Kapastat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

La capréomycine pour injection est un antibiotique polypeptidique isolé Streptomyces capreolus. C'est un complexe de 4 composants microbiologiquement actifs, qui ont été caractérisés en partie; complètement la structure de tous les composants n'est pas installée.

Pharmacodynamique

Microbiologie. Capreomycin a une activité contre les souches Mycobacterium tuberculose, trouvé chez l'homme.

Tests de sensibilitéь. Sensibilité des souches M. tuberculose à la capréomycine in vitro varie en fonction de l'environnement et de la technique utilisée. Typiquement, la concentration inhibitrice minimale pour M. tuberculose est le plus bas dans un milieu liquide qui ne contient pas la protéine de l'œuf (7H10 ou Dubos), et est de 1 à 5 mg / l en utilisant une méthode indirecte. Des concentrations inhibitrices comparables sont obtenues en appliquant la gélose 7H10 dans un test de sensibilité directe. Lorsqu'on effectue un test de sensibilité indirecte sur des tubes à essai standard avec de la gélose 7H10 hachée, la concentration de capréomycine entre 10 et 25 mg / l inhibe les souches sensibles. Environnements contenant du blanc d'oeuf, Lowenstein-Jensen ou ATS, nécessitent pour l'inhibition des concentrations de souches sensibles de 25 à 50 mg / l.

Résistance croiséeь. Une résistance croisée est souvent observée entre la capréomycine etl'iomycine. Il existe une possibilité de résistance croisée à divers degrés entre la capréomycine et la kanamycine, la néomycine. Aucune résistance croisée n'a été observée entre la capréomycine et l'isoniazide, l'acide aminosalicylique, la cyclosérine, la streptomycine, l'éthionamide et l'éthambutol.

Pharmacocinétique

La capreomycine n'est pas absorbée en quantité suffisante par le tractus gastro-intestinal et doit donc être administrée par voie parentérale. Après l'injection intramusculaire de 1 g de capréomycine, le pic de sa concentration dans le sérum est atteint après 1-2 heures, et son niveau maximum est de 28-32 mg / l, respectivement (de 20 à 47 mg / l). Après 24 heures, de faibles concentrations du médicament sont restées dans le sérum. L'administration quotidienne de 1 g de capréomycine pendant 30 jours et plus ne conduit à aucune accumulation significative chez la majorité des patients ayant une fonction rénale normale et réduite. Avec l'injection intramusculaire de 1 g de capréomycine à des volontaires sains, 52% d'entre eux ont été excrétés dans l'urine pendant 12 heures.

Dans l'étude de la pharmacocinétique de doses uniques de capréomycine (1 g), administrées par voie intramusculaire et intraveineuse (en 1 heure), il a été établi que l'aire sous la courbe reflétant la concentration de la capréomycine dans le temps était la même routes. La concentration maximale de capréomycine après perfusion intraveineuse était de 30 mg / l ± 47%, ce qui est plus élevé qu'après l'injection intramusculaire.

La capreomycine est excrétée principalement inchangée. Sa concentration dans l'urine dans les 6 heures après l'administration de 1 g en moyenne 1,68 mg / ml (volume urinaire moyen de 228 ml).

Les indications:

Tuberculose des poumons (si médicaments de première intention (isoniazide, rifampine, acide aminosalicylique et streptomycine) ont été inefficaces ou ne peuvent pas être utilisés en raison d'effets toxiques ou de la présence de bacilles tuberculeux résistants).

Confirmer la présence d'une souche sensible à la capréomycine M. tuberculose un test de sensibilité doit être effectué.

Contre-indications

La capréomycine pour injection est contre-indiquée chez les enfants, les patients présentant une hypersensibilité à la capréomycine, les femmes enceintes et les mères allaitantes.

Soigneusement:

Insuffisance rénale, déficience auditive, déshydratation, myasthénie grave gravis, parkinsonisme, vieillesse.

Grossesse et allaitement:

La capréomycine est contre-indiquée pendant la grossesse. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:La capreomycine pour injection peut être utilisée par voie intramusculaire ou intraveineuse avec la dilution suivante: le contenu du flacon (1 g) est dissous dans 2 ml de 0,9% chlorure de sodium pour injection ou eau stérile pour injection. Il devrait attendre 2-3 minutes, jusqu'à ce que le contenu de la bouteille se dissolve finalement. Intraveineusement. Pour perfusion intraveineuse, dissous la capréomycine Pour les injections, diluer dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% et injecter pendant 60 minutes.

Par voie intramusculaire. Dilué la capréomycine pour les injections sont administrés par injection intramusculaire profonde, car l'injection de surface peut provoquer une augmentation de la douleur et le développement d'abcès stériles.

Pour introduire une dose de 1 g, vous devez utiliser tout le contenu du flacon. Pour une dose inférieure à 1 g, le tableau de dilution suivant peut être utilisé.

