Esmeron - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de rokuroniumBromure de rokuronium

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Laboratoires KE G (Yu Kay) Limited Royaume-Uni

Esmeron®

Solution dans / dans

Organon, N.V. Pays-Bas

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Substance active: bromure de rocuronium 10 mg / ml.

Excipients: acétate de sodium, chlorure de sodium, acide acétique, glace, eau pour préparations injectables.

La description:Solution transparente de couleur incolore à brun clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Relaxant musculaire non dépolarisant de l'action périphérique.

ATX: & nbsp

M.03.A.C Autres composés d'ammonium quaternaire

M.03.A.C.09 Bromure de rokuronium

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Esmeron® (bromure de rocuronium) est un relaxant musculaire non dépolarisant à vitesse élevée de durée moyenne, avec tous les effets pharmacologiques (curare-like) caractéristiques de cette classe de médicaments. Il bloque les récepteurs n-cholinergiques du muscle squelettique et prévient l'effet dépolarisant de l'acétylcholine. Les antagonistes de cette action sont des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que le néostigmine méthylsulfonate, le chlorure d'edrophonium et le bromure de pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

ED90 (la dose nécessaire pour inhiber la réponse contractile du muscle du pouce en réponse à la stimulation du nerf ulnaire de 90%) avec une anesthésie générale intraveineuse est d'environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. ED95 Les nourrissons sont plus faibles que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg, respectivement).

La durée d'action clinique (temps de récupération spontanée de la capacité contractile des muscles squelettiques à 25% du niveau de contrôle) à une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30-40 minutes. La durée totale (temps de récupération spontanée de la capacité contractile des muscles squelettiques à 90% du niveau de référence) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la contractilité des muscles squelettiques de 25% à 75% du niveau de référence (indice de récupération) après une dose bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. À des doses plus faibles, 0,3-0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1-1_1/2 X ED90) Le début de l'action vient plus tard et la durée de l'action est plus courte. À des doses élevées de 2 mg / kg de bromure de rocuronium, la durée clinique est de 110 minutes.

Intubation de la trachée pendant l'anesthésie de routine

Pendant 60 secondes après l'administration intraveineuse 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2 X ED90 avec une anesthésie générale intraveineuse), pratiquement tous les patients ont des conditions adéquates pour l'intubation, et dans 80% d'entre eux, les conditions d'intubation sont considérées comme excellentes. La relaxation générale des muscles squelettiques, adéquate pour toute intervention chirurgicale, se développe en 2 minutes. Après l'administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions acceptables pour l'intubation sont créées après 90 secondes.

Induction séquentielle rapide de l'anesthésie

Avec une induction séquentielle rapide de l'anesthésie avec du propofol ou du fentanyl / thiopental sodique, des conditions adéquates d'intubation sont atteintes après 60 secondes chez 93% et 96% des patients, respectivement, après l'administration de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium. Parmi ceux-ci, chez 70% des patients, ils sont jugés excellents. La durée d'action clinique du bromure de rocuronium à cette dose est d'environ 1 heure, après quoi la conduction neuromusculaire peut être rétablie. Après l'administration d'une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions adéquates d'intubation sont atteintes après 60 secondes chez 81% et 75% des patients avec induction séquentielle rapide de l'anesthésie avec du propofol ou du fentanyl / thiopental sodium, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Le délai moyen d'action chez les nourrissons et les enfants ayant une dose d'intubation de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est légèrement plus court que chez les adultes. La durée d'action et le temps de récupération de la conduction neuromusculaire peuvent être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes.

La durée d'action des doses d'entretien (0,15 mg / kg) de bromure de rocuronium peut être un peu plus importante chez les patients séniles et chez les patients hépatiques et / ou rénaux (environ 20 minutes) sous anesthésie à l'enflurane et à l'isoflurane que chez les patients non fonctionnels. affaiblissement des organes excréteurs avec intraveineuse anesthésie (environ 13 minutes). Avec l'introduction répétée de soutien doses au niveau recommandé, l'effet cumulatif (augmentation progressive de la durée d'action) n'a pas été observé.

