Inspra - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzEplerenonEplerenon

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.

Zusammensetzung:

1 Tablette enthält:

aktive Substanz: Eplerenon 25 mg oder 50 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 35.700 / 71.400 mg mikrokristalline Cellulose 15.375 / 30.750 mg Croscarmellose-Natrium 4.250 / 8.500 mg Hypromellose 2.550 / 5.100 mg, Natriumlaurylsulfat 0.850 / 1.700 mg Talk 0.850 / 1.700 mg Magnesiumstearat 0.425 / 0.850 mg;

Folienhülle: Vergewaltigung gelb YS-1-12524-A 3,825 / 5,10 mg (Hypromellose, Titandioxid, Macrogol, Polysorbat-80, Eisenoxidfarbstoff gelb, Eisenoxidrotfarbstoff).

Beschreibung:

Tabletten 25 mg: gelbe, diamantförmige Tabletten, mit Film überzogen, mit der Aufschrift "NSR" über der Zahl "25" auf einer Seite und "Pfizer" auf der anderen Seite;

Tabletten 50 mg: gelbe rautenförmige Tabletten, mit Film überzogen, auf der einen Seite die Aufschrift "NSR" der Nummer "50" und auf der anderen Seite "Pfizer".

Pharmakotherapeutische Gruppe:Diuretisches kaliumsparendes Mittel

ATX: & nbsp;

C.03.D.A.04 Eplerenon

Pharmakodynamik:

Eplerenon hat eine hohe Selektivität zu einem humanen Mineralocorticoidrezeptor im Gegensatz zu Glucocorticoid-, Progesteron- und Androgenrezeptoren und verhindert die Bindung von Mineralocorticoidrezeptoren an Aldosteron, das Schlüsselhormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), das an der Regulation von Blut beteiligt ist Druck und die Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Eplerenon verursacht einen anhaltenden Anstieg der Renin-Aktivität in Plasma und Aldosteron im Blutserum. Anschließend wird die Reninsekretion durch Aldosteron durch den Feedback-Mechanismus unterdrückt. In diesem Fall beeinflusst eine Erhöhung der Aktivität von Renin oder der Konzentration von zirkulierendem Aldosteron die Wirkungen von Eplerenon nicht. Die Wirksamkeit von Eplerenon wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht EPHESUS (Eplerenon Postacute Myokard Infarkt Herz Fehler Wirksamkeit und Überleben Studie) das 6632 Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI), linksventrikulärer Dysfunktion (LV) (Ejektionsfraktion (EF) <40%) und mit klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Innerhalb von 3 bis 14 Tagen (durchschnittlich 7 Tage) nach einem akuten Myokardinfarkt wurden Patienten zugewiesen Eplerenon oder Placebo zusätzlich zur Standardtherapie. Die Behandlung begann mit einer Dosis von 25 mg einmal täglich und am Ende der 4. Woche wurde sie auf 50 mg einmal täglich erhöht, wenn der Serumkaliumgehalt weniger als 5,0 mmol / l betrug. Während der Studie erhielten die Patienten eine Standardtherapie mit Acetylsalicylsäure (92%), Inhibitoren Angiotensin Converting Enzyme (ACE) (90%), Beta-Blocker (83%), Nitrate (72%), Schleifendiuretika (66%) oder Inhibitoren 3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase) (60%).

Der primäre Endpunkt der Studie war die Gesamtsterblichkeit und der kombinierte Endpunkt war die Mortalität oder der Krankenhausaufenthalt bei kardiovaskulären Erkrankungen. Als Ergebnis der Eplerenon - Therapie wurde das Risiko der Gesamtmortalität im Vergleich zu Placebo um 15% gesenkt (relatives Risiko 0,85, 95% Konfidenzintervall (CI), 0,75-0,96, p = 0,008), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Mortalität als ein Ergebnis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Risiko für Tod oder Krankenhausaufenthalt bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Eplerenon wurde um 13% reduziert (relatives Risiko 0,87, 95% CI, 0,79-0,95, p = 0,002). Reduzierung des absoluten Risikos für Zwei Endpunkte - Gesamtmortalität und Mortalität / Hospitalisierung wegen kardiovaskulärer Erkrankungen - betrugen 2,3 bzw. 3,3%.

