Lefomid - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe, Laktosemonohydrat (Milchzucker) - 38 mg, 55 mg, 70 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellosis) - 5 mg, 7,5 mg, 13,5 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon mit niedrigem Molekulargewicht, medizinisch, 12600 + 2700, plasdon-K 17) 3,6 mg, 5,4 mg, 14,5 mg, Talk - 3 mg, 4,5 mg, 8,1 mg, Calciumstearat - 1 mg, 1, 5 mg, 2,7 mg, Mais Stärke - 39,4 mg, 56,1 mg, 61,2 mg;

Shell-Zusammensetzung: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose, Methocel) 1,9 mg. 3,1 mg, 5 mg, Macrogol 4000 (Polyethylenoxid 4000, Polyethylenglykol 4000) - 0,8 mg. 1,3 mg, 2 mg, Titandioxid (Titandioxid) - 0,3 mg, 0,6 mg, 1 mg.

Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmmembran weiß oder fast weiß. Auf dem Querschnitt ist eine Schicht von weißer oder fast weißer Farbe sichtbar.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.13 Leflunomid

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Leflunomid gehört zur Klasse der Antirheumatika und hat antiproliferative, immunmodulierende, immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Der aktive Leflunomid-Metabolit A771726 hemmt das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase und hat antiproliferative Aktivität. А771726 unter Bedingungen im vitro hemmt die durch Mitogene und T-Lymphozyten-DNA-Synthese verursachte Proliferation. Antiproliferative Aktivität von A771726 auf der Ebene der Pyrimidin-Biosynthese manifestiert, da die Zugabe von Uridin zur Zellkultur die inhibitorische Wirkung des Metaboliten A771726 eliminiert. Unter Verwendung von Radioisotopenliganden wurde gezeigt, dass A771726 selektiv an das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase bindet, was seine Eigenschaft erklärt, dieses Enzym und die Lymphozytenproliferation im Stadium zu inhibieren G1. Die Proliferation von Lymphozyten ist eine der Schlüsselstufen in der Entwicklung der rheumatoiden Arthritis. Gleichzeitig hemmt A771726 die Expression von Rezeptoren für Interleukin-2 (CB-25) und Antigene des Zellkerns Ki-67 und MSN / Aim Zusammenhang mit dem Zellzyklus.

Leflunomid reduziert die Symptome und verlangsamt das Fortschreiten der Gelenkschäden mit einer aktiven Form von rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis.

Der therapeutische Effekt zeigt sich normalerweise in 4-6 Wochen und kann in 4-6 Monaten weiter wachsen.

Pharmakokinetik:

Leflunomid wird schnell zum aktiven Metaboliten A771726 (Primärstoffwechsel in Darmwand und Leber). In Plasma, Urin oder Kot werden Spuren von unverändertem Leflunomid gefunden. Der einzige nachweisbare Metabolit ist EIN771726, verantwortlich für die grundlegenden Eigenschaften des Arzneimittels im vivo Bei der Aufnahme absorbiert von 82 bis 95% des Arzneimittels. Die maximalen Plasmakonzentrationen von A771726 werden 1 bis 24 Stunden nach einer Einzeldosis bestimmt. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Absorption nicht. Aufgrund der sehr langen Halbwertszeit von A771726 (etwa 2 Wochen) wird eine Beladungsdosis von 100 mg pro Tag für 3 Tage verwendet. Dies ermöglicht uns, schnell den Gleichgewichtszustand der Plasmakonzentration A771726 zu erreichen. Ohne eine Beladungsdosis würde es 2 Monate dauern, bis das Arzneimittel eine Gleichgewichtskonzentration erreicht hat. Pharmakokinetische Parameter EIN771726 haben eine lineare Abhängigkeit in einer Dosis von 5-25 mg. Bei einer Dosis von 20 mg pro Tag betragen die mittleren Plasmakonzentrationen von A771726 im Gleichgewichtszustand 35 μg / ml.

Plasma bindet A771726 schnell an Albumine. Nicht zusammenhängende Fraktion EIN771726 ist 0,62%. Die Bindung von A771726 ist variabler und etwas reduziert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder chronischer Niereninsuffizienz.

