Atracuria besylate - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Atracuria besylate est un relaxant musculaire sélectif, compétitif et non dépolarisant de l'action périphérique, réduisant la sensibilité des récepteurs n-cholino des muscles squelettiques à l'acétylcholine, bloquant la transmission neuromusculaire, provoquant une relaxation temporaire des muscles squelettiques (y compris respiratoires) .Il a un début rapide d'action (dans les 2-2,5 minutes), qui permet l'intubation de la trachée dans les 90 premières secondes à partir du moment de son administration à une dose de 0,5-0,6 mg / kg. La vitesse de développement du blocage neuromusculaire des cordes vocales du larynx, nécessaire à l'intubation de la trachée, bromure de vécuronium et le bromure de pancuronium.

À une dose de 0,2-0,6 mg / kg, la relaxation attendue des muscles squelettiques, qui est proportionnelle à la quantité administrée, est de 20 à 35 min. L'action miorelaksiruyuschee vient et s'arrête plus rapidement qu'avec l'introduction du bromure de pancuronium. Le taux de récupération de la transmission neuromusculaire après l'administration de bzylate d'atracurium (unique et répété) est constant, ce qui permet l'administration de doses répétées à des intervalles de temps prédéterminés. La restauration de la transmission neuromusculaire normale sans utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase se produit après 35 min et ne dépend pas de la dose totale et de la fonction des organes excréteurs et métaboliques. Le début de l'action est 2 à 5 fois plus rapide que les autres myorelaxants non dépolarisants.

À des doses thérapeutiques, il a insignifiant m-cholino-et ganglion-bloquant l'activité.Promote la libération de l'histamine.

Le bésylate d'atracuria n'a pas d'effet direct sur la pression intraoculaire.

De cette façon, Bactylate d'atracurium est applicable dans la pratique chirurgicale ophtalmique.

Pharmacocinétique

Temps pour atteindre la concentration maximale (T_max) dans le plasma - 1,7-10 minutes (en moyenne 3-5 minutes).

La connexion avec les protéines plasmatiques est élevée (environ 80%). La période de demi-distribution est de 2-3,4 min. Ne pas pénétrer la barrière placentaire à des concentrations cliniquement significatives. La durée du blocage neuromusculaire ne dépend pas de l'intensité du métabolisme hépatique et du taux d'excrétion par les reins. Aux valeurs physiologiques, le pH du sang et de la température corporelle sans la participation des enzymes est métabolisé (élimination de Hoffman) en laudanosine et en monoacrylate quaternaire; dans un petit degré hydrolysé par les estérases plasmatiques, de sorte que la durée d'action ne dépend pas de la fonction du foie et des reins. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. Les changements physiologiques du pH sanguin ont peu d'effet sur la durée de l'action. Sous hypothermie (température corporelle 25-26 ° C), le taux métabolique diminue. Des études de plasma chez des patients ayant une faible activité pseudocholinestérase ont montré que les produits du métabolisme de l'atra-caria bezilate ne changent pas. Ne pas cumuler.Half-vie (T_1/2) - 20 minutes.

Il est excrété par les reins et par la bile (moins de 10% - inchangé).

L'hémofiltration et l'hémodiafiltration ont un effet minime sur les concentrations de bésylate d'atracurium et de ses métabolites (y compris la laudanosine) dans le plasma sanguin. L'influence de l'hémodialyse et de l'hémoperfusion sur la concentration de bésylate d'atracurium et de ses métabolites dans le plasma sanguin est inconnue.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et / ou hépatique, des concentrations plus élevées de métabolites de bésylate d'atrium ont été observées.

Les indications:

Miorelaxation pour l'intubation de la trachée et la ventilation artificielle (ALV), la relaxation des muscles squelettiques pendant les opérations chirurgicales et pour la ventilation dans les unités de soins intensifs (USI).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'atracurium bezilate, au cisatracurium bezylate, à l'acide benzènesulfonique et à l'alcool benzylique.

Enfants: la période des nouveau-nés (jusqu'à 1 mois).

