Croaron - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de rokuroniumBromure de rokuronium

Médicaments similairesDévoiler

Croaron

Solution dans / dans

LENS-PHARM, LLC Russie

Roqueronius Kabi

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Fresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Roelax

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Laboratoires KE G (Yu Kay) Limited Royaume-Uni

Esmeron®

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Organon, N.V. Pays-Bas

Forme de dosage: & nbspSolution pour administration intraveineuse

Composition:

Substance active

Bromure de rokuronium - 10 mg.

Excipients

Acétate de sodium trihydrate 2,0 mg,

Chlorure de sodium 3,3 mg,

L'acide acétique est de la glace - jusqu'à pH 4,0,

Eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

La description:Transparent du liquide incolore au liquide brun clair

Groupe pharmacothérapeutique:Relaxant musculaire non dépolarisant de l'action périphérique.

ATX: & nbsp

M.03.A.C Autres composés d'ammonium quaternaire

M.03.A.C.09 Bromure de rokuronium

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le bromure de Rokuroniya est un relaxant musculaire relaxant intermédiaire non dépolarisant à haute vitesse avec tous les effets pharmacologiques (kurarepodobnymi), caractéristique de cette classe de médicaments. Il bloque de manière compétitive la plaque d'extrémité n-holinoretseptory des motoneurones. Les antagonistes de cette action sont des inhibiteurs de la cholinestérase, tels que néostigmine méthylsulfate, chlorure d'edrophonium et bromure de pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

ED₉₀ (la dose nécessaire pour supprimer la réponse contractile du long fléchisseur du pouce du poignet de 90% dans un rapport sur la stimulation du nerf ulnaire) avec une anesthésie générale intraveineuse est d'environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. ED₉₅ chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (respectivement 0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg). La durée d'action clinique (délai de récupération spontanée de la capacité contractile des muscles squelettiques à 25% de la valeur initiale) à une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps de récupération spontanée de la capacité contractile des muscles squelettiques à 90% de la valeur initiale) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la contractilité des muscles squelettiques de 25 à 75% de la valeur initiale (indice de récupération) après une dose bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. À des doses plus faibles (0,3-0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1-1,5XED₉₀)) Le début de l'action vient plus tard, et la durée de l'action est plus courte. À des doses élevées de 2 mg / kg de bromure de rocuronium, la durée d'action clinique est de 110 minutes.

Intubation de la trachée pendant l'anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l'administration intraveineuse de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2xED₉₀ avec une anesthésie intraveineuse), presque tous les patients atteignent un état acceptable pour l'intubation, et dans 80% d'entre eux, les conditions d'intubation sont considérées comme excellentes. La relaxation générale des muscles squelettiques, suffisante pour toute intervention chirurgicale, est atteinte 2 minutes. Après l'administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions acceptables pour l'intubation sont créées après 90 secondes.

Induction séquentielle rapide de l'anesthésie

Avec une induction séquentielle rapide de l'anesthésie au propofol ou au fentanyl / thiopental sodique, après l'administration de 1 mg / kg de bromure de rocuronium, 93% et 96% des patients, respectivement, après 60 secondes, conviennent aux conditions d'intubation. Parmi ceux-ci, 70% des patients sont considérés comme excellents. La durée d'action clinique du bromure de rocuronium à cette dose est d'environ 1 heure, après quoi la conduction neuromusculaire peut être rétablie. Avec une induction séquentielle rapide de l'anesthésie au propofol ou au fentanyl / thiopental sodique, après administration de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, respectivement chez 81% et 75% des patients 60 secondes sont acceptables pour les conditions d'intubation.

Enfants

Le délai moyen d'action chez les nourrissons et les enfants âgés de plus d'un an avec une dose d'intubation de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est un peu plus court que chez les adultes. La comparaison entre différents groupes d'âge a montré que le début de l'action chez les nouveau-nés et les adolescents se produit en moyenne un peu plus vite (en 1 min) que chez les nourrissons (jusqu'à 1-2 mois), les enfants de 3-23 mois et les enfants de 2-11 ans (0, 4, 0,6 et 0,8 min respectivement). Chez les enfants par rapport aux nourrissons et aux adultes, la durée et la durée de la récupération de la conduction neuromusculaire peuvent être plus courtes. Une comparaison entre différents groupes d'âge a montré que le temps de récupération moyen T₃ chez les nouveau-nés et les nourrissons, plus long (56,7 et 60,7 min, respectivement) que chez les enfants âgés de 3-23 mois, de 2 à 11 ans et les adolescents (45,4, 37,6 et 42,9 min, respectivement).