Leflunomid wird zu einem Hauptstoff (A771726) und mehreren Sekundärmetaboliten, einschließlich 4-Trifluormethanol-Laslin, metabolisiert. Biotransformation von Leflunomid in A771726 und anschließende Metabolisierung von EIN771726 wird von mehreren Enzymen kontrolliert und kommt in mikrosomalen und anderen Zellfraktionen vor CYP-enzyme sind nur in unwesentlichem Maße am Metabolismus von Leflunomid beteiligt.

Ausscheidung EIN771726 aus einem Organismus langsam und zeichnet sich durch eine Clearance von 31 ml / Stunde aus. Leflunomid wird über die Nieren und durch den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 2 Wochen.

Die Pharmakokinetik von A771726 bei Patienten mit chronischer ambulanter Peritonealdialyse ist ähnlich der von gesunden Personen. Schnellere Beseitigung EIN771726 wird bei Patienten unter Hämodialyse beobachtet, was nicht auf die Extraktion des Arzneimittels im Dialysat, sondern auf dessen Verdrängung aus der Bindung mit dem Protein zurückzuführen ist. Obwohl die Clearance von A771726 ungefähr 2-fach zunimmt, ist die Halbwertszeit ähnlich derjenigen bei gesunden Individuen, da das Verteilungsvolumen gleichzeitig zunimmt.

Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) entsprechen die pharmakokinetischen Daten ungefähr der durchschnittlichen Altersgruppe.

Indikationen:

- Aktive Form der rheumatoiden Arthritis (zur Verringerung der Symptome der Krankheit und Verzögerung der Entwicklung von strukturellen Schäden an den Gelenken).

- Aktive Form der Psoriasis-Arthritis.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Leflunomid oder andere Komponenten des Arzneimittels, einschließlich Teriflunomid;

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- schwere Immunschwäche (z. B. AIDS);

- signifikante Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks oder schwere Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, die nicht mit rheumatoider oder psoriatischer Arthritis einhergehen;

- schwere, unkontrollierte Infektionen;

- Nierenversagen von mittlerer bis schwerer Schwere;

- schwere Hypoproteinämie (z. B. mit nephrotoxischem Syndrom);

- Schwangerschaft;

- das Fortpflanzungsalter bei Frauen, die während der Behandlung mit Leflunomid keine zuverlässigen Kontrazeptiva anwenden, und solange der Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten über 0,02 mg / L liegt. Eine Schwangerschaft sollte vor der Behandlung mit Leflunomid ausgeschlossen werden.

- die Zeit des Stillens;

- Männer, die eine Behandlung mit Leflunomid erhalten, sollten vor einer möglichen toxischen Wirkung des Arzneimittels auf Spermatozoen gewarnt werden. Während der Anwendung des Medikaments müssen Männer Maßnahmen ergreifen, um ihren Partner vor einer Schwangerschaft zu schützen.

- Mangel an Lactase, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Alter bis 18 Jahre.

Vorsichtig:

- Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen (erhöhtes Risiko für interstitielle Lungenerkrankungen);

- Patienten mit leichter bis mittelschwerer Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich in der Anamnese); Patienten, die kürzlich Leflunomid-Medikamente mit immunsuppressiver oder hämatotoxischer Wirkung erhalten oder gleichzeitig erhalten; Patienten mit nicht rheumatoider Arthritis signifikante Abweichungen von der Norm der hämatologischen Parameter vor der Behandlung mit Leflunomid (häufige hämatologische Kontrolle ist erforderlich);

- Alter über 60 Jahre, gleichzeitige Einnahme anderer neurotoxischer Medikamente und Diabetes mellitus (erhöhtes Risiko für periphere Neuropathie);

- Niereninsuffizienz von leichter Schwere (Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml / min, aber mehr als 50 ml / min) (begrenzte klinische Erfahrung).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Leflunomid ist bei Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, die bei der Behandlung mit Leflunomid und für einige Zeit nach dieser Behandlung (Wartezeit oder eine kürzere Zeit des "Waschens") keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Es ist notwendig, von der Abwesenheit der Schwangerschaft vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid überzeugt zu sein. Patienten sollten darüber informiert werden, dass sobald eine Menstruationsverzögerung eintritt oder ein anderer Grund besteht, eine Schwangerschaft zu vermuten, sie sofort den Arzt darüber informieren sollten. Im Falle eines positiven Schwangerschaftstests sollte der Arzt das mögliche Risiko, dem diese Schwangerschaft ausgesetzt ist, mit dem Patienten besprechen. Es ist möglich, dass mit Hilfe des "Waschverfahrens" der Spiegel des aktiven Metaboliten im Blut schnell abnimmt hilft bei der ersten Verzögerung der Menstruation, um das Risiko zu verringern, dem der Embryo aus dem Leflunomid ausgesetzt ist. Frauen, die nehmen Leflunomid und möchten schwanger werden, wird empfohlen, dass Sie eines der folgenden Verfahren befolgen, um sicher zu sein, dass der Fötus dies nicht ist werden toxischen Konzentrationen ausgesetzt sein EIN771726 (Die Kontrollkonzentration liegt unter 0,02 mg / l).