Unité de soins intensifs

Après une perfusion continue de bromure de rocuronium dans l'unité de soins intensifs, le temps de récupération train-de-les quatre (TOF) - Relations (le rapport entre les valeurs de la quatrième et de la première réponse musculaire à quatre chiffres (TOF) stimulation) à 0,7 dépend du niveau de blocage à la fin de la perfusion.Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps moyen (intervalle) entre la réapparition de T₂ (la deuxième réponse musculaire) en réponse à TOF stimulation et récupération TOFle rapport jusqu'à 0,7 est d'environ 1,5 (1-5) heures chez les patients sans défaillance multiviscérale et de 4 (1-25) heures chez les patients présentant une défaillance multiviscérale.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients devant subir une chirurgie cardiaque, les effets cardiovasculaires les plus fréquents observés au cours du développement du bloc maximal après l'administration de 0,6-0,9 mg / kg de médicament Esmeron® sont une augmentation légère et cliniquement non prononcée de la fréquence des contractions cardiaques - jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne - jusqu'à 16% des niveaux de contrôle.

Restauration de la conduction neuromusculaire

L'introduction d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou eudrophonie) avec la réapparition de T₂ ou dès les premiers signes de récupération clinique conduit à une récupération de la conduction neuromusculaire après le blocage provoqué par l'action du médicament Esmeron®.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse d'une seule dose bolus de bromure de rocuronium, la variation de sa concentration dans le plasma sanguin passe par trois phases exponentielles. Chez les adultes en bonne santé, la demi-vie moyenne (intervalle de confiance à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) dans les conditions d'équilibre est de 203 (193-214) ml / kg. La clairance plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml / kg / min. Dans des études contrôlées, il a été démontré que la clairance plasmatique chez les patients séniles et chez les patients présentant une insuffisance rénale était ralentie, mais dans la plupart des études, les différences observées n'atteignaient pas la signification statistique. La demi-vie chez les patients atteints d'une maladie hépatique augmente en moyenne de 30 minutes, la clairance diminue de 1 ml / kg / min.

Chez les nourrissons (de 3 mois à 1 an), le volume apparent de distribution dans des conditions d'équilibre est augmenté par rapport aux adultes et aux enfants (1-8 ans). Chez les enfants de 3 à 8 ans, il y a une tendance à augmenter la clairance et à raccourcir la demi-vie (environ 20 minutes) par rapport aux adultes, aux enfants (1-3 ans) et aux nourrissons. Lorsque le bromure de rocuronium est introduit en perfusion continue pour faciliter la ventilation artificielle pendant 20 heures ou plus, la demi-vie moyenne et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre du bromure de rocuronium augmentent. Dans les essais cliniques contrôlés, une variabilité interindividuelle prononcée des indices a été établie, associée à une genèse et une sévérité différentes (poly) des défaillances organiques et des caractéristiques individuelles du patient. Chez les patients présentant un dysfonctionnement organique multiple, la demi-vie moyenne (± ET) était de 21,5 (± 3,3) heures, le volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre était de 1,5 (± 0,8) l / kg et la clairance plasmatique était de 2 1 (± 0,8) ml / kg / min.

Le bromure de rokuronium est excrété dans l'urine et la bile. L'excrétion urinaire atteint 40% en 12-24 heures. Après l'injection de bromure de radicuronium radiomarqué, son excrétion était en moyenne de 47% avec l'urine et de 43% avec les fèces pendant 9 jours. Environ 50% du médicament est excrété inchangé.

Les indications:

Esmeron® est indiqué pour:

- faciliter l'intubation de la trachée lors des interventions chirurgicales planifiées et l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie et assurer la relaxation des muscles squelettiques lors d'interventions chirurgicales de nature différente chez l'adulte;

- faciliter l'intubation de la trachée lors des interventions chirurgicales planifiées et assurer la relaxation des muscles squelettiques lors d'interventions chirurgicales de types variés chez l'enfant à partir de 1 mois;

- faciliter l'intubation de la trachée pendant la ventilation artificielle dans les unités de soins intensifs chez les adultes (sauf les enfants et les patients âgés).

Contre-indications

Hypersensibilité au rocuronium ou à l'ion bromure ou à toute substance auxiliaire;

Enfants jusqu'à 1 mois (en raison de données insuffisantes);

Grossesse, à l'exception de la césarienne (en raison de données insuffisantes);

Période de lactation (en raison de données insuffisantes).