Moyenne (écart type) temps de début et durée d'action clinique après administration de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium comme dose d'intubation initiale * pendant l'anesthésie (de maintenance) avec du sévoflurane / oxyde de diazote ou de l'isoflurane / oxyde de diazote chez les enfants

	Temps au maximum	Temps de récupération
	blocus **, mines	T3 **, min
Nouveau-nés (0-27	0,98 (0,62)	56,69 (37,04)
journées), n = 10		n = 9
1-2 mois, n = 11	0.44 (0,19)	60,71 (16,52)
	n = 10
3-23 mois	0,59 (0,27)	45,46 (12,94)
n = 28		n = 27
2-11 ans	0,84 (0,29)	37,58 (11,82)
n = 34
Adolescents (12-17 ans)	0,98 (0,38)	42,90 (15,83)
n = 31		n = 30

* La dose de bromure de rocuronium, administrée pendant 5 secondes.

** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation du bromure de rocuronium.

Les patients âgés, les patients avec des maladies du foie et (ou) des voies biliaires et (ou) avec une insuffisance rénale

La durée d'action des doses d'entretien (0,15 mg / kg) de bromure de rocuronium avec anesthésie à l'enflurane ou à l'isoflurane peut être un peu plus élevée chez les patients âgés et chez les patients hépatiques et / ou rénaux (environ 20 minutes) que chez les patients sans déficience fonctionnelle. organes avec anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). L'effet cumulatif (augmentation progressive de la durée d'action) avec administration répétée des doses d'entretien recommandées n'a pas été observé.

Unité de soins intensifs

Après une perfusion continue de bromure de rocuronium dans l'unité de soins intensifs, le temps de récupération train-de-les quatre (TOP) -relations (le rapport entre les valeurs de la quatrième et de la première réponse du muscle à quatre chiffres (TOF) stimulation) à 0,7 dépend du degré de blocage à la fin de la perfusion. Après une perfusion continue de 20 heures ou plus, le temps moyen (intervalle) entre la réapparition de T2 (la deuxième réponse musculaire) en réponse à TOF- stimulation et récupération TOFle rapport à 0,7 est d'environ 1,5 (1-5) heures chez les patients sans défaillance multiviscérale et de 4 (1-25) heures chez les patients présentant un dysfonctionnement organique multiple.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients se préparant à une chirurgie cardiaque, les changements les plus fréquents observés au cours du développement du bloc maximal après l'administration de 0,6-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium sont une augmentation faible et inexpliquée du rythme cardiaque (jusqu'à 9%) et une augmentation de la pression artérielle moyenne - jusqu'à 16% des valeurs de base.

Restauration de la conduction neuromusculaire

Introduction d'inhibiteurs de la cholinestérase (néostigmine méthylsulfate, bromure de pyridostigmine ou eudrophonia chloride) lors de la réapparition de T₂ ou aux premiers signes de récupération clinique, bloque l'action du bromure de rocuronium.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse d'une dose unique de bromure de rocuronium, le changement de sa concentration dans le plasma sanguin passe par trois phases exponentielles. Chez les adultes en bonne santé, la demi-vie terminale moyenne (IC 95%) est de 73 (66-80) minutes , le volume de distribution (apparent) dans les conditions d'équilibre est de 203 (193-214) ml / kg, la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5 -3,9) ml / kg / min.

Le bromure de rokuronium est excrété dans l'urine et la bile. Dans les 12-24 heures l'excrétion urinaire atteint 40%. Après l'administration de bromure de rocuronium radiomarqué, après 9 jours, l'excrétion de l'étiquette radioactive avec l'urine était de 47%, avec des fèces - 43%. Environ 50% est affiché inchangé. Les métabolites plasmatiques ne sont pas détectés.

Enfants

Pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez les enfants (n= 146) à 0-17 ans ont été étudiés en utilisant une analyse de population de données pharmacocinétiques regroupées provenant de deux essais cliniques utilisant le sévoflurane (induction) et l'isoflurane / oxyde de diazote (maintien de l'anesthésie). Il est montré que tous les paramètres pharmacocinétiques sont linéairement proportionnels au poids corporel (clairance similaire, l / kg / h). Le volume de distribution (l / kg) et la demi-vie terminale (h) diminuent avec l'âge. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) chez les enfants, regroupés par âge, sont les suivants:

Paramètres pharmacocinétiques (moyenne [CO]) du bromure de rocuronium chez les enfants utilisant du sévoflurane et de l'oxyde de diazote (induction) et de l'isoflurane / oxyde de diazote (maintien de l'anesthésie)

Paramètres FC	Les groupes d'âge
	Nouveau-nés (0-27 jours)	1-2 mois	3-23 mois	2-11 ans	adolescents
Cl, l / kg / h	0,31 (0,07)	0,3 (0,08)	0,33 (0,1)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Portée	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18	0,18 (0,01)
distribution, l / kg				(0,02)
T_1/2β, h	1,1(0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0.7 (0,2)	0.8 (0,3)

Les patients âgés, les patients avec des maladies du foie et (ou) des voies biliaires et (ou) avec une insuffisance rénale

La clairance plasmatique chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale a été ralentie, mais ces différences dans la plupart des études n'ont pas atteint la signification statistique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie augmente en moyenne de 30 minutes, la clairance est réduite de 1 ml / kg / min (voir également rubrique "Dosage et administration").

