Arava - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat - 78,00 mg; Maisstärke - 50,00 mg; Povidon K 25 (Polyvidon K 25) - 3,50 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,50 mg; Magnesiumstearat - 0,50 mg; Crospovidon - 7,50 mg.

Die Zusammensetzung der Filmhülle, Hypromellose (Methylhydroxypropylcellulose 5 mPa.s) - 2,521 mg; Macrogol 8000 - 0,160 mg; Titandioxid (E 171) - 0,630 mg; Talkum - 0,189 mg.

Eine Filmtablette enthält 20 mg Leflunomid als Wirkstoff.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat - 72,00 mg; Maisstärke - 46,00 mg; Povidon K 25 (Polyvidon K 25) - 3,50 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,50 mg; Magnesiumstearat - 0,50 mg; Crospovidon-7,50 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle: Hypromellose (Methylhydroxypropylcellulose 5 mPa.s) - 2,516 mg; Macrogol 8000 - 0,160 mg; Titandioxid (E 171) - 0,629 mg; Eisenfarbstoff, Gelboxid (E 172) 0,006 mg; Talkum - 0,189 mg.

Eine Filmtablette enthält 100 mg Leflunomid als Wirkstoff.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat - 138,42 mg; Maisstärke - 86,30 mg; Povidon K 25 (Polyvidon K 25) - 7,38 mg; Talk - 15,50 mg; Siliciumkolloidaldioxid - 1,11 mg; Magnesiumstearat - 1,84 mg. Crospovidon - 18,45 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle: Hypromellose (Methylhydroxypropylcellulose 5 mPa.s) - 5,443 mg, Macrogol 8000 - 0,288 mg, Titandioxid (E 171) - 1,361 mg, Talkum 0,408 mg.

Beschreibung:

Für die Dosierung von 10 mg: runde Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschale mit der Markierung überzogen sind “ZBN” Auf der einen Seite.

Für die Dosierung von 20 mg: dreieckige bikonvexe Tabletten, mit Folie überzogen Scheide von hellgelb bis hellbraun mit Markierung “ZBO” Auf der einen Seite.

Für die Dosierung von 100 mg: runde Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschale mit der Markierung überzogen sind “ZBP” Auf der einen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.13 Leflunomid

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Arava® gehört zur Klasse der Antirheumatika und hat antiproliferative, immunmodulierende, immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Der aktive Leflunomid-Metabolit A771726 hemmt das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase und hat antiproliferative Aktivität. А771726 unter Bedingungen im vitro durch Mitogene gehemmt Proliferation und Synthese von T-Lymphozyten-DNA. Die antiproliferative Aktivität von A771726 scheint offensichtlich auf der Ebene der Pyrimidinbiosynthese zu liegen, da die Zugabe von Uridin zu der Zellkultur die inhibitorische Wirkung des Metaboliten A771726 eliminiert. Unter Verwendung von Radioisotopenliganden wurde gezeigt, dass A771726 selektiv an das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase bindet, was seine Eigenschaft erklärt, dieses Enzym und die Lymphozytenproliferation im Stadium zu inhibieren G1. Die Proliferation von Lymphozyten ist eine der Schlüsselstufen in der Entwicklung der rheumatoiden Arthritis. Gleichzeitig hemmt A771726 die Expression von Rezeptoren für Interleukin-2 (CB-25) und Antigene des Zellkerns Ki-67 und PCNA, mit dem Zellzyklus verbunden.

Die therapeutische Wirkung von Leflunomid wurde in mehreren experimentellen Modellen von Autoimmunkrankheiten, einschließlich rheumatoider Arthritis, nachgewiesen.

Leflunomid reduziert die Symptome und verlangsamt das Fortschreiten der Gelenkschäden mit einer aktiven Form der rheumatoiden Arthritis und Psoriasis-Arthritis.

Der therapeutische Effekt zeigt sich normalerweise in 4-6 Wochen und kann in 4-6 Monaten weiter wachsen.

Pharmakokinetik:

Leflunomid wird schnell zum aktiven Metaboliten A771726 (Primärstoffwechsel in Darmwand und Leber).In Plasma, Urin oder Kot wurden nur Spuren von unverändertem Leflunomid beobachtet. Der einzige nachweisbare Metabolit ist A771726, der für die grundlegenden Eigenschaften des Arzneimittels verantwortlich ist im vivo.

Bei der Aufnahme absorbiert von 82 bis 95% des Arzneimittels. Die maximalen Plasmakonzentrationen von A771726 werden 1 bis 24 Stunden nach einer Einzeldosis bestimmt. Leflunomid kann mit Essen eingenommen werden. Aufgrund der sehr langen Halbwertszeit von A771726 (etwa 2 Wochen) wurde eine Ladedosis von 100 mg pro Tag für 3 Tage verwendet. Dies ermöglichte uns, schnell den Gleichgewichtszustand der Plasmakonzentration von A771726 zu erreichen. Ohne eine Beladungsdosis würde es 2 Monate dauern, bis das Arzneimittel die Gleichgewichtskonzentration erreicht. In Studien mit Mehrfachverschreibung waren die pharmakokinetischen Parameter von A771726 im Dosisbereich von 5 bis 25 mg dosisabhängig. In diesen Studien war der klinische Effekt eng mit der Plasmakonzentration von A771726 und der täglichen Dosis von Leflunomid verwandt. Bei einer Dosis von 20 mg pro Tag betrugen die mittleren Plasmakonzentrationen von A771726 in einem Gleichgewichtszustand 35 & mgr; g / ml.