In einer klinischen Studie BETONUNG-HF (Eplerenon im Mild Patienten Krankenhausaufenthalt Und Überleben Studie im Herz Fehler) waren enthalten 2737 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) II Funktionsklasse (FC) nach Klassifikation NYHA (Neu York Herz Verband) und schwere systolische Dysfunktion (Mittelwert der linksventrikulären Ejektionsfraktion in der Studie betrug 26,1%). Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit beträgt 21 Monate. In der aktiven Behandlung mit Eplerenon vor der Aufnahme nahmen die Patienten ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (94%), Betablocker (86,6%). Primärer Endpunkt: Tod von kardiovaskuläre Ursachen oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (CH). Klinische Studie BETONUNG-HF zeigten, dass die Verwendung von Eplerenon bei einer durchschnittlichen Dosis von 39,1 ± 13,8 mg / Tag (25-50 mg) bei Patienten mit CHF II FC gemäß der Klassifikation NYHA reduziert die mit kardiovaskulären Erkrankungen verbundene Mortalität um 37% (p <0,001). Die klinische Wirksamkeit wurde hauptsächlich bei Patienten unter 75 Jahren mit Eplerenon nachgewiesen.Die Wirksamkeit der Therapie bei Patienten über 75 Jahre wurde nicht untersucht.

Elektrokardiographie

In Studien über die Dynamik des Elektrokardiogramms (EKG) bei gesunden Probanden, die signifikante Wirkung von Eplerenon auf die Herzfrequenz (Herzfrequenz), die Dauer der Intervalle QRS, PR oder QT nicht gefunden.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Die absolute Bioverfügbarkeit von Eplerenon beträgt 69% nach oraler Einnahme von 100 mg Eplerenon in Form von Tabletten. Die maximale Konzentration im Blutplasma (C_m_Oh) ist nach ca. 2 Stunden erreicht. Maximale Konzentration und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) linear von der Dosis im Bereich von 10 bis 100 mg und nichtlinear - in einer Dosis von mehr als 100 mg. Der Gleichgewichtszustand ist innerhalb von 2 Tagen erreicht. Das Essen beeinflusst die Absorption nicht.

Eplerenon bindet zu etwa 50% an Blutplasmaproteine, hauptsächlich an die Alpha-1-Säuregruppe von Glykoproteinen. Das berechnete Volumen der Verteilung im Gleichgewichtszustand beträgt 50 (± 7) l. Eplerenon bindet nicht an Erythrozyten.

Metabolismus und Ausscheidung

Der Metabolismus von Eplerenon wird hauptsächlich unter der Wirkung des Isoenzyms durchgeführt CYP3EIN4. Aktive Metaboliten von Eplerenon im Blutplasma werden nicht identifiziert.

In unveränderter Form werden weniger als 5% der Eplerenon-Dosis über die Nieren und den Darm ausgeschieden. Nach einmaliger Einnahme von markiertem Eplerenon wurden etwa 32% der Dosis über den Darm und etwa 67% über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Eplerenon beträgt ca. 3-5 Stunden, die Clearance aus dem Blutplasma beträgt ca. 10 l / h.

Spezielle Gruppen

Alter, Geschlecht und Rasse: Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 100 mg einmal täglich wurde bei älteren Patienten (über 65 Jahre), Männern und Frauen, untersucht. Die Pharmakokinetik von Eplerenon unterschied sich nicht signifikant zwischen Männern und Frauen. Im Gleichgewichtszustand bei älteren Patienten die maximale Konzentration und Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" waren 22% bzw. 45% höher als bei jungen Patienten (18-45 Jahre).

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Eplerenon wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlicher Schwere und bei Patienten mit Hämodialyse untersucht. Im Vergleich zu den Patienten der Kontrollgruppe, bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, eine Erhöhung des Gleichgewichts Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" und maximale Konzentration um 38% und 24% bzw. bei Patienten unter Hämodialyse - ihre Abnahme um 26% und 3%. Korrelationen zwischen der Clearance von Eplerenon aus Plasma und der Clearance von Kreatinin wurden nicht festgestellt. Eplerenon nicht während der Hämodialyse entfernt.

Leberversagen

Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 400 mg wurde bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (7-9 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation) und gesunden Probanden verglichen. Die maximale Konzentration im Gleichgewicht und AUC Eplerenon wurden um 3,6% bzw. 42% erhöht. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Eplerenon wurde nicht studiert, deshalb wird seine Verwendung in dieser Gruppe der Patientinnen nicht gezeigt.

