Lyukrin Depot - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Die Kammer mit dem Lösungsmittel enthält: Carmellose-Natrium 5,0 mg, Mannitol 50,0 mg, Polysorbat 80-1,0 mg, Essigsäure 0 bis 0,05 mg, Wasser für Injektionszwecke bis zu 1,0 ml.

Beschreibung:

Lyophilisat: Weißes Puder.

Lösungsmittel: farblose klare Lösung.

Fertige Suspension: eine Suspension von weißer Farbe. Nach dem Absetzen bildet sich ein weißer Niederschlag, der leicht durch Schütteln resuspendiert wird.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antineoplastisches Mittel, ein Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon

ATX: & nbsp;

L.02.A.E Analoge von Gonadotropin-Releasing-Hormon

L.02.A.E.02 Leiprorelin

Pharmakodynamik:

Leuprorelin, ein Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist (GnRH), ist ein wirksamer Inhibitor der Gonadotropin-Sekretion mit Langzeit-Aufnahme in therapeutischen Dosen. Nach längerer Anwendung von Leuprorelin führt die Suppression der Steroidogenese in den Ovarien und Hoden. Dieser Effekt ist reversibel und hört nach dem Ende der Therapie auf.

Zweck Leuprorelin führt zu einer anfänglichen Erhöhung der Konzentration von Luteinizing (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), Hormone, die in der vorübergehenden Erhöhung der Konzentrationen von Sexualsteroiden (Testosteron und Dihydrotestosteron bei Männern, Estron und Estradiol bei Frauen im gebärfähigen Alter).

Eine längerfristige Einstellung von Leuprorelin führt jedoch zu einer Abnahme der Konzentrationen von LH, FSH und Sexualsteroidhormonen. Bei Männern ist die Testosteronkonzentration auf Kastrations- oder präpubertäres Niveau reduziert. Bei Frauen, die sich in einem Zustand vor der Menopause befinden, fallen die Östrogenkonzentrationen auf die postmenopausale Ebene. Diese hormonellen Veränderungen treten gewöhnlich innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der medikamentösen Therapie in den empfohlenen Dosen auf. Postastratsionnye Konzentrationen von Testosteron bei Patienten mit Prostatakrebs bestehen für mehr als fünf Jahren.

Pharmakokinetik:

Leiprorelin ist nicht aktiv, wenn es eingenommen wird. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels mit subkutaner und intramuskulärer Injektion ist vergleichbar.

Absaugung

Nach einer einmaligen subkutanen Injektion des Arzneimittels Lucrin Depot® 30 mg (1 Mal in 6 Monaten) steigt seine Konzentration im Blutplasma rasch an, gefolgt von einer mehrtägigen Abnahme auf Plateauniveau. Innerhalb von zwei Stunden liegen die maximalen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels bei 100 ng / ml. Leiprorelin weiterhin im Blutplasma für> 180 Tage nach der letzten Verabreichung bestimmt.

Verteilung

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 27 Liter. Im vitro Bindung an Plasmaproteine - 43% - 49%.

Stoffwechsel

Die durchschnittliche Systemclearance beträgt 7,6 l / h, Halbwertszeit (T₁/₂) ungefähr 3 Stunden.

Leuprorelin, das ein Peptid ist, unterliegt einem metabolischen Abbau, hauptsächlich eine Peptidase, die gegenüber kürzeren Peptiden inaktiv ist - Pentapeptid (Metabolit I), Tripeptide (Metabolit II und III) und Dipeptid (Metabolit IV). Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration Hauptmetaboliten M-1 (6% der maximalen Konzentration Leuprorelin) - 2-6 h Nach 1 Woche nach der Injektion die durchschnittliche Konzentration von M-1 im Plasma -. 20% von der durchschnittlichen Konzentration von Leuprolid.

Ausscheidung

Nach der Verabreichung von 3,75 mg Lucrin Depot® an drei Patienten betrug der Gehalt an Leuprorelin und M-1 im Urin weniger als 5% der verabreichten Dosis 27 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels.

Spezielle Gruppen

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Indikationen:

- Prostatakrebs, wenn es notwendig ist, Testosteron auf das Kastrationsniveau zu reduzieren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Leuprorelin, ähnlich wie bei Zubereitungen mit Proteinursprung oder mit einem in der Zubereitung enthaltenen Hilfsstoff.

- Chirurgische Kastration.

- Prostatakrebs (hormonunabhängig).

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Patienten mit metastasierten Rückenmarksverletzungen und / oder Verstopfung der Harnwege sollten während der ersten Behandlungswochen sorgfältig überwacht werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament Lucrin Depot® 30 mg ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Lucrin Depot ® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes verwendet werden. Das Medikament wird einmal alle sechs Monate einmal in einer Dosis von 30 mg subkutan injiziert. Der Ort der Verwaltung sollte regelmäßig geändert werden.

