Substance activeIndapamide + EnalaprilIndapamide + Enalapril
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  • Forme de dosage: & nbspensemble de pilules
    Composition:

    1 comprimé d'énalapril contient:

    substance active: maléate d'énalapril 20 000 mg;

    Excipients: lactose monohydrate 116 400 mg, magnésium carbonate 120 000 mg, gélatine 10 700 mg, crospovidone 10 700 mg, stéarate de magnésium 2 200 mg.

    1 comprimé d'indapamide contient:

    substance active: indapamide 2,5000 mg;

    Excipients: lactose monohydraté 76,9600 mg, povidone-K30 2,8200 mg, crospovidone 0,8800 mg, stéarate de magnésium 0,8800 mg, laurylsulfate de sodium 0,400 mg, talc 3,5200 mg;

    composition de la coque: hypromellose 1,7222 mg, macrogol-6000 0,3445 mg, talc 1,9030 mg, dioxyde de titane E 171 0,4303 mg.

    La description:

    Enalapril

    Les comprimés ronds biconvexes sont blancs avec un risque d'un côté.

    Indapamide

    Les comprimés ronds, biconvexes et pelliculés sont blancs.

    Groupe pharmacothérapeutique:médicament antihypertenseur combiné
    ATX: & nbsp

    C.09.B.A.02   Enalapril en association avec des diurétiques

    Pharmacodynamique:

    ENZYX DUO FORTE contient deux médicaments distincts dans un emballage: un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), ENALAPRIL et un diurétique INDAPAMIDE.

    Enalapril

    Antihypertenseur, le mécanisme de son action est associé à une diminution de la formation de l'angiotensine I de l'angiotensine II, une diminution de son contenu conduit à une diminution directe de la libération d'aldostérone. Cela réduit la résistance vasculaire périphérique globale, la pression artérielle systolique et diastolique (BP), post-et précharge sur le myocarde. Développe les artères plus que les veines, avec une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque n'est pas notée. Réduit la dégradation de la bradykinine, augmente la synthèse de la prostaglandine.

    L'effet hypotenseur est plus prononcé avec un taux élevé de rénine plasmatique qu'avec un taux de plasma normal ou réduit.

    La diminution de la tension artérielle dans les limites thérapeutiques n'affecte pas la circulation cérébrale, le débit sanguin dans les vaisseaux du cerveau est maintenu à un niveau suffisant et dans un contexte d'hypotension artérielle. Renforce le flux sanguin coronaire et rénal. En cas d'utilisation prolongée, l'hypertrophie du ventricule gauche du myocarde et des myocytes des parois des artères de type résistant diminue, prévient la progression de l'insuffisance cardiaque et ralentit le développement de la dilatation du ventricule gauche. Améliore l'approvisionnement en sang du myocarde ischémique.

    Réduit l'agrégation des plaquettes. A un effet diurétique. Enalapril est un "promédicament": en raison de son hydrolyse, un énalaprilate, qui inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

    Le moment de l'apparition d'un effet antihypertenseur avec ingestion est de 1 heure, il atteint un maximum après 4-6 heures et dure jusqu'à 24 heures.

    Indapamide

    Un agent hypotenseur, un diurétique de type thiazidique avec une force modérée et une longue durée d'action, un dérivé de benzamide. Réduit le tonus des muscles lisses des artères, réduit la résistance périphérique globale des vaisseaux. A des effets saluriques et diurétiques modérés, qui sont associés au blocage de la réabsorption du sodium, du chlore, des ions hydrogène et, dans une moindre mesure, des ions potassium dans les tubules proximaux et le segment cortical du néphron distal. Les effets vasodilatateurs et la réduction de la résistance vasculaire périphérique globale sont basés sur les mécanismes suivants: une diminution de la réactivité de la paroi vasculaire à la norépinéphrine et à l'angiotensine II; une augmentation de la synthèse des prostaglandines, ayant une activité vasodilatatrice; oppression du courant calcique dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Aide à réduire l'hypertrophie du ventricule gauche du cœur. En doses thérapeutiques n'affecte pas le métabolisme des lipides et des glucides (y compris chez les patients atteints de diabète sucré concomitant).

    L'effet antihypertenseur se développe à la fin de la première / début de la deuxième semaine avec l'ingestion constante du médicament et persiste pendant 24 heures sur le fond de la dose unique.

    L'utilisation simultanée de l'énalapril et de l'indapamide entraîne une augmentation de l'effet antihypertenseur de l'énalapril.