Plasma bindet A771726 schnell an Albumine. Die ungebundene Fraktion von A771726 ist ungefähr 0,62%. Die Bindung von A771726 ist variabler und etwas reduziert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder chronischer Niereninsuffizienz.

Leflunomid wird zu einem Hauptstoff (A771726) und mehreren Sekundärmetaboliten, einschließlich 4-Trifluormethylalanin, metabolisiert. Die Biotransformation von Leflunomid in A771726 und der anschließende Metabolismus von A771726 selbst werden von mehreren Enzymen kontrolliert und kommen in mikrosomalen und anderen Zellfraktionen vor. Untersuchungen zur Interaktion mit Cimetidin (unspezifischer Cytochrom - Inhibitor) P450) und Rifampicin (ein unspezifischer Induktor von Cytochrom P450) zeigten dies im vivo CYP-enzyme sind nur in unwesentlichem Maße am Metabolismus von Leflunomid beteiligt. Die Ausscheidung von A771726 aus dem Körper ist langsam und durch den Freiraum 31 gekennzeichnetml / Stunde. Leflunomid wird mit Kot (wahrscheinlich aufgrund von Gallenausscheidung) und Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 2 Wochen.

Die Pharmakokinetik von A771726 bei Patienten mit chronischer ambulanter Peritonealdialyse (HAFA) ähnelt der von gesunden Probanden. Eine schnellere Ausscheidung von A771726 wird bei Patienten unter Hämodialyse beobachtet, die nicht auf die Extraktion des Arzneimittels in das Dialysat zurückzuführen ist, sondern auf seine Entfernung aus der Bindung mit dem Protein. Obwohl die Clearance von A771726 ungefähr zweifach zunimmt, ist die Halbwertszeit ähnlich der von gesunden Individuen, da das Verteilungsvolumen gleichzeitig zunimmt.

Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz fehlen.

Pharmakokinetische Eigenschaften bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) entsprechen die pharmakokinetischen Daten ungefähr der durchschnittlichen Altersgruppe.

Indikationen:

Als Grundbehandlung bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis, um die Krankheitssymptome zu reduzieren und die Entwicklung von strukturellen Schäden an den Gelenken zu verzögern.

Aktive Form der Psoriasis-Arthritis.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Leflunomid, Teriflunomid oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

- Die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid mit Teriflunomid wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

- Funktionsstörung der Leber.

- Schwerer Immundefekt (zB AIDS).

- Schwerwiegende Störungen der Knochenmarkhämatopoese oder schwere Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, nicht assoziiert mit rheumatoider oder psoriatischer Arthritis.

- Schwere, unkontrollierte Infektionen.

- Moderate oder schwere Niereninsuffizienz (aufgrund der geringen Erfahrung in der klinischen Anwendung).

- Schwere Hypoproteinämie (z. B. mit nephrotischem Syndrom).

- Schwangerschaft, Frauen im gebärfähigen Alter, die die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Leflunomid nicht ausschließen; Nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid sollten Frauen erst schwanger werden, wenn die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten A771726 über 0,02 mg / l bleibt (siehe Abb. "Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit"). Vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

- Die Stillzeit (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"),

- Männer, die eine Leflunomid-Behandlung erhalten, sollten vor möglichen Nebenwirkungen von Leflunomid auf Spermatozoen gewarnt werden. Während der Anwendung des Medikaments müssen Männer Maßnahmen ergreifen, um ihren Partner vor einer Schwangerschaft zu schützen (siehe "Besondere Anweisungen").

- Das Alter der Patienten beträgt weniger als 18 Jahre (fehlende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Patientengruppe).

- Lactase-Mangel, Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (da das Präparat Lactose enthält).

Vorsichtig:

- Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen (erhöhtes Risiko einer interstitiellen Lungenerkrankung, siehe "Besondere Hinweise").

- Patienten mit leichten und mäßig Schwere der Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Störungen Hämatopoese des Knochenmarks (in einschließlich, in der Anamnese); Patienten, kürzlich erhalten oder gleichzeitig empfangen mit Leflunomid medizinisch Medikamente mit Immunsuppressiva oder hämatotoxisch Aktion; Patienten mit mit Rheuma verbunden Arthritis signifikant Abweichungen von der Norm hämatologische Parameter vor der Behandlung mit Leflunomid (erfordert häufige hämatologische Kontrolle, siehe "Spezielle Anweisungen").

- Alter über 60 Jahre, gleichzeitige Anwendung andere neurotoxisch Drogen und Diabetes mellitus (erhöhtes Entwicklungsrisiko periphere Neuropathie, "Spezielle Anweisungen").

- Nierenversagen von leichter Schwere (begrenzte Erfahrung in der klinischen Anwendung).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Studien zur Beurteilung der Anwendung von Leflunomid bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. A771726 hat jedoch eine teratogene Wirkung bei Tieren (Ratten, Kaninchen) und kann eine schädliche Wirkung auf den Fötus beim Menschen haben. Leflunomid kontraindiziert schwangere Frauen oder reproduktiv Alter, was die Möglichkeit nicht ausschließt, während der Behandlung mit Leflunomid und einige Zeit nach dieser Behandlung schwanger zu werden (Wartezeit oder verkürzte Dauer des "Waschens", siehe unten). Vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid müssen Sie sicherstellen, dass keine Schwangerschaft vorliegt.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass sie, sobald eine Menstruationsverzögerung auftritt oder einen anderen Grund hat, eine Schwangerschaft zu vermuten, unverzüglich den Arzt darüber informieren, um einen Schwangerschaftstest durchzuführen; im Falle einer Bestätigung der Verfügbarkeit Der Arzt sollte mit dem Patienten das mögliche Risiko besprechen, dem diese Schwangerschaft ausgesetzt ist. Es ist möglich, dass eine schnelle Abnahme der Konzentration von A771726 im Blutplasma unter Verwendung des unten beschriebenen Verfahrens zur Entfernung des Medikaments bei der ersten Verzögerung des Monats hilft, das Risiko, dem der Embryo aus dem Leflunomid ausgesetzt ist, zu verringern.

