Cilapenem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Composition par une bouteille: substances actives: imipénème monohydraté (en termes d'imipénème) - 0,250 g ou 0,500 g, cilastatine sodique (en termes de cilastatine) - 0,250 g ou 0,500 g.

La description:Poudre de couleur blanche à jaunâtre. La suspension fraîchement préparée est une suspension homogène de couleur blanche ou légèrement jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-carbapénème + inhibiteur de la déshydropeptidase

ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Inhibiteur de l'imipénème et de la déshydropeptidase

Pharmacodynamique:

Antibiotique bêta-lactame de large spectre d'action. Supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a un effet bactéricide contre un large éventail de micro-organismes Gram positif et Gram négatif, aérobie et anaérobie. L'imipénème - dérivé de la tienamycine appartient au groupe des carbapénèmes. La cilastatine sodique inhibe la déshydropeptidase, une enzyme qui métabolise l'imipénème dans les reins, ce qui augmente considérablement la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. La cilastine n'a pas sa propre activité antibactérienne, n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.

Le cilapénème est actif contre Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis et Bacteroides fragilis. Résistant à la dégradation par la bêta-lactamase bactérienne, ce qui la rend efficace contre de nombreux micro-organismes, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., qui sont résistants à la plupart des antibiotiques bêta-lactamines. Le spectre antibactérien comprend pratiquement tous les pathogènes cliniquement pertinents. Il est actif contre les bactéries aérobies à Gram négatif: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (anciennement Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (y compris Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (Y compris Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (y compris les souches formant la bêta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafiiia alvei, Klebsiella spp (y compris Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (anciennement Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches formant la pénicillinase), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (anciennement Pasteurella), incl. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (y compris Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (y compris Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (anciennement Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzerf), Salmonella spp. (y compris Salmonella typhi), Serratia spp. (y compris Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp., Bactéries aérobies à Gram positif: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (y compris les souches formant la pénicillinase), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches formant la pénicillinase), Staphylococcus saprophytes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus groupe C, Streptococcus groupe G,streptocoques verdissants incluant les souches hémolytiques alpha et gamma); Bactéries anaérobies à Gram négatif: Bacteroides spp. (Y compris Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (anciennement Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp incluant (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (anciennement Bacteroides asaccharolyticus) , Prevotella bivia (autrefois

Bacteroides bivius), Prevotella disiens (anciennement Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (anciennement Bacteroides intermedius), Veillonella spp .; Bactéries anaérobies à Gram positif: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (y compris Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., streptocoque microaérophile, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (y compris Propionibacterium acne); autres microorganismes: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Certains Staphylococcus spp. (Résistants au méthicillium), Streptococcus spp. (Groupe D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium et certaines souches de Pseudomonas cepacia sont insensibles à l'imipénème. Efficace contre de nombreuses infections causées par des bactéries, résistantes aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux pénicillines. In vitro agit en synergie avec des aminoglycosides contre certaines souches de Pseudomonas aeruginosa.

PharmacocinétiqueAvec l'injection intramusculaire, la biodisponibilité de l'imipénème est de 95%, la cilastatine de 75%. La liaison avec les protéines plasmatiques de l'imipénème est de 20%, la cilastatine est de 40%. Stax (concentration maximale) de l'imipénème pour l'injection intramusculaire de 500 ou 750 mg est de 10 et 12 μg / ml, respectivement. La stase de la cilastatine avec injection intramusculaire de 500 ou 750 mg est de 24 et 33 μg / ml, respectivement. Rapidement et bien distribué dans la plupart des tissus et des fluides corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les épanchements pleuraux, les liquides péritonéaux et interstitiels et les organes reproducteurs. En faibles concentrations, il se trouve dans le liquide céphalo-rachidien. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,23-0,31 l / kg, chez les enfants de 2 à 12 ans - 0,7 l / kg, chez les nouveau-nés - 0,4-0,5 l / kg. Le blocage de la sécrétion tubulaire de l'imipénème par la cilastatine entraîne l'inhibition de son métabolisme rénal et son accumulation dans l'urine sous forme inchangée. La cilastatine est métabolisée en composé N-acétylé. Avec l'injection intramusculaire, la demi-vie de l'imipénème est de 2-3 heures. Il est principalement excrété par les reins (70-76% pendant 10 heures) par filtration glomérulaire (2/3) et sécrétion tubulaire active (1/3); 1-2% est excrété avec la bile et 20-25% - chemin extracellulaire (mécanisme inconnu). Rapidement et efficacement (73-90%) est excrété par hémodialyse (à la suite d'une séance d'hémofiltration intermittente de 3 heures, 75% de la dose est éliminée).

