Insivo - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTelaprevirTelaprevir

Médicaments similairesDévoiler

Insivo

pilules vers l'intérieur

Johnson & Johnson, LLC Russie

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Chaque tablette contient:

Substance active: télaprévir, 375 mg.

Excipients:

Coeur pilules: acétate de succinate d'hypromellose 375,00 mg, laurylsulfate de sodium 7,58 mg, hydrophosphate de calcium 75,76 mg, cellulose microcristalline 75,76 mg, colloïde de dioxyde de silicium 7,58 mg, croscarmellose de sodium 30,30 mg, stéaryl fumarate de sodium 29,29 mg.

Boîtier de la tablette: alcool polyvinylique 11,72 mg, macrogol 5,92 mg, talc 4,33 mg, dioxyde de titane (E171) 7,00 mg, oxyde de fer jaune (E172) 0,32 mg.

La description:

Comprimés en forme de capsule recouverts d'une pellicule d'une couleur brun jaunâtre avec gravure "T375" d'un côté.

Pendant la pause, les comprimés sont blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.E.11 Telaprevir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le télaprévir est un inhibiteur de la sérine NS3-4A la protéase du virus de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus.

Activité du télaprévir contre le virus de l'hépatite C (VHC) (études in vitro)

Lors de l'utilisation de la méthode d'évaluation biologique du réplicon du sous-type HCV kg valeur de la concentration d'inhibition demi-maximale (IC₅₀) en ce qui concerne le VHC de type sauvage était de 0,354 μM, ce qui était comparable à IC₅₀ en ce qui concerne le virus du sous-type 1a, qui était de 0,28 μM.

La résistance

Les variants du VHC associés à l'absence de réponse virologique à la thérapie ou à l'apparition d'une rechute ont été identifiés par la méthode de mutagenèse dirigée par réplicon-site biologique. Options V36A / M, T54A / S, R155K / T et A156S à condition de in vitro moins de résistance au télaprévir (augmentation de 3 à 25 fois de IC₅₀ télaprévir) et options A156V / T et V36M + R155K étaient associés à un niveau plus élevé de résistance au télaprévir (augmentation de plus de 25 fois₅₀ télaprévir). Les variants de réplicon créés en utilisant des séquences dérivées du matériel du patient ont montré des résultats similaires.

In vitro la capacité à répliquer les variants résistants au télaprévir était inférieure à la capacité de répliquer de tels variants dans l'analyse du virus de type sauvage.

Résistance croisée (résistance)

Les résistants aux variants du télaprévir ont été analysés pour la résistance croisée aux représentants de la classe des inhibiteurs de la protéase dans le système réplicon du VHC.Les réplicons avec des substituts simples en position 155 ou 156 et les doubles variants avec des substitutions aux résidus 36 et 155 démontraient une résistance croisée à toutes les protéases. inhibiteurs utilisés dans l'expérience avec une large gamme de sensibilité. Tous les variants résistants au telapresvir étudiés sont restés complètement sensibles à l'interféron alpha, à la ribavirine et aux inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la polymérase du VHC dans le système de réplicons. Il n'y a pas de données cliniques sur la re-thérapie des patients qui ont eu un traitement inefficace basé sur un inhibiteur de la protéase NS3-4A VHC, tel que télaprévir, et aussi pour le moment il n'y a pas de données cliniques suggérant l'opportunité d'un deuxième traitement avec le télaprévir.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du télalévir a été étudiée chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Telaprevir a été administré par voie orale avec deux comprimés de 375 mg (750 mg au total) toutes les 8 heures pendant 12 semaines, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Les concentrations de télaprévir dans le sang étaient plus élevées avec l'administration simultanée de peginterféron alfa et de ribavirine qu'avec le télaprévir. Les concentrations de télaprévir étaient les mêmes que lors de l'administration simultanée de peginterféron alfa-2a et de ribavirine et l'administration simultanée de peginterféron alfa-2b et de ribavirine.

Succion

Ingestion télaprévir, très probablement, absorbé dans l'intestin grêle. Il n'y a pas de données sur l'absorption dans le gros intestin. La concentration maximale de télaprévir dans le plasma (C_max) est atteint en 4-5 heures. Recherche in vitro sur les cellules humaines Saso-2 ont montré que télaprévir est un substrat de la P-glycoprotéine.

L'aire sous la courbe concentration-temps du télaprévir à l'état d'équilibre de l'ordre de 0 à 24 heures (ASC₂₄_{h, ss}) était la même, qu'une dose quotidienne de 2250 mg ait été prise en trois doses (750 mg toutes les 8 heures) ou deux (1250 mg deux fois par jour).

La concentration de telprevir a augmenté de 20% avec une consommation simultanée d'un régime hypercalorique riche en graisses (56 g de matières grasses, 928 kcal) par rapport à la prise simultanée d'apport calorique standard (21 g de matières grasses, 561 kcal).

La préparation d'Insivo doit être prise avec de la nourriture, car en prenant le teloprévir à jeun, la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) a diminué de 73%, de 26% en prenant le médicament avec un aliment hypocalorique à haute teneur en protéines (9 g de matières grasses, 260 kcal) et 39% en prenant des aliments hypocaloriques à faible teneur en matières grasses (3,6 g de matières grasses , 249 g kcal) par rapport à l'apport simultané d'apport calorique normal.

Distribution

Le télaprévir est associé aux protéines plasmatiques, 59% à 76%, principalement avec l'alpha-1 glycoprotéine acide et l'albumine. Après ingestion, le volume de distribution apparent est de 252 litres avec une variabilité individuelle de 72,2%.

