Imipenem / Cilastatin Kabi - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

prénom	montant pour le dosage 250 mg + 250 mg	montant pour le dosage 500 mg + 500 mg
Substances actives:
Imipénème monohydraté	265 mg	530 mg
(équivalent à l'imipénème)	250 mg	500 mg
Cilastatine sodique	265 mg	530 mg
(équivalent à la cilastatine)	250 mg	500 mg
Excipients:
Bicarbonate de sodium	10 mg	20 mg

La description:

Poudre du blanc à la couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-carbapénème + inhibiteur de la déshydropeptidase

ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Inhibiteur de l'imipénème et de la déshydropeptidase

Pharmacodynamique:

La préparation Imipenem / Cilastatin Kabi est constituée de deux composants: 1) imipénème. le premier représentant d'une nouvelle classe d'antibiotiques bêta-lactamines - les tienamycines; et 2) la cilastatine sodique, un inhibiteur spécifique de l'enzyme qui inhibe le métabolisme de l'imipénème dans les reins et augmente de façon significative la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires.

L'imipénème est un inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a une action bactéricide contre un large éventail de microorganismes pathogènes Gram positif et Gram négatif, aérobie et anaérobie.

La résistance de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi au clivage avec des bêta-lactamases bactériennes assure son efficacité contre de nombreuses micro-organismes, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistant à l'action de la plupart des antibiotiques bêta-lactamines.

Cilastatin n'a pas sa propre activité antibactérienne et n'inhibe pas la bêta-lactamase des bactéries.

Le spectre antibactérien de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi couvre presque tous les micro-organismes pathogènes cliniquement significatifs. Spectre de susceptibilité aux antimicrobiens imipénème dans vivo et dans in vitro:

Microorganismes aérobies à Gram positif:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium pas sensible in vitro),

Staphylococcus aureus, comprenant formation de pénicillinase souches,

Staphylococcus épidermidis, y compris les souches formant la pénicillinase (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont insensibles à l'imipénème)

Streptocoque agalactiae (Streptocoque du groupe B),

Streptocoque pneumoniae,

Streptocoque pyogenes.

Microorganismes aérobies à Gram négatif:

Acinetobacter spp.,

Citrobacter spp.,

Enterobacter spp.,

Escherichia coli,

Gardnerella vaginalis,

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Klebsiella spp.,

Morganella morganii,

Proteus vulgaris,

Providencia rettgeri,

Pseudomonas aeruginosa (L'imipénème est inactif in vitro contre Stenotrophomonas [précédemment Xanthomonas, précédemment Pseudomonas] maltophilie et quelques souches Burkholderia cepacia), Serratia spp., comprenant S. marcescens.

Microorganismes anaérobies à Gram positif:

Bifidobacterium spp.,

Clostridium spp.,

Eubacterium spp.,

Peptococcus spp.,

Peptostreptococcus spp.,

Propionibacterium spp.

Microorganismes anaérobies à Gram négatif:

Bacteroides spp., comprenant B. fragilis,

Fusobacterium spp.,

Sensible dans in vitro (efficacité clinique non établie):

Microorganismes aérobies à Gram positif:

Bacille spp.,

Listeria monocytogenes,

Nocardia spp.,

Staphylococcus saprophyticus,

Streptocoque spp. groupes C, g et Viridans

Microorganismes aérobies à Gram négatif:

Aeromonas hydrophila,

Alcaligenes spp.,

Capnocytophaga spp.,

Haemophilus ducreyi,

Neisseria gonorrhoeae, comprenant formation de pénicillinase souches,

Pasteurella spp.,

Providencia stuartii.

Microorganismes anaérobies à Gram négatif:

Prevotella bivia,

Prevotella disiens,

Prevotella melaninogenica,

Veillonella spp.

In vitro actuel synergiquement de aminoglycosides à le respect certains souches Pseudomonas aeruginosa.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse d'une solution de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) dans le plasma est de 20 min pour les deux composants. La concentration maximale (C_m_Oh) atteint des valeurs de 21 à 58 μg / ml pour l'imipénème et de 21 à 55 μg / ml pour la cilastatine. Après l'administration d'Imipenem / Cilastatin Cubi pendant 4-6 heures C_m_Oh L'imipénème diminue à une valeur de 1 μg / ml et plus bas.

