Amalvia - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 36,671 mg / 73,342 mg, crospovidone 3000 mg / 6000 mg, polysorbate 80 1,800 mg / 3 600 mg, giprolose 1 200 mg / 2 400 mg, stéarate de magnésium 0,480 mg / 0,960 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,300 mg / 0,600 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,013 mg / 0,026 mg.

La description:

Dosage de 15 mg. Comprimés ronds biconvexes de couleur rose clair. La présence de marbre est admissible. Avec gravure "PG" d'un côté et "15" de l'autre côté.

Dosage de 30 mg. Comprimés ronds biconvexes de couleur rose clair. La présence de marbre est admissible. Avec la gravure "PG" d'un côté et "30" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémique pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.G.03 Pioglitazone

Pharmacodynamique:

Agent hypoglycémique de la série thiazolidinedione pour administration orale. Pioglitazone stimule les récepteurs gamma spécifiques du noyau, activés par le proliférateur de peroxysomes (PPARΥ). Module la transcription de gènes sensibles à l'insuline et impliqués dans le contrôle des concentrations de glucose dans le sang et le métabolisme des lipides dans les graisses, les muscles et le foie.

Contrairement aux médicaments, les dérivés de sulfonylurée, pioglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline, mais montre une activité seulement avec la fonction insulin-synthétique préservée du pancréas.

La pioglitazone réduit la résistance à l'insuline des tissus périphériques et du foie, augmente la consommation de glucose insulino-dépendant et réduit la libération de glucose par le foie; réduit la concentration de glucose, d'insuline et d'hémoglobine glycosylée. Dans le contexte du traitement par pioglitazone, le taux de triglycérides et d'acides gras libres dans le plasma sanguin diminue et le taux de lipoprotéines de haute densité augmente.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, le contrôle de la glycémie à jeun et après les repas est amélioré.

Pharmacocinétique

Absorption

La pioglitazone est rapidement absorbée, la concentration maximale de pioglitazone dans le plasma sanguin est généralement atteinte 2 heures après l'ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations dans le plasma sanguin augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose. La concentration stable est atteinte 4-7 jours après le début du traitement. Avec l'ingestion répétée de la préparation de la molécule et de ses métabolites ne se produisent pas. Manger n'affecte pas l'absorption. La biodisponibilité est supérieure à 80%.

Distribution

Le volume de distribution est en moyenne de 0,63 l / kg de poids corporel. Le lien avec les protéines plasmatiques de pioglitazone est de plus de 99%, ses métabolites - plus de 98%.

Métabolisme

La pioglitazone est métabolisée par hydroxylation et oxydation. Ce processus se déroule principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome 450 (CYP2C8 et CYP3A4) et, dans une moindre mesure, d'autres isoenzymes. Trois des six métabolites identifiés présentent une activité pharmacologique (M-II, M-III, M-IV). Tenant compte de l'activité pharmacologique, de la concentration et du degré de liaison aux protéines plasmatiques, pioglitazone et le métabolite M-III détermine également l'efficacité globale, la contribution du métabolite M-IV à l'efficacité globale du médicament est environ 3 fois celle de la pioglitazone, et l'efficacité relative du métabolite M-II est minime.

Les résultats d'études in vitro ont montré que pioglitazone Il n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450, 1A, 2C8 / 9, 3A4.

Excrétion

Il est excrété principalement par l'intestin, ainsi que par les reins (15-30%) sous la forme de métabolites et de leurs conjugués. La demi-vie de la pioglitazone inchangée dans le plasma sanguin est en moyenne de 3 à 7 heures et de 16 à 24 heures pour tous les métabolites actifs.

La concentration de pioglitazone et de ses métabolites actifs dans le plasma sanguin demeure à un niveau suffisamment élevé dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose quotidienne unique.

Les patients âgés et / ou la dysfonction rénale ne sont pas tenus d'ajuster les doses.

Dans le contexte d'une violation de la fonction hépatique, la fraction de pioglitazone libre est plus élevée.

