Capreomycin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'antibiotique polypeptidique produit Streptomyces capreolus. Il a un effet bactériostatique seulement sur diverses souches Mycobacterium tuberculose (la concentration minimale inhibitrice est de 1,25-2,5 mg / l en moyenne lorsqu'elle est mesurée dans un milieu liquide). Le mécanisme d'action de la capréomycine est associé à la suppression de la synthèse protéique dans une cellule bactérienne. Médicament antituberculeux de la série II (selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé).

Avec monothérapie la capréomycine provoque rapidement l'émergence de souches résistantes de mycobactéries. Capreomycin a une résistance croisée complète avec viomycine, résistance croisée partielle - avec certains antibiotiques-aminoglycosides (y compris avec la kanamycine et la néomycine). Il n'y a pas de résistance croisée entre la capréomycine et l'isoniazide, l'acide aminosalicylique, la cyclosérine, la streptomycine, l'éthionamide et l'éthambutol.

La capréomycine ne doit être utilisée que dans le cadre d'un traitement complexe, en tant que médicament antituberculeux de la série II, y compris l'inefficacité et l'intolérance aux médicaments antituberculeux de la 1ère série (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, streptomycine, éthambutol) et en présence de sensibilité Mycobacterium du patient à la capréomycine et simultanément utilisé d'autres médicaments antituberculeux.

La capreomycine a un effet tératogène (anomalies dans le développement du squelette lors d'expériences sur des rats).

Pharmacocinétique

La capreomycine n'est pratiquement pas absorbée dans le tractus gastro-intestinal (moins de 1%), par conséquent, elle n'est introduite dans le corps que par voie parentérale. La concentration maximale dans le plasma sanguin CmAch est atteint 1-2 heures après l'injection intramusculaire de 1 g de capréomycine et est de 20 à 47 mg / l; après 10 heures, la concentration est de 4 mg / l. Après une perfusion intraveineuse de capreomycine pendant 1 heure à la dose de 1 g Cmax est 30-50 mg / l. L'aire sous la courbe «concentration-temps» pour l'injection intraveineuse et intramusculaire est la même.

La capreomycine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique mais pénètre dans la barrière placentaire.

Dans l'organisme la capréomycine non métabolisé.

Il est excrété principalement par les reins (dans les 12 heures - 50-60% de la dose) par filtration glomérulaire sous forme inchangée, en petites quantités - avec la bile.

La capéomycine ne se cumule pas avec une dose quotidienne de 1 g pendant 30 jours avec une fonction rénale normale. Si la fonction rénale est altérée, la période deJe perds de l'élan et il y a une tendance à l'accumulation.

Les indications:

Dans le cadre de la thérapeutique complexe - la tuberculose pulmonaire, avec l'inefficacité ou l'intolérance des médicaments antituberculeux de la série I, ainsi que dans la résistance à eux.

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse, période d'allaitement, âge des enfants.

Soigneusement:

La prudence devrait être appliquée la capréomycine chez les patients présentant une insuffisance rénale et des déficiences auditives déjà existantes. S'il est nécessaire de prescrire le médicament dans de tels cas, le rapport de la avantages de la thérapie et le risque de dégradation supplémentaire de la fonction de la paire VIII de nerfs crâniens et des dommages aux reins.

Avec prudence nommer la capréomycine (ainsi que d'autres antibiotiques) aux patients avec n'importe quelle forme d'allergie, y compris la drogue.

Pendant et après la chirurgie, utiliser avec précaution sur les antécédents de médicaments qui provoquent un blocage neuromusculaire (en particulier avec une forte probabilité de résiliation incomplète dans la période postopératoire).

Déshydratation, myasthénie gravis, Parkinsonisme, vieillesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

Pendant l'utilisation du médicament devrait être exclu l'allaitement maternel

Dosage et administration:

Avant le début du traitement, il est nécessaire de confirmer la présence d'un patient sensible à la souche de capeomycine de Mycobacterium tuberculosis.

La dose moyenne de capréomycine est de 1 g / jour, pas plus de 20 mg / kg / jour.

