Diab-normes - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:Substance active:
Chlorhydrate de pioglitazone 16,53 mg 33,06 mg équivaut à la pioglitazone
15,00 mg 30,00 mg.
Excipients:
Lactose monohydraté 92,87 mg 185,74 mg
Giprolose 3,00 mg 6,00 mg
Croscarmellose sodique 7,20 mg 14,40 mg
Stéarate de magnésium 0,40 mg 0,80 mg

La description:Comprimés ronds légèrement biconvexes blancs ou presque blancs avec un biseau.

Groupe pharmacothérapeutique:agent hypoglycémique pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.G.03 Pioglitazone

Pharmacodynamique:Agent hypoglycémique de la série thiazolidinedione pour administration orale. Stimule sélectivement les récepteurs gamma du noyau, activés par le proliférateur de peroxysomes (PPARΥ). Les récepteurs PPARΥ sont présents dans les tissus qui jouent un rôle important dans le mécanisme d'action de l'insuline (graisse, squelette, tissu musculaire et foie). L'activation des récepteurs nucléaires PPARΥ module la transcription d'un certain nombre de gènes sensibles à l'insuline concentration de glucose dans le sang et dans le métabolisme des lipides. La réduction de la résistance à l'insuline augmente la consommation de glucose insulino-dépendant et réduit la libération de glucose par le foie. Réduit la concentration de triglycérides, augmente la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL), tandis que la concentration de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de cholestérol ne change pas. Contrairement aux dérivés des sulfonylurées, il ne stimule pas la sécrétion d'insuline.

PharmacocinétiqueAprès ingestion, l'absorption est élevée; pioglitazone est retrouvé dans le plasma sanguin après 30 minutes. La concentration maximale dans le plasma sanguin (TCmax) est atteinte après 2 heures, après avoir mangé - après 3-4 heures. Le volume de distribution est de 0,22-1,04 l / kg. Connexion avec les protéines plasmatiques - 99% Intensivement métabolisé par hydroxylation et oxydation; les métabolites sont également partiellement convertis en glucuronides ou en sulfoconjugués. Les métabolites M-II et M-IV (hydroxyde de pioglitazone) et M-III (dérivés cétoniques de la pioglitazone) présentent une activité pharmacologique.Les principales isoenzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme hépatique - CYP2C8 et CYP3A4, le métabolisme se produit avec la participation de nombreuses autres isoenzymes , incluant principalement l'isoenzyme extrahépatique CYP1A1. Concentration dans le plasma sanguin total de la pioglitazone (pioglitazone avec des métabolites actifs) est atteint après 24 heures avec une seule utilisation quotidienne. La concentration d'équilibre dans le plasma sanguin et la pioglitazone et la pioglitazone totale sont atteintes après 7 jours.

Il est excrété principalement par la bile à travers l'intestin, ainsi que par les reins (15-30%) sous forme inchangée ou sous la forme de métabolites et de leurs conjugués. La demi-vie (T1 / 2) de la pioglitazone et de la pioglitazone totale est de 3 à 7 heures et de 16 à 24 heures, respectivement.

Les indications:Diabète sucré type 2:

- en monothérapie chez les patients (en particulier en surpoids) avec inefficacité de l'alimentation et LS-OOI883-2302Gg: exercice avec intolérance à la metformine ou la présence de contre-indications à son utilisation;

- en association avec la metformine chez les patients (en particulier avec un poids corporel excessif) en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat - en arrière-plan, en monothérapie avec des doses maximales tolérées de metformine;

- en association avec des dérivés de sulfonylurée chez des patients en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat, sur fond de monothérapie avec les doses maximales tolérées de dérivés de sulfonylurée auxquels la metformine est contre-indiquée;

- en association avec l'insuline en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat sur le fond de l'insulinothérapie chez les patients auxquels la metformine est contre-indiquée.