Métabolisme

Le télaprévir subit un métabolisme intensif dans le foie par hydrolyse, oxydation et réduction. Ses nombreux métabolites ont été trouvés dans les fèces, le plasma sanguin et l'urine. Lors de la ré-ingestion des principaux métabolites du téléprevir, on considère le diastéréoisomère R du télaprévir, qui est 30 fois moins actif que le télaprévir, l'acide pyrazinique et le métabolite inactif du télaprévir réduit en liaison a-cétoamide.

Recherche in vitro utilisant des isoformes recombinantes du cytochrome P450 humain (CYP) a montré que l'isoenzyme CYP3A4 est l'isoforme principale CYP, responsable du métabolisme du télaprévir. D'autres protéines peuvent également être impliquées dans le métabolisme du télaprévir. Études utilisant des systèmes d'isoenzymes humaines recombinantes CYP ont montré que télaprévir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Preuve d'inhibition par le télaprévir des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, et CYP2D6 in vitro non. Aussi recherche in vitro ont montré que télaprévir A une faible activité inductrice contre l'isoenzyme CYP2C, CYP3A et CYP1Et donc il est peu probable que télaprévir montre les propriétés de l'inducteur lorsqu'il est combiné avec les substrats des enzymes correspondantes.

Protéines de transport

Selon la recherche, le télposprir in vitro est un inhibiteur des transporteurs polypeptidiques d'anions organiques - OATP1B1 et OATP2B1.

In vitro, il n'y avait pas d'inhibition par le télaprévir des transporteurs de cations organiques (OCT) de OCI, ou des transporteurs d'anatomes organiques (OAT) OAT1. Telaprevir est un inhibiteur in vitro faible de la famille de transporteurs MATE I MATE2-K (mullidrug et extrusion de toxines), responsable de la résistance multiple aux médicaments et de l'élimination des toxines de la cellule, avec IC₅₀ 28,3 pM et 32,5 pM, respectivement. La signification clinique de cet effet est actuellement inconnue.

Excrétion

Après l'ingestion d'une dose unique de 750 mg ¹⁴Telprevir marqué au carbone chez des volontaires sains 90% de la radioactivité totale ont été détectés dans les fèces, l'urine et l'air expiré pendant 96 heures. Les valeurs moyennes de la dose radioactive introduite dans les selles sont de 82%, dans l'air expiré de 9% et dans l'urine de 1%. Le rapport de inchangé ¹⁴Télaprévir marqué au C et VRT-127394 dans la radioactivité trouvée dans les selles est de 31,8% et 18,7%, respectivement.

Après administration orale, la clairance totale apparente est de 32,4 litres avec une variabilité individuelle de 27,2%. La demi-vie moyenne après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprévir est de 4 à 4,7 heures.

Linéarité

La concentration de télaprévir augmente plus que proportionnellement à la dose après l'ingestion unique de doses de l'ordre de 375 à 1875 mg pendant les repas, peut-être en raison de la saturation des voies métaboliques ou de la libération des protéines de transport.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Insivo chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La pharmacocinétique du télaprévir a été étudiée chez des volontaires HCV-négatifs présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) après la prise d'une dose unique de 750 mg.Les valeurs moyennes de la concentration maximale (C max) et de la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) le télaprévir était plus élevé de 10% et de 21%, respectivement, comparativement aux mêmes indicateurs chez les volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Le télaprévir est principalement métabolisé dans le foie. La concentration à l'équilibre du téléprevir diminue de 15% chez les patients présentant une légère violation de la fonction hépatique (classe A, 5 à 6 points sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains.

La concentration à l'équilibre du bodyprevir diminue de 46% chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (grade B, 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains.

Effet du sexe

La correction de la dose en fonction du sexe du patient n'est pas requise.

Course

Les données de l'analyse pharmacocinétique ont montré que la race n'affecte pas la concentration de télaprévir dans le sang.

Patients âgés

À l'heure actuelle, les données sur l'efficacité et l'innocuité du télaprévir chez les patients de plus de 65 ans sont insuffisantes.

Les indications:

Traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée (y compris la cirrhose) en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine:

1. Auparavant, ne recevait pas de traitement antiviral contre le virus de l'hépatite C;

2. Auparavant reçu interféron alfa (conventionnel ou peginterféron) seul ou en association avec la ribavirine, y compris ceux qui ont déjà eu une rechute ou une réponse partielle au traitement ou qui n'ont pas répondu au traitement.

La préparation d'Insivo ne peut pas être utilisée en monothérapie ou uniquement avec le peginterféron alfa ou uniquement avec la ribavirine.

Contre-indications

Hypersensibilité au télaprévir ou à toute substance auxiliaire du médicament.

L'innocuité et l'efficacité du télaprévir chez les patients de moins de 18 ans et de plus de 65 ans ne sont pas établies à l'heure actuelle. donc télaprévir Ne pas utiliser dans ces groupes de patients avant d'avoir obtenu des données supplémentaires.La préparation d'INSIVO ne doit pas être prise en même temps que des médicaments dont la clairance dépend de l'activité de l'isoenzyme CYP3A, et une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin qui s'accompagne de phénomènes graves et / ou potentiellement mortels (c'est-à-dire ayant un index thérapeutique étroit).

La préparation d'INSIVO ne doit pas être associée aux antiarythmiques de classe 1a, 1c ou III, à l'exception de la lidocaïne administrée par voie intraveineuse.

La préparation d'Insivo ne doit pas être prise de façon concomitante avec des préparations activant l'isoenzyme CYP3A, car cela peut s'accompagner d'une perte de l'effet du médicament insivo.

