Gilenia - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

capsules de coquille: oxyde de fer ferrique jaune (E 172) 0,164 mg, dioxyde de titane (E 171) 1,022 mg, gélatine 46,81 mg, encre d'imprimerie noire; la gomme laque (E 904), le propylèneglycol, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de fer et de colorant noir; les encres d'imprimerie sont jaunes: gomme-laque (E 904), propylèneglycol, oxyde de fer et de colorant jaune, dioxyde de titane, diméthicone.

La description:

Capsules 0,5 mg - Gélules de gélatine dure n ° 3 avec un boîtier blanc opaque et un couvercle opaque jaune vif, imprimé à l'encre noire ”FTY 0,5 mg” sur le couvercle et deux bandes radiales imprimées sur le corps avec de l'encre jaune.

Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la sclérose en plaques

ATX: & nbsp

L.04.A.A.27 Fingolimod

Pharmacodynamique:

Le fingolimod module les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P-receptors). Fingolimod est métabolisé par la sphingosine kinase en métabolite actif du phignolyimophosphate. En concentrations nanomolaires, le phignolyimophosphate se lie à S1Précepteurs 1, 3 et 4 g de suture à la surface des lymphocytes et pénètre rapidement dans le système nerveux central (SNC) à travers la barrière hémato-encéphalique, SlP-receptors 1, 3 et 5 types sur la surface des neurones. Communiquer avec S1P récepteurs des lymphocytes, phignolyimophosphate bloque la capacité des lymphocytes à quitter les ganglions lymphatiques, ce qui conduit à une redistribution des lymphocytes dans le corps, tandis que le nombre total de lymphocytes ne diminue pas.

La redistribution des lymphocytes conduit à une diminution de l'infiltration lymphocytaire du système nerveux central, incl. cellules inflammatoires Thl7, une diminution de la gravité de l'inflammation et le degré d'endommagement du tissu nerveux.

Dans les 4-6 heures après une dose unique de 0,5 mg, la quantité de lymphocytes dans le sang diminue jusqu'à environ 75% de la valeur initiale. Avec l'utilisation quotidienne prolongée du médicament, le nombre de lymphocytes continue à diminuer dans les 2 semaines, atteignant un minimum de 500 cellules / μl ou environ 30% de la valeur originale. 18% des patients ont eu (au moins une fois) une diminution du nombre de lymphocytes en dessous de 200 cellules / μl. Avec l'administration régulière du médicament, la diminution du nombre de lymphocytes a été préservée. Comme la plupart des lymphocytes T et B traversent constamment les organes lymphoïdes, l'effet du phylogolimod sur ces cellules est le plus prononcé. Cependant, environ 15-20% des lymphocytes T, qui sont des cellules effectrices de la mémoire et jouent un rôle important dans le contrôle immunitaire périphérique, ne traversent pas les organes lymphoïdes et ne sont pas exposés.M.s impact sur le phyllolimod.

Quelques jours après l'arrêt du médicament dans le sang, il y a une augmentation du nombre de lymphocytes. La normalisation du nombre de lymphocytes se produit 1-2 mois après l'arrêt du traitement. La réception constante de phyngolimod conduit à une légère diminution du nombre de neutrophiles à environ 80% de la ligne de base. Les monocytes ne sont pas affectés par le phylogénure.

Lorsqu'il est utilisé chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (score moyen sur l'échelle d'incapacité, EDSS, 2,0) phingolimod dans une dose de 0,5 mg réduit la fréquence de la exacerbations de la maladie de 54%. Lors de la prise du médicament, 70% des patients ont eu une rémission stable pendant 2 ans (contre 45,6% dans le groupe placebo). Fingolimod réduit significativement le risque de progression de l'invalidité. Avec l'utilisation du médicament, le temps s'est écoulé avant le début de la période d'invalidité confirmée de 3 mois et 6 mois (estimée comme une augmentation du score EDSS par rapport au départ) par rapport au placebo. Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente sur fond de traitement par phyngolimod confirment une diminution significative de l'activité de la maladie (intensité du processus inflammatoire dans le système nerveux central, taille et nombre de foyers de démyélinisation).

Pharmacocinétique

Un métabolite pharmacologiquement actif est (S) - énantiomère du phignolyimophosphate.

Absorption

En cas d'ingestion, ≥85% de la dose est absorbée. Absorption fingolimoda se produit lentement (le temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin, t_max, 12-16 heures). La biodisponibilité absolue avec l'administration orale est de 93%.La concentration à l'équilibre dans le plasma sanguin est atteinte dans les 1-2 mois suivant la prise régulière du médicament (une fois par jour). La concentration à l'équilibre du phingolimod est environ 10 fois supérieure à sa concentration après la première administration. Après un apport répété de 0,5 mg une fois par jour, les concentrations de phyngolimod et de phignolyimophosphate augmentent, probablement proportionnellement à la dose.

La nourriture n'affecte pas la concentration maximale (C_m_Oh) ou l'exposition (AUC - l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") phingolimoda ou phingolyimophosphate.

Distribution

Le fingolimod est significativement distribué dans les érythrocytes (fraction de fingolimoda dans les globules sanguins 86%). Finkolimodfosfat a moins de capacité à pénétrer dans les cellules sanguines (fraction dans les cellules sanguines <17%). Fingolimod et le phignolyimophosphate se lie à un degré élevé avec les protéines du plasma sanguin (> 99%). L'association entre le phignolimod et le phignolimophosphate avec les protéines plasmatiques ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou foie.

Le fingolimod est largement distribué dans les tissus du corps (le volume de distribution est d'environ 1200 ± 260 litres). Fingolimod pénètre dans le cerveau, ce qui a été montré dans une étude clinique chez des volontaires sains. Dans une étude portant sur 13 volontaires atteints de sclérose en plaques recevant la préparation de Gilenia® à une dose de 0,5 mg en équilibre, la quantité de phylogolimide (ou phongolimophosphate) dans le liquide séminal était 10 000 fois plus faible que la dose initiale de 0,5 mg).