La demi-vie de chaque composant est de 1 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est de 20% pour l'imipénème et de 4% pour la cilastatine. Environ 70% de l'imipénème administré par voie intraveineuse est excrété par les reins dans les 10 heures. La concentration d'imipénème dans l'urine au-dessus de 10 μg / ml peut persister pendant 8 heures après l'administration intraveineuse de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi. Environ 70-80% de la cilastatine est excrétée par les reins dans les 10 heures suivant l'administration intraveineuse du médicament.

Lors d'une injection intraveineuse d'Imipenem / Cilastatin Cubi toutes les 6 heures, les patients ayant une fonction rénale normale n'ont pas observé de cumul d'imipénème / cilastatine dans le plasma ou l'urine.

Après l'administration intraveineuse de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi à la dose de 1 g, les valeurs moyennes suivantes de la concentration d'imipénème dans les tissus et les milieux du corps humain ont été déterminées:

Tissu ou milieu	La concentration d'imipénème est de μg / ml ou μg / g	Temps de mesure (h)
Corps vitré du globe oculaire	3,4	3,5
Fluide intraoculaire	2,99	2,0
Tissu pulmonaire	5,6	1,0
Expectorations	2,1	1,0
Fluide pleural	22,0	1,0
Fluide péritonéal	23,9	2,0
Bile	5,3	2,25
Liqueur (sans inflammation)	1,0	4,0
Liqvor (avec inflammation)	2,6	2,0
Le secret de la prostate	0,2	1,0-1,5
Tissu prostatique	5,3	1,0-2,75
Trompes de Fallope	13,6	1,0
Endomètre	11,1	1,0
Myomètre	5,0	1,0
OS	2,6	1,0
Fluide interstitiel	16,4	1,0
Cuir	4,4	1,0
Tissu conjonctif	4,4	1,0

Les indications:

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour administration intraveineuse est utilisée dans le traitement d'infections sévères causées par des microorganismes sensibles, ainsi que pour la thérapie empirique du processus infectieux avant même la détermination de ses pathogènes bactériens.

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour administration intraveineuse est indiquée pour le traitement de:

- infections des voies respiratoires inférieures causées par Streptocoque pneumonie, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus grippe, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

- infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées) causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

- infections intra-abdominales causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides, comprenant B. fragilis, Fusobacterium spp .;

- gynécologique infections, causé par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (production de pénicillinase souches), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (streptocoques groupes À), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klrbsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., comprenant B. fragilis;

- bactérien septicémie, causé par Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (production de pénicillinase souches), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., comprenant B. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

- infections des os et les articulations, causé par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (production de pénicillinase souches), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

- infections cuir et doux tissus, causé par Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (production de pénicillinase souches), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., comprenant B. fragilis, Fusobacterium spp.;

- endocardite infectieuse causée par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase);

- prévenir les infections postopératoires chez les patients à risque présentant une forte probabilité de développer une complication infectieuse postopératoire, ainsi que chez les patients présentant un risque élevé d'infection peropératoire lors d'une intervention chirurgicale.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des composants du médicament, à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, aux pénicillines et aux céphalosporines;

- les enfants jusqu'à 3 mois;

- enfants atteints d'insuffisance rénale (créatinine sérique> 2 mg / dL);

- patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m².

Soigneusement:

- Colite pseudomembraneuse;

- les patients qui ont des antécédents de maladie gastro-intestinale;

- patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min / 1,73 m²;

- les patients sous hémodialyse;

- patients atteints de maladies du SNC.

Grossesse et allaitement:

Des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Imipenem / Cilastatin Cubi ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice du traitement justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'imipénème se trouve dans le lait maternel humain.

Si l'utilisation d'Imipenem / Cilastatin Cubi pendant l'allaitement est jugée nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

LE FORME POSOLOGIQUE DE L'APPLICATION INTRAVEINEUSE NE DOIT PAS ETRE INTRODUIT A L'INTERIEUR.

Dans les recommandations pour le dosage de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, la quantité d'imipénème à administrer est indiquée.

