Imipénem + Cilastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Une bouteille contient:
Mélange stérile d'imipénème, de cilastatine et de bicarbonate de sodium, comprenant: Substances actives: imipénème monohydraté (en termes de substance à 100%) 530,0 mg, équivalent à 500,0 mg d'imipénème, cilastatine sodique (en termes de substance à 100%) 532,0 mg, équivalent à 500,0 mg de cilastatine;
Excipient: hydrogénocarbonate de sodium 20,0 mg.

La description:Poudre du blanc à la couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-carbapénème + inhibiteur de la déshydropeptidase.

ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Inhibiteur de l'imipénème et de la déshydropeptidase

Pharmacodynamique:Le médicament Iminenum + Cilastatin se compose de deux composants: 1) l'imipénème, le premier représentant d'une nouvelle classe d'antibiotiques bêta-lactamines - les tienamycines; et 2) la cilastatine sodique, un inhibiteur spécifique de l'enzyme qui inhibe le métabolisme de l'imipénème dans les reins et augmente de façon significative la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. L'imipénème est un inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et a une action bactéricide contre un large éventail de microorganismes pathogènes Gram positif et Gram négatif, aérobie et anaérobie.
La stabilité du médicament au clivage par les bêta-lactamases bactériennes fournit son efficacité contre de nombreux micro-organismes, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistant à l'action de la plupart des antibiotiques bêta-lactamines.
La cilastatine n'a pas sa propre activité antibactérienne et n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.
Le spectre antibactérien du médicament couvre pratiquement tous les pathogènes cliniquement pertinents. Le spectre de la sensibilité aux antimicrobiens de l'imipénème in vivo et in vitro:
Microorganismes aérobies à Gram positif:
Enterococcus faecalis (.Entrococcus faecium n'est pas sensible in vitro), Staphylococcus aureus, y compris les souches formant des pénicillinases. Staphylococcus epidermidis, y compris les souches formant la pénicillinase (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont insensibles à l'imipénème), Streptococcus agalactiae (Streptococcus du groupe B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif:
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (activité imipénème in vitro contre Stenotrophomonas [anciennement Xanthomonas, anciennement Pseudomonas] maltophilia et quelques souches de Burkholderia cepacia), Serratia spp., y compris S. marcescens).
Micro-organismes anaérobies Gram-positifs:
Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Microorganismes anaérobies Gram négatif:
Bacteroides spp., Y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.
Sensible in vitro (efficacité clinique non établie):
Microorganismes aérobies à Gram positif:
Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. groupes C, G et Viridans.
Microorganismes aérobies à Gram négatif:
Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducrei, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches formant la pénicillinase), Pasteurella spp., Providencia stuartii.
Microorganismes anaérobies Gram négatif:
Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
In vitro agit en synergie avec des aminoglycosides contre certaines souches de Pseudomonas aeruginosa.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse de la solution médicamenteuse Imipénème + Cilastatine temps d'atteindre la concentration maximale (TC_max) dans le plasma sanguin est de 20 minutes pour les deux composants. La concentration maximale (C_max) atteint des valeurs de 21 à 58 μg / ml pour l'imipénème et de 21 à 55 μg / ml pour la cilastatine. Après l'administration de la drogue Imipénème + Cilastatine dans les 4-6 heures C_max L'imipénème diminue à une valeur de 1 μg / ml et plus bas.
La demi-vie de chaque composant est de 1 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est de 20% pour l'imipénème et de 40% pour la cilastatine. Environ 70% de l'imipénème IV administré est excrété par les reins dans les 10 heures. La concentration d'imipénème dans l'urine au-dessus de 10 μg / ml peut persister pendant 8 heures après l'administration intraveineuse. Environ 70-80% de la cilastatine est excrétée par les reins dans les 10 heures suivant l'administration intraveineuse du médicament.
Avec l'administration intraveineuse du médicament toutes les 6 heures, les patients ayant une fonction rénale normale n'ont pas observé de cumul d'imipénème / cilastatine dans le plasma ou l'urine.
Après l'administration intraveineuse du médicament à la dose de 1 g, les valeurs moyennes suivantes de la concentration de l'imipénème dans les tissus et les milieux du corps humain ont été déterminées:

