Abacavir + Lamivudin + Zidovudin (Abacavirum + Lamivudinum + Zidovudinum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion

In der Formulierung enthalten
  • Akimasol
    Pillen nach innen 
    FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk)     Russland
  • Trizivir®
    Pillen nach innen 
    VeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited     Großbritannien
    • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    J.05.A.R.04   Abacavir + Lamivudin + Zidovudin

    Pharmakodynamik:

    Lamivudin, Zidovudin und Abacavir werden anschließend durch intrazelluläre Kinasen zu 5'-Triphosphaten metabolisiert. Lamivudintriphosphat, Zidovudintriphosphat und Abacavirtriphosphat sind Substrate und kompetitive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV. Der Hauptmechanismus ihrer antiviralen Aktivität ist die Einführung von Triphosphatformen dieser Arzneistoffe in eine Kette von viraler DNA mit ihrem anschließenden Bruch. Lamivudin, Zidovudin und Abacavir haben eine signifikant geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

    Lamivudin und Zidovudin haben einen hohen Synergismus der Wirkung und hemmen die HIV-Replikation in der Zellkultur. Abacavir in vitro zeigte auch Synergie mit Zidovudin und eine zusätzliche Wirkung in Kombination mit Lamivudin.

    Pharmakokinetik:

    Nach oraler Verabreichung Lamivudin, Abacavir und Zidovudin Es wird schnell und gut absorbiert Gitbeträgt die absolute Bioverfügbarkeit bei Erwachsenen etwa 80-85%, 83% bzw. 60-70%. Essen zu essen reduziert die Aufnahme der Droge (Cmax sinkt um durchschnittlich 18-32%) und steigt Tmax (ungefähr 1 Stunde), beeinflußt jedoch nicht die Menge der Absorption. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen für Lamivudin, Abacavir und Zidovudin beträgt 1,3; 0,8; 1,6 l / kg. Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik im gesamten therapeutischen Dosisbereich und eine geringe Fähigkeit zur Bindung an Plasmaalbumin (weniger als 36%) in vitro). Die Bindung an Plasmaproteine ​​Zidovudin reicht von 34 bis 38% und Abacavir - etwa 49%. Dies zeigt, dass für die Droge die Wahrscheinlichkeit der Interaktion mit Drogen durch Verdrängen von Bindungsstellen mit Proteinen ist nicht hoch. Lamivudin, Abacavir und Zidovudin durchgehen Blut-Hirn-Schranke und sind in Liquor cerebrospinalis gefunden. Der durchschnittliche Wert des Konzentrationsverhältnisses von Lamivudin und Zidovudin 2-4 Stunden nach oraler Verabreichung in Zerebrospinalflüssigkeit und Serum betrug 0,12 bzw. 0,5. Das Verhältnis der Abacavir - Konzentration in Zerebrospinalflüssigkeit und Plasma (AUC) ist 30-44%. Die mittlere Konzentration von Abacavir in Zerebrospinalflüssigkeit 1,5 Stunden nach Einnahme der Dosis von 300 mg betrug 0,14 μg / ml, nach Einnahme einer Dosis von 600 mg in 0,5-1 Stunde betrug sie 0,13 μg / ml und nach 3-4 Stunden stieg sie auf 0,74 μg / ml.

    Lamivudin wird in unveränderter Form über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Wechselwirkungen von Lamivudin sind aufgrund eines geringen hepatischen Metabolismus (5-10%) und einer schwachen Bindung an Plasmaproteine ​​unwahrscheinlich. 50-80% der akzeptierten Zidovudin-Dosis werden von den Nieren in Form von 5'-Glucuronid ausgeschieden. Abacavir Primär metabolisiert in der Leber unter Beteiligung von Alkohol-Dehydrogenase und durch Glucuronisierung gebildet seine Metaboliten - 5'-Carbolsäure und 5'-Glucuronsäure, 66% der Dosis des Arzneimittels, das im Urin ausgeschieden wird, weniger als 2% von Abacavir wird unverändert im Urin ausgeschieden.

    Halbwertzeit Lamivudin - 5-7 Stunden. Die Prävalenz der renalen Clearance (mehr als 70%), Elimination wird mit dem Transportsystem von organischen Kationen durchgeführt, und die durchschnittliche Clearance beträgt ca. 0,32 l / h / kg. Die Elimination von Lamivudin ist bei Nierenversagen beeinträchtigt, also wenn Bodenfreiheit Kreatinin ≤ 50 ml / min ist eine Dosisreduktion erforderlich.

