Imipénem + Cilastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'imipénème est un antibiotique bêta-lactame à large spectre, le dérivé de la tienamycine, appartient au groupe carbapénème. Supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a un effet bactéricide contre un large éventail de micro-organismes Gram positif et Gram négatif, aérobie et anaérobie.

Cilastatin le sodium inhibe la déshydropeptidase, une enzyme qui métabolise l'imipénème dans les reins, ce qui augmente considérablement la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. La cilastatine n'a pas sa propre activité antibactérienne, elle n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.

Le médicament est résistant à la destruction par les bêta-lactamases bactériennes, ce qui le rend efficace contre de nombreux micro-organismes produisant des bêta-lactamases, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., qui résistent à la plupart des antibiotiques bêta-lactamines.

Le spectre antibactérien du médicament comprend pratiquement tous les pathogènes cliniquement pertinents. Spectre de susceptibilité aux antimicrobiens imipénème dans vivo et dans in vitro:

Microorganismes aérobies à Gram positif:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium pas sensible dans in vitro)

Staphylococcus aureus, y compris les souches formant une pénicillinase

Staphylococcus epidermidis, y compris les souches formant une pénicillinase (Les staphylocoques résistants à la méthicilline sont insensibles à l'imipénème)

Streptococcus agalactiae (Streptocoque du groupe B)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Microorganismes aérobies à Gram négatif:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Pseudomonas aeruginosa (L'imipénème est inactif in vitro contre Stenotrophomonas [précédemment Xanthomonas, avant Pseudomonas] maltophilie et quelques souches Burkholderia cepacia) Serratia spp., comprenant S. marcescens

Microorganismes anaérobies à Gram positif:

Bifidobacterium spp.

Clostridium spp.

Eubacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Microorganismes anaérobies à Gram négatif:

Bacteroides spp., comprenant À. fragilis

Fusobacterium spp.

Sensible dans in vitro (efficacité clinique non établie):

Microorganismes aérobies à Gram positif:

Bacillus spp.

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus spp. groupes C, g et Viridans

Microorganismes aérobies à Gram négatif:

Aeromonas hydrophila

Alcaligenes spp.

Capnocytophaga spp.

Haemophilus ducreyi

Neisseria gonorrhoeae, y compris les souches formant une pénicillinase Pasteurella spp.

Providencia stuartii

Microorganismes anaérobies à Gram négatif:

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Prevotella melaninogenica

Veillonella spp.

Dans in vitro agit en synergie avec les aminoglycosides contre certaines souches Pseudomonas aeruginosa.

Pharmacocinétique

Connexion avec les protéines plasmatiques de l'imipénème - 20%, cilastatine - 40%. Il est temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) l'imipénème en administration intraveineuse (IV) à la dose de 500 mg est de 20 minutes et atteint des valeurs de 21 à 58 μg / ml; temps d'atteindre C_max La cilastatine avec injection iv à la dose de 500 mg est de 20 minutes et atteint des valeurs de 21 à 55 μg / ml. Après l'administration du médicament pendant 4-6 heures C_max L'imipénème diminue à une valeur de 1 μg / ml et plus bas.

La demi-vie de chaque composant est de 1 heure. Environ 70% de l'imipénème IV administré est excrété par les reins dans les 10 heures. La concentration d'imipénème dans l'urine au-dessus de 10 μg / ml peut persister pendant 8 heures après l'administration intraveineuse. Environ 70-80% de la cilastatine est excrétée par les reins dans les 10 heures suivant l'administration intraveineuse du médicament.

Avec l'administration intraveineuse du médicament toutes les 6 heures, les patients ayant une fonction rénale normale n'ont pas observé de cumul d'imipénème / cilastatine dans le plasma ou l'urine.

Après l'administration intraveineuse du médicament à la dose de 1 g, les valeurs moyennes suivantes de la concentration de l'imipénème dans les tissus et les milieux du corps humain ont été déterminées:

Tissu ou milieu	La concentration d'imipénème est de μg / ml ou μg / g	Temps de mesure (h)
Corps vitré du globe oculaire	3,4	3,5
Fluide intraoculaire	2,99	2,0
Tissu pulmonaire	5,6	1,0
Expectorations	2,1	1,0
Fluide pleural	22,0	1,0
Fluide péritonéal	23,9	2,0
Bile	3,3	2,25
Liqueur (sans inflammation)	1,0	4,0
Liqvor (avec inflammation)	2,6	2,0
Le secret de la prostate	0,2	1,0-1,5
Tissu prostatique	5,3	1,0-2,75
Trompes de Fallope	13,6	1,0
Endomètre	11,1	1,0
Myomètre	5,0	1,0
OS	2,6	1,0
Fluide interstitiel	16,4	1,0
Cuir	4,4	1,0
Tissu conjonctif	4,4	1,0

Les indications:

Traitement des infections sévères causées par des microorganismes sensibles à la préparation, ainsi que pour la thérapie empirique du processus infectieux avant même la détermination de ses agents pathogènes bactériens.

