Cilapenem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances actives: imipénème monohydraté (en termes d'imipénème) 0,265 g (0,250 g) ou 0,530 g (0,500 g) de cilastatine sodique (en termes de cilastatine) 0,266 g (0,250 g) ou 0,532 g (0,500 g);

substance auxiliaire: bicarbonate de sodium - 0,010 g ou 0,020 g.

La description:Blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-carbapénème + inhibiteur de la déshydropeptidase

ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Inhibiteur de l'imipénème et de la déshydropeptidase

Pharmacodynamique:

Antibiotique bêta-lactame de large spectre d'action. Supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a un effet bactéricide contre un large éventail de micro-organismes Gram positif et Gram négatif, aérobie et anaérobie. L'imipénème - dérivé de la tienamycine appartient au groupe des carbapénèmes. La cilastatine sodique inhibe la déshydropeptidase, une enzyme qui métabolise l'imipénème dans les reins, ce qui augmente considérablement la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. La cilastine n'a pas sa propre activité antibactérienne, n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.

Le cilapénème est actif contre Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptocoque faecalis et Bacteroides fragilis. Résistant à la dégradation par la bêta-lactamase bactérienne, ce qui le rend efficace contre de nombreux micro-organismes, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., qui résistent à la plupart des antibiotiques bêta-lactamines. Le spectre antibactérien comprend pratiquement tous les agents pathogènes cliniquement pertinents.Actif par rapport à:

- Bactéries aérobies Gram négatif: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (avant Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (y compris Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (incluant Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (y compris les souches formant la bêta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (y compris Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (anciennement Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches formant la pénicillinase), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (anciennement Pasteurella), incl. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis \ Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (y compris Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providenda spp. (y compris Providenda alcalifaciens, Providenda rettgeri (anciennement Proteus rettgeri), Providenda stuartii), Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (y compris Salmonella typhi), Serratia spp. (y compris Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.:,

- Bactéries aérobies Gram-positives: Bacille spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (y compris les souches formant la pénicillinase), Staphylococcus épidermidis (y compris les souches formant la pénicillinase), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus Groupe C, Streptocoque Groupe g, les streptocoques verdissants incluant les souches alpha et gamma-hémolytiques);

- Bactéries anaérobies Gram négatif: Bacteroides spp. (incl. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (anciennement Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicronron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp en t.ch. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (anciennement Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (anciennement Bacteroides bivius), Prevotella disiens (anciennement Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (anciennement Bacteroides intermedius), Veillonella spp.,

- Bactéries anaérobies Gram-positives: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (y compris Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., streptocoque microaérophile, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (comprenant Propionibacterium acné);

- autres micro-organismes: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Certains Staphylococcus spp. (résistant à la méthicilline), Streptocoque spp. (Groupe RÉ), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium et quelques souches Pseudomonas cepacia insensible à l'imipénème. Efficace contre de nombreuses infections causées par des bactéries, résistantes aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux pénicillines.

Dans in vitro agit en synergie avec les aminoglycosides contre certaines souches Pseudomonas aeruginosa.

Pharmacocinétique

Connexion avec les protéines plasmatiques de l'imipénème - 20%, cilastatine - 40%. Concentration maximale (DE_mOh) imipénème avec administration intraveineuse à la dose de 250, 500 ou 1000 mg pendant 20 minutes - 14-24, 21-58 et 41-83 μg / ml, respectivement; DE_mOh cilastatine avec administration intraveineuse à la dose de 250, 500 ou 1000 mg pendant 20 minutes - 15-25, 31-49 et 56-80 μg / ml. Rapidement et bien distribué dans la plupart des tissus et des fluides corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les épanchements pleuraux, les liquides péritonéaux et interstitiels et les organes reproducteurs. En faibles concentrations, il se trouve dans le liquide céphalo-rachidien. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,23-0,31 l / kg, chez les enfants de 2 à 12 ans - 0,7 l / kg, chez les nouveau-nés - 0,4-0,5 l / kg. Le blocage de la sécrétion tubulaire de l'imipénème par la cilastatine entraîne l'inhibition de son métabolisme rénal et son accumulation dans l'urine sous forme inchangée. La cilastine est métabolisée N-acétyle.