    Wann intravenös Einführung von Zidovudin Halbwertzeitdie systemische und renale Clearance betrug 1,1 h; 1,6 bzw. 0,34 l / h / kg. Die Konzentration von Zidovudin im Plasma steigt mit schwerer Niereninsuffizienz.

    Durchschnittlich Halbwertzeit Abacavir ist ungefähr 1,5 Stunden. Bei wiederholter Einnahme von 300 mg zweimal täglich wird eine signifikante Kumulation von Abacavir nicht beobachtet. Abacavir In der Leber metabolisiert, erfolgt die anschließende Metabolitenelimination über die Nieren. Abacavir und seine Metaboliten machen etwa 83% der im Urin aufgenommenen Dosis aus, der Rest wird mit Kot ausgeschieden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit Zirrhose der Leber kann eine Kumulation von Zidovudin aufgrund einer Abnahme der Glucuronisierung beobachtet werden.Die Pharmakokinetik von Lamivudin ist bei mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz nicht signifikant beeinträchtigt. Abacavir Hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Bei leichter Leberinsuffizienz ist ein durchschnittlicher Anstieg zu verzeichnen AUC in 1,89 mal, und Halbwertzeit - 1,58 mal. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung seiner Metaboliten ist reduziert. Daher wird bei leichter Leberinsuffizienz eine Reduktion der Abacavir-Dosis empfohlen, mit mäßigen bis schweren Nebenwirkungen - die Anwendung von Abacavir ist kontraindiziert.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Nierenversagen wird eine Abnahme der renalen Clearance von Lamivudin beobachtet und die Elimination ist gestört. Wann Bodenfreiheit Kreatinin <50 ml / min wird empfohlen, um die Dosis des Medikaments zu reduzieren. Die Konzentration von Zidovudin im Plasma steigt mit schwerer Niereninsuffizienz. Abacavir metabolisiert in der Leber und weniger als 2% des Arzneimittels wird unverändert im Urin ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von Abacavir ist im Endstadium des Nierenversagens und bei erhaltener Nierenfunktion gleich. Wenn eine Anpassung der Dosis von Lamivudin und Zidovudin erforderlich ist (Spielraum Kreatinin <50 ml / min), ist es vorzuziehen, zu verschreiben Lamivudin, Zidovudin und Abacavir ein Teil.

    Indikationen:HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren als antiretrovirale Therapie.
    ICD-10

    I.B20-B24.B24   Krankheit verursacht durch Human Immunodeficiency Virus [HIV], nicht näher bezeichnet

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit, Leberversagen;

    - Neutropenie (weniger als 0,75 × 109/ l) eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin (weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l);

    - Kinderalter (bis 12 Jahre);

    - Körpergewicht weniger als 40 kg;

    - Laktation.

    Vorsichtig:

    Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks, Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure, Leberinsuffizienz, Übergewicht, Langzeitgabe von Nukleosidanaloga; Nierenversagen, Pankreatitis (einschließlich in der Geschichte), periphere Neuropathie (einschließlich in der Anamnese); Schwangerschaft.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    FDA-Aktionskategorie - C.

    Die Auswirkungen von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin auf die Fertilität bei Frauen wurden bisher nicht untersucht. In Bezug auf Zidovudin zeigt sich, dass seine Verwendung bei Männern die Anzahl, Morphologie und Motilität von Spermatozoen nicht beeinflusst.

    Es liegen Daten aus experimentellen Studien über die Auswirkungen von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin auf die fetale Entwicklung bei Tieren vor. Daher wird das Medikament während der Schwangerschaft nur verschrieben, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus übersteigt.

    Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Serum-Milchsäurekonzentrationen, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen, bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer erhielten. Die klinische Bedeutung davon ist derzeit nicht belegt.

    Darüber hinaus gibt es einige Berichte über Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen. Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren während der intrauterinen und postpartalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur antiretroviralen Behandlung während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

    Experten empfehlen, dass HIV-infizierte Frauen, wenn möglich, das Stillen vermeiden, um eine Infektion mit HIV zu verhindern. Die Konzentration von Lamivudin und Zidovudin in der Muttermilch ist vergleichbar mit ihrer Konzentration im Serum. Es wird angenommen, obwohl dies nicht bewiesen ist Abacavir auch ausgeschieden in der Muttermilch. Frauen, die das Arzneimittel einnehmen, werden nicht zum Stillen empfohlen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Wenn es notwendig ist, die Dosis einer der aktiven Komponenten des Arzneimittels aufzuheben oder zu reduzieren, werden sie als getrennte Präparate von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin verschrieben.

