Eplerenon - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Diuretika

In der Formulierung enthalten

Inspra®

Pillen nach innen

Pfizer Inc. USA

Eplerenon-Teva

Pillen nach innen

Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Espiro

Pillen nach innen

Pharmazeutische Fabrik "POLFARMA" JSC Polen

АТХ:

C.03.D.A.04 Eplerenon

Pharmakodynamik:

Kaliumsparendes Diuretikum. Eplerenon hat eine relative Selektivität für Mineralocorticoid-Rezeptoren beim Menschen im Vergleich zu Glucocorticoid-, Progesteron- und Androgenrezeptoren und verhindert deren Bindung an Aldosteron - das Schlüsselhormon Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, die an der Regulierung des Blutdrucks und der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt ist.

Eplerenon verursacht einen anhaltenden Anstieg der Reninspiegel in Plasma und Aldosteron im Blutserum. Anschließend wird die Reninsekretion durch Aldosteron durch den Feedback-Mechanismus unterdrückt. In diesem Fall beeinflusst eine Erhöhung der Aktivität von Renin oder des zirkulierenden Aldosteronspiegels die Wirkungen von Eplerenon nicht.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz II-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation führte die Zugabe von Eplerenon zur Standardtherapie zu einem vorhersagbaren dosisabhängigen Anstieg der Aldosteronspiegel. In einer Studie zur Untersuchung der Herz- und Nierenfunktion zeigten die Patienten auch einen signifikanten Anstieg der Aldosteronspiegel im Rahmen der Eplerenon-Therapie. Diese Daten bestätigen die Blockade von Mineralocorticoidrezeptoren.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Die absolute Bioverfügbarkeit von Eplerenon beträgt 69% nach oraler Einnahme von 100 mg Eplerenon in Form von Tabletten. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration beträgt ca. 2 Stunden. Die maximale Konzentration und AUC sind linear abhängig von der Dosis im Bereich von 10 bis 100 mg und nicht-linear bei einer Dosis von mehr als 100 mg. Der Gleichgewichtszustand ist innerhalb von 2 Tagen erreicht. Das Essen beeinflusst die Absorption nicht.

Eplerenon ist zu etwa 50% an Blutplasmaproteine gebunden, vorwiegend an α₁Säuregruppe von Glycoproteinen. Das berechnete Volumen der Verteilung im Gleichgewichtszustand beträgt (50 ± 7) l. Eplerenon bindet nicht an Erythrozyten.

Metabolismus und Ausscheidung

Der Metabolismus von Eplerenon wird hauptsächlich unter der Wirkung des Isoenzyms CYP3A4 durchgeführt. Aktive Metaboliten von Eplerenon im Blutplasma werden nicht identifiziert.

In unveränderter Form werden weniger als 5% der Eplerenon-Dosis über die Nieren und den Darm ausgeschieden. Nach einmaliger Einnahme von markiertem Eplerenon wurden etwa 32% der Dosis über den Darm und etwa 67% über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Eplerenon beträgt etwa 3-5 Stunden, die Clearance aus dem Blutplasma beträgt etwa 10 l / h.

Spezielle Gruppen

Alter, Geschlecht und Rasse. Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 100 mg einmal täglich wurde bei älteren Patienten (über 65 Jahre), Männern und Frauen, untersucht. Die Pharmakokinetik von Eplerenon unterschied sich nicht signifikant zwischen Männern und Frauen. Im Gleichgewichtszustand bei älteren Patienten waren die maximale Konzentration und AUC jeweils 22 und 45% höher als bei jungen Patienten (18-45 Jahre alt).

Nierenversagen Die Pharmakokinetik von Eplerenon wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlicher Schwere und bei Patienten mit Hämodialyse untersucht. Im Vergleich zu Patienten der Kontrollgruppe, bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, wurde eine Erhöhung der Gleichgewichts AUC und maximale Konzentrationen um 38 und 24% bzw. bei Patienten unter Hämodialyse - deren Abnahme um 26 und 3%. Korrelation zwischen der Clearance von Eplerenon aus Plasma und der Clearance von Kreatinin wurde nicht festgestellt. Eplerenon nicht während der Hämodialyse entfernt.