Tissu ou milieu	La concentration d'imipénème est de μg / ml ou μg / g	Heure du changement (h)
Corps vitré du globe oculaire	3,4	3,5
Fluide intraoculaire	2,99	2,0
Tissu pulmonaire	5,6	1,0
Expectorations	2,1	1,0
Fluide pleural	22,0	1,0

Fluide péritonéal	23,9	2,0
Bile	5,3	2,25
Liqueur (sans inflammation)	1,0	4,0
Liqvor (avec inflammation)	2,6	2,0
Le secret de la prostate	0,2	1,0-1,5
Tissu prostatique	5,3	1,0-2,75
Trompes de Fallope	13,6	1,0
Endomètre	11,1	1,0
Myomètre	5,0	1,0
OS	2,6	1,0
Fluide interstitiel	16,4	1,0
Cuir	4,4	1,0
Tissu conjonctif	4,4	1,0

Les indications:Une drogue Imipénème + Cilastatine est utilisé dans le traitement des infections graves causées par des micro-organismes sensibles, ainsi que pour la thérapie empirique du processus infectieux, même avant la détermination de ses agents pathogènes bactériens. Une drogue Imipénème + Cilastatine est indiqué pour le traitement:
- Infections respiratoires basses causées par Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Acinetohacter spp, Enterobacter spp, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens;
- Infections urinaires (compliquées et non compliquées) causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
- Infections intra-abdominales causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp. , Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Y compris Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
- Infections gynécologiques causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B), Enterohacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., y compris Bacteroides fragilis;
- Septicémie bactérienne causée par Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Enterohacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., Y compris Bacteroides fragilis;
- Infections des os et des articulations causées par Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Enterohacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
- Infections de la peau et des tissus mous causées par Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterohacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris , Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Y compris B. fragilis, Fusobacterium spp.
- Endocardite infectieuse causée par Staphylococcus aureus (souches productrices de pénicillinase);
- Prévenir les infections postopératoires chez les patients à risque présentant une forte probabilité de développer une complication infectieuse postopératoire, ainsi que chez les patients présentant un risque élevé d'infection peropératoire lors d'une intervention chirurgicale.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament, les bêta-lactamines, les pénicillines, les céphalosporines; les enfants jusqu'à 3 mois; insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,73 m²) chez les enfants - insuffisance rénale sévère (concentration sérique de créatinine> 2 mg / dL).

Soigneusement:Colite pseudomembraneuse; les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale; patients avec SC inférieur à 70 ml / min / 1,73 m²; les patients sous hémodialyse; maladies du système nerveux central.

Grossesse et allaitement:Des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Une drogue Imipénème + Cilastatine ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Comme l'imipénème et la cilastatine pénètrent en petites quantités dans le lait maternel, la question de l'arrêt de l'allaitement pendant le traitement doit être résolue.