Les médicaments qui ne peuvent pas être utilisés simultanément avec Insivo sont listés dans le tableau 1. (voir aussi «Interactions avec d'autres médicaments»).

Tableau 1. Préparations qui ne peuvent pas être utilisées simultanément avec Insivo.

Classe de drogues	Une drogue
Bloqueurs α1-adrénergique	Alfuzosin
Médicaments antiarythmiques 1a, 1c et III	Amiodarone, beprideal, flecainide, propafénone, quinidine
Antihistaminiques	Astémizole, terfénadine
Anticonvulsivants	Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
Les médicaments antituberculeux	Rifampicine
Dérivés d'alcaloïdes de l'ergot	Dihydroergotamine, Ershnowin, ergotamine, méthylergonovine
Moyens affectant la motilité du tractus gastro-intestinal	Cisapride
Préparations à base de plantes	Préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum)
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase	Lovastatine, simvastatine, atorvastatine
Neuroleptiques	Pimozide
Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5)	Sildénafil, tadalafil (seulement lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension pulmonaire)
Sédatifs / hypnotiques	Oral midazolam, triazolam

Contre-indications à l'usage de drogues ribavirine et peginterféron alfa: Comme Insivo est utilisé uniquement en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, les contre-indications et les précautions liées à ces médicaments s'appliquent également à la polythérapie, notamment:

- l'association médicamenteuse ne doit pas être administrée pendant la grossesse et pendant l'allaitement;

- le traitement d'association ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50);

- Le traitement combiné ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classes B et C de Child-Pugh).

Une liste complète des médicaments qui ne peuvent pas être administrés en même temps que le peginterféron alfa et la ribavirine, voir les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Soigneusement:

Insivo doit être utilisé avec prudence

1. lorsque l'intervalle est plus long QT:

- avec allongement congénital de l'intervalle QT;

- avec le prolongement acquis de l'intervalle QT dans l'anamnèse;

- avec une bradycardie cliniquement significative (fréquence cardiaque persistante inférieure à 50 bpm);

- avec une insuffisance cardiaque avec une chute de la fraction d'éjection ventriculaire gauche dans l'anamnèse;

- nécessitant l'utilisation de médicaments capables de prolonger l'intervalle QT, mais n'ont pas tendance à augmenter significativement les concentrations plasmatiques en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'action du telprevir (par exemple, la méthadone).

2. En présence de troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie)

Grossesse et allaitement:

Grossesse et contraceptifs

Le télaprévir n'a pas d'effets tératogènes chez le rat et la souris et n'est pas considéré comme toxique pour la progéniture en développement de ces espèces animales. Étant donné qu'Insivo est administré en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, les contre-indications et les précautions liées à ces médicaments s'appliquent également aux polythérapies.

Lactation

On ne sait pas si télaprévir avec le lait maternel des femmes. En raison des effets indésirables possibles de la préparation d'INSOVO sur les nourrissons, l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement. Voir aussi les instructions d'utilisation de la ribavirine.

Dosage et administration:

Le traitement par Insivo doit être effectué par un médecin suffisamment expérimenté dans le traitement de l'hépatite C chronique.

Régime de dosage

À l'intérieur, deux comprimés 375 mg (750 mg au total) toutes les 8 heures au cours d'un repas. La dose quotidienne totale est de 6 comprimés (2250 mg). Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, ne pas s'effriter ou se dissoudre. La prise d'Insivo sur un estomac vide et le non-respect du schéma posologique peuvent entraîner une diminution de la concentration de télalévir dans le plasma sanguin, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique du médicament.

En cas d'ingestion oubliée de la dose suivante d'Insivo, si moins de 4 heures se sont écoulées depuis le moment prévu du traitement, la dose oubliée doit être prise avec de la nourriture dès que possible. Si plus de 4 heures se sont écoulées depuis l'heure prévue de réception, la dose oubliée ne doit pas être prise, mais la prochaine dose régulière doit être prise selon l'horaire habituel. Cette recommandation est basée sur le fait que la demi-vie de le téléprevir est d'environ 4 heures et l'intervalle inter-doses recommandé est de 8 heures.

Durée du traitement chez les patients adultes n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, hépatite C ou ayant déjà fait une rechute.

La préparation d'Insivo doit être administrée en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Cette combinaison de médicaments doit être utilisée12 semaines de traitement (voir la figure 1).

Les patients qui n'ont pas la présence d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) dans le sang aux 4e et 12e semaines de traitement doivent poursuivre le traitement avec seulement le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 12 semaines supplémentaires. La durée totale du traitement est de 24 semaines.

Les patients chez lesquels l'ARN du VHC est détecté dans le sang à la 4e ou à la 12e semaine de traitement doivent poursuivre le traitement avec seulement le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 36 autres semaines. La durée totale du traitement sera de 48 semaines.

Pour tous les patients atteints de cirrhose, que l'ARN du VHC ait été détecté à la 4e ou à la 12e semaine de traitement, il est nécessaire de poursuivre le traitement avec seulement le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 36 semaines supplémentaires.

La durée totale du traitement sera de 48 semaines.

Pendant le traitement, la présence d'ARN du VHC chez les patients aux 4e et 12e semaines doit être déterminée. Il faut tenir compte du fait que l'absence d'ARN du VHC dans le test sanguin peut être due au fait que la teneur en ARN du VHC est inférieure à la limite de quantification dans cette étude. Cela peut conduire à une réduction déraisonnable du traitement et, par conséquent, à une augmentation du pourcentage de rechutes. Le tableau 2 énumère les cas dans lesquels le traitement par une association d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine doit être interrompu.

