Imipénem + cilastatine - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

L'imipénème est un antibiotique bêta-lactame à large spectre, est un dérivé de la tienamycine et appartient au groupe carbapénème. Supprime la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries et a un effet bactéricide contre un large éventail de micro-organismes aérobies et anaérobies Gram positif et Gram négatif. La cilastatine sodique inhibe la déshydropeptidase, une enzyme qui métabolise l'imipénème dans les reins, ce qui augmente considérablement la concentration d'imipénème inchangé dans les voies urinaires. La cilastatine n'a pas sa propre activité antibactérienne, elle n'inhibe pas les bactéries bêta-lactamases.

L'imipénème + cilastatine résiste à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, ce qui la rend efficace contre la plupart des microorganismes producteurs de bêta-lactamases, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp et Enterobacter spp., Résistants aux pénicillines et aux céphalosporines.

L'imipénème + cnlastatine a un effet bactéricide in vivo sur les microorganismes suivants:

Bactéries aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (y compris les souches formant la pénicillinase), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches formant la pénicillinase), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Bactéries aérobies à Gram négatif: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluen-zae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. . y compris Serratia marcescens;

Bactéries anaérobies à Gram positif: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubac-terium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Bactéries anaérobies à Gram négatif: Bacteroides spp., Y compris Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

L'imipénème a un effet bactéricide in vitro sur les micro-organismes suivants: bactéries aérobies à Gram positif. «Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus groupes C, G et viridans; Bactéries aérobies à Gram négatif: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocy-tophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, y compris les souches formant la pénicillinase, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Bactéries anaérobies à Gram négatif: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Insensible: Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. Résistant à la méthicilline, Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro agit en synergie avec des aminoglycosides contre certaines souches de Pseudomonas aeruginosa.

Pharmacocinétique

La concentration maximale (Cmax) d'imipénème en administration intraveineuse (iv) à une dose de 250 mg, 500 mg, 1000 mg pendant 20 minutes est de 14-24 μg / ml, 21-58 μg / ml, 41-83 μg / ml , respectivement. La stase de la cilastatine avec administration intraveineuse à la dose de 250 mg, 500 mg, 1000 mg pendant 20 minutes est de 15-25 μg / ml, 31-49 μg / ml, 56-80 μg / ml, respectivement. 20% de la dose administrée d'imipénème et 40% de cilastatin se lient de manière réversible aux protéines de plasma de sang.

L'imipénème est bien et rapidement distribué dans la plupart des tissus et des fluides corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les épanchements pleuraux, les liquides péritonéaux et interstitiels, les organes reproducteurs. En faibles concentrations, il se trouve dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Le volume de distribution chez les adultes est de 0,23-0,31 l / kg, chez les enfants de 2 à 12 ans - 0,7 l / kg, chez les nouveau-nés -0,4-0,5 l / kg. Les deux composants du médicament sont excrétés principalement par les reins (70-76% pendant 10 h) par filtration glomérulaire (2/3) et sécrétion tubulaire active (1/3); 1-2% est excrété par l'intestin et 20-25% - par voie extrarénale (le mécanisme est inconnu).

Avec l'introduction intraveineuse, la demi-vie (T1 / 2) de l'imipénème et de la cilastatine chez les adultes est de -1 heure, chez les enfants de 2 à 12 ans - 1-1,2 heures, chez les nouveau-nés T1 / 2 imipénème - 1,7-2,4 h, la cilastatine - 3,8-8,4 heures; lorsque la fonction rénale T1 / 2 de l'imipénème est perturbée - 2.9-4 h, cilastatine - 13.3-17.1 h.

L'imipénème et la cilastatine sont excrétés rapidement et efficacement (73-90%) par hémodialyse (à la suite d'une séance d'hémofiltration intermittente de 3 heures, 75% de la dose administrée est éliminée).

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la préparation:

- les infections des voies respiratoires inférieures;

- infections des voies urinaires;

- infections intra-abdominales;

- infections gynécologiques;

- septicémie bactérienne;

- infection des os et des articulations;

- les infections de la peau et des tissus mous;

- endocardite bactérienne.

Prévention des complications infectieuses postopératoires.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament, ainsi qu'à d'autres carbapénèmes, bêta-lactamines, pénicillines et céphalosporines; insuffisance rénale chronique avec clairance de la créatinine (CC) inférieure à 5 ml / min / 1,73 m2 sans hémodialyse, petite enfance (jusqu'à 3 mois); chez les enfants - insuffisance rénale sévère (concentration sérique de créatinine supérieure à 2 mg / dL).

