Propanorm - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Kernhilfsstoffe: mikrokristalline granuläre Cellulose 21,00 mg / 41,50 mg; Maisstärke 14,70 mg / 28,90 mg; Natriumcroscarmellose 10,50 mg / 21,00 mg; Copovidon 10,00 mg / 20,00 mg; Magnesiumstearat 1,00 mg / 2,00 mg; Natriumlaurylsulfat 0,80 mg / 1,60 mg;

Hilfsstoffe der Schale: Opapraiweiß 02F28310 7,46 mg / 14,92 mg (Hypromellose-5, 4,15 mg / 8,30 mg, Titandioxid 2,06 mg / 4,12 mg, Macrogol-6000 1,25 mg / 2,50 mg), Simethicon (Dimethiconemulsion mit Siliciumdioxid) 0,04 mg / 0,08 mg .

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiarrhythmikum

ATX: & nbsp;

C.01.B.C Antiarrhythmika Ic-Klasse

C.01.B.C.03 Propafenon

Pharmakodynamik:

Propafenon ist ein Antiarrhythmikum mit membranstabilisierenden Eigenschaften, Natriumkanalblocker-Eigenschaften (Klasse IC) und schlecht exprimierter Beta-Adrenoblocking-Aktivität (Klasse II). Der antiarrhythmische Effekt basiert auf Lokalanästhetika und einer direkten membranstabilisierenden Wirkung auf Kardiomyozyten wie bei der Blockade von Beta-Adrenorezeptoren und Calcium-Kanälen.

Propaphenon, das die schnellen Natriumkanäle blockiert, bewirkt eine dosisabhängige Abnahme der Depolarisationsrate und hemmt die Phase 0 des Aktionspotentials und seine Amplitude in Purkinje-Fasern und kontraktilen Fasern der Ventrikel, hemmt den Automatismus. Verlangsamt den Puls der Purkinje-Fasern. Verlängert die Zeit, die für den Sinusknoten und die Atrien benötigt wird. Wenn Propafenon verwendet wird, wird das PQ-Intervall verlängert und der QRS-Komplex wird erweitert (von 15 auf 25), ebenso wie die AH- und HV-Intervalle. Es gibt keine signifikanten Änderungen im QT-Intervall.

Die elektrophysiologischen Effekte sind bei ischämischen Patienten ausgeprägter als bei normalem Myokard. Propafenon verringert die Anstiegsrate des Aktionspotentials, wodurch die Geschwindigkeit der Leitung des Pulses abnimmt (negativer dromotroper Effekt). Die Refraktärzeit im Vorhof, Atrioventrikularknoten und Ventrikeln verlängert sich. Propafenon verlängert auch die Refraktärzeit in zusätzlichen Leitbahnen bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW).

Die Wirkung von Propafenon beginnt 1 Stunde nach Einnahme, erreicht nach 2-3 Stunden ein Maximum und bleibt 8-12 Stunden bestehen.

Pharmakokinetik:

Absorption - mehr als 95%. Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt 5-50%. Aufnahme mit Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit bei Patienten mit intensivem Stoffwechsel. Propafenon weist eine dosisabhängige Bioverfügbarkeit auf, die mit steigender Dosis nicht-linear ansteigt: sie steigt von 5% auf 12% mit einer Zunahme der Einzeldosis von 150 mg auf 300 mg und von 450 mg auf 40-50%.

Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TC_m_Oh) nach oraler Verabreichung beträgt 1-3,5 h und sein Wert variiert von 500 bis 1500 mcg / l. Die Gleichgewichtskonzentration (C_ss) im Blutplasma wird 3-4 Tage nach Beginn der Therapie erreicht. Die Durchlässigkeit durch die Blut-Hirn- und Plazentaschranke ist gering. Die Konzentration von Propafenon in der Nabelschnur beträgt 30% seiner Konzentration im Blut der Mutter.

Das Verteilungsvolumen beträgt 3-4 l / kg. Verbindung mit Proteinen aus Blutplasma und inneren Organen (Leber, Lunge, etc.) - 85-97%.

Propaphenon erfährt eine signifikante und sättigende präsystemische Biotransformation mit Hilfe des CYP2D6-Isoenzyms (der "First-Pass" -Effekt durch die Leber), die zu absoluter Bioverfügbarkeit, Dosisabhängigkeit und Dosierungsform des Arzneimittels führt.

