Capreomycin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'antibiotique polypeptidique produit Streptomyces capreolus (la concentration minimale inhibitrice de MPC est de 1,25-2,5 mg / L lorsqu'elle est déterminée dans un milieu liquide). Inhibe la synthèse de protéines dans une cellule bactérienne, a un effet bactériostatique.

Efficace seulement par rapport à Mycobacterium tuberculose. En monothérapie, il provoque rapidement l'émergence de souches résistantes, présente une résistance croisée complète avec la viomycine et partielle avec les aminosides.

A un effet tératogène (anomalies squelettiques dans les expériences sur les rats).

Pharmacocinétique

Pratiquement pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal (moins de 1%). Temps pour atteindre la concentration maximale (Cmax) dans le plasma - 1 à 2 heures après l'injection intramusculaire de 1 g et la concentration maximale (Cmah) est de 20-47 mg / l; après 10 heures - 4 mg / l. Après une perfusion intraveineuse d'une heure à la dose de 1 g, la concentration maximale (Cmah) est de 30 à 50 mg / l. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour l'administration intraveineuse et intramusculaire est la même. Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, il pénètre dans la barrière placentaire.

Il n'est pas métabolisé. Il est excrété principalement par les reins (dans les 12 heures - 50-60% de la dose) par filtration glomérulaire sous forme inchangée, en petites quantités - avec la bile.

Non cumulé avec une fonction rénale normale. Lorsque la fonction rénale est altérée, la période de demi-vie (T_1/2) augmente.

Les indications:

La tuberculose des poumons (y compris avec l'inefficacité et l'intolérance des préparations de la 1ère série). Capreomycin devrait être administré en association avec d'autres médicaments antituberculeux.

Contre-indications

La capréomycine est contre-indiquée chez les enfants (moins de 18 ans - innocuité et efficacité non établies), chez les patients présentant une hypersensibilité à la capréomycine, chez les femmes enceintes et allaitantes. Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments antituberculeux pour l'usage parentéral (streptomycine, la viomycine, kanamycin, Amikacine).

Soigneusement:

Insuffisance rénale, déficience auditive, déshydratation, myasthénie grave gravis, parkinsonisme, vieillesse.

Il est nécessaire de comparer le risque d'altération supplémentaire de la fonction de la paire VIII de nerfs crâniens et de lésion rénale avec un effet positif du traitement.

Utilisation la capréomycine avec la polymyxine, la gentamicine, la tobramycine, la vancomycine et la néomycine, qui peuvent avoir des effets ototoxiques et néphrotoxiques, doivent être pris avec précaution.

Grossesse et allaitement:

La capréomycine est contre-indiquée pendant la grossesse. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

La capreomycine pour injection peut être utilisée par voie intramusculaire ou intraveineuse à une dose de 15-16 mg / kg de poids corporel avec la dilution suivante: le contenu du flacon (1 g) est dissous dans 2 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection ou de l'eau stérile pour injection. Il devrait attendre 2-3 minutes, jusqu'à ce que le contenu de la bouteille se dissolve finalement.

Intraveineuse. Pour perfusion intraveineuse goutte à goutte dissous la capréomycine Pour les injections, diluer dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% et injecter pendant 60 minutes.

Par voie intramusculaire. Dilué la capréomycine pour les injections sont administrés par injection intramusculaire profonde, car l'injection de surface peut provoquer une augmentation de la douleur et le développement d'abcès aseptiques.

Pour introduire une dose de 1 g, vous devez utiliser tout le contenu du flacon.

Pour une dose inférieure à 1 g, le tableau de dilution suivant peut être utilisé.

Tableau des dilutions

La quantité de solvant ajoutée à un flacon de 10 ml contenant une dose de 1 g	Volume d'une solution de capréomycine	Concentration de solution (approx.)
2,15 ml	2,85 ml	370 mg * / ml
2,63 ml	3,33 ml	315 mg * / ml
3,3 ml	4 ml	260 mg * / ml
4,3 ml	5 ml	210 mg * / ml

* Activité équivalente de la capréomycine.

Après dilution, toutes les solutions de capréomycine pour injection peuvent être conservées au réfrigérateur pendant 24 heures maximum.