Contre-indications- Augmentation de la sensibilité individuelle à l'un des composants du médicament;

- Diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique;

- Insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle I-IV selon la classification NYHA);

- insuffisance hépatique (l'activité accrue des enzymes hépatiques est 2,5 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme);

- insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 4 ml / min);

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies);

- le cancer de la vessie à l'heure actuelle ou dans l'histoire;

- macrogematuria de l'étiologie obscure.

Soigneusement:Ostéoporose, application simultanée avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP2C8.

En relation avec le risque accru de développer un cancer de la vessie, des fractures et des maladies du système cardiovasculaire, il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport bénéfice / risque avant et pendant le traitement par la pioglitazone chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:L'efficacité et la sécurité de la pioglitazone chez les femmes enceintes n'ont pas été étudiées, il est donc contre-indiqué d'utiliser Diab-Norma pendant la grossesse.

Il a été prouvé que pioglitazone ralentit la croissance du fœtus.

On ne sait pas si pioglitazone avec du lait maternel, le médicament Diab-Normo ne doit pas être administré aux femmes pendant l'allaitement. Si Diab-Norm® est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:À l'intérieur, 1 fois par jour (peu importe l'apport alimentaire).

Les doses initiales recommandées sont de 15 ou 30 mg une fois par jour.

La dose quotidienne maximale pour la monothérapie est de 45 mg, avec un traitement combiné de 30 mg.

Lorsque la pioglitazone est prescrite en association avec la metformine, la metformine peut être poursuivie à la même dose.

En association avec des dérivés de sulfonylurées: en début de traitement, leur administration peut être poursuivie à la même dose. En cas d'hypoglycémie, une dose du dérivé de sulfonylurée doit être réduite.

En association avec l'insuline: la dose initiale de pioglitazone est de 15-30 mg / jour, la dose d'insuline reste la même ou diminue de 10-25% en cas d'hypoglycémie.

Pour les patients âgés: la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 4 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. À propos de l'utilisation de la pioglitazone chez les patients recevant un traitement d'hémodialyse, il n'y a pas de données. Par conséquent, ne pas appliquer pioglitazone dans ce groupe de patients.

Patients atteints d'insuffisance hépatique:

Ne pas utiliser pioglitazone chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Effets secondaires:

1. Classification de l'incidence des événements indésirables (OMS):

très souvent> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

rarement de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels.

Monothérapie à la pioglitazone:

Depuis les organes des sens: souvent - déficience visuelle.

Du système respiratoire: souvent - les infections des voies respiratoires supérieures; rarement sinusite.

Du côté du métabolisme: souvent - gain de poids.

Du système nerveux: souvent - hypoesthésie; rarement - l'insomnie. Combinaison de pioglitazone avec la métofovamine:
De l'hématopoïèse: souvent l'anémie.
Depuis les organes des sens: souvent - déficience visuelle.
Du système digestif: rarement - flatulence.
Du côté du métabolisme: souvent - gain de poids.
Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie.
Du système nerveux: souvent un mal de tête.
Du système génito-urinaire: souvent - hématurie, dysfonction érectile.
Combinaison de pioglitazone avec des dérivés de sulfonylurée:
Depuis les organes des sens: rarement - vertiges, troubles de la vision.
Du système digestif: souvent - flatulence.
Autre: rarement, la fatigue.
Du côté du métabolisme: souvent - gain de poids; rarement - augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), augmentation de l'appétit, hypoglycémie.
Du système nerveux: souvent - vertiges; rarement - un mal de tête.
Du système génito-urinaire: rarement - glycosurie, protéinurie.
De la peau: rarement - augmentation de la transpiration. Combinaison de pioglitazone avec des dérivés de metformine et de sulfonylurée:
Du côté du métabolisme: très souvent - l'hypoglycémie; souvent - augmentation du poids corporel, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK).
Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie.
Combinaison de pioglitazone avec l'insuline:
Du côté du métabolisme: souvent - hypoglycémie.
Du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos, arthralgie.
Du système respiratoire: souvent essoufflement, bronchite.
Du système cardiovasculaire: souvent - l'insuffisance cardiaque.
Autre: très souvent - gonflement.
Expérience post-marketing:
Depuis les organes des sens: très rarement œdème de la macula, fracture des os.
Avec l'utilisation à long terme de pioglitazone sur 1 an dans 6-9% des cas, les patients présentent un œdème, léger ou modéré, et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement.
Les troubles visuels apparaissent principalement au début du traitement et sont associés à un changement de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, ainsi qu'à la prise d'autres agents hypoglycémiants.

