Aktive SubstanzRepaglinidRepaglinid Ähnliche DrogenAufdecken Diaglinide® Pillen nach innen AKRIKHIN HFK, JSC Russland Iglidide Pillen nach innen Pharmasintez-Tjumen, Offene Gesellschaft Russland Novonorm® Pillen nach innen Novo Nordisk A / S Dänemark Dosierungsform: & nbsp;Pillen. Zusammensetzung:1 Tablette enthält:Aktive Substanz: Repaglinid - 0,5 mg / 1,0 mg / 2,0 mg.Hilfsstoffe: Poloxamer 188 0,143 mg / 0,286 mg / 0,572 mg Povidon 1,543 mg / 1,686 mg / 1,972 mg, Meglumin 0,250 mg / 0,500 mg / 1.000 mg Maisstärke 10,00 mg / 10,00 mg / 10,00 mg wasserfreies Calciumhydrogenphosphat 38,20 mg / 38,20 mg / 38,20 mg mikrokristalline Cellulose (E460) 38.264 mg / mg 36.928 / 35.006 mg, 85% Glycerin (Glycerin), 1.400 mg / 1.400 mg / 1.400 mg, Kaliumpolacrilin (Kaliumpolyacrylat) 4.000 mg / 4.000 mg / 4.000 mg Magnesiumstearat 0.700 mg / 0.700 mg / 0,700 mg Eisenoxid (E172) gelb (Tabletten-Dosierung 1,0 mg), 0,300 mg Eisenoxid (E172), rot (für eine Dosierung von 2 Tabletten, 0 mg) 0,150 mg. Beschreibung:Tabletten mit einer Dosierung von 0,5 mg:Runde, weiße, bikonvexe Tabletten; Eine Seite ist mit dem Firmenzeichen (Bulle Apis) gekennzeichnet.Tabletten mit einer Dosierung von 1 mg:Runde, gelbe, bikonvexe Tabletten; Eine Seite ist mit dem Firmenzeichen (Bulle Apis) gekennzeichnet.Tabletten mit einer Dosierung von 2 mg:Runde, bräunlich-rosa, bikonvexe Tabletten; Eine Seite ist mit dem Firmenzeichen (Bulle Apis) gekennzeichnet. Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung. ATX: & nbsp;A.10.B.X Andere hypoglykämische MedikamenteA.10.B.X.02 Repaglinid Pharmakodynamik:WirkmechanismusNovonorm® ist ein kurz wirkendes orales hypoglykämisches Präparat. Reduziert schnell den Glukosespiegel im Blut und stimuliert die Freisetzung von Insulin-Pankreas. Es bindet an die β-Zellmembran mit einem für den Wirkstoff spezifischen Proteinrezeptor. Dies führt zur Blockierung von ATP-abhängigen Kaliumkanälen und zur Depolarisation der Zellmembran, was wiederum die Öffnung von Calciumkanälen erleichtert. Die Aufnahme von Calcium innerhalb der β-Zelle stimuliert die Sekretion von Insulin.PharmakodynamikBei Patienten mit Typ-2-Diabetes wird innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme eine insulinotrope Reaktion beobachtet. Dies gewährleistet eine Senkung des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit. Gleichzeitig nimmt der Spiegel von Repaglinid im Plasma schnell ab, und 4 Stunden nach Einnahme des Medikaments im Plasma von Patienten mit Typ-2-Diabetes werden geringe Konzentrationen des Arzneimittels nachgewiesen.Klinische Wirksamkeit und SicherheitBei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einer Verschreibung von Repaglinid im Dosisbereich von 0,5 bis 4 mg wird eine dosisabhängige Abnahme der Blutglukosespiegel beobachtet. Die Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass Repaglinide sollte vor den Mahlzeiten eingenommen werden (vorläufige Dosierung). Pharmakokinetik:AbsorptionRepaglinid wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, was mit einer raschen Zunahme seiner Konzentration im Plasma einhergeht. Die maximale Konzentration von Repaglinid im Plasma ist innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erreicht. Nach Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) nimmt der Plasmaanteil schnell ab.Klinisch signifikante Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik von Repaglinid bei Einnahme direkt vor den Mahlzeiten, 15 Minuten oder 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder dem Fasten wurden nicht festgestellt.Die Pharmakokinetik von Repaglinid ist durch eine durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von 63% gekennzeichnet (der Variabilitätsfaktor (CV) beträgt 11%).In klinischen Studien wurde eine hohe interindividuelle Variabilität (60%) der Repaglinid-Konzentration im Plasma