    Pharmacocinétique

    Enalapril

    Après ingestion, environ 60% est absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'apport alimentaire simultané n'affecte pas l'absorption de l'énalapril. La relation avec les protéines plasmatiques du sang pour l'énalaprilate est de 50 à 60%. Enalapril rapidement et complètement hydrolysée dans le foie avec la formation d'un métabolite actif - l'énalaprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA plus actif que énalapril. La biodisponibilité du médicament est de 40%.

    La concentration maximale d'énalapril dans le plasma sanguin est atteinte après 1-2 heures, enalaprilata - après 3-4 heures. Enalaprilat passe facilement à travers les barrières histohématologiques, à l'exclusion de la barrière hémato-encéphalique, une petite quantité pénètre dans le placenta et dans le lait maternel.

    La demi-vie de l'énalaprilate est d'environ 11 heures. Affiché énalapril principalement à travers les reins de 60% (20% sous forme d'énalapril et 40% sous forme d'énalaprilata), à travers l'intestin 33% (6% sous forme d'énalapril et 27% sous forme d'énalaprilate).

    Il est retiré pendant l'hémodialyse (débit de 62 ml / min) et la dialyse péritonéale.

    Indapamide

    Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est élevée (93%). Manger ralentit quelque peu le taux d'absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 1-2 heures après l'ingestion. La concentration d'équilibre est établie après 7 jours d'ingestion régulière. La demi-vie moyenne est de 14-18 heures, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 79%. Il se lie également à l'élastine des muscles lisses de la paroi vasculaire. A un volume de distribution élevé, traverse les barrières histohématologiques (y compris placentaire), pénètre dans le lait maternel.

    Métabolisé dans le foie. Les reins excrètent 60-80% sous la forme de métabolites (sous forme inchangée, environ 5% sont excrétés), à travers l'intestin - 20%. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique ne change pas. Ne pas cumuler.

    Les indications:

    Hypertension artérielle.

    Contre-indications

    La composition de la préparation Enziks duo forte comprend du lactose monohydraté. Ne pas utiliser le médicament chez les patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase, une malabsorption du glucose et du galactose.

    Enalapril

    Hypersensibilité à l'énalapril et à d'autres inhibiteurs de l'ECA, antécédents d'œdème de Quincke associé au traitement par inhibiteurs de l'ECA, angio-œdème héréditaire ou idiopathique, administration concomitante d'aliskiren et / ou de médicaments contenant de l'aliskiren chez des patients diabétiques et / ou insuffisance rénale modérée ou sévère ( débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2), la grossesse, la période d'allaitement, l'âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Indapamide

    Hypersensibilité au médicament, autres dérivés du sulfamide ou d'autres composants du médicament, anurie, hypokaliémie réfractaire, insuffisance hépatique sévère (y compris encéphalopathie) et / ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), grossesse, allaitement , âge de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

    Soigneusement:Enalapril

    Soigneusement appliquer avec hyperaldostéronisme, sténose bilatérale des artères rénales, des conditions accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (y compris les vomissements, la diarrhée), la sténose de l'artère d'un rein unique, l'hyperkaliémie, la condition après la transplantation rénale; sténose aortique, sténose mitrale (avec altération des paramètres hémodynamiques), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, hypertension rénovasculaire, maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie, etc.), maladie coronarienne, maladies cérébrovasculaires, diabète sucré, insuffisance rénale (protéinurie plus de 1 g / jour), une insuffisance hépatique, des antécédents d'anamnèse allergique ou d'œdème de Quincke, chez des patients observant un régime restreint, je mange du sel ou en hémodialyse; avec une réception simultanée avec des immunosuppresseurs, des diurétiques salivaires, des diurétiques potassiques, des préparations potassiques, des substituts de sel contenant du potassium et des préparations de lithium, au cours de la procédure d'aphérèse de lipoprotéines de basse densité (aphérèse dextran sulfate, pendant la désensibilisation par le venin d'insectes Hymenoptera; chez les patients de la race Negroid; chez les patients après des interventions chirurgicales majeures ou en anesthésie générale; chez les patients en dialyse avec l'utilisation de membranes à haut débit (comme AN ​​69®) chez les patients âgés (plus de 65 ans).

    Indapamide

    Soigneusement prescrire le diabète au stade de la décompensation, l'hyperuricémie (en particulier accompagnée de goutte et de la lithiase urinaire), les violations de la fonction hépatique et rénale, les violations de l'équilibre hydro-électrolytique, l'hyperparathyroïdie; chez les patients affaiblis ou chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments antiarythmiques, tout en prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation d'Enziks duo forte, qui comprend Enalapril et Indapamide, est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

    S'il est nécessaire d'utiliser la préparation Enziks duo forte Enalapril et Indapamide) L'allaitement devrait être interrompu.

