Alfacalcidol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Alfacalcidol (1 & alpha; -Hydroxyvitamin D₃) wird schnell in die Leber zu 1,25-Dihydroxyvitamin D umgewandelt₃, ein aktiver Metabolit von Vitamin D (Calcitriol), die als Regulator des Calcium- und Phosphorstoffwechsels wirkt. Erhöht die Absorption von Kalzium und Phosphor im Darm, erhöht deren Resorption in den Nieren, stellt die positive Kalziumbalance bei der Behandlung des Calcium-Malabsorptionssyndroms wieder her und reduziert die Konzentration von Parathormon im Blut.

Beeinflussung beider Teile des Knochenumbauprozesses (Resorption und Synthese), Alfacalcidol erhöht nicht nur die Mineralisierung des Knochengewebes, sondern erhöht auch seine Elastizität, indem es die Synthese von Knochenmatrixproteinen, knochenmorphogenetischen Proteinen und Knochenwachstumsfaktoren stimuliert und dadurch das Auftreten von Frakturen reduziert.

Bei älteren Patienten, vor dem Hintergrund einer endokrinen Immundysfunktion, einschließlich eines Defizits in der Produktion von D-Hormon (Calcitriol), gibt es eine Abnahme der gesamten Muskelmasse (Sarkopenie) und das Auftreten eines Muskelschwäche-Syndroms (aufgrund von Störungen) des normalen Funktionierens des neuromuskulären Systems), was mit einem erhöhten Sturzrisiko und den daraus resultierenden Verletzungen und Frakturen einhergeht. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Häufigkeit von Stürzen bei älteren Patienten unter Verwendung von Alfacalcidol signifikant reduziert wird.

Alfacalcidol stimuliert die Regeneration von Muskelfasern, die den verlorenen Muskeltonus wiederherstellen.

Pharmakokinetik:

Der Beginn der Aktion (Hyperkalzämie) - nach 6 Stunden, Dauer - bis zu 48 Stunden. Nach oraler Verabreichung wird es vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Cmax im Plasma wird 8-12 Stunden nach einer Einzeldosis erreicht. Im Blut bindet es an bestimmte Alpha-Globuline und wird in die Leber transportiert, wo es zu einem aktiven Metaboliten wird - Calcitriol (1,25-Dihydroxycolecalciferol). Der kleinere Teil wird im Knochengewebe metabolisiert. Es wird nicht in den Nieren metabolisiert (im Gegensatz zu natürlichem Vitamin D), was es ihm erlaubt, bei Patienten mit Niereninsuffizienz einen Vitamin-D-Mangel zu verordnen (die Wirkung hängt nicht von der Hydroxylierung in den Nieren ab). Produkte der Biotransformation werden über die Nieren und mit der Galle (ungefähr im gleichen Verhältnis) ausgeschieden. Halbwertszeit von Blut - 3 h.

Indikationen:Osteodystrophie (einschließlich chronischer Niereninsuffizienz)Hypoparathyreoidismus und PseudohypopathieRheatitis, Rachitis und Osteomalazie verschiedener Genese, Osteoporose (einschließlich postmenopausal, senil, Steroid), renale Azidose, Fanconi - Syndrom (hereditäre renale Azidose mit Nephrokalzinose), späte Rachitis und AdipozogenitalThystrophie).

ICD-10

IV.E20-E35.E20.8 Andere Formen von Hypoparathyreoidismus

IV.E20-E35.E20.0 Idiopathischer Hypoparathyreoidismus

IV.E50-E64.E55.0 Rachitis aktiv

IV.E70-E90.E72.0 Unterbrechung des Aminosäuretransports

IV.E70-E90.E83.3 Störungen des Phosphorstoffwechsels

XIII.M80-M85.M82.8 * Osteoporose bei anderen, anderswo klassifizierten Krankheiten

