Leflunomid Canon (Leflunomid Canon)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzLeflunomidLeflunomid
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Dosierung von 10 mg:

    Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Aktive Substanz: Leflunomid 10 mg.

    Hilfsstoffe: Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 4,6 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 48,2 mg, Maisstärke 22,8 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) 5 mg, Magnesiumstearat 1 mg, mikrokristalline Cellulose 28,4 mg.

    Shell-Zusammensetzung:

    Selekoate AQ-02003 4 mg, einschließlich: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 2,4 mg, Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000) 0,8 mg, Titandioxid 0,8 mg.

    Dosierung von 20 mg:

    Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Aktive Substanz: Leflunomid 20 mg.

    Hilfsstoffe: Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 6,7 mg, Calciumhydrogenphosphatdihydrat 72 mg, Maisstärke 31,7 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) 7,5 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg, mikrokristalline Cellulose 40,6 mg.

    Shell-Zusammensetzung:

    Selekoate AQ-02003 6 mg, einschließlich: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 3,6 mg, Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000) 1,2 mg, Titandioxid 1,2 mg.

    Dosierung von 100 mg:

    Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Aktive Substanz: Leflunomid 100 mg.

    Hilfsstoffe: Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 7,5 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 90 mg, Maisstärke 54,1 mg, Croscarmellose; Natrium (Implantierung) 12,9 mg, Magnesiumstearat 2,5 mg, mikrokristalline Cellulose 43 mg.

    Shell-Zusammensetzung:

    Selekoate AQ-02003 10 mg, einschließlich: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 6 mg, Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000) 2 mg, Titandioxid 2 mg.

    Beschreibung:

    Die Tabletten, die mit der Deckung des Filmes der weißen oder fast weißen Farbe abgedeckt sind, sind rund, bikonkow: Auf dem Schnitt - fast der weißen Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.13   Leflunomid

    L.04.A.A   Selektive Immunsuppressiva

    Pharmakodynamik:

    Leflunomid gehört zur Klasse der Antirheumatika und hat antiproliferative, immunmodulierende, immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Der aktive Leflunomid-Metabolit A771726 hemmt das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase und hat antiproliferative Aktivität. А771726 unter Bedingungen im vitro hemmt die durch Mitogene und die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) von T-Lymphozyten verursachte Proliferation. Die antiproliferative Aktivität von A771726 scheint offensichtlich auf der Ebene der Pyrimidinbiosynthese zu liegen, da die Zugabe von Uridin zu der Zellkultur die inhibitorische Wirkung des Metaboliten A771726 eliminiert. Unter Verwendung von Radioisotop - Liganden wurde gezeigt, dass A771726 selektiv an das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase bindet, was seine Eigenschaft erklärt, dieses Enzym zu inhibieren Proliferation von Lymphozyten im Stadium G1. Die Proliferation von Lymphozyten ist eine der Schlüsselstufen in der Entwicklung der rheumatoiden Arthritis.

    Gleichzeitig hemmt A771726 die Expression von Rezeptoren für Interleukin-2 (CB-25) und Antigene des Zellkerns Ki-67 und PCNA, mit dem Zellzyklus verbunden.

    Die therapeutische Wirkung von Leflunomid wurde in mehreren experimentellen Modellen von Autoimmunkrankheiten, einschließlich rheumatoider Arthritis, nachgewiesen.

    Leflunomid reduziert die Symptome und verlangsamt das Fortschreiten der Gelenkschäden mit einer aktiven Form der rheumatoiden Arthritis.

    Therapeutisch: Der Effekt äußert sich normalerweise in 4-6 Wochen und kann in 4-6 Monaten weiter wachsen.

    Pharmakokinetik:

    Leflunomid wird schnell zum aktiven Metaboliten A771726 (Primärstoffwechsel in Darmwand und Leber). In Plasma, Urin oder Kot nur Spuren die Menge an unverändertem Leflunomid. Der einzige nachweisbare Metabolit ist A771726, der für die grundlegenden Eigenschaften des Arzneimittels verantwortlich ist im vivo.

