Vandetanib (Vandetanibum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antineoplastische Mittel

Antineoplastische Mittel - Inhibitoren von Proteinkinasen

In der Formulierung enthalten
  • Capresa®
    Pillen nach innen 
    AstraZeneca UK Ltd     Großbritannien
    • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.X.E   Proteinkinase-Inhibitoren

    L.01.X.E.12   Vandetanib

    Pharmakodynamik:

    Vandetanib unterdrückt als selektiver Tyrosinkinaseinhibitor die Rezeptor-Tyrosinkinase des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGF), die durch den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) in Endothelzellen stimuliert wird. Vandetanib hemmt Migration, Proliferation, Endothelzellüberleben und die Bildung neuer VEGF-stimulierter Blutgefäße in vitro Modelle der Angiogenese. In vivo Vandetanib reduzierte Angiogenese induziert durch Tumorzellen, Permeabilität von Tumorgefäßen und Dichte von mikrovaskulären Tumor-Netzwerk, unterdrückt Tumorwachstum und Metastasen an Modellen von menschlichen Lungenkrebs Heterotransplantat in athymischen Mäusen.

    Darüber hinaus in Tumorzellen und Endothelzellen Vandetanib hemmt die Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) -Rezeptors, der durch EGF stimuliert wird. Vandetanib Unterdrückt die EGFR-abhängige Proliferation und das Zellüberleben in vitro. In vitro Die Forschung hat gezeigt, dass Vandetanib hemmt auch die Aktivität anderer Tyrosinkinasen, einschließlich derjenigen, die während der Transfektions- (RET) - und Rezeptor-3-VEGF-Rezeptor (Flt-4) -Tyrosinkinasen umgelagert wurden.

    In einer klinischen Studie an 331 Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens sowie ein Vorteil bei Ansprechraten, Krankheitskontrolle, biochemischer Reaktion und Zeit bis zum sich verschlechternden Schmerzsyndrom bei Patienten Vandenanib im Vergleich zu Placebo.

    Die Abhängigkeit der Wirksamkeit der Vandetanib-Therapie vom Status der RET-Mutation wurde nicht nachgewiesen.

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Vandetanib in einer Dosis von 300 mg bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom ist durch eine Clearance von ca. 13,2 l / h, ein Verteilungsvolumen von ca. 7450 Litern und eine Plasma-Halbwertszeit von ca. 19 Tagen gekennzeichnet.

    Absaugung

    Nach oraler Einnahme von Vandetanib ist die Absorption langsam, die maximale Konzentration im Plasma wird im Durchschnitt nach 6 Stunden (Bereich 4-10 Stunden) nach der Verabreichung erreicht. Bei wiederholter Anwendung wurde eine 8fache Kumulation von Vandetanib beobachtet, mit dem Erreichen von einem Gleichgewichtszustand nach etwa 2 Monaten.

    Verteilung

    Vandetanib bindet an Albumin und alpha-1-saures Glycoprotein des menschlichen Serums, während in vitro die Bindung an Proteine ​​beträgt ungefähr 90%. BEIM Ex-vivo Plasmaproben von Patienten mit kolorektalem Karzinom bei einer Gleichgewichtsbelastung nach Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 300 mg pro Tag betrug die Bindung des Arzneimittels an Proteine ​​durchschnittlich 93,7% (Bereich 92,2-95,7%).

    Stoffwechsel

    Nach oraler Verabreichung 14S-Wandetanib unverändert Vandetanib und die Metabolite von Vandetanib-N-oxid und N-Desmethyl-Vandetanib werden in Plasma, Urin und Fäkalien gefunden. Das Glucuronsäure-Konjugat war nur in den Exkrementen ein unbedeutender Metabolit. N-Desmethyl-Vandetanib wird hauptsächlich durch die Wirkung des Isoenzyms CYP3A4 und Vandetanib-N-oxid - durch Einwirkung der Flavin-haltigen Monooxygenasen FM01 und FM03 gebildet. N-Desmethyl-Vandetanib und Vandetanib-M-Oxid zirkulieren im Blut in Konzentrationen von etwa 11% bzw. 1,4% der Konzentration von Vandetanib.