    Die empfohlene Dosis des Arzneimittels für Erwachsene und Kinder über 12 Jahre - 1 Tablette 2 mal am Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Wenn das Körpergewicht eines Teenagers oder Erwachsenen unter 40 kg liegt, wird das Medikament nicht verschrieben, da die Dosis jedes Wirkstoffs in der Pille fixiert ist, dh eine Reduktion der Dosis für jeden Wirkstoff allein nicht möglich ist.

    Nebenwirkungen:

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: Kardiomyopathie.

    Hämatologische Nebenwirkungen durch Zidovudin. Anämie (die Bluttransfusion erfordert), Neutropenie, Leukopenie und aplastische Anämie entwickeln sich mit hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg in Tag) und bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild HIV- Infektion, insbesondere bei einer CD4-Zellzahl von weniger als 100mm3. Die Häufigkeit des Auftretens von Neutropenie steigt in Fällen, in denen die Menge an Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin B vor der Initiierung von Zidovudin reduziert ist12.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schmerzen im Oberbauch, Anorexie, Pigmentierung der Mundschleimhaut, Blähungen.

    Von der Seite des Blutes: Anämie, Aplasie des Erythrozyten-Sprosses des Knochenmarks, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie.

    Von der Leber / Bauchspeicheldrüse: vorübergehender Anstieg der Aktivität von Leberenzymen, Serumamylase, Bilirubinämie, Pankreatitis, schwere Hepatomegalie mit Steatose.

    Von der Seite des Stoffwechsels und endokrinen Systems: Laktatazidose.

    Vom Muskel-Skelett-System: Muskelschädigung, selten - Rhabdomyolyse, Myalgie, Myopathie, Arthralgie.

    Aus dem Nervensystem / mental: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Parästhesien, Schwindel, Benommenheit, Krämpfe, Angstzustände, Depressionen, verminderte Denkgeschwindigkeit.

    Aus dem Atmungssystem: Husten, Kurzatmigkeit.

    Von der Haut: Ausschlag ohne systemische Symptome, Alopezie, Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria, Pruritus, Schwitzen, sehr selten Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

    Andere: Fieber, Lethargie, Müdigkeit, Unwohlsein, Anorexie, häufiges Wasserlassen, Perversion, Schmerzsyndrom, Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom, Gynäkomastie, Asthenie.

    Überdosis:

    VONEs wurde keine Überdosierung beobachtet. Die Symptome der akuten Vergiftung mit Zidovudin und Lamivudin, außer unerwünschte Reaktionen auf diese Medikamente, sind nicht bekannt. Es gab keine Fälle von tödlichem Ausgang mit einer Überdosierung von Zidovudin und Lamivudin. Klinische Studien mit Abacavir ergaben bei Verabreichung in Einzeldosen von höchstens 1200 mg und Tagesdosen von höchstens 1800 mg keine unerwarteten unerwünschten Reaktionen. Die Wirkung von Abacavir in höheren Dosen wurde bisher nicht untersucht.

    Behandlung: Im Falle einer Überdosierung werden die Patienten beobachtet, um Vergiftungserscheinungen festzustellen und, falls erforderlich, eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin durch Dialyse gewonnen wird, kann bei Überdosierung auf eine verlängerte Hämodialyse zurückgegriffen werden, obwohl ihre Wirksamkeit in dieser Situation nicht untersucht wurde. Obwohl Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Ausscheidung von Zidovudin unwirksam sind, beschleunigen sie die Ausscheidung seines Metaboliten - Glucuronid. Wie wirksam Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Entfernung von Abacavir sind, ist noch nicht bekannt.
    Interaktion:

    Klinisch signifikante Interaktionen zwischen Abacavir, Zidovudin und Lamivudin wurden nicht beobachtet. Da die Zusammensetzung des Medikaments 3 Substanzen enthält, werden die Wechselwirkungen, die bei jedem von ihnen auftreten, in dem kombinierten Präparat beibehalten.

    Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Abacavir

    Ethanol: Der Metabolismus von Abacavir wird durch gleichzeitige Verabreichung mit Ethanol gestört, was zu einem Anstieg der AAC von Abacavir um etwa 41% führt. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Daten nicht als klinisch relevant angesehen. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

    Methadon: In der Studie zur Pharmakokinetik von Arzneimitteln unter gleichzeitiger Anwendung von Abacavir (600 mg zweimal täglich) und Methadon kam es zu einer Abnahme von Cmax Abacavir um 35% und eine Verringerung der Zeit, um C zu erreichenmax für 1 h blieb die AUC jedoch unverändert. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir waren klinisch nicht signifikant. in dieser Studie Abacavir die durchschnittliche Methadon-Clearance um 22% erhöht. Diese Veränderung war bei den meisten Patienten nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine Methadondosisanpassung erforderlich sein.

    Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

    Trimethoprim: die Einnahme von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht einen Anstieg der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Nierenversagen ist eine Dosisanpassung von Lamivudin nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht.

    Zalcitabin: Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel hemmen. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, das Medikament in Kombination mit Zalcitabin einzunehmen.

    Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Zidovudin

    Mit Lamivudin: Die kombinierte Anwendung von Zidovudin und Lamivudin führt zu einem Anstieg der Zidovudin-Exposition um 13% und zu einem Anstieg Cmax im Plasma um 28%, aber die Gesamtexposition (AUC) ist nicht signifikant gestört. Ein Anstieg dieser Indikatoren erfordert keine Dosisanpassung. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

    Mit Phenytoin: Konzentration von Phenytoin im Blut von Patienten erhalten Zidovudin, ist in der Regel niedrig, aber in einigen Fällen kann es zu erhöhen, so wenn Phenytoin mit einem Kombinationspräparat kombiniert wird, ist es notwendig, das Niveau von Phenytoin zu kontrollieren.

    Mit Medikamenten, die die tubuläre Sekretion blockieren: diese Medikamente Erhöhen Sie den Durchschnitt Halbwertzeit und AUC Zidovudin durch Verringerung der Glucuronisierung, während die renale Ausscheidung von Glucuronid (und möglicherweise Zidovudin selbst) abnimmt.

    Mit Ribavirin: seit dem Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, sollte diese Kombination von Medikamenten vermieden werden.

    Mit Rifampicin: wenn Zidovudin und Rifampicin kombiniert werden AUC Zidovudin nahm um 48 ± 34% ab (die klinische Signifikanz dieser Veränderung ist nicht bekannt).

    Mit Stavudin: Zidovudin kann daher die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin unterdrücken, wenn es gleichzeitig verabreicht wird Stavudin nicht empfohlen, mit der Droge zu kombinieren.

    Die Kombination eines Kombinationspräparats mit potentiell nephrotoxischem und myelosuppressivem Drogen (wie Pentamidin, Dapson, PyrimethaminCo-Trimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, GanciclovirInterferon, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) erhöht das Risiko von Nebenwirkungen auf Zidovudin. In Fällen, in denen eine solche Therapie erforderlich ist, sollte verstärkt auf die Überwachung der Nierenfunktion und des Blutbildes geachtet werden, falls erforderlich, sollte die Dosierung der Medikamente reduziert werden.

    Mit äußerster Vorsicht sollte das Medikament in Kombination mit verwendet werden AcetylsalicylsäureCodein, Morphin, Methadon, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, Clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex, weil sie den Stoffwechsel durch eine kompetitive Hemmung der Glucuronidierung oder direkte Unterdrückung der mikrosomalen Oxidation in der Leber stören.

    Spezielle Anweisungen:

    Laut klinischen Studien, etwa 5% der Patienten, die AbacavirÜberempfindlichkeit gegen das Medikament entwickelt, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang.

    Risikofaktoren

    In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Beförderung des HLA-B * 5701-Allels das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir signifikant erhöht. In der prospektiven klinischen Studie CNA106030 (PREDICT-1) wurden Patienten mit der Anwesenheit von HLA-B * 5701 - Allel erhielten keine Abacavir - Präparate, was die Inzidenz von klinisch vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen von 7,8% (66 von 847) auf 3,4% (27 von 803) signifikant reduzierte, sowie die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen, die von der Klinik bestätigt wurden Hautapplikationstest von 2,7% (23 von 842 Patienten) bis 0,0% (0 Patienten von 802). Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wurde gezeigt, dass Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir bei Patienten, die das HLA-B * 5701-Allel tragen, mit einer Häufigkeit von 48-61% im Vergleich zu Patienten ohne dieses Allel (Hypersensitivitätshäufigkeit) auftreten Reaktionen 0 -4%).