Durée du traitement des patients adultes ayant déjà reçu un traitement antiviral pour l'hépatite C ayant répondu partiellement au traitement ou n'ayant pas répondu au traitement.

La préparation d'Insivo doit être prescrite en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Cette association doit être utilisée pendant les 12 premières semaines de traitement, après quoi il est nécessaire de poursuivre le traitement uniquement avec le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 36 semaines supplémentaires. La durée totale du traitement sera de 48 semaines (voir Figure 2).

Figure 2.Durée du traitement chez des patients adultes ayant déjà reçu un traitement antiviral pour l'hépatite C ayant répondu partiellement au traitement ou n'ayant pas répondu au traitement.

Au cours du traitement par l'association d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine, la présence d'ARN du VHC chez les patients des 4ème et 12ème semaines de traitement. Le tableau 2 énumère les cas dans lesquels le traitement par l'association d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine doit être interrompu.

Tous les patients

Chez les patients ayant un taux d'ARN du VHC> 1000 UI / ml à la 4e ou à la 12e semaine de traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement par le télaprévir, le peginterféron alfa et la ribavirine (voir le tableau 2).

Tableau 2. Guide d'arrêt du traitement avec une combinaison d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine¹

Une drogue	ARN du VHC> 1000 UI / ml à la 4ème semaine de traitement ²	ARN du VHC> 1000 UI / mL à la 12e semaine de traitement²
Insivo	Terminer la réception définitivement	Le traitement d'Insivo est terminé.
Peginterféron alfa et ribavirine	- Terminer la réception définitivement

¹ Cette directive ne s'applique pas si, avant le traitement, une phase préliminaire de traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine a été utilisée afin d'identifier les patients sans réponse virologique.

² Traitement avec une combinaison d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine.

Chez les patients ayant des antécédents d'échec virologique, des tests supplémentaires d'ARN du VHC entre 4 et 12 semaines de traitement doivent être envisagés. Dans le cas où la concentration d'ARN du VHC excède 1000 UI / ml, le traitement avec une combinaison d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine doit être interrompu.

Les patients recevant un traitement de 48 semaines doivent interrompre le peginterféron alfa et la ribavirine s'ils détectent l'ARN du VHC à la 24e ou à la 36e semaine de traitement.

Les critères d'ajustement posologique, d'interruption, d'annulation et de reprise du peginterféron alfa et de la ribavirine sont indiqués dans les instructions d'utilisation des médicaments appropriés.

Catégories spéciales de patients

Altération de la fonction rénale

Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du télaprévir chez les patients atteints d'hépatite C avec insuffisance rénale de degré modéré ou sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 ml / min). Chez les volontaires ARN VHC-négatifs avec insuffisance rénale sévère, il n'y avait pas de changement cliniquement significatif de la concentration de télaprévir dans le sang. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de corriger la dose de télaprévir chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les données cliniques sur l'utilisation du médicament Insivo chez les patients sous hémodialyse sont absents.

L'utilisation de la ribavirine est contre-indiquée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL / min (voir les instructions d'application de la ribavirine).

Fonction hépatique altérée

Le médicament Insivo n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C, ≥7 points sur une échelle Child-Pugh) ou une maladie hépatique décompensée.

Les patients avec l'affaiblissement hépatique léger (la classe A, 5-6 points sur une échelle Child-Pugh) l'ajustement de dose n'est pas exigé Insivo médicament.

Voir aussi les instructions pour l'utilisation de la ribavirine et du peginterféron alfa. Les deux médicaments sont contre-indiqués chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré et sévère (> 6 sur l'échelle de Child-Pugh).

Patients âgés

À l'heure actuelle, les données sur l'efficacité et l'innocuité du télaprévir chez les patients de plus de 65 ans sont insuffisantes.

Enfants

Les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'Insivo chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Effets secondaires:

Avant le médicament Insivo effets indésirables observés avec une fréquence de ≥ 1%: anémie (chastota≥5%), éruption cutanée (≥ 5%), thrombocytopénie, lymphopénie, prurit (≥ 5%), nausées (≥ 5%), diarrhée (≥ 5%) Il est important de noter que, en raison du besoin de prendre Insivo en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, des réactions indésirables peuvent également survenir (voir les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine). Les données sur la sécurité d'utilisation de la préparation d'INSOVO obtenues à partir d'études cliniques sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organes, en fonction de la fréquence d'occurrence selon la classification suivante: très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100, <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100), rare (≥1 / 10000, <1/1000).

Infections et maladies parasitaires:

Fréquent: candidose de la cavité buccale.

Violations du système sanguin et lymphatique:

Très fréquent: anémie.

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent: ruches

Rare: syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles du système endocrinien:

Fréquent: hypothyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Rare: goutte.

Système nerveux altéré:

Fréquent: faible.

Troubles de la vision:

Peu fréquent: rétinopathie.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Très fréquent: nausée, diarrhée, vomissement, hémorroïdes, procalgie;

Fréquent: perversion du goût, saignement rectal, fissure anale, démangeaisons anorectales;

Peu fréquent: proctite.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très fréquent: démangeaisons, éruption cutanée;

Fréquents: eczéma, gonflement du visage, éruption exfoliative;

Peu fréquent: une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et systémique (ROBE-) symptômes;

Troubles généraux

Peu fréquent: œdème périphérique.