Bei fahrlässiger Einnahme von Leflunomid im ersten Schwangerschaftstrimester bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit weiterem Absetzen des Arzneimittels und dem "Waschen" mit Colestyramin (siehe unten) wurden in 5,4% der Fälle signifikante Entwicklungsdefekte festgestellt Neugeborene verglichen mit 4,2% derjenigen in der Gruppe von Frauen mit rheumatoider Arthritis, die nicht nahmen Leflunomid und 4,2% von denen in der Gruppe der gesunden schwangeren Frauen, die nicht nahmen Leflunomid. Frauen, die nehmen Leflunomid und wollen schwanger werden, wird empfohlen, dass Sie eines der folgenden Verfahren befolgen, um sicherzustellen, dass der Fötus nicht den toxischen Konzentrationen von A771726 (Referenzkonzentration unter 0,02 mg / L) ausgesetzt ist, gemäß den verfügbaren Daten, der Konzentration der aktiver Metabolit im Plasma ist weniger als 0,02 mg / L (0,02 μg / ml) deutet auf ein minimales teratogenes Risiko hin.

Wartezeit

Es ist zu erwarten, dass die Konzentration von A771726 im Blutplasma über einen längeren Zeitraum über 0,02 mg / l liegen kann. Es wird angenommen, dass seine Konzentration weniger als 0,02 mg / L 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid betragen kann.

Das erste Mal wird die Konzentration von A771726 im Blutplasma nach einer zweijährigen Wartezeit bestimmt.

Danach ist es notwendig, die Konzentration von A771726 im Blutplasma mindestens nach 14 Tagen zu bestimmen.

Das Verfahren zum "Waschen"

Nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid:

- Colestramin 8 g werden dreimal täglich für 11 Tage aufgetragen;

- Alternativ werden 50 g zu Pulver pulverisierte Aktivkohle viermal täglich 11 Tage lang appliziert.

Unabhängig von dem gewählten Verfahren zum "Waschen" ist es notwendig, die Bestimmung der Konzentration von A771726 im Blutplasma in Intervallen von mindestens 14 Tagen nochmals zu überprüfen und bis zum Befruchtungsmonat und einem halben Monat ab dem Zeitpunkt zu warten, zu dem der Konzentration von A771726 im Plasma zum ersten Mal ist unter 0,02 mg / l festgelegt.

Es ist notwendig zu informieren Frauen im gebärfähigen Alter, die 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid bestehen sollten, bevor sie versuchen können, schwanger zu werden. Wenn die 2-jährige Wartezeit mit zuverlässig ist Empfängnisverhütung scheint unvernünftig, können Sie empfehlen, das Verfahren des "Waschens" zu präventiven Zwecken durchzuführen.

UND Colestramin, und Aktivkohle kann die Absorption von Östrogenen und Gestagenen beeinflussen, so zuverlässig oral Kontrazeptiva geben keine 100% Garantie in der Zeit des "Waschens" durch Colestyramin oder Aktivkohle. Es wird empfohlen, alternative Methoden zu verwenden Empfängnisverhütung.

Stillzeit

Studien an Tieren haben gezeigt, dass Leflunomid oder seine Metaboliten dringen in die Muttermilch ein. Daher sollten Frauen während der Stillzeit nicht stillen Leflunomid. Abhängig von der Bedeutung der Behandlung für die Mutter sollte entschieden werden, ob das Stillen durchgeführt wird oder ob eine Leflunomid-Behandlung eingeleitet wird, bei der das Stillen aufgegeben werden muss.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Leflunomid sollte unter der Aufsicht eines Arztes beginnen, der Erfahrung in der Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis hat.

Hinweise zur Behandlungskontrolle finden Sie unter "Spezielle Anweisungen".

Dosierungsschema

Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA)

Die Behandlung mit Leflunomid wird üblicherweise mit einer Einzeldosis während des Tages innerhalb der Schockdosis von 100 mg für 3 Tage begonnen (dazu gibt es eine Tablettenfreisetzungsform von 100 mg von 3 Tabletten pro Packung). Der Ausschluss einer Beladungsdosis kann jedoch das Risiko von Nebenwirkungen (insbesondere aus dem Gastrointestinaltrakt und die Wirkung auf die Aktivität von "hepatischen" Enzymen im Blut) verringern. Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg Leflunomid einmal täglich. Bei Erhalt einer Erhaltungsdosis von 20 mg einmal täglich unmittelbar nach Behandlungsbeginn (dh ohne Einnahme einer Initialdosis) nahm die Wirksamkeit des Arzneimittels bei rheumatoider Arthritis nicht ab, im Falle einer schlechten Verträglichkeit von 20 mg, eine Dosisreduktion von bis zu 10 mg einmal täglich ist möglich (daher sind Tabletten von 10 mg und 20 mg erhältlich).

Behandlung der Psoriasis-Arthritis (PsA)

Die Behandlung mit Leflunomid PsA beginnt ebenfalls mit einer Initialdosis von 100 mg einmal täglich für 3 Tage. Die Erhaltungsdosis beträgt einmal täglich 20 mg Leflunomid.