Le calcul de la dose quotidienne totale de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi doit être basé sur la sévérité de l'infection et être divisé en plusieurs applications à doses égales, en tenant compte du degré de sensibilité d'un ou plusieurs microorganismes pathogènes, de la fonction rénale et du corps poids.

Schéma posologique chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale:

Les doses indiquées dans le tableau 1 sont calculées pour les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 70 ml / min / 1,73 m).²) et le poids corporel ≥70 kg. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≤70 ml / min / 1,73 m² (voir tableau 2) et / ou un poids corporel inférieur à 70 kg (voir tableau 3), une réduction de la dose du médicament est nécessaire. Il est particulièrement important de réduire la dose en fonction du poids corporel chez les patients dont le poids est bien inférieur à 70 kg et / ou l'insuffisance rénale est modérée ou sévère.

La dose quotidienne thérapeutique moyenne est de 1 à 2 g d'imipénème, répartis en 3 à 4 applications (voir le tableau 1). Pour le traitement des infections modérées, le médicament peut également être appliqué à une dose de 1 g deux fois par jour.

Dans le cas d'infections causées par des micro-organismes moins sensibles, la dose quotidienne du médicament pour perfusion intraveineuse peut être portée à 4 g (imipénème) par jour ou à 50 mg / kg par jour, quelle que soit la dose administrée. Chaque dose d'Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusion intraveineuse, inférieure ou égale à 500 mg, doit être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 minutes. Chaque dose de plus de 500 mg doit être administrée par voie intraveineuse pendant 40 à 60 minutes. Les patients qui éprouvent des nausées pendant la perfusion devraient ralentir la vitesse d'injection.

Tableau 1. Schéma posologique de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour les perfusions intraveineuses chez les adultes ayant une fonction rénale normale et un poids corporel normal ≥ 70 kg *

Gravité de l'infection	La dose d'imipénème, mg	Pause entre les perfusions	Dose quotidienne totale
facile	250 mg	6 heures	1,0 g
signifier	500 mg	8 heures	1,5 g
signifier	1000 mg	12 heures	2,0 g
Lourd (pathogènes sensibles)	500 mg	6 heures	2,0 g
lourd et / ou	1000 mg	8 heures	3,0 g
menaçant la vie causée par des micro-organismes moins sensibles (principalement certaines souches R. aeruginosa)	1000 mg	6 heures	4,0 g

* Les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg ont besoin d'une réduction proportionnelle supplémentaire des doses administrées.

En raison de l'activité antimicrobienne élevée de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, il est recommandé que sa dose quotidienne totale ne dépasse pas 50 mg / kg ou 4 g (imipénème) / jour, quelle que soit la dose la plus faible. Bien que les patients avec Fibrose kystique avec une fonction rénale normale a été traitée avec Imipenem / Cilastatin Cabi dans une dose allant jusqu'à 90 mg / kg par jour, divisée en plusieurs applications, la dose totale ne dépassait pas 4 g (imipénème) par jour.

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi a été utilisée avec succès en monothérapie chez des patients cancéreux dont l'immunité était affaiblie en cas d'infection confirmée ou suspectée, par exemple de septicémie.

Posologie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale:

Pour corriger la dose du médicament dans le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire:

- En fonction des caractéristiques de l'infection, choisir dans le tableau 1 la dose quotidienne totale du médicament;

- Dans le tableau 2, sélectionnez la dose réduite appropriée du médicament, en fonction de la dose quotidienne (tableau 1) et de la clairance de la créatinine de ce patient. (Pour calculer le temps de perfusion, voir la section «Schéma de dosage pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale»).

- Dans le tableau 3, choisissez dans la colonne de gauche le poids corporel le plus proche du poids corporel du patient (kg).