Biotransformation

Chez l'homme, la biogransformation de la phylogolimide se produit à la suite d'une phosphorylation stéréosélective réversible à pharmacologiquement active (S) - énantiomère du phignolyimophosphate, et en raison de la biotransformation oxydative, principalement par l'isoenzyme CYP4F2 et éventuellement d'autres isoenzymes CYP4F, avec une dégradation ultérieure similaire aux acides gras à un métabolite inactif avec la formation d'analogues non polaires pharmacologiquement inactifs de la phynoglobine-céramide.

Après une ingestion orale unique dans le plasma sanguin, (pendant environ un mois), l'inchangée phingolimod (8,3%), des conjugués de métabolites avec le céramide M29 (8,9%) et M30 (7,3%)), et en particulier,.

Excrétion

Clairance plasmatique du phylogolimide 6,3 ± 2,3 l / h, demi-vie apparente moyenne (T_1/2) - 6-9 jours. Réduction des concentrations de phylogénures et le phignolimophosphate dans le plasma sanguin au stade terminal se produit en parallèle, ce qui conduit à une demi-vie similaire.

Après ingestion, environ 81% de la dose est excrétée par les reins sous la forme de métabolites inactifs. ne pasaltéré phingolimod et phongolimophosphate ne sont pas excrétés par les reins, mais sont les principaux composés dans les fèces (la quantité de chacun <2,5% de la dose). En l'espace d'un mois, environ 89% de la dose est retirée.

Pharmacocinétique dans certains cas

Genre et ethnicité n'affectent pas la pharmacocinétique du phignolimod et du phignolyimophosphate.

Dysfonction rénale sévère conduit à une augmentation de C_ma_X et AUC phylogolimide de 32% et 34%, de 25% et de 14% par phignolimophosphate.

Application de la drogue chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (> 9 sur la classification de Child-Pugh) entraîne une augmentation AUC phongolimoda de 12%, 44% et 103% respectivement. Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère, la période de demi-vie reste inchangée, avec un trouble moyen et sévère, augmente de 49-50%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) DE_ma_X le phongolyimophosphate a été réduit de 22% et l'ASC de 38%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée, la pharmacocinétique du phignolyimophosphate n'a pas été évaluée. Le mécanisme d'élimination de la phylogolimine et les résultats des études pharmacocinétiques de population suggèrent que cet ajustement de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

Expérience clinique avec phylogolimoda chez les patients de plus de 65 ans est limité.

Les indications:

Remettre la sclérose en plaques (RRS) - pour réduire la fréquence des exacerbations cliniques de la maladie et réduire le risque de progression de l'invalidité.

Contre-indications

Syndrome d'immunodéficience identifiée.

Un risque accru d'infections opportunistes, y compris chez les patients immunodéprimés recevant un traitement immunosuppresseur maintenant ou dans le passé.

Phases actives des infections sévères, infections chroniques (hépatite, tuberculose). Tumeurs malignes identifiées dans la phase active, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.

Violation de la fonction hépatique d'un degré sérieux (classe C selon la classification de Child-Pugh).

Hypersensibilité à la phylogolimide ou à tout autre composant du médicament.

La grossesse et la période d'allaitement.

L'efficacité et l'innocuité de Gilenia® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Soigneusement:

La prudence s'impose chez les patients âgés de 65 ans et plus (nombre limité de données d'application), chez les patients atteints de diabète sucré (risque de développer un œdème maculaire), ainsi qu'en présence d'uvéite lors d'une anamnèse.

Bradyarythmie

En raison du risque d'arythmies graves, le médicament Gilenia® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un bloc AV de 2 degrés Mobitts II ou plus, un syndrome sinusal et un blocage sino-auriculaire.Étant donné que la bradycardie peut être mal tolérée par les patients atteints de coronaropathie, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance cardiaque dans l'histoire des maladies cérébrovasculaires, d'hypertension artérielle incontrôlée ou de syndrome d'apnée grave non traitée, Gilenia® ne doit pas être utilisé. Depuis l'utilisation du médicament Gilenia® conduit à une diminution de la fréquence cardiaque, la réduction (HR) et, ainsi, à allonger l'intervalle QT, Gilenia® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT (QTc > 470 ms (femelle) ou> 450 ms (mâle)). S'il est nécessaire d'utiliser le médicament chez les patients de cette catégorie, il est nécessaire de consulter un cardiologue avant de commencer la thérapie pour choisir le suivi optimal de l'activité cardiaque, éventuellement avant le lendemain matin.

En outre, des précautions doivent être prises chez les patients ayant une fréquence cardiaque basse au repos, moins de 55 battements par minute (fréquence cardiaque basse, non associée à un dysfonctionnement cardiaque), avec application simultanée β- adrénobloquants, avec une histoire d'évanouissement.

Grossesse et allaitement:

Avant de commencer le traitement avec Gilenia^® le médecin doit informer les femmes en âge de procréer des risques graves pour le fœtus et de la nécessité d'une contraception efficace dans les deux à trois mois suivant la fin du traitement, en raison de la longue période de sevrage et du risque persistant pour le fœtus.

Il est nécessaire d'exclure la grossesse avant le traitement par phylogolimide. Si la grossesse est diagnostiquée pendant l'utilisation du médicament, la thérapie doit être annulée. Les données disponibles suggèrent que l'utilisation du médicament chez l'homme n'est pas associée à un risque accru de développer des effets toxiques sur le fœtus. Selon les résultats d'études expérimentales, l'effet négatif du Fingolimod sur la fertilité est peu probable.

Lors de l'utilisation du médicament dans les études expérimentales, la toxicité pour la reproduction a été détectée, y compris la mort du fœtus et les malformations des organes, en particulier la néphrose du canal artériel et les défauts de la cloison interventriculaire. En outre, les récepteurs de sphingosine-1-phosphate sur lesquels phingolimod, sont impliqués dans la formation de vaisseaux pendant l'embryogenèse. À Actuellement, il n'y a pas de données sur l'influence de phylogolimoda sur la formation du système cardiovasculaire d'une personne, les données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse sont extrêmement limitées. À essais cliniques ont rapporté 20 grossesses chez les patients qui ont reçu phingolimod. mais ces données sont insuffisantes pour évaluer l'innocuité de Gilenia® chez les patients de cette catégorie.