Wartezeit

Es kann erwartet werden, dass die Konzentration von L771726 im Blutplasma für längere Zeit über 0,02 mg / l liegen kann. Es wird angenommen, dass seine Konzentration weniger als 0,02 mg / L 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid betragen kann.

Das erste Mal wird die Konzentration von L771726 im Blutplasma gemessen, aber der Ablauf einer zweijährigen Wartezeit. Danach ist es notwendig, die Konzentration von L771726 im Blutplasma mindestens nach 14 Tagen zu bestimmen.

Das Verfahren zum "Waschen"

Nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid:

- Colestyramin 8 g wird 3 mal täglich für 11 Tage verabreicht,

- als Alternative werden 50 g Aktivkohle, pulverisiert (als Suspension), 4 mal pro Tag für 11 Tage eingeführt.

Ungeachtet des gewählten "Waschverfahrens" sollten zwei separate Tests in Abständen von mindestens 14 Tagen getestet werden und eineinhalb Monate ab dem Zeitpunkt, an dem die Konzentration des Arzneimittels im Plasma erstmals unter 0,02 mg / l registriert wird, abwarten. bis zur Befruchtung.

Es ist notwendig, Frauen im gebärfähigen Alter darüber zu informieren, was 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid dauern sollte, bevor sie versuchen können, schwanger zu werden. Wenn die Wartezeit von 2 Jahren mit einer zuverlässigen Verhütungsmethode unangemessen erscheint, ist es möglich, das Verfahren "Waschen" zu präventiven Zwecken UND durchzuführen Colestramin, und Aktivkohle kann die Absorption von Östrogenen und Gestagenen beeinflussen, so dass zuverlässige orale Kontrazeptiva keine 100% ige Garantie während des "Waschens" geben. Es wird empfohlen, alternative Verhütungsmethoden zu verwenden.

Leflunomid und seine Metaboliten gelangen in die Muttermilch, daher sollten stillende Frauen nicht einnehmen Leflunomid. In Abhängigkeit von der Bedeutung der Behandlung für die Mutter sollte entschieden werden, ob das Stillen durchgeführt wird oder mit der Leflunomid-Behandlung begonnen wird, bei der das Stillen aufgegeben werden muss.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Leflunomid sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von rheumatoider und psoriatischer Arthritis beginnen.

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen. Tabletten sollten mit reichlich Flüssigkeit geschluckt werden.

Behandlung von rheumatoider Arthritis

Die Behandlung mit Leflunomid beginnt in der Regel mit einer Einzeldosis von 100 mg pro Tag während des Tages für 3 Tage und danach mit einer Erhaltungsbehandlung. Der Ausschluss der Beladungsdosis kann jedoch das Risiko von Nebenwirkungen (insbesondere aus dem Gastrointestinaltrakt und die Wirkung auf die Aktivität von "hepatischen" Enzymen im Blut) verringern.

Wenn eine Erhaltungsdosis von 20 mg einmal am Tag sofort mit der Behandlung begonnen wird (dh ohne Einnahme einer Beladungsdosis), nimmt die Wirksamkeit des Arzneimittels bei rheumatoider Arthritis ab. 13 Bei einer schlechten Verträglichkeit von 20 mg ist eine Dosisreduktion von bis zu 10 mg einmal täglich möglich.

Behandlung von Psoriasis-Arthritis

Die Behandlung mit Leflunomid beginnt ebenfalls mit einer Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich für 3 Tage. Die Erhaltungsdosis beträgt 20 mg einmal am Tag.

Bei beiden Indikationen zeigt sich der therapeutische Effekt meist nach 4 Wochen und kann in 4-6 Monaten weiter wachsen.