Les indications:

Diabète sucré type 2:

en monothérapie:

- chez les patients ayant un poids corporel excessif avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice, ainsi que l'intolérance à la metformine ou la présence de contre-indications à son utilisation;

en thérapie de combinaison

- avec la metformine chez les patients ayant un poids corporel excessif en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat contre la monothérapie par la metformine;

- avec des dérivés de sulfonylurées uniquement chez les patients contre-indiqués metformine, en l'absence de contrôle glycémique adéquat sur le fond de monothérapie avec des dérivés de sulfonylurée.

- avec la metformine et les dérivés de sulfonylurées en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat contre une association de pioglitazone avec l'un des agents hypoglycémiants mentionnés ci-dessus.

La pioglitazone est indiquée en association avec l'insuline pour le traitement du diabète de type 2 chez les patients sans contrôle glycémique adéquat contre l'insulinothérapie et pour lesquels metformine est contre-indiqué.

Contre-indicationsHypersensibilité à la pioglitazone ou à d'autres composants du médicament; diabète sucré de type 1; acidocétose diabétique; insuffisance cardiaque sévère, y compris l'histoire (NYHA classe III-IV); insuffisance hépatique (l'activité accrue des transaminases «hépatiques» est 2,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN)); cancer de la vessie à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse; hématurie de l'étiologie incertaine; grossesse; la période d'allaitement maternel; Enfants de moins de 18 ans (aucune étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité de la pioglitazone chez les enfants n'a été menée). En raison du manque de données sur l'utilisation de la pioglitazone chez les patients insuffisants rénaux recevant un traitement d'hémodialyse, elle ne devrait pas être utilisée chez ce groupe de patients.

Soigneusement:Syndrome d'œdème, anémie, insuffisance cardiaque (classe I-II de la NYHA), altération de la fonction hépatique. En relation avec les risques accrus de développer un cancer de la vessie, des fractures et des maladies du système cardiovasculaire, il est nécessaire d'évaluer soigneusement la relation entre le bénéfice et le risque avant et pendant le traitement avec la pioglitazone chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:L'efficacité et la sécurité de pioglitazone chez les femmes enceintes n'a pas été étudiée, il est donc contre-indiqué d'utiliser le médicament pendant la grossesse. Il a été prouvé que pioglitazone ralentit la croissance du fœtus. On ne sait pas si pioglitazone avec le lait maternel, de sorte que le médicament ne doit pas être pris pour les femmes pendant l'allaitement.S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur 1 fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.

Les doses initiales recommandées sont de 15 ou 30 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale pour la monothérapie est de 45 mg, avec un traitement combiné de 30 mg.

Lorsque la pioglitazone est prescrite en association avec la metformine, la metformine peut être poursuivie à la même dose. Le risque de développer une hypoglycémie avec cette association est négligeable, il est donc peu probable qu'une dose de metformine soit ajustée.

En association avec des dérivés de sulfonylurées: en début de traitement, leur administration peut être poursuivie à la même dose. En cas d'hypoglycémie, une dose du dérivé de sulfonylurée doit être réduite.

En association avec l'insuline: la dose initiale de pioglitazone est de 15-30 mg / jour, la dose d'insuline reste la même ou diminue de 10-25% en cas d'hypoglycémie.

Pour les patients âgés l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients atteints d'insuffisance rénale.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 4 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique:

Ne pas utiliser pioglitazone chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique. Enfants et adolescents:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la pioglitazone chez les patients de moins de 18 ans, donc l'utilisation de la pioglitazone dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - au moins 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les messages simples.

Monothérapie à la pioglitazone

Du système nerveux: souvent - hypoesthésie; rarement - l'insomnie.

De la part du corps dans son ensemble: souvent - gain de poids.

Infections et infestations souvent - les infections des voies respiratoires supérieures; rarement sinusite.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - déficience visuelle.

Tumeurs bénignes et malignes rarement - le cancer de la vessie.

Pioglitazone en association avec la metformine.

De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique: souvent - l'anémie.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - déficience visuelle.

Du tractus gastro-intestinal: rarement - flatulence.

