Alprazolam - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Benzodiazepin-Derivat mittlerer Wirkungsdauer; verursacht ZNS-Depression von leichter Sedierung bis Koma, abhängig von der Dosis. Der genaue Mechanismus ist nicht bekannt; Verstärkung der Wirkungen von γ-Aminobuttersäure (GABA, der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter des ZNS) durch stärkere Bindung an Typ-A-Rezeptoren (GABA); Agonist von Benzodiazepin-Rezeptoren, bekannt als Benzodiazepin-HAMBA-Rezeptor-Chlorid-Ionophor-Komplex; lokalisiert auf der neuronalen Membran, Ionenkanal für Cl-; wenn der GABA-Rezeptor aktiviert wird, wird der Ionenkanal geöffnet und das Cl- tritt in das Neuron ein, seine Erregbarkeit nimmt ab und die Effekte von depolarisierenden exzitatorischen Transmittern werden reduziert.

Pharmakologische Wirkungen

Anxiolytikum. Beruhigend-hypnotisch (moderat, verkürzt die Einschlafzeit, erhöht die Schlafdauer, verringert die Anzahl der nächtlichen Erweckungen). Antipanik. Vermindertes Zittern.

Pharmakokinetik:

Absorption nach oraler Verabreichung ist schnell (2 h) und vollständig.Kann durch die Plazenta, GEB, in die Muttermilch eindringen. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 80%. Css im Plasma wird normalerweise innerhalb von 2-3 Tagen erreicht. Metabolisiert in der Leber durch Hydroxylierung zu geringer Aktivität (≤1 / 2 Aktivität von Alprazolam) oder inaktiven Metaboliten. Im Stoffwechsel des Arzneimittels sind Isoenzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 beteiligt. T1 / 2 - 11 (6,3-26,9) h (durchschnittliche Wirkungsdauer); TCmax nach Einnahme 1-2 Stunden. Elimination durch die Nieren (in Form von Verbindungen mit Glucuronsäure). Akkumulation mit einer Wiederbestellung ist minimal (bezieht sich auf Benzodiazepine mit einem durchschnittlichen T1 / 2), die Ausscheidung nach Beendigung der Behandlung ist schnell. Nach dem Absetzen wird die Konzentration im Plasma innerhalb von 24 Stunden auf subklinisch reduziert. Es wird nicht während der Hämodialyse entfernt.

Indikationen:

Störungszustände, Neurosen begleitet von einem Gefühl von Angst, Gefahr, Angst, Anspannung, Schlafstörungen, Reizbarkeit und somatischen Störungen; gemischte Angst-depressive Zustände; neurotische reaktiv-depressive Zustände, begleitet von Stimmungsabnahme, Verlust des Interesses an der Umwelt, Angst, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, somatische Störungen; Angstzustände und neurotische Depression, vor dem Hintergrund somatischer Erkrankungen entwickelt; Panikstörung in Kombination und ohne Symptome der Phobie.

ICD-10

V.F30-F39.F32 Depressive Episode

V. F30-F39.F33 Rezidivierende depressive Störung

V. F40-F48.F40 Phobische Angststörungen

V.F40-F48.F41.0 Panikstörung [episodische paroxysmale Angst]

V.F40-F48.F41.2 Gemischte Angst und depressive Störung

V. F40-F48.F43 Reaktion auf schwere Stress- und Anpassungsstörungen

V.F40-F48.F48.0 Neurasthenie

V.F50-F59.F51.2 Schlaf- und Wachstörung anorganische Ätiologie

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Alprazolam, einem anderen Benzodiazepin oder einer anderen Komponente der Darreichungsform. Akute Vergiftung mit narkotischen Analgetika, Hypnotika und Psychopharmaka, akutem Lungenversagen, Schwangerschaft (insbesondere I Trimenon), Stillen. Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht). Vorsichtig! Koma, Schock, Myasthenia gravis, akute Alkoholvergiftung (mit beeinträchtigten Vitalfunktionen), schwere COPD (fortschreitendes Atemversagen), schwere Depression (suizidale Tendenzen können sich manifestieren).