Herzfehler

Die Pharmakokinetik von Eplerenon in einer Dosis von 50 mg wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht (II-IV FC). Gleichgewicht Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" und die maximale Konzentration bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren 38% bzw. 30% höher als bei gesunden Freiwilligen, abgestimmt auf Alter, Körpergewicht und Geschlecht. Die Eplerenon-Clearance bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist ähnlich der von gesunden älteren Menschen.

Indikationen:

- Myokardinfarkt: Zusätzlich zur Standardtherapie, um das Risiko der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit stabiler zu reduzieren linksventrikuläre Dysfunktion (Ejektionsfraktion <40%) und klinische Zeichen einer Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt.

- Chronische Herzinsuffizienz: Zusätzlich zur Standardtherapie, um das Risiko für kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz II nach Klassifikation zu senken NYHA, mit linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Eplerenon oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- klinisch signifikante Hyperkaliämie;

- der Kaliumgehalt im Serum zu Beginn der Behandlung mehr als 5,0 mmol / l;

- mäßige oder schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) <30 ml / min) bei Patienten mit der funktionellen Klasse II NYHA:

- schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala);

- gleichzeitiger Empfang kaliumsparende Diuretika, Kalium oder stark Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, zum Beispiel Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- seltene Erbkrankheiten wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise");

- Die Erfahrung der Verwendung der Droge bei Kindern unter 18 Jahren ist daher nicht ihre Ernennung zu Patienten dieser Altersgruppe wird nicht empfohlen.

Vorsichtig:

- Typ-2-Diabetes mellitus und Mikroalbuminurie. Abschnitt "Spezielle Anweisungen");

- älteres Alter;

- eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min);

- gleichzeitige Verwendung von Eplerenon und ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten; starke Induktoren des Isoenzyms CYP3A4; Präparate, die Lithium enthalten; Cyclosporin oder Tacrolimus; Digoxin und Warfarin in Dosen in der Nähe des Maximaltherapeutikums (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Verwenden Sie keine Dreifachkombination aus einem ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten II mit Eplerenon.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gibt keine Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren. Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur in den Fällen, in denen der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus / das Kind signifikant übersteigt.

Informationen über die Entfernung von Eplerenon nach Einnahme mit Muttermilch ist nicht. Mögliche Nebenwirkungen von Eplerenon bei Neugeborenen, die gestillt werden, sind nicht bekannt. Daher ist es ratsam, entweder das Stillen zu unterbrechen oder das Medikament abzusetzen, je nachdem, welche Bedeutung es für die Mutter hat.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Absorption von Inspra® nicht. Für die individuelle Dosisauswahl können Dosierungen von 25 mg und 50 mg verwendet werden.

Herzinfarkt

Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 25 mg einmal täglich beginnen und nach 4 Wochen einmal täglich auf 50 mg erhöhen, wobei der Kaliumgehalt im Blutserum zu berücksichtigen ist (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Erhaltungsdosis des Arzneimittels beträgt 50 mg einmal täglich.

Funktionsklasse der chronischen Herzinsuffizienz II nach Klassifikation NYHA

Die Behandlung sollte ebenfalls mit einer Dosis von 25 mg einmal täglich beginnen und nach 4 Wochen einmal täglich auf 50 mg erhöhen, wobei der Kaliumgehalt im Blutserum zu berücksichtigen ist (siehe Tabelle 1).

Die maximale Tagesdosis beträgt 50 mg. Nach einem vorübergehenden Absetzen des Arzneimittels aufgrund eines Anstiegs des Serumkaliums im Blutserum auf oder über 6,0 mmol / l kann die Arzneimitteltherapie jeden zweiten Tag mit einer Dosis von 25 mg fortgesetzt werden, wenn der Serumkaliumgehalt <ist 5,0 mmol / l.

Allgemeine Empfehlungen

Der Serumkaliumgehalt sollte vor der Verabreichung von Inspra® während der ersten Woche und 1 Monat nach Therapiebeginn oder nach Änderung der Arzneimitteldosis bestimmt werden. In Zukunft ist es auch notwendig, den Kaliumgehalt im Blutserum periodisch zu überwachen.