Soigneusement:Insuffisance hépatique et / ou rénale, maladies cardiovasculaires, accompagnées d'insuffisance circulatoire sévère (maladies cardiaques, hypertension pulmonaire), maladies du système neuromusculaire (y compris myasthénie grave), obésité, équilibre acido-basique, brûlures, cachexie, vieillesse, miorelaxation avec césarienne . Lors d'une césarienne, la dose recommandée de bromure de rocuronium est de 0,6 mg / kg de poids corporel, car l'utilisation de doses plus élevées (1,0 mg / kg de poids corporel) n'a pas été étudiée.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

En ce qui concerne le bromure de rocuronium il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du médicament pendant la grossesse (à l'exception de la césarienne). L'utilisation d'Esmeron chez les femmes enceintes en raison de l'insuffisance de ces essais cliniques n'est pas recommandée (à l'exception de la césarienne).

Césarienne

Lors d'une césarienne, Esmeron® peut être utilisé dans le cadre de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, sauf si l'intubation de la trachée et l'administration d'une dose suffisante d'anesthésique ou après intubation avec suksamethonium provoquent des difficultés. Il a été démontré que l'utilisation d'Esmeron ® à une dose de 0,6 mg / kg est sans danger chez les femmes qui subissent une césarienne. La préparation d'Esmeron® n'affecte pas le score d'Apgar, le tonus musculaire du fœtus ou son adaptation cardiorespiratoire.Des analyses d'échantillons sanguins provenant du cordon ombilical indiquent que seules de très petites quantités de bromure de rocuronium pénètrent dans la barrière placentaire, ce qui n'entraîne pas d'effets indésirables cliniquement significatifs chez le nouveau-né.

Note 1: des doses de 1,0 mg / kg ont été étudiées dans l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, mais pas chez les patients en césarienne. Par conséquent, dans ce groupe de patients, seule une dose de 0,6 kg / kg est recommandée. Note 2: La restauration de la conduction neuromusculaire après l'administration de myorelaxants peut être retardée ou incomplète chez les patients recevant des sels de magnésium pour le traitement de la toxicose de grossesse, car les sels de magnésium renforcent le bloc neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, les doses d'Esmeron® doivent être réduites et titrées, en fonction de la réponse musculaire.

Lactation

À l'heure actuelle, on ignore si Esmeron® est excrété chez une personne ayant le lait maternel. La nomination d'Esmeron® pendant l'allaitement en raison de l'insuffisance de ces essais cliniques n'est pas recommandée.

Dosage et administration:

Esmeron® est administré par voie intraveineuse à la fois en injection bolus et en perfusion continue (voir "Compatibilité avec d'autres médicaments").

Comme avec les autres relaxants musculaires, Esmeron® ne doit être administré que par des cliniciens expérimentés qui sont familiers avec l'action des myorelaxants ou sous leur supervision.

La dose d'Esmeron®, comme dans le cas de l'utilisation d'autres myorelaxants, doit être choisie individuellement pour chaque patient. Lors du choix d'une dose, il faut prendre en compte la méthode d'anesthésie et la durée estimée de l'opération, la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, l'interaction possible avec d'autres médicaments prescrits conjointement, ainsi que l'état général du patient.

Pour évaluer le degré de bloc neuromusculaire et restaurer la conduction neuromusculaire, il est recommandé d'utiliser les méthodes appropriées de surveillance neuromusculaire.

Les anesthésiques par inhalation augmentent le blocage neuromusculaire causé par la préparation d'Esmeron®. Cette amélioration, cependant, devient cliniquement significative seulement quand, pendant l'anesthésie générale, la concentration de substances volatiles dans les tissus atteint un niveau suffisant pour une telle interaction. Par conséquent, le dosage d'Esmeron® doit être ajusté en administrant des doses d'entretien plus faibles à des intervalles plus longs ou en utilisant des doses plus faibles de perfusion Esmeron® pendant des procédures longues (plus d'une heure), réalisées avec l'anesthésie par inhalation (voir "Interactions avec d'autres médicaments et d'autres formes d'interaction ").

Chez les patients adultes, les doses suivantes peuvent être recommandées comme schéma général pour l'intubation endotrachéale et pour assurer la relaxation musculaire dans des opérations de durée variable et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifs.

Dans les interventions chirurgicales

Intubation endotrachéale

La dose standard de bromure de rocuronium pour l'intubation endotrachéale pendant l'anesthésie normale est de 0,6 mg / kg, après quoi des conditions adéquates pour l'intubation de la trachée se développent en environ 60 secondes chez la plupart des patients. Dans l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie pour faciliter l'intubation de la trachée, la dose recommandée est de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium. Dans ce cas, des conditions adéquates pour l'intubation de la trachée se développent en 60 secondes chez presque tous les patients. Lorsqu'une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est utilisée pour effectuer une induction séquentielle rapide de l'anesthésie, il est recommandé d'intuber la trachée du patient 90 secondes après l'administration du médicament.