Vorsichtig:

Schwere COPD (fortschreitendes Atemversagen), schwere Depression (suizidale Tendenzen können sich manifestieren).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen FDA Kategorie D1. Vielleicht dringt es in die Plazenta ein. Chlordiazepoxid und Diazepam, im I Trimenon verwendet, häufiger angeborene Anomalien verursachen; wegen der strukturellen Ähnlichkeit gilt dies wahrscheinlich für Alprazolam. Regelmäßige Anwendung von Alprazolam in der Schwangerschaft kann zu einem Entzugssyndrom bei einem Neugeborenen führen, die Verwendung in den letzten Wochen der Schwangerschaft und während der Geburt verursacht ZNS-Depression, Lethargie, Hypothermie, Atem-und Essstörungen bei einem Neugeborenen.Es wird empfohlen, die Anwendung während der Schwangerschaft zu vermeiden, potenzielle Risiken und Vorteile sorgfältig zu korrelieren und eine Schwangerschaft vor Beginn der Behandlung auszuschließen.

Stillzeit

Wahrscheinlich dringt in die Muttermilch ein; Da Neugeborene Benzodiazepine langsamer metabolisieren, sind Sedierung, Ernährungsstörungen und / oder Gewichtsabnahme des Neugeborenen möglich.

Dosierung und Verabreichung:

Alarmierende Bedingungen (in Form von Kurzzeittherapie zum Zwecke der schnellen Linderung der Symptome) .Inside, die Anfangsdosis von 250-500 mcg (0,25-0,5 mg) 3 mal am Tag; Bei Bedarf wird die Dosis schrittweise auf ≤ 4 mg / Tag erhöht. Geschwächte Patienten: im Inneren, die Anfangsdosis von 250 Mcg (0,25 mg) 2-3 mal pro Tag; Bei Bedarf und guter Verträglichkeit wird die Dosis erhöht. Bei älteren Patienten: im Inneren, die Anfangsdosis von 250 Mcg (0,25 mg) 2-3 mal pro Tag; Bei Bedarf und guter Verträglichkeit wird die Dosis erhöht.

Es ist möglich, die Anfangsdosis mit der Entwicklung von Nebenwirkungen zu reduzieren.

Benzodiazepine sind bei der Behandlung von Angstzuständen aufgrund von chronischem Stress nicht indiziert, da ihre Wirksamkeit bei längerer Therapie nicht bekannt ist. Es ist notwendig, das Ansprechen auf die Behandlung, den Zustand des Patienten und die Korrektur des Behandlungsregimes periodisch zu überwachen.

Angst im Zusammenhang mit Depressionen (als Teil einer komplexen Therapie). Inside, die Anfangsdosis von 250-500 Mcg (0,25-0,5 mg) 3 mal am Tag; Bei Bedarf und Verträglichkeit wird die Dosis schrittweise auf ≤ 4 mg / Tag erhöht. Geschwächte Patienten: im Inneren, die Anfangsdosis von 250 Mcg (0,25 mg) 2-3 mal pro Tag; Bei Bedarf und guter Verträglichkeit wird die Dosis erhöht. Bei älteren Patienten: im Inneren, die Anfangsdosis von 250 Mcg (0,25 mg) 2-3 mal pro Tag; Bei Bedarf und guter Verträglichkeit wird die Dosis erhöht. Es ist möglich, die Anfangsdosis mit der Entwicklung von Nebenwirkungen zu reduzieren.Die Wirksamkeit von Benzodiazepinen in der Langzeittherapie ist nicht bekannt. Es ist notwendig, das Ansprechen auf die Behandlung, den Zustand des Patienten und die Korrektur des Behandlungsregimes periodisch zu überwachen.

Vorübergehende Schlaflosigkeit, verursacht durch eine starke Änderung der Zeitzonen während langer Flüge oder eine Änderung des Wachzustands.

Panikstörungen. Inside, die Anfangsdosis von 500 mcg (0,5 mg) 3 mal am Tag; falls erforderlich und die Verträglichkeitsdosis wird schrittweise auf ≤ 10 mg / Tag erhöht.