Es gibt 2 Modelle des genetisch bestimmten Metabolismus von Propafenon. Mehr als 90% der Patienten Propafenon schnell und signifikant metabolisiert, Halbwertszeit (T_1/2) ist von 2,8 bis 11 Stunden. Es werden 11 Metabolite von Propafenon beschrieben, von denen zwei pharmakologisch aktiv sind: 5-Hydroxypropaphenon wird durch das Isoenzym CYP2D6 und N-Depropylpropapenon (Norpropaphenon) mittels CYP3A4- und CYP1A2-Isoenzymen gebildet. Weniger als 10% der Patienten Propafenon wird langsamer metabolisiert, da 5-Hydroxypropaphenon nicht gebildet wird oder in kleinen Mengen gebildet wird. Bei dieser Art des Stoffwechsels beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 17 Stunden.

Bei einem extensiven Metabolismus mit einem Zyklus sättigbarer Hydroxylierung mit Hilfe des CYP2D6-Isoenzyms ist die Pharmakokinetik von Propafenon nichtlinear und für einen langsamen Metabolismus linear.

Da der Gleichgewichtszustand der pharmakokinetischen Parameter bei allen Patienten 3-4 Tage nach der oralen Verabreichung des Arzneimittels erreicht wird, ist das Dosierungsschema des Arzneimittels für alle Patienten gleich, unabhängig von der metabolischen Rate.

Die Pharmakokinetik weist eine signifikante individuelle Variabilität auf, die hauptsächlich auf der Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber sowie ihrer Nichtlinearität im extensiven Metabolismus beruht. Die Variabilität der Konzentration von Propafenon im Blut erfordert eine sorgfältige Dosistitration und -überwachung von Patienten, einschließlich EKG-Überwachung.

Propafenon wird über die Nieren ausgeschieden - 38% in Form von Metaboliten (weniger als 1% unverändert), über den Darm mit Galle - 53% (in Form von Glucuroniden und Sulfaten von Metaboliten und Wirkstoff). Bei Leberversagen nimmt die Ausscheidung ab.

Indikationen:

Ventrikuläre Arrhythmien; paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern; paroxysmale Tachykardie der Art des Wiedereintritts mit dem atrioventrikulären (AV) Knoten oder zusätzliche Möglichkeiten der Durchführung.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Propafenon und andere Komponenten des Arzneimittels;

- Syndrom der Schwäche des Sinusknotens;

- schwere Bradykardie und arterielle Hypotonie;

- Verletzungen der intracirculatory Leitung;

- Die AV-Blockade II und III;

- Blockade des Bündelbündels oder der distalen Blockade (bei Patienten ohne Elektrokardiostimulator);

- ausgeprägte Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (z. B. Störungen des Kaliumstoffwechsels);

- schwere Formen der chronischen Herzinsuffizienz (im Stadium der Dekompensation), unkontrollierte chronische Herzinsuffizienz;

- schwere Formen der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD);

- gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 800-1200 mg / Tag;

- Myasthenia gravis;

- ausgeprägte organische Veränderungen im Myokard, wie refraktäre chronische Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 35% und kardiogenem Schock, mit Ausnahme des arrhythmischen Schocks;

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Myasthenia gravis, eingeschränkte Nieren- und / oder Leberfunktion, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung von leichtem und mittlerem Grad (mit extremer Vorsicht aufgrund der Beta-adrenergen blockierenden Wirkung), fortgeschrittenes Alter, Patienten mit einem etablierten Schrittmacher.

Die gleichzeitige Anwendung von Propafenon mit Digoxin führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blut, wobei die Dosis des letzteren um 25% reduziert werden muss.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung des Medikaments Propanorm® während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Propaphenon dringt in die Plazentaschranke ein. Die Konzentration von Propafenon in der Nabelschnur beträgt 30% seiner Konzentration im Blut der Mutter.

Propaphenon wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei Bedarf sollte die Einnahme des Medikaments Propanorm® während der Stillzeit, Stillzeit, abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, nach dem Essen. Tabletten sollten als Ganzes geschluckt und mit etwas Wasser abgewaschen werden.

Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von der therapeutischen Wirkung und der Verträglichkeit der Therapie des Patienten.

Es wird empfohlen, die Therapie in einem Krankenhaus zu beginnen, vorher alle Antiarrhythmika abzusetzen (unter Kontrolle von Blutdruck, (BP), EKG, QRS-Breitengradschätzung).