    Dosage et administration:

    ENZYX DUO FORTE: 1 comprimé d'Enalapril (20 mg) et 1 comprimé pelliculé, Indapamide (2,5 mg) pris en interne, le matin en même temps. Selon la dynamique des indices de pression artérielle, la dose d'Enalapril peut être augmentée jusqu'à deux fois par jour.

    La dose quotidienne maximale d'Enalapril est de 40 mg, tandis que l'Indapamide est de 2,5 mg.

    En cas d'insuffisance rénale chronique Le cumul de l'énalapril se produit avec une diminution de la filtration de moins de 10 ml / min. Lorsque la clairance de la créatinine est de 80 à 30 ml / min, la dose d'énalapril devrait être de 5 à 10 mg / jour.

    Effets secondaires:

    Enalapril

    Du système nerveux central: maux de tête, vertiges, faiblesse, insomnie, anxiété, confusion, fatigue, somnolence (2-3%), très rarement avec de fortes doses de nervosité, dépression, paresthésie.

    Du système respiratoire: toux sèche improductive, pneumonie interstitielle, bronchospasme / asthme bronchique, dyspnée, rhinorrhée, pharyngite.

    Depuis les organes des sens: troubles de l'appareil vestibulaire, déficience auditive et visuelle, acouphènes.

    Du tube digestif: bouche sèche, anorexie, troubles dyspeptiques (nausées, diarrhée ou constipation, vomissements, douleurs abdominales), obstruction intestinale, pancréatite, dysfonctionnement hépatique et biliaire, hépatite (hépatocellulaire ou cholestatique), ictère, stomatite.

    Du système cardiovasculaire: diminution excessive de la pression artérielle, collapsus orthostatique; rarement une douleur thoracique, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde (habituellement associé à une diminution prononcée de la pression artérielle), des arythmies (brady atrial ou tachycardie, fibrillation auriculaire), palpitations, thromboembolie des branches artérielles pulmonaires, douleurs au cœur, évanouissement.

    À partir des indicateurs de laboratoire: hyperkréatininémie, augmentation des taux d'urée, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie, hyperkaliémie, hyponatrémie. Dans de rares cas, une diminution de la concentration en hématocrite et l'hémoglobine, une augmentation de la VS, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose (chez les patients atteints de maladies auto-immunes), l'éosinophilie est noté.Hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré).

    Réactions allergiques éruption cutanée, œdème angioneurotique du visage et des extrémités, lèvres, langue, glotte et / ou gorge, dysphonie, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, prurit, éruption cutanée, photosensibilité, sérosité, vascularite, myosite , arthralgie, arthrite, stomatite, glossite, angioedème intestinal (très rarement).

    Du système urinaire: altération de la fonction rénale, protéinurie.

    Autre: alopécie, diminution de la libido, bouffées de chaleur, diminution de la puissance.

    Indapamide

    Du tractus gastro-intestinal: Nausée, anorexie, sécheresse de la bouche, gastralgie, vomissements, diarrhée, constipation, gêne abdominale.

    Du système nerveux central: asthénie, nervosité, céphalée, étourdissements, somnolence, vertiges, insomnie, dépression; rarement - fatigue, faiblesse générale, malaise, spasme musculaire, tension, irritabilité, anxiété.

    Depuis les organes des sens: conjonctivite, vision altérée.

    Du système respiratoire: toux, pharyngite, sinusite; rarement la rhinite.

    Du système cardiovasculaire: Hypotension orthostatique, modifications de l'électrocardiogramme, caractéristiques de l'hypokaliémie, arythmie, palpitations.

    Du système urinaire: une augmentation de l'incidence des infections, la nycturie, la polyurie.

    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, vascularite hémorragique.

    Indicateurs de laboratoire: hypokaliémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, augmentation de l'azote uréique dans le plasma sanguin, hypercreatininémie, glucosurie, hypercalcémie.

    Autre: syndrome pseudo-grippal, douleur thoracique, maux de dos, infection, diminution de la puissance, diminution de la libido, rhinorrhée, transpiration, perte de poids, paresthésie, pancréatite, exacerbation du lupus érythémateux disséminé.

    Surdosage:

    Enalapril

    Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle jusqu'au développement d'un collapsus, d'un infarctus du myocarde, d'une perturbation aiguë de la circulation cérébrale ou de complications thromboemboliques, de convulsions, de stupeur.

    Traitement: le patient est transféré en position horizontale avec une tête de lit basse. Dans les cas bénins, le lavage gastrique et l'ingestion de solution saline sont indiqués.Dans les cas les plus graves, les actions recommandées pour stabiliser la pression artérielle: administration intraveineuse de solution saline, expanseurs plasmatiques et si nécessaire - angiotensine II, hémodialyse (taux d'élimination de l'énalaprilate est en moyenne de 62 ml / min ).