Leberversagen. Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 400 mg wurde bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (7-9 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation) und gesunden Probanden verglichen. Die maximale Gleichgewichtskonzentration und AUC von Eplerenon waren um 3,6 und 42 erhöht %, beziehungsweise. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Eplerenon wurde nicht studiert, deshalb wird seine Verwendung in dieser Gruppe der Patientinnen nicht gezeigt.

Herzfehler. Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 50 mg wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz (II-IV FC) untersucht. Gleichgewichts-AUC und maximale Konzentrationbei Patienten mit Herzinsuffizienz waren 38 bzw. 30% höher als bei gesunden Probanden, abgestimmt auf Alter, Körpergewicht und Geschlecht. Die Eplerenon-Clearance bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist ähnlich der von gesunden älteren Menschen.

Indikationen:

Als zusätzliches Instrument für Standardtherapie (einschließlich Beta-Blocker), um das Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen und Mortalität mit stabiler linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <40%) und klinischen Zeichen der Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt vor kurzem Myokard zu reduzieren .

ICD-10

IX.I20-I25.I25.2 Verschobener Myokardinfarkt

IX.I20-I25.I21 Akuter Myokardinfarkt

IX.I30-I52.I50.9 Herzinsuffizienz, nicht näher bezeichnet

IX.I30-I52.I50.1 Linksventrikuläres Versagen

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Eplerenon oder andere Komponenten des Arzneimittels.
Klinisch signifikante Hyperkaliämie.
Der Kaliumgehalt im Serum beträgt zu Beginn der Behandlung mehr als 5 mmol / l.
Moderate oder schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz II von NYHA.
Schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation).
Seltene Erbkrankheiten wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
Gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren, zB Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon.
Die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma> 2 mg / dl (> 177 mmol / l) bei Männern oder> 1,8 mg / dl (> 1 59 mmol / l) bei Frauen.
Erfahrungen mit der Droge bei Kindern unter 18 Jahren ist daher nicht ihre Ernennung zu Patienten dieser Altersgruppe nicht zu empfehlen.

Vorsichtig:

Diabetes mellitus Typ 2 und Mikroalbuminurie; älteres Alter; eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min); gleichzeitige Anwendung von Eplerenon und ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, starke Induktoren des Isoenzyms CYP3A4, Präparate, die Lithium, Cyclosporin oder Tacrolimus enthalten, Digoxin und Warfarin in Dosen nahe dem maximalen therapeutischen Wert. Verwenden Sie keine Dreifachkombination aus einem ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit Eplerenon.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gibt keine Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren. Das Arzneimittel sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur in den Fällen, in denen der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus / das Kind signifikant übersteigt.

Informationen über die Entfernung von Eplerenon nach Einnahme mit Muttermilch ist nicht. Mögliche Nebenwirkungen von Eplerenon bei Neugeborenen, die gestillt werden, sind nicht bekannt. Daher ist es ratsam, entweder das Stillen zu unterbrechen oder das Medikament abzubrechen, je nachdem, wie wichtig es für die Mutter ist.

Dosierung und Verabreichung:

Wird intern genommen. Die Anfangsdosis beträgt 25 mg einmal täglich. Die Dosis wird allmählich unter Kontrolle des Kaliumgehalts im Blut erhöht. Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 50 mg einmal täglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4 schwach oder mäßig inhibieren, z. B. Amiodaron, Diltiazem und Verapamil, sollte die Eplerenon-Dosis einmal täglich 25 mg nicht überschreiten.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Stoffwechsel: oft - Hyperkaliämie; selten - Dehydration, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hyponatriämie.