Unité de soins intensifs

Avec l'introduction du bromure de rocuronium sous forme d'infusion continue pour faciliter la ventilation artificielle pendant 20 heures ou plus, la demi-vie moyenne et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre du bromure de rocuronium augmentent. Dans les essais cliniques contrôlés, une variation interindividuelle élevée a été observée, en fonction de la nature et de l'étendue de la défaillance (poly) organique et des caractéristiques individuelles du patient. Chez les patients avec La demi-vie (± ET) était de 21,5 (± 3,3) heures, le volume de distribution (apparent) à l'équilibre était de 1,5 (± 0,8) l / kg et la clairance plasmatique était de 2,1 (± 0,8) ml / kg / min. "Dosage et administration").

Les indications:Faciliter l'intubation de la trachée au cours des interventions chirurgicales planifiées et l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie et assurer la relaxation des muscles squelettiques pendant les interventions chirurgicales chez les adultes et les enfants à partir d'un mois. Facilitation de l'intubation endotrachéale au cours de l'induction séquentielle rapide et de l'intubation et de la ventilation mécanique dans les unités de soins intensifs chez l'adulte.

Contre-indications

Hypersensibilité au rocuronium ou à l'ion bromure ou à toute substance auxiliaire.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation du bromure de rocuronium pendant la grossesse sont absentes. D'après les résultats d'études précliniques, les effets indésirables directs et indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, le travail et le développement postnatal n'ont pas été détectés.

Césarienne

Chez les patients subissant une césarienne, bromure de rocuronium peut être utilisé dans le cadre d'une induction anesthésique consécutive rapide, à condition qu'il n'y ait pas de risque d'intubation difficile, l'utilisation de doses suffisantes d'anesthésiques, ou après intubation avec suksamethonium. Cependant, avec l'administration de bromure de rocuronium à une dose de 0,6 mg / kg, les conditions acceptables pour l'intubation peuvent ne pas se produire jusqu'à la fin des 90 secondes après l'administration. Il est montré que cette dose chez les femmes subissant une césarienne est sans danger. Le bromure de rokuronium n'affecte pas le score d'Apgar, le tonus musculaire du fœtus ou son adaptation cardiorespiratoire. Seules de très petites quantités de bromure de rocuronium pénètrent dans la barrière placentaire, ce qui ne provoque pas de réactions indésirables cliniquement significatives chez le nouveau-né.

Note 1: doses de 1 mg / kg ont été étudiées dans l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, mais pas chez les patients subissant une césarienne. Par conséquent, ce groupe est recommandé d'entrer seulement 0,6 mg / kg.

Note 2: Puisque les sels de magnésium renforcent le bloc neuromusculaire, chez les patients recevant des sels de magnésium sur la toxicité de la grossesse, le rétablissement d'un blocage neuromusculaire causé par des myorelaxants peut être ralenti ou inadéquat. À cet égard, chez ces patients, la dose de bromure de rocuronium est réduite et adaptée en fonction de la réponse contractile.

Allaitement maternel

L'information sur l'aptitude du bromure de rocuronium à pénétrer dans le lait maternel est absente. D'après les résultats d'études précliniques bromure de rocuronium Seulement en petites quantités pénétré dans le lait maternel. Bromure de rokuronium dans une petite quantité trouvée dans le lait des rats en lactation. Les données sur l'utilisation du bromure de rocuronium pendant la période d'allaitement chez l'homme sont absentes. Bromure de rokuronium L'allaitement ne devrait être administré à une femme que si le médecin estime que les avantages dépassent les risques.

Dosage et administration:

Régime de dosage

Ainsi que d'autres bloqueurs de la conduction neuromusculaire, bromure de rocuronium devrait être appliqué par des spécialistes expérimentés (ou sous leur contrôle) qui ont une expérience dans l'utilisation de ces médicaments.

Comme les autres myorelaxants périphériques, chaque patient doit recevoir une dose de bromure de rocuronium individuellement. Lors de la détermination, il faut prendre en compte la méthode d'anesthésie générale, la durée estimée de l'opération, l'interaction possible avec d'autres médicaments administrés avant ) pendant l'anesthésie et l'état général du patient.