Soigneusement:Maladies du système nerveux central (SNC), colite pseudomembraneuse, patients avec des antécédents de maladie gastro-intestinale, CC inférieure à 70 ml / min / 1,73 m2, hémodialyse, anticonvulsivante à l'acide valproïque (diminution de l'efficacité du traitement), personnes âgées âge.

Grossesse et allaitement:L'utilisation pendant la grossesse n'est permise que si le bénéfice possible du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. L'imipénème et la cilastatine pénètrent en petites quantités dans le lait maternel, par conséquent, la question de l'arrêt de l'allaitement pendant le traitement par le médicament doit être résolue.

Dosage et administration:

Goutte à goutte par voie intraveineuse.

La forme posologique pour l'administration intraveineuse ne doit pas être administrée par voie intramusculaire. La dose thérapeutique moyenne pour les adultes ayant un poids corporel supérieur ou égal à 70 kg et une fonction rénale normale (CC 70 ml / min / 1,73 m et plus) -1-2 g / jour (calculée en tant qu'imipénème) divisée par 3-4 introduction.

La dose quotidienne maximale est de -4 t ou de 50 mg / kg, selon la dose qui est la plus petite.

Selon la gravité de l'infection, les doses suivantes sont recommandées (calcul des doses pour l'imipénème):

- avec une infection légère et des infections des voies urinaires non compliquées - 250 mg 4 fois par jour (dose quotidienne totale de 1 g);

- à débit modéré - 500 mg 3 fois par jour ou 1000 mg 2 fois par jour (dose quotidienne totale de 1,5-2 g);

- dans les infections graves et compliquées des voies urinaires - 500 mg 4 fois par jour (dose quotidienne totale de 2 g);

- lorsque l'infection menace la vie du patient - 1000 mg 3-4 fois par jour (dose quotidienne totale de 3-4 g).

Pour la prévention des infections postopératoires - 1000 mg pendant l'anesthésie d'introduction et 1000 mg - après 3 heures. Dans le cas d'une intervention chirurgicale à haut risque d'infection (opération sur le côlon et le rectum), 500 mg supplémentaires sont administrés après 8 heures et 16 heures après l'anesthésie générale.

Pour les patients présentant une SC inférieure à 70 ml / min / 1,73 m2 et / ou un poids inférieur à 70 kg, la dose doit être proportionnellement réduite (calcul des doses par l'imipénème):

La dose quotidienne maximale de 1,0 g

Poids corporel kg clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m2

>71 41-70 21-40 6-20

>70 250 mg toutes les 6 heures 250 m g toutes les 8 h 250 mg toutes les 12 heures 250 mg toutes les 12 heures

60-69 250 mg toutes les 8 heures 125 m g toutes les 6 heures 250 mg toutes les 12 heures 125 mg toutes les 12 heures

50-59 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures

40-49 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures 125 mg toutes les 12 heures

30-39 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures 125 mg toutes les 12 heures

La dose quotidienne maximale de 1,5 g

Poids corporel kg clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m2

>71 41-70 21-40 6-20

>70 500 mg toutes les 8 heures 250 m g toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

60-69 250 mg toutes les 6 heures 250 m g toutes les 8 h 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

50-59 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures 250 mg toutes les 12 heures

40-49 250 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures

30-39 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures

La dose quotidienne maximale de 2,0 g

Poids corporel kg clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m2

>71 41-70 21-40 6-20

>70 500 mg toutes les 6 heures 500 m g toutes les 8 h 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 12 heures

60-69 500 mg toutes les 8 heures 250 m g toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

50-59 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

40-49 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures 250 mg toutes les 12 heures

30-39 250 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 6 heures 125 mg toutes les 8 heures 125 mg toutes les 12 heures

La dose quotidienne maximale de 3,0 g

Poids corporel kg clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m2

>71 41-70 21-40 6-20

>70 1000 mg toutes les 8 heures 500 m3 toutes les 6 heures 500 mg toutes les 8 heures 500 mg toutes les 12 heures

60-69 750 mg toutes les 8 heures 500 m g toutes les 8 h 500 mg toutes les 8 heures 500 mg toutes les 12 heures

50-59 500 mg toutes les 6 heures 500 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 12 heures

40-49 500 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

30-39 250 mg toutes les 6 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 8 heures 250 mg toutes les 12 heures

Chez les patients présentant une SC inférieure à 5 ml / min / 1,73 m, le médicament n'est administré que si l'hémodialyse est réalisée au plus tard 48 heures plus tard.