Das Vorhandensein von Angst in den frühen Morgenstunden oder zwischen den Mahlzeiten bei der Behandlung von Panikstörungen kann auf die Entwicklung von Toleranz hinweisen oder darauf hinweisen, dass das Intervall zwischen den einzelnen Dosen länger ist als der Zeitraum der Dosis. Der Hersteller empfiehlt in solchen Fällen, dass die verschriebene Dosis nicht ausreicht, um die notwendige Konzentration im Blutplasma aufrechtzuerhalten, und empfiehlt die Einnahme derselben Dosis in kürzeren Intervallen.

Agoraphobie. Kopfschmerzen der Spannung. Tremor (senil, essentiell, Familie).

Schlaflosigkeit (Schwierigkeiten beim Einschlafen, häufiges Erwachen der Nacht, frühes Erwachen). Wenn die Schlaflosigkeit nach 7-10 Tagen der Behandlung nicht aufhört und sich verstärkt, oder wenn neue Verhaltensänderungen oder Denkmuster auftreten, kann dies auf eine psychische oder physische Krankheit hinweisen.

Verwenden Sie bei Kindern

Effizienz und Sicherheit wurden nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des zentralen Nervensystems: zu Beginn der Behandlung (besonders bei älteren Patienten) Benommenheit, Müdigkeit, Schwindel, verminderte Konzentrationsfähigkeit, Ataxie, Orientierungslosigkeit, Gangunsicherheit, Verlangsamung der mentalen und motorischen Reaktionen; selten - Kopfschmerzen, Euphorie, Depression, Tremor, Gedächtnisverlust, Bewegungskoordinationsstörungen, Stimmungsdepression, Verwirrtheit, dystonische extrapyramidale Reaktionen (unkontrollierte Bewegungen, einschließlich des Auges), Schwäche, Myasthenia gravis, Dysarthrie; in einigen Fällen paradoxe Reaktionen (aggressive Blitze, Verwirrtheit, psychomotorische Erregung, Angst, suizidale Tendenzen, Muskelkrämpfe, Halluzinationen, Agitiertheit, Reizbarkeit, Angstzustände, Schlaflosigkeit).

Aus dem hämopoetischen System: Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose (Schüttelfrost, Hyperthermie, Halsschmerzen, übermäßige Müdigkeit oder Schwäche), Anämie, Thrombozytopenie.

Seitens des Verdauungssystems: trockener Mund oder Speichelfluss, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Verstopfung oder Durchfall, eingeschränkte Leberfunktion, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase, Gelbsucht.

Vom kardiovaskulären System: es ist möglich, Blutdruck, Tachykardie zu reduzieren.

Aus dem Harnsystem: Inkontinenz, Harnverhalt, Nierenfunktionsstörung, verminderte oder gesteigerte Libido, Dysmenorrhoe sind möglich.

Seitens des endokrinen Systems: Es kann zu einer Veränderung des Körpergewichts, Libido-Störungen, Menstruationszyklusstörungen kommen.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz sind möglich.

Überdosis:

Wenn keine Kombination mit anderen Drogen oder Alkohol besteht, sind die schwerwiegenden Folgen einer Überdosierung selten, aber der letale Ausgang von Benzodiazepinen mit einfacher Unterdosierung wurde beschrieben. In Verbindung mit Alkohol tritt der Tod auf, wenn die Konzentration von Alkohol und Benzodiazepinen für jeden von ihnen weniger tödlich ist.

Klinische Manifestationen: anhaltende Verwirrung, verminderte Reflexe, ausgeprägte Schläfrigkeit oder Koma, Krämpfe, Schwanken, langsamer Puls, verwaschene Sprache, Atembeschwerden, ausgeprägte Schwäche.

Behandlung:

Verringerung der Resorption: wenn der Patient bei Bewusstsein ist und kein Risiko für seinen Verlust oder seine Anfälle besteht - Induktion von Erbrechen, Aufnahme von Aktivkohle; Bewusstlose Patienten können den Magen durch einen Endotrachealtubus mit einer Manschette waschen (um die Aspiration von Erbrochenem zu verhindern).

Beschleunigung der Beseitigung: Infusionstherapie.