    Ausscheidung

    Innerhalb von 21 Tagen nach einer einmaligen Einnahme von C-Vandetanib wurden ca. 69% des Arzneimittels ausgeschieden (44% mit Stuhl und 25% im Urin). Die Entfernung des Arzneimittels war langsam, es sollte erwartet werden, dass die weitere Ausscheidung nach 21 Tagen erfolgt basierend auf der Halbwertszeit von Plasma.

    Vandetanib war kein Substrat für in HEK293-Zellen exprimiertes hOCT2. Vandetanib hemmt die Aufnahme von selektivem Substrat-OST2-Marker 14C-Kreatinin HEK-OST2 Zellen, mit dem durchschnittlichen IC50 beträgt etwa 2,1 ug / ml. Dies ist höher als die Plasmakonzentrationen von Vandetanib (ungefähr 0,81 und 0,32 & mgr; g / ml), die nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in Dosen von 300 mg bzw. 100 mg erreicht wurden. Vandetanib hemmt die renale Ausscheidung von Kreatinin, was zu einer Konzentration von Kreatinin im Blutplasma von Patienten führt Vandetanib, erhöht sich.

    Indikationen:

    Nicht resektabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter medullärer Schilddrüsenkrebs.

    ICD-10

    II.C73-C75.C73   Bösartige Neubildung der Schilddrüse

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Vandetanib oder einen anderen Hilfsstoff;

    - angeborenes Syndrom der Verlängerung des QT-Intervalls;

    - Schwangerschaft und Stillzeit;

    - Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 480 ms;

    - gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern können und / oder Flatter / Flackern verursachen können: Arsen, Cisaprid, Erythromycin (intravenös), ToremifenMisolastin, MoxifloxacinAntiarrhythmika der IA- und III-Klasse;

    - Kinder bis 18 Jahre alt;

    - schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);

    - Leberversagen.

    Vorsichtig:

    Moderate Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 und <50 ml / min).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Adäquate und gut kontrollierte Studien der Droge mit schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Laut präklinischer Forschung kann die Einnahme des Medikaments den Fetus schädigen, da das Risiko, embryonale / fetale Pathologien zu entwickeln, hoch ist. In Übereinstimmung mit der pharmakologischen Wirkung Vandetanib hatte eine signifikante Wirkung auf alle Stadien der Fortpflanzungsfunktion bei weiblichen Ratten.

    Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

    Stillzeit

    Es liegen keine Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Frauen während des Stillens vor. Vandetanib wurde in die Milch von Ratten ausgeschieden und wurde im Blutplasma der Jungen nach der Verabreichung des Arzneimittels an laktierende Ratten gefunden. Stillen während der medikamentösen Behandlung kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, 300 mg einmal täglich (1 Tablette 300 mg oder 3 Tabletten 100 mg), unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Die Tablette kann auch in 50 ml nicht-kohlensäurehaltigem Trinkwasser dispergiert werden. Andere Flüssigkeiten können nicht verwendet werden. Die Tablette sollte ohne zu zerkleinern in Wasser getaucht werden, bis zur vollständigen Zerstörung gerührt werden (etwa 10 Minuten) und sofort die resultierende Suspension trinken. Nach dem Waschen der Glaswände gießen Sie weitere 50 ml Wasser und trinken die resultierende Suspension. Die Arzneimittelsuspension kann auch über eine Magensonde oder Gastrostomie verabreicht werden.

    Die medikamentöse Therapie sollte fortgesetzt werden, bis Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs weiterhin von der Behandlung profitieren.

    Falls der Patient die nächste Dosis verpasst hat, sollte die nächste Tagesdosis entsprechend dem vorgeschriebenen Behandlungsschema eingenommen werden.