Chez les patients atteints de SC de moins de 5 ml / min / 1,73 m sous hémodialyse, le médicament doit être administré aux doses recommandées chez les patients atteints de KK de 6-20 ml / min / 1,73 m2, immédiatement après la séance d'hémodialyse et au intervalles d'une heure à partir de la fin de la procédure. Les patients sous hémodialyse, en particulier s'ils ont des maladies du système nerveux central, doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients sous hémodialyse n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice du traitement dépasse le risque potentiel de convulsions. À l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation du médicament chez les patients en dialyse péritonéale. Chez les enfants, dès l'âge de 3 mois, pesant jusqu'à 40 kg, une dose unique de 15 mg / kg est administrée toutes les 6 heures. La dose quotidienne maximale est de 2 g. Les enfants ayant un poids corporel de 40 kg ou plus reçoivent la même dose que les adultes (voir les tableaux).

Préparation d'une solution pour perfusion et administration

10 ml ou 20 ml d'un solvant approprié sont ajoutés au flacon avec la préparation. Le flacon est bien agité pour obtenir une suspension uniforme. La suspension résultante ne peut pas être utilisée pour l'administration!

La suspension résultante est transférée dans un flacon avec le reste du solvant (80-90 ml). Le volume total de la solution est de 100 ml. Pour transférer complètement le médicament (résidus de médicament sur les parois de la bouteille), ajouter 20 ml de la solution obtenue précédemment à la bouteille, bien agiter, puis combiner les deux solutions. Bien mélanger la solution résultante jusqu'à ce qu'elle devienne claire. Seulement après cela, la solution est prête à l'emploi. Le volume total de la solution est de 100 ml. Les différences de couleur de la solution d'incolore à jaune n'affectent pas l'activité de la préparation. Entrez goutte à goutte par voie intraveineuse.

La durée de la perfusion dépend de la dose choisie: 250-500 mg administrés pendant 20-30 minutes; plus de 500 mg - pendant 40-60 minutes. Les patients qui éprouvent des nausées pendant la perfusion devraient réduire le taux d'administration du médicament. Des solutions pour perfusion prêtes à l'emploi (concentration d'imipénème 5 mg / ml) peuvent être conservées pendant 4 heures à température ambiante ou pendant 24 heures au réfrigérateur. Le tableau présente des données sur les temps de stabilité des solutions médicamenteuses préparées sur la base d'un certain nombre de solutions de perfusion.

	Temps de stabilité
Solvant	solution de drogue
Solvant	Stockage à	Stockage dans
	température ambiante	frigo
	température (25 ° C)	(4 ° C)
Solution à 0,9% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
5% et 10% de solution de dextrose	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 5% avec du chlorure de sodium à 0,9%	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 5% avec 0,45% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 5% avec 0,225% de chlorure de sodium	4 heures	24 heures
Solution de dextrose à 5% avec 0,15% de chlorure de potassium	4 heures	24 heures
5% et 10% de solution de mannitol	4 heures	24 heures

Effets secondaires:

Du système nerveux central: vertiges, somnolence, myoclonie, troubles mentaux, hallucinations, confusion, convulsions, paresthésie, encéphalopathie, tremblements, maux de tête, vertiges.

Depuis les organes des sens: perte d'audition, bourdonnement dans les oreilles, une violation du goût.

Du système urinaire: oligurie, anurie, polyurie, insuffisance rénale aiguë

insuffisance, changements dans la couleur de l'urine.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudomembraneuse, colite hémorragique, hépatite (y compris fulminante), insuffisance hépatique, jaunisse, gastro-entérite, douleur abdominale, glossite, hypertrophie de la langue, coloration dentaire ou linguale, mal de gorge, hypersalivation, brûlures d'estomac.

De la part du système respiratoire: un sentiment d'inconfort dans la poitrine, essoufflement, hyperventilation.