Dosage et administration:Intraveineuse (intraveineuse) est goutte à goutte.
La forme posologique pour l'administration intraveineuse ne doit pas être administrée par voie intramusculaire.
Dans les recommandations pour le dosage du médicament Imipénème + Cilastatine la quantité d'imipénème à administrer est indiquée. Le calcul de la dose quotidienne totale doit être basé sur la gravité de l'infection et être divisé en plusieurs doses égales, en tenant compte du degré de sensibilité d'un ou plusieurs microorganismes pathogènes, de la fonction rénale et du poids corporel du patient.
Schéma posologique chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale:
Les doses indiquées dans le tableau 1 sont calculées pour les patients ayant une fonction rénale normale (CC supérieure à 70 ml / min / 1,73 m²) et poids corporel ≥ 70 kg. Chez les patients avec CC ≤ 70 mL / min / 1,73 m² (voir tableau 2) et / ou avec un poids corporel inférieur à 70 kg (voir tableau 3), une réduction de la dose du médicament est nécessaire.
Il est particulièrement important de réduire la dose en fonction du poids corporel chez les patients dont le poids est bien inférieur à 70 kg et / ou l'insuffisance rénale est modérée ou sévère.
La dose quotidienne thérapeutique moyenne est de 1 à 2 g d'imipénème, répartis en 3 à 4 applications (voir le tableau 1). Pour le traitement des infections modérées, le médicament peut également être appliqué à une dose de 1 g deux fois par jour.
Dans le cas d'infections causées par des micro-organismes moins sensibles, la dose quotidienne du médicament pour perfusion intraveineuse peut être portée à 4 g maximum (imipénème) par jour ou 50 mg / kg par jour, selon la dose la plus faible.
Chaque dose de la drogue Imipénème + Cilastatine Une dose inférieure ou égale à 500 mg doit être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 minutes. Chaque dose de plus de 500 mg doit être administrée par voie intraveineuse pendant 40 à 60 minutes. Les patients qui éprouvent des nausées pendant la perfusion devraient ralentir la vitesse d'injection.
Tableau 1. Régime posologique du médicament Imipénème + Cilastatine patients adultes ayant une fonction rénale normale et un poids corporel ≥ 70 kg *

Gravité de l'infection	Dose imipénème, mg	Pause entre les perfusions	informations générales dose quotidienne
Poids léger	250 mg	6 heures	1,0 g
Moyenne	500 mg	8 heures	1,5 g
	1000 mg	12 heures	2,0 g
Sévère (pathogènes sensibles)	500 mg	6 heures	2,0 g
Sévère et / ou potentiellement mortel, causé par moins	1000 mg	8 heures	3,0 g
micro-organismes sensibles (principalement certaines souches R. aeruginosa)	1000 mg	6 heures	4,0 g

* - chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg, une nouvelle réduction proportionnelle des doses administrées est nécessaire.
En raison de l'activité antimicrobienne élevée du médicament Imipénème + Cilastatine il est recommandé que sa dose quotidienne totale ne dépasse pas 50 mg / kg ou 4 g (imipénème) / jour, quelle que soit la dose est inférieure. Bien que les patients atteints de fibrose kystique avec une fonction rénale normale ont été traités avec le médicament Imipénème + Cilastatine à une dose allant jusqu'à 90 mg / kg par jour, divisée en plusieurs applications, la dose totale ne dépassait pas 4 g (imipénème) par jour.
Une drogue Imipénème + Cilastatine utilisé avec succès en monothérapie chez des patients cancéreux dont l'immunité est affaiblie en cas d'infection confirmée ou suspectée, par exemple de septicémie.
Posologie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale:
Pour corriger la dose du médicament dans le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire:
- En fonction des caractéristiques de l'infection, sélectionner dans le tableau 1 la dose quotidienne totale du médicament.
- À partir du tableau 2, sélectionnez la dose réduite appropriée du médicament, basée sur la dose quotidienne (Tableau 1) et la clairance de la créatinine de ce patient. (Pour calculer le temps de perfusion, voir la section «Schéma de dosage pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale»).
- Dans le tableau 3, choisissez dans la colonne de gauche le poids corporel le plus proche du poids corporel du patient (kg).
Tableau 2. Régime posologique du médicament Imipénème + Cilastatine patients adultes présentant une insuffisance rénale et un poids corporel ≥ 70 kg *

La dose quotidienne habituelle d'imipénème, tirée du tableau 1	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
	41-70	21-40	6-20
1,0 g par jour	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
1,5 g par jour	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
2,0 g par jour	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
3,0 g par jour	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
4,0 grammes par jour	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures

* - chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 70 kg, une nouvelle réduction proportionnelle des doses administrées est nécessaire.
Tableau 3. Régime posologique du médicament Imipénème + Cilastatine les patients adultes présentant une insuffisance rénale et / ou un poids inférieur à 70 kg.
La dose quotidienne maximale de 1,0 g

Poids corporel, kg		Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, kg		≥71		41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg en 6 heures		250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
60	250 mg toutes les 8 heures		125 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures	125 mg en 12 heures
50	125 mg en 6 heures		125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures
40	125 mg en 6 heures		125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures	125 mg en 12 heures
30	125 mg toutes les 8 heures		125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures	125 mg en 12 heures

≥70	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
60	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
40	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures
30	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 2,0 g

Poids corporel, kg	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
60	500 mg en 8 heures	250 mg toutes les 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 12 heures
50	250 mg en 6 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
40	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures	250 mg en 12 heures
30	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 6 heures	125 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 3,0 g

Poids corporel, kg	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
60	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
40	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures
30	250 mg en 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg toutes les 8 heures	250 mg en 12 heures

La dose quotidienne maximale de 4,0 g

Poids corporel, kg	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)
Poids corporel, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg après 6 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 12 heures
60	1000 mg après 8 heures	750 mg en 8 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
50	750 mg en 8 heures	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	500 mg en 12 heures
40	500 mg en 6 heures	500 mg en 8 heures	250 mg en 6 heures	250 mg en 12 heures
30	500 mg en 8 heures	250 mg dans 6 heures	250 mg toutes les 8 heures	125 mg en 12 heures

Lorsqu'une dose de 500 mg est administrée à des patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml / min / 1,73 m² peut augmenter le risque de crises.
La préparation Imipénem + Cilastatine ne doit pas être administrée par voie intraveineuse à des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml / min / 1,73 m² à l'exception des cas où l'hémodialyse sera effectuée au plus tard 48 heures après la perfusion du médicament.
Hémodialyse
Lors du traitement de patients avec SC inférieur à 5 ml / min / 1,73 m², qui sont sous hémodialyse, des recommandations doivent être appliquées au schéma posologique pour les patients atteints de CK de 6-20 ml / min / 1,73 m² (Voir la section «Schéma de dosage pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale»).
L'imipénème et la cilastatine sont excrétés pendant l'hémodialyse par le système circulatoire. À cet égard, la préparation Imipenem + Cilastatin doit être administrée aux patients après l'hémodialyse, puis à 12 heures d'intervalle à la fin de la procédure. Les patients sous hémodialyse, en particulier s'ils ont des maladies du système nerveux central, doivent être surveillés attentivement; L'administration de la préparation Imipenem + Cilastatine aux patients sous hémodialyse n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de convulsions (voir rubrique "Attention").
À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour recommander la préparation Imipenem + Cilastatin aux patients sous dialyse péritonéale. L'état du rein chez les patients âgés ne peut pas être entièrement déterminé uniquement sur la base de la mesure du niveau d'azote sanguin résiduel ou de créatinine. Pour déterminer la dose de ces patients, il est recommandé de déterminer la clairance de la créatinine.
Patients âgés
Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Fonction hépatique altérée
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Prévention: schéma posologique pour les patients adultes
Pour la prévention des infections postopératoires chez l'adulte, la préparation Imipénem + Cilastatine doit être administrée à la dose de 1 g sous anesthésie puis 1 g en 3 heures. Dans le cas d'une intervention chirurgicale avec un haut degré de risque (par exemple, dans les opérations sur l'épaisseur et le rectum), deux doses supplémentaires de 500 mg doivent être administrées à 8 et 16 heures après l'anesthésie initiale.
Régime posologique chez les enfants à partir de 3 mois
Le schéma posologique suivant est recommandé pour les enfants:
- Les enfants pesant plus de 40 kg devraient recevoir les mêmes doses que les adultes.
- Les enfants de plus de 3 mois pesant moins de 40 kg devraient recevoir le médicament à la dose de 15 mg / kg à des intervalles de 6 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g.
Le médicament Imipenem + Cilastatin n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. En cas de suspicion de méningite, des antibiotiques appropriés doivent être prescrits.
Règles pour la préparation de la solution
Le médicament ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.
Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec l'acide lactique (lactate) et ne doit pas être préparé sur la base de solvants le contenant. Cependant, par voie intraveineuse, le médicament peut être administré par le même système de perfusion que la solution contenant du lactate.Les solutions suivantes sont utilisées pour préparer la solution pour perfusion: solution de dextrose à 5%, solution de dextrose à 10%, solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à solution de chlorure de sodium, solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de potassium à 0,15%, mannitol 5% et 10%, dans un rapport de 500 mg d'imipénème à 100 ml de solvant. Le contenu du flacon doit être préalablement dissous. Pour ce faire, 10 ml d'un solvant approprié doivent être transférés avec une seringue dans le flacon avec le médicament. La solution résultante ne peut pas être utilisée pour l'administration!
Après dilution, le flacon est bien agité, puis le contenu est transféré dans un flacon ou un récipient avec le reste du solvant (90 ml). Volume total de solvant
est de 100 ml. Pour le transfert complet du médicament (résidus de médicament sur les parois du flacon), 10 ml de la solution précédemment obtenue sont ajoutés au même flacon, bien agités et transférés dans le flacon ou le récipient avec la solution déjà obtenue. Seulement après cela, la solution est prête à l'emploi.
La concentration d'imipénème dans la solution résultante est de 5 mg / ml.