Spezifische Therapie: Nach Atmung und Katheterisierung der peripheren Vene ist Flumazenil (ein spezifischer Antagonist von Benzodiazepinrezeptoren, der eine sedierende Wirkung von Benzodiazepinen ist) möglich. Nach der Verabreichung ist es notwendig, auf einen Sedierungsrückfall zu achten. Flumazenil kann zu Krämpfen führen, insbesondere bei längerer Therapie mit Benzodiazepinen oder in Kombination mit zyklischen Antidepressiva, so dass die Anwendung von Flumazenil bei Patienten mit Epilepsie nicht empfohlen wird.

Mit Atemdepression: Sauerstoff.

Hypotension: intravenöse Vasopressoren (Dopamin, Noradrenalin, Metaminol).

Überwachung: BHD, Herzfrequenz, Blutdruck.

Supportive Therapie: Beatmung (Aufrechterhaltung einer adäquaten Beatmung), Infusionstherapie (Aufrechterhaltung des Blutdrucks auf einem angemessenen Niveau).

Während der Erregung können Barbiturate nicht verwendet werden (möglicherweise erhöhte Erregung und / oder verlängerte ZNS-Depression).

Die Rolle der Dialyse bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosis ist nicht bekannt.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Mitteln und Ethanol wird eine Erhöhung der inhibitorischen Wirkung von Alprazolam auf das ZNS beobachtet.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Blockern von Histamin H₂-Rezeptoren reduzieren die Clearance von Alprazolam und erhöhen die inhibitorische Wirkung von Alprazolam auf das ZNS; Antibiotika aus der Gruppe der Makrolide - reduzieren die Clearance von Alprazolam.

Bei gleichzeitiger Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung erhöhen T_1/2 Alprazolam.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Alprazolam mit Dextropropoxyphen ist die ZNS-Depression ausgeprägter als in Kombination mit anderen Benzodiazepinen, da es möglich ist, die Konzentration von Alprazolam im Blutplasma zu erhöhen.

Gleichzeitiger Empfang von Digoxin erhöht das Risiko einer Intoxikation mit Herzglykosiden.

Alprazolam erhöht die Konzentration von Imipramin im Blutplasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung Itraconazol, Ketoconazol die Wirkung von Alprazolam verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Paroxetin kann die Wirkung von Alprazolam aufgrund der Hemmung seines Metabolismus erhöht sein.

Fluvoxamin erhöht die Konzentration von Alprazolam im Blutplasma und das Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluoxetin ist eine Erhöhung der Konzentration von Alprazolam im Blutplasma aufgrund einer Verringerung seines Metabolismus und seiner Clearance unter dem Einfluss von Fluoxetin möglich, was mit psychomotorischen Störungen einhergeht.

Es ist unmöglich, die Möglichkeit einer Verstärkung der Wirkung von Alprazolam bei gleichzeitiger Verwendung mit Erythromycin auszuschließen.

Spezielle Anweisungen:

Benzodiazepin-Derivat mittlerer Wirkungsdauer Die Dauer der Einnahme von Alprazolam - von mehreren Tagen (in akutem Zustand der Angst) bis 3 Monate. Aufgrund der Möglichkeit, eine Drogenabhängigkeit zu entwickeln, wird eine längere kontinuierliche Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Bei Verwendung einer konzentrierten Lösung zur oralen Verabreichung (1 mg / ml): Die Dosis wird mit einer in der Packung enthaltenen Messpipette gemessen. Jede Dosis wird vorsichtig in einem flüssigen oder matschigen Lebensmittelprodukt gelöst (Wasser, mit Kohlensäure Wasser, Apfelsaft, Pudding) unmittelbar nach dem Zaun. Das resultierende Gemisch sollte sofort nach der Zubereitung verwendet werden: es unterliegt keiner Lagerung.

Bei Verwendung von teilbaren Tabletten.

Die Tablette aus der Durchstechflasche wird mit trockenen Händen extrahiert, danach wird sie verschlossen. Dann wird die Tablette auf die Zunge gelegt, wo sie sich auflöst und mit dem Speichel verschluckt wird. Zu trinken ist nicht erforderlich.

Der unbenutzte Teil der Tablette ist zu entsorgen (bei Lagerung instabil).

Wenn Sie die Flasche das erste Mal öffnen, müssen Sie sie von der Baumwolle entfernen und dann fest schließen (Feuchtigkeit ist hineingelaufen und kann Auflösungstabletten verursachen).

Anleitung

Alprazolam (Alprazolamum)