    Korrektur der Dosis

    Mit der Entwicklung von Toxizität des 3. Grades von STACEA (Allgemeine Terminologische Kriterien zur Bewertung von Nebenwirkungen) oder höher oder der Verlängerung des QT-Intervalls im EKG ist es notwendig, die Therapie vorübergehend zu unterbrechen, bis die Toxizität behoben ist oder ihre Schwere wird auf STACEA Grad 1 reduziert und dann die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis fortgesetzt. Die Tagesdosis von 300 mg kann auf 200 mg (2 Tabletten zu 100 mg) und dann, falls erforderlich, auf bis zu 100 mg reduziert werden.

    Spezielle Populationen von Patienten

    Kinder oder Jugendliche

    Das Medikament ist nicht zur Anwendung bei Kindern bestimmt, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

    Ältere Patienten (über 65 Jahre)

    Es ist nicht notwendig, die Anfangsdosis bei älteren Patienten anzupassen. Klinische Daten über die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten über 75 Jahre sind begrenzt.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz sind begrenzt. Nach den verfügbaren Daten ähnelt das Sicherheitsprofil bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Eine Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 und <50 ml / min) sollte die Anfangsdosis auf 200 mg reduziert werden. Vandetanib ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) kontraindiziert, da die Erfahrungen mit der Anwendung des Medikaments in dieser Population begrenzt sind, Sicherheit und Wirksamkeit nicht belegt sind.

    Eine Studie zur Pharmakokinetik von Vandetanib bei Probanden mit schwerer Niereninsuffizienz zeigte, dass die Exposition von Vandetanib bis zu 2-fach erhöht werden kann.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Gemäß den Ergebnissen von pharmakokinetischen Studien müssen Freiwillige die Anfangsdosis des Arzneimittels bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz nicht ändern. Die Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit Leberinsuffizienz (Serum-Bilirubin-Konzentration über der Obergrenze der Norm ist mehr als das 1,5-fache) ist begrenzt. Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist kontraindiziert, da in dieser Patientengruppe keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels vorliegen.

    Nebenwirkungen:

    Die häufigsten unerwünschten Nebenreaktionen bei der Anwendung des Arzneimittels waren Durchfall, Hautausschlag, Übelkeit, Bluthochdruck und Kopfschmerzen. Die unerwünschten Reaktionen, die in den abgeschlossenen klinischen Studien mit Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs beobachtet wurden, die das Arzneimittel erhielten, sind nachstehend beschrieben.

    Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird in der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

    Von der Seite des Herzens und der Blutgefäße:

    Sehr oft: Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG, Hypertonie.

    Oft: ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse, hypertensive Krise.

    Selten: Herzinsuffizienz, akutes Herzversagen, Rhythmusstörungen, Herzleitungsstörung, ventrikuläre Arrhythmie und Herzstillstand.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt:

    Sehr oft: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen.

    Häufig: Stomatitis, trockener Mund, Kolitis, Dysphagie, Obstipation, Gastritis, gastrointestinale Blutung.

    Selten: Pankreatitis, Peritonitis, Darmverschluss, Darmperforation, Stuhlinkontinenz.

    Allgemeine Störungen:

    Sehr oft: Müdigkeit, Asthenie, Schmerzen, Schwellungen.

    Oft: Fieber.

    Selten: eine Verletzung der Wundheilung.

    Labor- und instrumentelle Daten:

    Sehr oft: Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG.

    Oft: Gewichtsverlust, erhöhte Aktivität Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut.

    Selten: erhöhte Hämoglobinkonzentration, erhöhte Aktivität von Amylase im Serum.

    Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung:

    Sehr oft: verminderter Appetit, Hypokalzämie.

    Oft: Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Dehydration, Hyponatriämie.

    Selten: Essstörung (Erschöpfung).

    Aus dem endokrinen System:

    Oft: Hypothyreose.

    Störungen der Psyche:

    Sehr oft: Schlaflosigkeit.

    Oft: Depression, Angst.