Von der Seite nervöses System: oft - Schwindel; selten - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: oft - Senkung des Blutdrucks; selten - Vorhofflimmern, Myokardinfarkt, linksventrikuläres Versagen, orthostatische Hypotonie, Thrombose der unteren Gliedmaßenarterien.

Von der Seite Verdauungssystem: oft - Durchfall, Übelkeit; selten - Blähungen, Erbrechen.

Von der Seite Hämatopoiesesystem: selten - Eosinophilie.

Von der Seite Atmungssystem: selten Pharyngitis.

Von der Seite Hautfarbe: selten - übermäßiges Schwitzen, Juckreiz.

Von der Seite Bewegungsapparat: selten - Schmerzen im Rücken, Krämpfe in den Wadenmuskeln der Beine.

Von der Seite Nieren- und Harnwege: oft - Nierenfunktionsstörungen; selten - die Pyelonephritis.

Häufige Reaktionen: selten - Asthenie, Unwohlsein.

Laborindikatoren: selten, eine Erhöhung des Gehalts an restlichem Harnstoffstickstoff, Kreatinin.

Überdosis:

Fälle einer Überdosierung von Eplerenon beim Menschen werden nicht beschrieben.

Symptome: Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung kann eine deutliche Abnahme des Blutdrucks und der Hyperkaliämie sein.

Behandlung: Mit der Entwicklung einer deutlichen Senkung des Blutdrucks sollte eine unterstützende Behandlung verordnet werden. Bei Hyperkaliämie ist eine Standardtherapie indiziert. Eplerenon nicht während der Hämodialyse entfernt. Entschlossen, dass Eplerenon bindet aktiv an Aktivkohle.

Interaktion:

Angesichts des erhöhten Risikos von Hyperkaliämie, Eplerenon sollte Patienten, die kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate erhalten, nicht verschrieben werden. Kaliumsparende Diuretika können die Wirkung von Antihypertensiva und anderen Diuretika verstärken.

Patienten, die Lithium in Kombination mit Diuretika und ACE-Hemmern erhielten, beschrieben Fälle von Lithiumintoxikation. Die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon und Lithium sollte vermieden werden.

Cyclosporin und Tacrolimus kann die Nierenfunktion beeinträchtigen und das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Sie sollten die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon und Ciclosporin oder Tacrolimus vermeiden.

Die Behandlung mit NSAIDs kann zu akutem Nierenversagen aufgrund direkter Hemmung der glomerulären Filtration führen, insbesondere bei Risikopatienten (ältere Patienten und / oder Patienten mit Dehydratation). Bei der gemeinsamen Anwendung dieser Mittel vor und während der Behandlung ist es notwendig, zur Verfügung zu stellen ein angemessenes Wasserregime und überwachen Nierenfunktion.

Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Eplerenon erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Es wird empfohlen, die Kaliumkonzentration im Serum und die Nierenfunktion zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Patienten.

Vorsicht sollte angewendet werden Eplerenon mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. Diese Kombination kann zu einem erhöhten Risiko für Hyperkaliämie führen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, auch bei älteren Patienten. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion und die Konzentration von Kalium im Blutserum sorgfältig zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von alpha1-adrenergen Blockern mit Eplerenon kann eine blutdrucksenkende Wirkung und / oder ein erhöhtes Risiko für orthostatische Hypotonie zunehmen. Daher wird empfohlen, den Blutdruck bei Veränderungen der Körperposition zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit trizyklischen Eplerenon-Antidepressiva können Neuroleptika, Amifostin, Baclofen die blutdrucksenkende Wirkung verstärken oder das Risiko einer orthostatischen Hypotonie erhöhen.

Die gleichzeitige Verwendung von Eplerenon gpyukokortikoidov, Tetracosactid kann die antihypertensive Wirkung (Natriumretention und Flüssigkeit) schwächen.

Forschung in vitro Beweise dafür Eplerenon hemmt die Isoenzyme CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 und CYP3A4 nicht. Eplerenon ist kein Substrat oder Inhibitor des Glykoproteins R.

