Grimipénème - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Une bouteille contient:
Substances actives:
Imipénème monohydraté (en termes d'imipénème)	500 mg
Cilastatine sodique (en termes de cilastatine)	500 mg
Excipient:
hydrogénocarbonate de sodium	20 mg

La description:

Blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-carbapénème + inhibiteur de la déshydropeptidase

ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Inhibiteur de l'imipénème et de la déshydropeptidase

Pharmacodynamique:

L'imipénème est un antibiotique bêta-lactame à large spectre, est un dérivé de la tienamycine et appartient au groupe carbapénème. Supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a une action bactéricide contre un large éventail de microorganismes aérobies et anaérobies Gram positif et Gram négatif.

La cilastatine sodique inhibe la déshydropeptidase, une enzyme qui métabolise l'imipénème dans les reins, ce qui augmente considérablement la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. La cilastatine n'a pas sa propre activité antibactérienne, elle n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.

Grimipénème^® est résistant à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, ce qui le rend efficace contre la plupart des micro-organismes bêta-lactamases, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistant aux pénicillines et aux céphalosporines.

Grimipénème^® est actif contre:

- Bactéries aérobies Gram négatif: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, B. bronchiseptica, B. pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae(y compris les souches produisant des bêta-lactamases), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (K. oxytoca, K. ozaenae, K. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches produisant des bêta-lactamases), N. meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., P. mirabilis, P. vulgaris, Providencia spp., P. alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, P. . pseudomallei, P. putida, P. stutzeri, Salmonella spp., en t.ch. S. typhi, Serratia spp. (S. proteamaculans, S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp., Y.enterocolitica, Y. pseudotuberculosis;

- Bactéries aérobies à Gram positif: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (y compris les souches produisant des pénicillinases), S. epidermidis (y compris les souches produisant des pénicillinases), S. saprophyticus, Streptococcus agalactiae, S. pneumoniae, S. pyogenes, les streptocoques verts, y compris les souches alpha et gamma-hémolytiques, les groupes streptococciques C et G;

- Bactéries anaérobies Gram négatif: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. (comprenant B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicronron, B. uniformis, B. vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (incl. F. necrophorum, F. nucleatum), Porphothomonas asaccharolytica, Prevotella bivia, P. disiens, P. intermedia, P.melaninogenica, Veillonella spp.;

- Bactéries anaérobies Gram-positives: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (y compris C. perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., streptocoques microaérophiles, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (comprenantP. acnes);

- autres micro-organismes: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

In vitro agit en synergie avec les aminoglycosides contre certaines souches Pseudomonas aeruginosa.

Insensible au grimipénème^®: souches Staphylococcus spp., résistant à la méthicilline, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium et quelques souches Burkholderia cepacia.

Pharmacocinétique

À la fin d'une perfusion de 500 mg d'imipénème / cilastatine pendant 20 minutes, la concentration maximale (C_mOh) de l'imipénème dans le sérum est de 21-58 μg / ml; DE_mOh cilastatine 31-49 μg / ml, respectivement. 20% de la dose administrée d'imipénème et 40% de cilastatin se lient de manière réversible aux protéines de plasma de sang. L'imipénème est rapidement et bien distribué dans la plupart des tissus et des fluides corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les épanchements pleuraux, les liquides péritonéaux et interstitiels, les organes reproducteurs. En faibles concentrations, il se trouve dans le liquide céphalo-rachidien. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,23-0,31 l / kg, chez les enfants de 2 à 12 ans - 0,7 l / kg, chez les nouveau-nés - 0,4-0,5 l / kg.

Les deux composants du médicament sont excrétés principalement par les reins (70-76% dans les 10 h) par filtration glomérulaire (2/3) et sécrétion tubulaire active (1/3); 1-2% est excrété par l'intestin et 20-25% - Non surrénale (le mécanisme est inconnu). Le blocage de la sécrétion tubulaire de l'imipénème par la cilastatine entraîne l'inhibition de son métabolisme rénal et son accumulation dans l'urine sous forme inchangée. Avec l'introduction IV, la demi-vie d'élimination (T_1/2) imipénème et la cilastatine chez les adultes - environ 1 heure, chez les nouveau-nés - 4,0-8,5 h, chez les personnes âgées - 1,5 h.

L'imipénème et la cilastatine sont excrétés rapidement et efficacement (73-90%) par hémodialyse (dans une séance d'hémofiltration intermittente de 3 heures, 75% de la dose est éliminée).

Les indications:

Infections des voies respiratoires inférieures causées par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Infections des voies urinaires causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.

Infections intra-abdominales causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.

Infections gynécologiques causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Streptocoque agalactiae (Groupe À streptocoques), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., y compris B. fragilis.

Septicémie bactérienne causée par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., y compris B. fragilis.