Les informations concernant l'utilisation du bromure de rocuronium au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les patients subissant une césarienne sont indiquées dans la section «Application pendant la grossesse et l'allaitement».

Fortes doses

Le choix d'une dose plus élevée doit être justifié chez chaque patient. Il a été noté que l'administration de doses initiales allant jusqu'à 2 mg / kg de bromure de rocuronium au cours des opérations chirurgicales s'est déroulée sans effets secondaires du système cardiovasculaire. L'utilisation de ces doses de bromure de rocuronium raccourcit le délai de son apparition et augmente la durée d'action (voir rubrique "Pharmacodynamique").

Doses d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium; en cas d'anesthésie par inhalation prolongée, il doit être réduit à 0,075-0,1 mg / kg. Les doses de soutien sont mieux administrées au moment où l'amplitude des contractions musculaires est restaurée à 25% du niveau de contrôle ou quand il y a 2-3 réponses lors de la surveillance dans le mode de stimulation à quatre chiffres (TOF).

Infusion continue

Si bromure de rocuronium est administré par perfusion continue, il est recommandé de commencer avec une dose de charge de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, et lorsque la conduction neuromusculaire commence à se rétablir, commencer la perfusion. La vitesse de perfusion doit être choisie de manière à ce que la réponse contractile des muscles squelettiques soit au niveau de 10% du niveau de contrôle ou au maintien de 1-2 réponses lors de la surveillance dans le mode de stimulation à quatre chiffres (TOF). Chez les adultes sous anesthésie générale intraveineuse, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau est de 0,3 à 0,6 mg / kg / h et de 0,3 à 0,4 mg / kg / h pour l'anesthésie par inhalation. Il est recommandé d'effectuer une surveillance continue de la conduction neuromusculaire, car le débit de perfusion nécessaire peut varier en fonction des caractéristiques du patient et des différentes méthodes d'anesthésie.

Enfants

Pour les enfants à partir de 1 mois, la dose recommandée pour l'intubation avec anesthésie conventionnelle (0,6 mg / kg de bromure de rocuronium) et la dose d'entretien (0,15 mg / kg de bromure de rocuronium) sont les mêmes que pour les adultes.

Avec une perfusion continue en pédiatrie, le débit de perfusion est le même que celui des adultes (0,3-0,6 mg / kg / h), sauf chez les enfants (2-11 ans) qui peuvent nécessiter des débits de perfusion plus élevés. recommandé le même que pour les adultes (0,3-0,6 mg / kg / h). Déjà pendant la procédure, la vitesse doit être ajustée afin de maintenir l'amplitude des contractions musculaires au niveau de 10% de l'amplitude de référence ou la présence de 1-2 réponses lors de la surveillance dans le mode de stimulation à quatre chiffres(TOF).

À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation du bromure de rocuronium chez les nouveau-nés (0-1 mois) sont insuffisantes.

L'expérience avec le bromure de rocuronium au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les enfants est limitée. donc bromure de rocuronium Il n'est pas recommandé de faciliter l'intubation de la trachée au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les enfants.

Patients âgés et patients atteints d'une maladie du foie et / ou des voies biliaires et / ou d'une insuffisance rénale

La dose d'intubation standard pour les patients âgés et les patients avec une maladie du foie et / ou des voies biliaires et / ou avec une insuffisance rénale sous anesthésie conventionnelle est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium. Dans la procédure d'induction séquentielle rapide chez les patients, il est recommandé d'utiliser une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium dans la durée prolongée proposée du relaxant musculaire.

Indépendamment de la technique d'administration, la dose d'entretien recommandée pour ces patients est de 0,075-0,1 mg / kg de bromure de rocuronium, le débit de perfusion recommandé est de 0,3-0,4 mg / kg / h (voir également «Perfusion continue»).

Les patients souffrant de surpoids et d'obésité

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un poids corporel excessif ou obésité (tels que les patients dont la valeur de l'indice de masse corporelle est supérieure à 30), la dose de bromure de rocuronium doit être réduite selon la normale pour un âge et un sexe donnés. indice de masse corporelle.