Il n'y a pas de données sur l'effet de phylogolimod sur l'activité générique et le résultat du travail.

Dans des études expérimentales phingolimod se démarque avec le lait des animaux en lactation. Étant donné la possibilité théorique de développer des réactions indésirables chez les nourrissons recevant du lait maternel de femmes prenant phingolimod, il s'ensuit que arrêtez l'allaitement ou annulez le médicament.

Dosage et administration:

Le traitement doit être commencé et effectué uniquement sous la supervision d'un médecin qui a de l'expérience dans le traitement de la sclérose en plaques.

La dose recommandée du médicament est une capsule de 0,5 mg par voie orale une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. En cas d'admission manquée, le lendemain, le médicament Gilenia^® prendre à l'heure habituelle. Le médicament est destiné à un traitement à long terme.

Des recommandations pour le remplacement du traitement par d'autres médicaments modifiant l'évolution de la maladie pour le traitement par Gilenia® sont données dans la section «Instructions spéciales».

Après avoir pris la première dose de Gilenia®, tous les patients doivent être suivis pendant 6 heures, y compris: mesure du rythme cardiaque et de la tension artérielle toutes les heures, ainsi que de l'électrocardiographie (ECG) avant le début du traitement et 6 heures après la préparation de la première dose en vue d'un diagnostic précoce des manifestations possibles de la bradyarythmie.

Quand développement de la bradyarythmie dans le contexte de l'initiation de la thérapie avec le médicament, si nécessaire, des mesures appropriées doivent être prises pour corriger cette M.uneRle patient est surveillé jusqu'à ce que cette condition soit réduite. S'il est nécessaire d'effectuer un traitement médicamenteux pendant la période de surveillance après avoir pris la première dose, le suivi du patient doit être poursuivi à l'hôpital au moins jusqu'au lendemain matin. Après avoir reçu la seconde dose de Gilenia® chez ces patients, il est nécessaire de répéter toutes les activités et après avoir pris la première dose du médicament.

Un suivi supplémentaire jusqu'à la résolution de l'Etat est également requis à cas suivants:

- si la fréquence cardiaque après 6 heures après la première prise du médicament: <45 bpm ou la valeur la plus basse pour toute la période d'observation;

- lorsqu'un nouveau blocage AV de degré 2 ou supérieur est détecté par les données ECG 6 heures après la première administration du médicament;

- si l'intervalle QTs sur l'ECG est ≥500 msec.

Lorsque la thérapie avec Gilenia® est reprise, il est nécessaire de surveiller l'activité du système cardiovasculaire, ainsi qu'après la prise de la première dose, en cas d'interruption du traitement:

- au moins 1 jour pendant les 2 premières semaines de traitement;

- plus de 7 jours à la 3e ou 4e semaine de traitement;

- plus de 2 semaines après le traitement a duré plus d'un mois.

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée n'est pas requise.Le traitement par Gilenia® chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique doit être fait avec précaution.Il est recommandé de contrôler l'activité des transaminases «hépatiques» au cours des 6 mois précédant l'instauration du traitement par le médicament. En l'absence de manifestations cliniques de lésion hépatique, l'activité des transaminases «hépatiques» est recommandée à 1, 3, 6, 9 et 2 mois de traitement, puis périodiquement. L'activité accrue des transaminases «hépatiques» ≥ 5 de la limite supérieure de la norme (VGN) nécessite un examen biochimique plus fréquent du sérum sanguin, y compris la détermination de la concentration de bilirubine et l'activité de la phosphatase alcaline. Lorsque des symptômes apparaissent suggérant une violation de la fonction hépatique (vomissements et nausées d'étiologie inconnue, jaunisse, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, urine foncée), il est nécessaire de déterminer l'activité des enzymes «hépatiques». Si des lésions hépatiques sont détectées, le traitement par le médicament doit être arrêté.

L'utilisation de Gilenia® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) est contre-indiquée.

Les patients âgés de plus de 65ans

La correction de la dose du médicament chez les patients de cette catégorie n'est pas nécessaire, mais le traitement doit être effectué avec précaution en raison du manque d'expérience clinique dans l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Diabète

Les études sur l'utilisation du médicament Gilenia® chez les patients atteints de diabète sucré n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients de cette catégorie en raison du risque de développer un œdème maculaire, afin d'exclure le développement dont il est requis pour effectuer régulièrement un contrôle ophtalmique.

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise.

Patients de moins de 18 ans

L'efficacité et l'innocuité de Gilenia® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Arrêt du traitement médicamenteux

À la fin du traitement par la préparation il faut prendre en considération, que la normalisation le nombre de lymphocytes survient 1-2 mois après la dernière dose de Gilenia®. Puisque l'utilisation d'immunosuppresseurs dans les 1-2 mois après l'arrêt de Gilenia®, un effet inhibiteur additionnel sur le système immunitaire est possible, la prudence devrait être exercée en utilisant des immunosuppresseurs peu de temps après l'arrêt du traitement de drogue.

Effets secondaires:

Voici les phénomènes indésirables révélés dans trois essais cliniques chez 2 431 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente. Lors de l'utilisation du médicament Gilenia® à la dose de 0,5 mg, les effets indésirables graves (EI) suivants ont été observés: infections, œdème maculaire et blocus auriculo-ventriculaire au début du traitement. Le plus souvent (fréquence ≥10%) avec àDes changements dans la dose de 0,5 mg ont été observés dans les maux de tête, l'activité accrue des transaminases «hépatiques», la diarrhée, la toux, la grippe, la sinusite et les maux de dos. La cause la plus fréquente (fréquence de plus de 1%) de l'arrêt du traitement par le médicament (dose de 0,5 mg) était une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (UNELT) (2,2%).