Die Therapie wird in der Regel für eine lange Zeit durchgeführt.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Empfehlungen für die Dosisanpassung oder Medikamentenaufhebung in Abhängigkeit von der Schwere oder Persistenz der Alanin-Aminotransferase-Erhöhung auf dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels sind im Abschnitt "Spezielle Anweisungen" beschrieben.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es gibt keine speziellen Empfehlungen, sondern das Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Es sollte berücksichtigt werden, dass der aktive Metabolit Leflunomid A771726 eine hohe Affinität für Proteine aufweist.

Ältere Patienten

Erfordern keine Dosisanpassung bei Patienten älter als 65 Jahre.

Nebenwirkungen:

Einstufung der angeblichen Häufigkeit von Nebenwirkungen:

sehr oft - 1/10 Termine (≥ 10%), oft - 1/100 Termine (≥ 1%, aber <10%), selten - 1/1000 Termine (≥ 0,1%, <1%), selten - 1 / 10000 Verordnungen (≥0,01%, aber <0,1%), sehr selten - weniger als 1/10000 Verordnungen (<0,01%), die Häufigkeit ist nicht bekannt (basierend auf den verfügbaren Daten, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu schätzen, ist es nicht möglich).

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien, Asthenie; selten - Angst; sehr selten periphere Neuropathie.

Von der Haut: oft - erhöhter Haarausfall, Ekzeme, Juckreiz, trockene Haut; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom; Häufigkeit ist nicht bekannt - diskoider Lupus erythematodes, pustulöse Psoriasis oder Exazerbation der Psoriasis, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Aus dem Urogenitalsystem: Häufigkeit ist nicht bekannt - eine leichte Abnahme der Konzentration von Spermien, die Gesamtzahl der Spermatozoen und ihre Beweglichkeit.

Aus dem Harnsystem: Frequenz nicht bekannt - renal Fehler.

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - ein leichter Anstieg der Kreatinphosphokinase, eine Abnahme der Masse des Grüns; selten - die Hypokaliämie, die unbedeutende Hyperlipidämie, die unbedeutende Hypophosphatämie; Häufigkeit ist nicht bekannt - erhöhte Laktat-Dehydrogenase-Aktivität, Hypokalzämie.

Vom Muskel-Skelett-System: Häufigkeit ist nicht bekannt - Sehnenscheidenentzündung und Sehnenriss.

Aus dem Verdauungssystem: häufig - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Schädigung der Mundschleimhaut (aphthöse Stomatitis, Ulzeration der Schleimhaut), Schmerzen in der Bauchhöhle; erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen (insbesondere Alanin-Aminotransferase, seltener Gamma-Glutamintransferase und alkalische Phosphatase), Hyperbilirubinämie; selten - Hepatitis, Gelbsucht / Cholestase; sehr selten - schwere Leberschäden, wie Leberinsuffizienz, akute Lebernekrose, die tödlich sein kann, Pankreatitis.

Aus der Hämatopoese: häufig - Leukopenie (Leukozyten> 2000 / μl); selten - Anämie, kleine Thrombozytopenie (Thrombozyten <100000 / μl); selten - Eosinophilie, Leukopenie (Leukozyten <2000 / μl), Panzytopenie (aufgrund der Antiproliferationswirkung); sehr selten - Agranulozytose.

Die kürzliche gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung von potenziell myelotoxischen Arzneimitteln kann mit einem größeren Risiko für hämatologische Wirkungen verbunden sein.

Aus dem Atmungssystem: selten - interstitielle Lungenerkrankungen (einschließlich interstitielle Pneumonie), mit möglichen rechtlichen Folgen.

Von den Sinnesorganen: selten - eine Übertretung des Geschmacks.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - erhöhter Blutdruck.

Vom Immunsystem: häufig - leichte allergische Reaktionen, einschließlich makulopapulöser Ausschlag und andere Arten von Hautausschlag, selten - Nesselsucht, sehr selten - schwere anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, Vaskulitis, einschließlich kutane nekrotische Vaskulitis.

Andere: selten - die Entwicklung von schweren Infektionen und Sepsis, die tödlich sein können. Medikamente mit immunsuppressiver Wirkung können den Patienten anfälliger für Infektionen machen, einschließlich opportunistischer Infektionen. Die Häufigkeit von Rhinitis, Bronchitis und Lungenentzündung kann leicht zunehmen.