Tableau 2. Posologie de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusions intraveineuses chez des patients adultes présentant une altération de la fonction rénale et du poids corporel ≥ 70 kg *

La dose quotidienne totale d'imipénème, tirée du tableau 1	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
	41-70	21-40	6-20
1,0 g par jour	Par 250 mg après 8 heures	Par 250 mg dans 12 heures	Par 250 mg dans 12 heures
1,5 g par jour	Par 250 mg dans 6 heures	Par 250 mg après 8 heures	Par 250 mg dans 12 heures
2,0 g par jour	Pour 500 mg après 8 heures	Par 250 mg dans 6 heures	Par 250 mg dans 12 heures
3,0 g par jour	Pour 500 mg dans 6 heures	Pour 500 mg après 8 heures	Pour 500 mg dans 12 heures
4,0 grammes par jour	Par 750 mg après 8 heures	Pour 500 mg dans 6 heures	Pour 500 mg dans 12 heures

* Les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg ont besoin d'une réduction proportionnelle supplémentaire des doses administrées.

La table 3. le schéma posologique de Imipenem / Cilastatin Cubi pour les perfusions intraveineuses pour les adultes avec la fonction rénale diminuée et / ou le poids corporel moins que 70 kilogrammes

La dose quotidienne maximale de 1,0 g

Masse corporelle (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Masse corporelle (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	Par 250 mg dans 6 heures	Par 250 mg après 8 heures	Par 250 mg dans 12 heures	Par 250 mg dans 12 heures
60	Par 250 mg après 8 heures	Pour 125 mg dans 6 heures	Par 250 mg dans 12 heures	Pour 125 mg dans 12 heures
50	Pour 125 mg dans 6 heures	Pour 125 mg dans 6 heures	Pour 125 mg après 8 heures	Pour 125 mg dans 12 heures
40	Pour 125 mg dans 6 heures	Pour 125 mg après 8 heures	Pour 125 mg dans 12 heures	Pour 125 mg dans 12 heures
30	Pour 125 mg après 8 heures	Pour 125 mg après 8 heures	Pour 125 mg dans 12 heures	Pour 125 mg dans 12 heures

La dose quotidienne maximale de 1,5 g

Masse corporelle (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Masse corporelle (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures
60	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures	250 mg après 12 heures
40	250 mg en 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg en 8 heures	Pour 125 mg en 12 heures
30	Pour 125 mg dans 6 heures	Pour 125 mg par 8 heures	Pour 125 mg par 8 heures	Pour 125 mg par 12 heures

La dose quotidienne maximale de 2,0 g

Masse corporelle (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m ^)
Masse corporelle (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg après 12 heures
60	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures
40	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures	250 mg après 12 heures
30	250 mg en 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg en 8 heures	Pour 125 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 3,0 g

Masse corporelle (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Masse corporelle (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
60	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg après 12 heures
40	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures
30	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures

La dose quotidienne maximale de 4,0 g

Masse corporelle (kg)	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Masse corporelle (kg)	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 6 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures
60	1000 mg après 8 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
40	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures
30	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 8 heures	250 mg après 12 heures

Lorsqu'une dose de 500 mg est administrée à des patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73²peut-être augmenter le risque de développer des crises.

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi ne doit pas être administrée par voie intraveineuse à des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml / min / 1,73 m² à l'exception des cas où l'hémodialyse sera effectuée au plus tard 48 heures après la perfusion d'Imipenem / Cilastatin Cubi.

Hémodialyse

Lors du traitement de patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m², en hémodialyse, des recommandations doivent être appliquées pour le schéma posologique de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour les patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m²(Voir la section «Traitement: schéma posologique pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale»).

A cet égard, la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusion intraveineuse doit être administrée aux patients après hémodialyse, puis toutes les 12 heures après la fin de l'intervention. Les patients sous hémodialyse, en particulier s'ils ont des maladies du système nerveux central, doivent être surveillés attentivement; L'administration d'Imipenem / Cilastatin Cubi à des patients hémodialysés n'est recommandée que dans les cas où les bénéfices du traitement dépassent le risque potentiel de convulsions (voir rubrique «Attention»).

Actuellement, les données sont insuffisantes pour recommander la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour l'administration intraveineuse à des patients en dialyse péritonéale.

L'état du rein chez les patients âgés ne peut pas être entièrement déterminé uniquement sur la base de la mesure du niveau d'azote sanguin résiduel ou de créatinine. Pour déterminer la dose de ces patients, il est recommandé de déterminer la clairance de la créatinine.