Bei beiden Indikationen zeigt sich der therapeutische Effekt meist nach 4 Wochen und kann dann auf 4-6 Monate ansteigen.

Die Therapie wird in der Regel für eine lange Zeit durchgeführt.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Empfehlungen für die Dosisanpassung oder die Aufhebung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Schwere oder Persistenz von Alanin-Aminotransferase (ALT) steigen vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels, siehe Abschnitt "Besondere Hinweise".

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die derzeitige Erfahrung reicht nicht aus, um spezielle Empfehlungen zum Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu geben. Es sollte berücksichtigt werden, dass der aktive Metabolit Leflunomid A771726 eine hohe Affinität für Proteine aufweist.

Ältere Patienten

Erfordern keine Dosisanpassung bei Patienten älter als 65 Jahre.

Art der Anwendung

Tabletten sollten mit reichlich Flüssigkeit geschluckt werden. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Leflunomid.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der angeblichen Häufigkeit unerwünschter Ereignisse: sehr häufig (mehr als 1/10), oft (mehr als 1/100, aber weniger als 1/10), selten (mehr als 1/1000, aber weniger als 1/100) , selten (1/10000 mehr, aber weniger als 1/1000), sehr selten (weniger als 1/10000), die Häufigkeit ist unbekannt (basierend auf den verfügbaren Daten zur Schätzung der Häufigkeit das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses ist nicht möglich).

Verstöße von Verdauungssystem

Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Läsionen der Mundschleimhaut (z. B. aphthöse Stomatitis, Ulzeration der Mundschleimhaut), Bauchschmerzen, Colitis, einschließlich mikroskopischer Kolitis.

Selten: Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen (insbesondere Alanin-Aminotransferase (ALT), seltener - Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und alkalische Phosphatase (AP)), Hyperbilirubinämie.

Selten: Hepatitis, Gelbsucht / Cholestase.

Selten: schwere Leberschäden, wie Leberinsuffizienz, akute Lebernekrose, die tödlich sein kann.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Anstieg des Blutdrucks.

Häufigkeit unbekannt: Lungenhochdruck.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufig: Leukopenie (Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut> 2000 / μl).

Selten: Anämie, Thrombozytopenie (die Anzahl der Thrombozyten in peripheren Blut < 100.000 / μl).

Selten: Leukopenie (Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut <2000 / μl), Eosinophilie, Panzytopenie.

Selten: Agranulozytose.

In jüngster Zeit kann die frühere, gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung potentiell myelotoxischer Arzneimittel mit einem höheren Risiko negativer Auswirkungen auf den Teil des Blutes verbunden sein.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Störung der Geschmackswahrnehmung, Angst.

Selten: periphere Neuropathie.

Erkrankungen des Immunsystems

Häufig: leichte allergische Reaktionen (einschließlich makulopapulöser Ausschlag und andere Arten von Hautausschlag), Juckreiz, Ekzeme, trockene Haut Deckung, erhöhter Verlust Haar.

Selten: Nesselsucht.

Selten: schwere anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom (Erythema multiforme), toxische epidermale Nekrolyse (derzeit kausaler Zusammenhang mit der Behandlung nicht nachweisbar, kann aber nicht ausgeschlossen werden), Vaskulitis, einschließlich Haut-nekrotisierende Vaskulitis (aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung, der Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Leflunomid-Behandlung konnte nicht festgestellt werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: die Entwicklung von schweren Infektionen und Sepsis, die tödlich sein können. In den meisten dieser Berichte erhielten die Patienten eine andere immunsuppressive Therapie und zusätzlich zu rheumatischen Erkrankungen auch Komorbiditäten, die die Prädisposition des Patienten für Infektionen erhöhen könnten.

Medikamente mit immunsuppressiver Wirkung können einen Patienten anfälliger für Infektionen machen, einschließlich opportunistisch Infektion.

Die Häufigkeit von Rhinitis, Bronchitis und Lungenentzündung kann leicht zunehmen.

Verstöße von Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum

Selten: interstitiell Lungenerkrankung (einschließlich interstitielle Pneumonitis) mit möglichem tödlichem Ausgang.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufigkeit unbekannt: diskoider Lupus erythematodes, Psoriasis pustulosa oder Exazerbation der Psoriasis, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom) (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Häufigkeit unbekannt: Tendosynovitis und Sehnenruptur (kausaler Zusammenhang mit der Behandlung Leflunomid ist nicht etabliert).

Verstöße gegen den Austausch Substanzen und Ernährung

Häufig: Abnahme des Körpergewichts.

Selten: Hypokaliämie.

Frequenz unbekannt: unbedeutende Hyperlipidämie, unbedeutende Hypophosphatämie, unbedeutende Erhöhung der Lactatdehydrogenaseaktivität (LDH), unbedeutende Erhöhung der Aktivität der Kreatinphosphokinase (CKF), Hyporikämie aufgrund des urikurischen Effekts.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Häufigkeit unbekannt: kann eine leichte Abnahme der Spermienkonzentration, der Gesamtzahl der Spermatozoen und ihrer Beweglichkeit nicht ausschließen.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen

Es ist bekannt, dass mit der Verwendung einiger Immunsuppressiva das Risiko für Malignität steigt, insbesondere das Risiko Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufigkeit unbekannt: Niereninsuffizienz.