Bei Verwendung von Immunsuppressiva erhöht sich das Risiko für Malignität, insbesondere das Risiko, lymphoproliferative Erkrankungen zu entwickeln.

Überdosis:

Symptome: Durchfall, Bauchschmerzen, Leukopenie, Anämie, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen.

Behandlung: Im Falle einer Überdosierung oder Toxizität, Colestramin Aktivkohle, um die Reinigung des Körpers zu beschleunigen. Kolestyramin, oral genommen 8 g dreimal täglich für 24 Stunden, reduziert das Niveau von EIN771726 in Blutplasma um etwa 40% nach 24 Stunden und um 49-65% nach 48 Stunden. Die Verabreichung von Aktivkohle (als Suspension) oral oder durch eine Magensonde (50 g alle 6 Stunden für 24 Stunden) verringert die Konzentration von aktiver Metabolit A771726 im Plasma nach 24 Stunden um 37% und nach 48 Stunden um 48%.

Diese Verfahren zum "Waschen" können entsprechend den klinischen Indikationen wiederholt werden. Studien mit Hämodialyse und chronischer ambulanter Peritonealdialyse zeigen, dass A771726, der Hauptmetabolit von Leflunomid, nicht durch Dialyse ausgeschieden werden kann.

Interaktion:

Eine Verstärkung der Nebenwirkungen kann bei einer kürzlichen oder gleichzeitigen Anwendung von hepatotoxischen (einschließlich Alkohol) oder hämatotoxischen und immunsuppressiven Arzneimitteln auftreten, oder wenn die Verabreichung dieser Arzneimittel nach der Behandlung mit Leflunomid ohne das Verfahren zum "Waschen" beginnt.

Colestyramin und Aktivkohle schnell und signifikant reduzieren die Konzentration von EIN771726 (aktiver Metabolit Leflunomid) im Plasma. Es wird angenommen, dass dies auf eine Verletzung der retikulären Leberrezirkulation A771726 und / oder eine Verletzung seiner gastrointestinalen Dialyse zurückzuführen ist.

Mögliche gemeinsame Verwendung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Glukokortikosteroiden.

Die am Metabolismus von Leflunomid und seinen Metaboliten beteiligten Enzyme sind nicht genau bekannt. Eine klinisch signifikante Interaktion mit Cimetidin (unspezifischer Inhibitor von Cytochrom P450) fehlt. Nach der gleichzeitigen Verabreichung einer Einzeldosis Leflunomid vor dem Hintergrund mehrerer Rifampicin-Dosen (ein unspezifischer Induktor von Cytochrom P450) nehmen die maximalen Konzentrationen von A771726 um etwa 40% zu, während sich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nicht verändert bedeutend. A771726 hemmt die Aktivität von Cytochrom P4502C9 (CYP2C9). Mit äußerster Vorsicht sollte darauf geachtet werden Leflunomid mit anderen Medikamenten, die nicht NSAIDs metabolisiert werden CYP2C9. sowie PhenytoinTolbutamid, da die Möglichkeit ihrer Wechselwirkung mit Leflunomid auf der Ebene des Stoffwechsels nicht auszuschließen ist. Die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid und Warfarin kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen.

In Kombination mit dreiphasigen oralen Kontrazeptiva, die 30 μg Ethinylestradiol enthalten, gibt es keine Verringerung der kontrazeptiven Wirkung während der Pharmakokinetik EIN771726 ändert sich nicht.

Es gibt keine Informationen über die kombinierte Anwendung von Leflunomid mit Antimalariamitteln, die in der Rheumatologie verwendet werden (z. B. Chloroquin und Hydroxychloroquin), Goldpräparaten (intramuskulär oder oral), Penicillamin, Azathioprin und anderen Immunsuppressiva (außer Methotrexat). Das mit einer komplexen Therapie verbundene Risiko ist insbesondere für eine Langzeitbehandlung nicht bekannt. Da eine solche Therapie zur Entwicklung von zusätzlicher oder sogar synergistischer Toxizität (z. B. Hepatotoxizität oder Hämatotoxizität) führen kann, sind Kombinationen dieses Arzneimittels mit anderen basischen Arzneimitteln (z. B. Methotrexat) unerwünscht.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gab es keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Leflunomid (10-20 mg / Tag) und Methotrexat (10-25 mg / Woche).

