Chez les patients atteints de cardiomyopathie sévère, d'insuffisance cardiaque chronique ou après des antécédents d'infarctus du myocarde, l'administration simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants ou de disopyramide par voie intraveineuse dans de rares cas a entraîné l'apparition d'effets indésirables graves.
L'utilisation simultanée du vérapamil par voie intraveineuse avec des médicaments qui suppriment la fonction adrénergique peut entraîner une augmentation de l'action antihypertensive.
Recherche métabolique dans in vitro preuve que vérapamil métabolisé par des isozymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 cytochrome P450.
Le vérapamil est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, avec une augmentation de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin, tandis que les inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments devrait prendre en compte la possibilité de cette interaction.
Le tableau ci-dessous présente des données sur les interactions médicamenteuses possibles, en raison de paramètres pharmacocinétiques.
| Types possibles d'interactions associées au système d'isoenzymes CYP-450 |
| Une drogue | Interactions médicamenteuses possibles | Un commentaire |
| Alfa-adrenoblockers |
| Prazozin | Augmentation de CmOh prazosine (~ 40%), n'affecte pas T1/2 prazosine. | Antihypertenseur supplémentaire acte. |
| Terazozin | Augmenter AUC la térazosine (-24%) et CmOh(~25 %). |
| Antiarythmiques |
| Flécaïnide | L'effet minimal sur la clairance de la flécaïnide dans le plasma sanguin (<~ 10%); n'affecte pas la clairance du vérapamil dans le plasma sanguin. |
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| Quinidine | Diminution de la clairance orale de la quinidine (~ 35%). | Diminution prononcée de la pression artérielle. Il peut y avoir un œdème pulmonaire chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. |
| Moyens pour le traitement de l'asthme bronchique |
| Théophylline | Réduction de la clairance orale et systémique (~ 20%). | Déduction réduite chez les patients fumeurs (~ 11%). |
| Anticonvulsivants / antiépileptiques |
| Carbamazépine | Augmenter AUC carbamazépine (~ 46%) chez les patients présentant une épilepsie partielle stable. | Une augmentation de la concentration de carbamazépine, ce qui peut conduire au développement de tels effets secondaires de la carbamazépine comme la diplopie, les maux de tête, l'ataxie ou les vertiges. |
| Phénytoïne | Réduction de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. |
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| Antidépresseurs |
| Imipramine | Augmenter AUC imipramine (~ 15%). | N'affecte pas la concentration du métabolite actif, la désipramine. |
| Les agents hypoglycémiants |
| Glibenclamide | Augmentation de CmOh le glibenclamide (-28%), AUC (~26 %). |
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| Agents anti-goutteux |
| Colchicine | Augmenter AUC la colchicine (~ 2,0 fois) et CmOh (~ 1,3 fois). | Réduire la dose de colchicine (voir les instructions pour l'utilisation de la colchicine). |
| Médicaments antimicrobiens |
| Clarithromycine | Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil. |
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| Erythromycine | Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil. |
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| Rifampicine | Diminution AUC (~ 97%), CmOh (~ 94%), biodisponibilité (~ 92%) de vérapamil. | L'effet antihypertenseur peut diminuer. |
| Télithromycine | Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil. |
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| Agents antinéoplasiques |
| Doxorubicine | Augmenter AUC (104%) et CmOh (61%) de doxorubicine. | Chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules. |
| Barbituriques |
| Phénobarbital | Augmentation de la clairance orale du vérapamil ~ 5 fois. |
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| Benzodiazépines et autres tranquillisants |
| Buspirone | Augmenter AUC et CmOh buspirone ~ 3,4 fois. |
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| Midazolam | Augmenter AUC (~ 3 fois) et Cmah (~ 2 fois) de midazolam. |
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| Bêta-bloquants |
| Métoprolol | Augmenter AUC (-32,5%) et CmOh (-41%) métoprolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine. | Voir la section "Instructions spéciales". |
| Propranolol | Augmenter AUC (-65%) et CmOh (-94%) propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine. |
| Glycosides cardiaques |
| Digitoxine | Diminution de la clairance totale (-27%) et de la clairance extrarénale (-29%) de la digitoxine. |
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| Digoxin | Augmentation de CmOh (-44%), C12h(de -53%), Css (-44%) et AUC (-50%) digoxine chez des volontaires sains. | Diminution dose de digoxine. Voir la section "Instructions spéciales". |
| Antagonistes H2 récepteurs |
| Cimetidine | Augmenter AUC R- (-25%) et S- (-40%) verapamil avec une diminution correspondante de la clairance R- et S-verapamila. |
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| Immunologiques / immunosuppresseurs |
| Cyclosporine | Augmenter AUC, Css, Cmax (de -45%) de cyclosporine. |
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| Everolimus | Everolimus: augmentation AUC (~ 3,5 fois) et CmOh (~ 2,3 fois) Vérapamil: augmentation Crave à bec rouge (la concentration du médicament dans le plasma sanguin immédiatement avant de prendre la dose suivante) (~ 2,3 fois). | Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et la titration de la dose d'évérolimus. |
| Sirolimus | Augmenter AUC le sirolimus (~ 2,2 fois); élargissement AUC S- vérapamil (~ 1,5 fois). | Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et le titrage de la dose de sirolimus. |
| Tacrolimus | Il est possible d'augmenter la concentration de tacrolimus. |