Violations des indicateurs de laboratoire:

Fréquent: hyperbilirubinémie, thrombocytopénie, lymphopénie, hyperuricémie, hyperkaliémie, diminution du taux d'hémoglobine dans le sang, diminution du nombre de leucocytes dans le sang, augmentation du taux de lipoprotéines de basse densité, augmentation de la concentration de cholestérol total;

Peu fréquent: augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

Il convient de noter qu'à la 24e semaine de traitement, la plupart des paramètres de laboratoire sont revenus à des valeurs comparables à celles de la thérapie avec seulement le peginterféron alfa et la ribavirine. La seule exception était la numération plaquettaire, qui est restée en dessous de la valeur observée avec seulement le peginterféron alfa et la ribavirine, jusqu'à la 48ème semaine de traitement combiné.

Une augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin a été très souvent observée pendant le traitement avec une combinaison de médicaments Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine. La concentration d'acide urique diminuait habituellement au cours des 8 semaines suivantes et était comparable aux valeurs observées chez les patients traités uniquement par le peginterféron alfa et la ribavirine.

Téméraire.

L'apparition d'éruptions cutanées était plus fréquente chez les patients; qui a pris télaprévir avec le peginterféron alfa et la ribavirine que chez les patients prenant uniquement du peginterféron alfa et ribavirine. Dans 90% des cas, une éruption cutanée légère à modérée n'a pas nécessité le retrait d'Insivo. Habituellement, avec la réception du télaprévir, il y avait une éruption eczémateuse avec des démangeaisons, qui capturaient moins de 30% de la surface du corps. Certains cas d'éruption cutanée ont été décrits comme maculopapulaires ou érythémateux. Plus de la moitié des cas de réactions cutanées indésirables ont été détectés au cours des 4 premières semaines de traitement, cependant, l'éruption cutanée peut apparaître à n'importe quelle période de traitement combiné.

Voir la section «Conseils spécifiques» pour la surveillance des règles d'éruption et d'annulation de l'insivo, de la ribavirine et du peginterféron alfa. Les patients présentant des éruptions cutanées légères à modérées doivent observer la progression de la gravité des symptômes cutanés; Cependant, la progression est rare (moins de 10% des cas). Pour corriger les réactions cutanées indésirables, il est recommandé de prescrire des antihistaminiques et des glucocorticostéroïdes locaux. La résolution de l'éruption a été observée après la cessation ou le retrait de l'insivo. Cependant, dans certains cas, cela peut prendre plusieurs semaines.

Anémie

La réduction de la concentration en hémoglobine était plus forte et plus fréquente chez les patients télaprévir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine que chez les patients prenant uniquement du peginterféron alfa et ribavirine. L'anémie de gravité sévère a été notée dans 2 - 3 % les patients qui ont reçu télaprévir.

Syndrome ano-rectal

La plupart des cas rapportés de syndrome ano-rectal(hémorroïdes, malaise ano-rectal, prurit ano-rectal et brûlure ano-rectale) étaient de sévérité légère ou modérée, conduisaient très rarement au sevrage du médicament et, en règle générale, se terminaient après la fin du traitement d'association.

Surdosage:

Lors de la prise d'Insivo à la dose de 1875 mg toutes les 8 heures pendant 4 jours, les effets indésirables suivants ont été observés: nausées, maux de tête, diarrhée, perte d'appétit, distorsion du goût et vomissements.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au télaprévir. Le traitement du surdosage comprend des mesures de soutien générales, y compris la surveillance des signes vitaux et l'état clinique du patient. Si nécessaire, la substance active non absorbée est éliminée en stimulant le vomissement ou en rinçant l'estomac. Le charbon actif est également efficace.

On ne sait pas si le télaprévir par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Interaction:

Le télaprévir est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3 A, et est également un substrat de P-glycoprotéine. Tous les médicaments métabolisés par cette isoenzyme et / ou P-glycoprotéine ou affectant son activité peuvent altérer la pharmacocinétique du télaprévir.

L'accueil simultané du télaprévir et des médicaments inhibant l'isoenzyme CYP3A et / ou P-glycoprotéine, peut conduire à une augmentation de la concentration de télaprévir dans le plasma sanguin. L'utilisation du télaprévir peut augmenter l'effet systémique des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A et / ou P-glycoprotéine, qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et des réactions médicamenteuses indésirables.

Les interactions médicamenteuses ont été étudiées uniquement chez les patients adultes.

Préparations dont la réception est contre-indiquée simultanément à l'utilisation du télaprévir

Substrats de l'isoenzyme CYP3A avec une gamme thérapeutique étroite La préparation d'Insivo ne peut pas être utilisée simultanément avec des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A et ayant une plage thérapeutique étroite.Cela peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin et à la survenue d'effets indésirables graves et / ou potentiellement mortels, y compris une violation du rythme cardiaque (amiodarone, astémizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfénadine), des spasmes de vaisseaux périphériques ou d'ischémie (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, méthelergonovine), des myopathies, y compris la rhabdomyolyse (lovastatine, simvastatine, atorvastatine), une sédation prolongée ou accrue ou une dépression respiratoire midazolam, triazolam), la chute de la tension artérielle et les troubles du rythme cardiaque (alfuzosine et sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension pulmonaire). Insivo ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec un médicament antiarythmique de classe 1a, 1c ou de classe III, à l'exception de la lidocaïne pour l'administration intraveineuse.

Rifampicine

La rifampicine diminue l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) télaprévir dans le plasma sanguin d'environ 92%. Par conséquent, la préparation d'Insivo ne peut pas être utilisée simultanément avec la rifampicine.