Une drogue Imipénème + Cilastatine pour l'administration intraveineuse est indiqué pour le traitement de:

- Infections intra-abdominales causées par Enterococcus fécaleest, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morgan el la morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., comprenant À. fragilis, Fusobacterium spp.;

- infections des voies respiratoires inférieures causées par Streptocoque pneumoniae, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

- infections des voies urinaires causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

- infections des os et des articulations causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

- infections de la peau et des tissus mous causés par Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., comprenant À. fragilis, Fusobacterium spp .;

- infections gynécologiques causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (Streptocoque du groupe B), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., comprenant À. fragilis;

- septicémie bactérienne causée par Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., comprenant À. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

- endocardite bactérienne causée par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase).

Prévenir les infections postopératoires chez les patients à risque présentant une forte probabilité de complications infectieuses postopératoires, ainsi que chez les patients présentant un risque élevé d'infection peropératoire lors d'une intervention chirurgicale.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, aux pénicillines et aux céphalosporines;

- réjusqu'à 3 mois

- enfants atteints d'insuffisance rénale (créatinine sérique> 2 mg / dL);

- patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m².

Soigneusement:

- Colite pseudomembraneuse;

- les patients qui ont des antécédents de maladie gastro-intestinale;

- patients avec une clairance de la créatinine ≤ 70 ml / min / 1,73 m²;

- les patients sous hémodialyse;

- patients atteints de maladies du système nerveux central.

Grossesse et allaitement:

La sécurité du médicament pendant la grossesse n'a pas été étudiée. donc imipénème + cilastatine appliquer seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'imipénème se trouve dans le lait maternel humain. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

Intraveineuse (intraveineuse) est goutte à goutte.

La forme posologique pour l'administration intraveineuse ne doit pas être administrée par voie intramusculaire.

Les recommandations pour le dosage du médicament indiquent la quantité d'imipénème à administrer.

Calcul de la dose quotidienne totale du médicament Imipénème + Cilastatine devrait être basé sur la sévérité de l'infection et être divisé en plusieurs applications à doses égales, en tenant compte du degré de sensibilité d'un ou plusieurs micro-organismes pathogènes, de la fonction rénale et du poids corporel.

Schéma posologique chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale:

Les doses indiquées dans le tableau 1 sont calculées pour les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 70 ml / min / 1,73 m).²) et poids corporel ≥ 70 kg. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 70 ml / min / 1,73 m² (voir tableau 2) et / ou un poids corporel inférieur à 70 kg (voir tableau 3), une réduction de la dose du médicament est nécessaire. Il est particulièrement important de réduire la dose en fonction du poids corporel chez les patients dont le poids est bien inférieur à 70 kg et / ou l'insuffisance rénale est modérée ou sévère.

La dose quotidienne thérapeutique moyenne est de 1 à 2 g d'imipénème, répartis en 3 à 4 applications (voir le tableau 1). Pour le traitement des infections modérées, le médicament peut également être appliqué à une dose de 1 g deux fois par jour.

Dans le cas d'infections causées par des micro-organismes moins sensibles, la dose quotidienne du médicament pour perfusion intraveineuse peut être portée à 4 g (imipénème) par jour ou à 50 mg / kg par jour, quelle que soit la dose administrée. Chaque dose de la drogue Imipénème + Cilastatine pour les perfusions intraveineuses, inférieures ou égales à 500 mg, doivent être administrées par voie intraveineuse dans les 20-30 minutes. Chaque dose de plus de 500 mg doit être administrée par voie intraveineuse pendant 40 à 60 minutes. Les patients qui éprouvent des nausées pendant la perfusion devraient ralentir la vitesse d'injection.