Patients âgés

Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Fonction hépatique altérée

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Prévention: schéma posologique pour les patients adultes

Pour la prévention des infections postopératoires chez l'adulte, la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusions intraveineuses doit être administrée à la dose de 1 g sous anesthésie puis 1 g en 3 heures. Dans le cas d'une intervention chirurgicale avec un haut degré de risque (par exemple, dans les opérations sur l'épaisseur et le rectum), deux doses supplémentaires de 500 mg doivent être administrées à 8 et 16 heures après l'anesthésie initiale.

Régime posologique pour les enfants à partir de 3 mois

Le schéma posologique suivant est recommandé pour les enfants:

- les enfants avec un poids corporel ≥40 kg devraient recevoir la même dose que les patients adultes;

- Les enfants de plus de 3 mois pesant moins de 40 kg devraient recevoir le médicament à une dose de 15 mg / kg toutes les 6 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g.

Le médicament Imipenem / Cilastatin Kabi n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. En cas de suspicion de méningite, des antibiotiques appropriés doivent être prescrits.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusion intraveineuse n'est pas possible ou ajouter à d'autres antibiotiques et autres médicaments, sauf ceux énumérés ci-dessous.

Forme médicamenteuse de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusion intraveineuse est chimiquement incompatible avec l'acide lactique (lactate) et ne doit pas être préparée à base de solvants contenant du lactate. Cependant, la drogue intraveineuse Imipenem / Cilastatin Cubi peut être administré par le même système de perfusion que la solution contenant du lactate.

Solution de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusions intraveineuses est préparé selon le tableau 4 suivant. La solution de perfusion finale doit être agitée jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. La couleur des solutions de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi varie de l'incolore au jaune (un changement de couleur dans ces limites n'affecte pas l'activité du médicament).

Tableau 4. Préparation d'une solution de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusions intraveineuses

Dose de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour perfusions intraveineuses (mg d'imipénème)

Volume de solvant ajouté (ml)

La concentration moyenne de la solution de perfusion du médicament

Imipénème / Cilastatin Cubi (mg / ml d'imipénème)

250

500

100

Pour une bouteille de 20 ml

Dans la fiole avec la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, il est nécessaire d'ajouter 10 ml du solvant approprié de la liste montrée dans le Tableau 5. La suspension primaire résultante devrait être complètement secouée et ajoutée à la bouteille de perfusion contenant 90 ml de la perfusion solvant.

LA SUSPENSION PRIMAIRE NE PEUT PAS ÊTRE UTILISÉE POUR L'INTRODUCTION.

Pour le transfert complet du médicament, la procédure doit être répétée en ajoutant 10 ml de la solution obtenue précédemment de la bouteille de perfusion à la fiole de résidus de poudre. La suspension résultante doit être soigneusement agitée et ajoutée à une bouteille de perfusion contenant 40 ml d'un solvant de perfusion (pour une dose de 250 mg) ou 90 ml (pour une dose de 500 mg)).

Le volume total du solvant est de 50 ml (pour une dose de 250 mg) et de 100 ml (pour une dose de 500 mg).

La solution finale de perfusion doit être agitée jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.

Après la procédure décrite ci-dessus, la concentration de l'imipénème et de la cilastatine dans la solution reconstituée est d'environ 5 mg / ml.

Le tableau 5 présente des données sur le moment de l'utilisation de la solution pour perfusion de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, préparée sur la base d'un certain nombre de solvants de perfusion et stockée à température ambiante ou dans un réfrigérateur.

Tableau 5

Solvant	Stabilité à terme de la drogue
Solvant	Température ambiante (25 ° C ± 2 ° C)	Frigo (5 ° C ± 3 ° C)
Solution à 0,9% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 10%	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,9%	4 heures	24 heures
5% de solution de dextrose et 0,45% de solution de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
5% de solution de dextrose et 0,15% de solution de chlorure de potassium	4 heures	24 heures
Une solution de mannitol 5%	4 heures	24 heures
Une solution de mannitol 10%	4 heures	24 heures

Chaque bouteille est à usage unique seulement.

La bouteille avec le médicament doit être dans le carton d'origine avant utilisation.

Une solution de perfusion préparée doit être utilisée immédiatement.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques, l'imipénème / cilastatine a été administré par voie intraveineuse à 1723 patients.