    Indapamide

    SymptômesNausées, vomissements, faiblesse, dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal, perturbation de l'eau et des électrolytes, dans certains cas - chute excessive de la pression artérielle, étourdissements, somnolence, confusion, dépression respiratoire. Les patients atteints de cirrhose peuvent développer un coma hépatique.

    Traitement: lavage gastrique et / ou le rendez-vous du charbon actif, correction de l'équilibre hydro-électrolytique, thérapie symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Interaction:Enalapril
    Lorsque l'administration concomitante d'énalapril avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), peut diminuer l'effet antihypertenseur de l'énalapril; avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride) peut entraîner une hyperkaliémie; avec des sels de lithium - les baisses de lithium (risque d'intoxication au lithium) montrent une concentration de contrôle du lithium dans le plasma sanguin.

    Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale et des AINS de l'hôte, y compris les inhibiteurs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Ces changements sont réversibles.

    L'énalapril affaiblit l'effet des médicaments contenant Théophylline.

    L'effet antihypertenseur de l'énalapril est renforcé par les diurétiques, les bêta-bloquants, méthyldopa, les nitrates, les bloqueurs des canaux calciques "lents" série dihydropyridine, hydralazine, prazozin.

    Immunosuppresseurs, allopurinol, les médicaments cytotoxiques augmentent l'hématotoxicité.

    Les médicaments qui provoquent une dépression de la moelle osseuse, augmentent le risque de développer une neutropénie et / ou une agranulocytose.

    L'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insuline, hypoglycémiants pour administration orale) peut augmenter l'effet hypoglycémiant de ces derniers avec le risque de développer une hypoglycémie. Ceci est le plus souvent observé au cours des premières semaines d'utilisation conjointe, ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.Chez les patients atteints de diabète sucré recevant des agents hypoglycémiants pour l'ingestion et l'insuline, un contrôle de la glycémie est nécessaire, en particulier pendant le premier mois d'utilisation conjointe avec les inhibiteurs de l'ECA.

    Le symptomocomplexe, qui comprend des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et de l'hypotension artérielle, est décrit dans de rares cas lorsque des préparations en or sont utilisées ensemble à des fins parentérales (malate d'aurotomie sodique) et les inhibiteurs de l'ECA (énalapril).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'aliskiren et / ou aliskirenoderzhaschimi augmente le risque d'un double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Contre-indiqué l'utilisation conjointe de l'énalapril et de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou présentant une altération de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)2).

    L'éthanol améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

    L'énalapril peut être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire), les thrombolytiques et les bêta-bloquants.

    Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'énalapril et l'hydrochlorothiazide, le furosémide, la digoxine, le timolol, la méthyldopa, la warfarine, l'indométhacine, le sulindac et la cimétidine.

    Avec l'utilisation simultanée de l'énalapril et du propranolol, la concentration d'énalaprilate dans le sérum sanguin diminue, mais cet effet n'est pas cliniquement significatif.

    Indapamide

    CONVERSIONS INDÉSIRABLES DE MÉDICAMENTS

    - Préparations au lithium: avec l'utilisation simultanée de préparations d'indapamide et de lithium, une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin peut être observée en raison d'une diminution de son excrétion, accompagnée de l'apparition de signes d'un surdosage en lithium. Si nécessaire, les médicaments diurétiques peuvent être utilisés en conjonction avec des préparations de lithium, tout en choisissant soigneusement la dose de médicaments, en surveillant régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin.

    COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS, EXIGEANT UNE ATTENTION PARTICULIÈRE

    Préparations pouvant provoquer une arythmie de type "pirouette":

    - médicaments antiarythmiques 1A classe (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide);

    - médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide) et sotalol;

    - Certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoroperazine), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), les butyrophénones (droperidol, halopéridol);

    - autres: beprideil, cisapride, difemannil, l'érythromycine (iv), l'halofantrine, la misolastine, la pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, astémizole, wincamine (w / w).

    Risque accru d'arythmies ventriculaires, en particulier d'arythmies telles que la "pirouette" (facteur de risque d'hypokaliémie).

    Il est nécessaire de déterminer la teneur en potassium dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de l'ajuster avant de commencer la thérapie combinée avec indapamide avec les médicaments ci-dessus. Il est nécessaire de surveiller l'état clinique du patient, de contrôler le contenu des électrolytes plasmatiques, les paramètres ECG.