Die kürzliche gleichzeitige oder nachfolgende Verwendung potentiell myelotoxischer Mittel kann mit einem größeren Risiko für hämatologische Wirkungen verbunden sein.

Immunsuppressiva erhöhen das Risiko von Infektionen sowie bösartigen, insbesondere lymphoproliferativen Erkrankungen.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Impfung gegen Leflunomid vor. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird jedoch nicht empfohlen. Bei der Planung einer Impfung mit Lebendimpfstoff sollte die lange Halbwertszeit des Arzneimittels nach dessen Beseitigung berücksichtigt werden.

Wirkung von Leflunomid auf Substrate der Transportproteinresistenz von Brustkrebs (BCRP)

Nach wiederholten Dosen von L771726 erhöhen sich die Durchschnittswerte der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Rosuvastin (um das 2,65- bzw. 2,51-fache).

Es gibt jedoch keine merkliche Wirkung dieses Anstiegs der Plasma-Exposition von Rosuvastin auf die Aktivität von HMG-CoA-Reduktase. Bei gleichzeitiger Anwendung einer Dosis von Rosuvastin sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.

Wirkung von Leflunomid auf Koffein (Substrat VONYR1EIN2)

Die Verwendung von wiederholten Dosen von A771726 reduziert die Durchschnittswerte der maximalen Plasmakonzentration und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Coffein (Substrat CYP1A2) um 18% bzw. 55%, was bestätigt, dass A771726 ein schwacher Isoenzyminduktor sein kann CYPIA2 im vivo. Daher, wenn sie mit Arzneimitteln kombiniert werden, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP1EIN2, sowie Duloxetin, Alosetron, Theophyllin und TizanidinVorsicht ist geboten, da dies zu einer Verringerung der Wirksamkeit dieser Medikamente führen kann

Wirkung von Leflunomid auf Repaglinide (Substrat CYP2C8)

Nach wiederholten Dosen von A771726 erhöhen sich die Durchschnittswerte der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Repaglinid um das 1,7- bzw. 2,4-fache, was bestätigt, dass A771726 ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP2C8 im vivo. Daher wird empfohlen, dass Patienten, die Medikamente einnehmen, mit Isoenzym metabolisiert werden CYP2C8, sowie Repaglinide, Paclitaxel, Pioglitazon oder Rosiglitazon, da es möglich ist, ihre Systembelastung zu erhöhen.

Die Wirkung von Leflunomid auf die Substrate des Trägers organischer Anionen 3 (OAT3)

Nach wiederholten Dosen von A771726 erhöhten sich die Durchschnittswerte der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Cefaclor (um das 1,43- bzw. 1,54-fache), was bestätigt, dass A771726 ein Inhibitor von OAT3 ist im vivo. Daher werden bei gleichzeitiger Verwendung von OAT-Substraten, wie z Cefaclor, Benzylpenicillin, Ciprofloxacin, Furosemid, Zidovudin, Indomethacin, Ketoprofen, Cimetidin, MethotrexatEs wird empfohlen, vorsichtig zu sein.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament sollte nur nach einer gründlichen medizinischen Untersuchung verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung ist es wichtig, an die mögliche Zunahme von Nebenwirkungen bei Patienten zu denken, die früher Grundmedikamente zur Behandlung von rheumatoider Arthritis erhielten, die hepato- und hämatotoxische Wirkungen haben.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Aufgrund der langen Halbwertszeit des aktiven Metaboliten Leflunomid EIN771726, Selbst bei Beendigung der Behandlung mit Leflunomid können schwerwiegende Nebenwirkungen (z. B. Hepatotoxizität, Hämatotoxizität oder schwere immunologische / allergische Reaktionen) auftreten. Wenn solche Fälle von Toxizität auftreten oder wenn nach der Behandlung mit Leflunomid zu einem anderen Grundmedikament gewechselt wird, ist es notwendig, das Verfahren des "Waschens" durchzuführen.