Voici les phénomènes indésirables (AE) en fonction de la fréquence d'apparition. Les critères suivants ont été utilisés pour estimer la fréquence (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)): très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); Très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels. Comme les rapports d'EI postérieurs à la mise en liberté sont reçus volontairement d'une population d'un nombre indéfini, il n'est pas possible d'estimer la fréquence de leur survenue. les données sont indiquées: "La fréquence est inconnue". Les EI sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, Au sein de chaque groupe, les fréquences du NO sont classées par ordre décroissant de gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - grippe, sinusite; souvent - la bronchite, les infections provoquées par le virus de l'herpès, par exemple, le zona; le pityriasis lichen; rarement pneumonie *.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - hypersensibilité, éruption cutanée.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - lymphopénie et leucopénie.

Troubles de la psyché: souvent - Dépression; rarement - basse humeur.

Système nerveux altéré: Souvent - mal de tête; souvent - vertiges, migraine; rarement - syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible *.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - Vision floue; rarement - l'œdème maculaire.

Maladie cardiaque souvent - bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire.

Troubles vasculaires augmentation de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: Souvent - la toux; souvent - essoufflement.

Infractions de tube digestif: Souvent - la diarrhée.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - eczéma, alopécie, démangeaisons.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: Souvent - douleur en bleu.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" (ALT, YYT, ACTE); souvent - augmentation de la concentration de triglycérides de sang; rarement - neutropénie.

* AE, dont la relation avec la prise du médicament est considérée comme "probable".

Infections

Lorsque le médicament a été utilisé dans des essais cliniques à la dose recommandée (0,5 mg une fois par jour) chez les patients atteints de SRR, l'incidence globale des infections (65,1%) était similaire à celle du groupe placebo. Cependant, les patients recevant Gilenia® étaient plus susceptibles d'avoir une bronchite, un zona et une pneumonie. L'incidence des infections graves dans le groupe de patients recevant phingolimod à la dose de 0,5 mg, était de 1,6%, dans le groupe placebo, de 1,4%.

Il existe des données sur les décès extrêmement rares causés par l'infection par le virus Varicelle Zoster, chez les patients qui ont reçu simultanément un traitement prolongé par des glucocorticostéroïdes (plus de cinq jours) afin de traiter les rechutes de la SRR, mais la relation de cause à effet entre le traitement et la mort n'est pas établie. Dans les essais cliniques utilisant le phylogolimod chez des patients atteints de RCV ayant reçu des corticostéroïdes à court terme (dans les cinq jours), l'incidence des infections n'a pas augmenté par rapport au groupe placebo.

Il existe également des données sur d'autres décès extrêmement rares causés par l'infection par le virus de l'herpès, mais un lien de causalité entre les décès et l'utilisation de Gilenia® n'a pas été établi.

Troubles neurologiques

Il y a des rapports de rares cas de dommages au système nerveux chez les patients recevant phingolimod à fortes doses (à partir de 1,25 mg avant 5,0 mg), avec développement attaques ischémiques et hémorragiques, ainsi qu'un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible. Il y a également eu des cas de développement de lésions neurologiques atypiques, telles que des conditions de type ODEM (encéphalomyélite disséminée aiguë).

Troubles vasculaires

Dans le traitement avec phylogolimide à une dose de 1,25 mg, une occlusion des artères périphériques a été notée. Il y a des rapports isolés du développement du syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible, aussi bien que l'accident vasculaire cérébral ischémique et hémorragique avec phylogolimide à une dose de 0.5 mgs.

Œdème maculaire

Lorsque le médicament a été administré à la dose recommandée dans les essais cliniques, l'incidence de l'œdème maculaire était de 0,54% chez les patients atteints de SRR. Dans la plupart des cas, le développement de l'œdème maculaire a été observé dans les 3-4 mois après le début du traitement. Dans certains cas, œdème de la macula sans manifestations cliniques avec un examen ophtalmologique de routine), certains les patients L'œdème maculaire était accompagné d'une vision floue ou d'une acuité visuelle réduite. À la fin du traitement avec le médicament, dans la plupart des cas, il y avait une diminution de la gravité ou la résolution spontanée de cette condition. L'incidence de l'œdème maculaire a augmenté avec des antécédents d'uvéite.

Bradyarythmie

Dans les essais cliniques au début du traitement avec le médicament à la dose recommandée, il y avait une diminution transitoire de la fréquence cardiaque et un ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire. Dans ce cas, la diminution maximale de la fréquence cardiaque est observée dans les 6 heures suivant la prise du médicament (diminution moyenne de 12-13 battements par minute), et 70% de l'effet chronotrope négatif est atteint le premier jour d'utilisation.

Lors d'essais cliniques en début de traitement par Gilenia® à la dose de 0,5 mg chez des patients avec RCV, un blocage auriculo-ventriculaire (blocage AV) du 1er degré (prolongation du temps d'impulsion en ECG) a été observé chez 4,7% des patients (1,6 % dans le groupe et ce ciel). Un blocage AB du 2ème degré a été détecté chez moins de 0,2% des patients recevant la préparation de Gilenia® à la dose recommandée. Les troubles de la conductivité, observés à la fois dans les essais cliniques et après la commercialisation, étaient généralement transitoires et asymptomatiques, ne nécessitaient pas de traitement et étaient résolus dans les 24 heures suivant le début du traitement. Certains patients ont éprouvé des symptômes tels que l'abaissement de la tension artérielle, des étourdissements, de la fatigue et / ou des palpitations, qui ont également été résolus par eux-mêmes dans les 24 heures. Dans la période post-enregistrement Des cas individuels de blocage AV complet après la première dose de Gilenia®, de nature transitoire et résolus spontanément, sont décrits. Bien que dans la plupart des cas, aucune intervention médicale n'ait été nécessaire pour soulager les EI, dans un cas dans un essai clinique chez un patient ayant reçu Gilenia® à la dose recommandée, un bloc AV asymptomatique de type II Mobits I a été arrêté avec de l'isoprénaline.