Table 1. Régime posologique de l'imipénème + Cilastatine pour perfusion intraveineuse chez les adultes ayant une fonction rénale normale et un poids corporel ≥ 70 kg *

Gravité de l'infection	Dose imipénème, mg	Intervalle entre infusions	informations générales dose quotidienne
facile	250 mg	6 heures	1,0 g
signifier	500 mg	8 heures	1,5 g
signifier	1000 mg	12 heures	2,0 g
sévère (pathogènes sensibles)	500 mg	6 heures	2,0 g
grave et / ou potentiellement mortelle, causée par des micro-organismes (principalement certaines souches R. aeruginosa)	1000 mg	8 heures	3,0 g
	1000 mg	6 heures	4,0 g

* Les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg ont besoin d'une réduction proportionnelle supplémentaire des doses administrées.

En raison de l'activité antimicrobienne élevée du médicament, il est recommandé que sa dose quotidienne totale ne dépasse pas 50 mg / kg ou 4 g (imipénème) / jour, quelle que soit la dose. Bien que les patients atteints de fibrose kystique le médicament à une dose allant jusqu'à 90 mg / kg par jour, divisé en plusieurs applications, la dose totale ne dépassait pas 4 g (imipénème) par jour.

Le médicament a été utilisé avec succès en monothérapie chez des patients cancéreux présentant une immunité affaiblie dans le cas d'infections confirmées ou suspectées, par exemple une septicémie.

Posologie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale:

Pour corriger la dose du médicament dans le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire:

- En fonction des caractéristiques de l'infection, choisissez dans le tableau 1 la dose quotidienne totale du médicament.

- À partir du tableau 2, sélectionnez la dose réduite appropriée du médicament, en fonction de la dose quotidienne (tableau 1) et de la clairance de la créatinine de ce patient. (Pour calculer le temps de perfusion, voir la section «Schéma posologique pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale»).

- À partir du tableau 3, choisissez dans la colonne de gauche la valeur du poids corporel la plus proche du poids corporel du patient (kg).

Tableau 2. Posologie de l'imipénème + Cilastatine pour perfusion intraveineuse chez les adultes présentant une altération de la fonction rénale et du poids corporel >70 kg *

	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
	41-70	21-40	6-20
1,0 g par jour	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
1,5 g par jour	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
2,0 g par jour	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
3,0 g par jour	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
4,0 grammes par jour	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures

* Les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg ont besoin d'une réduction proportionnelle supplémentaire des doses administrées.

Tableau 3. Posologie de l'imipénème + Cilastatine pour perfusion intraveineuse chez les adultes présentant une insuffisance rénale et / ou un poids corporel inférieur à 70 kg

La dose quotidienne maximale de 1,0 g

Poids corporel (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
60	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures	125 mg en 12 heures
50	125 mg en 6 heures	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures
40	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures	125 mg en 12 heures
30	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures	125 mg dans 12 heures

La dose quotidienne maximale de 1,5 g

Poids corporel (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
60	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
40	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures
30	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 2,0 g

Poids poids corporel (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids poids corporel (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
60	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
40	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
30	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 3,0 g

Poids corporel (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
60	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
40	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
30	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 4,0 g

Poids poids corporel (kg)	Clairance de la créatinineune (ml / min / 1,73 m²)
Poids poids corporel (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 6 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures
60	1000 mg après 8 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
40	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
30	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures

Lorsqu'une dose de 500 mg est administrée à des patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m²peut augmenter le risque de crises.

Le médicament ne doit pas être administré par voie intraveineuse à des patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m² à l'exception des cas où l'hémodialyse sera effectuée au plus tard 48 heures après la perfusion du médicament.

Hémodialyse

Lors du traitement de patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m², en hémodialyse, des recommandations doivent être appliquées sur le schéma posologique chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m² (voir la sous-section «Posologie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale»).

L'imipénème et la cilastatine sont excrétés pendant l'hémodialyse par le système circulatoire. À cet égard, le médicament doit être administré aux patients après hémodialyse, puis à 12 heures d'intervalle à la fin de la procédure.

Les patients sous hémodialyse, en particulier s'ils ont des maladies du système nerveux central, doivent être surveillés attentivement; L'administration de la préparation Imipenem + Cilastatine aux patients sous hémodialyse n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de convulsions (voir rubrique "Attention").

À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour recommander le médicament aux patients en dialyse péritonéale.

L'état du rein chez les patients âgés ne peut pas être entièrement déterminé uniquement sur la base de la mesure du niveau d'azote sanguin résiduel ou de créatinine. Pour déterminer la dose de ces patients, il est recommandé de déterminer la clairance de la créatinine.