Ältere Patienten

Eine Korrektur der Anfangsdosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Im Zusammenhang mit der altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion bei älteren Patienten steigt das Risiko einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Vorliegen von Begleiterkrankungen, die die Konzentration von Eplerenon im Blutserum erhöhen, insbesondere bei der Verletzung der Leberfunktion von mild mäßiger Schweregrad. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum regelmäßig zu bestimmen (siehe Tabelle 1, sowie die Abschnitte "Besondere Hinweise", "Mit Vorsicht").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Eine Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist nicht erforderlich. Der Grad der Hyperkaliämie steigt mit eingeschränkter Nierenfunktion. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum regelmäßig zu bestimmen (siehe Tabelle Nr. 1, sowie den Abschnitt "Besondere Hinweise"). Das Medikament Inspra® wird während der Hämodialyse nicht entfernt. Bei Patienten mit CHF-II-Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA und Nierenfunktionsstörungen mittlerer Schwere (Kreatinin - Clearance 30-60 ml / min) sollte mit einer Dosis von 25 mg jeden zweiten Tag begonnen werden, gefolgt von einer Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Kaliumgehalt im Blutserum (siehe Tabelle 1) 1).

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist die Anwendung des Arzneimittels kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Die Erfahrung mit Inspra® bei Patienten mit Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt und Kreatinin-Clearance <50 ml / min ist nicht. Verwenden Sie die Vorbereitung von Inspra mit Vorsicht® bei solchen Patienten (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min wurde die Anwendung des Präparats Inspra® in einer Dosis über 25 mg einmal täglich nicht untersucht (siehe auch Abschnitt "Besondere Hinweise").

Funktionsstörung der Leber

Eine Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen von leichter bis mäßiger Schwere ist nicht erforderlich. Angesichts der erhöhten Konzentration von Eplerenon bei diesen Patienten wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum, insbesondere bei älteren Patienten, regelmäßig zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Anwendung des Präparates Inspr® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Begleittherapie

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die eine schwache oder mäßig ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf das Isoenzym haben CYP3EIN4, B. Erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol, kann die Behandlung mit Inspra® einmal täglich in einer Dosis von 25 mg begonnen werden, wobei die Dosis des Arzneimittels einmal täglich 25 mg nicht überschreiten darf (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen") medizinische Produkte ").

Tabelle 1. Auswahl der Dosis nach der Behandlung

Der Kaliumgehalt im Blutserum (mmol / l)	Handlung	Dosis ändern
< 5,0	Dosis erhöhen	Von 25 mg jeden zweiten Tag zu 25 mg einmal täglich; mit 25 mg einmal täglich zu 50 mg einmal täglich
5,0-5,4	Erhaltungsdosis	Die Dosis bleibt gleich
5,5-5,9	Dosisreduktion	Von 50 mg einmal täglich bis 25 mg einmal täglich; mit 25 mg einmal täglich bis 25 mg jeden zweiten Tag; mit 25 mg jeden zweiten Tag - vorübergehender Entzug des Arzneimittels
> 6,0	Abschaffung der Droge	Unzutreffend

Nebenwirkungen:

Das Folgende sind unerwünschte Phänomene, die mit der Behandlung in Verbindung gebracht werden können, sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, deren Häufigkeit mit der Häufigkeit unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Placebogruppe vergleichbar ist. Unerwünschte Phänomene werden entsprechend den Körpersystemen und der Häufigkeit verteilt: oft> 1/100, <1/10; selten> 1/1000, <1/100; Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Auf Seiten der Hämatopoese und des Lymphsystems

Selten: Eosinophilie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: Hyperkaliämie, Dehydratation, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie. Selten: Hyponatriämie, Hypothyreose.

Psychische Störungen

Selten: Schlaflosigkeit.

Neurologische Störungen

Häufig: Schwindel, Ohnmacht.

Selten: Kopfschmerzen, Hypästhesie.

Von Herzen

Häufig: Herzinfarkt.

Selten: Vorhofflimmern, Linksherzversagen, Tachykardie.

Gefäßerkrankungen

Häufig: deutliche Abnahme des Blutdrucks.

Selten: Orthostatische Hypotonie, Thrombose der Arterien der unteren Gliedmaßen.

Auf Seiten der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums

Häufig: Husten.

Selten: Pharyngitis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Durchfall, Übelkeit, Verstopfung.

Selten: Blähungen, Erbrechen.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Selten: Cholezystitis.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Häufig: Juckreiz.

Selten: vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag.

Häufigkeit unbekannt: Angioödem.

Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes

Häufig: Krämpfe in den Wadenmuskeln der Beine, Muskel-Skelett-Schmerzen.

Selten: Rückenschmerzen.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Häufig: Beeinträchtigte Nierenfunktion.

Allgemein und lokal

Selten: Asthenie, Unwohlsein.