    Von der Seite der Nieren und Harnwege:

    Oft: Proteinurie, Nierensteinkrankheit, Hämaturie, Dysurie, Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Zwang zum Harndrang.

    Selten: Chromaturie, Anurie.

    Aus dem Atmungssystem:

    Oft: Nasenbluten, Hämoptysen, Pneumonitis.

    Selten: Atemversagen, Aspirationspneumonie.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:

    Sehr oft: Hautausschläge und andere Hautreaktionen (einschließlich Akne, trockene Haut, Dermatitis, Juckreiz), Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Nagelschäden.

    Häufig: palmar-plantare Erythrodysästhesie, Alopezie.

    Selten: bullöse Dermatitis.

    Von der Seite des Sehorgans:

    Sehr oft: strukturelle Veränderungen in der Hornhaut (einschließlich Hornhautniederschlag und Hornhauttrübung).

    Häufig: verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, trockene Augen, verschwommene Sicht, Photopsie, irisierende Kreise um die Lichtquelle, Glaukom, Keratopathie.

    Selten: Katarakt, Verletzung der Unterkunft.

    Aus dem Nervensystem:

    Sehr oft: Kopfschmerzen, Parästhesien, Dysästhesien, Schwindel.

    Oft: Zittern, Lethargie, Bewusstlosigkeit, Ungleichgewicht, Geschmacksstörungen.

    Selten: Krämpfe, Klonus, Ödeme des Gehirns.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

    Sehr oft: Nasopharyngitis, Bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen.

    Häufig: Lungenentzündung, Sepsis, Influenza, Zystitis, Sinusitis, Laryngitis, Follikulitis, Furunkel, Pilzinfektionen, Pyelonephritis.

    Selten: Appendizitis, Staphylokokkeninfektionen, Divertikulitis, Cellulitis, Abszess der Bauchdecke.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

    Oft: Cholelithiasis.

    Auf dem Hintergrund der Vandetanib-Monotherapie, Fälle von Arrhythmien des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette", Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, interstitielle Lungenerkrankung (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) und ein Syndrom der reversiblen hinteren Leukenzephalopathie. Es wird erwartet, dass bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom diese erhalten VandetanibDiese unerwünschten Phänomene werden selten bemerkt.

    Eine Sehbeeinträchtigung, beispielsweise eine verschwommene Sicht, wurde häufig bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs beobachtet, die das Arzneimittel erhielten. Eine routinemäßige Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigte bei Patienten eine Hornhauttrübung (Vorticose-Keratopathie), eine regelmäßige Spaltlampen-Ophthalmologie ist jedoch nicht erforderlich.

    In einer randomisierten Studie wurden bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom sehr häufig folgende Veränderungen der Laborparameter beobachtet: Protein und Blut im Urin (Schnelltest mit Teststreifen), erhöhte Serumspiegel von thyrotropem Hormon, Hämoglobin und Kreatinin, erhöhte Amylaseaktivität erhöhte Lipaseaktivität. Es wurde eine Zunahme der Konzentration von Kreatinin in dem 1-2 Grad CACAE festgestellt, was auf die Hemmung von OCT2 zurückzuführen sein kann.

    Bei Patienten, die nahmen VandetanibIm Vergleich zum Ausgangswert wurde eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration um durchschnittlich 0,5-1,5 g / dl festgestellt.

    Überdosis:

    Eine spezifische Behandlung für eine Überdosierung des Medikaments existiert nicht, die möglichen Symptome einer Überdosierung sind nicht erwiesen. Eine Zunahme der Inzidenz und Schwere einiger unerwünschter Reaktionen, wie Hautausschlag, Diarrhöe und Bluthochdruck, wurde festgestellt, wenn das Arzneimittel mehrmals in Dosen von 300 mg oder mehr eingenommen wurde. Es sollte eine mögliche Verlängerung des QT-Intervalls und die Entwicklung von Arrhythmien des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette" in Betracht gezogen werden.