Les effets secondaires systémiques les plus fréquents associés à l'utilisation du médicament ont été: nausées (2,0%), diarrhée (1,8%), vomissements (1,5%), éruption cutanée (0,9%), fièvre (0,5%), diminution de la pression artérielle (0,4%), convulsions (0,4%) (voir Fig. Instructions spéciales), vertiges (0,3%), démangeaisons (0,3%), urticaire (0,2%), somnolence (0,2%).

Les effets secondaires locaux les plus fréquents étaient une phlébite / thrombophlébite (3,1%), une douleur au site d'injection (0,7%), un érythème au site d'injection (0,4%) et une cicatrisation veineuse (0,2%). Il a également été souvent rapporté que l'activité des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline augmente.

Les effets secondaires énumérés dans les essais cliniques et après l'enregistrement sont énumérés ci-dessous.

Les effets indésirables enregistrés sont classés par fréquence: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥ 1/10000) , (<1/1000), très rare (<1/10000), la fréquence est inconnue.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rare: colite pseudomembraneuse, candidose.

Très rare: gastro-entérite.

De la part du système sanguin et lymphatique

Fréquent: éosinophilie

Rare: pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, thrombocytose.

Rare: agranulocytose.

Très rare: l'anémie hémolytique, l'oppression de la fonction de la moelle osseuse rouge.

Du système immunitaire

Rare: réactions anaphylactiques.

Du côté de la psyché

Rare: troubles mentaux, y compris les hallucinations et les confusions.

Du système nerveux

Rare: convulsions, myoclonie, vertiges, somnolence.

Rare: encéphalopathie, paresthésie, tremblement, perversion du goût.

Très rare: exacerbation de la myasthénie grave, maux de tête.

Fréquence inconnue: agitation, dyslexie.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques

Rare: perte auditive.

Très rare: vertego, bourdonnant dans les oreilles.

Du coeur

Très rare: cyanose, tachycardie, palpitations.

Du côté des vaisseaux

Fréquent: thrombophlébite.

Rare: abaissement de la pression artérielle.

Très rare: "les marées".

Du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Très rare: essoufflement, hyperventilation, mal de gorge.

Du tractus gastro-intestinal

Fréquent: diarrhée, vomissement, nausée. La nausée et / ou le vomissement avec l'utilisation de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi étaient plus souvent observés dans les patients avec granulocytopenia.

Rare: coloration des dents et / ou de la langue.

Très rare: colite hémorragique, douleur abdominale, brûlure d'estomac, glossite, hypertrophie des papilles de la langue, hypersalivation.

Du foie et des voies biliaires

Rare: insuffisance hépatique, hépatite.

Très rare: hépatite fulminante.

De la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: une éruption cutanée (y compris exanthématique).

Rare: urticaire, démangeaisons.

Rare: nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative.

Très rare: hyperhidrose, changements dans la structure de la peau.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Très rare: polyarthralgie, douleur dans la colonne thoracique.

Du côté des reins et des voies urinaires

Rare: insuffisance rénale aiguë, oligurie / anurie, polyurie, changement de couleur de l'urine (il est sûr et ne doit pas être confondu avec l'hématurie). Le rôle de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi dans les modifications de la fonction rénale est difficile à évaluer, car il existe généralement d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale.

Des organes génitaux et de la poitrine

Très rare: démangeaisons génitales.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rare: fièvre, douleur et compaction au site d'administration du médicament, érythème au site d'injection.

Très rare: un sentiment d'inconfort dans la poitrine, asthénie / faiblesse.

Indicateurs de laboratoire

Fréquent: augmentation de l'activité des transaminases sériques, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline.

Rare: test de Coombs positif direct, augmentation du temps de prothrombine, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de la concentration sérique de créatinine, augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sang.

Enfants (plus de 3 mois)

Dans une étude clinique portant sur 178 enfants âgés de plus de 3 mois, les effets secondaires observés étaient comparables aux effets indésirables observés chez les patients adultes.

Surdosage:

Symptômes de surdosage correspondent au profil des effets indésirables et peuvent inclure des convulsions, une confusion, des tremblements, des nausées, des vomissements, une baisse de la tension artérielle, une bradycardie.