XIII.M80-M85.M81.8 Andere Osteoporose

XIII.M80-M85.M81.5 Idiopathische Osteoporose

XIII.M80-M85.M81.4 Medizinische Osteoporose

XIII.M80-M85.M81.2 Osteoporose durch Immobilität verursacht

XIII.M80-M85.M81.1 Osteoporose nach Entfernung der Eierstöcke

XIII.M80-M85.M81.0 Postmenopausale Osteoporose

XIV.N25-N29.N25.0 Renale Osteodystrophie

XIII.M80-M85.M83 Osteomalazie bei Erwachsenen

XIV.N25-N29.N25.8 Andere Störungen aufgrund von renaler tubulärer Dysfunktion

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie (außer Hyperphosphatämie bei Hyperparathyreoidismus), Hypermagnesis, Hypervitaminose D, renale Osteodystrophie mit Hyperphosphatämie, Intoxikation mit Vitamin D, Überempfindlichkeit gegen Alfacalcidol, Schwangerschaft, Stillen, Kinder unter 3 Jahren.

Vorsichtig:Atherosklerose, Sarkoidose oder andere Granulomatose, chronische Herzinsuffizienz, Geschichte der Nephrolithiasis, Hyperphosphatämie, chronisches Nierenversagen, Lungentuberkulose (aktive Form), Risiko von Hyperkalzämie (insbesondere mit Urolithiasis, Kinder über 3 Jahre alt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Aktionskategorie für Föten der FDA ist C.

Angemessene und gut kontrollierte Studien an Menschen und Tieren wurden nicht durchgeführt. Die Anwendung ist möglich, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Hyperkalzämie bei der Mutter (in Verbindung mit verlängerter Überdosierung von Vitamin D während der Schwangerschaft) kann dazu führen, dass der Fötus die Empfindlichkeit gegenüber Vitamin D, Unterdrückung der Nebenschilddrüsenfunktion, spezifisches Elf-Like-Appearance-Syndrom, mentale Retardierung, Aortenstenose erhöht.

Kleine Mengen des Medikaments dringen in die Muttermilch ein. Während des Stillens mit systematischer Vorsicht in großen Dosen, da bei Säuglingen Hyperkalzämie möglich ist.

Neugeborene, die gestillt werden, insbesondere diejenigen, die von Frauen mit dunkler Haut und / oder mit unzureichender Sonneneinstrahlung geboren werden, haben ein hohes Risiko für Vitamin-D-Mangel.

Dosierung und Verabreichung:

Individuell. Die Tagesdosis für Erwachsene variiert von 0,07 μg bis 20 μg, für Kinder von 0,01-0,08 μg / kg.

Innerhalb. Die empfohlene Tagesdosis des Medikaments kann sofort für 1 Empfang genommen werden, Sie können die Dosis in 2 geteilte Dosen teilen. Die Therapie kann von 2-3 Monaten bis 1 Jahr oder länger dauern. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt für jeden Patienten individuell festgelegt.

Erwachsene

Wann Osteomalazie in Verbindung mit Mangelernährung oder Absaugen: von 1 bis 3 Mcg pro Tag für ein Minimum von 2-3 Monaten.

Wann Hypoparathyreoidismus: von 1 bis 4 Mcg pro Tag.

Wann Osteodystrophie bei chronischem Nierenversagen: von 0,5 bis 2 Mcg pro Tag für 2-3 Monate 2-3 mal pro Jahr.

Wann Fanconi-Syndrom und Nierenazidose: von 2 bis 6 Mcg pro Tag.

Wann hypophosphatämische Osteomalazie: Die Therapie beginnt mit einer Dosis von 4 μg pro Tag. Die maximale Tagesdosis kann 20 Mcg erreichen.

Wann Osteoporose (einschließlich postmenopausal, senil, Steroid): von 0,5 bis 1 Mcg pro Tag. Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer minimalen Dosis zu beginnen und den Gehalt an Kalzium und Phosphor im Blutplasma einmal wöchentlich zu kontrollieren. Die Dosis kann um 0,5 μg pro Tag erhöht werden, bis sich die biochemischen Parameter stabilisiert haben.