Il y a eu des cas d'asystolie et de mort subite inexpliquée après la première administration du médicament, mais le lien entre l'administration de Gilenia® et ces événements n'a pas été prouvé.

Système respiratoire

Dans l'étude clinique, après le premier mois d'application du médicament à une dose de 0,5 mg, il y avait une légère diminution dose-dépendante du volume du volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV)₁) et la diffusivité de la lumière par monoxyde de carbone (DLCO), À l'avenir, les valeurs obtenues de ces paramètres n'ont pas changé. L'abolition de la thérapie s'est accompagnée de la normalisation des indicateurs. Diminution DLCO au 24e mois de l'utilisation de la phylogolimidine à une dose de 0,5 mg était de 3,3% par rapport à 2,7% dans le groupe placebo.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les essais cliniques avec une dose de 0,5 mg, une légère augmentation de la pression artérielle a été observée chez les patients atteints de CPP, une moyenne de 3 mm Hg. Art. - systolique, à 1 mm Hg. Art. - diastolique. L'augmentation de la pression artérielle a été observée environ 1 mois après le début du traitement et s'est maintenue avec la poursuite du traitement. Une augmentation de la pression artérielle a été observée chez 6,5% des patients ayant reçu Gilenia® à la dose recommandée (3,3% dans le groupe placebo).Selon les données post-enregistrement, l'hypertension artérielle a été notée au cours du premier mois de traitement et, dans certains cas, a nécessité l'utilisation de médicaments antihypertenseurs ou l'interruption du traitement.

Fonction hépatique altérée

Dans les études cliniques chez des patients traités avec Gilenia®, il y avait une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (principalement ALT). Quand dose recommandée de 0,5 mg 8,0% cas d'augmentation asymptomatique de l'activité de l'ALT ≥ 3 fois plus UGN et dans 1,8% des cas - dans ≥ 5 IUG par rapport au groupe placebo, où ces indicateurs étaient de 1,9% et 0,9%, respectivement. Dans la plupart des cas, une augmentation de l'activité ALT est observée à Au cours des 6 à 9 premiers mois de traitement. Chez certains patients, une deuxième augmentation de l'activité ALT a été observée après la reprise du traitement par phylogolimide.

La normalisation de l'activité de l'ALT dans le plasma sanguin s'est produite environ 2 mois après l'arrêt du médicament. Chez un petit nombre de patients ayant une activité ALT ≥ 5 VGN qui ont poursuivi le traitement avec le médicament, la normalisation de l'activité ALT est survenue après environ 5 mois de traitement,

Lymphomes

Selon les études cliniques et post-enregistrement, les patients atteints de Gilenia® ont reçu des lymphomes, à la fois des lymphomes à cellules B et à lymphocytes T. L'incidence du lymphome est de 3 cas pour 10 000 années-personnes (contre 1,9 cas pour 10 000 personnes-années dans la population générale).

Après la commercialisation, des cas de développement d'infections cryptococciques sont notés, y compris nombre de cas isolés de développement de la méningite cryptococcique.

Syndrome hémophagocytaire

Au cours de la période suivant la commercialisation, les patients traités par phylogolimide présentaient de très rares cas de syndrome hémophagocytaire à issue létale associée à une maladie infectieuse. Le syndrome hémophagocytaire est une affection associée à des infections. maladies, immunosuppression et un certain nombre de maladies auto-immunes.

Surdosage:

Les volontaires sains ont toléré de manière satisfaisante une dose unique du médicament à la dose de 40 mg (dose 80 fois supérieure à la dose journalière recommandée), tandis que 5 volontaires sur 6 présentaient une légère obstruction des voies respiratoires, accompagnée d'une légère sensation d'oppression thoracique ou d'un sentiment d'inconfort.

Fingolimod peut provoquer le développement d'une bradycardie. La diminution de la fréquence cardiaque est habituellement notée dans l'heure qui suit la prise de la première dose et atteint un maximum dans les 6 heures. Il y a des rapports de ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire et des rapports individuels de cas transitoires de blocage AV avec une résolution spontanée.

En cas de surdosage, lors de la prise de la première dose de Gilenia, il est important d'identifier les manifestations de bradycardie, et une surveillance peut être nécessaire jusqu'au lendemain matin. Il est nécessaire de mesurer régulièrement la fréquence cardiaque et la pression artérielle, ainsi que d'effectuer un ECG. Si, après 6 heures après la première réception, la fréquence cardiaque est <45 battements / min ou s'il y a des signes ECG II et plus du degré du blocage AV, ou QT-intervalle s'élevait à ≥500 msec, puis prolonger la surveillance pendant la nuit jusqu'à ce que les signes d'arythmie cardiaque disparaissent. S'il y a un blocage AV du troisième degré à n'importe quel moment de la journée, il est nécessaire d'assurer la surveillance pendant la nuit. Fingolimod Il n'est pas retiré du corps par dialyse et plasmaphérèse.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Compte tenu de la possibilité d'un effet inhibiteur supplémentaire sur le système immunitaire, la prudence s'impose lors de l'utilisation de la phongolimoda avec des médicaments antitumoraux. les agents, les immunosuppresseurs (y compris les glucocorticostéroïdes) ou les immunomodulateurs. Puisque les glucocorticostéroïdes ont un effet immunosuppresseur, la durée du traitement et leur dose avec une application simultanée de phylogolimide doivent être ajustées en fonction des données cliniques.

Dans les essais cliniques sur la phylogolimoda chez les patients atteints de CPP qui ont reçu des corticostéroïdes à court terme (dans les cinq jours), il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des infections.

Il faut être prudent phingolimod chez les patients qui ont reçu des médicaments de longue durée tels que natalizumab, tériflunomide ou mitoxantrone.