Infections des os et des articulations causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Infections de la peau et des tissus mous causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.

Endocardite bactérienne causée par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase).

Prévention des complications infectieuses postopératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, ainsi qu'à d'autres carbapénèmes, bêta-lactamines, pénicillines et céphalosporines; grossesse (uniquement pour les indications «vitales»), petite enfance (jusqu'à 3 mois); chez les enfants - insuffisance rénale sévère (concentration sérique de créatinine supérieure à 2 mg / dL).

Soigneusement:Maladies du système nerveux central, période de lactation, âge avancé.

Dosage et administration:

Introduit dans / dans le goutte-à-goutte. La forme posologique pour l'administration intraveineuse ne doit pas être administrée par voie intramusculaire.

La dose thérapeutique moyenne pour adultes avec un poids corporel supérieur ou égal à 70 kg et une fonction rénale normale (clairance de la créatinine (CC) 70 ml / min / 1,73 m)² et plus) - 1-2 g / jour (en termes d'imipénème), divisé en 3-4 injections; la dose quotidienne maximale est de 4 g ou de 50 mg / kg, selon la dose qui est la plus faible.

En fonction de la gravité de l'infection, les doses suivantes de Grimipenema® sont recommandées: pour une infection légère et des infections urinaires non compliquées, 250 mg (ci-après dénommé imipénème) 4 fois par jour; courant moyen-lourd - 500 mg 3 fois par jour ou 1 g 2 fois par jour; courant sévère - 500 mg 4 fois par jour; avec une infection qui menace la vie du patient, - 1 g 3-4 fois par jour.

Pour la prévention des infections postopératoires - 1 g de Grimipenema ® pendant l'anesthésie initiale. En cas d'intervention chirurgicale à haut risque d'infection (opération sur le côlon et le rectum), 500 mg sont en outre administrés 8 et 16 heures après la fin de l'intervention.

Pour les patients avec SC inférieur à 70 ml / min / 1,73 m² et / ou un poids corporel inférieur à 70 kg doit être proportionnellement réduit de la dose (voir le tableau ci-dessous).

Table. 1. Dosage de grimipénem ® chez les patients ayant un poids corporel inférieur à 70 kg et / ou altération de la fonction rénale (calcul des doses par l'imipénème).

Un cours facile d'infection (250 mg toutes les 6 heures)
Poids corps	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²
Poids corps	≥71	41-70	21-40	6-20
≥71	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures	250 mg toutes les 12 heures
60	250 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 12 heures	125 mg toutes les 12 heures
50	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures
40	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures	125 mg toutes les 12 heures
30	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures	125 mg toutes les 12 heures

Infection modérément sévère (500 mg toutes les 8 heures)
Poids corps	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²
Poids corps	≥71	41-70	21-40	6-20
≥71	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
60	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
50	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures	250 mg toutes les 12 heures
40	250 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures
30	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures

Évolution grave de l'infection (500 mg toutes les 6 heures)
Poids corps	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²
Poids corps	≥71	41-70	21-40	6-20
≥71	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 12 heures
60	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
50	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
40	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures	250 mg toutes les 12 heures
30	250 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 12 heures

infection grave (1000 mg toutes les 8 heures)
poids corps	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m2
poids corps	≥71	41-70	21-40	6-20
≥71	1000 toutes les 8 heures	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 12 heures
60	750 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 12 heures
50	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 12 heures
40	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
30	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures

Infections potentiellement mortelles (1000 mg toutes les 6 heures)
poids corps	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²
poids corps	≥71	41-70	21-40	6-20
≥71	1000 mg toutes les 6 heures	750 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 12 heures
60	1000 mg toutes les 8 heures	750 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 12 heures
50	750 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 8 heures	500 mg toutes les 12 heures
40	500 mg toutes les 6 heures	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 12 heures
30	500 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures

patients avec kc moins de 5 ml / min / 1,73 m² nommer seulement si toutes les 48 heures, l'hémodialyse est effectuée. chez les patients sous hémodialyse, le grimipénem® doit être administré aux doses recommandées chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m², immédiatement après la séance d'hémodialyse et à des intervalles de 12 heures à partir de la fin de la procédure.

la les enfants, commençant à l'âge de 3 mois, pesant jusqu'à 40 kg, une dose unique de 15 mg / kg, administrée toutes les 6 heures. la dose quotidienne maximale est de 2 g.

Les enfants ayant un poids corporel de 40 kg ou plus reçoivent les mêmes doses que les adultes (Tableau 1.)

règles pour la préparation et l'administration de la solution

grimipénème® (500 mg d'imipénème et 500 mg de cilastatine), bouteilles en verre de 125 ml.