    Les patients présentant une hypokaliémie doivent utiliser des médicaments qui ne causent pas d'arythmie, tels que «pirouette».

    - AINS (pour administration systémique), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), de fortes doses de salicylates (≥ 3 g / jour): il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de l'indapamide.

    Avec une perte importante de liquide, une insuffisance rénale aiguë peut se développer (en raison d'une diminution du DFG). Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale au début du traitement et pendant le traitement.

    - Les inhibiteurs de l'ECA: l'administration d'inhibiteurs de l'ECA à des patients atteints d'hyponatrémie (en particulier les patients présentant une artère sténosurrénale) s'accompagne d'un risque d'hypotension artérielle soudaine et / ou d'insuffisance rénale aiguë.

    Patients avec hypertension artérielle et éventuellement diminué, en raison de l'apport de diurétiques, la teneur en sodium dans le plasma sanguin est nécessaire:

    - 3 jours avant le début du traitement avec un inhibiteur de l'ECA, arrêter de prendre des diurétiques. À l'avenir, si nécessaire, la réception des diurétiques peut être reprise;

    - ou initier une thérapie avec un inhibiteur de l'ECA à partir de faibles doses, suivie d'une augmentation progressive de la dose si nécessaire.

    Quand Insuffisance cardiaque chronique traitement Les inhibiteurs de l'ECA doivent être débutés avec de faibles doses, avec une possible réduction préliminaire de la dose de diurétiques.

    Dans tous les cas Dans la première semaine de prise d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale (la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin).

    - Autres médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie: amphotéricine B (IV), et minéralocorticostéroïdes (pour administration systémique), tétracosactide, laxatifs, stimulant la motilité intestinale: augmentation du risque d'hypokaliémie (effet additif). Il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire - sa correction. Une attention particulière doit être accordée aux patients qui reçoivent simultanément des glycosides cardiaques. Il est recommandé d'utiliser des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale.

    - Baclofène: il est possible de renforcer l'action antihypertensive. Les patients doivent compenser la perte de liquide et, au début du traitement, surveiller attentivement la fonction rénale.

    - Glycosides cardiaques: l'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques.

    Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, il est nécessaire de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG et, si nécessaire, d'ajuster la thérapie.

    CONCENTRATION DES PRÉPARATIONS, NÉCESSITANT L'ATTENTION

    - Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène, éplérénone):l'administration simultanée d'indapamide avec des diurétiques épargneurs de potassium est recommandée chez certains patients, mais la possibilité d'hypokaliémie (en particulier chez les patients atteints de diabète et d'insuffisance rénale) ou d'hyperkaliémie n'est pas exclue.

    Il est nécessaire de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG et, si nécessaire, d'ajuster la thérapie.

    - Metformine: insuffisance rénale fonctionnelle, qui peut se produire avec l'utilisation de diurétiques, en particulier «boucle», avec la nomination simultanée de la metformine augmente le risque d'acidose lactique.

    Ne pas utiliser metformine, si la concentration de créatinine dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) chez les hommes et 12 mg / L (110 μmol / L) chez les femmes.

    - Agents de contraste contenant de l'iode: La déshydratation du corps dans le contexte de la prise de médicaments diurétiques augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de produits de contraste contenant de l'iode. Avant d'utiliser des produits de contraste contenant de l'iode, les patients doivent compenser la perte de liquide.

    - Les antidépresseurs tricycliques, médicaments antipsychotiques (antipsychotiques): les médicaments de ces classes augmentent l'effet antihypertenseur de l'indapamide et augmentent le risque d'hypotension orthostatique (effet additif).

    - Sels de calcium: avec le rendez-vous simultané possible développement de l'hypercalcémie en raison d'une diminution de l'excrétion des ions calcium par les reins.

    - Cyclosporine, tacrolimus: Il est possible d'augmenter la concentration de créatinine dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine en circulation, même avec des teneurs normales en ions liquides et sodium.

    - Corticostéroïdes (minéraux et glucocorticoïdes), tétracosactide (avec affectation du système): diminution de l'action antihypertensive (rétention hydrique et ions sodium dus à l'action des corticoïdes).

    Instructions spéciales:

    L'utilisation simultanée de l'énalapril et de l'indapamide entraîne une augmentation de l'effet antihypertenseur de l'énalapril.

    Enalapril

    Hypotension artérielle symptomatique

    Une hypotension artérielle symptomatique est rarement observée chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée. Chez les patients souffrant d'hypertension prenant énalapril, hypotension artérielle se développe plus souvent sur le fond de la déshydratation, qui se produit, par exemple, à la suite d'un traitement diurétique, la restriction de la consommation de sel de table, chez les patients dialysés, et aussi chez les patients souffrant de diarrhée ou de vomissements (voir Effet secondaire "," Interaction avec d'autres médicaments ").