Médicaments à base de millepertuis Perforés (Hypericum perforatum)

Réception de préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum) Simultanément avec la préparation, Insivo peut réduire la concentration de télaprévir dans le plasma sanguin. Par conséquent, les préparations à base de plantes à base de millepertuis ne peuvent pas être utilisées simultanément avec Insivo. Carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital

L'utilisation simultanée du télaprévir et des inducteurs des enzymes hépatiques peut entraîner une diminution de l'exposition au télaprévir et une diminution probable de l'efficacité. Inducteurs d'isoenzymes potentiels contre-indiqués CYP3A, tel que carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A action faible et modérée

Il est nécessaire d'éviter l'application simultanée de la trithérapie et des inducteurs d'isoenzymes CYP3A légère à modérée en particulier, chez les patients n'ayant pas déjà répondu au traitement (absence totale ou partielle de réponse au peginterféron alfa et au traitement par la ribavirine), sauf lorsque des recommandations posologiques spécifiques sont données (voir Tableau 3, Recommandations pour l'administration de médicaments présentant une interaction médicamenteuse avec le médicament Insivo).

Enfants

Les interactions médicamenteuses sont étudiées uniquement chez les adultes.

Instructions spéciales:

Sont communs

Insivo doit être utilisé uniquement en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, sinon le traitement sera inefficace. La dose d'Insivo ne doit pas être réduite, car cela peut conduire à un traitement inefficace.

La préparation d'Insivo ne peut pas être utilisée en monothérapie ou uniquement avec le peginterféron alfa ou uniquement avec la ribavirine.

Avant d'utiliser Insivo, vous devez lire les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Données cliniques sur l'utilisation d'Insivo chez des patients n'ayant pas eu d'effet thérapeutique, y compris un inhibiteur de la protéase NS3-4UNE VHC, ou l'utilisation répétée d'Insivo ne l'est pas.

Si vous voulez arrêter d'utiliser Insivo en raison de réactions secondaires indésirables graves au médicament ou d'une réponse virologique insuffisante, vous ne pouvez pas reprendre le traitement avec Insivo une fois.

Téméraire

Il y a des cas d'éruption cutanée sévère chez les patients avec une combinaison d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine. L'incidence du syndrome de Stevens-Johnson a été notée chez moins de 0,1% des patients. Dans tous les cas, l'éruption a été résolue après l'arrêt du traitement. Le patient doit être informé de la probabilité de développer une éruption cutanée grave et de la nécessité d'une consultation avec le médecin en cas de nouvelle éruption cutanée ou de sévérité accrue de l'éruption cutanée existante.

Le tableau 4 fournit des recommandations pour évaluer le degré de gravité et corriger l'éruption cutanée.

Tableau 4. Recommandations pour l'évaluation de la gravité et la correction des éruptions cutanées.

Degré de gravité

Recommandations

Eruption légère: une éruption localisée et / ou localisée - une éruption avec une lésion d'une partie limitée de la surface du corps (peut apparaître sur plusieurs zones isolées du corps)

Il est nécessaire de surveiller la progression de l'éruption jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus.

Eruption de sévérité modérée: éruption cutanée diffuse, couvrant <50% de la surface du corps

Surveiller la progression de l'éruption ou des symptômes systémiques jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Envisager la possibilité de consulter un dermatologue.

En cas de progression de la maladie, envisager la possibilité d'interrompre l'utilisation d'Insivo. Si un degré modéré d'éruption continue de se développer et qu'aucune amélioration ne se produit dans les 7 jours suivant l'arrêt de la préparation d'INSIVO, la ribavirine doit être arrêtée.

Un arrêt plus précoce de la ribavirine peut être nécessaire s'il y a une progression significative de l'éruption après l'arrêt du télaprévir. Il est possible de continuer à utiliser le peginterféron alfa, sauf si cela est médicalement nécessaire pour arrêter l'utilisation du peginterféron alfa.

En cas de progression d'un degré modéré d'éruption cutanée sévère à un degré sévère (avec une lésion de plus de 50% de la surface du corps), il est nécessaire d'annuler complètement l'utilisation d'Insivo.

Rash grave: éruption cutanée de plus de 50 % surface du corps ou est associée à des symptômes systémiques significatifs, l'apparition d'ulcères sur les muqueuses, la défaite des organes cibles, l'exfoliation de l'épiderme

Arrêtez immédiatement de prendre Insivo, consultez un dermatologue, surveillez l'état du patient jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Le traitement par la ribavirine et le peginterféron alfa peut être poursuivi.S'il n'y a pas d'amélioration de l'état du patient dans les 7 jours après l'arrêt du médicament insivo, l'arrêt simultané ou séquentiel temporaire ou permanent de la ribavirine et / ou du peginterféron alfa est recommandé. Pour des raisons médicales, une interruption ou un retrait anticipé de la ribavirine et / ou du peginterféron alfa peut être nécessaire.

Diagnostic ou suspicion de éruption bulleuse généralisée, ROBEsyndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, pustulose exentémateuse aiguë généralisée, érythème exsudatif polymorphe Symptômes du syndrome de Stevens-Johnson: une éruption cutanée sévère fréquente avec desquamation pouvant s'accompagner de fièvre, de symptômes grippaux, d'ampoules dans la bouche, zone des yeux et / ou sur les parties génitales

Compléter immédiatement arrêtez d'utiliser Insivo, peginterféron alfa et ribavirine, consultez un dermatologue.

Le traitement par insivo ne peut plus être repris après son retrait. Voir également les informations sur le développement des réactions cutanées dans les instructions d'utilisation de la ribavirine et du peginterféron alfa.

Anémie

Lors de l'utilisation d'Insivo en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, l'incidence de l'anémie, y compris sévère, augmente. Il est recommandé de surveiller la concentration d'hémoglobine avant et pendant le traitement.