De l'hématopoïèse: éosinophilie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, thrombocytose, monocytose, lymphocytose, leucocytose, basophilie, pancytopénie, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, anémie hémolytique.

Indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, de la lactate déshydrogénase, de l'hypercreatininémie, de l'hyperbilirubinémie, de la concentration accrue d'azote uréique; test de Coombs direct faux-positif; réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, allongement du temps de prothrombine; augmentation de la concentration de lipoprotéines de basse densité; hyponatrémie, hyperkaliémie, hypochlorémie; apparition de protéines, érythrocytes, leucocytes, cylindres, augmentation de la concentration de bilirubine dans l'urine.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, fièvre, réactions anaphylactiques.

Du système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle, palpitations, tachycardie.

Les réactions locales: hyperémie de la peau, infiltration douloureuse au site d'injection, phlébite / thrombophlébite.

Autre: candidose, démangeaison vaginale, cyanose, hyperhidrose, polyarthralgie, asthénie, brûlure derrière le sternum, douleur dans la colonne thoracique.

Surdosage:En cas de surdosage, il est recommandé d'annuler le médicament, de prendre rendez-vous pour un traitement symptomatique et d'entretien. L'imipénème est excrété par hémodialyse.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec le sel de l'acide lactique, les solutions d'autres antibiotiques.

Avec l'application simultanée avec les pénicillines et les céphalosporines, une allergie croisée est possible; montre un antagonisme à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines et monobactames).

Avec l'utilisation simultanée avec le ganciclovir, le risque de crises généralisées augmente. Ces médicaments ne peuvent pas être utilisés en même temps, sauf lorsque les avantages potentiels dépassent le risque possible. Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmentent légèrement la concentration dans le plasma et l'imipénème T1 / 2 (si des concentrations élevées d'imipénème sont nécessaires, il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en même temps). Lors de l'utilisation du médicament, la concentration sérique de l'acide valproïque diminue, ce qui conduit à une diminution de l'efficacité de la thérapie anticonvulsivante, par conséquent, pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la concentration sérique de l'acide valproïque

Instructions spéciales:

Non recommandé pour le traitement de la méningite.

Une stricte adhérence à la posologie recommandée et au calendrier d'utilisation est fortement requise, en particulier chez les patients prédisposés à une activité épileptique. Le traitement avec des médicaments anticonvulsivants chez les patients épileptiques dans l'histoire devrait durer toute la période de traitement avec le médicament. Si un tremblement local, une myoclonie ou des convulsions convulsives sont observés, les patients doivent subir un examen neurologique avec la nomination d'un traitement anticonvulsivant. Le dosage de la drogue dans ce cas devrait être examiné pour déterminer s'il devrait être réduit ou le médicament devrait être annulé.

La forme posologique contient 37,56 mg (1,63 meq) de sodium.

Avant le début du traitement, une anamnèse approfondie doit être faite sur les réactions allergiques précédentes aux antibiotiques bêta-lactamines. Lors du développement d'une réaction allergique, le médicament doit être immédiatement arrêté.

Les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (en particulier la colite) ont un risque accru de développer une colite pseudomembraneuse. Lorsque vous utilisez le médicament, à la fois sur le fond de l'introduction, et après 2-3 semaines. après l'arrêt du traitement, le développement d'une diarrhée causée par Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse) est possible. Dans les cas bénins, il suffit d'interrompre le traitement et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, la compensation pour la perte de liquide, électrolytes et beige, la nomination de la vancomycine et le métronidazole. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Comme avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines, Pseudomonas aeruginosa peut rapidement développer une résistance au médicament pendant le traitement. Par conséquent, pendant le traitement des infections causées par Pseudomonas aeruginosa, il est recommandé d'effectuer des tests périodiques de sensibilité à l'antibiotique en fonction de la situation clinique.

Chez les patients âgés, la présence d'un dysfonctionnement rénal lié à l'âge est probable, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose. Taches d'urine dans une couleur rougeâtre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite d'une voiture et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour perfusions 500 mg + 500 mg de substances actives

Emballage:

Dans des bouteilles de verre d'une capacité de 20 ml, 30 ml.1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton. 10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton. Pour les hôpitaux:

- 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton;

- de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002466

Date d'enregistrement:19.05.2014

Date d'annulation:2019-05-19

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.05.2014

Instructions illustrées

Instructions

Imipénème + cilastatine (Imipénème + Cilastatine)