    Une hypotension artérielle symptomatique a également été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale. L'hypotension artérielle se développe plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère avec hyponatrémie ou altération de la fonction rénale, qui ont des doses plus élevées de diurétiques de l'anse. Chez ces patients, le traitement par l'énalapril doit être instauré sous surveillance médicale, ce qui doit être particulièrement prudent lors du changement de dose d'énalapril et / ou de diurétique. De même, les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire doivent être surveillés, chez qui une réduction excessive de la TA peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

    Avec le développement de l'hypotension artérielle, le patient doit être posé et, si nécessaire, introduire une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Hypotension artérielle transitoire avec énalapril n'est pas une contre-indication à une utilisation ultérieure et augmentation de la dose du médicament, qui peut être poursuivie après reconstitution du volume de fluide et la normalisation de la pression artérielle.

    Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque et présentant une pression artérielle normale ou basse énalapril peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle. Cette réaction à la prise du médicament est attendue et ne constitue pas une base pour l'arrêt du traitement. Dans les cas où l'hypotension artérielle prend un caractère stable, il est nécessaire d'abaisser la dose et / ou d'arrêter le traitement par un diurétique et / ou énalapril,

    Hypertension rénovasculaire

    L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a un effet bénéfique chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, tous deux en attente d'une intervention chirurgicale et lorsque la chirurgie n'est pas possible. Le traitement doit commencer avec de faibles doses de médicament, en milieu hospitalier, tout en évaluant l'activité fonctionnelle des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale fonctionnelle, qui disparaît rapidement après le retrait du médicament.

    Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique

    Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilatateur, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction du trajet de sortie du ventricule gauche.

    Altération de la fonction rénale

    Chez certains patients, l'hypotension artérielle, qui apparaît après le début du traitement par les inhibiteurs de l'ECA, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Dans certains cas, le développement d'une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, a été signalé.

    Les patients avec l'insuffisance rénale peuvent devoir réduire la dose et / ou la fréquence du médicament. Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, il y a eu une augmentation de la concentration d'urée dans le sang et de la créatinine dans le sérum. Les changements étaient généralement réversibles. Ce type de changement est le plus probable chez les patients présentant une insuffisance rénale.

    Chez certains patients qui n'avaient pas de maladie rénale avant le traitement, énalapril en association avec les diurétiques, a provoqué une augmentation généralement mineure et transitoire de la concentration d'urée dans le sang et de la créatinine dans le sérum sanguin.Dans de tels cas, une réduction de la dose et / ou l'annulation du diurétique et / ou de l'énalapril peuvent être nécessaires.

    Transplantation rénale

    Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les patients ayant subi une transplantation rénale. Par conséquent, le traitement par l'énalapril n'est pas recommandé chez les patients ayant subi une transplantation rénale.

    Insuffisance hépatique

    L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a rarement été associée au développement d'un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante, parfois fatale. Lorsque la jaunisse ou une augmentation significative de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, le médicament doit être arrêté et un traitement adjuvant approprié doit être prescrit, le patient doit être sous surveillance appropriée.

    Neutropénie / Agranulocytose

    Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été observées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie se produit rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication. Enalapril devrait être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie, etc.) prenant un traitement immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamideou une combinaison de ces facteurs de complication, surtout s'il y a des violations de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des maladies infectieuses graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si de tels patients sont utilisés énalapril, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes et de lymphocytes dans le sang et d'avertir les patients de la nécessité de signaler tout signe de maladie infectieuse.

    Réactions d'hypersensibilité / angioedème

    Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris énalapril, de rares cas d'œdème angioneurotique du visage, des membres, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx survenus au cours de différentes périodes de traitement ont été observés. Dans de très rares cas, le développement a été signaléœdème intestinal. Dans ces cas devrait immédiatement cesser de prendre l'énalapril et surveiller attentivement l'état du patient afin de surveiller et de corriger les symptômes cliniques. Même dans les cas où il n'y a que gonflement de la langue sans le développement du syndrome de détresse respiratoire, les patients peuvent avoir besoin d'un suivi à long terme, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas suffire.

    Très rarement signalé un résultat létal en raison d'un œdème de Quincke, associé à un œdème laryngé ou un œdème de la langue. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, en particulier chez les patients subissant des interventions chirurgicales sur les organes respiratoires.L'œdème est localisé dans la région de la langue, dans les cordes vocales ou le larynx. l'obstruction, un traitement immédiat doit être prescrit, ce qui peut inclure l'administration sous-cutanée d'une solution d'adrénaline à 0,1% (adrénaline) (0,3-0,5 ml) et / ou assurer une perméabilité des voies aériennes.