La capreomycine est toujours prescrite en association avec un autre médicament antituberculeux, auquel la souche de bacilles tuberculeux présente chez le patient est sensible.

La dose habituelle est de 1 g par jour (ne pas dépasser 20 mg / kg / jour). Il est administré par voie intramusculaire ou intraveineuse pendant 60-120 jours, puis 1 g dans l'une des deux voies 2-3 fois par semaine.

(RemarqueLe traitement de la tuberculose doit être poursuivi pendant 12 à 24 mois. S'il n'est pas possible d'injecter des médicaments pour l'injection, ils doivent être remplacés par des médicaments oraux lorsqu'ils sont sortis de l'hôpital.

Ces dosages sont choisis de manière à atteindre une concentration moyenne d'équilibre de la capéomycine de 10 mg / l.

Tableau 1. Calcul des doses pour atteindre une concentration moyenne d'équilibre de la capréomycine dans le sérum 10 mg / L (basée sur la clairance de la créatinine)

Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / hx 10²)	Demi vie (h)	Dose (mg / kg) pour les intervalles suivants entre administrations
Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / hx 10²)	Demi vie (h)	24 heures	48 h	72 h
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,3
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,7
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
40	2,45	12,2	5,87	11,7
50	2,92	10,2	7,01	14,0
60	3,4	8,8	8,16
80	4,35	6,8	10,4
100	5,31	5,6	12,7
110	5.78	5,2	13,9

Effets secondaires:

Du système urinaire: néphrotoxicité (augmentation de l'azote uréique dans le plasma sanguin, diminution de l'excrétion de phénolsulfonphtaléine), néphrite toxique.

Indicateurs de laboratoire: thrombocytopénie, leucocytose, leucopénie, augmentation de l'acide urique (plus de 20 mg / 100 ml), cylindrurie, hématurie, leucocytémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie.

Du système nerveux: neurotoxicité, blocage neuromusculaire.

Depuis les organes des sens: ototoxicité - surdité (subclinique et cliniquement prononcée, y compris irréversible), acouphènes, vertiges.

Du système digestif: violation de la fonction hépatique (lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antituberculeux hépatotoxiques).

Réactions locales: douleur et compaction au site d'injection, abcès aseptique.

Réactions allergiques: urticaire, éruption maculo-papuleuse, hyperthermie, éosinophilie.

Autre: saignement.

Surdosage:

Signes et symptômes:

L'effet néphrotoxique, observé avec l'administration par voie parentérale de la capréomycine, est associé à la concentration du médicament dans le sérum sanguin.

Pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation et les patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques, le risque de développer une nécrose aiguë des tubules rénaux est beaucoup plus élevé.

Les lésions des divisions auditives et vestibulaires de la paire de nerfs crâniens VIII surviennent chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation, ainsi que chez ceux recevant des agents ototoxiques. Souvent, ces patients éprouvent des vertiges et du bruit dans les oreilles.

Avec l'apparition des effets toxiques de la capréomycine, une hypokaliémie, une hypocalcémie, une hypomagnésémie et un déséquilibre électrolytique ressemblant au syndrome de Barter ont été observés chez les patients.

Traitement: dans le traitement du surdosage, il est nécessaire de prendre des mesures visant à maintenir la respiration et la circulation, ainsi qu'un suivi attentif de la concentration des gaz dans le sang, des électrolytes sériques, etc.

Pour excréter la capréomycine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être utilisée.

Interaction:

L'effet miorelaxant est renforcé lorsqu'il est combiné avec de l'éther diéthylique, des aminoglycosides, des polymyxines, des conservateurs de sang de nitrate, et diminue avec l'administration simultanée de méthylsulfate de néostigmine.

En association avec d'autres médicaments antituberculeux (streptomycine, la viomycine), ainsi qu'en combinaison avec les polymyxines (y compris la colistine), l'amikacine, la gentamicine, la tobramycine, la vancomycine, la kanamycine, la néomycine, le furosémide, l'acide éthacrynique ou le méthoxyfluorane, l'effet ototoxique et néphrotoxique se renforce mutuellement.