Hypersensibilité à l'histamine.

Soigneusement:

Chez les patients prédisposés Bactylate d'atracurium peut provoquer le développement de réactions associées à la libération d'histamine. Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'atracuria bezialate à des patients présentant une hypersensibilité à l'histamine dans l'anamnèse. La sécurité de l'atracurium n'a pas été établie chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

Chez les patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité à d'autres myorelaxants, il faut également être prudent lors de l'introduction du bzialate d'atracuria, car une forte sensibilité croisée entre myorelaxants (> 50%) a été identifiée (voir «Contre-indications»). Comme avec les autres myorelaxants non dépolarisants, une hypersensibilité au bzialate d'atracurium peut être observée chez les patients atteints de myasthénie grave. gravis, autres maladies neuromusculaires et déséquilibre électrolytique sévère.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Atracuria bezialate peut être utilisé dans le but de miorelaxation dans une césarienne, puisqu'administré aux doses recommandées Bactylate d'atracurium pénètre dans la barrière placentaire en quantités cliniquement insignifiantes.

On ne sait pas si le Bactylate d'atracurium et ses métabolites dans le lait maternel.

Dosage et administration:

Intraveineux (bolus ou perfusion).

La dose est réglée individuellement et dépend de la durée requise et blocus neuromusculaire de profondeur. Pour déterminer la dose individuelle, surveiller la fonction neuromusculaire pendant toute la période d'application du médicament.

Adultes

Injection de bolus

Par 0,3-0,6 mg / kg (en fonction de la durée requise du bloc complet) permet une relaxation de 15 à 35 minutes.

La conduction de l'intubation endotrachéale est possible dans les 90 s après injection intraveineuse de 0,5-0,6 mg / kg.

La durée du blocage neuromusculaire complet peut être augmentée en introduisant une dose supplémentaire d'atracurium bezilate à raison de 0,1-0,2 mg / kg, ce qui ne s'accompagne pas d'un cumul de son action. La conduction neuromusculaire peut être rapidement rétablie par des doses standard d'inhibiteurs de la cholinestérase (néostigmine méthylsulfate et d'autres) en association avec l'atropine (sans apparition de signes de récidive).

Introduction de perfusion

Après administration initiale en bolus du médicament à une dose de 0,3-0,6 mg / kg, il peut être administré par perfusion intraveineuse continue à un taux de 0,3-0,6 mg / kg / h pour maintenir le blocage neuromusculaire au cours des opérations chirurgicales prolongées.Le médicament peut être utilisé par perfusion intraveineuse au cours du pontage aorto-coronarien. L'hypothermie induite du corps à une température de 25-26 ° C conduit à une diminution du taux d'inactivation de l'atracurium bezilate, par conséquent, afin de maintenir un blocage neuromusculaire complet, le débit de perfusion du médicament doit être réduit approximativement de 2 à plier.

Le bésylate d'atracuria est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:

Solutions d'infusion	Période de stabilité, h
Une solution de chlorure de sodium (0,9%)	24 heures
Une solution de dextrose (5%)	8 heures
La solution de Ringer	8 heures
Une solution de chlorure de sodium (0,18%) et de dextrose (4%)	8 heures
La solution de Hartmann	4 heures

Lorsqu'elle est diluée dans les solutions ci-dessus jusqu'à obtention d'un atraquarium d'au moins 0,5 mg / ml, la solution reste stable pendant une période de temps déterminée sous éclairage normal et à des températures supérieures à 30 ° C.

Enfants

La dose initiale du médicament chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans sous anesthésie à l'halothane est de 0,3-0,4 mg / kg.

Les enfants âgés de 2 ans ou plus reçoivent le médicament à l'âge adulte en termes de poids corporel.

Les enfants peuvent avoir besoin de doses d'entretien plus fréquentes que les adultes.

Patients âgés

Il est utilisé en doses pour les adultes, mais il est recommandé de réduire la dose initiale à une dose thérapeutique minimale et de l'injecter plus lentement.

