollte als differentialdiagnostisches Merkmal betrachtet werden.

    Chirurgie / Allgemeinanästhesie.

    Bei Patienten, die sich einer Operation oder einer Vollnarkose mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln unterziehen, Ramipril kann die Zunahme der Bildung von Angiotensin II unter dem Einfluss der kompensatorischen Freisetzung von Renin blockieren. Wenn angenommen wird, dass sich durch diesen Mechanismus eine arterielle Hypotonie entwickelt, kann dies durch eine Zunahme von BCC korrigiert werden.

    Hyperkaliämie. Bei einigen Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, einschließlich RamiprilEs gibt einen Anstieg von Kalium im Serum. Zu den Risikogruppen für eine Hyperkaliämie gehören Patienten mit Niereninsuffizienz oder Diabetes, die kaliumsparende Diuretika oder kalisodergaszczye solezameniteli einnehmen, sowie Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die das Serumkalium erhöhen (z. B. Heparin). Wenn die Verabreichung der oben genannten Medikamente vor dem Hintergrund der Behandlung mit einem ACE-Hemmer als notwendig erkannt wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kaliumspiegel im Serum empfohlen.

    Patienten mit Diabetes mellitus. Diabetiker, die hypoglykämische Mittel für orale oder Insulin einnehmen, müssen den Blutzuckerspiegel während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer sorgfältig kontrollieren.

    Lithium. Es wird normalerweise nicht empfohlen, Lithium und Ramipril zu kombinieren (siehe "Wechselwirkungen").

    Kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe. Obwohl die Serumkaliumspiegel in klinischen Studien mit ACE-Hemmern normalerweise innerhalb der normalen Grenzen blieben, entwickelten einige Patienten immer noch Hyperkaliämie.

    Das Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, ist mit einer Reihe von Faktoren verbunden, einschließlich Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und gleichzeitiger Verwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. SpironolactonTriamteren oder Amilorid) sowie kaliumhaltige Lebensmittelzusatzstoffe oder Salzersatzstoffe. Die Verwendung kaliumhaltiger Lebensmittelzusatzstoffe, kaliumsparender Diuretika oder kaliumhaltiger Ersatzstoffe kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels im Serum führen.

    Während der Einnahme von Ramipril auf dem Hintergrund von Kalium freisetzenden Diuretika kann die durch die Einnahme verursachte Hypokaliämie geschwächt sein.

    Hydrochlorothiazid

    Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie verursachen. Ihre Anwendung vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion kann zu kumulativen Wirkungen führen. Wenn sich das Nierenversagen verbessert, das durch einen Anstieg des Nicht-Protein-Stickstoffs gekennzeichnet ist, sollte die Notwendigkeit einer Therapie sorgfältig beurteilt werden und die Möglichkeit, Diuretika zu stoppen, in Betracht gezogen werden.

    Verletzung der Funktion der Leber. Patienten mit einer Verletzung oder einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Leberfunktion sollten Thiazide mit Vorsicht einnehmen, da schon geringe Schwankungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts zu einem Leberkoma führen können.

    Metabolische und endokrine Wirkung. Thiazid-Therapie kann die Glukosetoleranz reduzieren. Bei Diabetes kann es notwendig sein, eine Dosis Insulin oder orale Antidiabetika zu wählen. Thiazid-Therapie kann eine Manifestation von latentem Diabetes mellitus verursachen. Thiaziddiuretika sind mit einer Erhöhung des Cholesterol- und Triglyceridspiegels assoziiert. Bei einigen Patienten, die Thiaziddiuretika erhalten, kann es zu einem Anstieg des Harnsäurespiegels oder der Manifestation von Gicht kommen.

    Gicht. Bei einigen Patienten kann die Thiazid-Therapie die Harnsäure erhöhen und / oder Gicht verursachen Ramipril kann die Ausscheidung von Harnsäure erhöhen, wodurch der Grad der Erhöhung der Harnsäure unter dem Einfluss von Hydrochlorothiazid geschwächt wird.

    Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht. Jeder Patient, der eine Behandlung mit Diuretika erhält, sollte regelmäßig den Gehalt an Elektrolyten im Blutserum bestimmen.

    Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann verursachen Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose). Niederschlag von Wasser oder Elektrolythaushalt Störung ist Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Angst, Muskelschmerzen oder Muskelkrämpfe, Muskelermüdung, arterielle Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und solche gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

    Obwohl die Anwendung von Thiazid-Diuretika zur Entstehung einer Hypokaliämie mit gleichzeitiger Gabe von Ramipril führen kann, ist eine Verringerung des durch Diuretika verursachten Hypokaliämiegrades möglich. Die Wahrscheinlichkeit einer Hypokaliämie ist bei Zirrhose, bei Patienten mit erhöhter Diurese, unzureichender oraler Verabreichung von Elektrolyten sowie vor dem Hintergrund von Kortikosteroiden und ACTH am größten.

    Bei heißem Wetter ist es möglich, bei Patienten mit peripheren Ödemen eine Hyponatriämie zu entwickeln. Der Mangel an Chloriden ist normalerweise gering und benötigt keine Behandlung. Thiazide können die Ausscheidung von Kalziumionen im Urin verringern, was zu einem leichten periodischen Anstieg des Kalziumspiegels im Blut führt, auch wenn offensichtlich keine Verstöße gegen den Kalziumstoffwechsel vorliegen. Explizite Hyperkalzämie kann auf einen latenten Hyperparathyreoidismus hinweisen. Die Verabreichung von Thiaziden sollte unterbrochen werden, bis die Ergebnisse der Nebenschilddrüsenfunktion erreicht sind. Es wurde gezeigt, dass Thiazide die renale Ausscheidung von Magnesium erhöhen, was zu einer Abnahme des Magnesiumspiegels im Blut führen kann.

    Neutropenie / Agranulozytose.

    Die Kombination fester Dosierungen von Ramipril und Hydrochlorothiazid sollte bei Auftreten oder Verdacht auf Neutropenie abgesetzt werden (Neutrophilenzahl <1000 / mm3).

    Anti-Doping-Tests. Hydrochlorothiazid, die Teil dieses Medikaments ist, kann eine positive Reaktion in der Anti-Doping-Kontrolle geben.

    Andere. Unabhängig von der Vorgeschichte von Allergien oder Bronchialasthma können bei Patienten Sensibilitätsreaktionen auftreten.Die Möglichkeit einer Verschlimmerung von systemischem Lupus erythematodes wurde berichtet.

    Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder Arbeiten auszuführen, die eine erhöhte Geschwindigkeit von physischen und mentalen Reaktionen erfordern.

    Beim Fahren eines Fahrzeugs und beim Arbeiten mit Mechanismen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, ist Vorsicht geboten.

    Die Kombination hat einen schwachen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Aufgrund von Unterschieden in den einzelnen Reaktionen können einige Patienten die Fähigkeit haben, Auto zu fahren, mit Mechanismen zu arbeiten und andere Arten von Arbeiten auszuführen, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern. Dies ist besonders zu Beginn der Behandlung und / oder nach einer Dosissteigerung ausgeprägt.

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