    Bei der Aufnahme absorbiert von 82 bis 95% des Arzneimittels. Die maximalen Plasmakonzentrationen von A771726 werden 1 bis 24 Stunden nach einer Einzeldosis bestimmt. Leflunomid kann mit Essen eingenommen werden. Wegen der sehr langen Halbwertszeit (T1/2) A771726 (etwa 2 Wochen) wurde eine Ladedosis von 100 mg pro Tag für 3 Tage verwendet. Dadurch konnten wir schnell den Gleichgewichtszustand der Plasmakonzentration von A771726 erreichen. Ohne eine Beladungsdosis würde es 2 Monate dauern, bis das Arzneimittel eine Gleichgewichtskonzentration erreicht. In Studien mit wiederholter Anwendung des Arzneimittels waren die pharmakokinetischen Parameter von A771726 im Dosisbereich von 5 bis 25 mg dosisabhängig. In diesen Studien war der klinische Effekt eng mit der Plasmakonzentration von A771726 und der täglichen Dosis von Leflunomid verbunden . Bei einer Dosis 1 20 mg pro Tag durchschnittliche Plasmakonzentrationen von A771726 im Gleichgewicht Zustand waren 35 & mgr; g / ml.

    Plasma bindet A771726 schnell an Albumine. Die ungebundene Fraktion von A771726 ist ungefähr. 0,62%. Die Bindung von A771726 ist variabler und nimmt bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder chronischem Nierenversagen etwas ab.

    Leflunomid wird zu einem Hauptstoff (A771726) und mehreren Sekundärmetaboliten, einschließlich 4-Trifluormethylalanin, metabolisiert. Die Biotransformation von Leflunomid in A771726 und der anschließende Metabolismus von A771726 selbst werden kontrolliert mehrere Enzyme und treten in mikrosomalen und anderen Zellfraktionen auf. Untersuchungen der Interaktion mit Cimetidin (unspezifischer Inhibitor von Cytochrom P450) und Rifampicin (unspezifischer Induktor von Cytochrom P450) zeigten, dass im vivo CYP-enzyme sind nur in unwesentlichem Maße am Metabolismus von Leflunomid beteiligt. Die Ausscheidung von A771726 aus dem Körper ist langsam und durch eine Clearance von 31 ml / h gekennzeichnet. Leflunomid wird mit Kot (wahrscheinlich aufgrund von Gallenausscheidung) und Urin ausgeschieden. (T1 / 2) ist etwa 2 Wochen.

    Die Pharmakokinetik von A771726 bei Patienten mit chronischer ambulanter Peritonealdialyse (HAFA) ist ähnlich wie bei gesunden Patienten Freiwillige. Eine schnellere Ausscheidung von A771726 wird bei Patienten unter Hämodialyse beobachtet, die nicht auf die Extraktion des Arzneimittels in das Dialysat zurückzuführen ist, sondern auf seine Entfernung aus der Bindung mit dem Protein. Obwohl die Clearance von A771726 ungefähr 2-fach zunimmt, ist die endgültige (T1 / 2) ähnlich wie bei gesunden Personen, da das Verteilungsvolumen gleichzeitig zunimmt.

    Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz fehlen.

    Pharmakokinetische Eigenschaften bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) entsprechen die pharmakokinetischen Daten ungefähr der durchschnittlichen Altersgruppe.

    Indikationen:

    - Als Grundstoff für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver Form der rheumatoiden Arthritis, um die Symptome der Krankheit zu reduzieren und die Entwicklung von strukturellen Schäden an den Gelenken zu verzögern;

    - Aktive Form der Psoriasis-Arthritis.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Leflunomid oder eine andere Komponente des Arzneimittels; ,

    - Funktionsstörung der Leber;

    - schwere Immunschwäche (einschließlich erworbener Immunschwächesyndrom);

    - Signifikante Störungen der Knochenmarkhämatopoese oder schwere Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie aufgrund anderer Ursachen (mit Ausnahme der rheumatoiden Arthritis);

    - schwere, unkontrollierte Infektionen;

    - Moderate oder schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min, aufgrund der geringen Erfahrung in der klinischen Beobachtung);

    - schwere Hypoproteinämie (z. B. mit nephrotischem Syndrom);

    - bei Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung mit Leflunomid keine Methoden der zuverlässigen Kontrazeption anwenden und solange der Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten über 0,02 mg / l bleibt (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens") ). Die Schwangerschaft sollte vor der Behandlung mit Leflunomid ausgeschlossen werden.

    - Während des Stillens (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens");

    - Kinderalter (unter 18 Jahren), aufgrund fehlender Daten über Wirksamkeit und Sicherheit.