Utilisation dans l'unité de soins intensifs

Intubation de la trachée

Les doses sont similaires à celles des interventions chirurgicales. Doses d'entretien

Il est recommandé de commencer par une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, suivie d'un transfert en perfusion continue du médicament tout en restaurant la conduction neuromusculaire à 10% du niveau de base ou en recevant 1 à 2 réponses avec stimulation dans le schéma TOF. Les doses de bromure de rocuronium doivent être sélectionnées individuellement en fonction de l'effet.Le taux de perfusion initial recommandé pour maintenir le bloc neuromusculaire à 80-90% (1-2 réponses avec une stimulation dans le mode TOF) chez les patients adultes est de 0,3-0,6 mg / kg^;h pendant la première heure d'administration, après quoi, pendant 6-12 heures, il est nécessaire de réduire le débit de perfusion, en fonction de la réaction individuelle du patient. Après cela, les besoins individuels pour une certaine dose du médicament restent relativement constants.

Dans les essais cliniques contrôlés, une variabilité interindividuelle significative a été détectée en ce qui concerne le débit de perfusion horaire, avec une valeur moyenne de 0,2-0,5 mg / kg / h, selon la cause et l'ampleur de la ou des défaillances organiques, un traitement concomitant et les caractéristiques individuelles du patient. Pour assurer un contrôle optimal de chaque patient, il est fortement recommandé de surveiller en permanence la conduction neuromusculaire. L'administration de la drogue pendant jusqu'à 7 jours a été étudiée.

Groupes de patients spéciaux

Esmeron® n'est pas recommandé pour la facilité de ventilation artificielle dans les soins intensifs Unitchildren et les patients âgés en raison du manque de données d'innocuité et d'efficacité pour ces groupes de patients.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables les plus communes incluent la douleur au site d'injection, les changements dans les indicateurs de base de l'état du corps (tachycardia, hypotension) et une augmentation de la durée du bloc neuromusculaire. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés au moment du suivi post-commercialisation sont les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et les symptômes associés (voir également les informations dans le tableau ci-dessous).

Système-	Fréquence d'occurrence^une
organe	Rarement /	Rarement
qualité	rarement^b	(<1/10 000)
MedDRA	(<1/100, >
	1/10 000)
Immunitaire violations		Augmenté sensibilité Anaphylaxie la réaction Anaphylactoïde réaction Anaphylaxie choc Choc anaphylactoïde
Violations de nerveux systèmes		Paresseux paralysie
Violations de cardiaque actif ti	Tachycardie
Troubles vasculaires	Artériel hypotension	Effondrement vasculaire et choc Hyperémie dermique tégument
Violations de systèmes corps respiration		Bronchospasme
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané		Angioedema gonflement Hives Rash Éruption érythémateuse
Les perturbations des muscles squelettiques et du tissu conjonctif		Faiblesse musculaire^de Myopathie stéroïdienne^de
Troubles généraux et réactions au site d'administration	Inefficacité du médicament Effet médicamenteux réduit / réponse thérapeutique Effet médicamenteux / réponse thérapeutique accrue Douleur au site d'injection	Œdème facial malin hyperthermie
Blessures, empoisonnement et de procédure th compliqué et moi	Prolongiro la nerveusement musclé bloc Ralentissez restaurer du neuro- musclé le continu après anesthésie	Respiration complications après anesthésie
Blessures, empoisonnements et complications procédurales	Prolongation du bloc neuromusculaire Retard dans la conduction de la conduction neuromusculaire après l'anesthésie	Complications respiratoires après l'anesthésie