Überdosis:

Symptome

Es gab Berichte über chronische Überdosierung bei Patienten, die erhielten Leflunomid in einer Dosis bis zum 5-fachen der empfohlenen Tagesdosis sowie Berichten über akute Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern. In den meisten Fällen wurde keine Überdosierung über die Entwicklung unerwünschter Ereignisse berichtet. Die auftretenden unerwünschten Phänomene waren vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Leflunomid. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Durchfall, Bauchschmerzen, Leukopenie, Anämie und erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung oder Toxizität wird es empfohlen akzeptieren Colestramin oder Aktivkohle, um die Reinigung des Körpers zu beschleunigen. Kolestyramin, genommen von drei gesunden Freiwilligen oral 8 g dreimal täglich für 24 Stunden, reduzierte die Konzentration von A771726 im Blutplasma um etwa 40% nach 24 Stunden und bei 49-65 % 48 Stunden später

Es wird gezeigt, dass die Einführung Aktivkohle (Pulver umgewandelt in Suspension) oral oder durch eine Magensonde (50 g alle 6 Stunden für 24 Stunden) reduzierte die Konzentration des aktiven Metaboliten A771726 im Plasma nach 24 Stunden um 37% und nach 48 Stunden um 48%.

Diese Verfahren sind "Waschen" kann nach klinischen Indikationen wiederholt werden.

Studien mit Hämodialyse und chronischen ambulanten Peritonealdialyse (HAFA) zeigte, dass A771726, die wichtigste Metabolit Leflunomida, nicht in der Lage Ausgabe durch Dialyse.

Interaktion:

Mit hepatotoxischen Arzneimitteln und Substanzen (einschließlich Ethanol) oder hämatotoxische und immunsuppressive Medikamente

Erhöhte Nebenwirkungen können auftreten, wenn hepatotoxische Arzneimittel und Substanzen (einschließlich Ethanol) oder hämatotoxische und immunsuppressive Arzneimittel oder wenn die Verabreichung dieser Arzneimittel nach der Behandlung mit Leflunomid ohne das Verfahren des "Waschens" beginnt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Mit Methotrexat

Bei einigen (bei 5 von 30) Patienten mit rheumatoider Arthritis mit gleichzeitiger Gabe von Leflunomid (10-20 mg pro Tag) und Methotrexat (10-25 mg pro Woche) wurde ein 2-3-fache Steigerung der Aktivität von "Leber" -Enzymen im Blut, und bei den anderen 5 Patienten gab es eine mehr als 3fache Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen im Blut. In allen Fällen verschwanden diese Phänomene : bei 2 Patienten mit fortgesetzter Anwendung beider Medikamente und bei 3 Patienten nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid. Obwohl im Allgemeinen keine Wartezeit für den Wechsel von Leflunomid zu Methotrexat erforderlich ist, ist eine sorgfältige Überwachung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen im Blut während der anfänglichen Behandlungsphase nach dem Wechsel des Patienten von Leflunomid zu Methotrexat erforderlich empfohlen.

Impfung

Es liegen keine klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Impfung vor, durchgeführt vor dem Hintergrund der Leflunomid-Behandlung. Trotzdem wird es nicht empfohlen, zu leiten Impfung mit Lebendimpfstoffen. Bei der Planung der Impfung leben der Impfstoff nach Aufhebung von Leflunomid sollte seine lange Halbwertszeit berücksichtigen.

Mit Warfarin

Es wurde über eine erhöhte Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Verabreichung von Leflunomid und Warfarin berichtet. In der klinischen pharmakologischen Studie wurde die pharmakodynamische Wechselwirkung von Warfarin mit A771726 beobachtet (siehe unten). Daher wird bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Leflunomid eine sorgfältige Überwachung der INR (die international normalisierte Beziehung) empfohlen.

Mit Essen

Der Absorptionsgrad von Leflunomid wird nicht beeinträchtigt, wenn es zusammen mit Nahrung eingenommen wird.

Die Wirkung anderer Arzneimittel auf Leflunomid

Im vitro Studien an Mikrosomen menschlicher Leber bestätigten, dass Leflunomid am Stoffwechsel beteiligt ist Cytochrom P450-Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C19 und CYP3EIN4. Untersuchung der Interaktion im vivo Leflunomid mit Cimetidin (ein unspezifischer schwacher Inhibitor von Cytochrom-P450-Isoenzymen) zeigte keinen signifikanten Effekt von Cimetidin auf die systemische Exposition von A771726. Nach Erhalt einer Einzeldosis Leflunomid, bei der Freiwillige mehrfach Rifampicin (ein unspezifischer Induktor von Cytochrom P450) erhielten, stiegen die maximalen Konzentrationen von A771726 im Blut um etwa 40%, während die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve lag (AUC) hat sich nicht wesentlich verändert. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht klar. Es sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Konzentrationen von Leflunomid im Blut bei Patienten, die gleichzeitig mehrere Dosen Leflunomid und Rifampicin einnehmen, weiter zu erhöhen. Die Verwendung von Colestyramin oder Aktivkohle führt zu einer schnellen und signifikanten Abnahme der Konzentration von A771726 (aktiver Leflunomid-Metabolit) im Blutplasma. Dies liegt an einer Verletzung der intestinalen Leberrezirkulation A771726 und / oder ihrer Dialyse im Magen-Darm-Trakt (siehe Abschnitte "Schwangerschaft und Stillen" und Abschnitt "Überdosierung").

Wirkung von Leflunomid auf andere Drogen

Transportieren Sie Proteinsubstrate für die Brustkrebsresistenz (BCRP)

Obwohl pharmakokinetische Interaktion von A771726 mit Substraten BCRP (Rosuvastatin) (siehe unten), traten bei 12 Patienten keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Leflunomid (10-20 mg pro Tag) und Methotrexat (Substrat) auf BCRP; 10 - 25 mg pro Woche).