    Männer, die eine Behandlung mit Leflunomid erhalten, sollten vor der möglichen fetotoxischen Wirkung des Arzneimittels (verbunden mit einer möglichen Wirkung auf das Sperma des Vaters) und der Notwendigkeit zuverlässiger Kontrazeptiva gewarnt werden.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Leflunomid kann nicht von schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, die während der Behandlung mit Leflunomid und für eine bestimmte Zeit nach dieser Behandlung keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (Wartezeit oder verkürzte Dauer des "Waschens", siehe unten). Vor dem Beginn der Behandlung mit Leflunomid Canon, müssen Sie sicherstellen, dass es keine Schwangerschaft gibt.

    Patienten sollten darüber informiert werden, dass sobald eine Menstruationsverzögerung auftritt oder wenn es einen anderen Grund gibt, eine Schwangerschaft zu vermuten, sie sofort den Arzt darüber informieren sollten, um einen Schwangerschaftstest durchzuführen. Im Falle eines positiven Schwangerschaftstests sollte der Arzt mit dem Patienten das mögliche Risiko besprechen, dem diese Schwangerschaft ausgesetzt ist. Es ist möglich, dass eine schnelle Abnahme des Spiegels des aktiven Metaboliten im Blut mit dem unten beschriebenen Verfahren zur Entfernung des Arzneimittels zur ersten Verzögerung des Monats beiträgt, um das Risiko zu verringern, dem der Fötus durch Leflunomid ausgesetzt ist.

    Frauen, die nehmen Leflunomid und möchten schwanger werden, wird empfohlen, dass Sie eines der folgenden Verfahren befolgen, um sicherzustellen, dass der Fötus keinen toxischen Konzentrationen von A771726 ausgesetzt wird (Kontrollkonzentration unter 0,02 mg / L).

    Wartezeit

    Es ist zu erwarten, dass die Konzentration von A771726 im Blutplasma über einen längeren Zeitraum über 0,02 mg / l liegen kann. Es wird angenommen, dass seine Konzentration geringer werden kann <0,02 mg / L 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid. Das erste Mal wird die Konzentration von A771726 im Blutplasma nach einer zweijährigen Wartezeit gemessen.

    Danach ist es notwendig, die Konzentration von A771726 im Blutplasma mindestens nach 14 Tagen zu messen. Wenn der Wert beider Messungen weniger als 0,02 mg / l beträgt, ist kein teratogenes Risiko zu erwarten.

    Das Verfahren zum "Waschen"

    - Colestyramin 8 g wird dreimal täglich für 11 Tage verabreicht;

    - als Alternative werden 50 g Aktivkohle zu einem Pulver pulverisiert, wird 4 mal täglich für 11 Tage verabreicht.

    Ungeachtet des gewählten "Waschverfahrens" sollten zwei separate Tests in Intervallen von mindestens 14 Tagen getestet werden und eineinhalb Monate ab dem Zeitpunkt, an dem die Konzentration des Arzneimittels im Plasma zum ersten Mal unter 0,02 mg festgelegt wird, abgewartet werden / l, bis zur Befruchtung.

    Es ist notwendig, Frauen im gebärfähigen Alter darüber zu informieren, was 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid dauern sollte, bevor sie versuchen können, schwanger zu werden. Wenn die 2-jährige Wartezeit mit zuverlässiger Verhütung unangemessen erscheint, empfehlen, das Verfahren des "Waschens" zu präventiven Zwecken durchzuführen.

    UND Colestramin und Aktivkohle Kann die Resorption von Östrogenen und Gestagenen beeinflussen, so geben zuverlässige orale Kontrazeptiva während der "Waschperiode" mit Hilfe von Colestyramin oder Aktivkohle. Es wird empfohlen, alternative Verhütungsmethoden zu verwenden.

    Studien an Tieren haben gezeigt, dass Leflunomid oder seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über, so dass Frauen, die stillen, die Droge nicht einnehmen sollten.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Behandlung mit Leflunomid sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis beginnen.

    Empfehlungen zur Behandlungskontrolle, siehe Abschnitt "Besondere Hinweise".

    Tabletten sollten unabhängig von der Nahrungsaufnahme genommen werden, schlucke ganz, mit genug Flüssigkeit.

    Die Behandlung mit Leflunomid beginnt mit der Einnahme einer Schockdosis von 100 mg einmal täglich für 3 Tage. Als Erhaltungsdosis für rheumatoide Arthritis wird empfohlen, einmal täglich 10 mg bis 20 mg Leflunomid einzunehmen, mit Psoriasis-Arthritis - 20 mg einmal pro Tag.