Tumeurs bénignes et malignes rarement - le cancer de la vessie.

Surdosage:Symptômes: hypoglycémie (en association avec des sulfonylurées ou des dérivés de l'insuline).
Traitement: En cas de surdosage, une thérapie symptomatique doit être réalisée, en fonction des symptômes cliniques et des indicateurs de laboratoire.

Interaction:Les études pharmacocinétiques avec l'utilisation simultanée de la pioglitazone et des contraceptifs oraux n'ont pas été menées.

L'utilisation d'autres thiazolidinediones simultanément avec des contraceptifs oraux contenant éthinylestradiol ou noréthistérone, a été accompagnée d'une diminution de 30% de la concentration des deux hormones dans le plasma sanguin, ce qui peut conduire à une réduction significative de l'effet contraceptif. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la pioglitazone et des contraceptifs oraux en même temps.

Aucun changement dans la pharmacocinétique n'a été observé avec l'utilisation simultanée de la pioglitazone avec le glipizide, la digoxine, la warfarine et la metformine.

Dans le contexte de l'utilisation combinée de la pioglitazone avec l'insuline, il est possible de développer une insuffisance cardiaque.

Le gemfibrozil augmente de 3 fois la valeur de l'ASC (aire sous la courbe «concentration-temps») de la pioglitazone. Rifampicine accélère le métabolisme de la pioglitazone de 54%.

Études in vitro, il a été constaté que kétoconazole inhibe significativement le métabolisme de la pioglitazone. Un suivi plus attentif des concentrations de glucose dans le sang doit être effectué chez les patients recevant de manière concomitante pioglitazone et kétoconazole.

Le risque d'hypoglycémie augmente avec l'utilisation simultanée de pioglitazone et d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux. Dans ce cas, il est nécessaire de réduire la dose de médicaments hypoglycémiques utilisés simultanément.

Instructions spéciales:Dans le traitement du diabète sucré de type 2, en plus de prendre de la pioglitazone, il est recommandé de suivre un régime alimentaire et des exercices pour maintenir l'efficacité de la pharmacothérapie, et également en relation avec l'augmentation possible du poids corporel.

Ovulation

Chez les patients présentant un syndrome des ovaires polykystiques avec une résistance à l'insuline et un cycle anovulatoire pendant la période pré-ménopausique, un traitement par thiazolidinediones, comprenant pioglitazone, peut provoquer l'apparition de l'ovulation. Une conséquence de l'amélioration de la sensibilité de ces patients à l'insuline est le risque de grossesse si des méthodes contraceptives adéquates ne sont pas utilisées. Lorsque l'approche ou la planification de la grossesse doit arrêter le traitement avec les normes Diab.

Changements hématologiques

L'utilisation de la pioglitazone peut entraîner une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite. Ces changements peuvent être associés à une augmentation du volume de plasma sanguin et ne sont pas associés à d'autres effets cliniques hématologiques significatifs.

Œdème

Pioglitazone doit être utilisé avec prudence chez les patients sujets à l'enflure.

Influence sur le système cardio-vasculaire

Dans le contexte de l'utilisation de la pioglitazone, une rétention hydrique et une augmentation du volume plasmatique peuvent survenir, ce qui peut entraîner le développement ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Par conséquent, si l'état du système cardiovasculaire s'aggrave, la pioglitazone devrait être abandonné.