De la part du corps dans son ensemble: souvent - gain de poids.

Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie, myalgie.

Du système nerveux: souvent un mal de tête.

Du côté du système urinaire: souvent - hématurie.

De la part du système reproducteur: souvent - dysfonction érectile.

Pioglitazone en combinaison avec des dérivés de sulfonylurée.

Des organes de l'ouïe et de l'équilibre: rarement - vertiges.

Du côté de l'organe de la vision: Rarement - vision altérée.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - flatulence.

De la part du corps dans son ensemble: souvent - gain de poids; rarement, la faiblesse.

A partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le plasma sanguin.

Du côté du métabolisme: peu fréquent - augmentation de l'appétit, hypoglycémie.

Du système nerveux: souvent - vertiges; rarement - un mal de tête.

Du côté du système urinaire: rarement - glycosurie, protéinurie.

Du côté de la peau: rarement - l'hyperhidrose.

Pioglitazone en association avec la metformine et les dérivés de sulfonylurée

A partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de la créatinine phosphokinase, diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine.

Du côté du métabolisme: très souvent - l'hypoglycémie.

Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie, myalgie.

Pioglitazone en association avec l'insuline

Du côté du métabolisme: souvent - hypoglycémie.

De la part du corps dans son ensemble: très souvent - gonflement; souvent - gain de poids.

Infections et infestations souvent une bronchite.

Du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos, arthralgie.

De la part du système respiratoire: souvent - essoufflement.

Du système cardiovasculaire: souvent - l'insuffisance cardiaque.

Avec l'utilisation à long terme de pioglitazone sur 1 an dans 6-9% des cas, les patients présentent un œdème, léger ou modéré, et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement. Les troubles visuels apparaissent principalement au début du traitement et sont associés à un changement de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, ainsi qu'à la prise d'autres agents hypoglycémiants.

Surdosage:

Le surdosage de la pioglitazone en monothérapie ne s'accompagne pas de l'apparition de symptômes cliniques spécifiques. Hypoglycémie possible lors de la prise de la pioglitazone en association avec des dérivés de sulfonylurées et d'insuline.

Traitement: thérapie symptomatique.

Interaction:

Lors de l'utilisation de la pioglitazone en association avec des médicaments hypoglycémiants oraux, une hypoglycémie peut apparaître. Dans ce cas, une réduction de la dose du médicament concomitant peut être nécessaire.

Dans le contexte de l'utilisation combinée de la pioglitazone avec l'insuline, il est possible de développer une insuffisance cardiaque.

La pioglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du glipizide, de la digoxine, de la warfarine et de la metformine.

Le gemfibrozil augmente de 3 fois la valeur de l'ASC (aire sous la courbe «concentration-temps») de la pioglitazone. Rifampicine accélère le métabolisme de la pioglitazone de 54%.

In vitro kétoconazole inhibe le métabolisme de la pioglitazone.

Lorsqu'il est combiné avec des contraceptifs oraux contenant éthinylestradiol et / ou noréthistérone, il est possible de réduire l'efficacité de ce dernier.

Instructions spéciales:

Dans le traitement du diabète de type 2, en plus de la prise d'Amalvia, il est recommandé de suivre un régime et de l'exercice pour maintenir l'efficacité de la pharmacothérapie, ainsi que la prise de poids possible.

Lors des études cliniques sur l'utilisation de la pioglitazone, une augmentation du poids corporel proportionnelle à la dose a été observée, laquelle peut être associée à la fois à l'accumulation de tissu adipeux et à la rétention hydrique dans le corps. Dans certains cas, une augmentation du poids corporel peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque. Il est nécessaire de contrôler le poids corporel en utilisant le médicament Amalvia. Les patients doivent être informés de la nécessité de limiter la teneur en calories des aliments.