    Klinikern wird empfohlen, das HIV-B * 5701-Allel bei HIV-infizierten Patienten zu screenen, denen bisher keine Arzneimittel verschrieben wurden Abacavir.

    Das Screening auf den Transport des HLA-B * 5701-Allels wird vor der Neuzuordnung des Abacavir-haltigen Arzneimittels bei Patienten mit unbekanntem HLA-B * 5701-Status empfohlen, die zuvor einen guten Abacavir-haltigen Wirkstoff hatten.

    Die Verwendung von Abacavir-Arzneimitteln wird bei solchen Patienten nicht empfohlen und sollte nur in Ausnahmefällen unter sorgfältiger medizinischer Überwachung in Erwägung gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko der Anwendung des Arzneimittels übersteigt.

    Die klinische Diagnose von vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen sollte weiterhin die Grundlage für die Entscheidung über die Verwendung von Medikamenten sein Abacavirbei allen Patienten. Sogar in Abwesenheit des HLA-B * 5701-Allels Abacavir In allen Fällen, in denen die Überempfindlichkeitsreaktion klinisch nicht ausgeschlossen werden kann, ist es notwendig, die Einnahme abzubrechen und nicht wieder aufzunehmen, da möglicherweise ernsthafte Nebenwirkungen oder sogar der Tod eintreten können.

    Krankheitsbild

    Die Reaktion der Überempfindlichkeit ist durch das Auftreten von Symptomen von multiplem Organversagen gekennzeichnet. Die meisten Patienten haben Fieber und / oder Hautausschlag.

    Andere mögliche Symptome einer Überempfindlichkeit sind Schwäche, Unwohlsein, Symptome von Magen-Darm-Trakt-Schäden (wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen), Atemwegssymptome (wie Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Husten) sowie radiographische Anzeichen von Läsionen der Brust (hauptsächlich begrenzte Infiltrate). Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung von Abacavir können jederzeit beobachtet werden, erscheinen jedoch in der Regel innerhalb der ersten sechs Wochen nach der Einnahme des Medikaments. Mit der Fortsetzung der Behandlung steigt die Schwere der Symptome und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

    Einige Patienten mit Hypersensibilität glaubten zunächst an Atemwegserkrankungen (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis oder Reaktionen auf andere Medikamente. In dieser Hinsicht wurde die Überempfindlichkeitsreaktion nicht sofort diagnostiziert, und die Patienten setzten das Arzneimittel fort (oder nahmen es wieder auf). Dies führte zur Entwicklung einer schwereren Überempfindlichkeitsreaktion (bis zu einem tödlichen Ausgang). Unter Berücksichtigung dieser Tatsache ist es notwendig, die Möglichkeit zu berücksichtigen, eine solche Reaktion zu entwickeln und sie bei Patienten mit Symptomen dieser Erkrankungen auszuschließen. Wenn es nicht möglich ist, das Vorliegen einer Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen, nehmen Sie die Einnahme des Arzneimittels oder jede andere Droge enthält Abacavir, TU es nicht.

    Symptome, die durch Überempfindlichkeitsreaktionen verursacht wurden, nahmen mit fortgesetzter Behandlung zu und verschwanden gewöhnlich nach dem Absetzen von Abacavir.

    Die Wiederaufnahme von Abacavir nach einer Überempfindlichkeitsreaktion über mehrere Stunden führt zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome. Das Wiederauftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen kann im Vergleich zur ersten Reaktion schwerwiegender sein und mit einer lebensbedrohlichen Senkung des Blutdrucks einhergehen (bis zu einem tödlichen Ausgang). Patienten, die diese Überempfindlichkeitsreaktion erfahren haben, sollten aufhören und die Einnahme des Arzneimittels sowie anderer Medikamente, die sie enthalten, nicht fortsetzen Abacavir.

    Es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion nach Wiederaufnahme der Aufnahme von Abacavir, die bei Auftreten bestimmter Hauptsymptome der Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Schwäche / Unwohlsein, gastrointestinale Störungen oder respiratorische Symptome) abgebrochen wurde. In sehr seltenen Fällen die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion wurde nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Patienten berichtet, die zuvor keine Überempfindlichkeitssymptome hatten.