    Chez les patients de la race Négroïde qui prenaient des inhibiteurs de l'ECA, un angiœdème était observé plus souvent que chez les patients d'autres races. Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème, non associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, peuvent être plus à risque de développer un angio-œdème en même temps qu'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique «Contre-indications»).

    Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation par le veninnonM.poulets

    Dans de rares cas, des patients présentant des inhibiteurs de l'ECA ont développé des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles au cours du traitement de désensibilisation avec le poison des insectes hyménoptères (abeilles, guêpes).

    Des réactions indésirables peuvent être évitées si l'inhibiteur de l'ECA est temporairement arrêté avant le début de la désensibilisation.

    Réactions anaphylactoïdes pendant de l'aphérèse du LDL

    Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant l'aphérèse dextran sulfate, il y avait rarement des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Le développement de ces réactions peut être évité si l'inhibiteur de l'ECA est temporairement arrêté avant le début de chaque procédure d'aphérèse des LDL.

    Patients sur hémodialyse

    Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients sous dialyse utilisant des membranes à haut flux (comme AN69®) et recevant simultanément un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA. Chez ces patients, des membranes de dialyse d'un type différent ou des agents hypotenseurs d'autres classes doivent être utilisés.

    La toux

    Il y avait des cas de toux sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA. En règle générale, la toux est improductive, permanente et s'arrête après l'abolition de la thérapie. La toux associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

    Interventions chirurgicales / anesthésie générale

    Lors d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésie générale à l'aide de fonds, provoquant un effet antihypertenseur, énalaprilate bloque la formation de l'angiotensine II, causée par la libération compensatoire de la rénine. Si cela se traduit par une diminution prononcée de la pression artérielle, expliquée par un tel mécanisme, elle peut être corrigée en augmentant le volume de sang circulant.

    Hyperkaliémie (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")

    Le risque de développer une hyperkaliémie est observé chez les personnes âgées, avec insuffisance rénale, diabète sucré, certaines affections concomitantes (insuffisance cardiaque au stade de décompensation, acidose métabolique), mais aussi avec l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone par exemple). , triamtérène ou amiloride), des suppléments de potassium ou des sels contenant du potassium.

    L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels potassiques, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium dans le sérum sanguin, l'hyperkaliémie pouvant entraîner des arythmies graves, parfois fatales.

    S'il est nécessaire d'utiliser simultanément l'énalapril et les médicaments ci-dessus, il convient de faire attention et de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

    Hypoglycémie

    Les patients diabétiques qui prennent des hypoglycémiants pour l'ingestion ou l'insuline doivent être informés avant de commencer à utiliser des inhibiteurs de l'ECA sur la nécessité de surveiller régulièrement les concentrations de glucose sanguin, en particulier pendant le premier mois d'utilisation concomitante de ces médicaments (voir Utilisateurs "signifie").

    Préparations au lithium

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'énalapril (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

    Double blocus du RAAS

    Des cas d'hypotension artérielle, d'évanouissement, d'accident vasculaire cérébral, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été signalés chez des patients prédisposés, en particulier en cas d'association thérapeutique avec le RAAS (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). . Il n'est pas recommandé d'effectuer un double blocus du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren.

    Utilisation simultanée contre-indiquée de l'énalapril avec des médicaments aliskiren ou aliskirenoderzhaschimi chez les patients atteints de diabète sucré et / ou présentant une altération de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)2) (voir la section "Contre-indications").

    Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément un inhibiteur de l'ECA et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

    Application chez les patients âgés

    Chez les patients âgés, la fonction des reins et la teneur en potassium dans le corps doivent être évaluées avant de prendre le médicament.

    Différences ethniques

    Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, énalapril, apparemment, réduit moins efficacement la pression artérielle chez les patients de la race Négroïde que chez les patients d'autres races, ce qui peut s'expliquer par la prévalence plus élevée des conditions de faible activité rénine du plasma sanguin dans la population de patients négroïdes avec hypertension.

    Indapamide

    Dans la prise en charge des diurétiques thiazidiques et thiazidiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est possible de développer une encéphalopathie hépatique, notamment en cas de perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Dans ce cas, la prise de diurétiques doit être arrêtée immédiatement.

    Photosensibilité

    Dans le contexte de la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique, des cas de développement de réactions de photosensibilité ont été rapportés (voir la section «Effet secondaire»). Dans le cas du développement de réactions photosensibilité dans le contexte de la prise du médicament devrait arrêter le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec des diurétiques, il est recommandé de protéger la peau de l'exposition à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels.