    Im Falle der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden, insbesondere eine geeignete Behandlung für schwere Durchfälle. Im Falle einer Überdosierung, stoppen Sie die Einnahme des Medikaments erneut und ergreifen Sie geeignete Maßnahmen, um die Entwicklung von unerwünschten Ereignissen zu verhindern, zum Beispiel ein EKG für 24 Stunden durchzuführen, um die Verlängerung des QTc-Intervalls zu bestimmen.

    Interaktion:

    Wirkung von Vandetanib auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

    Daten in vitro weisen darauf hin, dass Vandetanib ist ein moderater Induktor des Isoenzyms CYP3A4. Daher sollte bei der Anwendung von Vandetanib mit den Substraten des Isoenzyms CYP3A4, insbesondere Östrogen / Progesteron-Kombinationspräparaten, Immunsuppressiva, wie z Ciclosporin oder Tacrolimusoder Anti-Tumor-Medikamente wie Docetaxel und BoardEzomibu. Die Verwendung von Vandetanib mit Arzneimitteln, deren Entfernung unter Beteiligung eines P-Glycoprotein-Transporters (P-gp) erfolgt (zB Dabigatran oder Digoxin), kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im Plasma führen und erfordern eine enge klinische und Laborüberwachung des Zustands des Patienten und sogar eine Verringerung der Dosis dieser Medikamente.

    Vandetanib, ein Inhibitor des organischen Kationentransports (OCT2), kann die Ausscheidung von Metformin und anderen OST2-Substraten verlangsamen und dadurch deren Exposition erhöhen. Eine sorgfältigere Überwachung des Patienten und eine Verringerung der Metformindosis können erforderlich sein.

    Die kombinierte Anwendung von Vandetanib und Protonenpumpenhemmern kann die Exposition gegenüber Vandetanib reduzieren, daher wird die Verwendung dieser Kombination von Arzneimitteln nicht empfohlen.

    Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Vandetanib

    Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Vandetanib und einem potenten Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, Itraconazol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Vandetanib und Itraconazol sowie anderen wirksamen Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Ritonavir und Clarithromycin) ist jedoch Vorsicht geboten.

    Mit der kombinierten Anwendung von Vandetanib und Rifampicin, einem starken Induktor des CYP3A4-Isoenzyms bei Männern, nahm die Vandetanib-Exposition um 40% ab; Daher sollte die kombinierte Anwendung von Vandetanib und den starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms (zum Beispiel Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskrautpräparate) vermieden werden.

    Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern können

    Vandetanib kann eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen, daher sollte es nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten eingenommen werden, die das QTc-Intervall verlängern und / oder Flatter / Flimmern verursachen können:

    - Verwendung mit Arsen, Cisaprid, Erythromycin (intravenös), Toremifen, Misolastin, Moxifloxacin, Antiarrhythmika der IA- und III-Klasse ist kontraindiziert;

    - Die Anwendung mit Methadon, Haloperidol, Amisulprid, Chlorpromazin, Sulpirid, Zuclopentixol, Halofantrin, Pentamidin und Lumefantrin wird nicht empfohlen.

    In Ermangelung einer geeigneten alternativen Therapie ist die Verwendung einer nicht empfohlenen Kombination von Arzneimitteln möglich, wenn das QTc-Intervall im EKG überwacht wird, die Konzentration von Elektrolyten überwacht wird und zusätzliche Kontrolle im Falle des Auftretens oder der Zunahme von Diarrhoe erfolgt.

    Wenn Vandetanib zusammen mit Ondansetron angewendet wurde, wurde ein unbedeutender additiver Effekt auf die Verlängerung des QTc-Intervalls beobachtet (ca. 10 ms), daher wird die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht empfohlen. Im Falle der Ernennung von Ondansetron mit Vandetanib ist eine sorgfältige Überwachung der Konzentration von Elektrolyten im Serum und EKG sowie eine intensive Therapie von Störungen erforderlich. Essen hat keinen Einfluss auf die Exposition des Medikaments.