Da das Medikament keine Konservierungsstoffe enthält, sollte die Suspension unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden.

Anleitung zur Injektion von Lucrin Depot® in Zweikammerspritzen:

- Schrauben Sie den weißen Kolben in den Endstopfen, bis der Stecker sich zu drehen beginnt.

- Halten Sie die Spritze in der VERTIKALEN POSITION. Geben Sie das Lösungsmittel LANGSAM (für 6-8 Sekunden) ein, indem Sie auf den Kolben drücken, bis der erste Stopfen ist auf der blauen Linie in der Mitte der Spritze.

- Halten Sie die Spritze VERTIKAL. Unter leichtem Schütteln das Lyophilisat gründlich mit dem Lösungsmittel mischen, bis sich eine einheitliche Suspension (Suspension) bildet. Die Suspension wird milchig.

- Halten Sie die Spritze VERTIKAL. Mit der anderen Hand, entfernen Sie die Nadelkappe von oben, ohne es abzuschrauben.

- Halten Sie die Spritze VERTIKAL. Drücken Sie den Kolben nach vorne, um die Luft aus der Spritze zu entfernen.

- Sofort nach der Bildung der Suspension sofort den gesamten Inhalt der Spritze subkutan eingeben, da sich die Suspension sehr schnell absetzt.

Nebenwirkungen:

Die folgenden Nebenwirkungen sind mit der pharmakologischen Wirkung von Leuprorelin auf die Steroidogenese verbunden:

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen): Wirkung von "Tumorausbruch", Progression von Prostatakrebs.

Von der Seite des Stoffwechsels: Zunahme / Abnahme des Körpergewichts.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Verlust oder Abnahme des sexuellen Verlangens, gesteigertes sexuelles Verlangen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Vasodilatation, Hitzewallungen, Senkung des arteriellen Drucks, orthostatische Hypotonie.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe: trockene Haut, Hyperhidrose, Hautausschlag, Nesselsucht, abnormer Haarwuchs, Haarstörungen, Nachtschweiß, Hypotrichose, Pigmentstörungen, kalter Schweiß, Hirsutismus.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Gynäkomastie, Zärtlichkeit der Brustdrüsen, erektile Dysfunktion, Schmerzen in den Hoden, Vergrößerung der Brustdrüsen, Schmerzen in den Brustdrüsen, Schmerzen in der Prostata, Schwellung des Penis, Hodenatrophie.

Andere: eine Erhöhung der Konzentration von PSA (Prostata-spezifisches Antigen), eine Abnahme der Knochendichte, Trockenheit der Schleimhäute.

Lange Exposition (6-12 Monate): Diabetes mellitus, gestörte Glukosetoleranz, erhöhte Gesamtcholesterinkonzentration, erhöhte Konzentrationen von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL), erhöhte Triglyceridkonzentrationen und Osteoporose.

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien und nach Markteinführung beobachtet wurden. Für die meisten Nebenwirkungen wurde die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Einnahme des Medikaments nicht festgestellt.

Bei den meisten Patienten in der ersten Behandlungswoche steigt die Testosteron-Konzentration und am Ende der zweiten Woche - sinkt auf den Ausgangswert oder niedriger.

Bei Patienten mit Metastasen in den Wirbeln und / oder Harnwegsobstruktion oder Hämaturie können die Symptome in den ersten Wochen der Behandlung zunehmen, was zu neurologischen Störungen wie vorübergehende Schwäche und / oder Parästhesien der unteren Extremitäten führen kann, oder Verschlimmerung von Miktionsstörungen.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Infektion, einschließlich Infektion der Harnwege, Pharyngitis, Lungenentzündung.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen): Hautkrebs.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Anämie.

Vom Immunsystem: anaphylaktische Reaktionen.

Aus dem endokrinen System: Kropf, Apoplex der Hypophyse.

Von der Seite des Stoffwechsels: Diabetes, erhöhter Appetit, Hypoglykämie, Dehydration, Hyperlipidämie, Hyperphosphatämie, Hypoproteinämie, übermäßige Gewichtszunahme.

Aus dem Nervensystem: Stimmungsschwankungen, Nervosität, verminderter / erhöhter Sexualtrieb, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, Depression, Angst, Delirium, Selbstmordgedanken, Suizidversuche, Schwindel, Kopfschmerzen, einschließlich Migräne, Parästhesien, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Dysgeusie, Hypästhesie, periphere Neuropathie, zerebrovaskuläre Störungen, Bewusstlosigkeit, einschließlich Ohnmacht, transitorische ischämische Attacke, Neuromyopathie, Krämpfe, Lähmungen.