Afin d'évaluer le degré de suppression et de récupération des réactions neuromusculaires, il est recommandé d'utiliser les méthodes instrumentales appropriées. Les moyens d'anesthésie par inhalation renforcent l'effet bloquant du bromure de rocuronium sur les synapses neuromusculaires. Cette amélioration, cependant, ne devient cliniquement significative que lorsque, pendant l'anesthésie générale, la concentration de substances volatiles dans les tissus atteint une valeur suffisante pour une telle interaction. Par conséquent, la sélection de la dose de bromure de rocuronium doit être effectuée en administrant des doses d'entretien plus faibles à des intervalles plus longs ou en utilisant des vitesses de perfusion plus faibles du médicament pendant de longues périodes (plus d'une heure) en utilisant anesthésie par inhalation (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Les patients adultes en règle générale dans la conduite de l'intubation endotrachéale et pour assurer la relaxation musculaire dans les opérations de durée variable, ainsi que lorsqu'il est utilisé dans les unités de soins intensifs, les doses suivantes sont recommandées.

Dans les interventions chirurgicales

Intubation endotrachéale

La dose standard de bromure de rocuronium pour l'intubation endotrachéale est de 0,6 mg / kg de poids corporel, ce qui, après environ 60 secondes chez la plupart des patients, fournit des conditions acceptables pour l'intubation de la trachée. Dans l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, la dose recommandée est de 1 mg / kg de poids corporel. Dans ce cas, des conditions acceptables pour l'intubation de la trachée sont atteintes chez tous les patients après 60 secondes. Si une dose de 0,6 mg / kg de poids corporel est administrée pour une induction séquentielle rapide de l'anesthésie, l'intubation de la trachée au patient est recommandée 90 secondes après l'administration du bromure de rocuronium.

Les recommandations pour l'utilisation du bromure de rocuronium pour l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les patients subissant une césarienne sont présentées dans la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement».

Fortes doses

Si des doses plus élevées sont nécessaires, il convient de noter que, selon les résultats d'études cliniques, l'utilisation du bromure de rocuronium à une dose allant jusqu'à 2 mg / kg n'a pas entraîné d'augmentation de l'incidence ou de la gravité des effets indésirables cardiovasculaires L'introduction de telles doses de bromure de rocuronium réduit le temps de début de son action et augmente sa durée (voir la section "Pharmacodynamics"). Doses d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 0,15 mg / kg de poids corporel; En cas d'anesthésie par inhalation prolongée, il doit être réduit à 0,075-0,1 mg / kg. Les doses de soutien sont mieux administrées au moment où le degré de contraction musculaire est restauré à 25% de l'original ou lors de la surveillance dans le mode de stimulation à quatre chiffres (TOF) il y a 2-3 réponses.

Infusion continue

Si bromure de rocuronium injecté par perfusion continue, il est recommandé de donner une dose de charge égale à 0,6 mg de bromure de rocuronium par kg de poids corporel, et lorsque la conduction neuromusculaire commence à se rétablir, commencer la perfusion. La vitesse de perfusion doit être choisie de manière à ce que la réponse contractile des muscles squelettiques soit au niveau de 10% de la réponse initiale ou du maintien de 1-2 réponses lors de la surveillance dans le mode de stimulation à quatre chiffres (TOF). Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir la relaxation musculaire à ce niveau est de 0,3-0,6 mg / kg / h, et pour l'anesthésie par inhalation de 0,3 à 0,4 mg / kg / h. Il est nécessaire de surveiller constamment la conduction neuromusculaire. le débit de perfusion requis peut varier selon les patients et selon les différentes méthodes d'anesthésie.

Enfants

Doses recommandées pour l'intubation pendant l'anesthésie de routine et la maintenance,

chez les enfants 1-2 mois, 3-23 mois, 2-11 ans, les adolescents sont semblables aux adultes.

Cependant, la durée d'une seule dose d'intubation chez les enfants de 1 à 2 mois

plus long que chez les enfants des autres groupes d'âge (voir la section «Pharmacodynamique»),

Avec perfusion continue, sa vitesse chez les enfants (à l'exclusion des enfants de 2 à 11 ans) est similaire

adultes. Les enfants de 2 à 11 ans peuvent nécessiter un taux d'administration plus élevé.

Ainsi, le taux de perfusion initial recommandé chez les enfants de 2 à 11 ans est égal à

chez les adultes, il est ensuite ajusté pour maintenir une réponse contractile à

niveau de 10% à partir de la réponse initiale ou 1-2 lors de la surveillance dans les quatre chiffres

stimulation (TOF).

L'expérience avec l'utilisation du bromure de rocuronium afin de rapidement l'induction de l'anesthésie chez les enfants est limitée. Par conséquent, le médicament n'est pas recommandé pour faciliter l'intubation de la trachée au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les enfants.