Parenteral, intravenös. Beginnen Sie die Behandlung mit minimalen Dosen und kontrollieren Sie einmal wöchentlich den Kalzium- und Phosphorgehalt im Blut. Inside, Erwachsene: Die Anfangsdosis von 1 Mcg pro Tag kann um 0,25-0,5 Mcg pro Tag erhöht werden, um biochemische Indikatoren zu stabilisieren.

Intravenös mit Hämodialyse am Ende jeder Sitzung in Form eines Bolus (innerhalb von 30 s). Die Injektion sollte in der Rückleitung des Geräts erfolgen (möglichst nahe am Patienten - um das Risiko einer Resorption von Alfacalcidol durch Kunststoff zu vermeiden). Die Anfangsdosis beträgt 1 μg, die maximale Dosis beträgt 6 μg für die Dialyse. aber nicht mehr als 12 μg für 1 Woche.

Kinder über 3 Jahren

Wann Rachitis und Osteomalazie, verbunden mit Mangelernährung oder Resorption: von 1 bis 3 Mcg pro Tag für ein Minimum von 2-3 Monaten.

Wann Osteodystrophie bei chronischem Nierenversagen: von 0,5 bis 1 Mcg pro Tag für 2-3 Monate 2-3 mal pro Jahr.

Wann Fanconi-Syndrom und Nierenazidose: von 2 bis 6 Mcg pro Tag.

Wann hypophosphatämische Rachitis und Osteomalazie: Die Therapie beginnt mit einer Dosis von 1 Mikrogramm pro Tag.

Parenteral, intravenös. Hypophosphatämische Rachitis, persistierende Hypokalzämie in Verbindung mit Hypo- und Pseudohypoparathyreoidismus. 1 Monat-12 Jahre: intravenös in einer Dosis von 25-50 ng / kg pro Tag (maximale Dosis von 1 μg). 12-18 Jahre: 1 Mcg pro Tag.

Anhaltende neonatale Hypokalzämie. Neugeborene werden intravenös in einer Dosis von 50-100 ng / kg pro Tag (bis zu 2 μg / kg in resistenten Fällen) verabreicht.

Prävention von Vitamin-D-Mangel bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder cholestatischen Lebererkrankungen. Das Neugeborene wird intravenös in einer Dosis von 20 ng / kg pro Tag verabreicht. 1 Monat-12 Jahre mit einem Körpergewicht von bis zu 20 kg 15-30 ng / kg pro Tag (maximale Dosis - bis zu 500 ng), mit einer Masse von mehr als 20 kg - bei einer Dosis von 250-500 ng pro Tag; Kinder 12-18 Jahre: in einer Dosis von 250-500 ng pro Tag.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, Unbehagen im Oberbauch, Verstopfung; selten - ein leichter Anstieg der Aktivität von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase.

Von der Seite des Zentralnervensystems: Schwäche, Müdigkeit, Schwindel, Schläfrigkeit.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Tachykardie.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz.

Von der Seite des Stoffwechsels: selten - erhöhen High-Density-Lipoproteine im Plasma; mit schwerer Nierenfunktionsstörung, Hyperphosphatämie.

Überdosis:

Frühe Symptome der Hypervitaminose D aufgrund von Hyperkalzämie: Knochenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Schläfrigkeit, trockener Mund, Kopfschmerzen, Polydipsie, Pollakisurie / Nykturie, Polyurie, unregelmäßiger Herzschlag, verminderter Appetit, metallischer Geschmack im Mund, Muskelschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen, Juckreiz, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche.

Die späte Symptome der Hypervitaminose D, verursacht durch Hyperkalzämie: Knochenschmerzen, Trübung des Urins (Auftreten im Urin der hyalin Zylinder, Proteinurie, Leukozyturie), Konjunktivitis, verminderte Libido, ektopische Verkalkung, Fieber, erhöhte Empfindlichkeit, Augenempfindlichkeit für Licht oder Auge Reizung, Juckreiz der Haut, Benommenheit, verminderter Appetit, Muskelschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen und Pankreatitis (starke Schmerzen im Magen), Psychosen (Veränderungen in der Psyche und Stimmung), Rhinorrhea, Gewichtsverlust.