    Die therapeutische Wirkung manifestiert sich in der Regel in 4-6 Wochen und kann sich erhöhen weiter bis zu 4-6 Monaten.

    Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nebenwirkungen:

    Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist in der folgenden Abstufung angegeben: sehr oft (mehr als 1/10); oft (mehr als 1/100, weniger als 1/10); selten (mehr als 1/1000, weniger als 1/100); selten (mehr als 1/10000, weniger als 1/1000); sehr selten (weniger als 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

    Häufig: mäßiger Anstieg des Blutdrucks;

    Selten: deutlicher Anstieg des Blutdrucks;

    Häufigkeit unbekannt: Angina pectoris, Migräne, Herzklopfen; Tachykardie, Krampfadern, Vaskulitis, Vasodilatation.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Erkrankungen der Mundschleimhaut (z. B. aphthöse Stomatitis, Ulzeration der Lippen), Bauchschmerzen;

    Selten: eine Verletzung von Geschmacksempfindungen;

    Selten: Pankreatitis;

    Häufigkeit unbekannt: Gingivitis, Candidiasis der Mundhöhle, Ösophagitis, Gastritis; Gastroenteritis, Verdauungsstörungen, Colitis, Verstopfung, Blähungen, Melena.

    Aus dem hepato-biliären System

    Häufig: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), alkalische Phosphatase (ALF), Hyperbilirubinämie;

    Selten: Hepatitis, Cholestase, Gelbsucht, Cholelithiasis;

    Selten: schwere Leberschädigung (einschließlich Leberversagen, akute Lebernekrose), die tödlich sein kann.

    Auf Seiten der Atemwege

    Häufig: Atemwegsinfektionen der oberen Atemwege, Husten;

    Selten: interstitieller pulmonaler Prozess (einschließlich interstitielle Pneumonie und Lungenfibrose) mit möglichem tödlichem Ausgang;

    Häufigkeit unbekannt: Asthma, Kurzatmigkeit, Nasenbluten.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Häufig: Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CK);

    Selten: Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie;

    Selten: erhöhte Lactatdehydrogenase;

    Frequenz unbekannte: Hypokalzämie, Diabetes mellitus, Hyperthyreose, periphere Ödeme.

    Aus dem Nervensystem

    Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien;

    Selten: Angst;

    Selten: periphere Neuropathie;

    Häufigkeit unbekannt: Angst, Depression, Trockenheit der Mundschleimhaut, Schlafstörungen, Neuralgie, Neuritis, vermehrtes Schwitzen.

    Von der Seite des Bewegungsapparates

    Häufig: Sehnenscheidenentzündung;

    Selten: Bruch von Sehnen;

    Häufigkeit unbekannt: Arthralgie, Synovitis, Muskelkrämpfe, Arthrose, Knochennekrose, Bursitis, Myalgie.

    Von der Haut und dem Unterhautgewebe

    Häufig: erhöhter Haarausfall, Alopezie, Ekzem, Hautausschlag (einschließlich makulopapulös), Juckreiz, trockene Haut;

    Selten: Nesselsucht;

    Selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom;

    Häufigkeit unbekannt: Akne, Kontaktdermatitis, Pilzdermatitis, Haarfärbung, Herpes simplex, Gürtelrose, Nagelschäden, Hautpigmentierung, Hautgeschwüre.

    Vom Immunsystem

    Häufig: allergische Reaktionen;

    Selten: schwere anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, Angioödem.

    Infektionen und Invasionen

    Selten: schwere Infektionen (einschließlich opportunistische und Sepsis), die tödlich sein können;

    Erhöhtes Risiko für Infektionskrankheiten, insbesondere Rhinitis, Bronchitis und Lungenentzündung.

    System der Hämatopoese und des Lymphsystems

    Häufig: Leukopenie (Leukozyten> 2000 / μl);

    Selten: Anämie, Thrombozytopenie von geringem Grad (Thrombozyten> 100 000 / μl);

    Selten: Panzytopenie (anscheinend aufgrund einer antiproliferativen Wirkung), Eosinophilie, Leukopenie (Leukozyten <2000 / μl);

    Selten: Agranulozytose.