La capreomycine est administrée par voie intramusculaire (profonde) ou intraveineuse (par perfusion goutte à goutte d'une durée de 60 minutes) une fois par jour pendant 60-120 jours, puis - 1 g 2 ou 3 fois par semaine pendant 12-24 mois en association avec d'autres antituberculeux. les préparatifs.

Les patients présentant une insuffisance rénale doivent réduire la dose en fonction de la clairance de la créatinine selon le tableau suivant:

Dégagement àreatinin (ml / min)	Dégagement la capréomycine (l / kg / hr 10²)	Période demi vie (l'horloge)	Dose (mg / kg) pour les médicaments suivants intervalles de dosage
Dégagement àreatinin (ml / min)	Dégagement la capréomycine (l / kg / hr 10²)	Période demi vie (l'horloge)	24 heures	48 heures	72 heures
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,30
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,7
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
40	2,45	12,2	5,87	11,7
50	2,92	10,2	7,01	14,0
60	3,40	8,8	8,16
80	4,35	6,8	10,4
100	5,31	5,6	12,7
110	5,78	5,2	13,9

Pour l'administration intramusculaire, le contenu de la bouteille est 0, 5 g, 0, 75 g, 1 g dissous dans 1 ml, 1,5 ml, 2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'eau stérile pour injection (attendre 2-3 min jusqu'à dissolution complète de la poudre).

Avec injection intramusculaire la capréomycine est injecté profondément dans le muscle, car une injection superficielle peut provoquer une augmentation de la douleur et le développement d'abcès aseptiques.

Pour l'injection goutte-à-goutte intraveineuse, la solution de capréomycine préparée de la même manière est dissoute dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% et injectée pendant 60 minutes.

Pour introduire une dose de 1 g, vous devez utiliser tout le contenu du flacon contenant 1 g de médicament. Pour introduire une dose de moins de 1 g de ce flacon, le tableau de dilution suivant est recommandé:

Tableau des dilutions

La quantité de solvant ajoutée à un flacon de 10 ml contenant une dose de 1 g	Volume d'une solution de capréomycine	Concentration de solution (approx.)
2,15 ml	2,85 ml	370 mg / ml
2,63 ml	3,33 ml	315 mg / ml
3,3 ml	4 ml	260 mg / ml
4,3 ml	5 ml	210 mg / ml

Une solution de capréomycine peut acquérir une couleur paille pâle et finir par s'assombrir, mais cela ne s'accompagne pas d'une perte d'activité ou de l'apparition d'une toxicité. Après dilution, la solution peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures maximum.

Effets secondaires:

Du système urinaire: néphrotoxicité (augmentation du taux d'azote uréique dans le sang supérieur à 20 mg / 100 ml, diminution de l'excrétion de phénolsulfonphtaléine et apparition d'un sédiment urinaire anormal, déséquilibre électrolytique ressemblant au syndrome de Barter et apparition de néphrite toxique).

Du système nerveux central: neurotoxicité, blocage neuromusculaire.

Depuis les organes des sens: ototoxicité (perte auditive subclinique, acouphènes et vertiges).

Du côté du foie: violation des tests de la fonction hépatique avec un traitement simultané avec la capréomycine et d'autres médicaments antituberculeux qui provoquent des changements dans la fonction hépatique.

Réactions allergiques avec l'utilisation simultanée de la capréomycine et d'autres médicaments antituberculeux - urticaire et éruptions cutanées sous la forme de taches et de nodules, accompagnés d'une réaction parfois fébrile.

Du système hématopoïétique: éosinophilie, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, hyperuricurie (plus de 20 mg / 100 ml) cylindrurie, hématurie, leucocytose.

Réactions locales: douleur et densification et saignement accru au site d'injection, abcès aseptique.

Surdosage:

Symptômes: vertiges, acouphènes, vertiges (défaite des divisions auditives et vestibulaires de la paire paire de nerfs crâniens), diminution du tonus général, blocage neuromusculaire (paralysie respiratoire), hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie et déséquilibre électrolytique, nécrose aiguë des tubules rénaux .