Les patients âgés, les patients avec des maladies du foie et (ou) des voies biliaires et (ou) avec une insuffisance rénale

La dose standard pour l'intubation de la trachée chez les patients âgés et les patients atteints de maladies du foie et (ou) des voies biliaires, ainsi qu'en présence d'insuffisance rénale est de 0,6 mg / kg de poids corporel. Lors de l'exécution de la procédure d'induction séquentielle rapide chez les patients ayant une durée d'action prolongée attendue des myorelaxants, il est recommandé d'administrer 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium. Indépendamment de la technique d'administration, la dose d'entretien recommandée est de 0,075-0,1 mg / kg de poids corporel, le débit de perfusion recommandé est de 0,3-0,4 mg / kg / h (voir également «Perfusion continue»).

Les patients souffrant de surpoids et d'obésité

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un poids corporel excessif ou l'obésité (tels que les patients dont le poids corporel est supérieur de 30% à l'idéal), la dose est réduite en fonction du poids corporel idéal.

Application dans l'unité de soins intensifs

Intubation de la trachée

Les doses sont similaires à celles des interventions chirurgicales.

Doses d'entretien

La dose de charge recommandée est de 0,6 mg / kg de poids corporel, suivie d'un transfert à une perfusion continue du médicament lors de la restauration de la conduction neuromusculaire à 10% à partir de la réponse initiale ou de recevoir 1-2 avec une stimulation dans le mode TOF. Dans tous les cas, la dose est sélectionnée individuellement. Le taux d'administration initial recommandé pour maintenir 80-90% du bloc musculaire (1 -2 réponses à TOF-stimulation) chez les patients adultes est de 0,3-0,6 mg / kg / h pendant la première heure, après quoi, au cours des 6-12 heures suivantes, le taux d'administration est réduit en fonction de la réponse individuelle. Après cela, les besoins individuels restent relativement constants.

Sur la base des résultats des essais cliniques contrôlés, une variation interindividuelle significative du débit horaire de perfusion a été identifiée, avec une valeur moyenne de 0,2-0,5 mg / kg / h selon la nature et l'étendue des troubles organiques, le traitement concomitant et les caractéristiques individuelles des patients . Afin d'assurer un contrôle optimal de chaque patient, il est fortement recommandé d'effectuer une surveillance continue de la conduction neuromusculaire. Il existe des données sur l'utilisation du bromure de rocuronium pouvant durer jusqu'à 7 jours. Groupes de patients spéciaux

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour faciliter la mise en œuvre de la ventilation artificielle dans les unités de soins intensifs chez les enfants et les patients âgés, en raison du manque de données d'innocuité et d'efficacité dans ces groupes de patients.

Méthode d'administration

Le bromure de rokuronium est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une injection en bolus ou d'une perfusion continue.

Des études de compatibilité ont été réalisées avec les liquides de perfusion suivants: bromure de rocuronium à une concentration de 0,5 et 2 mg / ml est compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5%, une solution de dextrose à 5% dans du sérum physiologique, de l'eau stérile pour injection et du Hemacel. L'introduction doit commencer immédiatement après le mélange et se terminer dans les 24 heures. La solution non utilisée doit être éliminée.

Puisque le médicament ne contient pas de conservateur, la solution doit être utilisée immédiatement après l'ouverture du flacon.

Après dilution avec des liquides de perfusion (voir ci-dessus), le médicament reste chimiquement et physiquement stable pendant 72 heures à une température de 30 ° C. Du point de vue microbiologique, le médicament dilué doit être administré immédiatement. Si le médicament n'est pas administré immédiatement, le patient / médecin est responsable du temps et des conditions d'entreposage, qui ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8 ° C, sauf si la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents sont des douleurs / réactions au site d'administration, des modifications des signes vitaux de base et une augmentation de la durée du bloc neuromusculaire. Les réactions médicamenteuses indésirables graves les plus fréquentes sont les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et les symptômes associés. Voir aussi le tableau ci-dessous.

Classe System-Organ pour MedDRA	Terme préféré¹
Classe System-Organ pour MedDRA	Rarement / rarement²(<1/100,> 1/10 LLC)	Très rarement (<1/10 000)
Du système immunitaire		Hypersensibilité Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde Choc anaphylactique Choc anaphylactoïde
Du système nerveux		Paralysie flasque
Du coeur	Tachycardie
Du côté des vaisseaux	Réduction de la pression artérielle	Effondrement et choc "Tides" de sang
De la part des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux		Bronchospasme
De la peau et des tissus sous-cutanés		Angioedème Urticaire Téméraire Éruption érythémateuse
Classe System-Organ pour MedDRA	Terme préféré¹
Classe System-Organ pour MedDRA	Rarement / rarement²(<1/100,> 1/10 LLC)	Très rarement (<1/10 LLC)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif		Faiblesse musculaire³Myopathie stéroïdienne
Troubles généraux et réactions au site d'administration	Médicament inefficace Effet médicamenteux réduit / réponse thérapeutique Effet médicamenteux accru / réponse thérapeutique Douleur au site d'injection Réaction au site d'injection	Œdème du visage
Blessures, empoisonnements et complications procédurales	Prolongation du blocage neuromusculaire Décélération de la récupération de l'anesthésie	Complications respiratoires après l'anesthésie

¹La fréquence est basée sur l'observation post-enregistrement et les données de la littérature disponibles.