    Die kürzliche, gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung potentiell myelotoxischer Mittel kann mit einem größeren Risiko für hämatologische Wirkungen verbunden sein.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems

    Frequenz unbekannt: eine leichte Abnahme der Spermienkonzentration, der Gesamtzahl der Spermatozoen und ihrer Beweglichkeit.

    Von der Seite der Nieren und Harnwege

    Häufigkeit unbekannt: Harnwegsinfektion, Nierenversagen, Albuminurie, Zystitis, Dysurie, Hämaturie, Prostatakrebs, häufiges Wasserlassen, vaginale Candidiasis.

    Von den Sinnesorganen

    Frequenz unbekannt: Unschärfe, visuelle Wahrnehmung, Katarakt, Konjunktivitis, Geschmacksstörungen.

    Sind üblich

    Häufig: Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust (in der Regel gering), Asthenie;

    Häufigkeit unbekannt: Fieber, Schwäche.

    Andere

    Das Risiko von malignen, insbesondere lymphoproliferativen Erkrankungen steigt mit der Verwendung bestimmter Immunsuppressiva.

    Überdosis:

    Symptome

    Es gab Berichte über chronische Überdosierung bei Patienten, die erhielten Leflunomid in einer Dosis bis zum Fünffachen der empfohlenen Tagesdosis, sowie Berichte über akute Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern. In den meisten Fällen wurde keine Überdosierung über die Entwicklung von Nebenwirkungen berichtet. Die resultierenden Nebenwirkungen waren vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Leflunomid. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Durchfall, Bauchschmerzen, Leukopenie, Anämie und eine Zunahme der Tests des funktionellen Zustands der Leber.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung oder Toxizität wird empfohlen, zu nehmen Colestramin oder Aktivkohle, um die Reinigung des Körpers zu beschleunigen.

    Kolestiramin, das oral 8 g dreimal täglich während des Tages eingenommen wird, reduziert den A771726-Plasma-Gehalt nach 24 Stunden bei 49-65 um etwa 40% % in 48 Stunden. Die Verabreichung von Aktivkohle (als Suspension) oral oder durch eine Magensonde (50 g alle 6 Stunden für 24 Stunden) reduziert die Konzentration des aktiven Metaboliten A771726 im Plasma nach 24 Stunden um 37% und nach 48 Stunden um 48%.

    Diese Verfahren können nach klinischen Indikationen wiederholt werden.

    Studien mit Hämodialyse und HAFA zeigen, dass A771726, der Hauptmetabolit von Leflunomid, nicht durch Dialyse beseitigt werden kann.

    Interaktion:

    Erhöhte Nebenwirkungen können im Falle eines kürzlichen oder gleichzeitigen Auftretens auftreten Verwendung von Hepatotoxizität (einschließlich Alkohol) oder hämatotoxische und Immunsuppressiva oder bei Einnahme dieser Medikamente nach Behandlung mit Leflunomid ohne das Verfahren des "Waschens" (siehe "Spezielle Anweisungen").

    Bei Patienten mit Rheumatoide Arthritis, gab es keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Leflunomid (10-20 mg pro Tag) und Methotrexat (10-25 mg pro Woche).

    Patienten erhalten Leflunomid, gleichzeitiger Empfang wird nicht empfohlen Colostiramin oder Aktivkohle, da dies zu einer schnellen und eine signifikante Abnahme der Konzentration von A771726 im Blutplasma. Es wird angenommen, dass dies wird durch eine Verletzung der Rezirkulation von A771726 in der Leber und Dünndarm und / oder verursacht eine Verletzung seiner gastrointestinalen Dialyse.

    Wenn der Patient bereits nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und / oder Kortikosteroide einnimmt, können diese weiterhin nach der Behandlung mit Leflunomid eingenommen werden.

    Die am Metabolismus von Leflunomid und seinen Metaboliten beteiligten Enzyme sind nicht genau bekannt. Studie im vivo seine Wechselwirkung mit Cimetidin (unspezifischer Inhibitor von Cytochrom P450) zeigte keine signifikante Wechselwirkung. Nach der gleichzeitigen Verabreichung einer Einzeldosis von Leflunomid an Probanden Mehrfachdosen von Rifampicin (unspezifisch, Induktor von Cytochrom P450), die Spitzenwerte von A771726 stiegen um etwa 40%, während sich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nicht wesentlich änderte. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht klar. Forschung im vitro zeigten, dass A771726 die Aktivität von Cytochrom P4502C9 hemmt (CYP2C9). In klinischen Studien gab es kein, kein Problem beim kombinierte Verwendung von Leflunomid und NSAIDs metabolisiert durch CYP2C9. Mit einem besonderen Vorsicht sollte angewendet werden Leflunomid zusammen mit anderen Drogen, nicht NSAIDs metabolisiert durch CYP2C9, sowie Phenytoin, Warfarin und Tolbutamid. Eine Erhöhung der Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Anwendung von Leflunomid und Warfarin.