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires inférieures causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae; les infections intra-abdominales causées par les streptocoques du groupe D, y compris l'entérocoque faecalis, streptococcus spp. Groupes de viridiens, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, pseudomonas aeruginosa, bacteroides spp., Y compris b. Fragilis, peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp .; les infections gynécologiques causées par les streptocoques du groupe D, y compris l'entérocoque faecalis, l'escherichia coli, la klebsiella pneumoniae, le bacteroides intermedius, le peptostreptococcus spp. infections cutanées et sous-cutanées causées par staphylococcus aureus, y compris les souches productrices de pénicillinase, streptococcus pyogenes, streptocoques du groupe d, y compris enterococcus faecalis, acinetobacter spp., citrobacter spp., entérobacter cloacae, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, pseudomonas aeruginosa, bacteroides spp. , y compris b. Fragilis.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris les carbapénèmes et autres antibiotiques bêta-lactamines), grossesse, enfants de moins de 12 ans, insuffisance rénale chronique (CRF) (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 20 ml / min); pour la suspension préparée en utilisant le chlorhydrate de lidocaïne comme solvant - hypersensibilité aux anesthésiques amides locaux, ainsi que chez les patients présentant un choc sévère ou des troubles de la conductivité intracardiaque.

Soigneusement:Colite pseudomembraneuse, CRF (patients avec clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min / 1,73 m2), maladies du système nerveux central, période de lactation, âge avancé, convulsions dans l'anamnèse, convulsivité élevée, traitement anticonvulsivant de l'acide valproïque (diminution de l'efficacité du traitement) ) les maladies du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement pour des indications «vitales», lorsque le bénéfice attendu du traitement justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'imipénème se trouve dans le lait maternel humain. Si l'utilisation de Cilapenem est jugée nécessaire, l'allaitement du bébé doit être arrêté.

Dosage et administration:Intramusculaire, profonde dans les gros muscles. Cette voie d'administration peut être utilisée comme alternative au médicament forma intraveineux pour le traitement d'infections dans lesquelles l'administration intramusculaire est préférée. La forme posologique pour l'administration intramusculaire ne doit pas être utilisée pour les perfusions intraveineuses et vice versa. Le médicament est administré à une dose de 500-750 mg (basée sur l'imipénème) toutes les 12 heures, en fonction de la gravité de l'infection, de la sensibilité des micro-organismes pathogènes et de l'état du patient (Tableau 1).

Tableau 1. Le schéma posologique de Cilapenem pour injection intramusculaire

patients adultes ayant une fonction rénale normale et pesant> 70 kg

Localisation de l'infection

Gravité de l'infection

Dose

Voies respiratoires inférieures

Infections gynécologiques de la peau et des tissus mous

Léger / modéré

500 ou 750 mg toutes les 12 heures, selon la gravité de l'infection

Intra-abdominale

Léger / modéré

750 mg toutes les 12 heures

La dose quotidienne maximale ne dépasse pas 1500 mg.Avec l'administration intramusculaire de cilapenem, les patients atteints d'un SC supérieur à 20 mL / min / 1,73 m2 d'ajustement posologique ça prend. La sécurité de l'injection intramusculaire chez les patients atteints de SC moins

20 ml / min / 1,73 m2, ainsi que chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudié.

Le traitement devrait continuer pendant 2 jours de plus après la résolution des symptômes de la maladie. L'efficacité et la sécurité du traitement après 14 jours d'utilisation n'a pas été étudiée.

La poudre pour la préparation de la suspension est mélangée avec 2 ml d'une solution à 1% de chlorhydrate de lidocaïne (sans épinéphrine), eau pour injection ou solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une suspension uniforme (blanc ou légèrement jaune). Utilisez uniquement une suspension fraîchement préparée.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est donnée dans la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Du système nerveux: pas souvent - somnolence, myoclonie, troubles mentaux, hallucinations, confusion, crises d'épilepsie; rarement - perte d'audition; très rarement - mal de tête, bourdonnement dans les oreilles; encéphalopathie, paresthésie, asthénie.

Depuis les organes des sens: rarement - perte auditive, bourdonnement dans les oreilles, perversion du goût.

Du système urinaire: rarement - oligurie, anurie, polyurie, protéinurie, l'apparition de protéines, érythrocytes, leucocytes, cylindres urinaires, augmentation de la concentration de bilirubine et un changement de la couleur de l'urine (sûr et ne doit pas être confondu avec hématurie), insuffisance rénale. L'effet du médicament sur les modifications de la fonction rénale est difficile à évaluer, car il existe habituellement d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée; rarement - hypertrophie des papilles de la langue, douleur dans le pharynx, douleur abdominale, glossite, hypersalivation, pigmentation dentaire et / ou langue, entérocolite pseudomembraneuse (cliniquement significative comme dans le cas d'autres médicaments antibactériens à large spectre) (voir "Avec prudence "), à la fois pendant et après l'achèvement du traitement, l'hépatite; très rarement - gastro-entérite, hépatite fulminante, insuffisance hépatique, jaunisse.

Du système respiratoire: très rarement - un sentiment d'inconfort dans la poitrine, essoufflement, hyperventilation, douleur dans la colonne thoracique, brûlant derrière le sternum.

Du côté du système cardio-vasculaire: pas souvent - abaissant la pression artérielle; rarement: palpitations, tachycardie.