Effets secondaires:Les effets secondaires systémiques les plus fréquents associés à l'utilisation du médicament étaient les suivants: nausées (2,0%), diarrhée (1,8%), vomissements (1,5%), éruptions cutanées (0,9%), fièvre (0,5%), diminution de la tension artérielle (0,4 %), convulsions (0,4%) (voir «Instructions spéciales»), vertiges (0,3%), prurit (0,3%), urticaire (0, 2%), somnolence (0,2%). Les effets secondaires locaux les plus fréquents étaient une phlébite / thrombophlébite (3,1%), une douleur au site d'injection (0,7%), un érythème au site d'injection (0,4%) et une cicatrisation veineuse (0,2%). Il a également été souvent rapporté que l'activité des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline augmente.
Les effets secondaires énumérés dans les essais cliniques et après l'enregistrement sont énumérés ci-dessous.
Les effets indésirables enregistrés sont classés par fréquence: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100, <1/10), rarement (, • 1/1000, <1/100), rarement (, • 1/10 000, <1/1000), très rarement (<1/10 000) et la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - colite pseudomembraneuse, candidose; très rarement - gastro-entérite.
Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - éosinophilie; rarement - la pancytopénie, la neutropénie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la thrombocytose; rarement agranulocytose; très rarement - l'anémie hémolytique, la suppression de la fonction de la moelle osseuse.
Troubles du système immunitaire: rarement des réactions anaphylactiques.
Troubles de la psyché: rarement - les troubles mentaux, y compris les hallucinations et les confusions.
Système nerveux altéré: rarement - les convulsions, la myoclonie, le vertige, la somnolence; rarement - l'encéphalopathie, la paresthésie, le tremblement, la perversion du goût; très rarement - exacerbation de la myasthénie grave, maux de tête; la fréquence est inconnue. -Digestion, dyskinésie.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - perte auditive, très rarement - vertige, bourdonnement dans les oreilles.
Maladie cardiaque très rarement - cyanose, tachycardie, palpitations.
Troubles vasculaires souvent - thrombophlébite; rarement - abaissant la tension artérielle; très rarement - "bouffées de chaleur".
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très rarement - essoufflement, hyperventilation, mal de gorge.
Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent des diarrhées, des nausées, des vomissements (des nausées et / ou des vomissements, associés à la prise du médicament, sont plus souvent observés chez les patients atteints de granulocytopénie); rarement tacher les dents et / ou la langue; très rarement colite hémorragique, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, glossites, hypertrophie des papilles de la langue, hypersalivation.
Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - insuffisance hépatique, hépatite; très rarement - l'hépatite fulminante.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée (y compris, exanthématique), rarement - des ruches, des démangeaisons; rarement - nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative; très rarement - une hyperhidrose, un changement dans la structure de la peau.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rarement - polyartralgie, douleur dans la colonne vertébrale thoracique.
Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale aiguë, oligurie / anurie, polyurie, changement de couleur de l'urine (il est sûr et ne doit pas être confondu avec une hématurie). Le rôle du médicament dans les modifications de la fonction rénale est difficile à évaluer, car il existe d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale et à l'altération de la fonction rénale.
Violations des organes génitaux et du sein: très rarement - démangeaisons génitales.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - fièvre, douleur et densité au site d'administration du médicament, érythème au site d'injection; très rarement - un sentiment d'inconfort dans la poitrine, asthénie / faiblesse.
Indicateurs de laboratoire: souvent - l'activité augmentée des transaminases sériques, l'activité augmentée de la phosphatase alcaline; test direct de Coombs positif peu fréquent, augmentation du temps de prothrombine, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de la concentration sérique de créatinine, augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sang.
Enfants (plus de 3 mois)
Les effets secondaires chez les enfants de plus de 3 mois étaient comparables aux effets indésirables enregistrés chez les patients adultes.