Voir les recommandations pour modifier la dose de ribavirine pour les patients souffrant d'anémie dans les instructions d'utilisation de la ribavirine. Dans le cas de l'abolition de la ribavirine en raison du développement de l'anémie, il est également nécessaire d'annuler la thérapie avec le télaprévir. Avec l'élimination du télaprévir en raison du développement de l'anémie, les patients peuvent poursuivre le traitement par la ribavirine et le peginterféron alfa pendant la période prescrite. Le traitement par ribavirine peut être repris selon la recommandation de l'application de la ribavirine. Ne pas réduire la dose de télaprévir et reprendre le traitement par télaprévir en cas d'annulation.

Grossesse et contraceptifs

Comme Insivo est pris en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, les contre-indications et les précautions liées à ces médicaments s'appliquent également aux polythérapies.

La ribavirine a un effet tératogène et / ou embryotoxique prononcé chez toutes les espèces animales étudiées (voir les instructions d'utilisation de la ribavirine). Par conséquent, une extrême prudence doit être exercée pour prévenir la grossesse chez les patientes et chez les partenaires partenaires masculins. Vous devez utiliser au moins deux contraceptifs efficaces pendant le traitement avec une combinaison d'Insivo, de peginterféron alfa et de ribavirine, et pendant six mois après son achèvement.

Le traitement peut commencer seulement après avoir reçu un résultat négatif du test de grossesse, effectué juste avant le début du traitement. Le test de grossesse doit être effectué mensuellement pendant la période de traitement combiné et dans les 6 mois suivant la fin du traitement. L'utilisation d'Insivo avec des contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes réduit l'effet systémique de l'éthinylestradiol. Puisque les contraceptifs hormonaux pendant le traitement par Insivo peuvent ne pas être fiables, les patientes fertiles doivent utiliser deux autres contraceptifs non hormonaux efficaces pendant la thérapie de combinaison, Incivo. dans les 2 mois après la dernière prise d'Insivo. Par exemple, vous pouvez utiliser un préservatif masculin avec un gel spermicide OU un préservatif féminin avec un gel spermicide (pas les deux en même temps), un diaphragme avec un gel spermicide, un bouchon sur le col de l'utérus avec un gel spermicide. Deux mois après la fin du traitement par Insivo, vous pouvez reprendre la prise de contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes comme l'un des deux contraceptifs efficaces nécessaires, mais les recommandations dans les instructions pour l'utilisation de médicaments appropriés doivent être prises en compte.

Les patients masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser un préservatif pour minimiser les effets de la ribavirine sur le partenaire.

Interactions médicamenteuses

La liste des médicaments qui ne peuvent pas être pris en même temps qu'Insivo en raison d'événements indésirables potentiellement mortels, d'interactions médicamenteuses significatives ou de la perte de l'effet thérapeutique d'Insivo, est donnée dans la section «Contre-indications». D'autres interactions médicamenteuses connues et potentiellement importantes sont décrites dans la section «Interactions avec d'autres médicaments».

Intervalle d'allongement QT

Il faut être prudent avec la prescription simultanée du médicament Insivo avec des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3 A et en augmentant l'intervalle QT, tel que l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine, posakonazol, voriconazole, kétoconazole, tacrolimus, salmétérolIl est nécessaire d'éviter l'administration simultanée de dompéridone et de télaprévir. Parce que le télaprévir est aussi un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE, il peut inhiber le métabolisme de ces médicaments. Le résultat de ceci peut être une augmentation ou une prolongation de leur action, y compris des effets secondaires du système cardiovasculaire. Dans le cas où l'administration simultanée de télaprévir et de telles préparations est nécessaire, un suivi attentif de l'état clinique du patient, y compris la surveillance ECG, doit être effectué. Il n'est pas souhaitable de prescrire Insivo aux patients ayant un allongement inhérent. QT ou allongement congénital de l'intervalle QT dans une histoire de famille. Dans le cas où le rendez-vous de telprevir à de tels patients est nécessaire, une surveillance soigneuse de l'état clinique du patient, y compris la surveillance d'ECG, devrait être exécutée.

La préparation d'INSIVO doit être administrée avec prudence aux groupes de patients suivants:

- avec le prolongement acquis de l'intervalle QT dans l'anamnèse;

- avec une bradycardie cliniquement significative (fréquence cardiaque persistante inférieure à 50 bpm)

- avec une insuffisance cardiaque avec une chute de la fraction d'éjection ventriculaire gauche dans l'anamnèse;

- - nécessitant des médicaments, qui sont capables,
allonger l'intervalle QT, Cependant, ils ne tendent pas à une

augmentation de la concentration plasmatique due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 sous l'action du telprevir (par exemple, la méthadone).

Les troubles électrolytiques (tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie et l'hypocalcémie) sont contrôlés et, si nécessaire, corrigés avant et pendant le traitement par Insivo.

Indicateurs de laboratoire

La présence d'ARN du VHC doit être surveillée aux 4ème et 12ème semaines, ainsi que conformément aux indications cliniques.

Tous les patients avant le début du traitement combiné avec l'utilisation de la préparation d'INSOVO doivent effectuer les évaluations de laboratoire suivantes: une numération globulaire complète avec une formule leucocytaire, la concentration d'électrolytes, la créatinine sérique, la TSH (thyréostimuline), acide.

Voici les valeurs de base recommandées des indicateurs de laboratoire, dans lesquels il est possible de commencer un traitement combiné avec l'utilisation d'Insivo:

- hémoglobine> 12 g / dL (femmes); > 13 g / dl (mâle);

- thrombocytes> 90 000 / mm³;

- nombre absolu de neutrophiles> 1500 / mm³;

- fonction correctement contrôlée de la glande thyroïde (TTG);

- clairance de la créatinine estimée> 50 ml / min;

- concentration de potassium> 3,5 mmol / l.