Von den Sinnesorganen: Sehbehinderung, einschließlich Amblyopie, trockene Augen, Klingeln in den Ohren, Hörbehinderung.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, einschließlich Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Herzinfarkt, Angina pectoris, Tachykardie, Bradykardie, plötzlicher Herztod, Lymphödem, erhöhter Blutdruck, Phlebitis, Thrombose, Senkung des arteriellen Drucks, Krampfadern.

Auf Seiten der Atemwege: pleurales Reibungsgeräusch, Lungenfibrose, Epistaxis, Dyspnoe, Bluthusten, Husten, Pleuraerguss, pulmonale Infiltration, Atemwegserkrankungen, verstopfte Nase, akutes Lungenödem, Lungenembolie, interstitielle Lungenerkrankung.

Auf Seiten des Verdauungssystems: Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Blutungen, Blähungen, Durchfall, Dysphagie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, rektale Polyp, Leberfunktionsstörung, Gelbsucht.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Alopezie, Ekchymose, Hautausschlag, trockene Haut, Photosensibilisierungsreaktionen, Urtikaria, Hyperhidrosis, Dermatitis, Haarwachstumsstörungen, Juckreiz, Nachtschweiß, Hypotrichose, Pigmentstörungen, Hautschäden.

Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie, verminderte Knochendichte, Arthropathie, Arthralgie, Spondylitis ankylosans, Sehnenscheidenentzündung.

Aus dem Urogenitalsystem: Harninkontinenz, Pollakisurie, Harndrang, Hämaturie, Harnretention, Blasenspasmus, Harnwegserkrankungen, Obstruktion der Harnwege, Gynäkomastie, Brustspannen, erektile Dysfunktion, Hodenatrophie, Hodenschmerzen, Brustschmerzen, Schwellung des Penis, Schmerz in die Prostata.

Andere: Schmerzen, Ödeme, periphere Ödeme, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Knoten im Kehlkopf, Durst, Entzündung, retroperitoneale Fibrose, Wirbelfraktur.

Abweichungen von Laborindikatoren: Erhöhung der Konzentration von Blutharnstoffstickstoff, Erhöhung der Konzentration von Harnsäure, Erhöhung der Konzentration von Blutkreatinin, Erhöhung der Konzentration von Kalzium im Blut, Störungen im Elektrokardiogramm, Anzeichen von Myokardischämie im EKG, Abweichung von der Norm der Ergebnisse von funktionellen Leber-Tests, eine Abnahme der Anzahl der Thrombozyten, eine Abnahme der Konzentration von Kalium im Blut, eine Erhöhung der Anzahl der Leukozyten, eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten, eine Erhöhung der Prothrombin Zeit, erhöhte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, Lärm im Herzen, Erhöhung der Konzentration von Lipoproteinen niedriger Dichte, Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut, Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut.

Überdosis:

Daten zur Überdosierung von Leuprorelin fehlen. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt werden.

Interaktion:

Pharmakokinetische Studien zur Wechselwirkung von Leuprorelin mit anderen Medikamenten wurden nicht durchgeführt. Jedoch seit Leuprorelin ist eine Substanz einer Peptidnatur und erfährt eine primäre Zersetzung unter dem Einfluss von Peptidase statt Cytochrom P-450-Enzymen und etwa 46% des Arzneimittels bindet an Plasmaproteine, eine Arzneimittelwechselwirkung ist unwahrscheinlich.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament Lucrin Depot® 30 mg ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Bei Patienten mit metastasierter Wirbelsäulenverletzung und / oder Obstruktion der Harnwege oder Hämaturie sollte auf eine Verschlimmerung der Symptome während der ersten Behandlungswochen geachtet werden, da eine Verschlimmerung dieser Zustände zu neurologischen Problemen wie vorübergehender Schwäche und / oder Parästhesien der unteren Extremitäten führen kann oder Verschlechterung der Symptome von Harnwegsschäden.

Leuprorelin verursacht, wie andere Gn-RH-Agonisten, während der ersten Behandlungswoche einen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Testosteron, der bis zu 50% höher ist als der der ursprünglichen. Manchmal können während der ersten Behandlungswochen mit Lucrin Depot® 30 mg vorübergehende Symptome einer Beeinträchtigung auftreten oder zusätzliche Anzeichen und Symptome von Prostatakrebs auftreten. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist es möglich, Schmerzen in den Knochen zu verstärken, die eine symptomatische Behandlung erfordern. Wie bei der Verwendung anderer Gn-RH-Agonisten gab es vereinzelte Fälle von Obstruktion der Harnwege oder Kompression der Wirbelsäule, einschließlich tödlich.

Bei Männern, die mit Agonisten Gn-RG behandelt wurden, gab es Hyperglykämie und ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken. Hyperglykämie kann ein Anzeichen für die Entwicklung von Diabetes mellitus oder die Verschlechterung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Diabetes sein. Bei Patienten, die eine Behandlung mit Gn-RG erhalten, ist es notwendig, die Konzentrationen von Glukose und glykosyliertem Hämoglobin regelmäßig zu überwachen (HbAlc) Blut und behandeln Hyperglykämie oder Diabetes.