Avec l'administration intraveineuse, la demi-vie de l'imipénème et de la cilastatine chez les adultes est de 1 heure, chez les enfants de 2 à 12 ans, de 1-1,2 heure chez les nouveau-nés,_1/2imipénème - 1,7-2,4 h, cilastatine - 3,8-8,4 h; lorsque la fonction rénale est altérée, la demi-vie de l'imipénème est de 2,9-4 heures, la cilastatine est de 13,3-17,1 heures. Il est principalement excrété par les reins (70-76% pendant 10 heures) par filtration glomérulaire (2/3) et sécrétion tubulaire active (1/3); 1-2% est excrété avec la bile et 20-25% - par voie extrarénale (le mécanisme est inconnu). Rapidement et efficacement (73-90%) est excrété par hémodialyse (à la suite d'une séance d'hémofiltration intermittente de 3 heures, 75% de la dose est éliminée).

Les indications:

Tsilapenem pour l'administration intraveineuse est utilisé dans le traitement des infections graves causées par des micro-organismes sensibles. Et aussi pour la thérapie empirique du processus infectieux avant même la détermination de ses agents pathogènes bactériens.

- Infections des voies respiratoires inférieures causées par Streptocoque pneumoniae, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens;

- Infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées) causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

- Infection intra-abdominale causée par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Protée spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.;

- Infections gynécologiques causées par Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (Streptocoque du groupe B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Y compris B. fragilis;

- Septicémie bactérienne causée par Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

- Infections des os et des articulations causées par Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

- Infections de la peau et des tissus mous causées par Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.;

- Endocardite infectieuse causée par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase);

- Prévention des infections postopératoires chez les patients à risque présentant une forte probabilité de complications infectieuses postopératoires, ainsi que chez les patients présentant un risque élevé d'infection peropératoire lors d'une intervention chirurgicale.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris les carbapénèmes et autres antibiotiques bêta-lactamines), grossesse (seulement pour les indications «vitales»), petite enfance (jusqu'à 3 mois); chez les enfants - insuffisance rénale sévère (concentration sérique de créatinine supérieure à 2 mg / dl), insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min sans hémodialyse).

Soigneusement:

Colite pseudomembraneuse, patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min / 1,73 m², maladies du système nerveux central, période de lactation, âge avancé, antécédents de convulsions, convulsions élevées, traitement anticonvulsivant de l'acide valproïque (diminution de l'efficacité du traitement), patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, patients sous hémodialyse.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement pour des indications «vitales», lorsque le bénéfice attendu du traitement justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'imipénème se trouve dans le lait maternel humain. Si l'utilisation de Cilapenem est jugée nécessaire, l'allaitement du bébé doit être arrêté.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie intraveineuse goutte à goutte. Médicinal la forme pour injection intramusculaire ne doit pas être utilisé pour les perfusions intraveineuses et vice versa. Les recommandations pour le dosage de Cilapenem indiquent la quantité d'imipénème à administrer. Le calcul de la dose quotidienne totale de Cilapenem doit être basé sur la sévérité de l'infection et divisé en plusieurs doses à doses égales, en tenant compte du degré de sensibilité d'un ou plusieurs microorganismes pathogènes, de la fonction rénale et du poids corporel.

Posologie chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale

Les doses de Cilapenem données dans le Tableau 1 sont calculées pour les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 70 ml / min / 1,73 m) et un poids corporel> 70 kg. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine <70 ml / min / 1,73 m² (voir tableau 2) et / ou un poids corporel inférieur à 70 kg (voir tableau 3), une réduction de la dose du médicament est nécessaire. Il est particulièrement important de réduire la dose en fonction du poids corporel chez les patients dont le poids est nettement inférieur à 70 kg et / ou qui présentent une insuffisance rénale modérée ou sévère.

La dose quotidienne thérapeutique moyenne est de 1 à 2 g d'imipénème, répartis en 3 à 4 doses (voir le tableau 1). Pour le traitement des infections modérées, le médicament peut également être appliqué à une dose de 1 g deux fois par jour.