    Behandlung

    Patienten, unabhängig vom HLA-B * 5701-Status, Wer Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit hat, muss sofort seinen Arzt um Rat fragen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeit diagnostizieren, SOLLTEN Sie sofort aufhören, das Medikament einzunehmen. NIEMALS DIE BEHANDLUNG DER MEDIZIN UND DER ANDEREN MEDIKAMENTE, DIE ENTHALTEN Abacavir (wie Ziagen, Trizivir), nach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion.Dies ist aufgrund der Drohung des Auftretens innerhalb weniger Stunden nach der Wiederaufnahme der Einnahme von schweren Symptomen (einschließlich lebensbedrohliche Hypotonie), die zum Tod führen können.

    Laktatazidose, Hepatomegalie und Fettleber

    Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, Hepatomegalie und Fettleber, einschließlich tödlicher Folgen, aufgrund einer antiretroviralen Therapie mit Nukleosidanaloga in Form einzelner Medikamente, einschließlich Abacavir, Lamivudin und Zidovudin oder Kombinationen davon. In den meisten Fällen treten diese Komplikationen bei Frauen auf.

    Symptome, die auf eine Laktatazidose hinweisen, sind allgemeine Schwäche, verminderter Appetit, schneller Gewichtsverlust bei unklarer Ätiologie, beeinträchtigter Magen-Darm-Trakt und Erkrankungen des Atmungssystems (Dyspnoe und Tachypnoe).

    Die Verwendung des Arzneimittels bei jedem Patienten erfordert Vorsicht, insbesondere wenn es Risikofaktoren für Leberschäden gibt. Wenn klinische oder laborchemische Anzeichen von Laktatazidose oder hepatotoxischen Wirkungen auftreten (Hepatomegalie und Fettleberdystrophie, auch wenn keine merkliche Erhöhung der Aminotransferaseaktivität vorliegt), sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Umverteilung von subkutanem Fett

    Die Behandlung mit kombinierten antiretroviralen Medikamenten kann von einem oder mehreren der folgenden Symptome begleitet sein: Fettleibigkeit, Umverteilung von subkutanem Fett mit Fettablagerungen im Gesicht, Rumpf, Nacken (Büffelbüffel), Atrophie der peripheren Muskeln und Gesichtsmuskeln, Gynäkomastie, erhöhtes Serum Lipidkonzentration und Glukosespiegel im Blut.

    Alle diese Symptome sind mit Lipodystrophie verbunden. Eines oder mehrere dieser Symptome können auftreten, wenn sie mit HIV-Proteaseinhibitoren und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt werden. Das Risiko dieser unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung mit verschiedenen Medikamenten dieser beiden Gruppen ist jedoch nicht das gleiche.

    Die Lipodystrophie hat eine komplexe Ätiologie und kann sich unter dem Einfluss verschiedener Faktoren entwickeln, die synergistisch wirken können. Zum Beispiel spielen eine HIV-Infektion selbst, das Alter des älteren Patienten und die Dauer der antiretroviralen Behandlung eine wichtige Rolle in seiner Entwicklung.

    Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

    Bei der körperlichen Untersuchung muss man auf die Umverteilung des subkutanen Fettes aufpassen. Ein Labortest sollte die Bestimmung der Serumlipidkonzentrationen und Blutzuckerspiegel umfassen. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

    Hämatologische Nebenwirkungen

    Die Behandlung mit Zidovudin kann zur Entwicklung von Anämie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel sekundär bedingt durch Neutropenie) führen. Diese Komplikationen sind häufiger bei der Behandlung von hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg pro Tag) sowie in Fällen, wenn der Patient erfährt gerade in den späten Stadien der HIV-Infektion eine Unterdrückung der Hämatopoese. In dieser Hinsicht ist es bei Patienten, die das Medikament einnehmen, notwendig, die hämatologischen Parameter sorgfältig zu beurteilen

    Hämatologische Störungen treten gewöhnlich nicht früher als 4-6 Wochen nach Beginn der Behandlung auf. In den späten Stadien der HIV-Infektion während der ersten drei Monate der Behandlung wird ein Bluttest mindestens alle 2 Wochen, dann mindestens einmal monatlich empfohlen. Für eine Therapie, die im frühen Stadium der HIV-Infektion begonnen wird, sind hämatologische Nebenwirkungen atypisch. Je nach Allgemeinzustand der Patienten kann ein Bluttest seltener durchgeführt werden, zum Beispiel alle 1-3 Monate.