Wenn der Verdacht auf schwere immunologische / allergische Reaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom oder das Lyell-Syndrom eine schnelle und wirksame Reinigung des Körpers aus dem Metaboliten A771726 erfordert, kann eine längere Verabfolgung von Colestyramin oder Aktivkohle erforderlich sein.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin sollte die international normalisierte Beziehung genau überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Teriflunomid mit Leflunomid wird nicht empfohlen, da Leflunomid ist eine verwandte Verbindung von Teriflunomid.

Reaktionen der Leber

Da der aktive Metabolit Leflunomid A771726 eine hohe Affinität zu Proteinen aufweist und durch Metabolisierung in der Leber und Sekretion mit der Galle ausgeschieden wird und auch hepatotoxisch wirken kann, ist die Anwendung von Leflunomid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert. Die Anwendung von Leflunomid wird bei Patienten mit Lebererkrankungen nicht empfohlen.

Die Empfehlungen zur Überwachung der Patienten während der Behandlung müssen strikt eingehalten werden.

Vor Beginn der Behandlung und mindestens 1-2 Mal pro Monat in den ersten 6 Monaten der Behandlung und danach alle 6-8 Wochen sollte die Aktivität überprüft werden Alanin-Aminotransferase (ALT) im Blut.

Empfehlungen zur Korrektur der Subventionierung oder des Absetzens der Droge in Abhängigkeit von der Schwere und Dauer der Erhöhung der ALT-Spiegel

Mit einem bestätigten 2-3-fachen Überschuss der oberen Grenze der ALT-Norm kann eine Senkung der Dosota von 20 mg auf 10 mg pro Tag eine weitere Leflunomid-Verabreichung ermöglichen, vorausgesetzt, dass der Indikator genau überwacht wird.

Wenn das 2-3-fache der Obergrenze der ALT-Norm beibehalten wird oder wenn es eine bestätigte Erhöhung der ALT-Spiegel gibt, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 3-fache übersteigt, sollte Leflunomid abgesetzt und das "Waschen" durchgeführt werden sollte beginnen.

Wegen der möglichen zusätzlichen hepatotoxischen Wirkungen wird empfohlen, auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.

Hämatologische und Immunreaktionen

Bei Patienten mit früherer Anämie, Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarkfunktion oder dem Risiko, solche Erkrankungen zu entwickeln, steigt das Risiko für hämatologische Erkrankungen.

Ein vollständiger klinischer Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl, sollte vor der Behandlung und alle 2 Wochen für die ersten 6 Behandlungsmonate und dann alle 6-8 Wochen durchgeführt werden.

Eine häufige Überwachung der hämatologischen Parameter (allgemeiner Bluttest einschließlich Leukozytenzahl und Thrombozytenzahl) sollte in folgenden Fällen durchgeführt werden:

- bei Patienten, die kürzlich oder gleichzeitig immunsuppressive oder hämatotoxische Medikamente erhalten haben, sowie bei Einnahme dieser Medikamente nach Behandlung mit Leflunomid ohne "Waschen",

- bei den Patientinnen mit der Anamnese der entsprechenden Abweichungen vom Blut;

- bei Patienten mit entsprechenden Veränderungen in Bluttests vor der Behandlung, nicht mit entzündlichen Gelenkerkrankungen assoziiert.

Bei schwerwiegenden hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenien, ist es notwendig, die Einnahme von Leflunomid und anderen Begleitmedikationen, die die Hämatopoese des Knochenmarks beeinträchtigen, zu beenden und das Waschverfahren einzuleiten.

Übergang zu anderen Arten der Behandlung

Weil das Leflunomid lange im Körper verbleibt, kann der Wechsel zu einem anderen Grundmedikament (zum Beispiel Methotrexat) ohne das geeignete Verfahren zum "Waschen" die Möglichkeit eines zusätzlichen Risikos selbst nach einer langen Zeit nach dem Übergang (z. B. kinetische Wechselwirkung, Organotoxizität) erhöhen.

In ähnlicher Weise kann die kürzliche Behandlung mit hepatotoxischen oder hämatoxischen Arzneimitteln (z. B. Methotrexat) zu einer Zunahme der Anzahl von Nebenwirkungen führen. Daher sollten bei der Behandlung von Leflunomid alle positiven und negativen Aspekte, die mit der Einnahme dieses Arzneimittels verbunden sind, sorgfältig in Betracht gezogen werden.

Hautreaktionen

Bei Patienten, die LeflunomidEs ist möglich, eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen zu entwickeln (KLEID-Syndrom).