Dans le cas d'infections causées par des micro-organismes moins sensibles, la dose quotidienne de la drogue pour les perfusions intraveineuses peut être augmenté à un maximum de 4 g d'imipénème par jour ou 50 mg / kg par jour, quelle que soit la dose est inférieure.

Chaque dose de Cilapenem pour perfusion intraveineuse, inférieure ou égale à 0,5 g, devrait administré par voie intraveineuse pendant 20-30 minutes. Chaque dose de plus de 0,5 g doit être administrée par voie intraveineuse pendant 40 à 60 minutes. Les patients qui éprouvent des nausées pendant les perfusions devraient diminuer le taux d'administration du médicament.

Tableau 1. Posologie du Cilapenem en perfusion intraveineuse chez l'adulte ayant une fonction rénale normale et pesant> 70 kg *

Gravité de l'infection	Dose imipénème	Pause entre les perfusions	informations générales du quotidien dose
Poids léger	0,25 g	6 heures	1,0 g
Moyenne	0,5 g	8 heures	1,5 g
	1,0 g	12 heures	2,0 g
Sévère (pathogènes sensibles)	0,5 g	6 heures	2,0 g
Sévère et / ou potentiellement mortel, causé par des personnes moins sensibles micro-organismes (principalement certaines souches P.aerusinosa)	1,0 g	8 heures	3,0 g
	1,0 g	6 heures	4,0 g

* Chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg, une réduction proportionnelle supplémentaire de la dose à administrer est nécessaire.

En raison de l'activité antimicrobienne élevée du Cilapenem, il est recommandé que sa dose quotidienne totale ne dépasse pas 50 mg / kg ou 4 g (imipénème) / jour. Cependant, les patients atteints de fibrose kystique avec une fonction rénale normale ont reçu un traitement à une dose allant jusqu'à 90 mg / kg par jour, répartis en plusieurs doses, avec une dose totale n'excédant pas 4 g (imipénème) par jour. Le médicament est utilisé en monothérapie chez les patients cancéreux présentant une immunité affaiblie en cas d'infection confirmée ou suspectée, par exemple une sepsie.

Régime posologique chez les adultes présentant une insuffisance rénale

Pour corriger la dose du médicament dans le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire:

selon les caractéristiques de l'infection, choisir dans le tableau 1 la dose quotidienne totale du médicament. À partir du tableau 2, sélectionnez la dose réduite appropriée du médicament, en fonction de la dose quotidienne (tableau 1) et de la clairance de la créatinine de ce patient. (Pour calculer le temps de perfusion, voir la section "Dosage et administration: Schéma de dosage pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale").

Tableau 2. Schéma posologique des perfusions intraveineuses chez les adultes présentant une altération de la fonction rénale et un poids corporel> 70 kg *

La dose quotidienne totale d'imipénème en g du tableau 1	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
	41-70	21-40	6-20
1,0 g par jour	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures	0,25 g après 12 heures
1,5 g par jour	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
2,0 g par jour	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	0,25 g après 12 heures
3,0 g par jour	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g en 12 heures
4,0 grammes par jour	à 0,75 g après 8 heures	0,5 g en 6 heures	0,5 g en 12 heures

* Les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg ont besoin d'une réduction proportionnelle supplémentaire des doses administrées.

Tableau 3. Posologie pour les perfusions intraveineuses chez les adultes pesant moins de 70 kg

La dose quotidienne maximale de 1,0 g

Poids corporel, (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, (kg)	>71	41-70	21-40	6-20
>70	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures	0,25 g après 12 heures
60-69	pour 0,25 g après 8 heures	de 0,125 g en 6 heures	0,25 g après 12 heures	pour 0,125 g après 12 heures
50-59	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures
40-49	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures	pour 0,125 g après 12 heures
30-39	de 0,125 g en 8 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures	pour 0,125 g après 12 heures
La dose quotidienne maximale de 1,5 g

Poids corporel, (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, (kg)	>71	41-70	21-40	6-20
>70	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
60-69	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
50-59	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures	0,25 g après 12 heures
40-49	pour 0,25 g après 8 heures	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures
30-39	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 8 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures

La dose quotidienne maximale de 2,0 g

Poids corporel, (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, (kg)	>71	41-70	21-40	6-20
>70	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	0,25 g après 12 heures
60-69	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
50-59	0,25 g après 6 heures	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
40-49	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures	0,25 g après 12 heures
30-39	pour 0,25 g après 8 heures	de 0,125 g en 6 heures	de 0,125 g en 8 heures	pour 0,125 g après 12 heures

La dose quotidienne maximale de 3,0 g

Poids corporel, (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, (kg)	>71	41-70	21-40	6-20
>70	pour 1,0 g après 8 heures	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g en 12 heures
60-69	à 0,75 g après 8 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g en 12 heures
50-59	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	0,25 g après 12 heures
40-49	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures
30-39	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures

La dose quotidienne maximale de 4,0 g

Poids corporel, (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, (kg)	>71	41-70	21-40	6-20
>70	pour 1,0 g après 6 heures	à 0,75 g après 8 heures	0,5 g en 6 heures	0,5 g en 12 heures
60-69	pour 1,0 g après 8 heures	à 0,75 g après 8 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g en 12 heures
50-59	à 0,75 g après 8 heures	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,5 g en 12 heures
40-49	0,5 g en 6 heures	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	0,25 g après 12 heures
30-39	0,5 g après 8 heures	0,25 g après 6 heures	pour 0,25 g après 8 heures	0,25 g après 12 heures

Lors de l'administration d'une dose de Cilapenem dans 0,5 g à des patients avec une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m² peut augmenter le risque de crises. Le cilapénème ne doit pas être administré par voie intraveineuse à des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml / min / 1,73 m² à l'exception des cas où l'hémodialyse sera effectuée au plus tard 48 heures après la perfusion de Cilapenem.

Hémodialyse

Lors du traitement de patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m², qui sont sous hémodialyse, devraient être guidés par des recommandations sur le régime posologique de Cilapenem pour les patients avec une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m² (voir section "Dosage et administration: Régime posologique pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale ").

L'imipénème et la cilastatine sont excrétés pendant l'hémodialyse par le système circulatoire. À cet égard, le cilapénème pour perfusion intraveineuse doit être administré aux patients après hémodialyse, puis à des intervalles de 12 heures à la fin de la procédure.Les patients sous hémodialyse, en particulier s'ils ont des maladies du système nerveux central, doivent être surveillés attentivement; la nomination de Cilapenem chez les patients hémodialysés n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de crises épileptiques (voir la section "Soigneusement").

À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour recommander un médicament pour l'administration intraveineuse aux patients sous dialyse péritonéale. L'état du rein chez les patients âgés ne peut pas être entièrement déterminé uniquement sur la base de la mesure du niveau d'azote sanguin résiduel ou de créatinine. Pour déterminer la dose de ces patients, il est recommandé de déterminer la clairance de la créatinine.

Prévention: schéma posologique pour les patients adultes

Pour la prévention des infections postopératoires Chez les adultes Tsilapenem pour les perfusions intraveineuses doit être administré à une dose de 1 g avec anesthésie, puis 1 g en trois heures. Dans le cas d'une intervention chirurgicale avec un haut degré de risque (par exemple, dans les opérations sur l'épaisseur et le rectum), deux doses supplémentaires de 0,5 g devraient être administrées à 8 et 16 heures après l'anesthésie initiale.

Schéma posologique pour les enfants à partir de 3 mois:

- Les enfants de plus de 3 mois pesant moins de 40 kg sont administrés à la dose de 15 mg / kg toutes les 6 heures;

- Les enfants pesant plus de 40 kg devraient recevoir la même dose que les adultes.

La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2 g. Entrer par perfusion intraveineuse.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Ajouter 100 ml de solvant à la bouteille de poudre. Comme solvant, on peut utiliser: une solution de chlorure de sodium isotonique; Solution aqueuse à 5% de dextrose; Solution aqueuse à 10% de dextrose; une solution de 5% de dextrose et de 0,9% de chlorure de sodium; une solution de 5% de dextrose et 0,45% chlorure de sodium; solution 5% le dextrose et 0,225% de chlorure de sodium; une solution de 5% de dextrose et 0,15% de chlorure de potassium; mannitol 5% et 10%. La solution obtenue (concentration d'imipénème de 2,5 ou 5 mg / ml) doit être agitée jusqu'à formation d'un liquide clair. Les différences de couleur de la solution de jaune à incolore sont autorisées.