Patients âgés

Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Fonction hépatique altérée

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Prévention: schéma posologique pour les patients adultes

Pour la prévention des infections postopératoires chez les adultes, le médicament doit être administré à une dose de 1 g avec anesthésie, puis 1 g après 3 heures. Dans le cas d'une intervention chirurgicale avec un haut degré de risque (par exemple, dans les opérations sur l'épaisseur et le rectum), deux doses supplémentaires de 500 mg doivent être administrées à 8 et 16 heures après l'anesthésie initiale.

Régime posologique pour les enfants à partir de 3 mois

Le schéma posologique suivant est recommandé pour les enfants:

- Les enfants pesant ≥ 40 kg devraient recevoir les mêmes doses que les adultes.

- Les enfants de plus de 3 mois pesant moins de 40 kg devraient recevoir le médicament à une dose de 15 mg / kg toutes les 6 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g.

Le médicament Imipenem + Cilastatin n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. En cas de suspicion de méningite, des antibiotiques appropriés doivent être prescrits.

Règles pour la préparation de la solution

Le médicament Imipenem + Cilastatin pour perfusion intraveineuse ne peut pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.

Forme médicamenteuse de la préparation L'imipénème + cilastatine pour perfusion intraveineuse présente une incompatibilité chimique avec l'acide lactique (lactate) et ne doit pas être préparée à base de solvants contenant du lactate. Cependant, par voie intraveineuse, le médicament peut être administré par le même système de perfusion que la solution contenant du lactate.

Les solvants suivants sont utilisés pour préparer la solution pour perfusion: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5%, solution de dextrose à 10%, 5% solution de dextrose et de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,45%, solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,225%, solution de dextrose à 5% et mannitol dans un rapport de 500 mg d'imipénème à 100 ml de solvant. La concentration d'imipénème dans la solution résultante est de 5 mg / ml.

Flacons d'une capacité de 20 ml ou 30 ml

Lors de l'utilisation d'un flacon avec une préparation d'une capacité de 20 ml ou de 30 ml, il faut ajouter 10 ml d'un solvant approprié au contenu du flacon. Le flacon est bien agité pour obtenir une suspension uniforme.

La suspension résultante ne peut pas être utilisée pour l'administration!

La suspension résultante est transférée dans un flacon ou un récipient avec le reste du solvant (90 ml). Le volume total du solvant est de 100 ml. Pour le transfert complet du médicament (résidus sur les parois de la fiole): 10 ml de la solution obtenue précédemment sont ajoutés à un flacon de 20 ml ou 30 ml, bien agité, puis les deux solutions sont combinées. Bien mélanger la solution résultante jusqu'à ce qu'elle devienne claire. Seulement après cela, la solution est prête à l'emploi. Les différences de couleur de la solution d'incolore à jaune n'affectent pas l'activité de la préparation. La concentration d'imipénème dans la solution résultante est de 5 mg / ml.

Flacons d'une capacité de 100 ml

Lors de l'utilisation du médicament dans des flacons d'une capacité de 100 ml, le contenu du flacon est dissous dans 100 ml d'un solvant approprié. La concentration d'imipénème dans la solution résultante est de 5 mg / ml.

Après dilution, la solution IV peut être conservée pendant 4 heures à température ambiante (pas plus de 25 ° C) ou pendant 24 heures au réfrigérateur (à 4 ° C).

Effets secondaires:

Du système nerveux: vertiges, somnolence, myoclonie; les troubles mentaux, y compris les hallucinations, la confusion; convulsions, paresthésies, encéphalopathies, tremblements, céphalées, vertiges, agitation, dyskinésie, exacerbation de la myasthénie.

Du système urinaire: oligurie, anurie, polyurie, augmentation des concentrations plasmatiques d'azote uréique et de créatinine, insuffisance rénale aiguë, modification de la couleur de l'urine.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, colite pseudomembraneuse, colite hémorragique, hépatite (y compris fulminatique), insuffisance hépatique, gastro-entérite, douleur abdominale, glossite, hypertrophie de la langue, coloration des dents ou de la langue, mal de gorge, hypersalivation, brûlures d'estomac.

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: pancytopénie, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, anémie hémolytique, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, thrombocytose, réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, allongement du temps de prothrombine.

Indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, hyperbilirubinémie, test faussement positif Coombs.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, érythème exsudatif multiforme (incluant le syndrome de Stevens-Johnson), œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliatrice, fièvre, réactions anaphylactiques.

Depuis les organes des sens: perte auditive, bourdonnement dans les oreilles, perversion du goût.

De la part du système respiratoire: sensation d'inconfort dans la poitrine, essoufflement, hyperventilation.