Les patients avec insuffisance hépatique et / ou rénale

Si la fonction hépatique et / ou rénale est altérée, y compris au stade terminal de l'insuffisance hépatique ou rénale, le médicament est prescrit à des doses standard.

Les patients atteints de maladies du système cardio-vasculaire

Pour les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire sévère, une dose initiale de 0,3 à 0,4 mg / kg de médicament doit être administrée pendant au moins 60 secondes.

Il est également recommandé d'utiliser de faibles doses initiales en combinaison avec l'administration à long terme du médicament chez les patients souffrant d'asthme bronchique, des réactions anaphylactiques dans l'anamnèse, ainsi que chez les patients atteints de maladies du système neuromusculaire, de graves perturbations de l'électrolyte l'équilibre, la carcinose.

Il est recommandé d'utiliser une dose initiale de 0,3 à 0,4 mg / kg d'atracurium bezilate chez les patients adultes dans le cas d'une application antérieure de chlorure de suxaméthonium (après son arrêt).

Application dans les unités de soins intensifs

Après administration initiale en bolus du médicament à une dose de 0,3-0,6 mg / kg, il peut être administré par perfusion continue à un taux de 11-13 μg / kg / min (0,65-0,78 mg / kg / h). Chez différents patients, la dose n'est pas la même et peut changer avec le temps. Certains patients peuvent nécessiter une réduction de la dose allant jusqu'à 4,5 μg / kg / min (0,27 mg / kg / h) ou une augmentation allant jusqu'à 29,5 μg / kg / min (1,77 mg / kg / h).

Récupération spontanée de la conduction neuromusculaire (atteinte du ratio T₄/ T₁> 0,75, c'est-à-dire4 coupes de 2 Hz toutes les 0,5 secondes, le rapport de la 4ème coupe au 1er devrait être> 0,75) se produit généralement après environ 60 minutes (à la période des essais cliniques était de 32 à 108 minutes) après la perfusion du médicament et ne dépend pas de la durée de son utilisation.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables présentés ci-dessous sont répertoriés par les classes système-organe et la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10.000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) .Les catégories de fréquence "très souvent", "souvent" et "rarement" ont été formés sur la base d'études cliniques. Les catégories de fréquence "rarement", "très rarement" ont été formées sur la base de messages spontanés.

Données des essais cliniques

Du côté du système cardio-vasculaire

Souvent: augmentation / diminution transitoire de la pression artérielle, hyperémie cutanée, vasodilatation (marées), tachycardie, bradycardie

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

Rare: essoufflement, essoufflement, bronchospasme, laryngospasme, augmentation séparation des sécrétions bronchiques.

Les phénomènes indésirables ci-dessus sont associés à la libération d'histamine.

Données post-enregistrement

Du système immunitaire

Très rarement: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.

Très rarement rapporté des réactions anaphylactiques sévères ou anaphylactoïdes jusqu'à l'arrêt cardiaque, incl. avec l'utilisation simultanée d'atracurium bésylate avec des anesthésiques.

Du système nerveux

La fréquence est inconnue: convulsions.

Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients en soins intensifs (recevant une polythérapie, y compris Bactylate d'atracuriumTypiquement, ces patients avaient une prédisposition à développer des crises, y compris un traumatisme crânien, un œdème cérébral, une encéphalite virale, une encéphalopathie hypoxique ou une urémie. La relation entre l'apparition des crises et la laudanosine (le métabolite de l'atracurium bezylate) n'a pas été établie. Selon les résultats de clinique la corrélation entre les concentrations plasmatiques de laudanosine et l'apparition de crises est absente.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Rarement: urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, érythème, rougeur au site d'injection.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

La fréquence est inconnue: myopathie, faiblesse musculaire, déficit neuromusculaire blocus, blocus neuromusculaire prolongé.