Les patients qui présentent au moins un facteur de risque d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) doivent être traités avec une dose minimale et progressivement augmentés. Il est nécessaire d'identifier les premiers symptômes de CHF, augmentation du poids corporel (peut indiquer le développement de CHF), ou le développement d'un œdème, en particulier chez les patients présentant un débit cardiaque réduit.Dans le cas de développement de CHF, le médicament est immédiatement retiré.

Effets sur la fonction hépatique

Pioglitazone peut provoquer une violation de la fonction hépatique. Avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement, l'activité des enzymes «hépatiques» doit être étudiée. Si l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) dépasse 2,5 fois la limite supérieure de la norme, ou s'il existe d'autres symptômes d'insuffisance hépatique, l'utilisation de la pioglitazone est contre-indiquée. L'initiation ou la poursuite du traitement par la pioglitazone chez les patients présentant une légère augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» doit être effectuée avec précaution, tandis que l'activité des enzymes «hépatiques» doit être contrôlée plus souvent. Si, dans 2 études consécutives, l'activité ALT dépasse la limite supérieure de la norme 3 fois ou si le patient développe un ictère, le traitement par pioglitazone est immédiatement arrêté. Si le patient développe des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique (nausées inexpliquées, vomissements, douleurs abdominales, faiblesse, anorexie, assombrissement de l'urine), l'activité des enzymes hépatiques doit être immédiatement étudiée. La décision sur la possibilité d'une utilisation ultérieure de la pioglitazone doit être basée sur les indicateurs des tests de laboratoire.
La pioglitazone augmente la sensibilité des tissus à l'insuline, ce qui augmente le risque d'hypoglycémie chez les patients recevant un traitement combiné contenant des sulfonylurées ou des dérivés de l'insuline. Peut nécessiter une dose plus faible de ce dernier. Pioglitazone peut causer ou aggraver l'œdème de la macula, ce qui peut entraîner une diminution de l'acuité visuelle. Pioglitazone peut augmenter l'incidence des fractures osseuses chez les femmes.

Cancer de la vessie

Selon une méta-analyse d'essais cliniques, chez des patients recevant pioglitazone, le cancer de la vessie s'est développé plus souvent (19 cas sur 12 506 patients, 0,15%), comparé au groupe témoin (7 cas de 10212 patients, 0,07%) (p = 0,029). Après exclusion, 7 (0,06%) des cas dans le groupe pioglitazone et 2 cas (0,02%) dans le groupe témoin sont restés chez des patients dont la durée de traitement par le médicament à l'étude était inférieure à 1 an avant le diagnostic de cancer de la vessie. Les données épidémiologiques indiquent également une légère augmentation du risque de développer un cancer de la vessie chez les patients diabétiques pioglitazone, en particulier pendant la période maximale de traitement aux doses cumulées les plus élevées. Avec un traitement à court terme, le risque possible de développer un cancer de la vessie ne peut pas être exclu.

Avant de commencer le traitement par pioglitazone, il est nécessaire d'évaluer les facteurs de risque de cancer de la vessie (âge, tabagisme, exposition à certains facteurs professionnels et agents chimiothérapeutiques tels que le cyclophosphamide ou l'anesthésie pelvienne antérieure).

Avant de commencer le traitement par la pioglitazone, vous devez déterminer la cause
hématurie. Lorsque la macromuturie ou d'autres symptômes (y compris la dysurie ou l'envie urgente d'uriner) surviennent pendant le traitement par pioglitazone, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu des effets secondaires du médicament Diab-Normo, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec d'autres mécanismes qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés 15 mg, 30 mg.

Emballage:7 comprimés dans un paquet de cellules planaires.
4 packs de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001883

Date d'enregistrement:23.02.2011

Date d'annulation:2018-02-06

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

KRKA-RUS, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Diab-Norma® (Diab-norm®)