Laborindikatoren

Selten: eine Erhöhung der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff, Kreatinin, eine Abnahme der Expression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors, eine Erhöhung der Serumglucosekonzentration.

Infektionen

Selten: Pyelonephritis, Gynäkomastie.

Überdosis:

Die Fälle einer Überdosierung von Eplerenon beim Menschen werden nicht beschrieben.

Symptome: Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung kann eine deutliche Abnahme des Blutdrucks und der Hyperkaliämie sein.

Die Behandlung: mit der Entwicklung der deutlichen Senkung des Blutdrucks, muss man ernennen unterstützende Behandlung. Bei Hyperkaliämie ist eine Standardtherapie indiziert. Eplerenon nicht während der Hämodialyse entfernt. Entschlossen, dass Eplerenon bindet aktiv an Aktivkohle.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate: unter Berücksichtigung des erhöhten Risikos von Hyperkaliämie, Eplerenon sollte nicht bei Patienten verschrieben werden, die kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate erhalten (vgl. Abschnitt "Kontraindikationen"). Kaliumsparende Diuretika können die Wirkung von blutdrucksenkenden Medikamenten und anderen Diuretika verstärken.

Lithiumhaltige Präparate: Die Wechselwirkung von Eplerenon mit Lithiumpräparaten wurde nicht untersucht. Patienten, die Lithiumpräparate in Kombination mit Diuretika und ACE-Hemmern erhielten, beschrieben jedoch Fälle von erhöhter Konzentration und Intoxikation mit Lithium. Wenn eine solche Kombination notwendig ist, ist es ratsam, die Konzentration von Lithium im Blutplasma zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Cyclosporin, Tacrolimus: Ciclosporin und Tacrolimus kann die Nierenfunktion beeinträchtigen und das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Sie sollten die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon und Ciclosporin oder Tacrolimus vermeiden. Wenn während der Behandlung mit Eplerenon die Verabreichung von Ciclosporin oder Tacrolimus erforderlich ist, wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum und die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Die Behandlung von NSAIDs kann zu akutem Nierenversagen führen, indem die glomeruläre Filtration direkt unterdrückt wird, insbesondere bei Risikopatienten (ältere Patienten und / oder Dehydratationspatienten). Bei gemeinsamer Anwendung dieser Mittel vor und während der Behandlung ist es notwendig, eine ausreichende Menge zur Verfügung zu stellen Wasserregime und überwachen Nierenfunktion.

Trimethoprim: gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Eplerenon erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Es wird empfohlen, den Serumkaliumgehalt und die Nierenfunktion zu kontrollieren, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Patienten.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten: Bei Verwendung von Eplerenon mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollte der Kaliumgehalt im Serum sorgfältig überwacht werden. Diese Kombination kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, auch bei älteren Patienten, zu einem erhöhten Risiko für eine Hyperkaliämie führen. Verwenden Sie keine Dreifachkombination aus einem ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit Eplerenon.

Alpha 1-Adrenoblockers (Prazozin, Alfuzosin): Bei gleichzeitiger Anwendung von Alpha-1-Blockern mit Eplerenon kann die blutdrucksenkende Wirkung zunehmen und / oder das Risiko der Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie zunehmen. Daher wird empfohlen, den Blutdruck zu kontrollieren, insbesondere wenn die Position des Körpers verändert wird.

Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Amifostin, Baclofen: beim Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Eplerenon kann die antihypertensive Wirkung verstärken oder das Risiko einer orthostatischen Hypotonie erhöhen.

Glukokortikoide, Tetracosactid: Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente mit Eplerenon kann zu einer Verzögerung von Natrium und Flüssigkeit führen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Forschung im vitro Beweise dafür Eplerenon hemmt keine Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 und CYP3EIN4. Eplerenon ist kein Substrat oder Inhibitor des Glykoproteins R.

Digoxin: Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" Digoxin bei gleichzeitiger Anwendung mit Eplerenon steigt um 16% (90% CI: 4-30%). Vorsicht ist geboten, wenn Digoxin wird in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen Dosis verwendet.

Warfarin: klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion mit Warfarin wurde nicht aufgedeckt. Vorsicht ist geboten, wenn Warfarin wird in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen Dosis verwendet.