Traitement: avec la fonction rénale normale - l'hydratation avec le maintien de l'urine à la raison de 3-5 ml / h / kg; contrôle de l'équilibre hydrique, du niveau d'électrolyte et de la clairance de la créatinine; pour l'élimination du blocage neuromusculaire - l'introduction d'inhibiteurs de la cholinestérase, des préparations de calcium; avec un dysfonctionnement rénal sévère - hémodialyse.

Interaction:

L 'effet miorelaxant est renforcé par l' éther diéthylique, les aminoglycosides, les polymyxines, les conservateurs sanguins citratés, le méthylsulfate de néostigmine réduit.

En association avec d'autres médicaments antituberculeux (streptomycine, la viomycine), et lorsqu'il est combiné avec la polymyxine, le colistimétate de sodium, l'amikacine, la gentamicine, la tobramycine, la vancomycine, la kanamycine, la néomycine, le furosémide, l'acide éthacrynique ou le méthoxyfluorane, l'effet ototoxique et néphrotoxique se renforce mutuellement.

Instructions spéciales:

Avant le traitement par la capréomycine et régulièrement pendant le traitement (1 à 2 fois par semaine), l'audiométrie et l'évaluation de la fonction vestibulaire doivent être effectuées.

L'étude de la fonction rénale doit être réalisée avant le traitement et une fois par semaine pendant le traitement. Il est recommandé de surveiller la concentration du médicament dans le sang. Pendant le traitement, les paramètres hématologiques et la fonction hépatique sont également surveillés.

Les lésions rénales, qui peuvent survenir avec l'utilisation de la capréomycine, s'accompagnent d'une nécrose des tubules rénaux, d'une augmentation du taux d'azote uréique dans le sang ou de la créatinine sérique, de l'apparition d'un sédiment pathologique dans l'urine.

Pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation et les patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques, le risque de développer une nécrose aiguë des tubules rénaux est beaucoup plus élevé.

Une légère augmentation de l'azote uréique et de la créatinine sérique a été observée chez la majorité des patients ayant reçu un traitement à long terme. Beaucoup d'entre eux ont noté l'apparition dans l'urine de cylindres, d'érythrocytes et de leucocytes. Avec une augmentation du taux d'azote uréique de plus de 30 mg / 100 ml, ainsi que tout autre signe d'une diminution de la fonction rénale avec une augmentation du taux d'azote uréique ou sans, ainsi qu'en cas de suspicion rénale dysfonctionnement, un examen approfondi du patient, une réduction de la dose basée sur la clairance de la créatinine ou un retrait complet du médicament est nécessaire.

Dommages auditifs et vestibulaires VIII des paires de nerfs crâniens surviennent plus souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet ototoxique. Ces patients éprouvent souvent des vertiges et des acouphènes.

Après injection intraveineuse rapide de capreomycine, un blocage neuromusculaire ou une paralysie respiratoire est possible.

Comme l'hypokaliémie peut se développer pendant le traitement, la teneur en potassium sérique doit être déterminée sur une base mensuelle.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence le régime et les régimes posologiques, l'exactitude et la régularité des rendez-vous. Dans le cas d'un échec, l'injection est administrée dès que possible, seulement si le moment de l'administration de la dose suivante n'est pas venu; Les doses ne doublent pas.

La réception simultanée avec la streptomycine viomycine Non recommandé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant l'utilisation du médicament, il faut prendre soin de conduire des véhicules, des mécanismes et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation de la solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 500 mg, 750 mg, 1000 mg.

Emballage:

Pour 500, 750, 1000 mg de capréomycine dans des flacons de 10 ml, hermétiquement fermés avec des bouchons en caoutchouc, des bouchons en aluminium sergés ou des bouchons combinés en aluminium avec des bouchons en plastique.

1,5 ou 10 bouteilles ainsi que des instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de carton.

50 bouteilles ainsi que 5 instructions d'utilisation sont placés dans des boîtes en carton pour la livraison aux hôpitaux.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Magasin dans des endroitsah, inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000215

Date d'enregistrement:16.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2011

Instructions illustrées

Instructions

Capreomycin (Capreomycin)