Pour préparer la solution pour perfusion dans un flacon contenant 0,5 g d'imipénème, ajouter 100 ml de solvant. Les milieux de perfusion suivants doivent être utilisés comme solvant: solution de chlorure de sodium à 0,9%, dextrose à 5%, solution aqueuse à 5% de dextrose. et 0,9% de chlorure de sodium. La solution résultante (concentration d'imipénème 5 mg / ml) doit être agitée jusqu'à la formation d'un liquide clair. les différences dans la couleur de la solution de jaune à incolore n'affectent pas l'activité du médicament.

grimipénème® (500 mg d'imipénème et 500 mg de cilastatine), bouteilles de verre de 30 ml.

la préparation de la solution de perfusion est réalisée en deux étapes:

1) 10 ml d'un des solvants suivants: solution à 0,9% de chlorure de sodium, solution de dextrose à 5%, solution aqueuse contenant 5% de dextrose et 0,9% de chlorure de sodium sont ajoutés au flacon avec l'antibiotique en poudre pour dissolution initiale. alors le flacon est secoué pour obtenir une suspension uniforme;

2) la suspension résultante avec une seringue stérile est transféré dans un flacon contenant 100 ml d'un milieu de perfusion compatible utilisé pour la dissolution initiale.

afin de transférer complètement le contenu du flacon avec l'antibiotique dans la solution de perfusion, les étapes décrites ci-dessus sont répétées une fois de plus.

injecté par voie intraveineuse goutte à goutte.

la durée de la perfusion dépend de la dose choisie: 250-500 mg administrés pendant 20-30 minutes; 750-1000 mg - pendant 40-60 minutes.

la solution pour perfusion prête à l'emploi (concentration d'imipénème de 5 mg / ml ou moins) peut être conservée à température ambiante pendant 4 heures ou pendant 24 heures dans un réfrigérateur à une température de 4 heures. de.

Effets secondaires:

Le traitement par l'imipénème / cilastatine est habituellement bien toléré. Les réactions défavorables avec l'observation des doses indiquées et les régimes de l'administration se développent rarement et dans la plupart des cas sont arrêtés d'eux-mêmes.

Du système nerveux: myoclonie, troubles mentaux, hallucinations, confusion, crises d'épilepsie, paresthésie.

Du système urinaire: oligurie, anurie, polyurie, insuffisance rénale aiguë (rarement).

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, colite pseudomembraneuse, hépatite (rarement).

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système de l'hémostase: éosinophilie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, thrombocytose, monocytose, lymphocytose, basophilie, diminution de l'hémoglobine, temps de prothrombine prolongé; faux test positif de Coombs.

Changements dans les indicateurs de laboratoire: une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, une hyperbilirubinémie, une hypercreatininémie, une augmentation de la concentration en azote uréique.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, multiforme érythème (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), œdème angioneurotique, nécrolyse épidermique toxique (rare), dermatite exfoliative (rarement), fièvre, réaction anaphylactique.

Les réactions locales: hyperémie de la peau, infiltration douloureuse au site d'injection, thrombophlébite.

Autre: candidose, un trouble du goût.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec les sels d'acide lactique (lactate), les solutions d'autres antibiotiques.

Avec l'application simultanée avec les pénicillines et les céphalosporines, une allergie croisée est possible; avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines et monobactamines) on observe un antagonisme d'action.

Avec l'utilisation simultanée avec le ganciclovir, le risque de développer des crises généralisées augmente.

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmentent légèrement la concentration dans le plasma et_1/2imipénème (si des concentrations élevées d'imipénème sont nécessaires, il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en même temps).

Instructions spéciales:

Non recommandé pour le traitement de la méningite. Les patients présentant des indications de maladies du système nerveux central doivent être utilisés avec précaution et suivre les doses recommandées, en évitant de dépasser cette dose.

Taches d'urine dans une couleur rougeâtre.

Les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier le côlon, ont un risque accru de développer une colite pseudomembraneuse.

Le traitement par antiépileptiques chez les patients présentant des lésions cérébrales ou des crises d'épilepsie dans l'histoire devrait se poursuivre pendant toute la durée du traitement par Grimipenem ® pour éviter les effets secondaires du système nerveux central.

Chez les patients âgés, la présence d'un dysfonctionnement rénal lié à l'âge est probable, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour perfusion, 500 mg + 500 mg.

Emballage:

(500 mg + 500 mg) du médicament dans des bouteilles en verre d'une capacité de 30 ml.

(500 mg + 500 mg) de la drogue dans des bouteilles ou des bouteilles en verre d'une capacité de 125 ml.

1 un flacon de 30 ml avec instructions d'utilisation ou 1 flacon (flacon de 125 ml) avec ou sans tube de raccordement et le mode d'emploi sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008834/08

Date d'enregistrement:06.11.2008 / 22.09.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:PREBAND PFC, LLCPREBAND PFC, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PREBAND PFC LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Grimipenem® (GRIMIPENEM®)