Substrate des Isoenzyms CYP3EIN4: in speziellen Studien von Zeichen pharmakokinetische Interaktion von Eplerenon mit Isoenzymsubstraten CYP3EIN4, zum Beispiel Midazolam und Cisaprid, wurde nicht identifiziert.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4:

starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4: bei Verwendung von Eplerenon mit Isozym-Inhibitoren CYP3EIN4, möglicherweise signifikante pharmakokinetische Interaktion. Starker Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4 (Ketoconazol 200 mg zweimal täglich) verursachte einen Anstieg Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit"Eplerenon um 441%. Gleichzeitige Anwendung von Eplerenon mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, sowie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen");

schwache und moderate Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4: gleichzeitige Anwendung mit Erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol wurde von einer signifikanten pharmakokinetischen Interaktion begleitet (der Grad der Zunahme Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" reichten von 98% bis 187%). Bei gleichzeitiger Verwendung dieser Mittel mit Eplerenon sollte die Dosis des Letzteren 25 mg nicht überschreiten (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Gleichzeitige Verabreichung von Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten (St John's Würze, starker Isoenzyminduktor CYP3EIN4) mit Eplerenon verursachte eine Abnahme Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" letztere um 30%. Bei Verwendung von stärkeren Isoenzyminduktoren CYP3EIN4, sowie Rifampicinvielleicht eine stärkere Abnahme Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" Eplerenon. In Anbetracht der möglichen Abnahme der Wirksamkeit von Eplerenon, die gleichzeitige Verwendung von starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskrautpräparate) wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Antazida: basierend auf einer pharmakokinetischen klinischen Studie Eine signifikante Wechselwirkung von Antazida mit Eplerenon bei gleichzeitiger Anwendung ist nicht zu erwarten.

Spezielle Anweisungen:

Hyperkaliämie

Bei Behandlung mit Insprp® kann sich eine Hyperkaliämie aufgrund ihres Wirkungsmechanismus entwickeln. Zu Beginn der Behandlung und bei Änderung der Dosis des Arzneimittels bei allen Patienten sollte der Kaliumgehalt im Blutserum überwachen. Des Weiteren Bei Patienten mit erhöhtem Hyperkaliämie-Risiko, z. B. älteren Patienten, Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") und Diabetes mellitus, wird eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts empfohlen. Angesichts des erhöhten Risikos für Hyperkaliämie wird die Ernennung von Kaliummedikamenten nach Beginn der Behandlung mit Eplerenon nicht empfohlen. Die Reduzierung der Präparatdosis Inspr® führt zu einer Abnahme des Kaliumgehalts im Blutserum. In einer Studie verhinderte der Zusatz von Hydrochlorothiazid zu Eplerenon einen Anstieg des Kaliumspiegels im Serum.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich diabetischer Mikroalbuminurie, wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum regelmäßig zu überwachen. Das Risiko einer Hyperkaliämie steigt mit abnehmender Nierenfunktion. Obwohl die Anzahl der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Mikroalbuminurie in den Studien begrenzt war, gab es dennoch in dieser kleinen Stichprobe eine Zunahme der Häufigkeit von Hyperkaliämie (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht"). In dieser Hinsicht sollte die Behandlung bei solchen Patienten mit Vorsicht durchgeführt werden. Das Medikament Inspra® wird während der Hämodialyse nicht entfernt. Die Anwendung des Medikaments Inspra® ist bei schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe "Gegenanzeigen").

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung (5-6 und 7-9 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation) wurde kein Anstieg des Serumkaliumspiegels von mehr als 5,5 mmol / l festgestellt.Bei solchen Patienten sollte die Konzentration von Elektrolyten überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Eplerenon nicht untersucht, daher ist seine Verwendung kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Die gleichzeitige Verwendung von Insprp® mit starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Cyclosporin, TacrolimusLithiumhaltige Präparate

Während der Behandlung mit Inspra® sollten diese Mittel vermieden werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Laktose

Die Tabletten der Zubereitung Inspra® enthalten Laktose, daher sollten sie nicht bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom verschrieben werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Auswirkungen der Zubereitung Inspra® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder Maschinen zu bedienen, wurden nicht untersucht. Angesichts der Möglichkeit, dass das Medikament Schwindel und Ohnmacht verursacht, sollte beim Fahren von Fahrzeugen oder bei der Verwendung von Geräten vor dem Hintergrund der Einnahme von Inspra® Vorsicht walten gelassen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 25 mg oder 50 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / Al-Folie; 2 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung gelegt.

Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / Al-Folie; 2, 3, 5, 10 oder 20 Blasen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-004052/10

Datum der Registrierung:07.05.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

Fareva Amboise Frankreich

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.05.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Inspra® (Inspra®)