    In einer Studie, in der Leflunomid gab gesunde weibliche Freiwillige zusammen mit dreiphasigen oralen Kontrazeptiva enthalten 30 μg Ethinylestradiol, keine Verringerung der kontrazeptiven Wirkung Empfängnisverhütung wurde nicht gefunden, und die Pharmakokinetik von A771726 vollständig war innerhalb des angegebenen Bereichs.

    Derzeit gibt es keine Informationen über die kombinierte Verwendung von Leflunomid mit Antimalariamitteln, die in der Rheumatologie verwendet werden (z. B. Chloroquin und Hydroxychloroquin), Goldpräparaten (intramuskulär oder oral), DPenicillamin, Azathioprin und andere Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Methotrexat). Das mit der Kombinationstherapie verbundene Risiko ist unbekannt, insbesondere bei Langzeitbehandlung. Da diese Art von Therapie zur Entwicklung von zusätzlicher oder sogar synergistischer Toxizität (z. B. Hepato- oder Hämatoxizität) führen kann, können Kombinationen dieses Arzneimittels mit anderen Grundstoffen kombiniert werden Medikamente (zB Methotrexat) sind unerwünscht. Die kürzliche gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung von potentiell myelotoxischen Mitteln kann mit einem größeren Risiko für hämatologische Effekte verbunden sein.

    Immunsuppressiva erhöhen das Risiko von Infektionen sowie bösartigen, insbesondere lymphoproliferativen Erkrankungen.

    Impfung

    Es liegen keine klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Impfung bei der Behandlung von Leflunomid vor. Es wird jedoch nicht empfohlen Impfung mit Lebendimpfstoffen durchzuführen. Bei der Planung einer Impfung mit einem Lebendimpfstoff sollte nach dem Drogenentzug ein langfristiges T1 / 2-Leflunomid in Betracht gezogen werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Leflunomid kann bei Patienten nur nach gründlicher ärztlicher Untersuchung angewendet werden.

    Das Verfahren zum "Waschen"

    Das "Waschen" wird nach folgendem Schema durchgeführt:

    - Colestyramin 8 g wird dreimal täglich für 11 Tage verabreicht;

    - alternativ können 50 g Aktivkohle zu Pulver pulverisiert werden, wird 4 mal täglich für 11 Tage verabreicht.

    Nebenwirkungen

    Vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid Canon ist es notwendig, an die mögliche Zunahme der Nebenwirkungen bei Patienten zu denken, die zuvor andere Grundmedikamente zur Behandlung von rheumatoider Arthritis erhalten haben, die hepato- und hämatotoxische Wirkungen haben. Der aktive Metabolit Leflunomid A771726, gekennzeichnet durch eine lange T1 / 2, in der Regel im Bereich von 1 bis 4 Wochen. Aufgrund der langen Halbwertszeit des aktiven Metaboliten Leflunomid können oder können auch nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bestehen bleiben. In diesem Fall sollte das "Waschverfahren" gemäß dem obigen Schema durchgeführt werden. Der Eingriff kann nach klinischen Indikationen wiederholt werden. Bei Verdacht auf schwere immunologische / allergische Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom ist ein vollständiges Verfahren zum "Waschen" obligatorisch.

    Wenn solche Fälle von Toxizität auftreten oder wenn Sie auf eine andere wechseln ((zum Beispiel Methotrexat) nach der Behandlung mit Leflunomid ist es notwendig, das "Waschverfahren" (siehe oben) durchzuführen.

    Reaktionen der Leber

    Da der aktive Metabolit Leflunomid A771726 an Proteine ​​gebunden ist und über den Leberstoffwechsel und die Gallensekretion ausgeschieden wird, wird vermutet, dass der Spiegel von A771726 im Blutplasma bei Patienten mit Hypoproteinämie ansteigen könnte. Leflunomid Kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Hypoproteinämie oder eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Leflunomid wird nicht für Patienten mit vorheriger akuter oder chronischer Lebererkrankung empfohlen, und Patienten, deren ALT-Spiegel vor Beginn der Behandlung 2-mal höher ist als die Obergrenze der Norm.