Wenn sich eine ulzeröse Stomatitis entwickelt, sollte Leflunomid abgesetzt werden.

Bei Stevens-Johnson-Syndrom, epidermaler Nekrolyse oder anderen Hautreaktionen und / oder Reaktionen der Schleimhäute muss die Einnahme von Leflunomid abgebrochen und sofort mit dem "Waschen" begonnen werden. Es ist notwendig, eine vollständige Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper zu erreichen. In solchen Fällen ist die wiederholte Verabreichung des Arzneimittels kontraindiziert.

Infektionen

Präparate wie Leflunomid und immunsuppressive Eigenschaften machen Patienten anfälliger für verschiedene Arten von Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen (Infektionen durch Pilze und Mikroorganismen, die Infektionen nur bei verminderter Immunität verursachen können). Infektionskrankheiten sind schwerwiegend und erfordern eine frühzeitige und intensive Behandlung . Im Falle einer schweren Infektionskrankheit kann es notwendig sein, die Behandlung mit Leflunomid zu unterbrechen und das Verfahren des "Waschens" einzuleiten.

Es ist notwendig, Patienten mit einer positiven Reaktion auf Tuberkulin wegen des Risikos der Reaktivierung von Tuberkulose sorgfältig zu überwachen.

Reaktion der Atemwege

Bei der Behandlung mit Leflunomid wurden seltene Fälle eines interstitiellen Lungenprozesses festgestellt. Das Risiko des Auftretens steigt bei Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen. Interstitielle Lungenerkrankungen sind Krankheiten mit potenziell tödlichem Ausgang, die bei behandelten Patienten akut auftreten können. Symptome wie Husten und Kurzatmigkeit können ein Grund sein, die Therapie mit Leflunomid zu stoppen und gegebenenfalls weitere Untersuchungen durchzuführen.

Pperiphere Neuropathie

Alter über 60 Jahre, die gleichzeitige Anwendung von neurotoxischen Medikamenten und Diabetes kann das Risiko einer peripheren Neuropathie erhöhen. Mit der Entwicklung der peripheren Neuropathie in Patient empfängt LeflunomidEs sollte in Erwägung gezogen werden, die Behandlung mit Arzneimitteln einzustellen und ein "Waschverfahren" durchzuführen.

Arterieller Druck

Vor dem Beginn der Behandlung mit Leflunomid und periodisch nach seinem Beginn ist es notwendig, den Blutdruck zu kontrollieren, da während der Behandlung mit Leflunomid es möglich ist, es zu erhöhen.

Empfehlungen für Männer

Es liegen keine Daten zum Risiko einer Fetotoxizität (verbunden mit der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf die Spermatozoen des Vaters) vor, wenn Leflunomid von Männern angewendet wird. Um das mögliche Risiko für Männer bei der Planung des Auftretens eines Kindes zu minimieren, ist es notwendig, die Einnahme von Leflunomid zu beenden und das Verfahren des "Waschens" durchzuführen.

Niereninsuffizienz

Die derzeitige Erfahrung ist nicht ausreichend für spezielle Empfehlungen zur Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei der Verschreibung von Leflunomid sollten Patienten dieser Gruppe vorsichtig sein. Es sollte berücksichtigt werden, dass der aktive Metabolit Leflunomid A771726 eine hohe Verbindung mit Blutproteinen hat.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung sollte darauf geachtet werden, dass Fahrzeuge und andere potentiell gefährliche Arten betrieben werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit Film überzogen 10 mg, 20 mg, 100 mg.

Verpackung:

Für 3 Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg, 10 oder 20 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg und 20 mg in einer zusammenhängenden Zellpackung aus Polyvinylchloridfolie und bedruckter Aluminiumfolie.

Für 3 oder 30 Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg, 30 oder 100 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg und 20 mg in einer Dose Polymer.

Jedes Glas, 1 Schaltkreispackung mit 100 mg Tabletten, 3 Unrundpackungen mit 10 Tabletten oder 5 unrunden Zellpackungen mit 20 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg, 20 mg mit Gebrauchsanweisung werden in eine Packung Pappe.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002966

Datum der Registrierung:21.04.2015 / 01.03.2017

Haltbarkeitsdatum:21.04.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MEDIMPEX, CJSC MEDIMPEX, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

SYNTHESE, OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lefomid® (Lefomid)