Instructions spéciales:

Avant le traitement par la capréomycine et régulièrement (1-2 fois par semaine) pendant le traitement devrait être l'audiométrie et l'évaluation de la fonction vestibulaire.

Les lésions rénales ont été observées avec nécrose tubulaire rénale, augmentation des taux d'azote uréique sanguin (UAN) ou de créatinine sérique et apparition de sédiments urinaires anormaux. Une légère augmentation de l'azote uréique du sang (BUN) ou de la créatinine sérique a été observée chez une partie importante des patients traités à long terme. Dans un grand pourcentage de ces cas, l'apparition dans l'urine des cylindres, des érythrocytes et des leucocytes.

Une augmentation du taux d'AMC de plus de 30 mg / 100 ml, ainsi que tout autre signe d'une diminution de la fonction rénale, avec ou sans augmentation du taux d'AMC, nécessite un examen attentif du patient, une réduction de la dose ou le retrait complet du médicament.

Apparence anormale des sédiments urinaires cliniquement significative et augmentation significative des taux d'azote uréique sanguin (créatinine ou sérum) sous capréomycine non établie. Étant donné qu'une hypokaliémie peut se développer pendant le traitement, la concentration sérique en potassium doit être déterminée tous les mois.

Pendant le traitement, les paramètres hématologiques et la fonction hépatique sont surveillés. Lors de l'administration de la capréomycine, le contenu entier du flacon doit être utilisé. Capreomycin est toujours prescrit en association avec d'autres médicaments antituberculeux.

Pendant et après la chirurgie la capréomycine avec prudence utilisé dans le contexte de médicaments qui provoquent un blocage neuromusculaire (en particulier avec une forte probabilité de résiliation incomplète dans la période postopératoire).

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence le régime et les régimes posologiques, l'exactitude et la régularité des rendez-vous. En cas d'injection manquée, la dose oubliée est administrée dès que possible, seulement si l'heure de la dose suivante n'est pas arrivée; Les doses ne doublent pas.

S'il n'y a pas d'amélioration de l'état pendant 2-3 semaines ou si de nouveaux symptômes apparaissent, consultez un spécialiste.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de la capréomycine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'a pas été étudié.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 1,0 g.

Emballage:

Emballage primaire du médicament

Par 1,0 g de substance active dans un flacon de verre transparent, scellé avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle, serti avec un bouchon en aluminium. La bouteille est équipée d'un bouchon en polymère FLIP OFF.

Emballage secondaire du médicament

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Emballage "à Balk".

Emballage primaire du médicament

Emballage secondaire du médicament

Pour 100, 500 bouteilles dans une boîte en carton. L'étiquette est étiquetée avec du papier à étiquettes ou autocollante sur la boîte.

Lors de l'emballage du kit (médicament avec un solvant) à l'entreprise OAO "Pharmasintez" (Russie):

Emballage primaire du médicament

2 ml et 5 ml de solvant dans une ampoule en polyéthylène. L'étiquette est attachée à l'ampoule à partir d'une étiquette en papier, ou écrite, ou à partir de matériaux polymères auto-adhésifs.

Emballage secondaire du médicament

1 bouteille avec le médicament (1,0 g de substance active) complète avec 1 ampoule de solvant "Solution de chlorure de sodium pour injection 0,9%" 2 ml / ou 1 bouteille avec le médicament (1,0 g de substance active) complète avec 1 ampoule de solvant " La solution de chlorure de sodium pour injection à 0,9% "de 5 ml est placée dans une boîte en maille de contour constituée d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium laquée.

Sur 1 contour acheikova emballage avec l'instruction sur la place de l'application dans un paquet d'un carton pour la tare du consommateur de sous-groupes chrome ou chrome-ersatz. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Conditions de stockage:

Si le produit est emballé sans solvant:

À une température de 15 à 30 ° C. La solution préparée ne doit pas être conservée au réfrigérateur plus de 24 heures.

Dans le cas de l'emballage de la préparation avec un solvant:

À une température de 15 à 25 ° C. La solution préparée ne doit pas être conservée au réfrigérateur plus de 24 heures.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001086

Date d'enregistrement:15.08.2011 / 07.08.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

PHARMACEUTIQUES LOK-BETA (I), Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Capreomycin (Capreomycin)