    Es gab Berichte über seltene Fälle von schweren Leberschäden, in einigen Fällen tödlich, mit Leflunomid-Behandlung. Die meisten Fälle wurden während der ersten sechs Monate der Behandlung beobachtet. Obwohl zwischen diesen unerwünschten Ereignissen und Leflunomid kein kausaler Zusammenhang besteht und in den meisten Fällen mehrere zusätzliche verdächtige Faktoren vorlagen, wird die genaue Umsetzung der Behandlungskontrollempfehlungen als verpflichtend erachtet.

    Der ALT-Wert sollte vor Beginn der Leflunomid-Therapie überprüft werden, und dann alle 2 Wochen für die ersten 6 Monate der Behandlung, gefolgt von einer Kontrolle alle 6-8 Wochen. Es gibt die folgenden Empfehlungen für die Korrektur des Dosierungsschemas oder das Stoppen des Medikaments in Abhängigkeit von der Schwere und Persistenz von steigenden ALT-Spiegeln. Bei einem bestätigten 2-3-fachen Überschuss der oberen Grenze der ALT-Norm kann eine Dosisreduktion von 20 mg auf 10 mg pro Tag eine weitere Leflunomid-Verabreichung ermöglichen, vorausgesetzt, dass der Indikator genau überwacht wird. Wenn das 2-3-fache der Obergrenze der ALT-Norm beibehalten wird oder wenn es eine bestätigte Erhöhung der ALT-Spiegel gibt, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 3-fache übersteigt, sollte Leflunomid abgesetzt und das "Waschen" durchgeführt werden sollte beginnen.

    Aufgrund der möglichen zusätzlichen hepatotoxischen Wirkungen wird empfohlen, während der Einnahme von Leflunomid Kanon keinen Alkohol zu sich zu nehmen.

    Hämatologische Reaktionen

    Ein vollständiger klinischer Bluttest, einschließlich der Definition der Leukozytenzahl und der Anzahl der Thrombozyten, sollte vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid und alle zwei Wochen während der ersten durchgeführt werden 6 Monate Behandlung und danach alle 6-8 Wochen.

    Bei Patienten mit vorangegangener Anämie, Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit beeinträchtigter Knochenmarkfunktion oder dem Risiko, solche Erkrankungen zu entwickeln, erhöht sich das Risiko von hämatologische Störungen. Wenn ein solches Phänomen auftritt, sollten Sie das "Waschen" verwenden, um das Niveau von A771726 im Blutplasma zu reduzieren.

    Im Falle von schweren hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenie, ist es notwendig, die Einnahme von Leflunomid Canon und anderen Begleitmedikationen zu beenden, die die Hämatopoese des Knochenmarks unterdrücken und den Vorgang des "Waschens" beginnen.

    Gemeinsame Anwendung mit anderen Arten der Behandlung

    Gegenwärtig gibt es keine Informationen über die kombinierte Anwendung von Leflunomid mit Antimalariamitteln, die in der Rheumatologie verwendet werden (z. B. Chloroquin und Hydroxychloroquin), die intramuskulär oder oral verabreicht werden, mit Präparaten aus Gold, DPenicillamin, Azathioprin und andere Immunsuppressiva, mit Ausnahme von Methotrexat. Es gibt kein bekanntes Risiko für den Einsatz einer Kombinationstherapie, insbesondere bei Langzeitbehandlung. Da diese Art der Therapie zur Entwicklung zusätzlicher oder sogar synergistischer Toxizität (z. B. Hepatotoxizität oder Hämatotoxizität) führen kann, können Kombinationen dieses Arzneimittels mit andere grundlegende Medikamente (zum Beispiel Methotrexat) sind nicht wünschenswert.

    Übergang zu anderen Arten der Behandlung

    Weil das Leflunomid lange bleibt im Körper, der Übergang zum Empfang eines anderen (z. B. Methotrexat) ohne ein geeignetes "Waschverfahren" kann die Möglichkeit zusätzlicher Risiken auch nach einer langen Zeit nach dem Übergang erhöhen (z. B. kinetische Wechselwirkung, Organotoxizität).