In Studien über Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, das Fehlen einer signifikanten Droge Wechselwirkungen zwischen Leflunomid und dreiphasigen oralen Kontrazeptiva. BEIM studieren in denen Leflunomid erhielten gesunde weibliche Probanden zusammen mit dreiphasigen oralen Kontrazeptiva, die 30 & mgr; g Ethinylestradiol enthielten, wurde keine Verringerung der kontrazeptiven Wirkung der Tabletten festgestellt, und die Pharmakokinetik der A771726 passte vollständig in ihren üblichen Bereich.Pharmakokinetische Wechselwirkung von Kontrazeptiva mit A771726 war beobachtet (siehe unten).

Die folgenden Studien zu pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen wurden mit A771726 (dem wichtigsten aktiven Metaboliten von Leflunomid) durchgeführt. Da solche Wechselwirkungen bei Leflunomid nicht ausgeschlossen werden können empfohlenen Dosen, sollten die unten dargestellten Ergebnisse und die Forschungsempfehlungen bei Patienten, die mit Leflunomid behandelt werden, berücksichtigt werden.

Einfluss auf Repaglinide (Substrat CYP2C8)

Nach wiederholten Dosen A771726 eine Zunahme der Mittelwerte der maximalen Plasmakonzentration (VON_ma_x) und AUC Repaglinide (in 1,7 und 2,4 mal, jeweils), bestätigen dies A771726 ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C8 im vivo. Daher wird empfohlen, dass Patienten, die Medikamente einnehmen, mit Isoenzym metabolisiert werden CYP2C8, sowie Repaglinide, Paclitaxel, Pioglitazon oder Rosiglitazon, da es möglich ist, ihre Systembelastung zu erhöhen.

Einfluss auf Koffein (Substrat CYP1EIN2)

Die Verwendung von wiederholten Dosen A771726 reduzierte die Durchschnittswerte von C_m_Oh und AUC Koffein (Substrat CYP1A2) um 18% bzw. 55%, was bestätigt, dass A771726 ein schwacher Isoenzyminduktor sein kann CYP1EIN2 im vivo. Daher, wenn sie mit Arzneimitteln kombiniert werden, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP1EIN2, sowie Duloxetin, Alosetron, Theophyllin und TizanidinVorsicht ist geboten, da dies zu einer Verringerung der Wirksamkeit dieser Arzneimittel führen kann.

Einfluss auf das Substrat des Transporters von organischen Anionen 3 (OAT3)

Nach wiederholten Dosen von A771726 erhöhte sich die mittlere C_m_Ohund AUC Cefaclora (1,43- bzw. 1,54-mal), was bestätigt, dass A771726 ein Inhibitor von OAT3 ist im vivo. Daher werden bei gleichzeitiger Verwendung von OAT3-Substraten, wie z Cefaclor, Benzylpenicillin, Ciprofloxacin, Indomethacin, Ketoprofen, Furosemid, Cimetidin, Methotrexat, ZidovudinEs wird empfohlen, vorsichtig zu sein.

Einfluss auf Substrate BCRP und / oder organische Anion transportierende Polypeptide B1 und B3 (OATP1B1 / B3)

Nach wiederholten Dosen von A771726 erhöhte sich die mittlere C_m_Oh und AUC Rosuvastatin (jeweils 2,65 und 2,51). Es gab jedoch keinen signifikanten Effekt dieser Erhöhung der Plasma-Exposition von Rosuvastatin auf die Aktivität von HMG-CoA-Reduktase. Bei gleichzeitiger Anwendung einer Dosis von Rosuvastatin sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten. Für andere Substrate BCRP (z. B. Methotrexat, Topotecan, Sulfasalazin, Daunorubicin, Doxorubicin) und die Familie der Trägerproteinträger organischer Anionen (OATP), insbesondere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Methotorexat, Nateglinid, Repaglinid, Rifampicin), sollte Vorsicht geboten sein, wenn sie kombiniert werden. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome überwacht werden, die auf eine Zunahme der systemischen Exposition dieser Arzneimittel hindeuten, und solche Patienten sollten in Betracht ziehen, die Dosis dieser Arzneimittel zu reduzieren.

Die Wirkung auf orale Kontrazeptiva (enthält 0,03 mg Ethinylestradiol und 0,15 mg Levonorgestrel)

Nach wiederholten Dosen von A771726 erhöhte sich die mittlere C_m_Ohund AUC₀.₂4 Ethinylestradiol (1,58 bzw. 1,54-fach) und C_m_Oh und AUC0-24 Levonorgestrel (in 1,33 bzw. 1,41-mal). Die negativen Auswirkungen dieser Interaktion auf Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva wird empfohlen, die Art der verwendeten oralen Kontrazeptiva zu berücksichtigen.

Einfluss auf Warfarin

Wiederholte Dosen von A771726 beeinflussen die Pharmakokinetik nicht S-warfarin, was darauf hinweist, dass A771726 kein Inhibitor oder Induktor des Isoenzyms ist CYP2C9. Bei gleichzeitiger Verwendung von A771726 und Warfarin wurde jedoch ein Rückgang der maximalen INR-Werte um 25% im Vergleich zu dem von Warfarin beobachtet. Daher sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin sorgfältig von INR überwacht werden.

Andere Interaktionen

Wenn der Patient bereits nimmt nichtsteroidal entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs und / oder Glukokortikosteroide), können sie nach dem Beginn fortgesetzt werden Behandlung mit Leflunomid.

