Capreomycin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'antibiotique polypeptidique produit par Streptomyces capreolus (la concentration minimale inhibitrice de MPC est de 1,25-2,5 mg / L lorsqu'il est déterminé dans un milieu liquide). Supprime la synthèse de protéine dans une cellule bactérienne, a un effet bactériostatique. Efficace uniquement pour Mycobacterium tuberculosis capreolus.

Médicament antituberculeux de la série II (selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé). En monothérapie, il provoque rapidement l'émergence de souches résistantes, présente une résistance croisée complète avec la viomycine et partielle avec les aminosides. Il n'y a pas de résistance croisée entre la capréomycine et l'isoniazide, l'acide aminosalicylique, la cyclosérine, la streptomycine, l'éthionamide et l'éthambutol. A un effet tératogène (anomalies squelettiques dans les expériences sur les rats).

Pharmacocinétique

Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) dans le plasma - 1 à 2 heures après l'injection intramusculaire de 1,0 g et sa valeur est de 20-47 mg / l; après 10 heures - 4 mg / l.Après une perfusion intraveineuse (IV) pendant une heure à une dose de 1 g, la concentration maximale (Cmax) est de 30-50 mg / l. La biodisponibilité pour l'injection intraveineuse et intramusculaire est la même. Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, il pénètre dans la barrière placentaire. Dans le corps, il n'est pas métabolisé. Il est excrété principalement par les reins (dans les 12 heures - 50-60% de la dose) par filtration glomérulaire sous forme inchangée, en petites quantités - avec la bile.

Ne pas cumuler avec une dose quotidienne de 1,0 g pendant 30 jours avec une fonction rénale normale. Lorsque la fonction rénale est altérée, la période de demi-vie (T_1/2) augmente et il y a une tendance à l'accumulation.

Les indications:Dans le cadre de la thérapie complexe pour la tuberculose pulmonaire, incl. avec l'inefficacité et l'intolérance des médicaments antituberculeux de la première série.

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants du médicament, la grossesse, la période d'allaitement, l'âge des enfants.

Soigneusement:Avec prudence devrait être utilisé pour l'insuffisance rénale, la déficience auditive, la déshydratation, la myasthénie grave, le parkinsonisme, la vieillesse. S'il est nécessaire de prescrire le médicament dans de tels cas, il convient de comparer le rapport entre le bénéfice attendu de la thérapie et le risque d'altération de la fonction de la paire VIII de nerfs crâniens et des dommages aux reins.

Grossesse et allaitement:Quand la grossesse est contre-indiquée. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement au moment du traitement, arrêtez l'allaitement.

Dosage et administration:

Avant le début du traitement, il est nécessaire de confirmer la présence d'un patient sensible à la souche de capeomycine de Mycobacterium tuberculosis. La dose moyenne est de 1 g / jour, pas plus de 20 mg / kg / jour.

Entrez dans / m de profondeur, ou IV, (goutte à goutte, par perfusion de 60 minutes) 1 fois par jour pendant 60-120 jours, puis 1 g 2 ou 3 fois par semaine pendant 12-24 mois, en combinaison avec d'autres anti-TB drogues. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent réduire la dose en fonction de la clairance de la créatinine (CC).

Calcul des doses pour atteindre une concentration moyenne d'équilibre de la capréomycine dans le sérum 10 mg / ml (basé sur la clairance de la créatinine):

Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / h x10²)	Demi vie T_1/2(h)	Dose^une (mg / kg) pour les intervalles suivants entre administrations
Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / h x10²)	Demi vie T_1/2(h)	24 heures	48 h	72 h
0	0.54	55.5	1.29	2.58	3.87
10	1.01	29.4	2.43	4.87	7.3
20	1.49	20.0	3.58	7.16	10.7
30	1.97	15.1	4.72	9.45	14.2
40	2.45	12.2	5.87	11.7
50	2.92	10.2	7.01	14.0
60	3.40	8.8	8.16
80	4.35	6.8	10.4^b
100	5.31	5.6	12.7^b
110	5.78	5.2	13.9 ^b

^une- pour les patients ayant une fonction rénale réduite, le calcul de la dose d'entretien initiale est donné pour des doses facultatives de capréomycine; attendu, que l'augmentation des intervalles entre les doses entraînera une augmentation du maximum et une diminution de la concentration minimale de la capréomycine dans le sérum par rapport aux intervalles plus courts.

^b- La posologie habituelle pour les patients ayant une fonction rénale normale, 1 g / jour et ne dépassant pas 20 mg / kg / jour, est administrée pendant 60-120 jours, puis administrée 1 g 2 ou 3 fois par semaine.

Pour l'introduction de / m, le contenu du flacon (0,5 g, 0,75 g) est dissous dans 2 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau pour injection. Vous devriez attendre 2-3 minutes jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. Entrer par une injection intraveineuse profonde, car une injection superficielle peut provoquer une douleur accrue et le développement d'abcès aseptiques. Pour l'injection intraveineuse, la solution de capréomycine préparée de la même manière est diluée avec 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, injectée pendant 60 minutes. Une solution de capréomycine peut acquérir une couleur paille pâle et finir par s'assombrir, mais cela ne s'accompagne pas d'une perte d'activité ou de l'apparition d'une toxicité. Après dilution, la solution de capréomycine peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures maximum.

Effets secondaires:

Du système urinaire: néphrotoxicité (augmentation du taux d'azote uréique dans le sang de plus de 20 mg / 100 ml, diminution de la libération de phénolsulfonphtaléine et apparition d'un sédiment urinaire anormal, déséquilibre électrolytique rappelant le syndrome de Barter et apparition de néphrite toxique).