Plusieurs cas de myopathie et / ou de faiblesse musculaire ont été rapportés avec l'utilisation à long terme de myorelaxants chez des patients gravement malades dans l'unité de soins intensifs. La plupart d'entre eux ont reçu simultanément des glucocorticostéroïdes. Cette réaction indésirable est considérée comme inhabituelle pour l'atracurium bezylate, une connexion avec l'utilisation du médicament n'a pas été établie.

Surdosage:

Symptômes: longue paralysie des muscles squelettiques et ses conséquences sont les principaux signes d'un surdosage. En outre, un surdosage du médicament peut augmenter le risque de libération d'histamine et provoquer des réactions cardiovasculaires, telles que la tachycardie et l'hypotension.

Traitement: une grande importance est d'assurer la perméabilité des voies aériennes et d'effectuer une ventilation artificielle des poumons sous pression positive pour rétablir une respiration spontanée adéquate. Il est nécessaire d'utiliser des sédatifs, car la conscience des patients n'est pas violée. Thérapie symptomatique visant à stabiliser l'activité cardiovasculaire. Lorsque la récupération spontanée de la conduction neuromusculaire commence, elle peut être accélérée à l'aide d'inhibiteurs de la cholinestérase en association avec l'atropine.

Interaction:

Le blocage neuromusculaire causé par l'atracurium bezilate peut être intensifié par l'utilisation d'halothane, d'isoflurane, d'enflurane, de lithium, de magnésium, de procaïnamide et de quinidine.

Il est possible d'intensifier l'intensité et la durée du blocage neuromusculaire causé par les myorelaxants non dépolarisants, y compris le bézylate d'atracurium, avec l'utilisation simultanée de certains antibiotiques (aminoglycosides, polymyxines, spectinomycine, les tétracyclines, lincomycine et clindamycine) antiarythmiques (propranolol, bloqueurs des canaux calciques "lents", lidocaïne, procaïnamide et quinidine) les diurétiques (furosémide et peut-être, mannitol, thiazides, acétazolamide) sulfate de magnésium; la kétamine; les sels de lithium; bloqueurs ganglionnaires (trimétaphane camsylate, hexaméthonium benzènesulfonate).

Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments qui peuvent améliorer les manifestations de la myasthénie (y compris le flux latent) et provoquer le développement du syndrome myasthénique, il est possible d'augmenter la sensibilité à l'atracurium bezilate. Ces médicaments comprennent des antibiotiques, des β-adrénobloquants (propranolol, oxprénolol), antiarythmiques (procaïnamide, quinidine), médicaments antirhumatismaux (chloroquine, pénicillamine), le camsylate de trimétaphane, chlorpromazine, hormones stéroïdiennes, phénytoïne et les sels de lithium.

L'introduction d'autres myorelaxants non dépolarisants en association avec le bésylate d'atrakurie peut provoquer un blocage neuromusculaire plus prononcé que l'équivalent attendu d'un atrachium à la dose totale équivalente. L'effet synergique peut varier en fonction de la combinaison de médicaments.

Lors de l'utilisation de relaxants musculaires dépolarisants (par exemple, chlorure de suxaméthoniumdans le but d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire provoqué par des myorelaxants non dépolarisants, y compris le bézylate d'atracurium, il est possible de développer une miorelaxation longue et profonde, difficile à éliminer avec les inhibiteurs de la cholinestérase. Bisylate d'atracuria Ne pas entrer avant que l'action (bloc neuromusculaire) causée par le chlorure de suxaméthonium ne soit terminée.

Traitement par des inhibiteurs de la cholinestérase utilisés pour traiter la maladie d'Alzheimer (p. donepezil), peut raccourcir la durée du blocage neuromusculaire et affaiblir l'effet relaxant musculaire de l'atracurium bezilate.

Instructions spéciales:

Comme d'autres myorelaxants, Bactylate d'atracurium provoque la paralysie des muscles squelettiques, y compris respiratoires, mais n'affecte pas la conscience et le seuil de la douleur. Bisylate d'atracuria devrait être utilisé uniquement pendant l'anesthésie générale sous la supervision d'un anesthésiste qualifié dans les départements où il y a un équipement pour l'intubation de la trachée et la ventilation artificielle, les médicaments anticholinestérasiques doivent également être disponibles.