Le tableau 4 fournit des données sur le moment de l'utilisation de la solution de Cilapenem pour les perfusions intraveineuses, préparée sur la base d'un certain nombre de solutions pour perfusion et conservée à température ambiante ou dans un réfrigérateur.

Table 4. La durée de conservation de la solution préparée à température ambiante ou dans le réfrigérateur.

Solvant	Temps de stabilité
Solvant	Température ambiante (25 ° C)	Refroidissement (4 ° C)
Solution de chlorure de sodium isotonique	4 heures	24 heures
Solution aqueuse de dextrose à 5%	4 heures	24 heures
Solution aqueuse à 10% de dextrose	4 heures	24 heures
5% dextrose et 0,9% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
5% dextrose et 0,45% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
5% dextrose et 0,225% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
5% dextrose et 0,15% de chlorure de potassium	4 heures	24 heures
Mannitol 5% et 10%	4 heures	24 heures

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est donnée dans la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Du système nerveux: rarement: somnolence, myoclonie, troubles mentaux, hallucinations, confusion, crises d'épilepsie; rarement: perte d'audition; très rarement: céphalée, encéphalopathie, paresthésie, asthénie, vertiges, tremblements.

Depuis les organes des sens: rarement: perte auditive, bourdonnement dans les oreilles, perversion du goût.

Du système urinaire: rarement: oligurie, anurie, polyurie, protéinurie, érythrocyte aigu, leucocyte et cylindrurie, augmentation de la concentration de bilirubine et changement de la couleur de l'urine (sans danger et ne doit pas être confondu avec une hématurie), insuffisance rénale. L'effet du médicament sur les modifications de la fonction rénale est difficile à évaluer, car il existe habituellement d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale.

Du tractus gastro-intestinal: souvent: nausée, vomissement, diarrhée; rarement: brûlures d'estomac, hypertrophie des papilles de la langue, douleur dans la gorge, douleur abdominale, glossite, hypersalivation, pigmentation des dents et / ou de la langue, colite pseudomembraneuse (cliniquement significative, comme dans le cas d'autres antibactériens à large spectre) (voir section "Soigneusement"), à la fois pendant et après le traitement, l'hépatite; très rarement: gastro-entérite, hépatite fulminante, insuffisance hépatique, jaunisse.

Du système respiratoire: très rarement: sensation d'inconfort dans la poitrine, essoufflement, hyperventilation, douleur dans la colonne thoracique.

Du système cardiovasculaire: rarement: abaisser la tension artérielle; rarement: palpitations, tachycardie.

Indicateurs de laboratoire:

- biochimique: souvent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline; Hyperbilirubinémie, hypercreatininémie, augmentation de la concentration d'azote uréique; une augmentation de la concentration de lipoprotéines de basse densité, un test direct Coombs positif faussement positif.

- hématologique: rarement: pancytopénie, thrombocytopénie, thrombocytose, leucopénie, neutropénie, leucocytose, monocytose, lymphocytose, augmentation du nombre de basophiles, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation du temps de prothrombine; souvent: éosinophilie, rarement: agranulocytose; très rarement: oppression de la fonction de la moelle osseuse rouge, anémie hémolytique.

Dans le contexte de la granulocytopénie, des épisodes plus fréquents de nausées et de vomissements sont notés.

Équilibre électrolytique: rarement: une diminution des concentrations sériques de sodium et de chlore, une augmentation de la concentration en potassium.

Réactions allergiques souvent: éruption cutanée, démangeaisons; rarement: urticaire; rarement: érythème exsudatif multiforme (incluant le syndrome de Stevens-Johnson), œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliatrice, fièvre; très rarement: réactions anaphylactiques, cyanose, hyperhidrose.

Les réactions locales: souvent: thrombophlébite; peu fréquents: hyperémie cutanée, infiltration douloureuse au site d'injection.