festgestellt.Die intraindividuelle Variabilität reicht von niedrig bis moderat (35%). Da die Titration der Repaglinid-Dosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen des Patienten auf die Therapie durchgeführt wird, hat die interindividuelle Variabilität keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Therapie. VerteilungDie Pharmakokinetik von Repaglinid zeichnet sich durch eine geringe Volumenverteilung von 30 Litern (entsprechend der Verteilung in der intrazellulären Flüssigkeit) sowie durch eine hohe Bindung an humane Plasmaproteine aus (mehr als 98%).AusscheidungNach Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) nimmt der Plasmaanteil schnell ab. Die Halbwertszeit des Arzneimittels (t1 / 2) beträgt ungefähr eine Stunde. Repaglinid innerhalb von 4-6 Stunden vollständig aus dem Körper eliminiert. Repaglinid wird vollständig metabolisiert, hauptsächlich durch das CYP2C8-Isoenzym, aber auch, wenn auch in geringerem Ausmaß, durch das CYP3A4-Isoenzym, und es konnte kein nachweisbarer Anabolit mit klinisch signifikanter hypoglykämischer Wirkung gefunden werden.Metaboliten von Repaglinid werden hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden, während weniger als 2% des Arzneimittels im Stuhl in unveränderter Form gefunden werden. Ein kleiner Teil (etwa 8%) der verabreichten Dosis wird im Urin gefunden, hauptsächlich in Form von Metaboliten.Niereninsuffizienz:Pharmakokinetische Parameter von Repaglinid in einer einmaligen Aufnahme und in einem Gleichgewichtszustand wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Nierenfunktionsstörungen unterschiedlichen Schweregrads untersucht. Die Flächenwerte unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Cmax waren gleich Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Mittelwerte: 56,7 ng / ml) · Stunde im Vergleich zu 57,2 ng / ml · Stunde und 37,5 ng / ml verglichen mit 37,7 ng / ml). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erhöhte AUC und Cmax (98,0 ng / ml · Stunden und 50,7 ng / ml), aber diese Studie zeigte eine schwache Korrelation zwischen der Konzentration von Repaglinid und Kreatinin Clearance. Es scheint, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Anfangsdosis nicht anpassen müssen. Eine nachfolgende Dosiserhöhung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes in Kombination mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine Hämodialyse erfordert, sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen.Leberversagen:Es wurde eine offene Studie durchgeführt, die eine einmalige Aufnahme von Repaglinid durch 12 gesunde Probanden sowie 12 Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CKD) umfasste, die nach der Child-Pugh-Skala klassifiziert wurde, sowie die Bedeutung der Koffeinclearance. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden höhere Zeitkonzentrationen von totalem und ungebundenem Repaglinid-Serum nachgewiesen als bei gesunden Probanden (AUC bei gesunden Probanden = 91,6 ng / ml) · Stunde; AUC bei Patienten mit CKD = 368,9 ng / ml · Stunde; Cmax bei gesunden Probanden = 46,7 ng / ml, Cmax bei Patienten mit CKD = 105,4 ng / ml). Der AUC-Wert korrelierte statistisch mit der Koffeinclearance. Unterschiede in der Glucosekonzentration zwischen diesen Gruppen wurden nicht festgestellt. Bei wiederholter Einnahme von Repaglinid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion werden daher höhere Konzentrationen von Repaglinid und seinen Metaboliten erzielt als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Folglich bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Repaglinide sollte mit Vorsicht verwendet werden. Außerdem sollten die Intervalle zwischen den Dosisanpassungen erhöht werden, um das Ansprechen auf die Therapie genauer zu beurteilen. Präklinische Sicherheitsdaten Präklinische Daten auf der Grundlage