Surdosage:Les symptômes d'overdose correspondent au profil des réactions défavorables et peuvent inclure des convulsions, confusion, tremblement, nausée, vomissement, abaissant la tension artérielle, bradycardia.
Informations spéciales sur le traitement des surdoses de médicaments Imipénème + Cilastatine non. L'imipénem-cilastatine sodique est excrétée durant l'hémodialyse, mais l'efficacité de cette procédure en cas de surdosage du médicament est inconnue.

Interaction:Chez les patients prenant à la fois ganciclovir et de la drogue Imipénème + Cilastatine, des convulsions généralisées ont été observées. Ces médicaments ne peuvent pas être administrés de façon concomitante, sauf si les avantages potentiels dépassent le risque possible.
L'application simultanée avec probénécide est accompagnée d'une augmentation minimale de la concentration plasmatique et une demi-vie de l'imipénème, de sorte que l'utilisation simultanée de probénécide et de la drogue Imipénème + Cilastatine Non recommandé.
Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbapénèmes, y compris l'iminen, avec l'acide valproïque ou le divalproate de sodium, conduit à une diminution de la concentration en acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Bien que le mécanisme d'interaction soit inconnu, les données in vitro et les études chez l'animal suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse, à la suite de laquelle le métabolite glucuronide de l'acide valproïque (VPA-g) est reconverti en acide valproïque, ce qui entraîne concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin (voir rubrique "Instructions spéciales").
Anticoagulants oraux
L'utilisation simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut renforcer son effet anticoagulant. De nombreux cas d'augmentation de l'effet anticoagulant des anticoagulants administrés par voie orale warfarine, chez les patients qui prennent simultanément des médicaments antibactériens. Le risque peut varier en fonction de l'agent infectieux, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet des antibiotiques sur l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de surveiller périodiquement la valeur de l'INR pendant et immédiatement après l'utilisation simultanée d'antibiotiques avec des anticoagulants oraux.
Une drogue Imipénème + Cilastatine ne doit pas être confondu avec d'autres antibiotiques, alors que le traitement simultané - isolé - avec d'autres antibiotiques (par exemple, les aminosides) est autorisé.