²La surveillance après l'acquisition ne fournit pas d'estimations précises; par conséquent, la fréquence a été divisée en deux catégories, et non en cinq.

³Après une utilisation à long terme dans l'unité de soins intensifs

Anaphylaxie

Très rarement, mais des rapports de réactions anaphylactiques sévères en réponse à des myorelaxants, y compris bromure de rocuronium. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes se manifestent par un bronchospasme, des modifications du système cardiovasculaire (p. Ex. Abaissement de la pression artérielle, tachycardie, collapsus) et des modifications de la peau (p. Ex. Angioedème, urticaire). Dans certains cas, ces réactions ont abouti à une issue fatale. En raison de la gravité potentielle de ces réactions, il est toujours nécessaire d'envisager la possibilité de leur apparition et d'être prêt.

Comme il est connu que les myorelaxants peuvent provoquer une libération locale et systémique d'histamine, il est toujours nécessaire de prendre en compte la possibilité de démangeaisons et de réactions érythémateuses au site d'administration et / ou de réactions généralisées histaminiques (anaphylactoïdes) (voir aussi la description ci-dessus).

Dans les études cliniques, après une injection rapide en bolus de 0,3-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium, seule une légère augmentation de la concentration plasmatique d'histamine a été notée.

Prolongation du blocage neuromusculaire

La réaction indésirable la plus commune des myorelaxants est une augmentation de la durée de leur action pharmacologique au-delà de la période de temps requise. Le degré de cette réaction peut varier de la faiblesse des muscles squelettiques à la paralysie profonde et prolongée des muscles squelettiques, conduisant à une insuffisance respiratoire ou à l'apnée.

Myopathie

Après l'application de divers relaxants musculaires dans l'unité de soins intensifs en association avec des glucocorticoïdes, une myopathie a été notée (voir rubrique "Instructions spéciales").

Réactions sur le site d'administration

Au cours de l'induction séquentielle rapide de l'anesthésie, des sensations douloureuses ont été rapportées lors de l'injection, surtout si le patient est encore conscient, et notamment lorsqu'il est utilisé comme moyen d'induire l'anesthésie du propofol. Dans les essais cliniques, la douleur avec l'injection a été notée dans 16% patients qui ont subi une induction séquentielle rapide de l'anesthésie avec du propofol, et moins de 0,5% des patients subissant une induction séquentielle rapide de l'anesthésie avec du fentanyl et du thiopental sodique.

Enfants

Méta-analyse de 11 essais cliniques chez des enfants (n = 704), dans laquelle bromure de rocuronium (jusqu'à 1 mg / kg), a montré que la tachycardie s'est produite à une fréquence de 1,4%.

Surdosage:En cas de surdosage, il est nécessaire de poursuivre la ventilation artificielle des poumons et l'administration de sédatifs. Il existe deux options pour interrompre le blocage neuromusculaire: (1) avec blocage sévère et profond réversible chez les adultes, il est permis d'appliquer sugammadex. La dose de sugammadex dépend du degré de blocage neuromusculaire. (2) Avec le début de la restauration de la respiration spontanée, l'inhibiteur de la cholinestérase (par exemple, le néostigmine méthylsulfate, le chlorure d'Edrophonium, le bromure de pyridostigmine) ou le sugammadex (aux doses requises) peut être administré. Si l'administration de l'inhibiteur de la cholinestérase ne supprime pas l'effet bloquant du bromure de rocuronium, la ventilation est poursuivie jusqu'à ce que l'auto-respiration soit rétablie. L'administration d'inhibiteurs multiples de la cholinestérase peut être dangereuse.

Dans les études précliniques, la dépression cardiovasculaire sévère n'a pas eu lieu jusqu'à l'obtention d'une dose totale de 750 x EDgo (135 mg / kg de bromure de rocuronium).

Interaction:

Il est montré que les médicaments suivants affectent la force et (ou) la durée d'action des myorelaxants non dépolarisants.