Informations spéciales sur traitement un surdosage de la préparation Imipenem / Cilastatin Kabi no.

L'imipénem - cilastatine sodique est excrété pendant l'hémodialyse, mais l'efficacité de cette procédure avec un surdosage du médicament est inconnue.

Interaction:

Chez les patients recevant de manière concomitante ganciclovir et Imipenem / Cilastatin Kabi, des crises généralisées ont été observées. Ces médicaments ne peuvent pas être administrés de façon concomitante, sauf si les avantages potentiels dépassent le risque possible.

L'application simultanée de probénécide s'accompagne d'une augmentation minime de la concentration plasmatique et de la demi-vie de l'imipénème, et donc l'application simultanée de probénécide et de préparation Imipenem / Cilastatin Cubi n'est pas recommandée.

Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbapénèmes, y compris l'imipénème, avec l'acide valproïque ou le divalproate de sodium, conduit à une diminution de la concentration en acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Bien que le mécanisme d'interaction soit inconnu, les données dans in vitro et les études animales suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse, à la suite de laquelle le métabolite glucuronide de l'acide valproïque (APV-g) est reconverti en acide valproïque, ce qui entraîne une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin (voir rubrique "Instructions spéciales").

Anticoagulants oraux

L'utilisation simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut renforcer son effet anticoagulant. De nombreux cas d'augmentation de l'effet anticoagulant des anticoagulants administrés par voie orale warfarine, chez les patients qui prennent simultanément des médicaments antibactériens. Le risque peut varier en fonction de l'agent infectieux, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet des antibiotiques sur l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de surveiller périodiquement la valeur de l'INR pendant et immédiatement après l'utilisation simultanée d'antibiotiques avec des anticoagulants oraux.

La préparation imipénème / cilastatine ne doit pas être mélangée avec d'autres antibiotiques, tandis que la prise simultanée - isolée - avec d'autres antibiotiques (par exemple, les aminosides) est autorisée.

Instructions spéciales:

La voie d'administration intraveineuse de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi est de préférence utilisée aux stades initiaux du traitement de la septicémie bactérienne, de l'endocardite et d'autres infections sévères ou mettant la vie en danger, y compris les infections des voies respiratoires inférieures causées par Pseudomonas aeruginosa, et dans le cas de troubles physiologiques importants, par exemple, le choc.

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi contient 37,5 mg de sodium (1,6 méq).

Comme dans le cas des autres antibiotiques bêta-lactamines. Pseudomonas aeruginosa peut développer rapidement une résistance à la drogue Imipenem / Cilastatin Cubi dans le processus de traitement. Par conséquent, pendant le traitement des infections causées par Pseudomonas aeruginosa, il est recommandé d'effectuer des tests périodiques de sensibilité à l'antibiotique en fonction de la situation clinique.

Afin de prévenir le développement d'une résistance et de maintenir l'efficacité du médicament Imipenem / Cilastatin Cubi en pratique clinique, le médicament ne doit être utilisé que pour traiter des infections provoquées par des microorganismes prouvés (ou soupçonnés) sensibles aux imipénèmes. En présence d'informations sur le pathogène identifié et sa sensibilité aux antibiotiques, le médecin est guidé par celui-ci pour choisir l'antibiotique optimal, et en l'absence d'un tel choix empirique d'un médicament antibactérien est effectuée sur la base des données épidémiologiques régionales et des données de sensibilité.

Il existe des preuves d'allergie croisée partielle lors de l'utilisation de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi et d'autres antibiotiques bêta-lactamines - pénicillines et céphalosporines. Pour la plupart des antibiotiques du groupe des bêta-lactamines, la possibilité de développer des réactions sévères (y compris l'anaphylaxie) a été rapportée. Avant de commencer le traitement par Imipenem / Cilastatin Cubi, le patient doit être soigneusement interrogé sur les réactions d'hypersensibilité antérieures aux antibiotiques bêta-lactamines. En cas de réaction allergique à la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi, celle-ci doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises.

Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbopénèmes, y compris l'imipénème, avec l'acide valproïque ou le divalproate de sodium, conduit à une diminution de la concentration en acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproate de sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter les effets de l'interaction. Simultané l'utilisation d'imipénème et d'acide valproïque / divalproex sodique n'est pas recommandée. Envisager la possibilité de traiter les infections à l'aide d'antibiotiques provenant d'autres groupes (et non de carbopénèmes) chez les patients recevant un traitement anticonvulsivant avec de l'acide valproïque ou du divalpro proteate de sodium. S'il est nécessaire d'utiliser Imipenem / Cilastatin Cubi, un traitement anticonvulsivant supplémentaire peut être nécessaire (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, il est possible de développer une colite pseudomembraneuse, qui, dans la gravité peut varier de légère à la vie en danger. À cet égard, les patients qui ont des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier la colite, les antibiotiques doivent être administrés avec prudence. Il est important de considérer la possibilité d'un tel diagnostic, comme la colite pseudomembraneuse, chez les patients présentant une diarrhée après l'utilisation de médicaments antibactériens. Bien que les études montrent que la cause principale de la "colite liée aux antibiotiques" est la toxine produite Clostridium difficile, Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

La fonction hépatique

En raison du risque de développer une toxicité hépatique (augmentation de l'activité transaminase, insuffisance hépatique, hépatite fulminante), la fonction hépatique doit être surveillée attentivement lors de l'utilisation du médicament.

Les patients atteints de maladies hépatiques doivent surveiller la fonction hépatique pendant la période d'application de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi. La correction de la dose n'est pas requise.

système nerveux central

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des effets indésirables du système nerveux central (SNC) ont été rapportés: myoclonie, confusion et convulsions, en particulier lorsque les doses recommandées pour la fonction rénale et le poids ont été dépassées.Habituellement, des phénomènes similaires ont été observés chez des patients présentant des lésions du SNC (traumatisme cérébral ou convulsions dans l'anamnèse) et / ou chez des patients présentant une insuffisance rénale, chez qui le cumul du médicament est possible. À cet égard, en particulier chez ces patients, il est extrêmement nécessaire de respecter strictement les doses recommandées (voir la section «Mode d'administration et dose») Chez les patients présentant des troubles convulsifs, un traitement anticonvulsivant doit être poursuivi.

S'il y a un tremblement, une myoclonie ou des convulsions, les patients doivent être orientés vers un examen neurologique et un traitement anticonvulsivant doit être initié, s'il n'a pas déjà commencé. Si les symptômes du système nerveux central persistent, réduire la dose du médicament Imipen / Cilastatin Cubi ou annuler le médicament.

La préparation Imipenem / Cilastatin Cubi ne doit pas être administrée à des patients présentant une clairance de la créatinine <5 ml / min / 1,73 m² à l'exception des cas où l'hémodialyse sera effectuée au plus tard 48 heures après la perfusion d'Imipen / Cilastatin Cubi. L'utilisation de la préparation Imipenem / Cilastatin Cubi pour les patients sous hémodialyse n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de convulsions.

Application la les enfants

Chez les enfants de plus de 3 mois, le médicament est utilisé pour les mêmes indications que chez les patients adultes.

Les données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament Imipenem / Cilastatin Cubi pour l'administration intraveineuse chez les enfants jusqu'à 3 mois et avec une altération de la fonction rénale (créatininémie supérieure à 2 mg / ml) ne sont pas suffisantes.

Le médicament non utilisé restant après la dilution doit être détruit conformément aux exigences actuelles pour l'élimination des médicaments pris dans cet hôpital.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certaines des réactions indésirables observées avec l'utilisation du médicament peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour perfusions, 250 mg + 250 mg et 500 mg + 500 mg.

Emballage:

250 mg + 250 mg et 500 mg + 500 mg de substances actives dans des flacons en verre transparent, grade III, d'une contenance de 20 ml, scellés avec des bouchons en caoutchouc et des bouchons en aluminium avec des capuchons amovibles en plastique.

Pour 1 ou 10 flacons avec les instructions d'utilisation sont mis dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température de pas plus de 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003763

Date d'enregistrement:04.08.2016

Date d'expiration:04.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

Fakta Farmacheutichi S.p.A Italie

Représentation: & nbspFresenius Kabi, OOOFresenius Kabi, OOORussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Imipénème / Cilastatine Kabi (Imipénème / Cilastatine Kabi)