MedDRA version 8.1
^une Fréquence d'occurrence		est estimé
sur la base des données obtenues
période	post-inscription
observation	pour la drogue et
données littéraires.
^b Observations du médicament dans
période postgistratsionny n'est pas
peut déterminer la fréquence exacte
occurrence. Pour cette raison
La fréquence indiquée a été divisée en
deux, pas cinq catégories
^de Après une utilisation à long terme
unité de soins intensifs. Anaphylaxie Sur la survenue de réactions anaphylactiques graves à la suite de l'utilisation de myorelaxants, comprenant Esmeron®, rapporté très rarement. Anaphylactique / anaphylactoïde réactions: bronchospasme, changements du côté système cardiovasculaire (par exemple, hypotension, tachycardie, collapsus vasculaire - choc) et changements de la peau (par exemple, angioedème, urticaire). Dans certains cas ces réactions étaient fatales. En raison de la gravité possible de ces réactions, il est toujours nécessaire de garder à l'esprit la possibilité de leur apparition et observer les précautions appropriées. Puisque l'on sait que les myorelaxants sont capables de provoquer la libération d'histamine localement au niveau du site d'injection, et systémiquement, puis avec l'introduction de ces médicaments, il est toujours nécessaire de prendre en compte Possible apparition de réactions pruriteuses et érythémateuses au site d'injection et / ou généralisé réactions analogues à l'histamine (anaphylactoïde) (voir Fig. également les réactions anaphylactiques décrites plus haute). Dans les études cliniques, seule une légère augmentation de la moyenne concentration plasmatique d'histamine après administration en bolus rapide de 0,3-0,9 mg / kg de rocuronium bromure. Prolongation du bloc neuromusculaire La réaction indésirable la plus fréquente des myorelaxants non dépolarisants en tant que classe de médicaments les médicaments sont allonger la durée de leur action pharmacologique au-delà de la période de temps requise. Le degré de sévérité de cette réaction peut varier d'une faiblesse du muscle squelettique à une paralysie profonde et prolongée des muscles squelettiques, entraînant une insuffisance respiratoire ou une apnée. Myopathie Une myopathie a été observée après l'utilisation de divers relaxants musculaires dans l'unité de soins intensifs en association avec des glucocorticostéroïdes (voir rubrique "Instructions spéciales"). Les réactions locales au site d'injection Au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, des sensations douloureuses ont été rapportées lors de l'injection, surtout lorsque le patient était encore conscient, et le propofol comme moyen d'induire l'anesthésie. Dans les essais cliniques, 16% des patients subissaient une douleur séquentielle rapide. induction de l'anesthésie avec du propofol et moins de 0,5% des patients subissant une induction séquentielle rapide de l'anesthésie avec du fentanyl et du thiopental sodique. Enfants et adolescents Méta-analyse de 11 études cliniques sur le bromure de rocuronium (jusqu'à 1 mg / kg) avec participation les enfants et les adolescents (n = 704) ont montré qu'un effet secondaire était une tachycardie avec une fréquence de 1,4%.

Surdosage:En cas de surdosage et de développement d'un bloc neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à utiliser une ventilation artificielle et une sédation. Lorsque la récupération spontanée de la conduction neuromusculaire commence, il est nécessaire d'administrer une dose appropriée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par exemple, néostigmine méthylsulfonate, chlorure d'Edrophonium, bromure de pyridostigmine). Si l'administration d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase n'élimine pas l'effet bloquant d'Esmeron®, la ventilation doit se poursuivre jusqu'à ce que l'auto-respiration soit rétablie. L'administration répétée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereuse.

Interaction:

Il est montré que les médicaments énumérés ci-dessous influencent la force et / ou la durée d'action des myorelaxants non dépolarisants.

L'effet d'autres médicaments sur Esmeron®

Améliorer l'effet

- - Les anesthésiques volatils halogénés augmentent le blocage neuromusculaire causé par la préparation d'Esmeron®. Cet effet ne devient perceptible qu'avec l'administration de doses d'entretien (voir «Mode d'administration et dose»). La restauration de la conduction neuromusculaire avec des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase peut être ralentie.

- - L'administration préalable de suxaméthonium (voir "Conseils spécifiques");

- - L'administration concomitante prolongée de glucocorticostéroïdes et d'Esmeron® dans l'unité de soins intensifs peut conduire à une augmentation de la durée du bloc neuromusculaire ou à une myopathie (voir «Instructions spéciales» et «Effet secondaire»).

- - Préparations d'autres groupes: antibiotiques (aminoglycosides, lincosamides et antibiotiques polypeptidiques, antibiotiques de la série acylamino-pénicilline); diurétiques, la chiidine et son isomère de quinine, les sels de magnésium, les inhibiteurs calciques lents, les sels de lithium, les anesthésiques locaux (lidocaïne par voie intraveineuse, bupivacaïne épidurale) et l'administration aiguë de phénytoïne ou de β-bloquants. La récupération a été notée après l'administration postopératoire: aminoglycoside, lincosamide, polypeptide et acylaminopénicilline, sels de quinidine, de quinine et de magnésium (voir «Instructions spéciales»).

Effet diminué

- L'administration à long terme antérieure de phénytoïne ou de carbamazépine;

- Inhibiteurs des protéases (gabexate, vernastatine).

Effet changeant

L'introduction d'autres myorelaxants non dépolarisants en association avec la préparation Esmeron® peut entraîner un affaiblissement ou un renforcement du bloc neuromusculaire, selon l'ordre d'administration et le relaxant musculaire utilisé.