TABLE DE DIVISION

La quantité de solvant ajoutée à un flacon de 10 ml contenant une dose de 1 g	Volume de solution de capréomycine pour injection	Concentration de solution (approx.)
2,15 ml	2,85 ml	370 mg * / ml
2,63 ml	3,33 ml	315 mg * / ml
3,3 ml	4 ml	260 mg * / ml
4,3 ml	5 ml	210 mg * / ml

* Activité équivalente de la capréomycine.

La solution peut devenir de couleur paille pâle et finir par s'assombrir, mais cela ne s'accompagne pas d'une perte d'activité ou de l'apparition d'une toxicité. Après dilution, toutes les solutions de capréomycine pour injection peuvent être conservées au réfrigérateur pendant 24 heures maximum.

La capréomycine est toujours prescrite en association avec au moins un médicament antituberculeux, auquel la souche de bacilles tuberculeux présente chez le patient est sensible. La dose habituelle est de 1 g par jour (ne pas dépasser 20 mg / kg / jour). Il est administré par voie intramusculaire ou intraveineuse pendant 60-120 jours, puis 1 g dans l'une des deux voies 2-3 fois par semaine.

Remarque. Le traitement de la tuberculose doit être poursuivi pendant 12-24 mois. S'il n'est pas possible d'injecter des médicaments pour les injections, ils doivent être remplacés par des médicaments oraux lorsqu'ils sont sortis de l'hôpital.

Les patients ayant une fonction rénale réduite doivent réduire la dose en fonction de la clairance de la créatinine conformément aux instructions données dans le Tableau 1. Ces doses sont choisies de manière à atteindre un niveau d'équilibre moyen de 10 mg / l de capréomycine.

Tableau 1. Calcul des doses pour atteindre une concentration moyenne d'équilibre de la capréomycine dans le sérum de 10 mg / l (basée sur la clairance de la créatinine):

Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / h x 10²)	La demi-vie d'élimination T_1/2(h)	Dose^une (mg / kg) pour les intervalles suivants entre administrations
Clairance de la créatinine (ml / min)	Liquidation de la capréomycine (l / kg / h x 10²)	La demi-vie d'élimination T_1/2(h)	24 heures	48 h	72 h
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,3
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,7
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
40	2,45	12,2	5,87	11,7
50	2,92	10,2	7,01	14,0
60	3,40	8,8	8,16
80	4,35	6,8	10,4^b
100	5,31	5,6	12,7^b
110	5,78	5,2	13,9 ^b

^une Pour les patients ayant une fonction rénale réduite, le calcul de la dose d'entretien initiale est donné pour les produits de dosage optionnels; on s'attend à ce qu'une augmentation des intervalles entre les dosages conduise à une augmentation du maximum et à une diminution du taux sérique minimal de capréomycine par rapport aux intervalles plus courts.

^b La posologie habituelle pour les patients ayant une fonction rénale normale, qui est de 1 g par jour et ne dépasse pas 20 mg / kg / jour, est administrée pendant 60-120 jours, puis 1 g 2 ou 3 fois par semaine.

Effets secondaires:

Effet néphrotoxique. Dans 36% des patients qui ont reçu la capréomycine pour les injections, il y avait une augmentation du niveau AMC de plus de 20 mg / 100 ml. Dans de nombreux cas, il y avait aussi une diminution de la libération de phénol sulfonphtaléine et l'apparition d'un sédiment urinaire anormal. Chez 10% des patients de cette série, le taux d'AMC dépassait 30 mg / 100 ml.

Il y a des violations de l'équilibre électrolytique, qui rappellent le syndrome de Barter et le développement du jade toxique.

Effet ototoxique. Environ 11% des 722 patients traités par la capréomycine pour injection avaient une perte auditive subclinique, qui était de 5 à 10 décibels dans la gamme de CPS 4000-8000. Une perte auditive exprimée cliniquement a été observée chez 3% des 722 patients. Certains changements auditifs étaient réversibles. Dans d'autres cas, une diminution constante de l'audition n'a pas progressé après l'arrêt de la capréomycine pour injection.

Il y avait un bruit dans les oreilles et des vertiges.

Foie. Violation de la fonction hépatique a été trouvée chez les patients qui ont reçu la capréomycine pour les injections en combinaison avec d'autres médicaments antituberculeux, qui sont connus pour provoquer des changements dans la fonction hépatique.Le rôle de la capréomycine pour l'injection dans la manifestation de ces troubles n'est pas clair, mais il est recommandé de vérifier périodiquement la fonction hépatique.

Du sang. La plupart des patients ayant reçu des injections quotidiennes de capréomycine pour injection avaient une éosinophilie supérieure à 5%. Cela a été éliminé en réduisant la dose de capréomycine pour injection à 2-3 grammes par jour. Une leucocytose, une leucopénie et une thrombocytopénie ont également été observées.

Douleur possible, oppression et saignement accru au site d'injection. Des abcès aseptiques ont également été notés.

Du système nerveux. Neurotoxicité, blocage neuromusculaire.

Hypersensibilité. Avec le traitement simultané à la capréomycine pour les injections et d'autres médicaments antituberculeux, on a noté une urticaire et des éruptions cutanées sous forme de points et de nodules, accompagnés parfois d'une réaction fébrile.