Autre: rarement: démangeaison du vagin, candidose, trouble du goût, polyarthralgie, compression veineuse, phlébite au site d'administration.

Surdosage:

Symptômes: symptômes spécifiques sont absents. Lorsqu'un surdosage du médicament peut augmenter les effets secondaires dose-dépendants.

Traitement: Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le traitement d'un surdosage de Cilapenem. Le cilapénème subit une hémodialyse. Cependant, l'efficacité de cette procédure avec un surdosage est inconnue.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec le sel d'acide lactique, d'autres médicaments antibactériens. Avec l'application simultanée avec les pénicillines et les céphalosporines, une allergie croisée est possible; montre un antagonisme vis-à-vis d'autres antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines et monobactames).

Le ganciclovir augmente le risque de crises généralisées. Il n'est pas recommandé l'administration simultanée de médicaments, sauf dans les cas où les avantages potentiels dépassent le risque possible.

L'administration de cilapenem est associée à une diminution de la concentration sérique d'acide valproïque avec un risque associé d'augmentation de l'activité épileptique (cas rapportés en pratique clinique), il est donc recommandé de surveiller la concentration sérique d'acide valproïque pendant la période de traitement.

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmentent légèrement la concentration dans le plasma et la demi-vie de l'imipénème (si des concentrations élevées d'imipénème sont requises, il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en même temps).

Instructions spéciales:

Application en pratique pédiatrique: chez les enfants âgés de plus de 3 mois, le médicament est utilisé pour les mêmes indications que chez les patients adultes. Les données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament pour l'administration intraveineuse chez les enfants jusqu'à 3 mois et avec une altération de la fonction rénale (créatininémie supérieure à 2 mg / dl) ne sont pas suffisantes.

Application chez les patients âgés: efficacité et sécurité L'imipénème / cilastatine administrée par voie intraveineuse à des personnes âgées de plus de 65 ans ne diffère pas de celles des patients plus jeunes. Cependant, compte tenu des fonctions réduites du système cardiovasculaire, du foie, des reins, ainsi que de la présence de maladies concomitantes et de médicaments concomitants, caractéristiques de ce groupe d'âge, il convient de choisir la dose en respectant les limites inférieures de les doses recommandées. Il est conseillé de surveiller la fonction excrétoire des reins. Ne pas mélanger dans une seringue avec d'autres antibiotiques, alors que l'administration simultanée - isolée avec d'autres antibiotiques (aminoglycosides) est autorisée.

Lors de l'utilisation du médicament, à la fois sur le fond de prendre et 2-3 semaines après l'arrêt du traitement, il est possible de développer une diarrhée causée par Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse). Dans les cas bénins, il suffit d'interrompre le traitement et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, une compensation pour la perte de liquide, d'électrolytes et de protéines, l'administration de vancmycine, de bacitracine ou de métronidazole est indiquée. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Non recommandé pour le traitement de la méningite.

Taches d'urine dans une couleur rougeâtre.

Avant le début du traitement, une anamnèse approfondie doit être faite sur les réactions allergiques précédentes aux antibiotiques bêta-lactamines. Les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (en particulier la colite) ont un risque accru de développer une colite pseudomembraneuse. Le traitement avec des médicaments antiépileptiques chez les patients présentant des lésions cérébrales ou des ajustements dans l'anamnèse doit continuer tout au long de la période de traitement avec le médicament (pour éviter les effets secondaires du système nerveux central).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu du potentiel d'effets secondaires liés au traitement par le médicament Tsilapenem, vous devez faire très attention lorsque vous conduisez et travaillez avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour perfusion, 0,25 g + 0,25 g et 0,5 g + 0,5 g.

Emballage:

Pour 0,25 g d'imipénème + 0,25 g de cilastatine ou 0,5 g d'imipénème + 0,5 g de poudre de cilastatine dans des bouteilles en verre d'une contenance de 100 ml. Chaque bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux: 12 bouteilles avec le nombre correspondant d'instructions pour l'utilisation dans les boîtes de groupe.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001141

Date d'enregistrement:09.11.2011

Date d'annulation:2016-11-09

Le propriétaire du certificat d'inscription:BELMEDPPARPARATY, RUP BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cilapenem (Cilapenem)