von pharmakologischen Sicherheitsstudien, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und kanzerogenem Potential haben keine Gefahr für den Menschen ergeben. Studien an Tieren haben gezeigt, dass Repaglinide hat keine teratogene Wirkung. Anomalien in der Entwicklung nicht teratogener Gliedmaßen wurden bei Embryonen und neugeborenen Ratten beobachtet, die von weiblichen Ratten geboren wurden, die im letzten Drittel der Trächtigkeit und während der Stillzeit hohe Repaglinid-Dosen erhielten. Repaglinid wurde in der Milch von Tieren gefunden. Indikationen:Diabetes mellitus Typ 2 mit Ineffektivität der Diät-Therapie, Bewegung und Gewichtsverlust.Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus Repaglinide kann auch in Kombination mit Metformin oder Thiazolidindionen in Fällen angewendet werden, in denen eine zufriedenstellende Kontrolle der Glykämie nicht mit Monotherapie mit Repaglinid, Metformin oder Thiazolidindionen erreicht werden kann. Kontraindikationen:- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Repaglinid oder eine der Komponenten des Arzneimittels;- Diabetes mellitus Typ 1;- Diabetische Ketoazidose; diabetisches Präkoma und Koma;- Infektionskrankheiten, große chirurgische Eingriffe und andere Zustände, die eine Insulintherapie erfordern;- Schwangerschaft und Stillen;- schwere Leberfunktionsstörung;- Gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").Klinische Studien an Patienten unter 18 Jahren und über 75 Jahren wurden nicht durchgeführt. Vorsichtig:(Die Notwendigkeit für eine sorgfältige Beobachtung) sollte für Verletzungen der Leberfunktion von leichten und mittelschweren Grad, febriles Syndrom, chronisches Nierenversagen, Alkoholismus, allgemeine schwere Erkrankung, Mangelernährung verwendet werden. Schwangerschaft und Stillzeit:Studien an Schwangeren und Frauen während des Stillens wurden nicht durchgeführt. Daher wurde die Sicherheit der Repaglinid-Anwendung bei Schwangeren und Frauen während des Stillens nicht untersucht.Informationen über Studien über die Reproduktionstoxizität von Repaglinid bei Tieren durchgeführt wird in Abschnitt Pharmakokinetik. Dosierung und Verabreichung:Novonorm® wird als Ergänzung zu Diät und Bewegung verschrieben, um den Blutzuckerspiegel zu senken. Die Verabreichung sollte auf die Mahlzeiten abgestimmt werden.Das Medikament wird oral vor den Hauptmahlzeiten eingenommen (d. H. Präprandial 2, 3 oder 4 mal am Tag). Es wird empfohlen, das Medikament 15 Minuten vor der Hauptmahlzeit einzunehmen. Erlaubt, das Medikament im Bereich von 0 bis 30 Minuten zu nehmen. Patienten, die Mahlzeiten (oder zusätzliche Mahlzeiten) vermissen können sollten eine Anweisung erhalten, über die Auslassung (oder zusätzliche Zulassung) der Dosis des Medikaments.Die Dosis wird individuell für jeden Patienten ausgewählt, abhängig von der Glukosekonzentration im Blut. Zusätzlich zur Kontrolle der Blut- und / oder Urin-Glucosespiegel, die der Patient ausführt, ist es auch notwendig, dass die Blutglucosekonzentration periodisch durch den Arzt bestimmt wird, was die minimale effektive Dosis für den Patienten festlegt. Die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin ist auch ein Hinweis auf die Reaktion des Patienten auf die Therapie. Periodische Überwachung der Glukosekonzentration ist notwendig, um eine unzureichende Abnahme der Blutglucose bei der ersten Verabredung eines Patienten mit Repaglinid in der empfohlenen Maximaldosis (dh der Patient hat "primäre Resistenz") zu detektieren und eine hypoglykämische Reaktion auf dieses Medikament nachzuweisen nach vorheriger wirksamer Therapie also der "Sekundärwiderstand" des Patienten.Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, bei denen Diabetes in der Regel durch Diät gut kontrolliert wird, kann es bei zeitweiligem Verlust der glykämischen Kontrolle ausreichen, eine kurze Repaglinid-Therapie durchzuführen.Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln - siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Hinweise".AnfangsdosisDie Dosis des Medikaments wird vom Arzt in Abhängigkeit vom Glukosespiegel im Blut bestimmt.Bei Patienten, die noch nie andere orale Antidiabetika erhalten haben, beträgt die empfohlene Anfangsdosis vor der Hauptmahlzeit 0,5 mg. Die Korrektur der Dosis wird einmal wöchentlich oder einmal innerhalb von 2 Wochen durchgeführt (wobei die Konzentration der Glukose im Blut als Indikator für das Ansprechen auf die Therapie im Mittelpunkt steht). Wenn sich der Patient von einer anderen oralen hypoglykämischen Behandlung zu Novonorm® ändert, sollte die empfohlene Anfangsdosis vor jeder Hauptmahlzeit 1 mg betragen.Maximale DosenDie empfohlene maximale Einzeldosis vor Hauptmahlzeiten beträgt 4 mg. Die maximale tägliche Gesamtdosis sollte 16 mg nicht überschreiten.Patienten, die zuvor andere orale Antidiabetika erhalten haben:Der Transfer von Patienten von der Therapie mit anderen oralen Antidiabetika zur Repaglinid-Therapie kann sofort durchgeführt werden. Zur gleichen Zeit gab es keine genaue Korrelation zwischen der Dosis von Repaglinid und der Dosis anderer hypoglykämischer Medikamente.Die empfohlene maximale Anfangsdosis für Patienten, die in die Klinik überwiesen werden Repaglinide, ist 1 mg vor jeder Hauptmahlzeit.KombinationstherapieRepaglinid kann in Kombination mit Metformin oder Thiazolidindionen bei unzureichender Kontrolle der Blutglucosekonzentration unter Monotherapie mit Metformin, Thiazolidindionen oder Repaglinid angewendet werden. In diesem Fall wird die gleiche Anfangsdosis von Repaglinid wie in der Monotherapie verwendet. Dann wird die Dosis jedes Arzneimittels in Abhängigkeit von der erreichten Konzentration von Glucose im Blut eingestellt.Kinder und JugendlicheDie Wirksamkeit und Sicherheit der Repaglinid-Behandlung bei Personen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Keine Daten verfügbar. Nebenwirkungen:Die häufigsten Nebenwirkungen sind Veränderungen der Glukosekonzentration im Blut, dh Hypoglykämie. Die Häufigkeit solcher Reaktionen hängt, wie bei jeder Art von Diabetes-Therapie, von individuellen Faktoren ab, wie Essgewohnheiten, Dosis des Medikaments, körperliche Belastung und Stress.Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die mit Repaglinid und anderen oralen Antidiabetika beobachtet wurden. Alle Nebenwirkungen sind in Gruppen entsprechend der Entwicklungshäufigkeit unterteilt, definiert als: oft (>1/100 bis <1/10); selten (>1 / 1.000 bis <1/100); selten (>1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000) und ist unbekannt (es ist unmöglich, basierend auf verfügbaren Daten zu schätzen).Erkrankungen des ImmunsystemsSehr selten: allergische Reaktionen.Generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion) oder immunologische Reaktionen wie Vaskulitis können nachgewiesen werden.Störungen des Stoffwechsels und der ErnährungOft: Hypoglykämie.Unbekannt: Hypoglykämisches Koma, Hypoglykämie mit Bewusstseinsverlust.Wie bei anderen hypoglykämischen Mitteln kann sich unter Repaglinid eine Hypoglykämie entwickeln. Hypoglykämie kann durch die folgenden Symptome manifestiert werden: Angst, Schwindel, erhöht Schwitzen, Zittern, Hunger, Konzentrationsschwierigkeiten. In den meisten Fällen sind diese Reaktionen mild und können durch die Einnahme von Kohlenhydraten eliminiert werden. Bei schweren Reaktionen kann eine medizinische Behandlung erforderlich sein, insbesondere intravenöse Dextrose (Glucose). Das Risiko, eine Hypoglykämie zu entwickeln, kann mit der Wechselwirkung von Repaglinid mit anderen Arzneimitteln zunehmen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").Störungen seitens des SehorgansSehr selten: Sehstörungen.Veränderungen der