Bei Männern, die eine Behandlung mit Agonisten Gn-RG erhielten, bestand ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt, plötzlichen Herztod und Schlaganfall. Gemäß den verfügbaren Daten ist das Risiko gering, sollte jedoch sorgfältig unter Berücksichtigung der Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen mit der Ernennung von Gn-RH-Agonisten bei Patienten mit Prostatakrebs bewertet werden. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten, die Gn-RH-Agonisten erhalten, zu überwachen, das Auftreten von Symptomen, die auf die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hindeuten, sorgfältig zu überwachen und die Behandlung in Übereinstimmung mit der gegenwärtigen klinischen Praxis anzuwenden.

Einfluss auf das Intervall QT/QTc.

Bei Patienten, die eine langfristige Antiandrogentherapie erhielten, wurde eine Intervallverlängerung beobachtet QT. Ärzte sollten die Vorteile von korrelieren Antiandrogentherapie mit Risiken bei Patienten mit angeborenem Syndrom der Intervallverlängerung QT, Anomalien in den Elektrolyt-Indizes oder chronische Herzinsuffizienz, sowie bei Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse einnehmen IA (z.B, Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol).

Krämpfe

Post-Marketing-Nachrichten über Krämpfe wurden vor dem Hintergrund der Verwendung von Leuprorelin erhalten. Krampfanfälle wurden bei Patienten der folgenden Kategorien beobachtet: Patienten mit Krampfanfällen, Epilepsie, zerebrovaskulären Störungen, Entwicklungsstörungen oder Tumoren des zentralen Nervensystems sowie Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die zum Beispiel Krampfanfälle verursachen können. Bupropion oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs). Fälle von Anfällen bei Patienten ohne die beschriebenen Bedingungen werden ebenfalls beschrieben.

Dichte von Knochengewebe

Änderungen der Knochendichte können gegen einen hypoestrogenen Hintergrund auftreten. Der Verlust der Knochendichte kann nach Abschaffung von Leuprorelin reversibel sein.

Kontrolle von Laborindikatoren

Die Aktivität des Arzneimittels Lucrin Depot® 30 mg sollte durch Messung der Konzentrationen des Testosteronplasmas sowie des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) überwacht werden. Bei den meisten Patienten stiegen Testosteron-Konzentrationen über die normalen Werte während der ersten Woche der Therapie, dann bis zum Ende der zweiten Woche der Behandlung auf normale oder niedrigere. Bei Männern, innerhalb von 2-4 Wochen erreichte die Konzentration von Testosteron postastracionnyh Ebenen und wurde während der gesamten Dauer der Injektionen auf ihnen erhalten.

Die Verwendung von Lucrin Depot® in therapeutischen Dosen führt zur Hemmung des hypophysär-gonadotropen Systems. Die normale Funktion wird normalerweise innerhalb von drei Monaten nach Beendigung der Behandlung wiederhergestellt. Daher können die Ergebnisse von diagnostischen Funktionstests der Hypophyse und der Gonaden, die während der Behandlung mit dem Arzneimittel und innerhalb von drei Monaten nach deren Beendigung durchgeführt wurden, verzerrt sein.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, dort mit Mechanismen zu fahren und zu arbeiten. Da jedoch das Auftreten solcher Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel usw. möglich ist, wird empfohlen, von Autofahrten und anderen Tätigkeiten abzusehen, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat für die Herstellung einer Suspension zur subkutanen Verabreichung von länger anhaltenden Wirkung von 30 mg.

Verpackung:

352,9 mg Lyophilisat und 1 ml Lösungsmittel in verschiedenen Kammern einer Zweikammerspritze bestehend aus einem anterioren Komplex mit einer gepflanzten Nadel, einer geschlossenen Kunststoffkappe, einer Glaspatrone mit Gummistopfen und einer Fingerauflage.

Ein Kit zur Einmalgabe enthält die für eine subkutane Injektion notwendigen Komponenten:

- eine Zweikammerspritze, die Lyophilisat in der der Nadel nächstgelegenen Kammer enthält, und in der dem Kolben nächstliegenden Kammer ein Lösungsmittel;

- ein Plastikkolben;

- eine oder zwei mit 70% Isopropylalkohol imprägnierte Servietten aus laminiertem Polyethylenpapier.

Ein Set zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kunststoffkoffer mit erstes Autopsiesteuersystem.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001652

Datum der Registrierung:13.04.2012

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott Laboratories SAAbbott Laboratories SA Spanien

Hersteller: & nbsp;

TAKEDA PHARMAZEUTISCHE GESELLSCHAFT, Limited Japan

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lucrin Depot® (Lucrin Depot®)