Des tests sanguins généraux (y compris l'analyse de la formule leucocytaire) sont recommandés aux 2ème, 4ème, 8ème et 12ème semaines, puis sur les indications cliniques.

Le test sanguin biochimique (concentration d'électrolytes, créatinine sérique, acide urique, enzymes hépatiques, bilirubine, TSH) est recommandé à effectuer à la même fréquence que les analyses sanguines générales, ou selon les indications cliniques.

Cm.instructions pour l'utilisation de peginterféron alfa et ribavirine, y compris les exigences pour les tests de grossesse.

Réponse inadéquate au traitement

Les patients présentant une réponse insatisfaisante au traitement antiviral doivent être arrêtés.

Utilisation d'Insivo en association avec le peginterféron alfa-2b Toutes les études cliniques des 3 phases ont été réalisées en utilisant le peginterféron alfa-2a en association avec la préparation d'Insivo et de ribavirine. Les données sur l'utilisation d'Insivo en association avec le peginterféron alfa-2b chez les patients précédemment traités ne sont pas disponibles et les données sur l'utilisation chez les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur sont limitées. Chez les patients n'ayant jamais reçu de peeginterféron alfa-2a / ribavirine (n = 80) ou de peginterféron alfa-2b ribavirine (n = 81) en association avec Insivo dans une étude ouverte, une fréquence comparable de réponse virologique persistante a été notée. Cependant, chez les patients traités par peginterféron alfa-2b, l'augmentation de la charge virale était plus fréquente, et ils répondaient moins souvent aux critères de réduction de la durée globale du traitement.

Utilisation d'Insivo dans le traitement d'autres génotypes du VHC Les données cliniques sur le traitement des patients avec d'autres génotypes du VHC sont insuffisantes, en plus du 1er génotype. À cet égard, l'utilisation d'Insivo chez les patients présentant d'autres génotypes du VHC, en plus de la première, n'est pas recommandée.

Altération de la fonction rénale

L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou grave (clairance de la créatinine <50 mL / min) ou chez les patients sous hémodialyse. Voir également les instructions d'utilisation de la ribavirine chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 mL / min.

Fonction hépatique altérée

L'utilisation d'Insivo chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C,> 10 sur l'échelle de Child-Pugh) ou un trouble de la fonction hépatique décompensé n'a pas été étudiée et l'utilisation du télaprévir chez ces patients n'est pas recommandée.

L'utilisation du télaprévir n'a également pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (grade B, 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh). La dose recommandée d'Insivo pour ces patients n'est pas établie. Par conséquent, l'utilisation d'Insivo chez ces patients n'est pas recommandée.

Cm.instruction sur l'utilisation des préparations de peginterféron alfa et ribavirin, qui devraient être administrées simultanément avec Insivo.

Transplantation

Il n'y a pas de données cliniques sur le traitement par Insivo en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez les patients avant la transplantation, dans la période de trans-transplantation proche, ou après la transplantation plus tôt. À cet égard, l'utilisation d'Insivo chez les patients candidats à la transplantation ou ayant subi une transplantation n'est pas recommandée (voir également la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments», rubrique «Immunodépresseurs»).

Co-infection VHC / VIH (virus de l'immunodéficience humaine)

Les données sur le traitement des patients co-infectés VHC / VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral ou traités par l'éfavirenz ou l'atazanavir / ritonavir en association avec le fumarate de ténofovir dizoproxil et l'emtricitabine ou la lamivudine recevant également Insivo en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine sont limitées. Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Infection concomitante par le VHC et le VHB (virus de l'hépatite B)

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Insivo chez les patients présentant une infection concomitante par le VHC et le VHB.

Utiliser chez les enfants

Insivo n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité dans cette population n'ont pas été établies.

Les maladies des glandes thyroïdes

Pendant le traitement combiné, y compris la préparation d'INSOVO, il peut y avoir une élévation du taux sanguin de thyréostimuline (TSH), ce qui peut indiquer une aggravation ou une rechute de l'hypothyroïdie antérieure ou antérieure ou la survenue d'une hypothyroïdie de novo. La concentration de TSH dans le sang doit être surveillée avant et pendant le traitement avec une combinaison d'Incivo. Le traitement est effectué en conformité avec la faisabilité clinique, y compris la correction de la dose de thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne chez les patients présentant une hypothyroïdie déjà existante peut être nécessaire.

Informations importantes sur certains des excipients qui composent l'Incivo

Ce médicament contient 2,3 mg de sodium en un comprimé, ce qui doit être pris en compte lors du traitement de patients recevant un régime à teneur contrôlée en sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Insivo a peu ou pas d'effet sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Aucune étude pertinente n'a été réalisée. Des évanouissements et des rétinopathies ont été rapportés chez certains patients sous Insivo, qui doivent être pris en compte lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes. Voir également les instructions pour l'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine pour plus d'informations.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 375 mg.

Emballage:Pour 42 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en polypropylène avec un premier contrôle d'ouverture, protégé contre l'ouverture accidentelle par les enfants. La bouteille contient des sachets avec un dessicant (gel de silice). 1 ou 4 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Conservez le médicament dans son emballage d'origine. Gardez la bouteille bien-ukuporennym pour la protection contre l'humidité. Ne jetez pas les sacs de déshumidificateur. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001931

Date d'enregistrement:14.12.2012 / 15.07.2014

Date d'expiration:14.12.2017

Date d'annulation:2016-11-15

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Insivo (Insivo)