Konzentration von Glucose im Blut können zu Sehstörungen führen, insbesondere im Anfangsstadium der Therapie mit hypoglykämischen Arzneimitteln. In der Regel sind diese Änderungen jedoch vorübergehend.Störungen aus dem VerdauungssystemOft: Bauchschmerzen, DurchfallSehr selten: Erbrechen, VerstopfungUnbekannt: ÜbelkeitBeschwerden von Anomalien aus dem Verdauungssystem - Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung wurden während klinischer Studien festgestellt. Die Häufigkeit und der Schweregrad dieser Symptome unterschieden sich jedoch nicht von denen anderer oraler Präparate, die die Insulinsekretion stimulierten.Störungen aus Leber und GallengängenSehr selten: LeberfunktionsstörungIn sehr seltenen Fällen wurden schwerwiegende Verletzungen der Leberfunktion berichtet, ein kausaler Zusammenhang mit Repaglinid wurde jedoch nicht nachgewiesen.Sehr selten: erhöhte Aktivität von "Leberenzymen".In den meisten Fällen waren diese Erhöhungen gering und vorübergehend, und nur eine sehr kleine Anzahl von Patienten beendete die Therapie wegen erhöhter Aktivität "Leberenzyme."Störungen der Haut und des UnterhautgewebesUnbekannt: ÜberempfindlichkeitÜberempfindlichkeitsreaktionen wie Rötung, Pruritus, Hautausschlag und Urtikaria können nachgewiesen werden. Überdosis:In einer klinischen Studie erhielten Patienten mit Typ-2-Diabetes Repaglinide in einer wöchentlich ansteigenden Dosis von 4 bis 20 mg 4 mal täglich (mit jeder Mahlzeit) für 6 Wochen. Zusätzlich zu der gewünschten Verringerung der Blutglukose wurden einzelne Nebenwirkungen beobachtet, die das Arzneimittelsicherheitsprofil nicht beeinflussten.Aufgrund der erhöhten Kalorienzufuhr in dieser Studie wurde keine Hypoglykämie beobachtet, jedoch kann sich eine relative Überdosierung als übermäßige Abnahme der Glukosekonzentration im Blut äußern, mit der Entwicklung von Hypoglykämiesymptomen (Schwindel, vermehrtes Schwitzen, Tremor) , Kopfschmerzen, etc.). Wenn diese Symptome auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Blutglukosekonzentration zu erhöhen (Dextrose oder kohlenhydratreiche Lebensmittel). Bei schwerer Hypoglykämie (Bewusstlosigkeit, Koma) wird intravenös Dextrose injiziert. Interaktion:Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die die Clearance von Repaglinid beeinflussen. Der Arzt sollte mögliche Wechselwirkungen in Betracht ziehen.In vitro: Repaglinid wird hauptsächlich unter dem Einfluss von CYP2C8 und CYP3A4 Isoenzymen metabolisiert. Klinische Studien mit gesunden Probanden haben gezeigt, dass das wichtigste Isoenzym, das am Metabolismus von Repaglinid beteiligt ist, CYP2C8 ist, während CYP3A4 eine geringere Rolle spielt, aber sein relativer Beitrag kann steigen, wenn das CYP2C8-Isoenzym inhibiert wird. Folglich kann der Metabolismus und somit die Clearance von Repaglinid unter dem Einfluss von Wirkstoffen variieren, die Cytochrom-P-450-Isoenzyme hemmen oder induzieren. Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von Inhibitoren der Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 mit Repaglinid geboten.Basierend auf In-vitro- und In-vivo-Daten Repaglinide wird aktiv von der Leber absorbiert (Anionen-transportierendes Protein OATPl B1). OATPl-Bl-Inhibitoren (zB Ciclosporin) kann auch die Konzentration von Repaglinid im Plasma erhöhen.Die folgenden Medikamente können die hypoglykämische Wirkung von Repaglinid verstärken und / oder verlängern: Gemfibrozil, Trimethoprim, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ciclosporin, andere hypoglykämische Arzneimittel, Monoaminoxidase-Hemmer, nicht-selektive Beta-Adrenoblockers, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Salicylate, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, Octreotid, Alkohol und anabole Steroide.Studien über Arzneimittelwechselwirkungen bei gesunden Probanden haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozsh (600 mg zweimal täglich) des Isoenzyms CYP2C8 und OATPlB1 sowie von Repaglinid (einmal in einer Dosis von 0,25 mg) zu einer Erhöhung des AUC-Wertes von Repaglinide in 8,1 mal, der Wert von Cmax - um 2,4 mal, sowie zu einem Anstieg t1/2 von 1,3 bis 3,7 Stunden, was zu einer Erhöhung und Verlängerung der hypoglykämischen Wirkung von Repaglinid führen könnte. In dieser Hinsicht ist die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil und Repaglinid kontraindiziert aufgrund einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Repaglinid im Blutplasma.Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Repaglinid und Fenofibrat wurden nicht durchgeführt.Bei gleichzeitiger Anwendung von Trimethoprim (160 mg zweimal täglich), einem schwachen Inhibitor des Isoenzyms CYP2C8 und Repaglinid (einmal in einer Dosis von 0,25 mg) kam es zu einem leichten Anstieg von AUC, Cmax und t1/2 (1,6-mal, 1,4-mal bzw. 1,2-mal), aber es gab keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Konzentration von Glukose im Blut. Ein ähnlicher Mangel an pharmakodynamischer Wirkung wurde jedoch in subtherapeutischen Dosen von Repaglinid festgestellt. Da das Sicherheitsprofil einer solchen Kombination bei Dosierungen über 0,25 mg für Repaglinid und 320 mg für Trimethoprim nicht bewertet wurde, ist bei der Anwendung dieser Arzneimittel Vorsicht geboten. Wenn dennoch die Notwendigkeit der gleichzeitigen Verwendung dieser Arzneimittel besteht, sollte eine sorgfältige Überwachung der Blutglucosekonzentration sowie eine klinische Beobachtung durchgeführt werden.Rifampicin, der ein starker Induktor des Isoenzyms CYP3A4 sowie des Isoenzyms CYP2C8 ist, ist sowohl ein Induktor als auch ein Inhibitor des Metabolismus von Repaglinid. Als die Patienten das erste Mal erhielten Rifampicin (600 mg) für 7 Tage und dann am 7. Tag wurde die Therapie hinzugefügt Repaglinide (4 mg einmal) wurde eine 50% ige Abnahme der AUC (die Wirkungen der Kombination von Induktion und Hemmung) aufgezeichnet. Für den Fall, dass Repaglinide 24 Stunden nach der letzten Dosis von Rifampicin verabreicht wurde, wurde eine Abnahme der AUC von Repaglinid um 80% registriert (dh, nur der induzierende Effekt zeigte sich).Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Repaglinid kann eine Dosisanpassung von Repaglinid erforderlich sein, die auf einer sorgfältigen Überwachung des Blutzuckerspiegels beruhen sollte; die Kontrolle sollte zu Beginn der Rifampicin-Therapie (akute Hemmung) durchgeführt werden; nach der Verabreichung der Dosis (Mischwirkung - Hemmung und Induktion); dann mit der Abschaffung von Rifampicin (nur Induktion) und schließlich etwa eine Woche nach der Rifampicin-Aufhebung, wenn die induzierende Wirkung von Rifampicin nicht länger manifestiert.Auswirkung Ketoconazol, der ein Prototyp von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 ist, auf die Pharmakokinetik von Repaglinid wurde bei gesunden Probanden untersucht. Mit der Verabreichung von Ketoconazol (200 mg pro Tag) gleichzeitig mit Repaglinid (4 mg einmal) wurde eine Zunahme der mittleren systemischen Wirkung von Repaglinid (AUC und Cmax) um das 1,2-fache aufgezeichnet, während sich die Blutglucosekonzentrationen um weniger als 1 mg änderten 8%.Interaktion Itraconazol (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4) in einer Dosis von 100 mg wurde ebenfalls an gesunden Freiwilligen untersucht, und ein Anstieg der AUC wurde mit einem Faktor von 1,4 gezeigt. Gleichzeitig gab es bei gesunden Probanden keinen signifikanten Einfluss auf die Glucosekonzentration.In Studien an gesunden Probanden erfolgte die kombinierte Anwendung von 250 mg Clarithromycinaufgrund des Wirkungsmechanismus ein wirksamer Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms ist, hat die systemische Wirkung von Repaglinid leicht zugenommen (AUC um das 1,4-fache und Cmax um das 1,7-fache erhöht), während die mittlere Serum-AUC anstieg 1,5 mal und Cmax - 1,6 mal. Der genaue Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unklar.Cyclosporin (100 mg), Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und ein potenter OATPlB1-Inhibitor, erhöht Cmax Repaglinid (0,25 mg einmal) 1,8 mal und AUC 2,5-mal in Studien an gesunden Probanden.Da die Arzneimittelwechselwirkungen bei Repaglinid-Dosen von mehr als 0,25 mg nicht untersucht wurden, wird die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Repaglinid empfohlen.Wenn dennoch die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Verabreichung dieser Arzneimittel besteht, sollte eine sorgfältige Überwachung der Blutglucosekonzentration sowie eine klinische Beobachtung der Patienten durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").Die Untersuchung der Wechselwirkungen bei gesunden Freiwilligen zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Deferasirox (30 mg / kg / Tag, 4 Tage), einem schwachen Inhibitor von CYP2C8 und CYP3A4, und Repaglinid (einmal, 0,5 mg) zu einer Erhöhung der systemischen Wirkung führte von Repaglinid (AUC stieg in 2,3-fache und Cmax - um 62%); während es eine kleine, aber signifikante Abnahme der Glucosekonzentration im Blut gab. Mit gleichzeitiger Verabredung Deferazirox und Repaglinid ist es notwendig, eine Reduktion der Repaglinid-Dosis in Betracht zu ziehen und eine sorgfältige Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut durchzuführen. β-Adrenoblockers können die Symptome der Hypoglykämie maskieren.Gleichzeitige Anwendung Cimetidin, Nifedipin, Östrogene oder Simvastatin (alle diese Präparate sind Substrate des Isoenzyms CYP3A4) mit Repaglinid hatte keinen signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Repaglinide.Repaglinid hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften Digoxin, Theophyllin oder Warfarin in einem stabilen Zustand, wenn es bei gesunden Freiwilligen verwendet wird. Daher besteht keine Notwendigkeit, die Dosen dieser Arzneimittel zu korrigieren, wenn sie zusammen mit Repaglinid verwendet werden. Die folgenden Substanzen können die hypoglykämische Wirkung von Repaglinid reduzieren:orale Kontrazeptiva, RifampicinBarbiturate, CarbamazepinThiazidderivate, Glucocorticosteroide, Danazol, Schilddrüsenhormone und Sympathomimetika.Gemeinsame Bewerbung orale Kontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel) führt nicht zu einer klinisch signifikanten Veränderung der Gesamtbioverfügbarkeit von Repaglinid, obwohl die maximalen Konzentrationen von Repaglinid früher erreicht werden. Repaglinid klinisch signifikant beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Levonorgestrel nicht, seine Wirkung auf die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Zusammenhang, während der Zeit der Anwendung oder Rücknahme dieser Medikamente, Patienten, die bereits erhalten Repaglinide, sollte sorgfältig auf die rechtzeitige Erkennung von Verletzungen der Blutzuckerkontrolle überwacht werden. Spezielle Anweisungen:Repaglinid ist bei der unbefriedigenden Kontrolle glikemii und der Erhaltung der Merkmale der Zuckerkrankheit vor dem Hintergrund der Diät, der körperlichen Übungen und der Senkung des Gewichtes gezeigt. Weil das Repaglinide Ist ein Präparat, das die Sekretion von Insulin stimuliert, kann es Hypoglykämie verursachen. Bei kombinierter Therapie steigt das Risiko einer Hypoglykämie. Bei einem Patienten mit einer Stabilisierung des Diabetes mellitus mit Hilfe eines hypoglykämischen Medikaments kann der Einfluss eines beliebigen Stressors, beispielsweise Fieber, Trauma, Infektion oder chirurgischer Eingriff, zu einer gestörten glykämischen Kontrolle führen. In solchen Fällen kann es notwendig sein, Repaglinid abzubrechen und die Insulintherapie vorübergehend zu