Derzeit gibt es keine Informationen über die kombinierte Anwendung von Leflunomid mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie (zum Beispiel Chloroquin und Hydroxychloroquin), Goldpräparaten (IM oder oral), Penicillamin, Azathioprin, etc. Immunosuppressiva (außer Methotrexat, siehe oben) . Das Risiko einer komplexen Therapie ist insbesondere bei Langzeitbehandlungen unbekannt. Da diese Art von Therapie zur Entwicklung zusätzlicher oder sogar synergistischer Toxizität (z. B. Hepatotoxizität oder toxische Wirkungen auf das Blut) führen kann, sind Kombinationen dieses Arzneimittels mit anderen basischen Arzneimitteln (z. B. Methotrexat) unerwünscht. Die kürzliche gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung von potentiell myelotoxischen Mitteln kann damit in Verbindung gebracht werden ein erhöhtes Risiko, Blutkrankheiten zu entwickeln.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament Arava® kann Patienten nur nach gründlicher ärztlicher Untersuchung verabreicht werden.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Aufgrund der langen Halbwertszeit des aktiven Metaboliten Leflunomid (A771726) sind auch bei Absetzen der Behandlung mit Leflunomid schwerwiegende Nebenwirkungen (z. B. Hepatotoxizität, toxische Auswirkungen auf Blut oder schwer immunologische / allergische Reaktionen). Wenn sich ein ernstes unerwünschtes Phänomen entwickelt oder wenn erfordert eine schnelle Entfernung aus dem Körper von A771726 aus irgendeinem anderen Grund, sollte angewendet werden Colestramin oder Aktivkohle, wie im Abschnitt "Schwangerschaft und Stillzeit" beschrieben, und wenn es klinisch notwendig ist, die Einnahme eines dieser Präparate fortsetzen oder wiederholen.

Wenn der Verdacht auf schwere immunologische / allergische Reaktionen erforderlich ist, um eine schnelle und wirksame Reinigung des Körpers von diesem Metaboliten zu erreichen, kann eine längerfristige Ernennung von Colestyramin oder Aktivkohle erforderlich sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Teriflunomid mit Leflunomid wird nicht empfohlen, da Leflunomid ist eine verwandte Verbindung von Teriflunomid.

Reaktionen von der Leber

Da der aktive Metabolit Leflunomid A771726 eine hohe Affinität zu Proteinen aufweist und durch Metabolisierung in der Leber und Sekretion mit der Galle ausgeschieden wird, und auch eine hepatotoxische Wirkung haben kann, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Leflunomid TU es nicht. Bei Patienten mit Lebererkrankungen wird die Anwendung von Leflunomid nicht empfohlen. Es gab Berichte über seltene Fälle von schweren Leberschäden, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, bei der Behandlung mit Leflunomid. Die meisten dieser Fälle wurden während der ersten sechs Monate der Behandlung beobachtet. Obwohl zwischen diesen unerwünschten Ereignissen und Leflunomid kein kausaler Zusammenhang besteht, gab es in den meisten Fällen mehrere zusätzliche verdächtige Faktoren, die genaue Umsetzung der Empfehlungen zur Kontrolle der Behandlung gilt als obligatorisch.

Vor dem Beginn der Behandlung und auch mindestens 1-2 mal pro Monat in den ersten 6 Monaten der Behandlung und anschließend alle 6-8 Wochen sollte die Aktivität von ALT im Blut überprüft werden.

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas oder zum Absetzen des Medikaments in Abhängigkeit von der Schwere und Persistenz einer erhöhten ALT-Aktivität

Bei einem bestätigten 2-3-fachen Überschuss der oberen Grenze der ALT-Norm kann eine Dosisreduktion von 20 mg auf 10 mg pro Tag eine weitere Leflunomid-Verabreichung ermöglichen, vorausgesetzt, dass der Indikator genau überwacht wird.

Wenn ein 2-3-facher Überschuss der Obergrenze der ALT-Norm beibehalten wird oder wenn ein unbestätigter Anstieg vorliegt ALT-Aktivität, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 3-fache übersteigt, sollte die Einnahme von Leflunomid abgebrochen werden. Um die A771726-Konzentration schneller zu senken, sollte die Anwendung von Colestyramin oder Aktivkohle gemäß dem "Waschschema" begonnen werden ( siehe "Schwangerschaft und Stillen".

Wegen der möglichen zusätzlichen hepatotoxischen Auswirkungen Es wird empfohlen, während der Behandlung mit Leflunomid keine Ethanol zu nehmen.

Hämatopoetische und Immunreaktionen

Bei Patienten mit früherer Anämie, Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit beeinträchtigter Knochenmarkfunktion oder einem Risiko für eine Unterdrückung der Knochenmarkfunktion erhöht sich das Risiko für hämatologische Nebenwirkungen.

Ein vollständiger klinischer Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl, sollte vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid und 1-2 Mal pro Monat während der ersten 6 Behandlungsmonate und danach alle 6-8 Wochen durchgeführt werden.

Häufige Kontrolle von hämatologischen Indikatoren (allgemeiner Bluttest, einschließlich der Leukozytenformel und die Anzahl der Thrombozyten) sollte in folgenden Fällen durchgeführt werden: bei Patienten mit kürzlich oder gleichzeitig akzeptieren Immunsuppressiva oder Arzneimittel mit toxischen Auswirkungen auf das Blut, sowie bei Einnahme dieser Arzneimittel nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid ohne eine Zeit des "Waschens"; bei den Patientinnen mit der Anamnese der entsprechenden Abweichungen vom Blut; bei Patienten mit entsprechenden Veränderungen in Bluttests vor der Behandlung, nicht mit entzündlichen Gelenkerkrankungen assoziiert.