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| Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) |
| Atorvastatine | Augmentation possible de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, augmentation AUC vérapamil - 43%. | Des informations supplémentaires sont fournies ci-dessous. |
| Lovastatine | Il est possible d'augmenter la concentration de lovastatine et AUC vérapamil (~ 63%) et CmOh (~ 32%) dans le plasma sanguin |
| Simvastatine | Augmenter AUC (~ 2,6 fois) et DEmOh (~ 4,6 fois) de simvastatine. |
| Agonistes des récepteurs de la sérotonine |
| Almotriptan | Augmenter AUC (~ 20%) et DEmOh (~ 24%) d'almotriptan. |
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| Urikozuric signifie |
| Sulfinpyrazone | Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~ 3 fois), diminution de sa biodisponibilité (~ 60%). | L'effet antihypertenseur peut diminuer. |
| Autre |
| Jus de pamplemousse | Augmenter AUC R- (~ 49%) et S- (~ 37%) de vérapamil et DEmOh R- (~ 75%) et S-C-51 %) vérapamil. | T1/2 et la clairance rénale n'a pas changé. Le jus de pamplemousse ne doit pas être pris avec du vérapamil. |
| Millepertuis perforé | Diminution AUC R- (~ 78%) et S- (~ 80%) de vérapamil avec une diminution correspondante DEmOh. |
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Autres interactions médicamenteuses
Les médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH
Le ritonavir et d'autres médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH peuvent inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de ces médicaments et le verapamil doit être prudent ou réduire la dose de vérapamil.
Lithium
Une augmentation de la neurotoxicité du lithium a été observée lors de l'administration simultanée de vérapamil et de lithium en l'absence de modifications ou d'une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum. Cependant, une dose supplémentaire de vérapamil a également entraîné une diminution de la concentration sérique de lithium chez les patients prenant du lithium pendant de longues périodes. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, un suivi attentif des patients est nécessaire.
Bloqueurs neuromusculaires
Les données cliniques et les études précliniques suggèrent que vérapamil peut potentialiser l'effet des médicaments qui bloquent la conduction neuromusculaire (tels que les myorelaxants curarisants et dépolarisants). Par conséquent, il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil et / ou une dose de médicaments qui bloquent la conduction neuromusculaire lorsqu'ils sont utilisés simultanément.
Acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire)
Risque accru de saignement.
Éthanol (alcool)
Augmentation de la concentration d'éthanol dans le plasma sanguin et ralentissement de son élimination. Par conséquent, l'effet de l'éthanol peut être amélioré.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
Patients recevant vérapamil, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (c'est-à-dire la simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine) doit être débuté avec la dose la plus faible possible, qui est ensuite augmentée. S'il est nécessaire de nommer vérapamil les patients qui reçoivent déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doivent être examinés et réduire leurs doses, respectivement, les concentrations sériques de cholestérol.
Fluvastatine, pravastatine et rosuvastatine Ne pas métaboliser sous l'action des isoenzymes CYP3A4, leur interaction avec le vérapamil est donc moins probable.
Moyens qui se lient aux protéines du plasma sanguin
Le vérapamil en tant que moyen, fortement lié aux protéines du plasma sanguin, doit être utilisé avec précaution tout en prenant d'autres médicaments qui ont cette capacité.
Moyens d'inhalation de l'anesthésie générale
Avec l'utilisation conjointe de fonds pour l'anesthésie par inhalation et les bloqueurs de canaux calciques «lents», ce qui inclut vérapamil, la dose de chaque agent doit être soigneusement titrée pour obtenir l'effet désiré afin d'éviter une inhibition excessive du système cardiovasculaire.
Médicaments hypotenseurs, diurétiques, vasodilatateurs
Action antihypertensive accrue.
Glycosides cardiaques
Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été utilisé conjointement avec des glycosides cardiaques. Parce que ces médicaments ralentissent UN V conductivité, il est nécessaire de surveiller les patients pour une détection rapide UN V-blockade ou bradycardie sévère.
Quinidine
Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été administré à un petit groupe de patients quinidine à l'intérieur. Il y a plusieurs rapports de cas d'abaissement de la pression artérielle prononcée lors de l'administration concomitante de quinidine par voie intraveineuse et de vérapamil par voie intraveineuse, donc cette combinaison de médicaments doit être utilisée avec précaution.
Flécaïnide
Une étude impliquant des volontaires sains a montré qu'avec l'utilisation combinée de vérapamil et de flécaïnide, un effet additif avec une diminution de la contractilité myocarde, une décélération UN V conductivité et repolarisation du myocarde.
Disopyramide
Avant de recevoir des données sur l'interaction possible entre le vérapamil et le disopyramide, ne prescrivez pas de disopyramide 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil (voir «Contre-indications»).
Bêta-bloquants
Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été administré à des patients recevant des bêta-bloquants vers l'intérieur. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'interactions indésirables, car les deux médicaments peuvent réduire la contractilité myocardique ou UN V conductivité. L'administration simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants a entraîné l'apparition de réactions indésirables graves, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie sévère, d'insuffisance cardiaque chronique ou d'un précédent infarctus du myocarde (voir «Contre-indications»).