Du système hématopoïétique: éosinophilie, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, hyperuricurie (plus de 20 mg / 100 ml), cylindrurie, hématurie, leucocytose.

Du système nerveux central: neurotoxicité, blocage neuromusculaire. Des sens: ototoxicité (perte auditive subclinique, y compris irréversible, acouphènes, vertiges).

Du côté du foie: violation des indicateurs de la fonction hépatique (lorsqu'ils sont utilisés en association avec d'autres médicaments antituberculeux responsables de modifications de la fonction hépatique).

Les réactions locales: douleur, oppression et saignement accru au site d'injection, abcès aseptique.

Réactions allergiques: urticaire, éruptions cutanées sous forme de taches et de nodules, accompagnées d'une réaction parfois fébrile.

Surdosage:

Symptômes: vertiges, acouphènes, (défaite des nerfs cochléaires et vestibulaires (branches de la paire VIII de nerfs crâniens)), diminution du tonus général, blocage neuromusculaire (paralysie respiratoire), hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie et déséquilibre électrolytique, nécrose aiguë des reins tubules.

Traitement: avec une fonction rénale normale - hydratation avec maintien de l'urine à un taux de 3-5 ml / h / kg; contrôle de l'équilibre de l'eau, concentration d'électrolytes et QC; pour l'élimination du blocage neuromusculaire - l'introduction d'inhibiteurs de la cholinestérase, des préparations de calcium; avec un dysfonctionnement rénal sévère - hémodialyse.

Interaction:L 'effet miorelaxant est renforcé par de l' éther diéthylique, d 'autres aminoglycosides, des polymyxines, des conservateurs de sang citratés, du méthosulfate de néostigmine réduit. En association avec d'autres médicaments antituberculeux (streptomycine, viomycine), ainsi qu'en combinaison avec des polymyxines, incl. la colistine, l'amikacine, la gentamicine, la tobramycine, la vancomycine, la kanamycine, la néomycine, le furosémide, l'acide éthacrynique ou le méthoxyflurane, les effets ototoxiques et néphrotoxiques se renforcent mutuellement.

Instructions spéciales:

La recherche de la fonction rénale doit être effectuée avant le traitement et une fois par semaine pendant le traitement. Avant le début du traitement doit être l'audiométrie et l'évaluation de la fonction vestibulaire. Il est recommandé de surveiller la concentration de la capréomycine dans le sang. Pendant le traitement, les paramètres hématologiques et la fonction hépatique sont surveillés. Comme l'hypokaliémie peut se développer pendant le traitement, la teneur en potassium sérique doit être déterminée sur une base mensuelle.

L'effet néphrotoxique est associé à la concentration de la capréomycine dans le sérum sanguin. Des lésions des reins avec nécrose tubulaire, une augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sang (AMK) ou de la créatinine sérique et l'apparition d'un sédiment urinaire anormal ont été notés. Des cas très fréquents de légère augmentation de l'AMC et de la créatinine sérique ont été observés chez des patients sous traitement à long terme. Pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation et les patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques, le risque de développer une nécrose tubaire aiguë est significativement plus élevé. Dans un grand pourcentage de ces cas, l'apparition dans l'urine de cylindres, érythrocytes et leucocytes.Augmentation de la concentration de l'AMC plus de 30 mg / 100 ml, ainsi que tous les autres signes d'une diminution de la fonction rénale, avec ou sans augmentation de la concentration en AMC, nécessite un examen approfondi du patient, la réduction de la dose ou l'arrêt complet du médicament. L'occurrence cliniquement significative d'un sédiment urinaire anormal et une augmentation significative de la concentration de AMK (ou de créatinine sérique) sous l'influence de la capréomycine n'ont pas été établies.

La défaite des nerfs cochléaires et vestibulaires (branches de la paire VIII de nerfs crâniens) survient chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation, ainsi que chez ceux qui reçoivent des médicaments ayant un effet ototoxique. Souvent, ces patients éprouvent des vertiges et du bruit dans les oreilles.

Toujours prescrit en association avec d'autres médicaments antituberculeux. La réception simultanée avec la streptomycine et la biomycine n'est pas recommandée.

Après injection intraveineuse rapide de capreomycine, un blocage neuromusculaire ou une paralysie respiratoire est possible. Pendant et après la chirurgie, utiliser avec précaution sur les antécédents de médicaments qui provoquent un blocage neuromusculaire (en particulier avec une forte probabilité de résiliation incomplète dans la période postopératoire).

Avec prudence nommer la capréomycine (comme d'autres antibiotiques) aux patients avec n'importe quelle forme d'allergie, y compris la drogue.

S'il n'y a aucune amélioration de l'état dans les 2-3 semaines ou lorsque de nouveaux symptômes apparaissent, une consultation de spécialiste est nécessaire.

Actions en sautant l'introduction d'une ou plusieurs doses de la drogue.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence le régime et les régimes posologiques, l'exactitude et la régularité des rendez-vous. En cas d'injections manquées, administrer le plus rapidement possible, seulement si l'heure de la dose suivante n'est pas atteinte; Les doses ne doublent pas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant l'utilisation du médicament, il faut prendre soin de conduire des véhicules, des mécanismes et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 1,0 g.

Emballage:

1,0 g de substance active dans des flacons de 10 ml.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour l'hôpital:

- 50 bouteilles et 5 instructions pour l'utilisation dans une boîte en carton;

- 1 bouteille avec les instructions d'utilisation (de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions d'utilisation) dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Après la date d'expiration du médicament, les flacons inutilisés doivent être ouverts avec soin, le contenu dissous dans une grande quantité d'eau et drainé dans le drain.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000014

Date d'enregistrement:21.03.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2011

Instructions illustrées

Instructions

Capreomycin (Capreomycin)