Dans le contexte de l'utilisation de la pioglitazone, la rétention d'eau dans le corps est possible, ce qui peut aggraver ou provoquer une insuffisance cardiaque. Les patients qui présentent au moins un facteur de risque de développer une insuffisance cardiaque chronique doivent commencer le traitement par une dose minimale et l'augmenter graduellement. Il est nécessaire d'identifier en temps opportun les symptômes de l'insuffisance cardiaque, le gain de poids et le développement d'un œdème, en particulier chez les patients ayant un débit cardiaque réduit. Si l'état du système cardiovasculaire s'aggrave, vous devez arrêter de prendre la pioglitazone.

Utilisez avec prudence le médicament Amalvia chez les patients atteints de syndrome œdémateux.Avant et pendant le traitement par la pioglitazone, il est recommandé de surveiller l'activité des transaminases «hépatiques» tous les 2 mois pendant les 12 premiers mois d'admission, puis périodiquement. Si l'activité de l'ALT est augmentée de plus de 2,5 fois plus que l'IHH ou s'il existe d'autres indicateurs de troubles de la fonction hépatique / maladies du foie, ne commencez pas la pioglitazone.

Si, au cours du traitement par la pioglitazone, l'activité de l'ALT dans le sérum sanguin augmente plus de trois fois plus vite que le VGN, une analyse répétée de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum doit être effectuée le plus rapidement possible. confirmation de l'indicateur pour annuler pioglitazone. Avec le développement de symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique: nausées inexpliquées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, assombrissement de l'urine, la possibilité de poursuivre le traitement doit être convenue avec le médecin en fonction des indicateurs de laboratoire. Lorsque la jaunisse se développe, le traitement par pioglitazone doit être arrêté.

Sur la base de la méta-analyse des essais cliniques contrôlés (19 cas sur 12 506 patients, 0,15%) par rapport au groupe contrôle (7 cas sur 10212 patients, 0,07%), une légère augmentation du risque de développer un cancer de la vessie a été observée. fond de la thérapie pioglitazone. Les facteurs de risque pour le développement du cancer de la vessie étaient l'âge, le tabagisme, l'utilisation de médicaments et d'agents chimiothérapeutiques, incl. cyclophosphamideou une radiothérapie antérieure pour les organes pelviens.

Avant le début du traitement pioglitazone, il est nécessaire de clarifier la cause de toute macrohématurie.Les patients doivent être avertis de signaler au médecin une hématurie ou d'autres symptômes tels qu'une dysurie, des douleurs dans la région lombaire ou la cavité abdominale, ou des états d'urgence de la partie du système urinaire qui s'est développée pendant le traitement par la pioglitazone.

Chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques, de la résistance à l'insuline et du cycle anovulatoire pendant la période pré-ménopausique, le traitement par les thiazolidinediones, y compris pioglitazone, peut provoquer l'ovulation. Une conséquence de l'amélioration de la sensibilité à la kinésine peut être une grossesse. Il est nécessaire de recommander aux patients de l'âge reproductif l'application des méthodes efficaces de la contraception avec l'utilisation du médicament Amalvia. Au début ou la planification de la grossesse devrait arrêter la thérapie avec le médicament Amalvia.

L'utilisation de la pioglitazone peut entraîner une diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite à la suite de l'hémodilution.

La pioglitazone augmente la sensibilité des tissus à l'insuline, ce qui augmente le risque d'hypoglycémie chez les patients recevant un traitement d'association, y compris les sulfonylurées ou les dérivés de l'insuline. Il est nécessaire de contrôler la glycémie et de corriger la dose de médicaments hypoglycémiants lors de l'utilisation d'Amalvia.

L'utilisation de pioglitazone peut augmenter ou provoquer un œdème de la macula, ce qui peut entraîner une diminution de l'acuité visuelle. Chez les femmes, l'utilisation de pioglitazone augmente le risque de fractures osseuses.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des mécanismes qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, car Amalvia peut provoquer des vertiges avec l'utilisation du médicament.

Forme de libération / dosage:Comprimés 15 mg, 30 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés par blister d'OPE / feuille d'aluminium / PVC / feuille d'aluminium.

Pour 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002693/10

Date d'enregistrement:31.03.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva de Hrvatska dooPliva de Hrvatska doo Croatie

Fabricant: & nbsp

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Croatie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amalvia (Amalvia)