Indicateurs de laboratoire:

- biochimique: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline; rarement - l'hyperbilirubinémie, l'hypercreatininaemia, l'augmentation de la concentration de l'azote de l'urée; test de Coombs positif direct;

- hématologique: rarement - pancytopénie, thrombocytopénie, thrombocytose, leucopénie, neutropénie, leucocytose, monocytose, lymphocytose, augmentation du nombre de basophiles, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation du temps de prothrombine; souvent - éosinophilie, rarement - agranulocytose; très rarement - l'oppression de la fonction de la moelle osseuse rouge, l'anémie hémolytique.

Dans le contexte de la granulocytopénie, des épisodes plus fréquents de nausées et de vomissements sont notés. Équilibre électrolytique: peu fréquent - diminution de la concentration sérique de sodium et de chlorure, augmentation de la concentration en potassium.

Réactions allergiques souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - ruches; rarement - un érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), un œdème de Quincke, une nécrolyse épidermique toxique, une dermatite exfoliative, de la fièvre; très rarement - réactions anaphylactiques, cyanose, hyperhidrose.

Les réactions locales: souvent - hyperémie cutanée, thrombophlébite; rarement - douleur au site d'injection; érythème au site d'injection, infection au site d'injection.

Autre: très rarement - candidose, démangeaisons du vagin, un trouble du goût, polyarthralgie.

Surdosage:

Symptômes: les symptômes spécifiques sont absents. Lorsqu'un surdosage du médicament peut augmenter les effets secondaires dose-dépendants.

Traitement: Il n'y a aucune information spécifique sur le traitement d'un surdosage avec Cilapenem. Le cilapénème subit une hémodialyse. Cependant, l'efficacité de cette procédure avec un surdosage est inconnue.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec le sel d'acide lactique, d'autres médicaments antibactériens. Avec l'application simultanée avec les pénicillines et les céphalosporines, une allergie croisée est possible; montre un antagonisme vis-à-vis d'autres antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines et monobactames). Ganciclovir augmente le risque de développer des crises généralisées, l'administration concomitante n'est pas recommandée à moins que les avantages potentiels dépassent le risque possible.

L'administration de cilapenem est associée à une diminution de la concentration sérique d'acide valproïque avec un risque associé d'augmentation de l'activité épileptique (cas rapportés en pratique clinique). Il est donc recommandé de surveiller la concentration sérique d'acide valproïque pendant la période de traitement. sécrétion, augmenter légèrement la concentration dans le plasma et la demi-vie de l'imipénème (si des concentrations élevées d'imipénème sont nécessaires, il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en même temps).

Instructions spéciales:

Application en pratique pédiatrique:

L'efficacité et la tolérance de l'imipénème / cilastatine administrées par voie intramusculaire à des enfants de moins de 12 ans ne sont pas établies.

Application chez les patients âgés: l'efficacité et la tolérance de l'imipénème / cilastatine administrées par voie intramusculaire chez les personnes âgées de plus de 65 ans ne diffèrent pas de celles observées chez les patients plus jeunes. Cependant, compte tenu des fonctions réduites du système cardiovasculaire, du foie, des reins, ainsi que de la présence de maladies concomitantes et d'une pharmacothérapie concomitante, il convient d'être prudent dans le choix d'une dose respectant les limites inférieures des doses recommandées. Il est conseillé de surveiller la fonction excrétoire des reins.

Ne pas mélanger dans une seringue avec d'autres antibiotiques, tout en permettant l'administration simultanée - isolée avec d'autres antibiotiques. Non recommandé pour le traitement de la méningite.Stains urine dans une couleur rougeâtre. Avant le début du traitement, une anamnèse approfondie doit être faite sur les réactions allergiques précédentes aux antibiotiques bêta-lactamines. Les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (en particulier la colite) ont un risque accru de développer une colite pseudomembraneuse.

Le traitement avec des médicaments antiépileptiques chez les patients présentant des lésions cérébrales ou des ajustements dans l'anamnèse doit continuer tout au long de la période de traitement avec le médicament (pour éviter les effets secondaires du système nerveux central).

Lors de l'utilisation du médicament, à la fois dans le contexte de la prise, et après 2-3 semaines. après l'arrêt du traitement, le développement de la diarrhée causée par Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse) est possible. Dans les cas bénins, il suffit d'interrompre le traitement et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, la compensation pour la perte de liquide, les électrolytes et les protéines, la nomination de la vancomycine, la bacitracine ou le métronidazole. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu du potentiel d'effets secondaires liés au traitement par le médicament Tsilapenem, vous devez faire très attention lorsque vous conduisez et travaillez avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation de la suspension pour injection intramusculaire 0,25 g + 0,25 g et 0,5 g + 0,5 g.

Emballage:

Pour 0,25 g d'imipénème + 0,25 g de cilastatine ou 0,5 g d'imipénème + 0,5 g de poudre de cilastatine dans des flacons d'une contenance de 10 ml. Chaque bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux: 40 bouteilles avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placées dans une boîte de carton

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Durée de conservation 2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001273

Date d'enregistrement:24.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:BELMEDPPARPARATY, RUP BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.11.2011

Instructions illustrées

Instructions

Cilapenem (Cilapenem)