Expérience limitée dans l'utilisation du médicament Gilenia® chez les patients traitement concomitant avec des bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui réduisent le rythme cardiaque (tels que vérapamil, diltiazem ou ivabradine), ou d'autres médicaments pouvant réduire la fréquence cardiaque (p. ex. digoxine). L'utilisation de ces médicaments en association avec la préparation Gilenia® peut s'accompagner d'une bradycardie sévère et d'un blocage cardiaque. Lors de la prise de phyngolimoda en combinaison avec l'aténolol, la fréquence cardiaque est encore réduite de 15% (lorsqu'elle est prise avec du diltiazem, cet effet n'est pas observé). En raison de l'effet combiné puissant sur la fréquence cardiaque, Gilenia® n'est pas recommandé chez les patients recevant actuellement ces médicaments. Si un traitement par Gilenia® est envisagé, un cardiologue devrait être consulté sur la possibilité de passer à un traitement qui ne réduit pas la fréquence cardiaque, ou d'effectuer une surveillance appropriée.

Application Gilenia® chez les patients, recevoir des antiarythmiques IA classe (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), n'a pas été étudié. Depuis l'utilisation de médicaments antiarythmiques IA et III les classes peuvent développer des bradyarythmies, la drogue Gilenia® ne doit pas être utilisé avec ces médicaments antiarythmiques.

Interaction pharmacocinétique

Le fingolimod est principalement métabolisé avec la participation du cytochrome P450 4F2 et éventuellement d'autres isoenzymes CYP4F. Dans in vitro dans les hépatocytes en cas d'induction significative de l'isoenzyme CYP3A4 peut également participer au métabolisme du phylogénure. En relation avec ce qui précède, l'effet du phygnolimod et du phignolimophosphate sur la clairance des médicaments métabolisés par les isoenzymes basiques CYP, improbable.

Effet du phylogolimide et du phignolimophosphate sur le métabolisme médicaments concomitants

Recherche dans in vitro ont montré que phingolimod et phignolyimophosphate sont presque ou totalement incapables de supprimer l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 humain (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 ou 4A9 / 11). Ainsi, la diminution de la clairance des médicaments métabolisés principalement par les principales isoenzymes du cytochrome P450 en présence de phingolimod et de phignolyimophosphate est cliniquement improbable.

La capacité du phngolimod et du phignolyimophosphate à induire son propre métabolisme et / ou métabolisme des médicaments concomitants

Dans les études dans in vitro La fingolimode n'a pas induit l'ARNm des isoenzymes du cytochrome 3A4, 1A2, 4F2 et ABCB1 (P-glycoprotéine), ainsi que l'activité des isoenzymes 3A, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 du cytochrome, 4F2; Le phongolyimophosphate ne possède pas d'action inductrice vis-à-vis des isoenzymes du cytochrome. Ainsi, une augmentation de l'activité de diverses isoenzymes du cytochrome P450 et ABCB1 en présence de phingolimode est peu probable.

Protéines de transport

Le médicament n'interfère probablement pas avec l'absorption et l'excrétion de médicaments et d'autres substances qui sont des substrats des principales protéines de transport.

Cyclosporine

Pharmacocinétique phingolimoda et la cyclosporine dans le cas d'une application unique ou répétée n'a pas changé.

Contraceptifs oraux

L'utilisation simultanée de phylogolimide à raison de 0,5 mg par jour et de contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) n'entraîne pas de modification des effets des contraceptifs oraux. Malgré l'absence de recherche, l'effet des contraceptifs oraux contenant des progestatifs phingolimod pas attendu.

Kétoconazole

Dans le cas de l'utilisation concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour jusqu'à l'équilibre) et de phingolimod (5 mg une fois), il y a eu une augmentation modérée AUC phylogolimide et phignolimophosphate (1,7 fois).

Isoprénaline, atropine, aténolol et diltiazem

Application simultanée isoprénaline ou atropine n'a eu aucun effet sur l'exposition de phylogolimide et de phignolyimophosphate. L'utilisation simultanée d'aténolol et de diltiazem n'a pas affecté la pharmacocinétique de phylogolimide ou de phignolyimophosphate.

Carbamazépine

L'application simultanée de carbamazépine 600 mg deux fois par jour et de 2 mg de phylogolimide n'a pas affecté de façon significative AUC phylogolimide et phignolyimophosphate, les réduisant d'environ 40%. L'utilisation simultanée de carbamazépine avec phylogolimide peut réduire l'efficacité de ce dernier.

Interactions médicamenteuses potentielles

Dans les études cliniques chez les patients atteints de CPP, il n'y avait pas d'effet significatif de la fluoxétine et de la paroxétine (puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6) sur la concentration de phylogolimide ou de phignolyimophosphate. Baclofène, gabapentine, oxybutynine, amantadine, modafinil, amitriptyline, prégabalinum, les glucocorticostéroïdes et les contraceptifs oraux n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration (≤20%) de phignolimod et de phignolyimophosphate.

Vaccination

Étant donné que l'utilisation de vaccins vivants atténués peut augmenter le risque d'infection, l'utilisation du médicament ne doit pas être immunisée avec des vaccins vivants atténués. Pendant la thérapie avec le médicament, ainsi que dans les 2 mois après la fin du traitement avec le phygolimide, la vaccination peut être moins efficace.

Instructions spéciales:

Parce que le phingolimod réduit le nombre de lymphocytes dans le sang (en les redistribuant dans les organes lymphoïdes secondaires), le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique ne peut pas être utilisé pour évaluer les différentes populations de lymphocytes chez les patients recevant le médicament. Chez les patients recevant phingolimod, pour déterminer le nombre de cellules mononucléaires nécessite la collecte de grandes quantités de sang (en raison d'une diminution du nombre de lymphocytes circulants). Avant de commencer le traitement avec le médicament, vous devriez obtenir un résultat d'un test sanguin clinique général avec une formule leucocytaire effectuée au cours des 6 mois précédant le début du traitement, ou après l'abolition du traitement précédent.