AUC-Digoxin bei gleichzeitiger Anwendung mit Eplerenon ist um 16% erhöht. Vorsicht ist geboten, wenn Digoxin wird in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen Dosis verwendet.

Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion mit Warfarin wurde nicht aufgedeckt. Vorsicht ist geboten, wenn Warfarin wird in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen Dosis verwendet.

Bei Verwendung von Eplerenon mit Wirkstoffen, die CYP3A4 inhibieren, ist eine signifikante pharmakokinetische Interaktion möglich. Ein starker Inhibitor von CYP3A4 (Ketoconazol 200 mg zweimal täglich) verursachte einen Anstieg der AUC von Eplerenon um 441%. Die gleichzeitige Verwendung von Eplerenon mit potenten Inhibitoren von CYP3A4, wie z Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon, ist kontraindiziert.

Die gleichzeitige Anwendung mit Erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol war von einer signifikanten pharmakokinetischen Interaktion begleitet (der Grad der Zunahme der AUC variierte von 98% bis 187%). Bei gleichzeitiger Verwendung dieser Mittel mit Eplerenon sollte die Dosis des Letzteren 25 mg nicht überschreiten.

Die gleichzeitige Einnahme von Tinktur aus Johanniskraut (starker Induktor CYP3A4) mit Eplerenon führte zu einer Abnahme der AUC der letzteren um 30%. Bei Verwendung leistungsstärkerer Induktoren CYP3A4, wie z Rifampicinmöglicherweise eine stärkere Abnahme der AUC von Eplerenon. In Anbetracht der möglichen Verringerung der Wirksamkeit von Eplerenon wird die gleichzeitige Anwendung von starken Induktoren CYP3A4 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Tinktur von Johanniskraut) nicht empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und Mikroalbuminurie ist Vorsicht geboten; gleichzeitig mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Digoxin und Warfarin in Dosen nahe der maximalen therapeutischen Dosis.

Bei der Behandlung von Eplerenon kann sich eine Hyperkaliämie entwickeln, die auf ihrem Wirkungsmechanismus beruht. Zu Beginn der Behandlung und bei Änderung der Dosis des Arzneimittels bei allen Patienten sollte die Konzentration von Kalium im Blutserum überwacht werden. Für Patienten mit erhöhtem Hyperkaliämie-Risiko, zum Beispiel bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz und Diabetes mellitus, wird in Zukunft eine regelmäßige Überwachung der Kaliumkonzentration empfohlen. Angesichts des erhöhten Risikos für Hyperkaliämie wird die Ernennung von Kaliummedikamenten nach Beginn der Behandlung mit Eplerenon nicht empfohlen. Die Verringerung der Eplerenon-Dosis führt zu einer Abnahme der Konzentration von Kalium im Blutserum. In einer Studie verhinderte der Zusatz von Hydrochlorothiazid zu Eplerenon einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich diabetischer Mikroalbuminurie, wird empfohlen, die Kaliumkonzentration im Blutserum regelmäßig zu überwachen. Das Risiko einer Hyperkaliämie steigt mit abnehmender Nierenfunktion. Eplerenon nicht während der Hämodialyse entfernt.

Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse A und B auf der Child-Pugh-Skala) trat keine Erhöhung der Kaliumkonzentration im Serum von mehr als 5,5 mmol / l auf. Diese Patienten sollten den Elektrolytspiegel überwachen.

Die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon mit starken CYP3A4-Induktoren wird nicht empfohlen.

Während der Behandlung mit Eplerenon sollten Ciclosporin, Tacrolimus und lithiumhaltige Präparate vermieden werden.

Eplerenon verursacht keine Schläfrigkeit oder kognitive Beeinträchtigung, jedoch sollte die Möglichkeit eines Schwindelgefühls in Betracht gezogen werden.

Anleitung

Eplerenon (Eplerenonum)