bestimmen. Die blutzuckersenkende Wirkung von oralen Antidiabetika bei vielen Patienten ist im Laufe der Zeit geschwächt. Dies kann sowohl auf das Fortschreiten der Schwere des Verlaufs des Diabetes mellitus als auch auf die Schwächung der Reaktion auf das Medikament zurückzuführen sein. Dieses Phänomen wird als "sekundärer Widerstand" bezeichnet und sollte von "primärem Widerstand" unterschieden werden welches Medikament bei einem bestimmten Patienten bereits bei der ersten Verabredung unwirksam ist. Bevor Sie die Situation im Patienten als "sekundären Widerstand" bewerten, sollten Sie eine Dosisanpassung vornehmen und die Richtigkeit der Empfehlungen des Patienten bezüglich Ernährung und Bewegung überprüfen.Bei Patienten mit Mangelernährung sowie bei Patienten, die an Mangelernährung leiden, sollte bei der Wahl einer Anfangs- und Erhaltungsdosis und Titration sorgfältig vorgegangen werden, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").Individuelle klinische Studien an Patienten unter 18 Jahren und über 75 Jahren wurden nicht durchgeführt.Spezielle PatientengruppenLeberversagen. Die Verabreichung von konventionellen Repaglinid-Dosen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann zu höheren Konzentrationen von Repaglinid und seinen Metaboliten im Plasma führen als bei Patienten mit normaler Leberfunktion.Über, Repaglinide Nicht anwenden bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen. Abschnitt "Gegenanzeigen", und Patienten mit anderen Störungen der Leberfunktion Repaglinide sollte mit Vorsicht verabreicht werden. Um das Ansprechen auf die Therapie vollständig beurteilen zu können, sollten Sie die Intervalle zwischen den Dosisanpassungen verlängern (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").Nierenversagen Obwohl nur ein schwacher Zusammenhang zwischen der Repaglinid-Konzentration und der Kreatinin-Clearance festgestellt wurde, ist die Gesamtclearance von Plasmamedikamenten bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung reduziert. Da die Empfindlichkeit gegenüber Insulin bei Patienten mit Diabetes mellitus und Nierenschäden erhöht ist, sollte die Dosisauswahl für solche Patienten mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Fähigkeit von Patienten, sich zu konzentrieren und auf die Reaktion zu reagieren, kann während einer Hypoglykämie beeinträchtigt sein, was in Situationen gefährlich sein kann, in denen diese Fähigkeit besonders notwendig ist (z. B. bei der Verwaltung von Fahrzeugen oder beim Arbeiten mit Mechanismen).Patienten sollten angewiesen werden, Maßnahmen zu ergreifen, um die Entwicklung von Hypoglykämie bei der Verwaltung von Fahrzeugen zu verhindern und mit Mechanismen zu arbeiten. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Abwesenheit oder Verringerung der Schwere der Symptome - Vorboten der Entwicklung von Hypoglykämie oder häufigen Episoden von Hypoglykämie. In diesen Fällen sollten Sie die Durchführbarkeit einer solchen Arbeit prüfen. Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 0,5; 1; 2 mg. Verpackung:Für 15 Tabletten in einer Blisterpackung aus Aluminiumfolie auf beiden Seiten. Für 2 oder 6 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel. Lagerbedingungen:Liste B. Für Kinder nicht zugänglich. An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von 15 - 25 ° C. Haltbarkeit:5 Jahre.Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum. Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept Registrationsnummer:P N 015435/01 Datum der Registrierung:25.12.2008 Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Dänemark Hersteller: & nbsp;NOVO NORDISK, A / S Dänemark Darstellung: & nbsp;NOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDänemark Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.08.2015 Illustrierte Anweisungen × Illustrierte Anweisungen Anleitung