Suxamethonium, qui est administré après la préparation d'Esmeron®, peut améliorer ou affaiblir

bloc neuromusculaire causé par la préparation Esmeron®.

L'effet d'Esmeron® sur d'autres médicaments

La combinaison d'Esmeron avec la lidocaïne peut conduire à un début plus rapide

action de la lidocaïne.

Interaction pharmaceutique

Incompatibilité

Il a été constaté que la préparation Esmeron® est incompatible pour l'administration dans une seule seringue avec des solutions contenant les médicaments suivants: amphotéricine B, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, la cloxacilline, dexaméthasone, le diazépam, enoximone, l'érythromycine, famotidine, furosémide, succinate d'hydrocortisone sodique, insuline, métohexital, méthylprednisolone, le succinate de prednisolone sodique, le thiopental sodique, le triméthoprime et vancomycine. Esmeron® est également incompatible avec la préparation Intralipid (émulsions lipidiques pour administration parentérale).

Esmeron® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf comme indiqué ci-dessous.

Compatibilité en mélange avec d'autres médicaments

Il a été démontré qu'à des concentrations nominales de 0,5 mg / ml et 2,0 mg / ml, Esmeron ® est compatible avec 0,9% de chlorure de sodium, 5% de dextrose, 5% de dextrose dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, eau stérile pour et Gemazzel (polygelin). L'introduction doit être commencée immédiatement après le mélange et terminée dans les 24 heures. Des solutions inutilisées devraient être déversées.

Instructions spéciales:

Étant donné que la préparation Esmeron® ne contient pas d'agent de conservation, la solution doit être utilisée immédiatement après l'ouverture du flacon.

Après dilution avec des liquides de perfusion, le médicament reste chimiquement et physiquement stable pendant 72 heures à une température de 30 ° C. D'un point de vue microbiologique, un divorcé le médicament doit être appliqué immédiatement. Si le médicament n'est pas appliqué immédiatement, le patient / médecin est responsable du temps et des conditions de stockage avant l'utilisation, qui ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C sauf dans le cas où la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si le médicament Esmeron® est administré par un système de perfusion unique avec d'autres médicaments (Solution à 0,9% de NaCl) entre l'administration d'Esmeron® et des préparations incompatibles avec celle-ci, et si la compatibilité n'est pas établie, il est nécessaire de bien laver le système. Étant donné que la préparation Esmeron® provoque une paralysie des muscles respiratoires, il est absolument nécessaire que les patients recevant cette préparation effectuent une ventilation artificielle des poumons jusqu'à ce qu'une récupération auto-respiratoire adéquate soit obtenue. Comme avec d'autres myorelaxants, il est important de prévoir les difficultés possibles dans l'intubation de la trachée, en particulier si le médicament est utilisé dans le cadre de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie. Comme avec l'utilisation d'autres myorelaxants, après l'utilisation d'Esmeron®, des cas de développement du bloc résiduel ont été notés. Pour éviter les complications résultant du développement du bloc résiduel, il est recommandé d'extubater la trachée seulement après que la conduction neuromusculaire a récupéré suffisamment. Chez les patients âgés (65 ans et plus), le risque de développer un bloc neuromusculaire résiduel peut être augmenté. D'autres facteurs qui peuvent causer le développement du bloc résiduel après extubation dans la période postopératoire (par exemple, l'interaction médicamenteuse ou l'état du patient) doivent également être considérés. Il est nécessaire d'envisager la possibilité d'introduire des médicaments qui rétablissent la conduction neuromusculaire (comme le sugammadex ou inhibiteurs de l'acétylcholinestérase), en particulier dans les cas où l'émergence d'un bloc résiduel est la plus probable. Après l'administration de myorelaxants, des réactions anaphylactiques peuvent se développer, prenez donc toujours les précautions nécessaires pour traiter ces réactions. En particulier, en présence de réactions anaphylactiques aux relaxants musculaires dans l'histoire, des mesures de précaution doivent être prises, car les cas de réactivité allergique croisée aux myorelaxants sont connus.