Le bésylate d'atracuria ne peut pas être administré par voie intramusculaire.

La solution de bésylate d'atracurium pour l'administration intraveineuse a un pH acide, par conséquent il ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines (par exemple des solutions de barbituriques) dans une seringue ou administré simultanément avec une perfusion intraveineuse par la même aiguille. À en fonction du pH résultant de tels mélanges, Bactylate d'atracurium peut être inactivé pour former des acides libres.

La solution de bésylate d'atracurium pour l'administration intraveineuse contient de l'alcool benzylique. Chez les nouveau-nés, l'alcool benzylique était associé à une augmentation de l'incidence des complications neurologiques et autres, parfois mortelles. Pour une utilisation dans cette catégorie de patients devrait utiliser la forme posologique du médicament, qui ne contient pas d'alcool benzylique.

Comme il existe un risque de réactions allergiques croisées aux médicaments de ce groupe pharmacologique, il est nécessaire de demander aux patients des informations sur la présence de réactions anaphylactiques à d'autres myorelaxants dans le passé.

Comme avec l'utilisation d'autres myorelaxants, chez les patients prédisposés Bactylate d'atracurium peut provoquer le développement de réactions associées à la libération d'histamine, il doit donc être administré avec prudence dans l'hypersensibilité à l'histamine dans l'histoire.

Lorsqu'il est administré à la gamme de doses recommandée Bactylate d'atracurium ne bloque pas le nerf vague et les ganglions nerveux, n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque et n'empêche pas la bradycardie provoquée par des anesthésiques ou la stimulation du nerf vague pendant la chirurgie.

Comme avec d'autres myorelaxants non dépolarisants, une hypersensibilité à l'atracuria peut être observée chez les patients atteints de myasthénie grave, d'autres maladies neuromusculaires et présentant un déséquilibre électrolytique sévère. Le développement du blocage neuromusculaire causé par les myorelaxants non dépolarisants ralentit, et sa durée diminue chez les patients recevant un traitement anticonvulsivant à long terme.

Le blocage neuromusculaire est rapidement et complètement éliminé par la néostigmine sulfate de méthyle et l'administration précédente d'atropine (après 5-10 min). Les patients enclins à abaisser la tension artérielle, comme l'hypovolémie, Bactylate d'atracurium il est recommandé d'entrer pendant au moins 60 secondes.

Le bézylate d'atracurium est inactivé dans un milieu alcalin et ne doit pas être mélangé dans une seringue avec du thiopental de sodium ou des solutions alcalines.

Si une veine périphérique de petit calibre est utilisée pour injecter une solution d'atrakury bezilate, puis après injection, elle doit être lavée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Une solution de bézylate d'atracurium est hypotonique et ne doit pas être utilisée simultanément par un seul système avec des transfusions sanguines.

Le bézylate d'atracuria ne provoque pas d'hyperthermie maligne.

L'innocuité du bésylate d'atracurium n'a pas été établie chez les patients atteints d'asthme bronchique.

Chez les patients présentant des brûlures, une résistance à la non-polarisation les myorelaxants, ce qui nécessite une augmentation des doses de ces médicaments, dont l'importance dépend du temps qui s'est écoulé après la brûlure et de la surface de sa surface.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui reçoivent le médicament devraient s'abstenir d'espèces potentiellement dangereuses activités liées au besoin de concentration et d'augmentation la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration intraveineuse 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 2,5 ml du médicament dans une ampoule de verre foncé (type I USP).

10 ampoules dans une cassette de PVC ou sans sont placées ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. La solution de bésylate d'atracurium, qui n'est pas utilisée après l'ouverture de l'ampoule, doit être détruite.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002610

Date d'enregistrement:04.09.2014 / 20.01.2016

Date d'expiration:04.09.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:ARS, LLC ARS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

MÉDICAMENTS CIRON & PHARMACEUTICALS, Pvt. Ltd Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bisylate d'atracuria (Atracurium bésylate)