L'effet d'autres médicaments sur le bromure de rocuronium

Améliorer l'effet

- Anesthésiques inhalés - les hydrocarbures halogénés renforcent le blocage neuromusculaire causé par l'utilisation du bromure de rocuronium. Cet effet devient apparent avec l'administration des doses d'entretien (voir la section «Mode d'administration et dose»).La restauration de la conduction neuromusculaire avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut être ralentie.

- Administration préalable de suxaméthonium (voir rubrique "Instructions spéciales").

- - L'administration concomitante prolongée de glucocorticostéroïdes et de bromure de rocuronium

l'unité de soins intensifs peut entraîner une augmentation de la durée du blocage neuromusculaire ou de la myopathie (voir les rubriques «Effets indésirables» et «Instructions spéciales»). D'autres drogues:

- antibiotiques: aminoglycosides, lincosamides et antibiotiques polypeptidiques, antibiotiques acylaminopénicilline;

- Diurétiques, quinidine et son isomère de quinine, sels de magnésium, bloqueurs des canaux calciques «lents», sels de lithium, anesthésiques locaux (lidocaïne par voie intraveineuse, bupivacaïne épidurale) et l'administration aiguë de phénytoïne ou de (3-adrénobloquants.

Une récupération postopératoire a été observée après l'administration des antibiotiques aminoglycoside, lincosamide, polypeptide et acylaminopénicilline, de la quinidine, de la quinine et des sels de magnésium.

Affaiblir l'effet

- L'administration à long terme antérieure de phénytoïne ou de carbamazépine.

- Chlorure de calcium, chlorure de potassium.

- Inhibiteurs des protéases (gabexate, vernastatine).

Effet différent

- L'introduction d'autres relaxants musculaires non dépolarisants en association avec le bromure de rocuronium peut entraîner un affaiblissement ou un renforcement du blocage neuromusculaire, en fonction de l'ordre d'administration et du relaxant musculaire utilisé.

- Lorsqu'il est administré après le bromure de rocuronium, le suxaméthonium peut entraîner une potentialisation ou un affaiblissement du blocage neuromusculaire causé par le bromure de rocuronium.

Effet du bromure de rocuronium sur d'autres médicaments

La combinaison de bromure de rocuronium et de lidocaïne peut entraîner un début plus rapide

le dernier.

Enfants

Des études formelles d'interactions médicamenteuses n'ont pas été menées. Lors de l'utilisation du bromure de rocuronium chez l'enfant, les interactions mentionnées ci-dessus doivent être prises en compte et les précautions appropriées doivent être prises (voir rubrique "Instructions spéciales"). Incompatibilité

Déterminé que bromure de rocuronium incompatible avec une solution contenant les médicaments suivants: amphotéricine B, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, la cloxacilline, dexaméthasone, le diazépam, enoximone, l'érythromycine, famotidine, furosémide, succinate d'hydrocortisone sodique, insuline, métohexital, méthylprednisolone, le succinate de prednisolone sodique, le thiopental sodique, le triméthoprime et vancomycine.

Le bromure de rokuronium ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la section "Mode d'administration et dose".

Si bromure de rocuronium il est proposé d'introduire à travers le système de perfusion destiné à l'administration d'autres médicaments, il est nécessaire avant et après l'administration de bromure de rocuronium d'être correctement rincé (par exemple, une solution de chlorure de sodium à 0,9%).

Instructions spéciales:Parce que le bromure de rocuronium provoque une paralysie des muscles respiratoires, les patients recevant ce médicament sont absolument démontrés avoir une ventilation artificielle des poumons jusqu'à une récupération satisfaisante de la respiration indépendante. Comme d'autres myorelaxants, il est nécessaire de prévoir les difficultés possibles d'intubation de la trachée, en particulier lorsque le médicament est utilisé dans le cadre d'une induction séquentielle rapide de l'anesthésie.

Comme d'autres myorelaxants, après l'application de bromure de rocuronium, des cas de développement du bloc résiduel ont été notés. Pour éviter les complications résultant du développement du bloc résiduel, il est recommandé d'extubater la trachée seulement après une récupération neuromusculaire suffisante. D'autres facteurs qui peuvent causer le développement du bloc résiduel après extubation dans la période postopératoire (par exemple, l'interaction médicamenteuse ou l'état du patient) doivent également être considérés. Si cela n'est pas une pratique courante, il faut envisager la possibilité d'injecter des médicaments qui réparent la conduction neuromusculaire (inhibiteurs du sugammadex ou de la cholinestérase), en particulier dans les cas où la survenue d'un blocage résiduel est la plus probable.

Une fréquence élevée de sensibilité croisée entre les myorelaxants a été rapportée. À cet égard, si possible, avant l'introduction du bromure de rocuronium, il est nécessaire d'exclure l'hypersensibilité à d'autres myorelaxants. Chez les patients sensibles bromure de rocuronium devrait être utilisé uniquement sur des indications absolues. Si le patient développe une réaction d'hypersensibilité au cours d'une anesthésie générale, il faut vérifier l'hypersensibilité à d'autres myorelaxants.