Surdosage:

Signes et symptômes. L'effet néphrotoxique observé avec l'administration par voie parentérale de la capréomycine pour injection est associé à la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale ou une déshydratation et les patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques, le risque de nécrose tubulaire aiguë est beaucoup plus élevé.

Les lésions des divisions auditives et vestibulaires de la paire de nerfs crâniens VIII surviennent chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou une déshydratation, ainsi que chez ceux qui reçoivent des médicaments ayant un effet ototoxique supplémentaire. Souvent, ces patients éprouvent des vertiges et du bruit dans les oreilles.

Après une administration intraveineuse rapide, un blocage neuromusculaire ou une paralysie respiratoire peuvent se développer.

Avec l'apparition des effets toxiques de la capréomycine, une hypokaliémie, une hypocalcémie, une hypomagnésémie et un déséquilibre électrolytique ressemblant au syndrome de Barter ont été observés chez les patients.

Traitement. Dans le traitement du surdosage, il est nécessaire d'effectuer des activités visant à maintenir la respiration et la circulation, ainsi qu'un suivi attentif de la concentration des gaz du sang, des électrolytes sériques, etc. L'absorption du médicament du tractus gastro-intestinal peut être ralentie, donner au patient Charbon actif, qui dans de nombreux cas est plus efficace que le vomissement et le lavage gastrique. L'apport répété de charbon actif peut accélérer l'excrétion de certains médicaments déjà absorbés.

Pour excréter la capréomycine chez les patients atteints d'une maladie rénale sévère, l'hémodialyse peut être utilisée efficacement.

Interaction:

Depuis d'autres médicaments antituberculeux (streptomycine, viomycine) ont également un effet toxique similaire et parfois irréversible, en particulier sur la paire VIII des nerfs crâniens et la fonction rénale, l'administration concomitante de ces médicaments avec la capeomycine pour les injections n'est pas recommandée. Utilisation la capréomycine avec le sulfate de polymyxine A, le sulfate de colistine, l'amikacine, la gentamicine, la tobramycine, la vancomycine, la kanamycine et la néomycine, qui peuvent avoir des effets ototoxiques et néphrotoxiques, doivent être pris avec précaution.

Instructions spéciales:Sont communs. Avant le traitement par la capréomycine pour injection et régulièrement pendant le traitement devrait être l'audiométrie et l'évaluation de la fonction vestibulaire. Des lésions rénales ont été observées avec une nécrose tubulaire, une augmentation du taux d'azote uréique dans le sang (AMK) ou de la créatinine sérique et l'apparition d'un sédiment urinaire anormal. Une légère augmentation de l'AMK et de la créatinine sérique a été observée chez une proportion significative de patients subissant un traitement à long terme. Dans un grand pourcentage de ces cas, l'apparition dans l'urine de cylindres, d'érythrocytes et de leucocytes. Une augmentation du taux d'AMC de plus de 30 mg / 100 ml, ainsi que tout autre signe d'une diminution de la fonction rénale, avec ou sans augmentation du taux d'AMC, nécessite un examen attentif du patient, une réduction de la dose ou le retrait complet du médicament. L'apparition cliniquement significative d'un sédiment urinaire anormal et une augmentation significative du taux de AMK (ou de créatinine sérique) par la capréomycine pour injection n'ont pas été établies. Lors de l'administration intraveineuse de fortes doses de capréomycine pour injection, un blocage neuromusculaire partiel a été observé. Cette action a été intensifiée par une anesthésie à l'éther (comme cela a été montré pour la néomycine) et a été atténuée par la néostigmine.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'antibiotiques, y compris la capreomycine pour injection, aux patients souffrant de toute forme d'allergie, en particulier médicament.

Tests de laboratoire. Pendant toute la durée du traitement, un contrôle régulier de la fonction rénale doit être effectué, et chez les patients présentant une diminution détectée ou soupçonnée de la fonction rénale, la dose doit être réduite. Les tests de fonction rénale doivent être réalisés avant le traitement par capreomycine pour injection. et hebdomadaire pendant le traitement.

Étant donné qu'une hypokaliémie peut se développer pendant le traitement, des taux de potassium sérique fréquents doivent être observés.

Il est nécessaire de comparer le risque d'altération supplémentaire de la fonction de la paire VIII de nerfs crâniens et de lésions rénales avec un effet positif du traitement.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire 1 g.

Emballage:La préparation se fait dans un flacon en verre neutre (Type I ou III), scellé avec un bouchon en caoutchouc sous un rouleau d'aluminium et fermé avec un couvercle en plastique protecteur. Chaque flacon avec les instructions d'utilisation est placé dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 15-30 ° C

La solution préparée: dans le réfrigérateur pas plus de 24 heures.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013861 / 01

Date d'enregistrement:01.04.2008

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2016-09-20

Le propriétaire du certificat d'inscription:Lilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KGLilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

LILLY PHARMA Fertigung et Distribution, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Kapastat® (Capastat®)