    Équilibre eau-électrolyte

    Contenu des ions sodium dans le plasma sanguin

    Avant le début du traitement, il est nécessaire de déterminer la teneur en sodium dans le plasma sanguin. Dans le contexte de la prise du médicament devrait surveiller régulièrement ce chiffre. Tous les diurétiques peuvent provoquer une hyponatrémie, ce qui entraîne parfois des conséquences extrêmement graves.

    Il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en sodium car, initialement, la diminution de la teneur en sodium dans le plasma sanguin peut ne pas s'accompagner de l'apparition de symptômes pathologiques. Le contrôle le plus minutieux de la teneur en sodium est nécessaire chez les patients atteints de cirrhose du foie et chez les patients âgés.

    La teneur en ions potassium dans le plasma sanguin

    Avec les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, le principal risque est une forte diminution du potassium dans le plasma sanguin et le développement de l'hypokaliémie. Il est nécessaire d'éviter le risque de développer une hypokaliémie (teneur en potassium inférieure à 3,4 mmol / L) chez le patient suivant groupes: patients âgés, patients affaiblis ou patients recevant un traitement médicamenteux concomitant avec d'autres médicaments antiarythmiques et des médicaments pouvant augmenter l'intervalle QT, patients atteints de cirrhose du foie, œdème périphérique ou ascite, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque. L'hypokaliémie chez les patients de ces groupes augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmie.

    De plus, les patients ayant un intervalle QT accru courent un risque accru, mais peu importe que cette augmentation soit due à des causes congénitales ou à des effets de médicaments. L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, est une affection qui favorise le développement d'arythmies sévères et, en particulier, d'arythmies de type pirouette pouvant mener à la mort. Dans tous les cas décrits ci-dessus, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin. La première mesure de la teneur en potassium dans le sang doit être effectuée dans la première semaine après le début du traitement. En cas d'hypokaliémie, un traitement approprié doit être prescrit.

    La teneur en ions calcium dans le plasma sanguin

    Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins, provoquant ainsi une hypercalcémie légère et transitoire. Hypercalcémie sur le fond de prendre indapamide peut être une conséquence de l'hyperparathyroïdie précédemment non diagnostiquée.

    Il est nécessaire d'arrêter de prendre des médicaments diurétiques avant d'examiner la fonction des glandes parathyroïdes.

    La concentration de glucose dans le plasma sanguin

    Chez les patients diabétiques, il est extrêmement important de contrôler la concentration de glucose dans le sang, en particulier en présence d'hypokaliémie.

    Acide urique

    Les patients atteints de goutte peuvent augmenter l'incidence des attaques ou exacerber le cours de la goutte.

    Les médicaments diurétiques et la fonction rénale

    Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques ne sont efficaces que chez les patients présentant une fonction rénale normale ou légèrement altérée (la concentration plasmatique de créatinine chez les patients adultes est inférieure à 25 mg / L ou 220 μmol / L). Chez les patients âgés, la concentration de créatinine dans le plasma sanguin est calculée en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe.

    Il convient de garder à l'esprit qu'au début du traitement, les patients peuvent présenter une diminution du TFG causée par une hypovolémie, qui est elle-même causée par une perte de liquide et de sodium à la suite de la prise de diurétiques. En conséquence, le plasma sanguin peut augmenter la concentration d'urée et de créatinine. Si la fonction des reins n'est pas altérée, une telle insuffisance rénale fonctionnelle temporaire passe généralement sans conséquences, mais avec l'insuffisance rénale existante, l'état du patient peut s'aggraver. Les dérivés de sulfamides peuvent aggraver l'évolution du lupus érythémateux disséminé (il faut garder à l'esprit l'administration d'indapamide).

    Les athlètes

    L'indapamide peut donner un résultat positif dans la conduite du contrôle antidopage.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Au début du traitement, avant la fin de la période de sélection de la dose, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. peut-être des vertiges, surtout après avoir pris la dose initiale du médicament.

    Forme de libération / dosage:

    Set de comprimés: indapamide, comprimés, pelliculés, 2,5 mg + énalapril, comprimés de 20 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés d'énalapril et 5 comprimés d'indapamide dans une plaquette thermoformée UNEl/UNEl, PVC stratifié et film de polyamide.

    Pour 3 blisters avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sec à une température de 15 à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N016102 / 01
    Date d'enregistrement:06.10.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Hemofarm ADHemofarm AD Serbie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspHEMOFARM A.D. HEMOFARM A.D. Serbie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015
    Instructions illustrées
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