    Mit der Entwicklung von schwerer Anämie und schwerer Myelosuppression unter der Wirkung des Medikaments, sowie in Gegenwart von hämatologischen Störungen vor der Behandlung, zum Beispiel mit einem Hämoglobinspiegel unter 9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutrophilenzahl unter 1,0×109/ l kann eine Dosisanpassung von Zidovudin erforderlich sein. Da die Dosis von Zidovudin in der Zusammensetzung des Arzneimittels nicht verändert werden kann, werden solchen Patienten bestimmte Präparate von Zidovudin, Abacavir und Lamivudin verschrieben.

    Pankreatitis

    Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin ist eine Pankreatitis in seltenen Fällen selten, obwohl noch unklar ist, ob sie durch die Wirkung dieser Medikamente verursacht wird oder eine Folge der HIV-Infektion ist. Wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Pankreatitis auftreten, wird die Behandlung sofort abgebrochen.

    Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B

    Klinische Studien und Daten nach der Markteinführung über die Anwendung von Lamivudin legen nahe, dass einige Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B nach Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Hepatitis-Rückfalls entwickeln können. Das Absetzen von Lamivudin kann bei Patienten mit dekompensiertem Leberschaden schwerwiegende Folgen haben. Daher ist es bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B bei Entzug des Arzneimittels erforderlich, die Leistung funktioneller Leberproben zu überwachen und regelmäßig das Replikationsniveau des Hepatitis-B-Virus zu bestimmen.

    Begleitende Hepatitis C

    Die Gründe für eine Verschlechterung der Anämie mit Ribavirin bei gleichzeitiger antiretroviraler Therapie mit Zidovudin sind nicht gut verstanden, daher wird nicht empfohlen, Präparate, die solche enthalten, zu kombinieren Zidovudin mit Ribavirin; ob Zidovudin bereits in der kombinierten antiretroviralen Therapie eingeschlossen, sollte dieses Regime überprüft werden, insbesondere für Patienten, die eine Anämie in der Geschichte von Zidovudin haben.

    Immunschwäche-Syndrom

    Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie asymptomatische oder asymptomatische opportunistische Infektionen aufweisen, kann eine solche Therapie zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen.Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf antiretrovirale Therapie. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

    Opportunistische Infektionen

    Die Verwendung eines Medikaments oder anderer antiretroviraler Medikamente schließt die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus. Daher sollten Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheiten hat.

    Übertragung von HIV-Infektion

    Patienten müssen erklärt werden, dass die Durchführung einer antiretroviralen Therapie, einschließlich der Verwendung des Arzneimittels, das Risiko der Übertragung von HIV auf andere durch sexuelle und parenterale Wege nicht verringert und daher die Notwendigkeit geeigneter Vorsichtsmaßnahmen nicht negiert.

    Herzinfarkt

    Als Ergebnis einer prospektiven, beobachtenden, epidemiologischen Studie zur Untersuchung der Häufigkeit von Myokardinfarkten bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde eine frühere Verbindung innerhalb von 6 Monaten mit Abacavir mit einem erhöhten Risiko für einen Myokardinfarkt gefunden. Gemäß der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es keine Erhöhung des Risikos von Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung der Beziehung zwischen der Abacavir-Therapie und dem Myokardinfarktrisiko.

    Allerdings sollte darauf geachtet werden, antiretrovirale Therapie, einschließlich Drogen, zu verschreiben AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie arterielle Hypertonie, Dyslipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

    Begleitende Behandlung

    Patienten sollten vor einer Selbstmedikation mit jeglicher Form von Medikamenten gewarnt werden.

    Auswahl der Dosen

    Wenn Sie die individuelle Auswahl der Dosen benötigen, ernennen Sie die individuellen Präparate Abacavir, lamivudina und zidovudina. In diesem Fall sollte sich der Arzt jedoch mit den Informationen zu jedem dieser Arzneimittel vertraut machen.

    Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels y Personen über 65 Jahre alt sind abwesend. Im Zusammenhang mit der Möglichkeit von altersbedingten Veränderungen, einschließlich einer Abnahme der Nierenfunktion und hämatologischer Störungen, erfordert die Verschreibung des Medikaments an Personen dieser Altersgruppe besondere Sorgfalt.

    Eine eingeschränkte Nierenfunktion kann eine Reduktion der Dosis von Lamivudin oder Zidovudin erforderlich machen. Über, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min) wird empfohlen Abacavir, Lamivudin und Zidovudin in Form von getrennten Vorbereitungen.

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