    Aufgrund der möglichen Wechselwirkung von Vitamin-K-Antagonisten und Chemotherapeutika wird eine häufigere Überwachung der international normalisierten Beziehung empfohlen.

    Spezielle Anweisungen:

    Unter Berücksichtigung möglicher Risiken ist es sehr wichtig, die Vandetanib-Therapie nur Patienten zu verschreiben, bei denen es objektiv gezeigt wird, nämlich bei Patienten mit symptomatisch-aggressivem Verlauf der Erkrankung. Nur das Vorhandensein von Symptomen oder nur das Fortschreiten der Krankheit ist kein ausreichender Grund für die Ernennung von Vandetanib.

    Die Konzentrationsänderung von Biomarkern, wie z Calcitonin und / oder Krebsembryonales Antigen (CEA), sowie die Tumorwachstumsrate während der dynamischen Beobachtung, werden helfen, Patienten zu identifizieren, die diese Therapie benötigen, sowie den optimalen Zeitpunkt, um sie zu starten.

    QTc Intervall Erweiterung

    Bei Patienten, die das Medikament erhielten, wurde ein längeres QTc-Intervall im EKG beobachtet. Bei 8% der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs, die das Medikament in einer Dosis von 300 mg pro Tag erhielten, wurde in der Phase-III-Studie bestätigt, dass das QTc-Intervall im EKG verlängert war. Die Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG ist dosisabhängig und bei Bedarf durch geeignete Überwachung, Therapieaussetzung und Dosisreduktion behandelbar.

    Es wurde nicht oft Fälle von Arrhythmie des ventrikulären tachysystolischen Typ "Pirouette" und ventrikuläre Tachykardie mit der Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 300 mg berichtet.

    Beginnen Sie nicht mit einer medikamentösen Therapie bei Patienten mit einem eingestellten QT-Intervallwert bei einem EKG von mehr als 480 ms. Verschreiben Sie Patienten mit ventrikulärer tachykistolischer Arrhythmie "Pirouette" in der Anamnese kein Arzneimittel, es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu ihrer Entwicklung beitragen, werden angepasst.

    Studien über die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt wurden nicht durchgeführt.

    Das EKG und die Ergebnisse der Messungen der Serumkonzentrationen von Kalium, Calcium, Magnesium und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon sollten vor Beginn, 2-4 Wochen und 8-12 Wochen nach Beginn der Arzneimittelgabe und dann alle 3 Monate erhalten werden während des ganzen Jahres. EKG- und Bluttests sollten während dieser Zeit und danach auch nach klinischen Indikationen durchgeführt werden. Die Serumkaliumkonzentration sollte bei 4 mval / l oder höher gehalten werden, und die Magnesium- und Calciumkonzentrationen sollten innerhalb der normalen Grenzen liegen, um das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG zu verringern. In Ermangelung einer alternativen Therapie kann das Medikament mit einigen Medikamenten verwendet werden, die das QT-Intervall im EKG verlängern. Wenn solche Medikamente für einen Patienten verschrieben werden, der das Medikament bereits einnimmt, dann ist es notwendig, das QT-Intervall entsprechend zu überwachen Pharmakokinetik des Arzneimittels hinzugefügt.

    Wenn das QTc-Intervall bei einem einzelnen EKG mehr als 500 ms beträgt, ist es notwendig, die Therapie mit dem Medikament zu unterbrechen. Nachdem Sie das QTc-Intervall auf den ursprünglichen Wert oder weniger als 450 ms zurückgesetzt haben, können Sie die Einnahme des Medikaments mit einer niedrigeren Dosis fortsetzen.

    Hautreaktionen

    Während der Behandlung mit dem Medikament wurde bei den Patienten die Entwicklung von Hautausschlag und anderen Hautreaktionen (einschließlich der Photosensitivitätsreaktionen und des Syndroms palmar-plantarer Erythrodysästhesie) beobachtet.