Symptome der chronischen Intoxikation mit Vitamin D: Verkalkung von Weichteilen, Nieren, Lungen, Blutgefäßen, arterieller Hypertonie, Nieren- und Herz-Kreislauf-Insuffizienz bis zum letalen Ausgang (diese Effekte treten häufiger bei Hyperkalzämie von Hyperphosphatämie auf), Wachstumsstörungen bei Kindern .

Behandlung: Aufhebung der Droge. In den frühen Phasen der akuten Überdosierung - Magenspülung, die Einnahme von Mineralöl (hilft, Absorption zu verringern und die Ausscheidung mit Kot zu erhöhen); In schweren Fällen kann es notwendig sein, unterstützende medizinische Maßnahmen durchzuführen - Hydratation mit der Einführung von Infusionssalzlösungen (forcierte Diurese), Schleifendiuretika, Glucocorticoiden, Bisphosphonaten, Calcitonin und Hämodialyse unter Verwendung von Lösungen mit niedrigem Calciumgehalt.

Interaktion:

Danazol: eine Erhöhung der Wirkung von Alfacalcidol, möglicherweise die Entwicklung von Hyperkalzämie.

Calcitonin: verringerte Wirkung von Alfacalcidol.

Kolestyramin: eine Abnahme der Wirkung von Alfacalcidol.

Pamidronsäure: eine Abnahme der Wirkung von Alfacalcidol.

Ethidronsäure: eine Abnahme der Wirkung von Alfacalcidol.

Phenytoin: Erhöhung des Metabolismus von Alfacalcidol, Verringerung der Konzentration von Alfacalcidol im Blutplasma (möglicherweise Änderung seiner Wirksamkeit).

Phenobarbital: eine Abnahme der Konzentration von Alfacalcidol im Blutplasma (es ist möglich, seine Wirksamkeit zu ändern).

Spezielle Anweisungen:

Während der Behandlung, konstante Überwachung der Konzentration von Ca2 + und Phosphaten im Blut (zu Beginn der Behandlung - 1-2 mal pro Woche, wenn die optimale effektive Dosis erreicht ist, ist es empfehlenswert, den Ca2 + Gehalt in der zu überwachen Plasma alle 3-5 Wochen, die Konzentration von Ca2 + im Urin - alle 1-3 Monate), sowie die Aktivität der alkalischen Phosphatase (mit chronischem Nierenversagen - wöchentlich). Bei chronischer Niereninsuffizienz ist eine vorläufige Korrektur der Hyperphosphatämie erforderlich. Wenn der Gehalt an alkalischer Phosphatase im Plasma normalisiert ist, ist eine geeignete Dosisreduktion erforderlich (um die Entwicklung einer Hypercalcämie zu vermeiden).

Bei Patienten mit neuen Kompressionsfrakturen der Wirbelkörper ist Alfacalcidol in seiner Wirksamkeit vergleichbar mit Calcium.

Übertrifft die Wirksamkeit des zusätzlich eingenommenen Vitamin D bei Osteoporose (Wirbel) bei älteren Menschen, Calcitonin und Alendronat bei der Prävention von Hyperparathyreoidismus bei Patienten nach Nierentransplantation; dem Falecalcidol in der Unterdrückung des Niveaus unterlegen Parathormon mit sekundärer Hyperthyreose und Calcitriol bei Osteopenie durch Zirrhose der Leber.

Nachdem der Gehalt an alkalischer Phosphatase im Plasma normalisiert ist, ist es notwendig, die Dosis entsprechend zu erniedrigen (um die Entwicklung von Hyperkalzämie zu vermeiden). Hyperkalzämie und Hypercalciurie werden korrigiert, die Behandlung wird abgebrochen und die Ca2 + -Einnahme reduziert (in der Regel nach 1 Woche). Nach der Normalisierung wird die Behandlung fortgesetzt und die Hälfte der zuletzt verabreichten Dosis bestimmt.

Die Injektionslösung sollte bei Frühgeborenen mit Vorsicht angewendet werden.

Anleitung

Alfacalcidol (Alphacalcidolum)