Instructions spéciales:La forme posologique pour l'administration intraveineuse ne doit pas être utilisée pour l'administration intramusculaire.
Une drogue Imipénème + Cilastatine n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite.
Les taches d'urine dans une couleur rougeâtre (il est sûr et ne devrait pas être confondu avec l'hématurie).
Pharmacothérapie Imipénème + Cilastatine ne doit être commencé qu'après avoir évalué l'opportunité d'utiliser des carbapénèmes, en tenant compte de facteurs tels que la gravité de l'infection, la résistance aux autres antibiotiques et le risque de micro-organismes résistants aux carbapénèmes.
Avant le début du traitement, une anamnèse allergologique complète doit être recueillie pour les réactions allergiques antérieures aux antibiotiques bêta-lactamines. Il devrait immédiatement arrêter le traitement si une réaction allergique au médicament est apparue. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent des soins d'urgence urgents.
Des précautions doivent être prises pour surveiller la fonction hépatique pendant le traitement médicamenteux Imipénème + Cilastatine en raison du risque de développer des réactions d'hépatotoxicité (par exemple, une augmentation du taux de transaminases, une insuffisance hépatique, une hépatite fulminante). Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent une surveillance attentive de la fonction hépatique pendant la pharmacothérapie Imipénème + Cilastatine.
Des cas de colite associée à des antibiotiques et de colite pseudomembraneuse de gravité légère à sévère ont été rapportés, qui se sont développés à la fois avec un traitement médicamenteux. Imipénème + Cilastatineet d'autres antibiotiques. Chez les patients présentant une diarrhée survenue pendant ou après la thérapie avec le médicament Imipénème + Cilastatine il est nécessaire de différencier ce diagnostic. Dans ce cas, il faudrait envisager d'abolir le médicament et de prescrire un traitement approprié pour Clostridium difficile. N'utilisez pas de médicaments qui inhibent le péristaltisme.
Une drogue Imipénème + Cilastatine cumulés chez les patients ayant une fonction rénale réduite, de même chez ces patients (en cas de mauvaise sélection de la dose), le développement d'effets indésirables du côté du système nerveux central est possible.
Le traitement avec des médicaments antiépileptiques chez les patients présentant des lésions cérébrales ou des crises dans l'histoire devrait continuer toute la période de traitement avec le médicament (pour éviter les effets secondaires du système nerveux central).
Des précautions particulières doivent être prises chez les enfants présentant des symptômes neurologiques et des convulsions dans l'histoire, en particulier s'il existe des facteurs de risque connus de convulsions ou avec des médicaments concomitants qui réduisent le seuil convulsif de sensibilité.
En cas de petit tremblement, de convulsions ou de convulsions cloniques, une consultation d'un neurologue est nécessaire pour prescrire un traitement anticonvulsivant. Si les symptômes du système nerveux central persistent, la dose du médicament Imipénème + Cilastatine devrait être réduit ou complètement arrêté de prendre le médicament.
Patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 5 ml / min / 1,73 m², ne devrait pas recevoir le médicament Imipénème + Cilastatine, sauf dans les cas où l'hémodialyse a été réalisée dans les 48 heures. Pour les patients sous hémodialyse, le médicament est recommandé uniquement si le bénéfice dépasse le risque potentiel de convulsions.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certaines des réactions indésirables observées avec l'utilisation du médicament peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:Poudre pour solution pour perfusion, 500 mg + 500 mg.

Emballage:La quantité de médicament, correspondant à 500 mg d'imipénème et 500 mg de cilastatine, dans des flacons en verre, hermétiquement fermés avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec de l'aluminium ou des bouchons combinés "FLIPP OFF".
Chaque étiquette est étiquetée.
Chaque bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.
Pour 100 bouteilles, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, mettre dans une palette de carton, collé avec un film rétractable (pour l'hôpital).

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003845

Date d'enregistrement:20.09.2016

Date d'expiration:20.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:HIMFARM, JSC HIMFARM, JSC Kazakhstan

Fabricant: & nbsp

HIMFARM, JSC Kazakhstan

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-11

Instructions illustrées

Instructions

Imipénème + Cilastatine (Imipénème + Cilastatine)