Bei schweren hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenie, ist es notwendig, die Einnahme von Leflunomid und anderen Begleitmedikamenten, die die Hämatopoese des Knochenmarks hemmen und beenden, zu beenden Starten Sie das "Waschen". Trotz des Fehlens klinischer Daten wird Leflunomid aufgrund der möglichen Immunsuppression nicht für Patienten mit folgenden Erkrankungen empfohlen: schwere Immunschwäche (zB AIDS); ausgeprägte Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion; schwere Infektion.

Infektionen

Es ist bekannt, dass Präparate wie Leflunomid und immunsuppressive Eigenschaften Patienten anfälliger für verschiedene Arten von Infektionen machen, einschließlich opportunistischer Infektionen (Infektionen durch Pilze und Mikroorganismen, die Infektionen nur bei verminderter Immunität hervorrufen können). Es kommt zu Infektionskrankheiten, wie z Regel, hart und erfordern eine frühzeitige und intensive Behandlung. Wann Das Auftreten einer schweren Infektionskrankheit kann die Behandlung mit Leflunomid unterbrechen und den Vorgang des "Waschens" einleiten.

Vor Beginn der Behandlung sollten alle Patienten auf aktive und inaktive (latente) Tuberkulose untersucht werden. Aufgrund des Reaktivierungsrisikos ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit Tuberkulose in der Anamnese erforderlich.

Reaktionen aus dem Atmungssystem

Bei der Behandlung mit Leflunomid wurden seltene Fälle eines interstitiellen Lungenprozesses festgestellt. Das Risiko seines Auftretens steigt bei Patienten mit einer Anamnese von interstitiellen Lungenerkrankungen.

Interstitielle Lungenerkrankungen sind Krankheiten mit potenziell tödlichem Ausgang, die während der Behandlung mit Leflunomid akut auftreten können. Symptome wie Husten und Kurzatmigkeit können dazu führen Absetzen der Leflunomid-Therapie und weitere geeignete Untersuchung.

Periphere Neuropathie

Es gibt Berichte über Fälle von peripherer Neuropathie in Patienten, die mit Leflunomid behandelt wurden, welche die Mehrheit der Patienten nach Absetzen von Leflunomid war erlaubt, aber bei einigen Patienten die Symptomatik beharrte. Alter über 60 Jahre, gleichzeitiger Empfang neurotoxische Medikamente und Diabetes mellitus kann das Risiko einer peripheren Neuropathie erhöhen. Mit der Entwicklung der peripheren Neuropathie in Patient empfängt Leflunomid sollte darüber nachgedacht werden, die Behandlung mit Leflunomid abzusetzen und das im Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen" beschriebene Verfahren zur Elimination von Arzneimitteln durchzuführen.

Niereninsuffizienz

Derzeit verfügbar Erfahrung ist nicht genug für spezielle Empfehlungen zum Regime Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei der Verabreichung von Leflunomid an Patienten in dieser Gruppe sollte Vorsicht walten gelassen werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass der aktive Metabolit Leflunomid A771726 hat eine hohe Bindung an Blutproteine.

Hautreaktionen

Wenn sich eine ulzeröse Stomatitis entwickelt, sollte Leflunomid abgesetzt werden.

Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome wurden berichtet (KLEID - Syndrom) bei Patienten, die Leflunomid. Wenn der Patient empfängt LeflunomidWenn irgendeine dieser Reaktionen auftritt, sollte das Leflunomid abgesetzt werden und das Verfahren zum "Waschen" sofort begonnen werden.

Arterieller Druck

Vor dem Beginn der Behandlung mit Leflunomid und periodisch nach seinem Beginn ist es notwendig, den Blutdruck zu kontrollieren, da während der Behandlung mit Leflunomid es möglich ist, es zu erhöhen.

Empfehlungen für Männer

Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko fetotoxischer Wirkungen (verbunden mit der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf die Spermatozoen des Vaters), wenn Leflunomid von Männern angewendet wird. Experimentelle Studien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das spezifische Risiko dieser unerwünschten Wirkung zu bestimmen. Um das mögliche Risiko für Männer zu minimieren, ist es bei der Planung des Auftretens eines Kindes erforderlich, die Einnahme von Leflunomid zu beenden und das im Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen" beschriebene Verfahren des "Waschens" durchzuführen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gibt keine relevanten Informationen. Angesichts des Profils von Nebenwirkungen, wie zum Beispiel unerwünschter Phänomene des Nervensystems, zB Schwindel, sollte das Fahren und andere Tätigkeiten potentiell gefährliche Aktivitäten unterlassen, die hohe Konzentrationen und psychomotorische Reaktionsgeschwindigkeiten erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit 10 mg, 20 mg und 100 mg beschichtet.

Verpackung:

Für Dosierungen von 10 mg und 20 mg: 30 Tabletten in einer Plastikflasche mit Schraubverschluss. Der Deckel ist mit einem Behälter mit einer Feuchtigkeit absorbierenden Substanz versehen. Die Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Für die Dosierung von 100 mg: 3 Tabletten im Blister, bestehend aus laminierter Aluminiumfolie. Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Nach dem Verfallsdatum kann das Medikament nicht mehr verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013884 / 01

Datum der Registrierung:18.09.2008

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Deutschland GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Arava® (Arava®)