Wenn der QRS-Komplex vergrößert wird oder das QT-Intervall um mehr als 20% im Vergleich zu den Basiswerten verlängert wird oder das PQ-Intervall um mehr als 50% verlängert wird, wird das QT-Intervall um mehr als 500 ms, die Häufigkeit und Schwere, verlängert der Arrhythmie sind erhöhte Dosis oder vorübergehend die Verwendung des Medikaments einzustellen.

Bei Patienten mit einem signifikant erweiterten Komplex von QRS- und AV-Blockaden des II. Und III. Grades wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren.

Bei einem Körpergewicht von 70 kg oder mehr beträgt die Anfangsdosis 150 mg 3-mal täglich (in einem Krankenhaus unter Kontrolle des Blutdrucks, EKG) .Die Dosis kann allmählich erhöht werden, in Abständen von 3-4 Tagen bis 300 mg 2 mal täglich, und falls notwendig bis zu einer maximalen Dosis von 300 mg 3 mal täglich.

Bei älteren Patienten und Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 70 kg wird das Arzneimittel mit niedrigeren Dosen begonnen, wobei die Dosis allmählich erhöht wird. Die gleiche Taktik sollte bei der Durchführung der Erhaltungstherapie eingehalten werden.

Fangen Sie nicht an, die Dosis zu erhöhen, wenn die Dauer des Medikaments weniger als 5-8 Tage beträgt.

Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, wird empfohlen, das Medikament in Dosen von 20-30% der üblichen Dosis zu verwenden, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist (Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml / min), sollte die Anfangsdosis reduziert werden.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: schwere Bradykardie, Verschlechterung der Herzinsuffizienz (bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion), SA-Blockade, AV-Blockade, intraventrikuläre Reizleitungsstörungen, arrhythmogene Wirkung, deutlicher Blutdruckabfall, einschließlich posturale und orthostatische Hypotonie (insbesondere bei älteren Patienten), Brust Schmerzen .

Aus dem Verdauungssystem: Geschmacksverlust, Trockenheit der Mundschleimhaut, bitterer Geschmack im Mund, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Leberfunktionsstörungen, einschließlich hepatozelluläre Störungen, cholestatische Gelbsucht, Cholestase, Hepatitis.

Aus dem zentralen NervensystemKopfschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, Krampfanfälle, Diplopie, Myoklonie, Müdigkeit, Verwirrtheit, Ataxie, Parästhesie, Angst, Schwäche.

Laborindikatoren: Leukopenie und / oder Granulozytopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, erhöhte Blutungszeit, Auftreten von antinukleären Antikörpern, erhöhte Aktivität von "Leber" - Transaminasen und alkalische Phosphatase.

Aus dem Urogenitalsystem: Oligospermie, verringerte Potenz.

Allergische ReaktionenHautausschlag, Juckreiz, Exanthem, Hautrötung, Urtikaria, hämorrhagische Ausschläge auf der Haut, Lupus-ähnliches Syndrom.

Andere: verschwommene Sicht.

Überdosis:

Eine Intoxikation kann mit einer Einzeldosis, dem 2-fachen der Tagesdosis, auftreten. Vergiftungssymptome treten nach 1 Stunde auf, ein Maximum - in ein paar Stunden.

Symptome: Verlängerung des QT-Intervalls, Erweiterung des QRS-Komplexes, Unterdrückung des Sinusknoten-Automatismus, AV-Blockade, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Kammerflattern, Asystolie, deutlicher Blutdruckabfall, Benommenheit, Krämpfe, Koma.

Behandlung: symptomatisch, Magenspülung, Defibrillation, Verabreichung von Dobutamin, Diazepam; wenn nötig - künstliche Beatmung und indirekte Herzmassage.

Weil das Propafenon hat ein großes Verteilungsvolumen und einen hohen Grad an Bindung an Plasmaproteine (mehr als 95%), dann sind Hämodialyse und Hämoperfusion nicht wirksam.

Interaktion:

Eine erhöhte Nebenwirkung von Propafenon kann beobachtet werden, wenn es zusammen mit Lokalanästhetika (z. B. Implantation eines Herzschrittmachers, Operation, Zahnbehandlung) oder anderen Medikamenten, die die Frequenz des Herzschlags und / oder der myokardialen Kontraktilität reduzieren (z. B. beta Adrenoblocker, trizyklische Antidepressiva).

Die gleichzeitige Anwendung von Propafenon mit Arzneimitteln, die durch das Isoenzym CYP2D6 (z. B. Venlafaxin) metabolisiert werden, kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel im Blutplasma führen.