Infections

Depuis l'utilisation du médicament peut augmenter le risque d'infection, lors du traitement avec le médicament Gilenia® chez les patients présentant des symptômes du processus infectieux, il est nécessaire de mener des mesures diagnostiques et thérapeutiques efficaces. Retrait de la phylogolimidine après l'arrêt du traitement peut se produire dans les 2 mois, par conséquent, pendant cette période, il est nécessaire de rester prudent sur le développement de l'infection. Les patients recevant un traitement médicamenteux doivent être informés d'informer immédiatement le médecin de tous les symptômes de l'infection,

Quand le développement d'infections sévères pendant le traitement par Gilenia® doit être interrompu. Le traitement de renouvellement avec Gilenia® ne devrait avoir lieu que si les avantages du traitement dépassent le risque possible.

Dans la période post-commercialisation, des cas de développement de la méningite cryptococcique sont notés. Avec le développement de symptômes qui permettent de suspecter le développement de cette affection, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises.Lorsque le diagnostic est confirmé, un traitement approprié doit être commencé.

Les patients qui n'ont pas d'antécédents de preuve documentée d'une varicelle transférée ou d'un cycle complet de vaccination contre le virus Varicelle zoster (VZV), avant le début du traitement doit être examiné pour la détection des anticorps à VZV. Si nécessaire, la vaccination est effectuée 1 mois avant le début du traitement pour la prévention de post-vaccination complications.

Œdème maculaire

Parce que le sur le fond du traitement avec Gilenia®, il est possible de développer un œdème de la macula dans les 3-4 premiers mois de traitement, il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique. Avoir patients atteints d'uvéite Dans l'anamnèse, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré concomitant, il existe un risque accru de développer un œdème maculaire. Puisque l'utilisation du médicament chez les patients atteints de CPP et de diabète sucré concomitant n'a pas été étudiée, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'uvéite au cours d'une anamnèse, un examen ophtalmologique est recommandé avant et pendant le traitement par Gilenia®.

Lors de la détection des troubles visuels chez les patients avec un traitement médicamenteux, il est nécessaire d'examiner le fond d'œil, en particulier la zone maculaire. Si l'œdème de la macula se développe, le médicament doit être arrêté. Le risque de développer un œdème répété de la macula avec la reprise de la pharmacothérapie Gilenia® n'a pas été étudié. Le traitement de renouvellement avec Gilsnia® ne doit être effectué que si le bénéfice du traitement dépasse le risque le patient.

Diabète

Recherche sur l'utilisation de la drogue Gilenia® chez les patients atteints de diabète sucré pas effectué. Le soin doit être pris en prescrivant le médicament dans cette catégorie de patients en raison du risque de développer l'oedème maculaire, afin d'exclure le développement dont il est exigé pour effectuer régulièrement le contrôle ophtalmique.

Bradyarythmie

En relation avec le risque de développer des troubles du rythme graves, le médicament Gilenia® Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un blocus Mobbit AV II de type 2 ou plus, un syndrome de faiblesse du nœud sinusal ou un blocage sino-auriculaire. Comme la bradycardie sévère peut être mal tolérée chez les patients atteints de coronaropathie, d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique, d'antécédents d'arrêt cardiaque, de maladie vasculaire cérébrale, d'élévation incontrôlée de la tension artérielle ou de syndrome grave d'apnée non traitée. Gilenia® ne doit pas être utilisé chez ces patients. Depuis l'utilisation du médicament Gilenia® conduit à une diminution de la fréquence cardiaque et donc à l'allongement de l'intervalle QT, une drogue Gilenia® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT (QTc > 470 ms (femelle) ou> 450 ms (mâle)). S'il est nécessaire d'utiliser le médicament chez les patients de cette catégorie devrait consulter un cardiologue avant de commencer la thérapie pour choisir le suivi optimal de l'activité cardiaque, éventuellement avant le lendemain matin.

En outre, des précautions doivent être prises chez les patients dont le rythme cardiaque est faible au repos - moins de 55 battements par minute (faible fréquence cardiaque, non associé à une insuffisance cardiaque), avec application simultanée β-adrenoblockers, avec une histoire d'évanouissement.

Après avoir pris la première dose de Gilenia®, il est recommandé de surveiller le patient pendant 6 heures, y compris une mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle toutes les heures, afin d'éliminer les manifestations de bradyarythmie. Tous les patients devraient recevoir une étude ECG avant de prendre le médicament et pendant la période de surveillance de 6 heures.

Avec le développement de la bradyarythmie dans le contexte de la pharmacothérapie, si nécessaire, des mesures appropriées doivent être prises, le patient est surveillé jusqu'à ce que la violation soit surmontée. Si un traitement médicamenteux est nécessaire pendant la période de surveillance après la prise de la première dose, il est nécessaire de prolonger l'observation au moins jusqu'au matin du jour suivant et de répéter l'examen après avoir pris la deuxième dose du médicament Gilenia®.

Un suivi supplémentaire est également requis pour les cas suivants:

- si la fréquence cardiaque après 6 heures après la prise du médicament est <45 bpm, ou est la plus petite valeur pour toute la période d'observation;

- à la première occurrence du blocage AB du 2e degré ou plus selon les données de l'ECG 6 heures après la prise du médicament;

- si l'intervalle QTc par ECG est> 500 msec.

Quand la reprise du traitement par Gilenia® nécessite la surveillance du système cardiovasculaire, ainsi qu'après la première dose, en cas d'interruption du traitement:

- au moins 1 jour pendant les 2 premières semaines de traitement;

- plus de 7 jours à la 3e ou 4e semaine de traitement;

- plus de 2 semaines après le traitement a duré plus d'un mois.

Il est conseillé d'éviter l'utilisation de Gilenia® chez les patients présentant des facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT, en particulier l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie ou l'allongement congénital de l'intervalle QT.

La décision d'utiliser Gilenia® chez les patients présentant une syncope récidivante ou une bradycardie symptomatique devrait être fondée sur une évaluation de la relation bénéfice-risque.

Tous les patients doivent effectuer une étude ECG avant de commencer le traitement par Gilenia® et à la fin de la période de surveillance de 6 heures.