    Schwach und mäßig ausgedrückte Hautreaktionen werden in der Regel im Verlauf einer symptomatischen Therapie oder einer Abnahme der Arzneimitteldosis gelöst. Im Falle der Entwicklung von schwereren Hautreaktionen (wie dem Stevens-Johnson-Syndrom) kann es notwendig sein, systemische Glukokortikosteroide zu verabreichen und die Arzneimitteltherapie zu beenden.

    Während der Therapie sollte das Medikament Kleidung tragen, die vor Sonneneinstrahlung schützt, und / oder Sonnenschutzmittel verwenden.

    Durchfall

    Patienten, die das Medikament einnahmen, erlitten Durchfall. Zur Behandlung von Durchfall wird die Verwendung von herkömmlichen Antidiarrhoika empfohlen. Serumkonzentrationen von Elektrolyten sollten genau überwacht werden. Mit der Entwicklung von schwerer Durchfall (3-4 Grad HTSAE), sollte das Medikament gestoppt werden, bis der Zustand besser wird, die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufnehmen.

    Blutung

    Es wurden Fälle von intrakraniellen Blutungen berichtet, und daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Metastasen im Gehirn Vorsicht walten gelassen werden.

    Arterieller Hypertonie

    Vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments kam es zu einer Hypertonie, einschließlich einer hypertensiven Krise. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, Patienten zu beobachten und eine angemessene Behandlung der arteriellen Hypertonie zu verschreiben. Wenn Bluthochdruck nicht zur Drogenkontrolle zugänglich ist, sollte die Einnahme des Medikaments nicht fortgesetzt werden, bis sich der Blutdruck normalisiert hat. Möglicherweise müssen Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren.

    Herzfehler

    Patienten, die das Medikament nahmen, bemerkten die Entwicklung von Herzversagen, in einigen Fällen irreversibel und tödlich. Mit der Entwicklung von Herzinsuffizienz kann eine vorübergehende oder vollständige Rücknahme der Therapie mit dem Medikament erfordern.

    Interstitielle Lungenerkrankung

    Bei der Anwendung des Medikaments kam es zu einer interstitiellen Lungenerkrankung, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Wenn solche Atemwegssymptome wie Kurzatmigkeit, Husten und Fieber auftreten, sollte das Medikament ausgesetzt und sofort untersucht werden. Im Falle einer Bestätigung der interstitiellen Lungenerkrankung sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete Behandlung verordnet werden.

    Syndrom der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie

    Patienten, die das Medikament in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, oder bei Kindern mit einem Hirntumor, der eine Monotherapie mit dem Medikament erhielt, bemerkten die Entwicklung des Syndroms der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie, des Syndroms des subkortikalen vasogenen Ödems, das im MRT des Gehirns nachgewiesen wurde. Syndrom der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie bei der Einnahme von Patienten vermerkt Vandetanib. Dieses Syndrom sollte bei Patienten mit Krampfanfällen, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Verwirrtheit oder eingeschränkter geistiger Funktion vermutet werden.

    Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 und <50 ml / min) sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels auf 200 mg reduziert werden.

    Leberversagen

    Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit Leberinsuffizienz (Serum-Bilirubin-Spiegel über der Obergrenze der Norm beträgt mehr als das 1,5-fache) ist begrenzt, Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in dieser Patientenpopulation sind nicht erwiesen. Das Medikament ist bei Patienten mit Leberinsuffizienz kontraindiziert.

    Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

    Eine gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms sollte vermieden werden, wie z RifampicinJohanniskrautpräparate parfümiert, Carbamazepin, Phenobarbital.

    Andere

    Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Medikament und mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

    Es gab keine Studien, um die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten, zu untersuchen. Während der Therapie kann es jedoch zu erhöhter Erschöpfung und verschwommener Sicht kommen. Im Falle dieser Phänomene sollten Patienten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge und andere Mechanismen fahren.

    Anleitung
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