Eine Erhöhung der Konzentration von Propranolol, Metoprolol, Desipramin, Cyclosporin, Theophyllin und Digoxin kann auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Propafenon beobachtet werden.

Präparate, die beispielsweise die Isoenzyme CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 hemmen, Ketoconazol, Cimetidin, Chinidin, Erythromycin und Grapefruitsaft kann eine Erhöhung der Konzentration von Propafenon im Blutplasma verursachen.

Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 800-1200 mg / Tag mit Propafenon ist kontraindiziert, da das Risiko einer Erhöhung der Propaphenon-Konzentration im Blutplasma besteht. Die gleichzeitige Therapie mit Amiodaron und Propafenon kann zu Störungen der Leitung und Repolarisation führen und wird von einer arrhythmogenen Wirkung begleitet. In diesem Fall müssen Sie möglicherweise die Dosierungen beider Medikamente anpassen.

Obwohl bei ihrer kombinierten Anwendung keine Pharmakokinetik von Propafenon und Lidocain beobachtet wurde, wurde ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von Lidocain (intravenös) auf das zentrale Nervensystem berichtet. Wie Phenobarbital Ist der Induktor des Isoenzyms CYP3A4, ist es notwendig, den Zustand des Patienten im Falle der Zugabe von Propafenon zur Langzeittherapie mit Phenobarbital zu überwachen.

Die Kombination von Propafenon und Rifampicin kann die Konzentration von Propafenon im Blutplasma verringern und infolgedessen seine antiarrhythmische Aktivität verringern.

Es ist notwendig, die Parameter des Blutgerinnungssystems bei Patienten zu überwachen, die gleichzeitig indirekte Antikoagulanzien erhalten (Fenprokumon, Warfarin), weil das Propafenon kann die Wirksamkeit dieser Medikamente erhöhen und eine Erhöhung der Prothrombinzeit verursachen.

Die kombinierte Anwendung von Propafenon und Fluoxetin erhöht die maximale Konzentration im Blutplasma (C_m_Oh) und AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Propafenon S um 39% und 50% und Propafenon R um 71% bzw. 50%. Bei gleichzeitiger Verwendung mit Paroxetin kann die Konzentration von Propafenon im Blutplasma ansteigen, so dass der gewünschte therapeutische Effekt mit der Verwendung des Arzneimittels in kleineren Dosen erreicht werden kann.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung sollte in einem Krankenhaus beginnen, da das Risiko einer arrhythmogenen Wirkung im Zusammenhang mit der Anwendung des Medikaments Propanorm® erhöht ist. Es wird empfohlen, die vorherige antiarrhythmische Therapie vor Beginn der Behandlung zu einer Zeit von 2-5 Halbwertszeiten dieser Medikamente abzubrechen.

Jeder Patient, der Propanorm® erhält, muss vor und während der Therapie eine elektrokardiographische und klinische Untersuchung zur Früherkennung von Nebenwirkungen, zur Beurteilung der Wirksamkeit des Arzneimittels und zur Notwendigkeit einer weiteren Therapie durchführen.

Propanorm® kann den Verlauf der Myasthenia gravis verschlechtern.

Schrittmacher sollten überprüft und, falls erforderlich, neu programmiert werden, da das Medikament die Empfindlichkeitsschwelle und die Frequenzschwelle des künstlichen Schrittmachers beeinflussen kann.

Es besteht die Gefahr der Umwandlung von paroxysmalem Vorhofflimmern in Vorhofflattern mit AV-Blockade von 2: 1 oder 1: 1.

Wie bei anderen IC-Antiarrhythmika können Patienten mit organischen Myokardveränderungen mit Propanorm® für schwere Nebenwirkungen prädisponiert sein.

Wenn die Leber- und / oder Nierenfunktion aufgrund der möglichen Ansammlung von Propafenon beeinträchtigt ist, ist eine Titration der Dosis unter der Kontrolle des EKG und dessen Konzentration im Blutplasma notwendig.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Behandlungsdauer ist es notwendig, auf das Führen von Kraftfahrzeugen zu verzichten und potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben, was eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordert.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 150 mg und 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / Aluminiumfolie.

5 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 15-25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001169

Datum der Registrierung:20.07.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:PRO.MED.CS Prag als.PRO.MED.CS Prag als. Tschechien

Hersteller: & nbsp;

PRO.MED.CS Praha, a.s. Tschechien

Darstellung: & nbsp;PRO.MED.CS Prag als. PRO.MED.CS Prag als. Tschechien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Propanorm® (Propanorm®)