    Ähnlich neuere Behandlung hepatotoxisch oder hämatotoxisch Medikamente (z. B. Methotrexat) können zu einer erhöhten Anzahl von Nebenwirkungen führen, daher sollte die Behandlung mit Leflunomid sorgfältig erwogen werden alle positiven und negativen Aspekte, die mit der Einnahme dieses Medikaments verbunden sind.

    Hautreaktionen

    Wenn sich eine ulzeröse Stomatitis entwickelt, sollte Leflunomid abgesetzt werden.

    Sehr seltene Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrose wurden bei Patienten berichtet, die diese erhielten Leflunomid. Im Falle von Hautreaktionen und / oder Reaktionen von den Schleimhäuten sollte Leflunomid canon zurückgezogen werden und alle anderen und sofort den Vorgang des "Waschens" beginnen. Es ist notwendig, eine vollständige Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper zu erreichen. In solchen Fällen ist die wiederholte Verabreichung des Arzneimittels kontraindiziert.

    Infektionen

    Es ist bekannt, dass Medikamente wie Leflunomid und immunsuppressive Eigenschaften die Patienten anfälliger für verschiedene Arten von Infektionen machen, einschließlich opportunistischer Infektionen (Infektionen durch Pilze und Mikroorganismen, die Infektionen nur bei verminderter Immunität auslösen können). Aufkommende Infektionskrankheiten treten in der Regel hart auf und erfordern eine frühzeitige und intensive Behandlung. Wenn eine schwere Infektion Die Krankheit kann eine Unterbrechung der Behandlung mit Leflunomid und den Beginn des "Waschens" erfordern.

    Es ist notwendig, Patienten mit einer positiven Reaktion auf Tuberkulin wegen des Risikos der Reaktivierung von Tuberkulose sorgfältig zu überwachen.

    Reaktionen des Atmungssystems

    Bei der Behandlung mit Leflunomid wurden seltene Fälle von interstitiellen pulmonalen Prozessen beobachtet. Symptome wie Husten und Dyspnoe können verursachen Empfang von Leflunomid.

    Arterieller Druck

    Vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid und regelmäßig nach seinem Beginn, um das Niveau des arteriellen Drucks zu kontrollieren.

    Wechselwirkungen

    Sie sollten vorsichtig sein, wenn Sie Medikamente verwenden, die durch metabolisiert werden Aktion CYP2C9 (Phenytoin, Warfarin, Tolbutamid), mit Ausnahme von NSAIDs.

    Empfehlungen für Männer

    Es liegen keine Daten über das Risiko einer Fetotoxizität vor, die mit der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf die Spermatozoen des Vaters zusammenhängen, wenn Leflunomid von Männern angewendet wird. Um das mögliche Risiko für Männer bei der Planung des Auftretens eines Kindes zu minimieren, ist es notwendig, die Einnahme von Leflunomid zu beenden und das Verfahren durchzuführen "waschen".

    Anwendung für Verletzungen der Nierenfunktion

    Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (aufgrund begrenzter Erfahrung in klinischen Beobachtungen). Es gibt keine speziellen Empfehlungen für die Dosierung bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Der Empfang der Droge kann von Kopfschmerzen, Schwindel begleitet werden. In dieser Hinsicht Patienten erhalten LeflunomidBeim Umgang mit gefährlichen mechanischen Mitteln, auch mit dem Auto, ist Vorsicht geboten.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten mit einer Filmschicht von 10 mg, 20 mg oder 100 mg beschichtet.

    Verpackung:

    Für Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg und 20 mg: 10, 20 oder 30 Tabletten in einer Contour-Cell-Verpackung aus einem Polyvinylchlorid-Film und Aluminiumfolie bedruckt lackiert. Durch 3, 6, 10 zusammenhängende Zellpackungen mit 10 Tabletten oder 3, 5 zusammenhängenden Zellpackungen mit 20 Tabletten oder 1,2, 3, 4 Konturzellenpackungen mit 30 Tabletten werden zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in eine Packung Pappe gegeben.

    Für Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg: auf 3 oder 10 Tabletten in der Kontur die Zellpackung aus der Folie Polyvinylchlorid und die Folie des Aluminiums, das lackiert ist.

    Für 1 Konturpackung mit 3 Tabletten oder 1 Konturpackung mit 10 Tabletten werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-001528
    Datum der Registrierung:22.02.2012
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.11.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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