Intervalle QT

Lors de l'application phingolimoda à des doses de 1,25 mg ou 2,5 mg au repos, il y avait un allongement de l'intervalle QTcl (intervalle ajusté QT par la fréquence du pouls sur la base des données du patient individuel) à 90% (CI <13,0 ms). Il n'y avait pas de dépendance de l'apparition de l'allongement de l'intervalle QTcl de la dose du médicament et de la durée du traitement. Ne pas utiliser de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, Chez les patients présentant une hypokaliémie ou un allongement congénital de l'intervalle QT.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les études cliniques, l'utilisation du médicament à la dose de 0,5 mg chez les patients avec RRS a montré une légère augmentation de la pression artérielle d'une moyenne de 3 mm Hg. Art. - systolique, pour 1 mm pt. Art. - diastolique. L'augmentation de la tension artérielle a été observée environ 1 mois après le début du traitement et s'est maintenue avec la poursuite du traitement. Une augmentation de la pression artérielle a été observée chez 6,1% des patients ayant reçu Gilenia® à la dose recommandée (3,8% dans le groupe placebo) . Selon l'observation post-enregistrement, l'hypertension a été notée au cours du premier mois de traitement et peut nécessiter l'utilisation de médicaments antihypertenseurs ou l'interruption du traitement.

Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

En clinique et des études post-recherche ont noté de rares cas de développement sindroma encéphalopathie réversible avec l'utilisation du médicament Gilenia ® à une dose de 0,5 mg avec les symptômes suivants: maux de tête intenses avec une apparition soudaine, accompagnée de nausées et de vomissements, troubles de la conscience, des troubles visuels et des convulsions. La condition est généralement réversible, mais peut conduire à un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, de sorte que le diagnostic tardif et le report de l'apparition de la correction de la condition peuvent entraîner des conséquences neurologiques. Si vous suspectez un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, le médicament Gilenia® doit être arrêté.

Traitement précédemment conduit avec des immunosuppresseurs et des médicaments qui modifient l'évolution de la maladie

Lors du remplacement du traitement par d'autres médicaments modifiant l'évolution de la maladie pour le traitement par Gilenia®, il convient de prêter attention au mécanisme d'action du médicament utilisé précédemment et de prendre en compte la demi-vie du médicament, afin de: éviter le développement d'un effet dépresseur total sur le système immunitaire. Dans ce cas, le risque de réactivation de la maladie doit être pris en compte.

Interféron bêta et acétate de glatiramère

Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par l'interféron bêta, l'acétate de glatiramère ou le diméthyl fumarate, avec une bonne tolérance (pas de cytopénie), le traitement par Gilenia® peut être débuté immédiatement après l'arrêt de l'utilisation des médicaments susmentionnés.

Natalizumab et tériflunomide

En raison de la longue demi-vie du natalizumab et du tériflunomide, il faut prendre soin de modifier le traitement avec ces médicaments pour le traitement avec Gilenia® en raison du risque de développer un effet oppressif total sur le système immunitaire.

En règle générale, pour l'élimination complète du natalizumab, il faut deux à trois mois à partir du moment de l'arrêt du traitement.

Le retrait du tériflunomide du plasma sanguin est lent et peut prendre de plusieurs mois à deux ans sans procédure d'élimination accélérée.

Alemtuzumab

En relation avec le mécanisme d'action de l'alemtuzumab et son effet immunosuppresseur, l'utilisation du médicament Gilenia® après l'arrêt du traitement par alemtuzumab n'est pas recommandée, par exemple: sauf lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque possible pour un patient particulier.

Fin du traitement avec phygolyimode

Après l'arrêt du traitement par phylogolimide, un intervalle de 6 semaines sans traitement est nécessaire pour éliminer le phyloglymide de la circulation sanguine. Lors de l'arrêt du médicament devrait prendre en compte que la normalisation du nombre de lymphocytes se produit 1-2 mois après la dernière application du médicament Gilenia®. Étant donné que l'utilisation d'immunosuppresseurs dans les 1 à 2 mois suivant l'arrêt du traitement par Gilenia® peut en outre supprimer le système immunitaire, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'immunosuppresseurs peu de temps après l'arrêt du traitement par le médicament.

Dysfonctionnement du foie

Il est recommandé de contrôler l'activité des transaminases «hépatiques» au cours des 6 mois précédant l'instauration du traitement par le médicament. En l'absence de manifestations cliniques de lésions hépatiques, la détermination de l'activité des transaminases «hépatiques» est recommandée en 1, 3, 6,9 et 12 mois de traitement, puis périodiquement. Activité accrue des transaminases "hépatiques" ≥5 VGN nécessite un examen biochimique plus fréquent du sérum sanguin, y compris la détermination de la concentration de bilirubine et de phosphatase alcaline. Avec l'apparition de symptômes suggérant une violation de la fonction hépatique (vomissements et nausées d'étiologie inconnue, jaunisse, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, urine foncée), il est nécessaire d'effectuer une étude de l'activité des enzymes «hépatiques» et en détectant les dommages au foie, arrêtez de prendre le médicament.

Système respiratoire

Les patients suspectés de développer des troubles du système respiratoire sont recommandés pour effectuer une spirométrie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui, avec Gilenia®, éprouvent des effets indésirables tels que des vertiges et des déficiences visuelles, ne conduisent pas des véhicules ou des mécanismes jusqu'à ce que ces effets secondaires ont complètement disparu. Il est nécessaire de surveiller l'état du patient dans les 6 premières heures après la première prise du médicament avant de commencer la gestion des véhicules.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 0,5 mg.

Emballage:

Par 7 ou 14 capsules dans une plaquette de PVC / PVDC.

Pour 2 ou 7 ampoules pour 14 capsules (emballage calendrier); 1 plaquette thermoformée de 7 gélules (plaquette thermoformée perforée), accompagnée de l'instruction, est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008272/10

Date d'enregistrement:17.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

ORTAT, CJSC Russie

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Gilenia® (GILENIA®)