Le bromure de rokuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.

Après une utilisation prolongée de myorelaxants dans les unités de soins intensifs, une paralysie continue et / ou une faiblesse des muscles squelettiques ont été notées. Afin de prévenir une éventuelle prolongation du blocage neuromusculaire et (ou) un surdosage, il est nécessaire de surveiller la conduction neuromusculaire pendant toute la durée de l'application du myorelaxant, et d'administrer aux patients une anesthésie et des sédatifs adéquats. En outre, les myorelaxants doivent être administrés à des doses soigneusement choisies en fonction de la réponse individuelle du patient, et l'administration doit être effectuée par un médecin expérimenté familier ou sous la supervision de myorelaxants, et en utilisant une technologie de surveillance neuromusculaire appropriée.

Après administration prolongée de myorelaxants non dépolarisants en association avec une corticothérapie aux soins intensifs, le développement de la myopathie a été régulièrement rapporté. A cet égard, les patients recevant à la fois des myorelaxants et des glucocorticostéroïdes, la période d'administration du myorelaxant devrait être limitée. autant que possible.

Si suksamethonium est utilisé pour l'intubation, l'introduction de bromure de rocuronium devrait être reportée jusqu'à la récupération clinique de la conduction neuromusculaire, réduite due à l'administration de suxamethonium.

Les conditions suivantes peuvent affecter la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du bromure de rocuronium

Maladies du foie et (ou) de la voie biliaire et (ou) insuffisance rénale

Puisque le rocuronium est excrété dans l'urine et la bile, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou biliaire cliniquement significative et / ou une insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, une prolongation de l'effet avec une dose de bromure de rocuronium égale à 0,6 mg / kg de poids corporel a été observée.

Augmenter le temps de circulation

Les facteurs qui augmentent le temps de circulation du bromure de rocuronium dans le sang, tels que les maladies cardiovasculaires, l'âge avancé et le gonflement, entraînant une augmentation du volume de distribution, peuvent contribuer à un début d'action plus tardif. l'action peut également être réduite.

Maladies neuromusculaires

Comme d'autres myorelaxants, bromure de rocuronium devrait être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladies neuromusculaires ou ayant souffert de poliomyélite, car la réaction aux myorelaxants dans ces cas peut être fortement déformée. L'ampleur et la nature de ces changements peuvent être très différentes. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (syndrome d'Eaton-Lambert), de petites doses de bromure de rocuronium peuvent causer un blocage neuromusculaire sévère, de sorte que le choix d'une dose efficace doit être basé sur la réponse. Hypothermie

Lors d'interventions chirurgicales contre l'hypothermie, l'effet miorelaxant du bromure de rocuronium est renforcé et la durée d'action est augmentée.

Obésité

Comme d'autres myorelaxants, les patients obèses bromure de rocuronium peut avoir un effet plus long, et la récupération spontanée de l'état normal de la conduction neuromusculaire après son application peut être plus longue.

Burns

Chez les patients présentant des brûlures, une résistance aux myorelaxants non dépolarisants peut se développer. La sélection de la dose efficace doit être basée sur la réponse.

Les États qui peuvent renforcer l'effet du bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple, après un vomissement sévère, diarrhée ou traitement diurétique), hypermagnésie, hypocalcémie (après des transfusions sanguines massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

À cet égard, un déséquilibre électrolytique sévère, des modifications du pH sanguin ou une déshydratation devraient, si possible, être corrigés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Parce que le bromure de rocuronium sont utilisés comme une aide à l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles recommandées après l'anesthésie générale pour les patients externes doivent être suivies. Il n'est pas recommandé de gérer des mécanismes potentiellement dangereux ou de conduire une voiture dans les 24 heures suivant la récupération complète de la conduction neuromusculaire causée par le bromure de rocuronium.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse 10 mg / ml (50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml).

Emballage:

5 ml ou 10 ml dans des flacons de verre neutre incolore, hermétiquement fermés avec des bouchons en caoutchouc, avec des bouchons en aluminium ou en plastique aluminium avec contrôle de la première ouverture.

Pour 1 ou 5, 10 ou 12 bouteilles de 5 ml ou 10 ml, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton avec des partitions ou des nids de carton spéciaux (pour les hôpitaux). 20. 50 ou 100 flacons (5 ml ou 10 ml chacun) avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Pour les hôpitaux

Numéro d'enregistrement:LP-002701

Date d'enregistrement:10.11.2014/22.06.2015

Date d'annulation:2019-11-10

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

LENS-PHARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

Croaron (Kruaron)