Après durable l'introduction de myorelaxants chez les patients dans l'unité de soins intensifs, il peut y avoir un développement d'un bloc neuromusculaire prolongé et / ou une faiblesse musculaire. Pour éviter la prolongation possible du bloc neuromusculaire et / ou du surdosage, il est nécessaire que pendant toute la période d'utilisation des relaxants neuromusculaire conductivité, et que les patients reçoivent une analgésie adéquate et des sédatifs. En outre, les myorelaxants doivent être administrés à des doses soigneusement choisies en fonction de la réponse individuelle du patient, et l'administration doit être effectuée par un médecin expérimenté qui connaît les actions des myorelaxants ou sous sa supervision, ainsi que par un suivi neuromusculaire approprié. techniques Après l'administration prolongée de relaxants musculaires non dépolarisants en combinaison de la thérapie avec des glucocorticostéroïdes dans l'unité de soins intensifs est possible le développement de la myopathie: par conséquent, les patients recevant à la fois des myorelaxants et des glucocorticoïdes.la période du myorelaxant doit être aussi limitée que possible. Si suksamethonium est utilisé pour l'intubation, l'administration d'Esmeron® devrait être reportée jusqu'à la récupération clinique de la conduction neuromusculaire après le bloc provoqué par suxamethonium. Les facteurs suivants peuvent affecter la pharmacocinétique et / ou les médicaments pharmacodynamiques d'Esmeron®:

Maladies du foie et / ou de la voie biliaire et insuffisance rénale

Puisque le bromure de rocuropium est excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'une maladie hépatique cliniquement exprimée et / ou

voies biliaires et / ou insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, on a observé une prolongation de l'action du bromure de rocuronium à des doses de 0,6 mg / kg.

Augmenter le temps de circulation

Les conditions associées à une circulation accrue du médicament dans le sang, telles que les maladies cardiovasculaires, l'âge avancé et le gonflement, conduisant à une augmentation du volume de distribution, peuvent contribuer à l'apparition ultérieure du médicament. La durée d'action peut également être augmentée en raison de la réduction de la clairance plasmatique.

Maladies du système neuromusculaire

Comme d'autres myorelaxants, le médicament Esmeron® devrait être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladies neuromusculaires ou de poliomyélite, car la réponse aux myorelaxants peut être significativement modifiée dans ces cas. La gravité et la direction de ces changements peuvent être différentes. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (syndrome d'Eaton-Lambert), de petites doses d'Esmeron® peuvent provoquer un blocage neuromusculaire prononcé, de sorte que la dose d'Esmeron® doit être choisie en fonction de la réponse individuelle du patient.

Hypothermie

Dans la conduite des interventions chirurgicales dans le contexte de l'hypothermie, l'effet de blocage d'Esmeron® sur le système neuromusculaire est augmenté, et la durée d'action est augmentée.

Obésité

Comme les autres myorelaxants, la préparation d'Esmeron® peut être caractérisée par une augmentation de la durée et de la durée de la récupération spontanée de la conduction neuromusculaire chez les patients obèses (lorsque la dose est calculée en fonction du poids corporel réel).

Burns

Chez les patients présentant des brûlures, une résistance aux relaxants musculaires non dépolarisants peut se développer. Suivre le fil, la sélection de la dose efficace par titrage.

Conditions susceptibles d'améliorer l'effet d'Esmeron®

Hypokaliémie (par exemple, après une vomissements, diarrhée ou traitement diurétique), hypermagnésie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprogésinémie. déshydratation, acidose, hypercapie. cachexie. À cet égard, de graves perturbations dans l'équilibre des électrolytes, des changements pi 1 sang ou la déshydratation devrait, si possible, être ajustée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Comme la préparation Esmeron® est utilisé comme une aide à l'anesthésie générale; suivez les précautions habituelles recommandées après l'anesthésie générale pour les patients externes. Il n'est pas recommandé de gérer des mécanismes potentiellement dangereux ou de conduire une voiture dans les 24 heures suivant la récupération complète de la conduction neuromusculaire causée par Esmeron®.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration intraveineuse 10 mg / ml.

Emballage:Solution pour l'administration intraveineuse de 10 mg / ml, 5 ml dans des bouteilles de verre incolore de type 1 (EF), obstrué avec des bouchons en caoutchouc de type 1 (EF) et des capsules à sertir.Pour 10 bouteilles de 5 ml dans des emballages en carton avec mode d'emploi .

Conditions de stockage:

Liste A.

A une température de 2-8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Pour les hôpitaux

Numéro d'enregistrement:N ° N012646 / 01

Date d'enregistrement:29.09.2011/15.01.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:Organon, N.V.Organon, N.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

ORGANON, N.V. Pays-Bas

HAMELN PHARMACEUTICALS, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

Esmeron® (Esmeron®)