Du côté du système cardio-vasculaire: abaisser la pression artérielle, palpitations, tachycardie.

Réactions locales: hyperhémie cutanée, infiltration douloureuse au site d'injection, phlébite / thrombophlébite.

Autre: candidose, démangeaison vaginale, cyanose, changement de structure de la peau, hyperhidrose, polyarthralgie, asthénie / faiblesse, brûlure derrière le sternum, douleur dans la colonne thoracique, "bouffées de chaleur", fièvre.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets secondaires liés à la dose, y compris les convulsions, la confusion, les tremblements, les nausées, les vomissements, l'hypotension, la bradycardie.

Traitement: il est recommandé d'annuler le médicament, la nomination d'un traitement symptomatique et d'entretien. L'imipénème et la cilastatine sont excrétés par hémodialyse, mais l'efficacité de cette procédure est inconnue.

Interaction:

Chez les patients prenant à la fois ganciclovir et de la drogue Imipénème + Cilastatine, des convulsions généralisées ont été observées. Ces médicaments ne peuvent pas être administrés de manière concomitante, sauf lorsque les bénéfices potentiels dépassent le risque éventuel.

L'application simultanée avec probénécide est accompagnée d'une augmentation minimale de la concentration plasmatique et une demi-vie de l'imipénème, de sorte que l'utilisation simultanée de probénécide et de la drogue Imipénème + Cilastatine Non recommandé.

Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbapénèmes, y compris l'imipénème, avec l'acide valproïque ou le divalproate de sodium, conduit à une diminution de la concentration en acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Bien que le mécanisme d'interaction soit inconnu, les données dans in vitro et des études animales suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse, à la suite de laquelle le métabolite glucuronide de l'acide valproïque (APV-g) est reconverti en acide valproïque, ce qui entraîne une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin (voir la section «Instructions spéciales»).

Anticoagulants oraux

L'utilisation simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut renforcer son effet anticoagulant. De nombreux cas d'augmentation de l'effet anticoagulant des anticoagulants administrés par voie orale warfarine, chez les patients qui prennent simultanément des médicaments antibactériens.

Le risque peut varier en fonction de l'agent infectieux, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet des antibiotiques sur l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de surveiller périodiquement la valeur de l'INR pendant et immédiatement après l'utilisation simultanée d'antibiotiques avec des anticoagulants oraux.

Une drogue Imipénème + Cilastatine ne doit pas être confondu avec d'autres antibiotiques, alors que le traitement simultané - isolé - avec d'autres antibiotiques (par exemple, les aminosides) est autorisé.

Instructions spéciales:

Voie intraveineuse de l'administration du médicament Imipénème + Cilastatine utilisé de préférence dans les étapes initiales du traitement de la septicémie bactérienne, de l'endocardite et d'autres infections sévères ou mettant la vie en danger, y compris les infections des voies respiratoires inférieures, causées par Pseudomonas aeruginosa, et dans le cas de troubles physiologiques importants, par exemple, choc.

Une drogue Imipénème + Cilastatine contient 37,9 mg de sodium (1,65 méq) dans une bouteille. Comme dans le cas d'autres antibiotiques bêta-lactamines, Pseudomonas aeruginosa peut développer rapidement une résistance à la drogue Imipénème + Cilastatine dans le processus de traitement. Par conséquent, pendant le traitement des infections causées par Pseudomonas aeruginosa, il est recommandé d'effectuer des tests périodiques de sensibilité à l'antibiotique en fonction de la situation clinique.

Afin de prévenir le développement de la résistance et de maintenir l'efficacité de la drogue Imipénème + Cilastatine en pratique clinique, le médicament ne doit être utilisé que pour traiter les infections provoquées par des microorganismes prouvés (ou suspectés) susceptibles d'être des imipénèmes. En présence d'informations sur le pathogène identifié et sa sensibilité aux antibiotiques, le médecin est guidé par celui-ci pour choisir l'antibiotique optimal, et en l'absence d'un tel choix empirique d'un médicament antibactérien est effectuée sur la base des données épidémiologiques régionales et des données de sensibilité.

Il y a des preuves d'allergie croisée partielle dans l'utilisation de la drogue Imipénème + Cilastatine et d'autres antibiotiques bêta-lactamines - pénicillines et céphalosporines. Pour la plupart des antibiotiques du groupe des bêta-lactamines, la possibilité de développer des réactions sévères (y compris l'anaphylaxie) a été rapportée. Avant de commencer le traitement avec le médicament Imipénème + Cilastatine devrait demander soigneusement au patient les réactions d'hypersensibilité antérieures aux antibiotiques bêta-lactamines. S'il y a une réaction allergique au médicament Imipénème + Cilastatine il devrait être annulé et des mesures appropriées prises.

Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbapénèmes, y compris l'imipénème, avec l'acide valproïque ou le divalproate de sodium, conduit à une diminution de la concentration en acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproate de sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter les effets de l'interaction. Considérer la possibilité de traiter les infections par des antibiotiques d'autres groupes (pas de carbapénèmes) chez les patients recevant un traitement anticonvulsivant avec l'acide valproïque ou le divalpro proteate de sodium. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Imipénème + Cilastatine un traitement anticonvulsivant supplémentaire peut être nécessaire (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, il est possible de développer une colite pseudomembraneuse, qui, dans la gravité peut varier de légère à la vie en danger. À cet égard, les patients qui ont des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier la colite, les antibiotiques doivent être administrés avec prudence. Il est important de considérer la possibilité d'un tel diagnostic, comme la colite pseudomembraneuse, chez les patients présentant une diarrhée après l'utilisation de médicaments antibactériens. Bien que les études montrent que la cause principale de la "colite liée aux antibiotiques" est la toxine produite Clostridium difficile, d'autres causes possibles doivent être prises en compte. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

La fonction hépatique

En raison du risque de développer une toxicité hépatique (augmentation de l'activité transaminase, insuffisance hépatique, hépatite fulminante), la fonction hépatique doit être surveillée attentivement lors de l'utilisation du médicament.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique devrait surveiller l'état de la fonction hépatique pendant la période de consommation de drogues Imipénème + Cilastatine. La correction de la dose n'est pas requise.

système nerveux central

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des effets indésirables du système nerveux central (SNC) ont été rapportés: myoclonie, confusion et convulsions, en particulier lorsque les doses recommandées pour la fonction rénale et le poids ont été dépassées. Habituellement, des phénomènes similaires ont été observés chez des patients présentant des lésions du SNC (traumatisme cérébral ou convulsions dans l'anamnèse) et / ou chez des patients présentant une insuffisance rénale, chez qui le cumul du médicament est possible. À cet égard, en particulier chez ces patients, il est extrêmement nécessaire de respecter strictement les doses recommandées (voir la section «Mode d'administration et dose»). Chez les patients présentant des troubles convulsifs, le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi.

S'il y a un tremblement, une myoclonie ou des convulsions, les patients doivent être orientés vers un examen neurologique et un traitement anticonvulsivant doit être initié, s'il n'a pas déjà commencé. Si les symptômes du système nerveux central persistent, vous devez réduire la dose ou annuler le médicament.

Une drogue Imipénème + Cilastatine Ne prenez pas de patients ayant une clairance de la créatinine <5 mL / min / 1,73 m² sauf quand au plus tard 48 heures après la perfusion du médicament Imipénème + Cilastatine l'hémodialyse sera effectuée. L'utilisation du médicament chez les patients sous hémodialyse n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de convulsions.

Utiliser chez les enfants

Chez les enfants de plus de 3 mois, le médicament est utilisé pour les mêmes indications que chez les patients adultes.

Données sur l'efficacité et la sécurité du médicament Imipénème + Cilastatine pour l'administration intraveineuse chez les enfants jusqu'à 3 mois et avec une altération de la fonction rénale (créatinine sérique plus de 2 mg / dl) ne suffit pas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Étant donné la probabilité d'effets secondaires du système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on conduit des véhicules et qu'on se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices. Quand il y a des effets secondaires du système nerveux central devrait s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Poudre pour solution pour perfusion, 500 mg + 500 mg.

Emballage:

500 mg + 500 mg de substances actives dans des flacons de verre incolore (type I) d'une contenance de 20 ml, 30 ml, 100 ml, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec des bouchons ou capuchons en aluminium combinés avec bouchons en plastique.

1, 5, 10 bouteilles d'une capacité de 20 ml, 30 ml avec les instructions d'utilisation sont placés dans des paquets de carton.

50 bouteilles d'une capacité de 20 ml avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placées dans des boîtes en carton pour les hôpitaux.

1 bouteille d'une capacité de 100 ml avec un adaptateur et des instructions d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003812

Date d'enregistrement:30.08.2016

Date d'expiration:30.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VELFARM, LLC VELFARM, LLC République de Saint-Marin

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Imipénème + Cilastatine (Imipénème + Cilastatine)